DE2433173C3 - Verwendung von Cholansaurederivaten - Google Patents
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Description
Die parenterale Ernährung mit Lösungen von Aminosäuren und Kohlenhydraten wird seit langem
angewendet. Die Versorgung des Organismus mit Fetten ist bei parenteraler Applikation noch problematisch,
da diese bis jetzt nur in Form von Fettemulsionen infundiert werden können, wobei Lecithin als
Emulsion verwendet werden kann, wie dies in der DE-PS 104° 540 beschrieben ist. Gemäß der DE-AS
12 49 434 werden hierbei als Emulgatoren für das Sojabohnenöl au-h Eiphosphatide verwendet, während
man bei der Fettemulsion, wie sie in der US-PS 27 28 706 beschrieben ibt, Gelatine oder Mono- und
Diglyceride von Fettsäuren jIs Emulgatoren benützt
hat. Bekannt ist auch u. a. aus du DE-AS 17 92 294, daß in der Infusionslösung außer dem emulgicrlcn
Fett essentielle Aminosäuren vorhanden sein können sowie Glycerin und andere höhere Polyalkohole, wie
Sorbit oder Xylit. Gemäß der DE-AS 19 34317 sollen bei der Herstellung dieser Infusionszubereitungen die
löslichen Bestandteile in Form ihrer wäßrigen Lösung und die Fettemulsion jeweils für sich sterilisiert und
dann erst miteinander gemischt werden.
Derartige Fettemulsionen können bei ihrer Applikation jedoch verschiedene akute unerwünschte Effekte
zeigen, wie z. B. thermogene und pyrogene Reaktionen mit Nausea, Erbrechen, Kopfschmerzen und
dergleichen unangenehmen Folgeerscheinungen. Auch wurden häufig Kolloidreaktionen wie Brustschmerzen,
Cyanose u. ä. beobachtet. Darüber hinaus sind die Haltbarkeiten dieser Präparate auf Grund
physikalischer Einflüsse, die zu Agglomerationen der Fett- oder ölteilchen der Dispersion oder Emulsion
beim Lagern führen können, relativ gering. Die Lagerbedingungen müssen meist auf ca. 4" C limitiert
werden. Eine einwandfreie Begutachtung der Emulsionen vor ihrer Verwendung ist auf Grund der Undurchsichtigkeit
der Infusionsflüssigkeit erschwert oder unmöglich.
Der Bedarf an bestimmten essentiellen Fettsäuren in der Ernährung des Menschen ist bereits seit langem
bekannt.Bereits 1929 beobachteten Burr und Burr
(A new deficiency disease produced by the rigid exclusion of fat from the diet, J, Biöl. Chem, 82 [1929],
345) im Tierversuch bei fettfreier Ernährung schwere
Wachstumsstörungen und andere krankhafte Veränderungen,
insbesondere" an Haaren Und Haut, Die Symptome Verschwanden nach Verabreichung Von
Linolsäure. Auch andere Erkrankungen sind auf den Mangel an essentiellen Fettsäuren zurückzuführen.
Bei Patienten mit posttraumatischer und postoperativer Katabolie konnte ein starker Abfall an essentiellen
ϊ Fettsäuren im Serum bereits innerhalb von wenigen Tagen beobachtet werden, wie der Arbeit von U.
Troll und P. Rittmeyer in Infusionstherapie, Heft 3, Seite 230 (1974) zu entnehmen ist. Es ist daher
notwendig, daß bei einer parenteralen Ernährung
i» nicht nur übliche Fette und öle zugeführt werden,
sondern auch essentielle Fettsäuren. Es ist zwar bekannt, daß Lecithin mit Polyolen in äthanolischer Lösung
unter Rückfluß zu wasserlöslichen Verbindungen umgesetzt werden kann (Fiedler, Lexikon der Hilfs-
n stoffe, Aulendorf 1971, S. 333). Doch werden im Gegensatz
zur erfindungsgemäßen Verwendung hierbei Reaktionsprodukte erhalten, die nicht mehr den für
die parenterale Ernährung erwünschten natürlichen Phosphatiden entsprechen.
