DK149483B - Fremgangsmaade til fremstilling af vandbaserede injektionsoploesninger indeholdende galdesyrederivater, phosphatider og benzodiazepin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af vandbaserede injektionsoploesninger indeholdende galdesyrederivater, phosphatider og benzodiazepin Download PDFInfo
- Publication number
- DK149483B DK149483B DK314777AA DK314777A DK149483B DK 149483 B DK149483 B DK 149483B DK 314777A A DK314777A A DK 314777AA DK 314777 A DK314777 A DK 314777A DK 149483 B DK149483 B DK 149483B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- benzodiazepine
- added
- bile acid
- diazepam
- injection solutions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
149483
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af vandbaserede injektionsopløsninger, der indeholder galdesyrederiva-ter, phosphatider, en benzodiazepin, isotoniserende tilsætninger samt eventuelt vandopløselige farmaka og/eller farmaceutiske hjælpestoffer.
5 Hidtil er benzodiazepiner bragt i opløsning ved hjælp af syntetiske opløsningshjælpemidler som fx propylenglycol, polyethylenglycoler, "Cremophor® EL", "Tween"® og "Pluronics"®. Solubiliseringen ved hjælp af visse af disse produkter såsom "Cremophor® EL", "Tween"® og "Pluronics"® beror på dannelsen af et kolloidsystem (miceller).
10 Disse syntetiske opløsningshjælpemidi er, inklusive micelledannerne såsom "Cremophor® EL", "Tween"® og "Pluronics"® har dog ved parenteral applikation undertiden forskellige bivirkninger som fx allergiske reaktioner, anafylaktiske chok, hæmolyse og feber.
På den anden side er det kendt, at der også findes naturlige micelle-15 dannere som fx galdesyrederivater. Disse naturlige micelledannere er imidlertid ionogene og derfor stærkt lytiske. De frembringer hæmolyse og er derfor hidtil ikke blevet benyttet som bærestof ved parenteral applikation.
Ifølge den foreliggende opfindelse har det overraskende vist sig, at 20 de omtalte ulemper ved micelledannerne, især den hæmolytiske virkning af de naturlige micelledannere, kan formindskes væsentligt, måske endog undgås, ved tilsætning af phosphatider.
Fra østrigsk patentskrift nr. 225.851 kendes vandige injektionsopløsninger til parenteral indgivelse af lecithiner, hvor lecithinerne solubi-25 liseres ved hjælp af galdesyresalte. Disse opløsninger kan til stabiliseringsformål indeholde op til 2% vitamin E. På grund af de forskellige molekylkarakteristika for på den ene side vitamin E og på den anden side benzodiazepiner var det ikke at forvente, især i lyset af de i Arch. Intern. Med. 130, s. 505-527 (1972) beskrevne egenskaber hos 30 galdesyremiceller, at benzodiazepiner lod sig solubilisere ved hjælp af sådanne miceller i vandige præparater. Fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.433.173 kendes infusionsopiøsninger til parenteral ernæring, som kan indeholde lecithin, galdesyrer og, ud over vandopløselige stoffer, vitamin A, E, D og K. Disse kendte opløsninger indeholder 149483 2 ethanol som opløsningsformidler, hvorimod tilstedeværelsen af alkohol kan undlades i de hidtil ukendte injektionsopløsninger fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Den foreliggende opfindelse angår derfor en fremgangsmåde til frem-5 stilling af vandbaserede injektionsopløsninger, der indeholder galde-syrederivater, phosphatider, en benzodiazepin, isotoniserende tilsætninger samt eventuelt vandopløselige farmaka og/eller farmaceutiske hjælpestoffer, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at de enkelte bestanddele blandes med hinanden, idet forholdet mellem 10 phosphatidet og galdesyrederivatet er fra 0,1:1 til 2:1, andelen af phosphatid plus galdesyrederivat udgør 50-300 mg/ml, og mængden af benzodiazepinen udgør 0,1-20 mg/ml.
Inden for rammerne af den foreliggende opfindelse er galdesyrederiva-terne især forbindelser med den almene formel I
R4 1 15 11 13 16 . lj.. 15
2 1 10 8J
r1'' 12 3 hvor R , R og R betegner hydrogen, hydroxy eller en exocyclisk 4 ketogruppe, og R betegner en carboxylgruppe eller en carboxyl-gruppe, der ved en amidbinding er forbundet med aminogruppen i en aminosyre, derviater deraf med én eller to dobbeltbindinger i steroid-20 skelettet, samt salte af sådanne forbindelser.
