DK141097B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(1-(omega-phenylalkyl)-piperidyl-4)-n-(alfa-pyridyl)-carbosylsyreamider eller fysiologisk acceptable salte heraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(1-(omega-phenylalkyl)-piperidyl-4)-n-(alfa-pyridyl)-carbosylsyreamider eller fysiologisk acceptable salte heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK141097B DK141097B DK439974AA DK439974A DK141097B DK 141097 B DK141097 B DK 141097B DK 439974A A DK439974A A DK 439974AA DK 439974 A DK439974 A DK 439974A DK 141097 B DK141097 B DK 141097B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pyridyl
- amino
- propionyl
- preparation
- phenylalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
φ (11) FREMLÆG6IL8ESSKRIFT 141097 DANMARK <«1> Int el.1 C 07 D *01/12 i(21) Ansøgning nr. 4399/74 (22) Indleveret den 16* SUg. 1974 (23) Lebedag 16· SUg. 1974 (44) Aneegnlngen fremlagt og .1. . 1οολ fremlaggelsesskriftet offentliggjort den 1 *t · j en · 1
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begsoret fra den
20. aug. 1973# 2341965» DE
(71) C.H. BOEHRINGER SOHN, D-6507 Ingelheim am Rhein, DE.
(72) Opfinder: Adolf Langbéin, Ingelheini/Rhein, Theodor-Fliedner-Stras* se 45, DE: Herbert Merz, Ingelheim am Rhein, Rotweinstrasse 53» DE:
Gerhard Walther, Bingen/Rhein, Pf arr er-Heberer-Str as s e 37, DE:
KlauB Stockhaue, Bingen/Rhein, Pfarrer-Heberer-Straese 35, DE.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Internationalt Patent-Bureau.
(64) Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-(1 - (omega-phenylalkyl) -piper i=* dyl-4y-N-(alfa-pyridyl)-carboxylsyreamider eller fysiologisk accep® table salte heraf.
Fra fransk patentskrift nr. M 2430 (Chemical Abstracts j62, P 14634) kendes 4-phenylaminopiperidiner med stærk analgetisk virkning. En af disse forbindelser N-(1-phenethy1-4-piperidyl)-propionanilid (generisk navn Fentanyl) har siden 1963 været i handelen som et morfinstærkt analgetikum. Det spiller 1 dag bl.a* i kombination med neuroleptiket l-^l-[3-(p-fluorbenzoyl)-propyl]-l,2,3 ^-tetrahydro-A-py-ridyll^-benzimidazolinon (generisk navn Droperidol) en stor rolle i neuroleptanal-gesien. Fentanyl har imidlertid som et meget stærkt morfinlignende analgetikum en betydelig tilvænningsvirkning.
Med den foreliggende opfindelse tilsigtes derfor tilvejebragt forbindelser, der ligeledes er stærkt analgetisk virksomme, men ikke har tilvænningsbevirkende egenskaber.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 141097 2 N-[l-(iO-phenylalkyl)-piperidyl-4I-N-(a-pyridyl)-carboxylsyreamider ned den almene formel 1 (se kravet) eller syreadditionssalte deraf med værdifulde terapeutiske egenskaber. I formlen I betyder gruppen R en lige eller forgrenet alkylgruppe med 1-3 carbonatomer, en alkoxygruppe med 1-2 carbonatomer eller en phenylgruppe, og n betyder et tal fra 2-4.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen» der er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne, fremstilles disse forbindelser på følgende måde: a) Behandling af en 4-[N-(a-pyridyl)-amino]-l-phenalkyl-piperidin med den almene formel II (se kravet), hvor n har den i det foregående nævnte betydning, med et acyleringsmiddel med formlen III (se kravet), hvor R er som defineret i det foregående, og X betyder et halogenatom eller en RCOO-gruppe.
