DE3784821T2 - Zusammensetzung zur anwendung an haaren. - Google Patents
Zusammensetzung zur anwendung an haaren.Info
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur Anwendung an Haar in der Art eines Haarwassers, welche nach Anwendung an der Kopfhaut Melanozyten der Haarwurzel aktiviert und die Synthese von Melanin verbessert, dabei das Ergrauen von Haar verhindert und ergrautes Haar zu seiner natürlichen Farbe wiederherstellt.
- Das Ergrauen von Haar ist eine überall vorkommende Alterungserscheinung, während Haarfärbemittel gewöhnlicherweise verwendet werden, um ergrautes Haar zu färben, ist die Verwendung von solchen Färbemitteln mühsam und verursacht manchmal Nebenwirkungen wie Ausschlag. Daher finden viele Verwender, daß Haarfärbemittel eine nicht zufriedenstellende Lösung sind. Es gab daher ein grobes Bedürfnis für das Entwickeln eines pharmazeutischen Mittels oder einer kosmetischen Zusammensetzung für Haar, die fähig sind, in hohem Maße das Ergrauen von Haar zu verhindern und ergrautes Haar zu seiner natürlichen Farbe wiederherzustellen.
- Bisher wurden verschiedene Arten von Heilmitteln für das Aktivieren der Haarwurzel und für das Fördern des Haarwachstums entwickelt. Andererseits wurde nur von einigen wenigen kosmetischen Zusammensetzungen zum Verhindern des Ergrauens von Haar und zum Wiederherstellen von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe berichtet (siehe zum Beispiel die ungeprüften japanischen Patentveröffentlichungen (KOKAI) Nummern 60-174705, 61-165310, 62-45527, 62-63509 und 62-63510). Außerdem leiden die berichteten Techniken an verschiedenen Nachteilen, wie niedriger Wirksamkeit, niedriger Stabilität der aktiven Komponenten und ungenügender Sicherheit.
- Die in der ungeprüften japanischen Patentveröffentlichung Nr. 60-174705 offenbarte Zusammensetzung verwendet Vitamin D&sub3; und Derivate davon. Das kosmetische Mittel ist jedoch in den folgenden Punkten unvollkommen:
- (i) Es ist schwierig, das Vitamin D&sub3; und seine Derivate zu kosmetischen Präparaten zu entwickeln, da sie extrem instabil an Luft sind und leicht Oxidation erleiden, so daß von dem kosmetischen Mittel nicht erwartet werden kann, daß es ausreichende Wirkung bereitstellt, wenn es als externes Präparat angewendet wird;
- (ii) Vitamin D&sub3; und die Derivate davon neigen dazu, Nebenwirkungen wie Hypervitaminose D oder Hypercalcämie (Anorexie, Erbrechen, Verstopfung, Untergewicht (disponderal), Abnahme (degrowth) und dergleichen) zu verursachen, und daher gab es einigen Zweifel wegen der Sicherheit.
- Infolgedessen haben die in den oben erwähnten ungeprüften Veröffentlichungen offenbarten kosmetischen Zusammensetzungen geringe praktische Brauchbarkeit.
- GB-A-2151924 offenbart eine kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung zur Hautpflege, welche Oenotheraöl und Extrakt aus Milzgewebe und fakultativ cAMP neben weiteren Komponenten enthält.
- DE-A-2139183 offenbart kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen, die Hautaktivität zeigen, welche cAMP als aktive Substanz enthalten.
- FR-A-2077725 offenbart pharmazeutische Zusammensetzungen gegen das Altern der Haut, des Haares und der Nägel, die cAMP als aktiven Inhaltsstoff enthalten.
- Keines dieser Dokumente offenbart oder legt nahe, daß cAMP und andere mit Nukleinsäure verwandte Substanzen Einfluß auf das Ergrauen von Haar haben.
- Viele Menschen ärgern sich über ihr ergrautes Haar und es gibt ein großes Bedürfnis für das Entwickeln von Zusammensetzungen zum Verhindern des Ergrauens von Haar oder zum Wiederherstellen von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe, ohne Nebenwirkungen, wie jene oben erwähnten, zu verursachen.
- Folglich ist es eine hauptsächliche Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren bereitzustellen zum Verhindern des Ergrauens von Haar oder zum Wiederherstellen von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe nach Anwendung einer wirksamen Menge einer Lösung an der Kopfhaut, welche keine Nebenwirkungen verursacht und eine hohe Sicherheit aufweist.
- Die vorliegende Erfindung wurde auf der Basis der Entdeckung fertiggestellt, daß die obengenannten Probleme wirksam eliminiert werden können durch das Verwenden eines speziellen mit Nukleinsäure verwandten Materials und Derivaten davon, welche in verschiedenen Geweben und Zellen von lebenden Organismen in Spurenmengen vorhanden sind, und die verschiedene regulatorische und physiologische Wirkungen haben.