149483 3 Særligt foretrukne forbindelser med den almene formel I er sådanne, hvor R1, R2 og R3 betegner hydroxy. Disse er trihydroxygaldesy-rerne. Blandt disse foretrækkes de følgende forbindelser: R1 = R2 = R3 = -OH, R4 = -COOH (cholsyre); 5 = R2 = R3 = -OH, R4 = -CO-NH-C^-COOH (glycocholsyre); R^ = = r3 _ _0H^ r4 _ -co-NH-CHj-C^-SOgH (taurocholsyre).
Yderligere foretrækkes forbindelser med 2 hydroxygrupper, dvs. dihydroxygaldesyrerne. Af disse foretrækkes igen følgende forbindelser: 10 R1 = R3 = -OH, R2 = -Η, R4 = -COOH (desoxycholsyre); = r3 = _øh, R3 _ r4 _ _co-NH-CH2-COOH (glycodesoxychol-syre); r1 = r3 = -OH, R2 = -H, R4 = -C0-NH-CH2-CH2-S03H (taurodesoxy-cholsyre); 15 R^ = R2 = -OH, R3 = -H, R4 = -COOH (chenodesoxycholsyre); = R2 = -OH, R3 = -H, R4 = -CO-NH-CH2-COOH (glycochenodes-oxycholsyre); R^ = R2 = -OH, R3 = -H, R4 = -CO-NH-CHj-SOgH (taurochenodes-oxycholsyre).
20 Ligeledes er derivater af forbindelserne med den almene formel I, hvor steroidskelettet har én eller to dobbeltbindinger, fx i stillingen 7-8, 11-12 eller 9-11, egnede.
Som salte af disse galdesyrederivater kommer især alkalisalte, fortrinsvis natriumsaitet, i betragtning.
25 Som phosphatider kommer følgende stoffer i betragtning: phosphatidylcholin, glyceroletherphosphatider, phosphatidylethanolamin, phosphatidylinositol, 149483 4 phosphatidylseriner og sphingomyelin cardiolipin.
Særlig foretrukket er phosphatidylcholiner.
5 Ligesom hos de sædvanlige injektionsopløsninger er isotoniserende tilsætninger også nødvendige i de hidtil ukendte injektionsopløsninger, der er fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse. Som isotoniserende tilsætninger kan især anvendes fysiologiske kogsalt- og glucoseop-løsninger, tris-puffere, phosphatpuffere, citratpuffere, glycinpuffere 10 og citrat-phosphatblandingspuffere. Det osmotiske tryk af de omhandlede injektionsopløsninger skal nærme sig blodets, dvs. ca. antage værdien 300 mOsm, men kan variere inden for visse grænser.
Som behzodiazepiner kommer især forbindelser såsom diazepam, clonazepam, flunitrazepam, nitrazepam, medazepam og bromazepam i be-15 tragtning.
Hvad angår forholdet mellem phosphatidet og galdesyrederivatet foretrækkes blandingsforhold i området 0,1:1-0,8:1 og 1,5:1-2:1. Især foretrækkes blandingsforholdet 0,8:1-1,5:1.
De omhandlede injektionsopløsninger kan fremstilles ved blot at sam-20 menblande de enkelte bestanddele. Det er dog fordelagtigt, at phosphatidet, galdesyrederivatet og benzodiazepinen opløses i et organisk opløsningsmiddel, hvori de komponenter, der skal opløses, er tilstrækkeligt opløselige, hvorefter det organiske opløsningsmiddel afdampes, og der derefter tilsættes vand, isotoniserende tilsætninger 25 samt eventuelt vandopløselige farmaka og/eller farmaceutiske hjælpestoffer. Som organiske opløsningsmidler, i hvilke de komponenter, der skal opløses, er tilstrækkeligt opløselige, anvendes fx methanol eller ethanol, især ethanol.
