DK149952B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat Download PDFInfo
- Publication number
- DK149952B DK149952B DK416384A DK416384A DK149952B DK 149952 B DK149952 B DK 149952B DK 416384 A DK416384 A DK 416384A DK 416384 A DK416384 A DK 416384A DK 149952 B DK149952 B DK 149952B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- compound
- preparation
- aminoal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/64—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
149952
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af et hidtil ukendt aminoalkylfuranderivat eller salte deraf med syrer, hvilke forbindelser har selektiv virkning på histamin receptorer, hvorfor der med disse forbindelser kan fremstilles farmaceutiske 5 præparater.
En underinddeling af histaminreceptorer (H-receptorer) i to grupper, der betegnes som H^- og receptorer, er blevet foreslået af Ash og Schild (Brit. J. Pharmacol. Chemother., 1966, 27, s. 427) og Black et al. (Nature, 1972, 236, s. 385). Stimulation af den bløde muskula-10 tur i bronchial- og gastrointestinal-området formidles af H.|-receptorer, og virkningen deraf kan forhindres med sædvanlige histaminantagonister såsom mepyramin. Stimulation af mavesyresekretion og hjertefrekvens formidles af receptorer; disse virkninger modificeres ikke af mepyramin, men forhindres eller ophæves af h^-antago-15 nister såsom metiamid. Histamin stimulerer H^- og l·^-receptorer.
Det har vist sig, at det her omhandlede, hidtil ukendte aminoalkylfuranderivat er en selektiv H2_antagonist, hvilket vil sige, at det inhiberer sekretionen af mavesyre, når denne stimuleres via histamin -H2~receptorer (Ash og Schild loc. cit.). Dets evne til at forhin-20 dre sekretion af mavesyre, når denne stimuleres via histamin-Hj-re-ceptorer, kan demonstreres på en perfuseret rottemave under anvendelse af den af Ghosh og Schild (Brit. J. Pharmacol., 1958, 13, s.
54) beskrevne metode, modificeret på den nedenfor beskrevne måde, og på vågne hunde, der er udstyret med Heidenhain-lommer under 25 anvendelse af samme metode som beskrevet af Black et al. (Nature, 1972, 236, s. 385). Den ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelse modificerer ikke histamin-inducerede kontraktioner i isoleret blød muskulatur fra gastrointestinalområdet.
En forbindelse med histamin-H2_blokerende virkning kan anvendes til 30 behandling af tilstande, hvor der er hypersekretion af mavesyre, fx ved gastrisk og peptisk ulceration, og til behandling af allergiske tilstande, hvor histamin er en kendt mediator. Forbindelsen kan anvendes enten alene eller i kombination med andre aktive stoffer til behandling af allergiske og inflammatoriske tilstande, fx urticaria.
149952 2
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af N-[2-[[[5-(dimethylamino)me-thyl-2-furanyl]methyi]thio] ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin med formlen I
CH3 \ f/-^ HCN°2 5 N_CH2 -CH2S (CH2} 2NH<2NHCH3 '
eller fysiologisk tolerable salte deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel IV
CH3\ ri 7 —ch2or' iv ca3 0
hvor betegner hydrogen eller acyl, omsættes med thiolen med form-10 len V
HS(CH,).NHCNHCH.
\\ V
hcno2 hvorefter, til fremstilling af fysiologisk tolerable salte, forbindelsen med formlen I behandles med en fysiologisk tolerabel uorganisk eller organisk syre, eller et vundet salt omdannes til et andet salt deraf 15 med en fysiologisk tolerabel syre.
Forbindelsen med formlen I har den fordel, at den let kan fremstilles ud fra let tilgængelige udgangsmaterialer.
149952 3
Forbindelsen med formlen I kan udvise tautomeri, og formlen skal dække alle de tautomere.
Forbindelsen med formlen I danner let fysiologisk tolerable salte.
Sådanne salte omfatter salte med uorganiske og organiske syrer såsom 5 hydrochlorider, hydrobromider og sulfater. Særlig værdifulde salte af organiske syrer dannes med aliphatiske mono- eller di-carboxylsyrer.
Eksempler på sådanne salte er acetater, maleater og fumarater.
Forbindelsen med formlen I administreres oralt, topisk eller parente-ralt eller som suppositorier, og den foretrukne administrationsvej er 10 den orale. Den kan anvendes i form af basen eller som fysiologisk tolerabelt salt. Forbindelsen blandes sædvanligvis med et farmaceutisk tolerabelt bærestof eller en diluent til dannelse af et farmaceutisk præparat.
