NO169772B - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksykumarinderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksykumarinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO169772B NO169772B NO853748A NO853748A NO169772B NO 169772 B NO169772 B NO 169772B NO 853748 A NO853748 A NO 853748A NO 853748 A NO853748 A NO 853748A NO 169772 B NO169772 B NO 169772B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- chem
- atom
- hydroxycoumarin
- formula
- Prior art date
Links
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical class C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 4
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 abstract description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical group COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 phenyl- Chemical group 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FVQITOLOYMWVFU-UHFFFAOYSA-N Difenacoum Chemical compound O=C1OC=2C=CC=CC=2C(O)=C1C(C1=CC=CC=C1C1)CC1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 FVQITOLOYMWVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N Brodifacoum Chemical compound O=C1OC=2C=CC=CC=2C(O)=C1C(C1=CC=CC=C1C1)CC1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1 VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006010 Difenacoum Substances 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KKBGNYHHEIAGOH-UHFFFAOYSA-N Flocoumafen Chemical compound O=C1OC=2C=CC=CC=2C(O)=C1C(C1=CC=CC=C1C1)CC1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KKBGNYHHEIAGOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIHMGGWNMISDNJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloropropane Chemical compound CCC(Cl)Cl WIHMGGWNMISDNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTPNRXUCIXHOKM-UHFFFAOYSA-N 1-chloronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C(Cl)=CC=CC2=C1 JTPNRXUCIXHOKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZWIKXHPIWMMIG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C(O)CC1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 YZWIKXHPIWMMIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADCGPRWYFOMIQG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C(O)CC1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ADCGPRWYFOMIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
- C07D311/56—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 without hydrogen atoms in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Vibration Dampers (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Control Of Electric Motors In General (AREA)
- Electric Propulsion And Braking For Vehicles (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av visse 4-hydroksykumarinderivater.
US-patent 3.957.824 (og det tilsvarende britiske patent 1.458.670) angår en klasse 4-hydroksykumarinderivater med anti-koagulerende egenskaper, som er nyttige som rodenticider eller i human-medisin, med den generelle formel
hvor R 1 og R 2, som er like eller forskjellige, er hydrogen- eller halogenatomer, særlig klor eller brom, eller alkyl- eller alkoksygrupper, fortrinnsvis med opp til 6 karbonatomer, og R^ er en arylgruppe med formelen hvor m er 1 eller 2, og R, som hver er lik eller forskjellig, er et halogenatom, en lineær eller forgrenet alkyl- eller alkoksygruppe, fortrinnsvis inneholdende minst 2, særlig fra 5 til 12 karbonatomer, en cykloalkyl-,fortrinnsvis cykloheksyl-gruppe, en aralkyl-, fortrinnsvis a-aralkylgruppe, en fenyl-