Omsætningen gennemføres normalt i ikke hydrolyserende organiske opløsningsmidler, fortrinsvis i nærværelse af et syrebindende middel. Temperaturen kan varieres inden for vide grænser, men ligger dog normalt mellem stuetemperatur og kogepunktet for reaktionsblandingen.
b) Alkylering af et N-(piperidyl-4)-N-(a-pyridyl)-carboxylsyreamid med formlen IV (se kravet), hvor R har den i det foregående nævnte betydning, med et phenylalkylderivat med formlen V (se kravet), hvor n er som defineret i det foregående, og Y betyder et halogenatom eller en arylsulfonyloxy- eller alkylsul- fonyloxygruppe.
Alkyleringen gennemføres med den beregnede mængde eller et ringe overskud af alkyleringsmidlet. Hensigtsmæssigt alkylerer man i nærværelse af et syrebindende middel. Herved anvender man hensigtsmæssigt et indifferent opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding. Reaktionstemperaturen kan varieres inden for vide grænser. Temperaturer mellem 0°C og kogepunktet for opløsningsmidlet eller opløsningsmiddelblandingen foretrækkes.
Fremstillingen af udgangsforbindelserne sker ud fra α-chlorpyridin ved behandling med 4-amino-l-benzyl-piperidin i nærværelse af kobberpulver til 4-[N-(oc-pyridyl)-amino]-l-benzyl-piperidin med formlen VI
0~m -o-o
Til fremstilling af udgangsforbindelser med formlen II debenzyleres forbindelser med formlen VI og alkyleres derpå til forbindelser med formlen II. Forbindelser med formlen IV får man ud fra forbindelser med formlen VI ved acylering og påfølgende debenzylering.
De ifølge opfindelsen fremstillede N-[l-(-n/-phenylalkyl)-piperidyl-4]-N-(α-pyridyl)-carbæylsyreamider med den almene formel I er baser og kan på almindelig måde omdannes til deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte. Til saltdannel- 3 141097 se egnede syrer er f.eks. mineralsyrer, såsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, hydrogeniodidsyre og phosphorsyre, eller organiske syrer, såspm eddikesyre, propionsyre, smørsyre, valerianesyre, oxalsyre, oalonsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, mælkesyre, vinsyre, citronsyre, æblesyre, benzoesyre, salicylsyre, ascorbinsyre og 8-chlor-theopyllin.
De omhandlede forbindelser med formlen I samt deres syreadditionasalte udøver en terapeutisk nyttig virkning på centralnervesystemet. De har en stærk analgetisk virkning, hvor man praktisk talt ikke kan iagttage morfinlignende forgiftningsfænomener, såsom åndedrætsdepression, manegedrift og Straub-hale.
I denne henseende er forbindelserne de fra tysk fremlaggeleesskrift nr. 1.470.115 (svarende til det i indledningen nævnte franske patentskrift nr. M 2430) kendte, kemisk nærbeslægtede forbindelser overlegne. Dette vil fremgå af farmakologiske forsøg, hvor forbindelser, fremstillet ifølge opfindelsen, blev sammenlignet med den fra nævnte fremlæggelsesskrift kendte forbindelse, der betegnes soti "Fentanyl" (4-(N-phenyl-N-propionyl)-amino-l-phenethyl-piperidin). Forbindelserne blev afprøvet på mus ved de velkendte tests: "Hot-plate" (G. Woolfe and A.D.
MacDonald: J. Pharmacol. Exp. Ther. 80 (1944), side 30),toxicxtet (LD^q)* manegedrift (L. Schuster, R.V. Hannam and W. E. Boyle: J. Pharmacol. Exp. Ther. 140 (1963), side 149) og Straub-hale(w.Straub? Dtsch. Med. Wochenschrift 37 (1911), side 1462). Resultaterne er angivet i efterfølgende tabel.
Forbindelse Hot-plate ID,-q Straub -hale mus, s.c. auB manegedrift ED1nn S.c.