En særlig foretrukken fremgangsmåde består imidlertid i, at ca. 1 30 moldel galdesy rederivat, ca. 1 moldel phosphatid og ca. 50-250 moldele vand samt benzodiazepinen omrøres kraftigt, indtil blandingen synes homogen, hvorpå yderligere vand, de isotoniserende tilsætninger samt 149483 5 eventuelt vandopløselige farmaka og/eller farmaceutiske hjælpestoffer tilsættes, indtil den ønskede fortynding eller koncentration opnås.
Der kan eventuelt arbejdes i nærværelse af op til ca. 2% af et organisk opløsningsmiddel såsom ethanol. Det er også muligt at gennemføre 5 de ovenfor anførte fremgangsmåder ved, at der i begyndelsen arbejdes uden benzodiazepinen, og at denne først til slut solubiliseres i den micellære opløsning.
Den tid, der behøves, for at den ovenfor omtalte blanding synes homogen efter omrøring, afhænger af arten af galdedsyrederivatet, 10 phosphatidet og benzodiazepinen og kan som regel afkortes ved kortvarig opvarmning.
I den færdige injektionsopløsning anvendes der fortrinsvis en antioxidant som fx natriumascorbat, natriumhydrogensulfit eller natrium-pyrosulfit.
15 Ud over de tidligere omtalte fordele har de hidtil ukendte injektionsopløsninger den yderligere fordel, at de er overordentligt godt blandbare med plasma såvel som med sædvanlige infusionsopløsninger, fx isotonisk glucose- eller kogsaltopløsning.
En yderligere fordel har vist sig at være, at benzodiazepinerne over-20 ordentlig let frigøres fra injektionsopløsningen.
Af betydning er ligeledes det faktum, at de hidtil ukendte injektionsopløsninger, der er fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse, kun udviser meget ringe toxicitet.
Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved følgende eksempler.
25 EKSEMPEL 1 a) 3 g æglecithin (isoleret efter Singleton et al. J. Am. Oil. Chem.
Soc. 42 (1965) 53), 2 g natriumglycocholat og 150 mg diazepam opløses i 150 ml ethanol, der er behandlet med nitrogen, i en rundkolbe.
149483 6 b) Ethanolet afdampes i en rotationsfordamper under vakuum ved 35°C. Der opstår derved en lipidfilm i rundkolben.
c) Under en nitrogenatmosfære tilsættes 25 ml 1/15M phosphatpuffer-opløsning, der er behandlet med nitrogen, ved pH-værdi 7. Der 5 dannes spontant miceller ved stuetemperatur.
d) Der tilsættes og opløses 300 mg natriumascorbatpulver.
e) Opløsningen sterilfiltreres under betingelser, hvor der er laminarstrømning, og fyldes i ampuller. Disse tilsmeltes. Under hele proceduren undgås kontakt med luft for at bevare en oxygenfri opløsning i 10 ampullen.
EKSEMPEL 2 a) 2,9 g æglecithin, 2 g natriumtaurocholat og 150 mg diazepam opløses i 150 ml ethanol, der er behandlet med nitrogen, i en rundbundet kolbe.
15 b) til e) udføres som i eksempel 1.
EKSEMPEL 3 i a) 40 mg natriumglycocholat opløses i 1 ml 1/15M phosphatpufferopløs-ning.
b) 61,6 mg æglecithin tilsættes, og der omrøres, til opløsningen bliver 20 klar (ca. 2 dage).
c) Der indrøres 10 mg diazepam.
d) Efter 12 timer lades opløsningen sedimentere. De blandingsmiceller, der er i den ovenstående væske, indeholder 2 mg/ml diazepam.
EKSEMPEL 4 7 149483
Der gås frem ligesom i eksempel 3, idet der dog anvendes 62,2 mg phosphatidylinositol i stedet for æglecithin.
EKSEMPEL 5 5 Der gås frem ligesom i eksempel 3, ider der dog anvendes 65,4 mg phosphatidylserin i stedet for æglecithin.
EKSEMPEL 6
Der gås frem ligesom i eksempel 3, idet der dog anvendes 60,6 mg sphingomyelin i stedet for æglecithin.
10 EKSEMPEL 7
Der gås frem ligesom i eksempel 3, idet der dog anvendes 57,2 mg dimyristoyllecithin i stedet for æglecithin.
EKSEMPEL 8
Der gås frem ligesom i eksempel 3, idet der dog anvendes 11,8 mg 15 cardiolipin og 20 mg natriumglycocholat i stedet for 61,6 mg æglecithin og 40 mg natriumglycocholat.