Forbindelsen med formlen I kan administreres i kombination med andre 15 aktive bestanddele, om nødvendigt fx sædvanlige antihistaminer. Til oral administration kan det farmaceutiske præparat være i form af kapsler eller tabletter, der kan være tabletter med langsom frigivelse.
Præparatet kan også have form af en dragée eller kan være i sirupform. Egnede topiske præparater omfatter salver, lotioner, cremer, 20 pulvere og spraymidler.
En bekvem daglig dosis til oral administration ligger i området mellem 100 mg og 1,2 g/dag i form af dosisenheder indeholdende mellem 20 og 200 mg pr. dosisenhed. En bekvem kur i tilfælde af anvendelse af tabletter med langsom frigivelse kan være administration to eller tre 25 gange daglig.
Parenteral administration kan udføres ved injektioner med mellemrum eller som kontinuerlig infusion. Injektionsopløsninger kan indeholde 10-100 mg/ml aktivstof.
Til topisk applikation kan anvendes en spray, salve, creme eller 30 lotion. Disse præparater kan indeholde en virksom mængde af den aktive bestanddel, fx i størrelsesordenen 1 1/2 - 2 vægtprocent af det totale præparat.
149952 4
Ved fremgangsmåden fremstilles forbindelsen ud fra et udgangsmateriale med den almene formel IV
“3\ J L 7
N-CH2——CHjOR IV
æ3 ° hvor R^ er hydrogen eller acyl såsom acetyl eller p-nitrobenzoyl.
5 De ovenfor anførte forbindelser IV omsættes med thiolen med formlen V
HS(CH-)-NHCNHCH, 2 2 II 3 v hcno2
Reaktionen udføres fortrinsvis ved 0°C i koncentreret saltsyre.
Forbindelsen med formlen I adskiller sig strukturelt fra de i britisk 10 patentskrift nr. 1.307.539, 1.338.169, 1.397.436 og 1.421.792 beskrevne forbindelser ved at være aminoalkylfuranderivater og ikke forbindelser indeholdende en nitrogenholdig heterocyclisk ring. De kendte forbindelser, som på trods heraf må siges at være forbindelse I nærmestliggende, er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.338.169 15 og 1.421.792 og har den almene formel ch3 . —CH2S(CH2)2NH^ /nhch3 hn. n 9 149952 5
Forbindelsen cimetidin (X = NCN) og det tilsvarende nitrovinylderivat deraf (X = CHNOj) har dog langt større ED^-værdier end forbindelse I, hvilket indicerer svagere virkning.
Ved fremgangsmåden fås forbindelsen med formlen I som nævnt ved 5 omsætning af en forbindelse med formlen IV med thiolen med formlen V. Forbindelsen med formlen V kan fremstilles ud fra et thiazolidin-mellemprodukt med formlen XVI
ΛΛ
S NH
γ xvi :hno2
ved omsætning med methylamin. Thiazolidinen med formlen XVI kan 10 fremstilles ud fra cysteamin og en bis-methylthioforbindelse med formlen XVII
CH-SCSCH, II 3 xvn CHN02
Forbindelsen med formlen I har som nævnt vist sig at inhibere mave-syresekretion, der induceres af histamin. Dette er påvist på rotter 15 under anvendelse af en modifikation af den fremgangsmåde, der er beskrevet af M.N. Ghosh og H.O. Schild i British Journal of Pharmacology, 1958, 13, s. 54.
Hunrotter med en vægt på ca. 150 g suites natten over og gives derefter 8% saccharose i normalt saltvand i stedet for drikkevand.
20 Rotterne anæstetiseres ved en enkelt intraperitoneal injektion af en 25 vægt/volumenprocents urethanopløsning (0,5 ml/100 g), og der lægges kanyler i trachea og halsvenerne.
149952 6
Der lægges et midtlinjesnit i abdomenvæggen for at blotlægge maven, som skilles fra leveren og milten ved overskæring af bindevævet. En lille åbning laves i fundusregionen i maven, og maven vaskes med en 5%'s dextroseopløsning. Oesophagus drænes med en gummislange, og 5 oesophagus og vagi overskæres derefter over kanylen.