- Gemäß der vorliegenden Erfindung können die vorerwähnten und andere Aufgaben wirksam gelöst werden durch das Bereitstellen einer Zusammensetzung zur Anwendung an Haar (oder der Kopfhaut), welche wenigstens eine Komponente (A) (mit Nukleinsäure verwandte Substanz) enthält, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Verbindungen besteht, die die folgende allgemeine Formel (I) haben und Salze davon:
- In der allgemeinen Formel (I) können R&sub1;, R&sub2; und R&sub3; gleich oder unterschiedlich sein und jedes repräsentiert ein Wasserstoffatom, eine Acylgruppe mit 1 bis 25, vorzugsweise 1 bis 19 Kohlenstoffatomen oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 25, vorzugsweise 1 bis 19 Kohlenstoffatomen; X&sub1; und X&sub2; repräsentieren jeweils ein Wasserstoffatom; ein Halogenatom wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod; eine Mercaptogruppe, eine Thioalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine 4-Chlorphenylthiogruppe und Thiobenzylgruppe; eine Aminogruppe; eine Aminoalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; oder eine Hydroxylgruppe; und M&sub1; repräsentiert ein Wasserstoffatom oder ein salzbildendes Kation wie ein Alkalimetall (z.B. Natrium, Kalium oder Lithium) und Tris- (hydroxymethyl)-aminomethan. In dieser Hinsicht können die Acyl- und die Alkylgruppen jeweils einen Substituenten wie ein Halogenatom aufweisen und können ferner einen aromatischen Ring einschließen. Ferner kann die Acylgruppe eine sein, die von einer zweibasigen Säure abgeleitet ist.
- Beispiele der durch die allgemeine Formel (I) repräsentierten Verbindungen schließen Adenosin-3',5'-Cyclophosphorsäure (Verbindung der Formel (I), in der R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, X&sub1;, X&sub2; und M&sub1; alles Wasserstoffatome sind; im folgenden als cAMP bezeichnet) und spezielle Derivate und Salze davon ein.
- Diese Verbindungen und die Salze davon werden nachfolgend detailierter erläutert.
- Verbindungen, die durch die allgemeine Formel (I) repräsentiert werden:
- cAMP, wie hier verwendet, ist ein physiologisch wichtiges Material, das eine regulatorische Funktion auf verschiedene Wirkungen von Hormonen in lebenden Organismen ausübt und das als eine biochemisches Reagens und Medizin praktisch verwendet wurde, die wirksam bei Herzerkrankungen ist. cAMP wurde in industriellem Maßstab unter Verwenden von Fermentationstechniken und Syntheseverfahren hergestellt. Ferner sind eine Vielzahl von Derivaten davon kommerziell erhältlich, die bei der Zellmembranpermeabilität oder bei der Stabilität innerhalb der lebenden Organismen verbessert sind.
- Spezielle Beispiele von Verbindungen (I) schließen jene in der folgenden Tabelle I aufgelisteten ein und Natrium-, Kalium- und Lithiumsalze davon, die in die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung allein oder in Kombination inkorporiert werden können. In Tablle I und nachfolgend bezeichnet die Abkürzung ClPhS die 4-Chlorphenylthio-Gruppe. Tabelle I Gruppen 1(cAMP) acetyl butyryl hexanoyl octanoyl lauroyl pentadecanoyl malonyl succinyl benzoyl methyl ethyl amino aminomethyl mercapto Tabelle I (Fortsetzung) Gruppen acetyl butyryl succinyl ethyl hexanoyl octanoyl lauroyl pentadecanoyl malonyl benzoyl methyl amino aminomethyl mercapto Tabelle I (Fortsetzung) Gruppen acetyl butyryl succinyl ethyl amino aminomethyl mercapto thiomethyl Tabelle I (Fortsetzung) Gruppen amino aminomethyl hydroxyl mercapto thiomethyl Tabelle I (Fortsetzung) Gruppen acetyl butyryl hexanoyl octanoyl lauroyl pentadecanoyl malonyl succinyl benzoyl methyl ethyl amino aminomethyl mercapto Tabelle I (Fortsetzung) Gruppen acetyl butyryl succinyl ethyl amino aminomethyl mercapto Tabelle I (Fortsetzung) Gruppen acetyl butyryl succinyl ethyl mercapto amino aminomethyl
- Unter diesen Verbindungen ist es vorzuziehen, die Verbindung zu verwenden, in der wenigstens eines von R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, X&sub1; und X&sub2; kein Wasserstoffatom in der allgemeinen Formel (I) ist. Ferner ist es vorzuziehen, die Verbindung zu verwenden, in der R&sub1; und R&sub3; jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe sind, R&sub2; und X&sub1; jeweils ein Wasserstoffatom sind und X&sub2; ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine schwefelhaltige Gruppe, eine Aminogruppe oder eine Hydroxylgruppe ist. Wenn X&sub2; ein Wasserstoffatom ist und beide oder eines von R&sub1; und R3 in diesen Verbindungen eine Acylgruppe sind, ist es eher vorzuziehen, daß die Acylgruppe, die von einer Monocarbonsäure abgeleitet ist, 5 bis 15 Kohlenstoffatome aufweist, und daß die Acylgruppe, die von einer zweibasigen Säure abgeleitet ist, 2 bis 15 Kohlenstoffatome aufweist. Wenn X&sub2; ein Halogenatom, eine schwefelhaltige Gruppe, eine Aminogruppe oder eine Hydroxylgruppe ist, ist es auch eher vorzuziehen, daß R&sub1; und R&sub2; jeweils ein Wassertoffatom oder eine Acylgruppe mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen ist.