EKSEMPEL 9 a) 75 mg æglecithin og 48,7 mg natriumglycocholat opløses i 1/2 ml methanol.
Claims (2)
149483 b) Methanolet afdampes i en rotationsfordamper ved 35°C under vakuum. c) Der tilsættes T ml 1/15M phosphatpuffer. d) Der indrøres 5 mg diazepam. 5 e) Efter 12 timers omrøring ved stuetemperatur lades opløsningen sedimentere. De blandingsmiceller, der er i den ovenstående væske, indeholder 2,2 mg/ml diazepam. EKSEMPEL 10 a) Til 5,58 g glycocholsyre i en 100 ml rundbundet kolbe sættes 1,2 10 ml af en 10M NaOH-opløsning og 24,4 ml af en 1/15M phosphatpuffer (behandlet med Nj, C^-fri, K-fri), hvorpå der omrystes med hånden, til det går i opløsning. b) Der tilsættes 9,6 g sojalecithin, 200 mg diazepam og 600 mg natri-umascorbat, der omrystes og omrøres, indtil der opstår en homogen 15 viskos honningagtig fase. c) Der tilsættes yderligere 20 ml C^-fri phosphatpuffer. Herved fås en gullig, klar opløsning, som sterilfiltreres.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af vandbaserede injektionsopløsnin-20 ger, der indeholder galdesyrederivater, phosphatider, en benzodiaze-pin, isotoniserende tilsætninger samt eventuelt vandopløselige farmaka og/eller farmaceutiske hjælpestoffer, kendetegnet ved, at de enkelte bestanddele blandes med hinanden, idet forholdet mellem phosphatidet og galdesyrederivatet er 25 fra 0,1:1 til 2:1, andelen af phosphatid plus galdesyrederivat udgør 50-300 mg/ml, og mængden af benzodiazepinen udgør 0,1-20 mg/ml.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT511176 | 1976-07-12 | ||
AT511176A AT352881B (de) | 1976-07-12 | 1976-07-12 | Verfahren zur herstellung von injektions- loesungen |
CH699477 | 1977-06-07 | ||
CH699477A CH628811A5 (en) | 1976-07-12 | 1977-06-07 | Injection solutions |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK314777A DK314777A (da) | 1978-01-13 |
DK149483B true DK149483B (da) | 1986-06-30 |
DK149483C DK149483C (da) | 1986-12-15 |
Family
ID=25601846
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK314777A DK149483C (da) | 1976-07-12 | 1977-07-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af vandbaserede injektionsoploesninger indeholdende galdesyrederivater, phosphatider og benzodiazepin |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4158707A (da) |
JP (1) | JPS6051448B2 (da) |
AU (1) | AU517249B2 (da) |
CA (1) | CA1082596A (da) |
DE (1) | DE2730570A1 (da) |
DK (1) | DK149483C (da) |
FR (2) | FR2358161A1 (da) |
GB (1) | GB1587076A (da) |
HK (1) | HK26584A (da) |
IE (1) | IE46037B1 (da) |
IL (1) | IL52458A (da) |
IT (1) | IT1202370B (da) |
LU (2) | LU77708A1 (da) |
MY (1) | MY8500263A (da) |
NL (1) | NL189072C (da) |
NZ (1) | NZ184564A (da) |
PH (1) | PH16333A (da) |
SE (1) | SE448516B (da) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2914788A1 (de) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | Nattermann A & Cie | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung |
CA1173360A (en) * | 1979-06-22 | 1984-08-28 | Jurg Schrank | Pharmaceutical preparations |
US4264583A (en) * | 1979-07-25 | 1981-04-28 | The Procter & Gamble Company | Gallstone dissolution compositions and method |
JPS57163313A (en) * | 1981-03-31 | 1982-10-07 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Vitamin e pharmaceutical and its preparation |
JPH0768117B2 (ja) * | 1983-05-06 | 1995-07-26 | ベスター・インコーポレイテツド | 薬剤放出調整用小胞製剤 |
IL72420A (en) * | 1983-07-22 | 1987-10-30 | Hoffmann La Roche | Aqueous vitamin e solutions and their manufacture |
JPH0818989B2 (ja) * | 1984-01-12 | 1996-02-28 | 株式会社ミドリ十字 | 脂肪乳剤中のプロスタグランジンの安定化方法 |
CA1264162A (en) * | 1984-03-15 | 1990-01-02 | Manfred Breuninger | Glycerol ether phosphatides |
US5002936A (en) * | 1985-04-12 | 1991-03-26 | Seymour Lieberman | Lipophilic complexes of pharmacologically active inorganic mineral acid esters of organic compounds |