eller fenoksygruppe, eller et halogen-, fortrinnsvis para-halogen-, substituert derivat derav. Halogenatomet eller -atomene er fortrinnsvis klor eller brom. Når m er 1, er R fortrinnsvis i para-stilling, og når m er 2, er fortrinnsvis én av R-gruppene i para-stilling. Fortrinnsvis inneholder R<* >minst 1 men ikke mer enn 3 og optimalt ikke mer enn 2 halogenatomer. ;De ovenstående forbindelser med formel I fremstilles ved ;å kondensere 4-hydroksykumarin (II) med forbindelser med den generelle formel III uten oppløsningsmiddel eller i et organisk oppløsningsmiddel såsom eddiksyre, i nærvær av et dehydrati-seringsmiddel såsom svovelsyre, eller ved å kondensere 4-hydroksykumarin (II) med en forbindelse med den generelle formel IV med eller uten anvendelse av et oppløsningsmiddel. ;12 3 R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, og Hal er halogen, fortrinnsvis klor eller brom. ;Forbindelser med formel IV kan fremstilles fra forbindelser med den generelle formel III ved behandling med slike reagenser som fosfortribromid, fosfortriklorid eller tionylklorid i. et inert oppløsningsmiddel såsom metylenklorid, kloroform eller karbontetraklorid. ;Den laveste temperatur som anvendes ved en slik fremstilling er 110°C ved kondensasjon av forbindelser med formlene II og III i eddiksyre. Når intet oppløsningsmiddel er til stede, foretas kondensasjon av forbindelser med formlene II og III typisk ved 160 til 170°C. Omsetning av forbindelsene med formlene II og IV foretas typisk ved 130 til 140°C (med hensyn til disse sistnevnte temperaturområder henvises til Shadbolt et al., J.C.S. Perkin 1, (1976) nr. 11, s. 1190-1195). ;To spesielle forbindelser med formel I ovenfor er den 12 3 hvor R og R begge er hydrogen og R er en 4-fenylfenyl-gruppe (difenacoum) og den hvor R 1 og R 2 begge er hydrogen og R 3 er en 4-(4-bromfenyl)fenylgruppe (brodifacoum). ;Britisk patent 2.126.578 og det tilsvarende europeiske patent 98 629 beskriver en ytterligere klasse 4-hydroksykumarinderivater med antikoagulerende egenskaper, særlig som rodenticider. ;I sin videste definisjon har disse forbindelser formelen ;hvor Z betyr et halogenatom, fortrinnsvis et kloratom, og n er 0, 1 eller 2, og R 4 betyr enten (1) en gruppe omfattende et fenylenradikal som er bundet direkte eller indirekte til tetralinringen og som i para-stilling (i forhold til slik tilknytning) har et elektron-tiltrekkende atom eller gruppe hvis rotasjonsvolum i det vesentlige ikke overstiger volumet av en fenylgruppe og danner sammen med nevnte fenylenradikal en polariserbar struktur, eller (2) en gruppe valgt fra: ;eller (3) en gruppe omfattende et fenylenradikal som er bundet direkte til tetralinringen og som i para-stilling (i forhold til slik tilknytning) har et substituert furanyl- eller tiofenylradikal som er bundet direkte dertil eller gjennom oksygen og/eller metylen, idet nevnte furanyl- eller tiofenylradikal har et elektron-tiltrekkende atom eller gruppe som substituent i en stilling som sammen med furanyl- eller tiofenylradikalet-danner en polariserbar struktur, idet nevnte atom eller gruppe har et rotasjonsvolum som i det vesentlige ikke overstiger volumet av en fenylgruppe. ;I den ovenstående formel V er R^ fortrinnsvis definert som en gruppe valgt fra ;hvor X betyr et halogenatom eller en gruppe CN, N0„, SO-R , c c 5 ^ z CF3, OCF3, COOR eller COR , hvor R er en C1_g-alkylgruppe, n' er 0, 1 eller 2, og Y er et fluor- eller kloratom, forutsatt at når X er halogen, er n<1> 1 eller 2; ;hvor X, n' og Y er som angitt ovenfor, og n" er 0 eller 1, og D er et oksygenatom eller en gruppe -0-(CH2)m-, ~(CH2)m~0-' -0-(CH2)m-0-, -(CH2)m-0-(CH2)p-, -(CH2)-m, eller -CH=CH-, eller en svovelanalog derav, hvor m er i området 1 til 6, og p er i området 1 til 6, forutsatt at når D er et oksygenatom og X er halogen, er n<1> 1 eller 2, og når D er -CH=CH-, kan X dessuten være et hydrogenatom;