_____mg/H ^_ 4-(N-(a-Pyridyl)-N-propionyl]-, amino-l-phenethyl-piperidin 0,04 -70 4-[N-(a-Pyridyl)-N-ethoxycarbonyl]- amino-l-phenethylpiperidin 0,07 118 4-[N-(a-Pyridyl)-N-acetyl]- amino-l-phenethyl-piperidin 0,21 85 4-(N-Phenyl-N-propionyl)-amino-l-phenethy1-piperidin (Fentanyl) 0,04 61 +
Det fremgår heraf, at forbindelserne, fremstillet ifølge opfindelsen, udøver en lignende stærk analgetisk virkning som "Fentanyl", men at der også er en principiel forskel, idet de førstnævnte ikke viser nogen aorfinlignende forgiftningsfænomener (manegedrift, Straub-fænomen, åndedrætsdepression). I beskrivelsen til det tyske fremlæggelsesskrift anføres det i øvrigt også, at alle de deri omhandlede forbindelser frembringer en morfinlignende virkning og det typiske Straub-fænomen.
141097 4
De omhandlede forbindelser med formlen I samt syreadditionssalte deraf kan indgives enteralt eller parenteralt. Dosis til oral anvendelse ligger ved 10-300 mg, fortrinsvis mellem 50 og 150 mg, og til parenteral anvendelse benyttes hensigtsmæssigt doser på ca. 30-100 mg. Forbindelserne med formlen I eller syreadditionssalte deraf kan også kombineres med andre smertestillende midler og/eller andre aktive stoffer, f.eks. sedativa, beroligende midler, hypnotika og neuroleptika.
Egnede galeniske præparatformer er f.eks. tabletter, kapsler, stikpiller, opløsninger, suspensioner eller pulvere. Til fremstilling heraf kan anvendes konventionelle galeniske hjælpe-, bærer-, spræng- eller smøremidler eller stoffer til opnåelse af en depotvirkning. Fremstillingen af sådanne galeniske præparatformer sker på almindelig måde efter kendte metoder.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af følgende eksempler.
A. Fremstillingseksempler.
Eksempel 1 (fremgangsmåde a) a) 4-[N-(οί-Pyridyl)-N-(ethoxycarbonyl)-amino]-l-phenethylpiperidinhydrochlorid.
2,81 g (0,01 mol) 4-[N-(a-pyridyl)-amino]~l-phenethylpiperidin blev kogt under tilbagesvaling i 15 ml chloroform og 2 ml pyridin med 5,36 g (0,05 mol) chlormyresyreethylester i 24 timer. Efter afkøling blev opløsningen rystet med 500 g is under tilsætning af 50 ml koncentreret ammoniak. Opløsningen blev udrystet med 5 portioner på 50 mlaf CHCl^. Efter vask med vand blev der tørret over natriumsulfat, filtreret og inddampet. Den olieagtige rest blev opløst i 20 ml ethanol, gjort svagt sur med 2 ml 5 N ethanolisk saltsyre og forsigtigt tilsat ether.Man fik 2,5 g af det i overskriften nævnte hydrochlorid i et udbytte på 64,2 % af det teoretiske og med et smeltepunkt på 183-186°C.
Den til denne reaktion nødvendige forbindelse 4-[N-(a-pyridyl)-amino]-l-phenethylpiperidin blev fremstillet på følgende måde: b) 4-[N-(α-Pyr idy1)-amino]-l-benzylpiperid in.