US4831018A (en) * | 1985-05-17 | 1989-05-16 | Smithkline Beckman Corporation | Polyene antibiotic emulsion formulation |
DD286971A5 (de) * | 1985-08-02 | 1991-02-14 | Merz U. Co. Gmbh U. Co.,De | Antivirale und antitumor-zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
US5023271A (en) * | 1985-08-13 | 1991-06-11 | California Biotechnology Inc. | Pharmaceutical microemulsions |
SE8505047L (sv) * | 1985-10-25 | 1987-04-26 | Nutritional Int Res Inst | Fettemulsion |
CA1319886C (en) | 1987-02-03 | 1993-07-06 | Alberto Ferro | Mixed micelle solutions |
DE3903753A1 (de) * | 1989-02-06 | 1990-08-23 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung waessriger mischmicelloesungen |
NZ232865A (en) * | 1989-03-21 | 1992-07-28 | Hoffmann La Roche | A mixed-micelle solution comprising a micelle former and an immunomodulator |
US5085864A (en) * | 1989-10-30 | 1992-02-04 | Abbott Laboratories | Injectable formulation for lipophilic drugs |
DE3938030A1 (de) * | 1989-11-13 | 1991-05-16 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung waessriger mischmicelloesungen |
CA2033725C (en) * | 1990-01-24 | 2001-05-29 | Folker Pittrof | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing a salt of cholanic acid |
CA2033714A1 (en) * | 1990-01-25 | 1991-07-26 | Alberto Ferro | Pharmaceutical preparations |
FR2663224B1 (fr) * | 1990-06-14 | 1995-01-20 | Applicationes Farmaceuticas Sa | Forme galenique parenterale. |
DE4122661C2 (de) * | 1990-08-06 | 1996-07-11 | Nattermann A & Cie | Pharmazeutisches Produkt zur Behandlung von Pneumocystis-carinii-Pneumonie |
EP0471309A1 (de) * | 1990-08-17 | 1992-02-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verwendung von Mischmicellen |
IL100874A (en) * | 1991-02-08 | 1996-01-19 | Pro Neuron Inc | Oxiforin nucleosides and their composition, for use as medicines, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
DE4336434A1 (de) * | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
ES2206473T3 (es) * | 1994-05-20 | 2004-05-16 | Gesellschaft Fur Medizinische Forschung Und Weiterbildung E.V. Gmf | Emulsion de aceite en agua que contiene lormetazepam. |
GB9426104D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-02-22 | Merck Sharp & Dohme | Use of surfactants and emulsions |
JP2740153B2 (ja) * | 1995-03-07 | 1998-04-15 | エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー | 混合ミセル |
US5759445A (en) * | 1995-05-24 | 1998-06-02 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Lipid-dispersed solution and process for producing the same |
GB2326337A (en) | 1997-06-20 | 1998-12-23 | Phares Pharma Holland | Homogeneous lipid compositions for drug delivery |
US6767904B2 (en) * | 1998-03-06 | 2004-07-27 | Bringham Young University | Steroid derived antibiotics |
US6350738B1 (en) | 1998-03-06 | 2002-02-26 | Brigham Young University | Steroid derived antibiotics |
EP1389089B1 (en) * | 2001-03-27 | 2009-08-26 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Method and composition for solubilising a biologically active compound with low water solubility |
EP1730516A1 (en) * | 2004-03-30 | 2006-12-13 | Pfizer Products Incorporated | Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions |
US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
HUE038247T2 (hu) * | 2004-05-19 | 2018-10-29 | Los Angeles Biomedical Res Inst Harbor Ucla Medical Ct | Nátrium-deoxikolátot tartalmazó injektálható készítmény |
US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
WO2008065502A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions based on a) nanoparticles comprising enteric polymers and b) casein |
WO2008125940A2 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-23 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising non-crystalline drug |
US8309129B2 (en) * | 2007-05-03 | 2012-11-13 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
WO2008135852A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and casein |