hvor X, n' og Y er som angitt ovenfor; (d) en gruppe valgt fra (e) en gruppe valgt fra ;hvor X og n" er som angitt ovenfor, A er et oksygen- eller svovelatom, og D er et oksygenatom eller en -CH2-gruppe. ;Forbindelsene med formel V ovenfor fremstilles ved frem-<g>angsmåter som er direkte analoge med dem som er beskrevet for forbindelser med formel I ovenfor (f.eks. i US-patent 3.957.824 og Shadbolt et al., J.C.S. Perkin 1, (1976) nr. 11, 1190-1195) . ;Det er nå overraskende funnet at forbindelser med de ovenstående formler I og V kan fremstilles i øket utbytte og ved :emperaturer under dem som tidligere har vært anvendt. ;I henhold til foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av et 4-hydroksykumarinderivat ned formelen ;3 hvor R betyr gruppen hvor X betyr et hydrogenatom, et halogenatom eller CF3, n'' er 0 eller 1, og D er en gruppe -0-CH2~, ved kondensering av 4-hydroksykumarin med en forbindelse med formelen ;eller det tilsvarende dihydronaftalen, hvor R<3> er som ovenfor angitt, og L er en hydroksygruppe eller et halogenatom, i nærvær av et organisk oppløsningsmiddel og en katalysator. ;Fremgangsmåten karakteriseres ved at det som oppløsningsmiddel anvendes et flytende, halogenert hydrokarbon med en koketemperatur på minst 60°C, og som katalysator anvendes en sulfonsyre, og omsetningen utføres ved en temperatur i området 60°C til reaksjonsblandingens tilbakeløpstemperatur. ;L i formel VI er fortrinnsvis OH, Br eller Cl. ;Når X ikke er hydrogen, er den fortrinnsvis et fluor-, klor- eller bromatom eller CF3, mer foretrukket et klor- eller bromatom eller CF3. ;Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er av særlig interesse når den anvendes for fremstilling av difenacoum, brodifacoum eller 3-[3-(4-(4-trifluormetylbenzyloksy)fenyl)-1,2,3,4-tetra-hydro-l-naftyl]-4-hydroksykumarin. ;Det halogenerte hydrokarbon er et som er flytende ved omgivelsestemperatur. Flytende, klorerte alkaner, f.eks. C2_4-di- og trikloralkaner, er meget egnet. ;Eksempler på slike klorerte alkaner omfatter 1.2- dikloretan (kp. 83 til 84°C), 1,1,2-trikloretan (kp. 113 til 114°C), 1,1,1-trikloretan (kp. 74 til 75°C), 1,1-diklorpropan (kp. 87°C), 1,2-diklorpropan (kp. 95 til 96°C) og 1.3- diklorpropan (kp. 125°C). Andre slike halogenerte hydro-karboner vil være umiddelbart nærliggende for fagfolk. 1,2-dikloretan, 1,1,2-trikloretan og 1,3-diklorpropan er funnet å være meget egnet. ;Eksempler på sulfonsyrer omfatter metansulfonsyre, tri-fluormetansulfonsyre og arylsulfonsyrer såsom benzensulfonsyre og p-toluensulfonsyre. ;Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er de relative mengder av reaksjonskomponentene ikke kritisk. Imidlertid foretrekkes å anvende 1 til 4 mol, fortrinnsvis 1 til 3 mol, av 4-hydroksykumarin pr. mol av forbindelsen med formel VI, og, for en sulfonsyrekatalysator foretrekkes 0,25 til 2 mol, fortrinnsvis 0,5 til 1,5 mol, av sulfonsyre pr. mol av forbindelsen med formel VI. ;Oppfinnelsen skal illustreres ytterligere ved hjelp av eksemplene. ;Eksempel 1 ;3-(4-(4-trifluormetylbenzyloksy)fenyl-l,2,3,4-tetrahydro-1-naftol (8 g, 0,02 m), 4-hydroksykumarin (6,5 g, 0,04 m) og p-toluensulfonsyre (1,9 g, 0,01 m) ble tilbakeløpsbehandlet i 1,2-dikloretan (80 ml) i et Dean-Stark-apparat under nitrogen i 24 timer (kokepunkt for dikloretan 83-84°C). Den resulterende oppløsning ble derefter avkjølt, vasket med vann og inndampet for å gi et fast residuum som ble renset ved kromatografi på silikagel under anvendelse av diklormetan som elueringsmiddel for å gi 3-[3-(4-(4-trifluormetylbenzyloksy)fenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftyl]-4-hydroksykumarin (9,9 g, 90%), smp. 85-86°C. ;Eksempler 2- 13 ;3-[3-(4-(4-trifluormetylbenzyloksy)fenyl)-1,2,3,4-tetra-hydro-l-naf tyl] -4-hydroksykumarin ble fremstilt ved varianter av fremgangsmåten ifølge eksempel 1, idet volumet av oppløsnings-middel i eksemplene 8-14 er høyere (130 ml). Variasjonene og utbyttene er gjengitt i følgende tabell