Es wurde nun festgestellt, daß durch Verwendung
SaJa.na-Trihydroxy-S/J-cholansäure oder deren
Salzen sich Infusionslösungen für die parenterale Ernährung herstellen lassen, die neben Aminosäuren,
Äthanol, physiologisch verträglichen Polyolen, Mineralien, fett- und wasserlöslichen Vitaminen und Phosphatiden
mit zum * eil essentiellen Fettsäuren, enthalten. In bevorzugter Weise wird noch zusätzlich die
Komponente Linolsäure verwendet.
hi Mit der vorliegenden Erfindung wird eine Zubereitung
in Form einer Lösung für die totale parenterale Ernährung zur Verfügung gestellt, die die vorhandene
Medikationslücke schließt und überraschenderweise alle Bedürfnisse der parenteralen Ernährung erfüllt,
η indem sie alle hier erforderlichen Substrate in klarer,
steriler und pyrogenfreier Lösung nebeneinander enthält. Der Eiweißbedarf wird durch ein geeignetes Gemisch
an Aminosäuren, der Kohlenhydratebedarf vorzugsweise durch Polyo.'e wie Xylit, Sorbit oder
to Glycerin und der Bedarf an essentiellen Fettsäuren vorzugsweise durch die vorhandenen Phosphatide gedeckt.
Als Phosphatide eignen sich u. a. die Cholinester der Diglyceridphosphorsäure (Lecithin), wobei
vorzugsweise der ungesättigte Fettsäureanteil hoch
η liegen soll.
Die neue Infusionslösung enthält für die an sich wasserunlöslichen Fettkomponenten der Lösung als
Lösungsvermittler eine ausreichende Menge an alkoholischen Verbindungen, wie Äthanol, bzw. physiolo-
ifl gisch verträglichen Polyolen wie Propandiol und/oder
Butandiol sowie erfindunggemaß die 3</,12<7-Dihydroxy-5/?-choIansäure
und die 3r*,7(/,12<t-Trihydroxy-5/3-cholansäure
oder deren Salze. Die Menge an Äthanol soll im allgemeinen hierbei 50 g je Liter
■■λ nicht überschreiten, während die zweiwertigen Alkohole,
d. h. Propandiol und Butandiol. einzeln oder zusammen bis zu einer Menge von 100 g je Liter Infusionslosung
vorhanden sein können. Die vorhandenen Cholansäurederivate ermöglichen es, daß neben dem
M) Lipid, vorzugsweise einem Phosphatid, auch freie Fettsäuren, insbesondere essentielle Fettsäuren, deren Esterverbindungen, wie Monoester, oder deren
Salze sowie fettlösliche Vitamine, Svie Vitamine A, E, D und K, in der Lösung vorhanden sein können, da
diese Substanzen mit den Gholansäurederlvatcn in Gegenwart des Alkohols entsprechende Wasserlösliche MoIekülverbindUHgen bilden Und somit diese
Substanzen nunmehr auch Bestandteil der totalen pa-
renteralen Nährlösung werden können. Das Gewichtsverhältnis von Phosphatiden und Cholansäurederivaten
soll in der Lösung etwa 1:1 bis 3:1 betragen.
Die essentielle Fettsäuren enthaltenden Phosphatide, die in einer Menge bis zu 50 g/l vorhanden
sein können, werden durch Verwendung des Äthanols und der zweiwertigen Alkohole zusammen mit den
Cholansäurederivaten in klarer Lösung gehalten, so daß hiermit erstmals eine Infusionslösung erhalten
wird, die auch die Fettkomponenten in klarer Lösung enthält, und deshalb zur totalen parenteralen Ernährung
der Patienten besonders geeignet ist.
Von besonderer Bedeutung ist, daß sowohl die erfindungsgemäß verwendeten Cholansäurederivate
wie auch die alkoholischen Komponenten nicht nur als technische Hilfsstoffe anzusehen sind, sondern zusätzliche
nützliche physiologische Effekte innerhalb der erfindungsgemäßen Infusionslösungen bringen
und in den Stoffwechsel des Organismus einbezogen werden. Überraschenderweise ist die an sich vorhandene
hämolysierende Wirkung der 3c.l2ß-Dihydroxy-5/J-cholansäure
und 3a,7a,l2a-Trihydroxy-5/J-cholansäure
bei der erfindungsgemäßen Infusionslösung durch die vorhandene Kombination mit den anderen Substraten völlig aufgehoben, so daß sich
eine gute Verträglichkeit der neuen Infusionslösung ergibt.