79,2 g = 65,6 ml 2-chlorpyridin (0,7 mol), 380,4 g 4-amino-l-benzylpiperidin (2 mol) og 45,9 g kobberpulver (0,75 gatom) blev omrørt 20 timer ved en indre temperatur på 180°G. Efter afkøling blev den mørke olie opløst i 750 ml 6 N saltsyre, tilsat 50 g aktivt kul, opvarmet kort tid og filtreret over 20 g kiselgur. Opløsningen blev afkølet og indstillet på pH 4,5 - 5 med 30 %'s natriumhydroxid. Denne opløsning (fase 1) blev udrystet 3 gange med portioner på 100 ml af methylenchlorid (fæse 2). Den vandige fase (fase 1) blev nu med 30 %'s natriumhydroxid indstillet på pH 8 og udrystet 4 gange med portioner på 150 ml ether. Denne etherfase (fase 3) blev rystet med vand 2 gange, tørret og inddampet. De to vandige faser (fase 4) blev sat til side til genudvinding af 4-aminopiperidin. Fra etherfasen (fase 3) fik man 127 g med et råsmeltepunkt på 90-100°C. Det blev omkrystalliseret én gang 141097 5 fra petroleumsether (kogepunkt 80-110°C). Man fik 78,3 g i et udbytte på 55,7 % af det teoretiske og med et smeltepunkt på 106-107°C.
Genudvinding af udgangskemikalier.
Den organiske fase (methylenchlorid, fase 2) gav efter vask med vand, tørring og inddampning 20 g chlorpyridin.
Den vandige fase (fase 4) blev mættet med kaliumhydroxid. Derved udskiltes ikke omsat 4-amino-l-benzylpiperidin, der blev skilt fra. Den vandige fase blev endnu en gang rystet med methylenchlorid. Den olleagtige aminopiperidin blev samlet med methylenchloridet, der blev inddampet, og resten blev destilleret 1 højvakuum over fast KOH. Man fik således 228 g af det anvendte 4-amino-l-benzylpipe-ridin tilbage, hvilket svarer til ca. 60 % af det benyttede materiale. Kogepunktet var 96-100° ved 0,2 mm.
c) 4-[n~(a-Pyridyl)-amino]-piperidin.
26,7 g (0,1 mol) 4-[N-(a-pyridyl)-amino]-l-benzylpiparidin blev opløst i 500 ml ethanol, tilsat 5 g palladium/kul (10 %) og blev debeneyleret ved 5 atmosfærers tryk og 60°C. Efter frasugning af katalysatoren blev opløsningen inddampet, og resten blev omkrystalliseret fra eddikeester.
Man fik 19,5 g i et udbytte på 91 % og med smeltepunkt på fra 158-161°C.
d) 4-[n~( oc-?yridyl)-amino]-phenethylpiperidin.
1,77 g (0,01 mol) 4-[N-(a-pyridyl)-amino]-piperidin blev kogt under tilbagesvaling med 2,04 g (0,11 mol) 2-phenylethylbromid og 1,26 g (0,015 mol) natrium-hydrogencarbonat i 25 ml t e trahyd ro furan/d ime thy1foraamid (3:1) i 5 timer. Efter afkøling blev der inddampet og udrystet flere gange med chloroform. Chloroforafa-sen blev vasket med vand 5 gange, tørret og Inddampet. Den tilbageblevne olie blev opløst i 20 ml ethanol og tilsat 2 ml 5 N ethanollsk saltsyre og ether. Der udkrystalliserede 2,3 g af hydrochloridet af den i det foregående nævnte forbindelse i et udbytte på 72,3 % af det teoretiske og med et smeltepunkt på 223-225°C.
Eksempel 2 (fremgangsmåde b) a) 4~[N-(s-Pyridyl)~N-(propionyl)-amlno]-l-phenethylpiperidinhydrochlorid.
2,69 g (0,01 mol) 4-[N-(α-pyridyl)-N-(propionyl)-amino]-piperidinhydrochlo-rid og 2,04 g (0,011 mol) 2-phenylethylbromid blev opvarmet under tilbegesvaling med 2,52 g natriumhydrogencarbonat (0,03 mol) i 25 ml tetrahydrofuran/dlmethylfor-mamid (3:1) 1 4 timer. Derpå blev tilsat 100 ml methylenchlorid, og suspensionen blev vasket 5 gange med portioner på 100 ml vand.
Den organiske fase blev tørret over natriumeulfat og Inddampet. Den olieag tige rest blev opløst i 20 ml ethanol, tilsat 5 N ethanollsk saltsyre og derpå ether. Der udkrystalliserede 1,95 g af det i overskriften nævnte hydroehlorid i et udbytte på 52 7. af det teoretiske med et smeltepunkt på 217-221°C.
Claims (5)
141097 6 Den til fremstillingen nødvendige 4-[N-(a-pyridyl-N-(propionyl)-amino]-pi-peridin fås på følgende måde: b) 4-[N-(a:-Pyridyl)-N-(propionyl)-amino]-l-benzylpiperidin. 2,67 g (0,01 mol) 4-[N-(a-pyridyl)-amino]-l-benzylpiperidin blev opvarmet under tilbagesvaling med 6 g propionsyreanhydrid i 1,5 time. Derpå blev overskydende anhydrid fjernet i vakuum, og resten blev rystet med 100 g is og 20 ml koncentreret ammoniak. Suspensionen blev ekstraheret 3 gange med 100 ml methylenchlorid, den blev tørret over natriumsulfat og inddampet. Resten blev omkrystalliseret fra ethanol. Man fik 2,8 g af den i overskriften nævnte forbindelse i et udbytte på 86,7 % af det teoretiske og med et smeltepunkt på 90-93°. c) 4-[n~( cc-Pyridyl)-N-(propionyl)-amino]-piperidin-hydrochlorid. 3,23 g (0,01 mol) 4-[N-(a-pyridyl-N-(propionyl)-amino]-l-benzylpiperidin blev omdannet til monohydrochloridet og opløst i 50 ml ethanol. Efter tilsætning af 5 g palladium/kul blev der debenzyleret ved 5 atmosfærers tryk og 20°G. Opløsningen blev frasuget, inddampet og omkrystalliseret fra ethanol/ether. Man fik 2,56 g hydrochlorid i et udbytte på 85 % af det teoretiske med et smeltepunkt på 221-222°C. Analogt med det i de foregående eksempler angivne blev følgende forbindelser fremstillet. Eksempel R n Udbytte Smp. Fremgangsmåde nr. % af det oc _____teoretiske___________
3. GH3 2 57 83-4 b 4 η-03Η? 2 . 62 208-9 b 5 i-c3H7 2 53 219-20 b
6 Ph 2 67 235-40 b
7 C2H5 3 24 119-24 a
8 C,L 4 32 189-01 a L D Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-|l-((ji)-phenylalkyl)-*piperidyl-4]-N-(a-pyridyl)-carboxylsyreamider med den almene formel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2341965 | 1973-08-20 | ||
| DE2341965A DE2341965C3 (de) | 1973-08-20 | 1973-08-20 | 4- [N- (o-PyridyD- N-acyl] -aminolphenäthylpiperidine, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung bei der Bekämpfung von Schmerzzuständen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK439974A DK439974A (da) | 1975-04-28 |
| DK141097B true DK141097B (da) | 1980-01-14 |
| DK141097C DK141097C (da) | 1980-08-18 |
Family
ID=5890196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK439974A DK141097C (da) | 1973-08-20 | 1974-08-16 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(1-(omega-phenylalkyl)-piperidyl-4)-n-(alfa-pyridyl)-carboxylsyreamider eller fysiologisk acceptable salte heraf |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3933832A (da) |
| JP (1) | JPS5049285A (da) |
| AT (2) | AT334900B (da) |
| BE (1) | BE818989A (da) |
| BG (1) | BG24669A3 (da) |
| CA (1) | CA1041513A (da) |
| CH (2) | CH603631A5 (da) |
| CS (2) | CS181767B2 (da) |
| DD (1) | DD114260A5 (da) |
| DE (1) | DE2341965C3 (da) |
| DK (1) | DK141097C (da) |
| ES (2) | ES429221A1 (da) |
| FI (1) | FI57749C (da) |
| FR (1) | FR2241314B1 (da) |
| GB (1) | GB1468283A (da) |
| HU (1) | HU167563B (da) |
| IE (1) | IE40511B1 (da) |
| IL (1) | IL45494A (da) |
| NL (1) | NL7410989A (da) |
| NO (1) | NO140594C (da) |
| PH (1) | PH11999A (da) |
| PL (2) | PL91512B1 (da) |