- Die vorerwähnten mit Nucleinsäure verwandten Materalien (Komponente (A)), die als eine wesentliche Komponente in der Zusammensetzung für Haar verwendet werden, werden direkt an die Kopfhaut angewendet und stellen dabei eine überaus verbesserte Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe bereit. Solch eine exzellente Wirkung ist bisher noch nie erkannt worden. Diese Materalien können in Zusammensetzungen für Anwendungen an Haar in jeder Konzentration inkorporiert werden. Obwohl die zu inkorporierende Menge davon im allgemeinen schwankt, abhängig von der Form des Präparates und der Häufigkeit der Anwendung, ist es wünschenswert, diese Verbindungen in einer Menge von 0,001 bis 5 Gewichtsprozenten (nachfolgend als % bezeichnet) zu verwenden, vorzugsweise 0,01 bis 2% in verschiedenen Zusammensetzungen.
- Zusätzlich zu den vorerwähnten Komponenten kann die Zusammensetzung dieser Erfindung ferner andere pharmazeutische Komponenten enthalten: solche Vitamine wie Vitamin A, Vitamin B&sub6;, Vitamin E, Pantothensäure und Biotin; solche Aminosäuren wie Methionin, Cystein, Cystin und Tyrosin; solche antibakteriellen Mittel wie Salizylsäure, Hinokitiol, Resorcin und Trichlorcarbanilid; und solche Hormone wie Acetylenylestradiol und Progesteron und diese pharmazeutischen Komponenten werden zu den Zusammensetzungen für Haar vorzugsweise in einer Menge von 0,0001 bis 3% zugegeben.
- Ferner können andere, gewöhnlich in Kosmetika verwendete Materialien, auch zu der Zusammensetzung für Haar der vorliegenden Erfindung zugegeben werden und Beispiele davon schließen ein Öle, Wasser, oberflächenaktive Substanzen, Netzmittel, niedrigere Alkohole, Verdickungsmittel, Antioxidationsmittel, Chelatbildner, pH-einstellende Mittel, Konservierungsmittel, Parfüme und Farbadditive. Beispiele für Öle schließen Fette und Öle ein wie Olivenöl, Jojobaöl und gehärtetes Öl; Wachse wie Spermazet, Bienenwachs und Lanolin; Kohlenwasserstoffe wie flüssiges Paraffin, Ceresin und Squalan; Fettsäuren wie Stearinsäure und Ölsäure; Alkohole wie Cetanol, Stearylalkohol, Lanolinalkohol und Hexyldecanol; und Ester wie Isopropylmyristat und Butylstearat. Diese Öle werden in die Zusammensetzung für Haar allein oder in Kombination inkorporiert und die Menge davon reicht von 0,5 bis 85%.
- Beispiele für oberflächenaktive Substanzen sind anionische oberflächenaktive Substanzen wie Natriumstearat, Natriumcetylsulfat, Polyoxyethylenlauryletherphosphat und Natrium- N-acylglutamat; kationische oberflächenaktive Substanzen wie Stearyldimethylbenzylammoniumchlorid und Stearyltrimethylammoniumchlorid; amphotere oberflächenaktive Substanzen wie salzsaure Lösungen von Alkylaminoethylglycin und Lecithin; und nichtionische oberflächenaktive Substanzen wie Glycerinmonostearat, Sorbitanmonostearat, Saccharosefettsäureester, Propylenglykolmonostearat, Polyoxyethylenoleylether, Polyethylenglykolmonostearat, Polyoxyethylensorbitanmonopalmitat, Polyoxyethylen-Kokosnußfettsäure-Monoethanolamid, Polyoxyethylenpolyoxypropylenglykol, Polyoxyethylen-Rizinusöl und Polyoxyethylenlanolin. Diese oberflächenaktiven Substanzen können in der Zusammensetzung für Haar allein oder in Kombination verwendet werden und die Menge davon fällt in den Bereich von 0,1 bis 15%.
- Ferner können solche Netzmittel erwähnt werden wie Glycerin, 1,3-Butylenglykol und Propylenglykol; solche niedrigeren Alkohole wie Ethanol und Isopropanol; solche Verdickungsmittel wie Polyethylenglykol und Natriumcarboxymethylcellulose; solche Antioxidantien wie Dibutylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol und Propylgallat; solche Chelatbildner wie Dinatriumedetat und Ethanhydroxydiphosphat; solche pH-einstellenden Mittel wie Zitronensäure, Natriumcitrat, Borsäure, Borax und Dinatriumhydrogenphosphat; und solche Konservierungsmittel wie Methylparahydroxybenzoat, Ethylparahydroxybenzoat, Dehydroessigsäure, Salizylsäure und Benzoesäure.
- In dieser Hinsicht sind diese fakultativen Komponenten nicht auf jene oben aufgelisteten speziellen Beispiele beschränkt.