Der laves derefter en lille åbning i pylorusregionen. Der anbringes en stor perspex-kanyle via åbningen i fundusregionen på en sådan måde, at indgangsenden af kanylen går ud af maven gennem åbningen i pylorusområdet. Kanylen er af en sådan form, at den reducerer det 10 effektive rumfang i maven, og at der fremkaldes en turbulent strøm i perfusionsvæsken hen over slimhindeoverfladen. Der indlægges derefter en drænkanyle gennem åbningen i fundusregionen i maven. Begge kanyler holdes på plads af ligaturer rundt om maven anbragt således, at hovedblodårerne undgås. Der stikkes huller i væggen, og kanyler-15 ne stikkes igennem. Maven perfuseres gennem oesophagus- og pylo-rus-kanylerne med 5%’s dextroseopløsning ved 39°C med en hastighed på 1,5 ml/minut i hver kanyle. Effluenten ledes igennem en microflow pH-elektrode og måles via et pH-meter og en "flat-bed"-recorder.
Den basale mængde syresekretion fra maven bestemmes ved måling af 20 pH-værdien i perfusionseffluenten, og derefter induceres forøget syresekretion ved fortsat intravenøs infusion af en submaksimal histamindosis; dette fremkalder et stabilt højt niveau af syresekretion, og pH-værdien i perfusionseffluenten bestemmes, når denne tilstand er nået.
25 Forsøgsforbindelsen administreres derefter til rotten ved intravenøs injektion, og ændringen i "mavesyre"-sekretion bestemmes ved måling af ændringen i pH-værdien i perfusionseffluenten.
Ud fra ændringen i pH-værdien i perfusionseffluenten beregnes forskellen i syresekretion imellem den basale mængde og det histaminsti-30 mulerede niveau som hydrogen ion koncentration i mol/L. Reduktionen af syresekretion fremkaldt ved administration af forsøgsforbindelsen beregnes også som ændringen i hydrogenionkoncentration i mol/L ud fra forskellen i pH-værdien i perfusionseffluenten. Den procentvise 149952 7 reduktion af syresekretion, der fremkaldes ved administration af forsøgsforbindelsen, kan derefter beregnes ud fra de to vundne værdier.
EDsQ-Værdier for inhibering af syresekretion bestemmes ved at admi-5 nistrere én dosis af forsøgsforbindelsen til én rotte og gentage dette på mindst 4 rotter for hvert af tre eller flere dosisniveauer. De vundne resultater anvendes derefter til at beregne ED^-værdien ved de mindste kvadraters metode, som anvendes for hver dosis-responslinje.
10 Under anvendelse af den ovenfor beskrevne teknik er der opnået en EDjjQ-værdi på 0,18 mg/kg.
Under de samme forsøgsbetingelser er der for den i britisk patentskrift nr. 1.338.169 nævnte forbindelse cimetidin opnået en ED^g-værdi på 1,12 mg/kg, og for det tilsvarende nitrovinylderivat, som 15 falder inden for omfanget af britisk patentskrift nr. 1.421.792, er der opnået en ED^g-værdi på 1,75 mg/kg. Da en lav ED^g-værdi angiver et mere aktivt produkt, er den ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse virkningsmæssigt de tidligere beskrevne forbindelser overlegen.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i nedenstående 20 eksempel 2 og 3, og fremstillingen af mellemprodukter belyses i eksempel 1.
EKSEMPEL 1 2-Nitromethylen-thiazolidin
En blanding af 11,36 g cysteamin-hydrochlorid, 5,61 g kaliumhydroxid 25 og 16,52 g 1,1-bis(methylthio)-2-nitroethen i 30 ml vand og 100 ml ethanol opvarmes til kogning under tilbagesvaling i 1 time. Suspensionen inddampes til tørhed, remanensen suspenderes i vand og filtreres, og remanensen krystalliseres af methanol, hvorved der fås 9,2 g 2-nitromethylen-thiazolidin, smeltepunkt 141-142°C.
149952 8
Analyse:
Beregnet for C4HgN202S: C 32,87 H 4,14 N 19,17
Fundet: C 32,91 H 4,13 N 19,10.
N-(2-Mercaptoethyl)-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin 5 En opløsning af 5 g 2-nitromethylen-thiazolidin i en opløsning af 33% methylamin i 40 ml ethanol holdes ved stuetemperatur i 65 timer. Det udskilte faste stof frafiltreres, vaskes med ethanol og tørres, hvorved der fås 4,98 g N-(2-mercaptoethyl)-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin, smeltepunkt 174-175°C, sønderdeling ved 209-211°C.