WO2008135855A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer |
EP2162120B1 (en) * | 2007-06-04 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
US9545384B2 (en) | 2007-06-04 | 2017-01-17 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate |
US20100215747A1 (en) * | 2007-07-13 | 2010-08-26 | Corey Jay Bloom | Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers |
US9724362B2 (en) * | 2007-12-06 | 2017-08-08 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
EP2240162A4 (en) * | 2007-12-06 | 2013-10-09 | Bend Res Inc | NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER |
US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
CN102058528B (zh) * | 2009-11-13 | 2012-12-12 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种黄豆苷元胶束及其制备方法 |
GB2480632A (en) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Preparation of 12-keto and 12-alpha-hydroxy steroids |
MX363465B (es) | 2011-02-18 | 2019-03-25 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Tratamiento de la grasa submental. |
US8653058B2 (en) | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
AU2013268379B2 (en) * | 2012-05-31 | 2017-05-25 | Terumo Kabushiki Kaisha | pH-sensitive carrier and method for production thereof, pH-sensitive medicine and pH-sensitive pharmaceutical composition each containing said carrier, and culture method using said pH-sensitive medicine or said pH-sensitive pharmaceutical composition |
US9321749B1 (en) | 2012-07-25 | 2016-04-26 | Globavir Biosciences, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CN104884064A (zh) | 2012-12-24 | 2015-09-02 | 纽洛佳斯特拉斯公司 | 用于治疗胃肠道病症的方法 |
WO2015200369A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Neurogastrx, Inc. | Prodrugs of metopimazine |
CN110876719B (zh) * | 2018-09-06 | 2022-08-09 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种维生素k1注射剂及其制备方法 |
US10836757B1 (en) | 2020-04-02 | 2020-11-17 | Neurogastrx, Inc. | Polymorphic forms of metopimazine |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE575616C (de) * | 1928-12-14 | 1933-04-29 | Hans Much Dr | Verfahren zur Herstellung bestaendiger, klarer, waessriger Loesungen von Lipoiden, Fetten oder Harzen |
DE932083C (de) * | 1954-03-31 | 1955-08-22 | Upha Chem Pharm Praeparate G M | Verfahren zur Herstellung stabiler waessriger Injektionsloesungen von 2-Methyl-5, 8-dimethoxy-furanochromon |
US3044931A (en) * | 1960-01-27 | 1962-07-17 | Geigy Chem Corp | Aryloxy acetic acid amides: process for parenteral application |
NL260444A (da) * | 1960-12-05 | |||
US3639597A (en) * | 1968-02-02 | 1972-02-01 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions containing cholanic acid conjugates |
GB1317184A (en) * | 1969-06-20 | 1973-05-16 | Glaxo Lab Ltd | Steroid-containing pharmaceutical preparations |
US3917830A (en) * | 1970-12-17 | 1975-11-04 | Glaxo Lab Ltd | Steroidal anaesthetic composition for intraveneous injection |
US3900561A (en) * | 1970-12-17 | 1975-08-19 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
AU461715B2 (en) * | 1972-01-21 | 1975-05-19 | American Home Products Corporation | Parenteral benzodiazepine compositions |
US4017616A (en) * | 1972-01-21 | 1977-04-12 | American Home Products Corporation | Parenteral benzodiazepine compositions |
DE2315609A1 (de) * | 1973-03-29 | 1974-10-17 | Holzhueter Hermann | Verfahren zum loesen von indomethacin in wasser und eine indomethacin enthaltende pharmazeutische zubereitung zur parenteralen applikation |
DE2433173C3 (de) * | 1974-07-10 | 1980-02-07 | J. Pfrimmer & Co, 8520 Erlangen | Verwendung von Cholansaurederivaten |
-
1977
- 1977-06-29 IT IT25194/77A patent/IT1202370B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-07-05 NZ NZ184564A patent/NZ184564A/xx unknown
- 1977-07-05 IL IL52458A patent/IL52458A/xx unknown
- 1977-07-06 DE DE19772730570 patent/DE2730570A1/de active Granted
- 1977-07-06 IE IE1403/77A patent/IE46037B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-07 AU AU26846/77A patent/AU517249B2/en not_active Expired
- 1977-07-07 FR FR7720957A patent/FR2358161A1/fr active Granted
- 1977-07-08 NL NLAANVRAGE7707641,A patent/NL189072C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-08 CA CA282,347A patent/CA1082596A/en not_active Expired
- 1977-07-08 JP JP52081110A patent/JPS6051448B2/ja not_active Expired
- 1977-07-08 US US05/813,913 patent/US4158707A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-07-08 LU LU77708A patent/LU77708A1/xx unknown
- 1977-07-11 GB GB29006/77A patent/GB1587076A/en not_active Expired
- 1977-07-11 SE SE7708059A patent/SE448516B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-11 DK DK314777A patent/DK149483C/da not_active Application Discontinuation
- 1977-07-12 PH PH19986A patent/PH16333A/en unknown
-
1978
- 1978-12-28 FR FR7836690A patent/FR2423219A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-03-22 HK HK265/84A patent/HK26584A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY263/85A patent/MY8500263A/xx unknown
-
1997
- 1997-03-12 LU LU90037C patent/LU90037I2/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL189072C (nl) | 1993-01-04 |
IE771403L (en) | 1978-01-12 |
GB1587076A (en) | 1981-03-25 |
JPS539314A (en) | 1978-01-27 |
DK314777A (da) | 1978-01-13 |
LU77708A1 (da) | 1978-09-14 |
PH16333A (en) | 1983-09-05 |
NL189072B (nl) | 1992-08-03 |
IT1202370B (it) | 1989-02-09 |
US4158707A (en) | 1979-06-19 |
LU90037I2 (fr) | 1997-06-13 |
NZ184564A (en) | 1979-12-11 |
HK26584A (en) | 1984-03-30 |
FR2423219B1 (da) | 1980-10-24 |
JPS6051448B2 (ja) | 1985-11-14 |
MY8500263A (en) | 1985-12-31 |
IE46037B1 (en) | 1983-02-09 |
CA1082596A (en) | 1980-07-29 |
SE7708059L (sv) | 1978-01-13 |
DE2730570C2 (da) | 1989-01-19 |
IL52458A (en) | 1980-10-26 |
SE448516B (sv) | 1987-03-02 |
DE2730570A1 (de) | 1978-01-19 |
NL7707641A (nl) | 1978-01-16 |
IL52458A0 (en) | 1977-10-31 |
AU517249B2 (en) | 1981-07-16 |
FR2358161A1 (fr) | 1978-02-10 |
DK149483C (da) | 1986-12-15 |
AU2684677A (en) | 1979-01-11 |
FR2358161B1 (da) | 1980-07-25 |
FR2423219A1 (fr) | 1979-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK149483B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandbaserede injektionsoploesninger indeholdende galdesyrederivater, phosphatider og benzodiazepin | |
KR850000584B1 (ko) | 수성 콜로이드 조성물의 제조방법 | |
RU2136282C1 (ru) | Концентрированный водный раствор аргатробана | |
US8044093B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising docetaxel and methods for preparation thereof | |
US4328222A (en) | Pharmaceutical compositions for parenteral or local administration | |
EP1059941B1 (en) | Pharmaceutical compositions and their use | |
US4649155A (en) | Injectable solutions | |
DK165219B (da) | Medikamentholdigt lipidvesikelpraeparat og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
KR20030023875A (ko) | 투명 수용성 마취제 조성물 | |
US6679822B2 (en) | Polyalkylene oxide-modified phospholipid and production method thereof | |
JP2629005B2 (ja) | フエニルキノリンカルボン酸類の凍結乾燥医薬組成物 | |
WO1994012154A1 (en) | Lipid containing formulation and method for its preparation | |
AU648050B2 (en) | Process for the production of aqueous mixed micelle solutions | |
US5849941A (en) | Preparation of colloidal aqueous solutions of active substances of low solubility and a lipid therefor | |
KR820000208B1 (ko) | 주사용액의 제조방법 | |
NO150183B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av injeksjonsloesninger | |
JPH02289511A (ja) | 混合ミセル | |
IE65555B1 (en) | Process for the preparation of aqueous mixed micelle solutions | |
JPH04244021A (ja) | 混合ミセルの利用 | |
KR20010045518A (ko) | 프로포폴의 안정화된 주사제용 약제학적 조성물 및 그의제조방법 | |
CH628811A5 (en) | Injection solutions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AHB | Application shelved due to non-payment |