- Die Zusammensetzungen für Haar der vorliegenden Erfindung können durch geeignetes Beimengen der vorerwähnten wesentlichen Komponenten und der fakultativen Komponenten hergestellt werden und können in allen Formen verwendet werden, die zur externen Verwendung geeignet sind wie Haarwässer, Cremes, Lotionen, milchige Lotionen und Salben. Haarwässer enthalten beispielsweise 0,01 bis 2% der wesentlichen Komponenten (Komponente (A)) der vorliegenden Erfindung, 40 bis 98% eines niedrigeren Alkohols, 0 bis 3% der vorerwähnten pharmazeutischen Komponente, 0 bis 15% eines Netzmittels, 0 bis 60% gereinigtes Wasser und eine kleine Menge eines Parfüms; oder enthalten 0,01 bis 2% der wesentlichen Komponente (A), 40 bis 98% eines niedrigeren Alkohols, 0 bis 3% der vorerwähnten pharmazeutischen Komponente, 0 bis 15% eines Netzmittels, 0 bis 60% gereinigtes Wasser und eine kleine Menge eines Parfüms; Haarcremes enthalten 0,01 bis 2% der wesentlichen Komponente (A) der vorliegenden Erfindung, 20 bis 80% eines Öls, 0,5 bis 15% eines oberflächenaktiven Mittels, 0 bis 15% eines Netzmittels, 15 bis 80% gereinigtes Wasser und eine kleine Menge eines Konservierungsmittels; oder enthalten 0,01 bis 2% der wesentlichen Komponente (A), 20 bis 80% eines Öls, 0,5 bis 15% eines oberflächenaktiven Mittels, 0 bis 15% eines Netzmittels, 15 bis 80% gereinigtes Wasser und eine kleine Menge eines Konservierungsmittels; und milchige Lotionen enthalten 0,01 bis 2% der wesentlichen Komponente (A) der vorliegenden Erfindung, 5 bis 30% eines Öls, 0,5 bis 15% eines oberflächenaktiven Mittels, 0 bis 15% eines Netzmittels, 50 bis 95% gereinigtes Wasser und eine kleine Menge eines Konservierungsmittels; oder enthalten 0,01 bis 2% der wesentlichen Komponente (A), 5 bis 30% eines Öls, 0,5 bis 15% eines oberflächenaktiven Mittels, 0 bis 15% eines Netzmittels, 50 bis 95% gereinigtes Wasser und eine kleine Menge eines Konservierungsmittels.
- Obwohl der Grund, warum die mit Nukleinsäure verwandten Substanzen (Komponente (A)) solch eine exzellente Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe zeigen, noch nicht klar nachgewiesen wurde, wird angenommen, daß, wenn sie extern angewendet werden, die in der Haarzwiebel (bulbus pili) vorhandenen Melanocyten der Kopfhauthaarwurzel aktiviert werden, um die Synthese von Melanin zu fördern, und die resultierenden Melaninkörnchen werden gefördert, um in die Mutterzellen des Haares inkorporiert zu werden.
- Die oben erwähnten mit Nukleinsäure verwandten Substanzen, wie sie hier verwendet werden, sind natürlicherweise in einem weiten Bereich der lebenden Organismen vorhanden und sie werden daher als sehr sicher angesehen. Wenn das Sicherheitsniveau geprüft wurde um sicherzugehen, wurde kein praktisches Problem in Bezug auf akute Toxizität, Hautreizung oder Hautsensibilisierung beobachtet und so wurde ein hohes Sicherheitsniveau bestätigt.
- Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Zusammensetzung für Haar bereitgestellt, die imstande ist, das Ergrauen von Haar zu verhindern und ergrautes Haar zu seiner natürlichen Farbe wiederherzustellen, nachdem sie extern an der Kopfhaut angewandt wurde. Darüber hinaus ist die Zusammensetzung sehr sicher, was die Möglichkeit des Verursachens einer Hautschädigung betrifft.
- Daher kann die Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung umfassend verwendet werden in verschiedenen Formen, die geeignet sind, extern angewendet zu werden. Solche Formen schließen ein z.B. kosmetische Zusammensetzungen wie Haarwässer, Cremes, Lotionen, milchige Lotionen, Haarbehandlungsmittel (hair treatments), Haarkonditionierer (hair conditioners); und Salben.
- Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend detaillierter beschrieben unter Bezug auf die folgenden Arbeitsbeispiele. Ferner werden auch die Wirkungen, die praktisch gemäß der Erfindung erzielt wurden, unter Bezug auf Vergleichsbeispiele diskutiert.
- Die unten angegebenen Abkürzungen werden in den Beispielen verwendet.
- MB: Monobutyryl
- MH: Monohexanoyl
- MO: Monooctanoyl
- MS: Monosuccinyl
- DA: Diacetyl
- DB: Dibutyryl
- DM: Dimalonyl
- DS: Disuccinyl
- ClPhS: 4-Chlorphenylthio
- In den Beispielen wird die Position des Substituenten der cAMP-Derivate wie folgt gezeigt:
- N&sup6;: Bindungsposition von R&sub1; oder R&sub2; wird angezeigt, es sei denn, daß R&sub1; oder R&sub2; kein Wasserstoffatom ist.
- O²: Bindungsposition von R&sub3; wird angezeigt, es sei denn, daß R&sub3; kein Wasserstoffatom ist.
- 8: Bindungsposition von X&sub2; wird angezeigt, es sei denn, daß X&sub2; kein Wasserstoffatom ist.