10 Analyse:
Beregnet for 05Η1ΊΝ3025: C 33,88 H 6,26 N 23,71
Fundet: C 34,05 H 5,87 N 23,85.
EKSEMPEL 2 N-[2-[[[5-(DimethyIamino)methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-15. methy!-2-nitro-l,1-ethendiamin 125 mg N,N-dimethyl-2-furanmethanamin opløses i 1 ml iseddike, og der tilsættes 30 mg paraformaldehyd. En opløsning af 354 mg N-(2-mercaptoethyl)-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin i 1 ml koncentreret saltsyre og 1 ml iseddike tilsættes dråbevis, og blandingen lades 20 henstå ved stuetemperatur i 5 dage. Opløsningen fortyndes med 30 ml vand, mættes med kaliumcarbonat og ekstraheres med ethylacetat. De samlede ekstrakter renses ved præparativ tyndtlagschromatografi, hvorved der fås 89 mg af den i overskriften nævnte forbindelse. Tyndtlagschromatografi på siliciumdioxid med ethylacetat:ethanol:0,88% 25 ammoniakvand (10:1:1) giver en R^-værdi på 0,64.
Claims (2)
149952 EKSEMPEL 3 N-[2-[[[5-(Dimethylamino)methyl-2-fu ranylj methyl] thio] ethyl]-N'-me-thyl-2-nitro-l,1-ethendiamin-hydrochlorid 50 g (0,16 mol) N-[2-[[[5-(dimethylamino)methyl-2-furanyl]methyl]-5 thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-l,1-ethendiamin opløses i 200 ml industrielt, denatureret sprit, 74° (indeholdende mere alkohol end normalt), indeholdende 0,16 ækvivalent hydrogenchlorid. 200 ml ethylace-tat sættes langsomt til opløsningen. Hydrochloridet krystalliserer og frafiltreres, vaskes med en blandning af 50 ml af det ovenfor be-' 10 skrevne denaturerede sprit og 50 ml ethylacetat og tørres ved 50°C. Der fås 50 g produkt i form af et off-white fast stof, smeltepunkt 133-134°C.
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat 15 med formlen I °H3\ _jT\ T2 ^>N“CH2 \0/ -CH2s (CH2) 2nhcnhch3 1 eller fysiologisk tolerable salte deraf med syrer, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel IV “3\ J L 7 20 /N-ch2-< >—CH2OR |v ch3 w
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3246576 | 1976-08-04 | ||
| GB32465/76A GB1565966A (en) | 1976-08-04 | 1976-08-04 | Aminoalkyl furan derivatives |
| GB5068576 | 1976-12-06 | ||
| GB5068576 | 1976-12-06 | ||
| GB2018777 | 1977-05-13 | ||
| GB2018777 | 1977-05-13 | ||
| KR770001808 | 1977-08-04 | ||
| KR7701808A KR810000355B1 (ko) | 1977-05-13 | 1977-08-04 | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK416384A DK416384A (da) | 1984-08-30 |
| DK416384D0 DK416384D0 (da) | 1984-08-30 |
| DK149952B true DK149952B (da) | 1986-11-03 |
| DK149952C DK149952C (da) | 1987-07-06 |
Family
ID=27448487
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK337977A DK148258C (da) | 1976-08-04 | 1977-07-26 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat |
| DK416384A DK149952C (da) | 1976-08-04 | 1984-08-30 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK337977A DK148258C (da) | 1976-08-04 | 1977-07-26 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT375931B (da) |
| CH (2) | CH642072A5 (da) |
| CY (1) | CY1077A (da) |
| DE (2) | DE2760097C2 (da) |
| DK (2) | DK148258C (da) |
| ES (2) | ES461334A1 (da) |
| FI (1) | FI72318C (da) |
| HK (1) | HK55780A (da) |
| IE (1) | IE45456B1 (da) |
| IT (2) | IT1126759B (da) |
| KE (1) | KE3080A (da) |
| NZ (2) | NZ184759A (da) |
| PH (1) | PH13540A (da) |
| PT (1) | PT66874B (da) |
| SE (3) | SE437373B (da) |
| YU (2) | YU40006B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4203909A (en) * | 1978-09-26 | 1980-05-20 | Bristol-Myers Company | Furan compounds |
| YU52598A (sh) * | 1998-11-19 | 2001-05-28 | D.D. Zdravlje- sektor za istraživanje i razvoj | POSTUPAK ZA sintezu N-[2[[[5=[(DIALKILAMINO)METIL]-2= FURANIL]METIL]TIO]ETIL]-N'-ALKIL-2-NITRO 1,1 ALKENDIAMINA I NJIHOVIH HIDROHLORIDA |
-
1977
- 1977-07-22 FI FI772264A patent/FI72318C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-07-22 CY CY1277A patent/CY1077A/xx unknown