I, hvor S.M. betyr startmateriale, "hydroksy" betyr naftolderivatet anvendt i eksempel 1, og "klor" betyr 1-klornaftalenderivatet anvendt i eksempel 2, pTSA er p-toluensulfonsyre, BSA er benzensulfonsyre, MSA er metansulfonsyre, DCE er 1,2-dikloretan (kp. 83-84°C), TCE er 1,1,2-trikloretan (kp. 113-114°C) og DCP er 1,3-diklorpropan (kp. 125°C). ;;Eksempel 14 ;3-(4 *-brombi fenyl-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftol (7,56 g, 0,02 m), 4-hydroksykumarin (6,5 g, 0,04 m) og p-toluensulfonsyre (1,9 g, 0,01 m) ble tilbakeløpsbehandlet i 1,2-dikloretan (130 ml) i et Dean-Stark-apparat i 24 timer. Den resulterende oppløsning ble avkjølt, diklormetan (150 ml) ble tilsatt, oppløsningen ble vasket med 5% vekt/volum vandig natriumbikarbonat (2 x 100 ml) og med vann (150 ml), tørket (MgSO^) og inndampet for å gi et fast residuum som ble renset ved kromatografi på silikagel under anvendelse av diklormetan som elueringsmiddel for å gi brodifacoum, 3-[3-(4'-brombifenyl-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftyl]-4-hydroksykumarin, (9,7 g, 93%), smp. 228-235°C.
Eksempel 15
Fremgangsmåten ifølge eksempel 14 ble fulgt bortsett fra at 1,1,2-trikloreten (20 ml) ble anvendt istedenfor 1,2-dikloretan, og reaksjonsblandingen ble tilbakeløpsbehandlet i 6 timer (ikke 24 timer). Brodifacoum (8,8 g, 84%), smp. 228-235°C ble oppnådd.
Eksempel 16
Fremgangsmåten ifølge eksempel 14 ble fulgt bortsett fra at 3-bifenyl-4-yl-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftol ble anvendt istedenfor bromforbindelsen, og det resulterende produkt var difenacoum, 3-(3-bifenyl-4-yl-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftyl)-4-hydroksykumarin, smp. 215-219°C i 95% utbytte.
Eksempel 17
Fremgangsmåte-modi.fikasjonene ifølge eksempel 15 ble anvendt på fremgangsmåten ifølge eksempel 16. Difenacoum, smp. 215-219°C, ble oppnådd i 83% utbytte.
Eksempel 18
Fremgangsmåten ifølge eksempel 16 ble fulgt bortsett fra at istedenfor naftolen ble anvendt 2-bifenyl-4-yl-l,2-dihydronaftalen. Difenacoum, smp. 215-219°C, ble oppnådd i 76% utbytte. Sammenligningseksempel A (ifølge britisk patent 2.126.578,
s. 10, linje 44 til s. 11, linje 2 og s. 7, linje 55-59). En blanding av 3-(4-(4-trifluormetylbenzyloksy)fenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftol (3,9 g, 9,8 mmol) og 4-hydroksykumarin (1,8 g, 11,1 mmol) ble oppvarmet ved 160-170°C i. 1 time. Efter avkjøling til omgivelsestemperatur ble den resulterende blanding renset ved kromatografi på silikagel under anvendelse av diklormetan som elueringsmiddel, for å gi 3-[3-(4-(4-trifluormetylbenzyloksy)-fenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naf tyl] -4-hydroksykumarin (2,35 g, 44%), smp. 85-86°C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et 4-hydroksykumarinderivat med formelen
hvor R<3> betyr gruppen
hvor X betyr et hydrogenatom, et halogenatom eller CF3, n'' er 0 eller 1, og D er en gruppe -0-CH2-,
ved kondensering av 4-hydroksykumarin med en forbindelse med
formelen
eller det tilsvarende dihydronaftalen, hvor R<3> er som ovenfor angitt, og L er en hydroksygruppe eller et halogenatom, i nærvær av et organisk oppløsningsmiddel og en katalysator, karakterisert ved at det som oppløsningsmiddel anvendes et flytende, halogenert hydrokarbon med en koketemperatur på minst 60"C, og som katalysator anvendes en sulfonsyre, og omsetningen utføres ved en temperatur i området 60°C til reaksjonsblandingens tilbakeløpstemperatur.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det som flytende, halogenert hydrokarbon anvendes et som er valgt fra C2_4-di- og trikloralkaner.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at det anvendes et flytende, halogenert hydrokarbon valgt fra 1,2-dikloretan, 1,1,2-trikloretan og 1,3-diklorpropan.
4. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-3, karakterisert ved at det anvendes en katalysator valgt fra metansulfonsyre, benzensulfonsyre og p-toluensulfonsyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848424317A GB8424317D0 (en) | 1984-09-26 | 1984-09-26 | 4-hydroxycourmarin derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO853748L NO853748L (no) | 1986-04-01 |
| NO169772B true NO169772B (no) | 1992-04-27 |
| NO169772C NO169772C (no) | 1992-08-05 |
Family
ID=10567286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO853748A NO169772C (no) | 1984-09-26 | 1985-09-24 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksykumarinderivater |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0177080B1 (no) |
| JP (2) | JPH0794449B2 (no) |
| KR (1) | KR930009794B1 (no) |
| AT (1) | ATE38669T1 (no) |
| AU (1) | AU583533B2 (no) |
| BR (1) | BR8504673A (no) |
| CA (1) | CA1263396A (no) |
| DE (1) | DE3566258D1 (no) |
| DK (1) | DK162993C (no) |
| EG (1) | EG17061A (no) |
| ES (1) | ES8604920A1 (no) |
| FI (1) | FI86718C (no) |
| GB (1) | GB8424317D0 (no) |
| GR (1) | GR852319B (no) |
| HU (1) | HU196982B (no) |
| IE (1) | IE58616B1 (no) |
| IL (1) | IL76490A (no) |
| IN (1) | IN166513B (no) |
| MA (1) | MA20532A1 (no) |
| NO (1) | NO169772C (no) |
| NZ (1) | NZ213591A (no) |
| OA (1) | OA08104A (no) |
| PH (1) | PH22719A (no) |
| PT (1) | PT81183B (no) |
| SU (1) | SU1358785A3 (no) |
| ZA (1) | ZA857326B (no) |
| ZM (1) | ZM6985A1 (no) |
| ZW (1) | ZW16985A1 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8424317D0 (en) * | 1984-09-26 | 1984-10-31 | Shell Int Research | 4-hydroxycourmarin derivatives |
| GB9324517D0 (en) * | 1993-11-30 | 1994-01-19 | Octel Chem Ltd | Process for the preparation of substituted 4-hydroxycoumarins |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1458670A (en) * | 1973-05-23 | 1976-12-15 | Ward Blenkinsop & Co Ltd | Anti coagulant 3-tetrahydronaphthyl-4-hydroxy-coumarin deri vatives |
| DE3373184D1 (en) * | 1982-06-14 | 1987-10-01 | Shell Int Research | Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type, the preparation thereof, and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants |
| GB8424317D0 (en) * | 1984-09-26 | 1984-10-31 | Shell Int Research | 4-hydroxycourmarin derivatives |
-
1984
- 1984-09-26 GB GB848424317A patent/GB8424317D0/en active Pending
-
1985
- 1985-09-06 CA CA000490120A patent/CA1263396A/en not_active Expired
- 1985-09-10 DE DE8585201436T patent/DE3566258D1/de not_active Expired
- 1985-09-10 EP EP85201436A patent/EP0177080B1/en not_active Expired
- 1985-09-10 AT AT85201436T patent/ATE38669T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-20 ZM ZM69/85A patent/ZM6985A1/xx unknown
- 1985-09-20 PH PH32818A patent/PH22719A/en unknown
- 1985-09-23 GR GR852319A patent/GR852319B/el unknown
- 1985-09-24 ZA ZA857326A patent/ZA857326B/xx unknown
- 1985-09-24 OA OA58684A patent/OA08104A/xx unknown
- 1985-09-24 JP JP60209026A patent/JPH0794449B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-24 KR KR1019850006999A patent/KR930009794B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 IL IL76490A patent/IL76490A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 HU HU853592A patent/HU196982B/hu unknown