- Ein Parfüm wurde gleichmäßig in Ethanol gelöst. Zusätzlich wurde eine Lösung hergestellt durch gleichmäßiges Lösen von anderen unten aufgelisteten Komponenten in gereinigtem Wasser. Dann wurde die ethanolische Lösung zu der wäßrigen Lösung zugegeben, um ein Haarwasser zu bilden. Details werden in Tabelle II gezeigt, worin jeder Zahlenwert Anteile (loadings) ausgedrückt in Gewichtsprozenten repräsentiert (dasgleiche gilt für alle nachfolgenden Tabellen). Tabelle II Komponente vorliegende Erfindung Vergleichsbeispiel Ethanol Glycerin Farbadditiv Parfüm gereinigtes Wasser kleine Menge
- Die Wirksamkeit der so hergestellten Haarwässer wurde in der folgenden Weise abgeschätzt:
- Es wurden 20 statistisch gleichwertige Personen (Männer und Frauen im Alter zwischen 30 und 60 Jahren) ausgewählt und Proben der Haarwässer wurden an ihren Kopfhäuten angewendet gemäß der Halbkopftechnik (Half-Head-technique), bei der Proben getrennt an den rechten und die linken Hälften der Kopfhaut angewendet wurden, zweimal am Tag (am Morgen und zur Nacht) über drei Monate. Die Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe wurden durch das Vergleichen der Zustände der beobachteten Teile vor und nach der Anwendung der Proben abgeschätzt. Die erzielten Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle III zusammengefaßt. Tabelle III Diese Erfindung ist besser Diese Erfindung ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe ist etwas besser Vergleichsprobe ist besser
- Wie aus den in Tab. III gezeigten Ergebnissen gesehen wird, wurde gefunden, daß das Haarwasser der Erfindung, das N&sup6;,O2'-DBcAMP-Na enthielt, die Menge an ergrautem Haar effektiver reduzierte als das Vergleichshaarwasser ohne solch eine Komponente, und daß das erstere eine bemerkenswerte Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe zeigte.
- Bei dem Zustand der Kopfhaut wurde während und nach der Verwendung des Haarwassers der Erfindung über drei Monate keine Anomalie beobachtet. Sicherheitstests für N&sup6;,O2'-DBcAMP-Na wurden durchgeführt. Die beobachteten Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengefaßt. Tabelle IV Untersuchte Punkte Beobachtete Ergebnisse Akute orale Toxizität (Ratte) Hautreizeigenschaft 1) Primäre Hautreizung (Meerschweinchen) 2) Phototoxizität (Meerschweinchen) 3) Okular-Schleimmembranreizung (Kaninchen) LD&sub5;&sub0;=5g/kg oder mehr 5%: nicht-reizend negativ Hautsensibilisierungseigenschaft 1) Hautsensibilisierung (Meerschweinchen) 2) Photosensibilisierung (Meerschweinchen) Läppchenprobe am Menschen
- Die Ergebnisse in Tab. IV zeigen, daß die Sicherheit von N&sup6;,O2'-DBcAMP-Na extrem hoch ist.
- Haarcremes wurden hergestellt durch getrenntes Lösen der in Tabelle V aufgelisteten Komponenten 1 bis 6 und der Komponenten 7 bis 10 unter Erwärmen auf 80ºC, anschließendes Mischen und Emulgieren dieser Lösungen, Zugeben der Komponente 11 während des Kühlens und gleichmäßiges Dispergieren der Mischung. Tabelle V Komponenten Vorliegende Erfindung Vergleichsprobe Lanolin Sorbitanmonostearat Polyoxyethylensorbitanmonostearat (EO P=20)* Bienenwachs Flüssiges Paraffin Gehärtetes Öl Ethylparahydroxybenzoat Borax Gereinigtes Wasser Parfüm * Durchschnittszahl an angelagertem Ethylenoxid (nachfolgend als EO P bezeichnet).
- Gemäß den in Beispiel 1 offenbarten Verfahren wurden diese Haarcremes auf die Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe hin untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle VI zusammengefaßt. Tabelle VI Diese Erfindung ist besser Diese Erfindung ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe ist etwas besser Vergleichsprobe ist besser
- Wie aus den in Tabelle VI aufgelisteten Ergebnissen gesehen wird, zeigt die Haarcreme der vorliegenden Erfindung, die N&sup6;,O2'-DScAMP-Na enthält, eine exzellente Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe im Vergleich zu der Vergleichshaarcreme ohne die Komponente und so wurde die Menge an ergrautem Haar verringert.
- Zusätzlich wurde während und nach der Verwendung der Haarcreme der Erfindung über 3 Monate keine Anomalie in dem Zustand der Kopfhaut beobachtet. Gemäß den gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 wurde die Sicherheit von N&sup6;,O2'-DScAMP-Na untersucht und es wurde bestätigt, daß sie keine Probleme wie Hautreizung aufwies und so eine extrem hohe Sicherheit hatte.
- Milchige Lotionen wurden hergestellt durch getrenntes Lösen der in der Tabelle VII aufgelisteten Komponenten 1 bis 4 und der Komponenten 5 bis 9 und anschließendes Zugeben der Lösung der Komponenten 1 bis 4 zu jener der Komponten 5 bis 9 unter Rühren. Tabelle VII Komponenten Vorliegende Erfindung Vergleichsprobe Lanolinalkohol Isopropylmyristat Sterinsäure Glycerinmonostearat Triethanolamin Propylenglykol Konservierungsmittel Gereinigtes Wasser kleine Menge
- Gemäß den in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurden diese Lotionen auf die Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe hin untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle VIII zusammengefaßt. Tabelle VIII Diese Erfindung ist besser Diese Erfindung ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe ist etwas besser Vergleichsprobe ist besser
- Wie aus den in Tabelle VIII aufgelisteten Ergebnissen gesehen wird, zeigt die milchige Lotion der vorliegenden Erfindung, die O2'-MScAMP-Na enthält, eine exzellente Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe im Vergleich zu der milchigen Vergleichslotion ohne die Komponente und so wurde die Menge an ergrautem Haar verringert.