- 1977-07-25 SE SE7708521A patent/SE437373B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-25 IE IE1536/77A patent/IE45456B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-26 DK DK337977A patent/DK148258C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-27 NZ NZ184759A patent/NZ184759A/en unknown
- 1977-07-27 NZ NZ191383A patent/NZ191383A/xx unknown
- 1977-07-28 DE DE2760097A patent/DE2760097C2/de not_active Expired
- 1977-07-28 DE DE2759959A patent/DE2759959C2/de not_active Expired
- 1977-07-29 CH CH938077A patent/CH642072A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-01 PT PT66874A patent/PT66874B/pt unknown
- 1977-08-02 PH PH20057A patent/PH13540A/en unknown
- 1977-08-03 YU YU1911/77A patent/YU40006B/xx unknown
- 1977-08-03 ES ES461334A patent/ES461334A1/es not_active Expired
- 1977-08-03 IT IT50551/77A patent/IT1126759B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-08-04 AT AT0574077A patent/AT375931B/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-06-15 ES ES470836A patent/ES470836A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-08-30 KE KE3080A patent/KE3080A/xx unknown
- 1980-10-02 HK HK557/80A patent/HK55780A/xx unknown
-
1982
- 1982-08-27 CH CH509282A patent/CH641176A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-03 YU YU2000/82A patent/YU40088B/xx unknown
- 1982-09-28 SE SE8205533A patent/SE454882B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-11-17 SE SE8206556A patent/SE454883B/sv not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-08-30 DK DK416384A patent/DK149952C/da not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-08-01 IT IT48437/85A patent/IT1221058B/it active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2734070C2 (de) | Aminoalkylfuranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2951675C2 (de) | Guanidinothiazolverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittelzubereitungen | |
| SU1400508A3 (ru) | Способ получени производных арилтиазолов | |
| SU1184443A3 (ru) | Способ получени производных тиазола (его варианты) | |
| IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| JPH0220639B2 (da) | ||
| US4386099A (en) | Imidazolylphenyl amidines, pharmaceutical compositions containing same and use thereof | |
| IE46886B1 (en) | Aminoalkyl-benzene derivatives | |
| WO1999062892A1 (en) | Aminoazole compounds | |
| FI74959C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara(n''-syanguanidin- och 1,1-diamino-2- (substituerad)etylen)n-alkinyl-n'- -2-/(5-substituerad-2-furyl)alkyltio/ alkyl -derivat samt farmaceutiskt godtagbara salter daerav. | |
| DK149952B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et aminoalkylfuranderivat | |
| US4515806A (en) | Furan derivatives and addition salts thereof pharmaceutical compositions and the therapeutical applications thereof | |
| US4169855A (en) | N'-derivatives of n-(2-mercapto-ethyl)-2-nitro-1,1-ethenediamine | |
| EP0099122A2 (en) | Compositions comprising pepstatin and an histamine H2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity | |
| GB1598628A (en) | Guanidine derivatives | |
| EP0177463B1 (en) | Derivatives of 2-amino-thiazole having an acid secretion inhibiting activity | |
| SU791241A3 (ru) | Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина | |
| US5021429A (en) | Pharmacologically active aminoalkylphenyl compounds and their use | |
| NO149546B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av et nytt, terapeutisk aktivt aminoalkylfuran-derivat | |
| FI70894C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar n-/2-(5-dimetylaminometylfuran-2-ylmetyltio) etyl/-3-pyridinkarboxamid-1-oxid och dess salter | |
| KR830002478B1 (ko) | 구아니디노 티아졸 화합물의 제조방법 | |
| JPS58170773A (ja) | チアゾ−ル系抗潰瘍薬 | |
| KR810000355B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 | |
| KR810000356B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 | |
| IE58083B1 (en) | Pyrimidone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |