CS218536B1 - Způsob přípravy D-6-methyl-8/H2-kyanethyl)ergolinu-I - Google Patents
Způsob přípravy D-6-methyl-8/H2-kyanethyl)ergolinu-I Download PDFInfo
- Publication number
- CS218536B1 CS218536B1 CS787381A CS787381A CS218536B1 CS 218536 B1 CS218536 B1 CS 218536B1 CS 787381 A CS787381 A CS 787381A CS 787381 A CS787381 A CS 787381A CS 218536 B1 CS218536 B1 CS 218536B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- ergoline
- preparation
- kyanethyl
- beta
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical compound O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 title 1
- -1 2-cyanethyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- LLCOIQRNSJBFSN-UHFFFAOYSA-N methane;sulfurochloridic acid Chemical compound C.OS(Cl)(=O)=O LLCOIQRNSJBFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N ergoline Chemical compound C1=CC([C@@H]2[C@H](NCCC2)C2)=C3C2=CNC3=C1 RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Chemical group 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Podle vynálezu se látka obecného vzorce I, kde R značí kyanskupinu, připravuje tak, že se D-6-methyl-8-(2-hydroxyethyl)ergolin-I obecného vzorce I, kde R značí hydroxyskupinu, převede reakcí s methansulfochloridem nebo s p-toluensulfochloridem na odpovídající methansulfonyloxy-, resp. p-toluensulíonyloxyslouceninu Obecného vzorce I, kde na místo substituentu R je methan218536 sulfonyloxy-, resp. p-toluensulfonyloxyskupinu a takto získané sloučeniny reakcí s kyanidem alkalického kovu v dimethylsulfoxidu nebo v dimethylformamidu poskytnou látku obecného vzorce I, kde R značí kyanskupinu.
Použitý D-6-methyl-8/3-(2-hydroxyethyl)ergolin-I jsme již dříve popsali, jeho způsob přípravy je předmětem čs. vynálezu č. 165 619. Příprava látky obecného vzorce I, kde R značí kyanskupinu je uvedena v US patentu č. 3 985 752. Podle jmenovaného US patentu se látka připravuje reakcí D-6-methyl-8/2-brommethylergolinu-I nebo odpovídající 8/3-chlormethyl- nebo 8/3-jodmethyl- nebo 8jS-methansulfonyloxymethylsloučeniny s acetonitrilem za přítomnosti butyllithia v bezvodém tetrahydrofuranu při —60 °C. Jak vyplývá ze srovnání obou postupů, je postup podle našeho vynálezu podstatně méně náročný, jak z hlediska použitých činidel, rozpouštědel i reakčních podmínek. Podle našeho vynálezu se z D-6-methyl-8/3- (2-methansulf onyloxyethyl) ergolinu-I získá chromatografický čistý produkt ve výtěžku téměř kvantitativním (až 98 % teoretického množství) na rozdíl od postupu podle výše uvedeného US patentu, podle něhož se získá olejovitý produkt, který je nutno čistit chromatografií na sloupci florisilu.
Bližší údaje o způsobu přípravy D-6-methyl-8/3-( 2-kyanethyl )ergolinu-I obecného vzorce I, kde R značí kyanskupinu a meziproduktů jeho přípravy vyplývají z příkladů provedení.
Příklad 1
D-6-Methy 1-8/3-(2-rri'etharisulfoiiyloxyiethyl)ergolin-I
K suspensi 2,7 g (0,01 mol) D-6-methyl-8/3-(2-hydroxyethyl)ergolinu-I v 70 ml pyridinu se za míchání přikape směs 2,02 ml (0,026 mol) methansulfochloridu a 60 ml pyridinu při 20 °C a v atmosféře dusíku. Po 1 hodině se reakční směs vlije do 500 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a roztok zředí dalšími 2000 ml vody. Krystalisace vyloučeného produktu se dokončí stáním v lednici při -j-5 °C přes noc. Vyloučený produkt se odsaje a promyje vodou; výtěžek 2,76 g (80 % ), t. t. 140 až 142 °C. Produkt překrystalisovaný z ethanolu má t. t. 144 až 146CC, [a]D20 —89,9° (c 0,5, pyridin).
Příklad 2
D-6-Methyl-8/3-2- (p-toluensulfonyloxyethyl )ergolin-I
Směs 2,7 g (0,01 mol) D-6-methyl-8/3-(2-hydroxyethyl)ergolinu-I, 135 ml pyridinu a 9 g (0,47 mol) p-toluensulfoehloridn se míchá 4 hodiny při 20 °C v atmosféře dusíku. Po 24 hodinách stání při teplotě místnosti se směs vlije do 45 ml vody, alkalisuje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a zředí 1800 ml vody. Krystalisace se dokončí stáním v lednici při +5PG přes noc. Vyloučený produkt se odsaje a promyje vodou; výtěžek 2,95 g (70 %), t. t. 125 až 130° Celsia. Produkt překrystalisovaný z methanolu má t. t. 129 až 130 °CT [ofin20 —48,4° (c 0,15, pyridin).