- Zusätzlich wurde während und nach der Verwendung der milchigen Lotion der Erfindung über 3 Monate keine Abnomalie in dem Zustand der Kopfhaut beobachtet. Gemäß den gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 wurde die Sicherheit von O2'- MScAMP-Na untersucht und es wurde bestätigt, daß sie keine Probleme wie Hautreizung aufwies und so eine extrem hohe Sicherheit hatte.
- Haarcremes mit den in Tabelle IX gezeigten Zusammensetzungen wurden hergestellt und die Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe wurde untersucht. Die beobachteten Ergebnisse sind in Tabelle X aufgelistet. Tabelle IX Komponenten Vorliegende Erfindung Vergleichsprobe Cetanol Weiße Vaseline Polyehtylenglykolmonostearat (EO P=40) Propylenglykol Konservierungsmittel Gereinigtes Wasser kleine Menge Tabelle X Diese Erfindung ist besser Diese Erfindung ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe ist etwas besser Vergleichsprobe ist besser
- Wie aus den in Tabelle X aufgelisteten Ergebnissen gesehen wird, zeigt die Haarcreme der vorliegenden Erfindung, die N&sup6;-MBcAMP-Na enthält, eine exzellente Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe im Vergleich zu der Vergleichshaarcreme ohne die Komponente und so wurde die Menge an ergrautem Haar verringert.
- Zusätzlich wurde während und nach der Verwendung der Haarcreme der Erfindung über 3 Monate keine Anomalie in dem Zustand der Kopfhaut beobachtet. Gemäß der gleichen Verfahren wie in Beispiel 1 wurde die Sicherheit von N&sup6;-MBcAMP-Na untersucht und es wurde bestätigt, daß sie keine Probleme wie Hautreizung aufwies und so eine extrem hohe Sicherheit hatte.
- Die Verfahren des Beispiels 2 wurden wiederholt, jedoch wurden 8-BrcAMP-Na, 8-ClcAMP-Na, 8-ClPhScAMP-Na, 8-SHcAMP-Na, 8-OHcAMP-Na, O2'-MB-8-BrcAMP-Na oder N&sup6;,O2'-DA-8-NH&sub2;cAMP-Na anstelle von N&sup6;,O2'-DScAMP-Na verwendet, um Haarcremes zu bilden und die obengenannte Wirkung wurde ebenfalls in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 abgeschätzt. Im wesentlichen wurde die gleiche exzellente Wirkung wie in Beispiel 2 beobachtet.
- Die in Tabelle XI gezeigten von Ethanol verschiedenen Komponenten wurden der Reihe nach in Ethanol gelöst, um Haarwässer zu bilden (Proben S-I bis S-III). Die Zusammensetzung jeder Probe wird in Tabelle XI gezeigt. Tabelle XI Komponenten Vorliegende Erfindung Vergleichsbeispiel Ethanol Glycerin Glycerylmonopentadecanoat Farbadditiv Parfüm kleine Menge
- Zwei Gruppen, die jeweils 20 Personen (50 bis 60 Jahre alt, Männer und Frauen) enthielten, wurden ausgewählt und die Haarwasserproben (S-I und S-II) wurden getrennt an der Kopfhaut jeder Person der einen Gruppe gemäß der Halbkopftechnik angewandt, in der die Haarwässer I und II getrennt auf die rechte Hälfte der Kopfhaut und die linke Hälfte davon angewandt wurden, andererseits wurden die Proben (S-II und S- III) ebenso an jeder Person der anderen Gruppe in der gleichen Weise getrennt angewandt, zweimal am Tag (am Morgen und zur Nacht) über 3 Monate. Dann wurden die Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe abgeschätzt durch das Vergleichen der Zustände der beobachteten Teile vor und nach der Anwendung der Proben und die erzielten Ergebnisse wurden in den Tabellen XII und XIII aufgelistet. Tabelle XII Diese Erfindung (S-II) ist besser Diese Erfindung (S-II) ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe (S-III) ist etwas besser Vergleichsprobe (S-III) ist besser Tabelle XIII Diese Erfindung (S-I) ist besser Diese Erfindung (S-I) ist etwas besser Gleich Diese Erfindung (S-II) ist etwas besser Diese Erfindung (S-II) ist besser
- Es wurde bestätigt, daß die Proben S-I und S-II gemäß der vorliegenden Erfindung exzellent in den Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe sind im Vergleich mit dem Vergleichsbeispiel (Probe S-III). Dies ist die besondere Wirkung aufgrund der Inkorporation von N&sup6;,O21-DBcAMP-Na oder der Kombination davon mit Glycerylmonopentadecanoat in die Haarwässer. Ferner ist die Wirkung von S-I besser als die von S-II.
- Zusätzlich wurde während oder nach der Anwendung der Haarwässer der Erfindung über 3 Monate keine Anomalie bei dem Zustand der Kopfhaut beobachtet.