Die erforderlichen Mengen an 3a,12cz-Dihydroxy-5/3-choIansäure
und 3«,7a,12a-Trihydroxy-5^-cholansäure
können den Fig. 1 und 2 entnommen werden. Es wurden Kombinationen gemäß den Beispielen
mit bedarfsgerechten Mengen an Lipiden ausgewählt. Es ist ersichtlich, daß sich die Mengenverhältnisse
von Losungsmittlern und Lipid nicht linearproportional verhalten. Die Kurven dienen daher
nur beispielhaft zur Aufzeigung der ungefähren Relationen von Lipid und Cholansäurederivat. Die für
die betreffende Menge an wasserunlöslicher Infusionskomonente jeweils erforderliche Zugabe an
Cholansäurederivat kann vom Fachmann leicht festgestellt werden.
Die nachfolgenden Beispiele zeigen die erfindungsgemäße Verwendung. Die Herstellung der Infusionslösung
wurde nach dem Stand der heutigen diesbezüglichen Technik durch Rühren u; ter leichter Erwärmung
und unter Anwendung einer für den Fachmann sinnvollen und logischen Reihenfolge der Ingredienzienzugabe
bzw. der Zusammengabe von Ingredienziengruppen zur gewünschten Lösung vorgenommen.
Zur Einstellung des gewünschten pH-Wertes können gegebenenfalls noch weitere Mengen der basischen
Verbindungen, insbesondere Natriumhydroxyd, zugesetzt werden.
1 N.itriumglycemphosphat 5
2 Natriumchlorid
3 Natriumacetat 3H2H
4 Kaliumchlorid
5 Kaliumacetat
6 Natriumhydroxid
7 Kaliumhydroxid
8 Magnesiumacctüt
9 L^lsoleucin
1Ü L^Leuciri
1Ü L^Leuciri
i 1 L-Lysin · HCI
12 L-Methionin
12 L-Methionin
4H2O
I.(K)Og 1.227 g 1.905 g
1.490 g 0,489 g 0,740 g
0,561g 0,643 g 0,780 g 1,090 g
1,250 g 1,050 g
13 | L-Phenylalanin | 1,090 g | sterilisiert. Bei Dauertropf zeigte die | Lösung auch |
14 | L-Threonin | 0,400 g | mehrwöchiger Anwendung eine gute | Verträglich- |
15 | L-Tryptophan | 0,220 g | ||
16 | L-Valin | 0,750 g | ||
17 | L-Histidin | 0,490 g | ||
18 | L-Arginin | 1.990 g | ||
19 | L-Alanin | 3,000 g | ||
20 | L-Prolin | 3,490 g | ||
21 | L-GIutaminsäure | 4,500 g | ||
22 | Gfycocoll | 4.990 g | ||
23 | Sorbit | 70,000 g | ||
24 | Xylit | 40,000 g | ||
25 | Inosit | 0,200 g | ||
26 | Nicotinsäureamid | 0,020 g | ||
27 | Pyridoxinhydrochlorid | 0,015 g | ||
28 | RibofIavin-5'-phosphorsäureester, | |||
Natriumsalz | 0,002 g | |||
29 | Äthanol | 21,300 g | ||
30 | PhosDhoIipid | 5,000 g | ||
31 | 3a,7u, 12 ci-Trihydroxy-5/}-cK Jan | |||
säure | 4,800 g | |||
Die Substanzen wurden mit Aqua pro | injectione ad | |||
1000 ml vereint, in Infusionsflaschen zu 250 ml gefüllt | ||||
und | ||||
bei | ||||
keit |
Substanzen 1-30 wie unter Beispiel 1 ι» 31 3«, ^«-Dihydroxy-Sß-cholansäure
Substanzen 1-29 wie Beispiel 1 j- 30 Phospholipid
31 3«, ^u-Dihydroxy-Sß-choIansäure
Beispiel 4 ; Beispiel 1
3' 3h, Qn-Dihydroxy-Sß-choIansäure
Substanzen 1-29 wie Beispiel 1 4(1 30 Linolsäurc
Substanzen 1-31 wie unter Beispiel 2
32 Vitamin A
33 Vitamin D2
34 Vitamin E
35 Vitamin K1
Substanzen 1-29 wie Beispiel 1
30 Phospholipid
31 Propandiol
Vi 32 Butandiol
Vi 32 Butandiol
Substanzen 1-29 wie Beispiel ή 30 Phospholipifl
ho 31 Butandiol
ho 31 Butandiol