Příklad 3
D-6-Methyl-8/3- (2-kyanethyl) ergolin-I
Směs 3,48 g (0,01 mol) D-6'-methyl-8/3-(2-methansulfonyloxyethyl)ergolinu-I, 3 g (0,16 mol) kyanidu sodného v 50 ml dimethylsulfoxidu se zahřívá 2,5 hodiny na silikonové lázni na 130 °C, za míchání v atmosféře dusíku. Reakční směs se po ochlazení vlije do 140 ml vody. Krystalisace produktu se dokončí stáním v lednici při -j-5 °C přes noc. Vyloučený produkt se odsaje a promyje vodou; výtěžek 2,73 g (98 %), t. t. 219 až 220 °C. Produkt překrystalisovaný z ethanolu má t. t. 221 až 223 °C, [a].D 20 —97,3° (c 0,5, pyridin).
Claims (1)
- Způsob přípravy D-6-methy 1-8/3-(2-kyanethyljergolinu-I obecného vzorce IVYNÁLEZU kde R značí kyanskupinu, vyznačující se tím, že se D-8-methy 1-8/3-( 2-hydro-xy&thyl )ergolin-I odpovídající obecnému vzorci I, kde na místě substituentu R je hydroxyskupina, nejprve převádí reakcí s methansulfochloridem nebo s p-toluensulfochloridem na methansulfonyloxy- nebo p-toluensulfonyloxysloučeninu odpovídající obecnému vzorci I, kde na místě substituentu R je methansulfonyloxy- nebo p-toluensulfonyloxyskupina, a ta se nechá reagovat s kyanidem alkalického kovu, v prostředí netečného rozpouštědla, například dimethylsulfoxidu nebo dimethylformamidu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787381A CS218536B1 (cs) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | Způsob přípravy D-6-methyl-8/H2-kyanethyl)ergolinu-I |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787381A CS218536B1 (cs) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | Způsob přípravy D-6-methyl-8/H2-kyanethyl)ergolinu-I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218536B1 true CS218536B1 (cs) | 1983-02-25 |
Family
ID=5428618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787381A CS218536B1 (cs) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | Způsob přípravy D-6-methyl-8/H2-kyanethyl)ergolinu-I |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218536B1 (cs) |
-
1981
- 1981-10-27 CS CS787381A patent/CS218536B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Houwing et al. | Base‐induced cycloaddition of N‐(tosylmethyl) imino compounds to michael acceptors. Synthesis of 2, 3, 4‐trisubstituted pyrroles | |
| CZ299257B6 (cs) | Zpusob výroby morfolinových derivátu | |
| CS218536B1 (cs) | Způsob přípravy D-6-methyl-8/H2-kyanethyl)ergolinu-I | |
| US4925944A (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| JPH08503224A (ja) | β−カルボリンの新規製造方法 | |
| GB2032434A (en) | New Process for the Preparation of 6-piperidino-2,4- diaminopyrimidine-3-oxide | |
| EP0233760A1 (en) | Sulfenamide derivatives and their production | |
| EP0303348B1 (en) | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| US7223871B2 (en) | Process for preparing substituted imidazole derivatives and intermediates used in the process | |
| EP3915984A1 (en) | SYNTHESIS OF 3-BROMO-5-(2-ETHYLIMIDAZO[1,2-alpha]PYRIDINE-3-CARBONYL)-2-HYDROXYBENZONITRILE | |
| US4549019A (en) | Pyrimidinecarbamate derivatives as intermediates | |
| NO824274L (no) | 2-acetoksymetyl-6-(1-acetoksy-2-(n-t-butylacetamid)-etyl) -pyridin-derivater og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav | |
| EP0034421B1 (en) | N-phenyl-n'-cyano-0-phenylisoureas and process for their preparation | |
| JP3066594B2 (ja) | アニリン誘導体及びその製造法 | |
| US5675010A (en) | Chloropyridinium chlorides and process for their preparation | |
| DK157865B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ranitidin og ethyleniminoderivat til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
| Katz et al. | A synthesis of some pyridinylpyrimidines from ketenedithioacetals | |
| NO882085L (no) | Cyklobutenmellomprodukt. | |
| CZ288199A3 (cs) | Způsob přípravy derivátů 4H-4-oxo-chinolizin-3-karboxylové kyseliny | |
| KR900001080B1 (ko) | 피라졸론 유도체의 제조방법 | |
| EP4375282A1 (en) | Preparation method for hepatitis b virus nucleocapsid inhibitor | |
| KR820000786B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 | |
| US6562979B1 (en) | Process for the preparation of substituted benzisothiazole compounds | |
| KR800000383B1 (ko) | 3-이속사졸릴 요소 유도체의 제조 방법 |