- Haarcremes (H-I bis H-III) wurden hergestellt durch getrenntes Lösen der in der Tabelle XIV aufgelisteten Komponenten 1 bis 6 und der Komponenten 7 bis 10 unter Erwärmen auf 80ºC, anschließendem Beimengen und Emulgieren dieser Lösungen, Zugeben der Komponente 11 dazu während des Kühlens und gleichmäßigem Dispergieren der Mischung. Tabelle XIV Komponenten Vorliegende Erfindung Vergleichsprobe Bienenwachs Spermazet Gehärtetes Öl Flüssiges Paraffin Anitoxidans kleine Menge Glyceryltriheptadecanoat cAMP-Na Borax Konservierungsmittel Gereinigtes Wasser Parfüm
- Gemäß den gleichen Verfahren wie jenen in Beispiel 6 wurden die Haarcremes auf die Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von Haar zu seiner natürlichen Farbe hin untersucht und die erzielten Ergebnisse wurden in den Tabellen XV und XVI aufgelistet. Tabelle XV Diese Erfindung (H-II) ist besser Diese Erfindung (H-II) ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe (H-III) ist etwas besser Vergleichsprobe (H-III) ist besser Tabelle XVI Diese Erfindung (H-I) ist besser Diese Erfindung (H-I) ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe (H-II) ist etwas besser Vergleichsprobe (H-II) ist besser
- Es wurde bestätigt, daß die Proben H-I und H-II gemäß der vorliegenden Erfindung exzellent sind in den Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe im Vergleich zu dem Vergleichsbeispiel (Probe H-III), wie aus den Ergebnissen in Tabellen XV und XVI gesehen wird. Dies ist die besondere Wirkung aufgrund der Inkorporation von cAMP-Na oder der Kombination davon mit Glyceryltriheptadecanoat in die Haarcremes. Ferner ist die Wirkung von H-I besser als die von H-II.
- Zusätzlich wurde während oder nach der Anwendung der Haarcremes der Erfindung über 3 Monate keine Anomalie bei dem Zustand der Kopfhaut beobachtet.
- Die in Tabelle XVII gezeigten Verbindungen außer Ethanol wurden der Reihe nach in Ethanol gelöst, um die Haarwasserproben I bis III (nachfolgend als S-1 bis S-3 bezeichnet) zu bilden. Die Zusammensetzung jeder Probe wird in Tabelle XVII gezeigt. Tabelle XVII Komponenten Vorliegende Erfindung Vergleichsbeispiel Ethanol Rizinusöl Hinokitiol Alphatocopherol Pentadecylalkohol Farbadditiv Parfüm kleine Menge
- Gemäß Beispiel 6 wurden die Haarwässer auf die Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe hin untersucht und die erzielten Ergebnisse sind in den Tabellen XVIII und XIX aufgelistet. Tabelle XVIII Diese Erfindung (S-2) ist besser Diese Erfindung (S-2) ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe (S-3) ist etwas besser Vergleichsprobe (S-3) ist besser Tabelle XIX Diese Erfindung (S-1) ist besser Diese Erfindung (S-1) ist etwas besser Gleich Vergleichsprobe (S-2) ist etwas besser Vergleichsprobe (S-2) ist besser
- Es wurde bestätigt, daß die Proben S-1 und S-2 gemäß der vorliegenden Erfindung exzellent sind in den Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe im Vergleich zu dem Vergleichsbeispiel (Probe S-3), wie aus den Ergebnissen in den Tabellen XVIII und XIX gesehen wird. Dies ist die spezielle Wirkung aufgrund der Inkorporation von N&sup6;,O2'- DScAMP-Na oder der Kombination davon mit Pentadecylalkohol in die Haarwässer. Ferner war die Wirkung von S-1 besser als die von S-2.
- Zusätzlich wurde während oder nach der Anwendung der Haarwässer der Erfindung über 3 Monate keine Anomalie bei dem Zustand der Kopfhaut beobachtet.
- Die Verfahren von Beispiel 7 wurden wiederholt, jedoch wurde das dort verwendete cAMP-Na durch O2'-MBcAMP-Na ersetzt, um Haarcremes zu erhalten, und sie wurden genauso auf die obenerwähnte Wirkung hin untersucht. Als Ergebnis wurden annähernd die gleichen Ergebnisse wie jene in Beispiel 7 erhalten.
- Die Verfahren in Beispiel 7 wurden wiederholt, jedoch wurde Glyceryltrihaeptadecanoat durch Triundecylglycerylether oder Nonansäure ersetzt. Die resultierenden Haarcremes wurde auf die obenerwähnten Wirkungen hin untersucht und es wurden annähernd die gleichen Ergebnisse erzielt als in Beispiel 7.
- Die in Tabelle XXIV gezeigten Komponenten außer Ethanol wurden der Reihe anch in Ethanol gelöst, um Haarwässer zu bilden. Die Zusammensetzung jedes Haarwassers wird in Tabelle XXIV gezeigt. Tabelle XXIV Beispiel Ethanol Olivenöl Pyrrolidonkarbonsäure FAD-2Na Parfüm Gereinigtes Wasser kleine Menge
- Gemäß Beispiel 1 wurden die Haarwässer auf die Wirkung des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrautem Haar zu seiner natürlichen Farbe hin untersucht und die erzielten Ergebnisse sind in Tabelle XXV aufgelistet. Tabelle XXV Beispiel 11 I ist besser Beispiel 11 I ist etwas besser Gleich Beispiel 11 II ist etwas besser Beispiel 11 II ist besser
- Die Verfahren in Beispiel 11 wurden wiederholt, jedoch wurde N&sup6;-MScAMP-Na, N&sup6;-MHcAMP-Na, O2'-MOcAMP-Na oder N&sup6;,O2'- DMcAMP-Na anstelle von dem in Beispiel 11 verwendeten FAD- 2Na verwendet, um Haarwässer zu bilden, und die Eigenschaften davon wurden in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 abgeschätzt. Somit wurde bestätigt, daß diese Haarwässer exzellent sind in den Wirkungen des Verhinderns des Ergrauens von Haar und des Wiederherstellens von ergrauten Haaren zu seiner natürlichen Farbe.