32 3«,12ä-Dihydröxy-5j3-chölansäUre
Substanzen 1-28 'vie Beispiel 1
29 Äthanol
30 Phospholipid
31 Sa.^ct-Dihydroxy-Sß-cholansäure
3,0 g
15,0g 7,0 g
3.0 g 12.0 g
0,90 mg
6,00 μg
10,00 mg
0,06 mg
3,0 g 50,0 g 50,0 g
15,0g 80,0 g
M g
50,0 g 50,0 g 19,0 g
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen
Claims (2)
1. Verwendung von 3a,12ct-Dihydroxy-5/3-cholansäure
und/oder 3a,7o£,12a-Trihydroxy-5ß-cholansäure
oder deren Salze bei der Herstellung von Infusionslösungen für die parenterale
Ernährung mit einem Gehalt an Aminosäuren, Äthanol, physiologisch verträglichen Polyolen,
Mineralien, fett- und wasserlöslichen Vitaminen und Phosphatiden, von denen mindestens ein Teil
essentielle Fettsäuren enthält, wobei das Verhältnis von Phosphatiden zu Cholansäurederivaten
1:1 bis 3:1 beträgt.
2. Verwendung nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die zusätzliche Komponente Linolsäure.
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US4104403A (en) * | 1976-12-21 | 1978-08-01 | Witco Chemical Corporation | Water-oil emulsions and method of preparing same |
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DE2740953A1 (de) * | 1977-09-12 | 1979-03-22 | Thera Ges Fuer Patente | Verwendung von prostaglandinen zur senkung des blutzuckerspiegels |
US4252793A (en) * | 1979-06-18 | 1981-02-24 | American Lecithin Company | Injectable lecithin preparation |
DE2948607A1 (de) * | 1979-12-03 | 1981-06-11 | Chemische Fabrik Dr. Meyer-Castens & Co Nfg., 2000 Hamburg | Verfahren zur herstellung eines emulgators auf lecithinbasis |
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US4574085A (en) * | 1981-05-15 | 1986-03-04 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method for using dialysis solution containing glycerol |
IL72420A (en) * | 1983-07-22 | 1987-10-30 | Hoffmann La Roche | Aqueous vitamin e solutions and their manufacture |
US4567045A (en) * | 1984-01-20 | 1986-01-28 | Kabivitrum Ab | Isotonic glycerol free intravenous fat emulsion |
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EP0747033B1 (de) * | 1992-10-22 | 2000-05-31 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Behälter mit transfusionsflüssigkeit und verbereitete transfusionsflüssigkeit |
KR100426153B1 (ko) * | 1994-04-20 | 2004-06-16 | 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 | 주입액으로충전시킨용기,주입제제및바이타민을포함하는고칼로리주입제제 |
US8142800B1 (en) * | 2001-12-18 | 2012-03-27 | Tamea Rae Sisco | Oral high potency clinical anti-craving treatment and method of use |
US8142799B2 (en) * | 2001-12-18 | 2012-03-27 | Tamea Rae Sisco | High potency clinical anti-craving treatment and method of use |
Family Cites Families (5)
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US2303236A (en) * | 1941-06-10 | 1942-11-24 | Wm S Merrell Co | Emulsion |
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US3708583A (en) * | 1970-04-03 | 1973-01-02 | Vitamin Premixers Of Omaha Inc | Stabilized vitamin a additive |
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