- 1985-09-24 AU AU47822/85A patent/AU583533B2/en not_active Expired
- 1985-09-24 FI FI853662A patent/FI86718C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 NZ NZ213591A patent/NZ213591A/en unknown
- 1985-09-24 NO NO853748A patent/NO169772C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 MA MA20758A patent/MA20532A1/fr unknown
- 1985-09-24 BR BR8504673A patent/BR8504673A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 ZW ZW169/85A patent/ZW16985A1/xx unknown
- 1985-09-24 IN IN776/DEL/85A patent/IN166513B/en unknown
- 1985-09-24 EG EG606/85A patent/EG17061A/xx active
- 1985-09-24 DK DK433385A patent/DK162993C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 SU SU853956452A patent/SU1358785A3/ru active
- 1985-09-24 ES ES547237A patent/ES8604920A1/es not_active Expired
- 1985-09-24 IE IE235485A patent/IE58616B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 PT PT81183A patent/PT81183B/pt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-07-06 JP JP6176207A patent/JP2602783B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0107866B1 (en) | Trihalomethylpyridine compounds | |
| CZ281966B6 (cs) | Způsob výroby pyrimidinových sloučenin | |
| EP0424125A2 (en) | Aralkylamine derivatives, preparation method thereof and fungicides containing the same | |
| PL145203B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-2-one | |
| NO169772B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksykumarinderivater | |
| RU2295521C2 (ru) | Фотохромные оксазиновые соединения и способы их производства | |
| RU2628287C2 (ru) | Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина | |
| Fujita et al. | A Novel, Convenient Synthesis of 2-Aryl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-1, 4-benzothiazines | |
| KR20040034718A (ko) | 3-브로모메틸벤조산의 제조 방법 | |
| Thijs et al. | Chemistry of sulfines, XIV: Benzo [b] thiophene derivatives from dichlorosulfine and diaryldiazomethanes | |
| CN114746406B (zh) | 用于合成2-(5-异噁唑基)-苯酚的方法 | |
| US4440947A (en) | Preparation of substituted alpha-halogeno-propionic acids and their derivatives | |
| US4992568A (en) | Synthesis of benzofurans | |
| KR100569829B1 (ko) | 3,5-다이플루오로피리딘-4-카브알데하이드, 이의ｎ-알킬염 및 이들의 제조방법 | |
| NO773001L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 2,3-dikloranisol | |
| DK141333B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af tetrahydro-thieno(3,2-c)- eller-(2,3-c)pyridinderivater. | |
| US4163852A (en) | Process for the preparation of tetrahydro-thieno[3,2-c]- and [2,3-c]pyridine derivatives | |
| EP0379174A2 (en) | 2,3-Dihydro-3,3-dimethyl-5-trifluoromethanesulfonyloxybenzofurans, process for producing them and herbicides containing them | |
| JPS59101469A (ja) | ５−メチルチオピリミジン誘導体の製造法 | |
| JPH02117630A (ja) | ハロゲン化エチルベンゼンの製造法 | |
| JPH01299278A (ja) | ベンゾチアゾロン類の製造方法 | |
| Cao et al. | Synthesis of 3-aryl-1, 3, 5-pentanetricarboxylic acid trialkylesters via a tandem addition-rearrangement-addition reaction | |
| JPS5883646A (ja) | ヒドロキシネオフイルクロリド類およびその製造方法 | |
| JPS63112580A (ja) | テトラヒドロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体 | |
| DK154834B (da) | 1,5-diphenylpyrazolin-derivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MARCH 2003 |