- Die Verfahren von Beispiel 8 wurden wiederholt, jedoch wurde Glycerylditridecanoat, Diacetylglycerylmonopentadecanoat, Natriumnonadecanoat, Methylheptadecanoat, Tridecanoylamid, N-Acatylundecanoylamid, N,N-diacetylnonanoylamid, 1,13-Tridecamethylendicarbonsäure, Choresterolnonanoat, 1,2-Diundecanoylglycero-3-phosphorylcolin, 1,2-Dipentadecanoylglycero- 3-phosphorsäure oder N-tridecanoylsphingosin-1-phosphorylethanolamin anstelle von Pentadecylalkohol verwendet und 8-ClPhScAMP-Na wurde anstelle von N&sup6;,O2'-DScAMP-Na verwendet, um Haarwässer zu bilden, und die vorerwähnte Wirkung wurde auch in der gleichen Weise abgeschätzt wie in Beispiel 8.
- Als Ergebnis wurde im wesentlichen die gleiche exzellente Wirkung wie in Beispiel 8 erzielt.
Claims (8)
1. Verwendung einer mit Nucleinsäure verwandten Substanz,
ausgewählt aus der Gruppe, die aus Verbindungen
besteht, die die folgende allgemeine Formel (I) aufweisen
und deren Salze, für die Herstellung einer
Zusammensetzung zur Verhinderung des Ergrauens des Haars oder
zur Wiederherstellung von ergrautem Haar zu seiner
natürlichen Farbe nach Anwendung auf die Kopfhaut;
In der allgemeinen Formel (I) können R&sub1;, R&sub2; und R&sub3;
gleich oder unterschiedlich sein und jedes
repräsentiert ein Wasserstoffatom, eine Acylgruppe mit 1 bis 25
Kohlenstoffatomen, welche ein Halogenatom aufweisen
kann und welche ferner einen aromatischen Ring
einschließen kann, oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 25
Kohlenstoffatomen, welche ein Halogenatom aufweisen kann
und welche ferner einen aromatischen Ring einschließen
kann; X&sub1; und X&sub2; repräsentieren jeweils ein
Wasserstoffatom, ein Halogen, eine Mercaptogruppe, eine
Thioalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine 4-
Chlorphenylthiogruppe, eine Thiobenzylgruppe, eine
Aminogruppe, eine Aminoalkylgruppe mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxylgruppe; und M&sub1; repräsentiert
ein Wasserstoffatom oder ein salzbildendes Kation.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die durch die
allgemeine Formel (I) repräsentierte Verbindung
Adenosin-3',5'-Cyclophosphorsäure oder dessen Salz ist.
3. Ein Verfahren zum Verhindern des Ergrauens des Haars
oder zur Wiederherstellung von ergrautem Haar zu seiner
natürlichen Farbe, welches das Anwenden einer wirksamen
Menge an Lösung, die die mit Nucleinsäure verwandten
Substanz nach Anspruch 1 beinhaltet, auf der Kopfhaut
beinhaltet.
4. Ein Verfahren gemäß Anspruch 3, wobei die durch die
allgemeine Formel (I) repräsentierte Verbindung
Adenosin-3',5'-Cyclophosphorsäure oder dessen Salz ist.
5. Ein Verfahren gemäß Ansprüchen 3 und/oder 4, wobei die
wirksame Menge der mit Nukleinsäure verwandten
Substanzen, wobei wenigstens einer von R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, X&sub1; und
X&sub2; nicht Wasserstoff ist, 0,01 bis 2% beträgt.
6. Ein Verfahren gemäß irgendeinem der Ansprüche 3 bis 5,
wobei die Zusammensetzung ein Haarwasser ist,
beinhaltend 0,01 bis 2 Gew% der mit Nukleinsäure
verwandten Substanz, 40 bis 98 Gew% eines niedrigeren
Alkohols, 0 bis 3 Gew% pharmazeutische Mittel, 0 bis
15 Gew% eines Netzmittels, 0 bis 60 Gew% gereinigtes
Wasser und eine kleine Menge eines Parfüms.
7. Ein Verfahren gemäß irgendeinem der Ansprüche 3 bis 5,
wobei die Zusammensetzung eine Haarcreme ist,
beinhaltend 0,01 bis 2 Gew% der mit Nukleinsäure
verwandten Substanz, 20 bis 80 Gew% eines Öls, 0,5 bis 15 Gew%
eines oberflächenaktiven Stoffes, 0 bis 15 Gew% eines
Netzmittels, 15 bis 80 Gew% gereinigtes Waser und eine
kleine Menge eines Konservierungsmittels.
8. Ein Verfahren gemäß irgendeinem der Ansprüche 3 bis 5,
wobei die Zusammensetzung eine milchige Lotion ist,
beinhaltend 0,01 bis 2 Gew% der mit Nukleinsäure
verwandten Substanz, 5 bis 30 Gew% eines Öls, 0,5 bis 15 Gew%
eines oberflächenaktiven Stoffes, 0 bis 15 Gew% eines
Netzmittels, 50 bis 95 Gew% gereinigtes Wasser und eine
kleine Menge eines Konservierungsmittels.
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