| RO (2) | RO63458A (da) |
| SE (1) | SE402285B (da) |
| SU (2) | SU504480A3 (da) |
| ZA (1) | ZA745306B (da) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4191683A (en) * | 1975-05-28 | 1980-03-04 | Ciba-Geigy Corporation | Derivatives of 4-aminopiperidine as stabilizers for polymers |
| US4225606A (en) * | 1975-09-23 | 1980-09-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-Aryl-N-(1-L-4-piperidinyl)arylacetamides |
| US4791112A (en) * | 1987-02-02 | 1988-12-13 | The Boc Group, Inc. | N-heterocyclic-N-(4-piperidyl)amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds |
| USRE34201E (en) * | 1989-04-20 | 1993-03-23 | Anaquest, Inc. | N-aryl-N-[4-(1-heterocyclicalkyl)piperidinyl]amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds |
| EA005974B1 (ru) * | 2001-02-23 | 2005-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | N-замещенные неарильные гетероциклические антагонисты nmda/nr2b |
| US20030055075A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-03-20 | Rubsamen Reid M. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| US20060263401A1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-11-23 | Flow Focusing, Inc. | Formulation and Method for Preventing Infection |
| US20040142013A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-07-22 | Flow Focusing, Inc. | Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component |
| US20070254009A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment |
| US20070254008A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
| US7592360B2 (en) * | 2003-06-04 | 2009-09-22 | Merck & Co., Inc. | 3-fluoro-piperidines as NMDA/NR2B antagonists |
| JO2769B1 (en) * | 2005-10-26 | 2014-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor |
| JO2642B1 (en) * | 2006-12-08 | 2012-06-17 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed |
| JO2849B1 (en) * | 2007-02-13 | 2015-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed |
| CA2683111A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 4-alkoxypyridazine derivatives as fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists |
| JP2010525013A (ja) * | 2007-04-23 | 2010-07-22 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 高速解離性ドパミン２受容体アンタゴニストとしてのピリジン誘導体 |
| MX2009011416A (es) * | 2007-04-23 | 2009-11-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tia(di)azoles como antagonistas del receptor de dopamina 2 de disociacion rapida. |
| JP5417439B2 (ja) * | 2008-07-03 | 2014-02-12 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ５−ｈｔ６受容体アンタゴニストとしての置換された６−（１−ピペラジニル）−ピリダジン類 |
| CN102171189B (zh) * | 2008-07-31 | 2013-11-20 | 詹森药业有限公司 | 作为快速解离多巴胺2受体拮抗剂的哌嗪-1-基-三氟甲基取代的吡啶 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1232147B (de) * | 1961-04-13 | 1967-01-12 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von acylierten N-(Alkylaminoalkyl)-aminopyridinen |
| BE623427A (da) * | 1961-10-10 | |||
| US3141823A (en) * | 1962-09-04 | 1964-07-21 | Res Lab Dr C Janssen N V | Method for producing analgesia |
| IL25840A (en) * | 1965-07-24 | 1969-12-31 | Bayer Ag | Optically active pyridine derivatives and their production |
-
1973
- 1973-08-20 DE DE2341965A patent/DE2341965C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-07-31 CS CS7400005454A patent/CS181767B2/cs unknown
- 1974-07-31 CS CS7400005455A patent/CS182263B2/cs unknown
- 1974-08-07 FI FI2349/74A patent/FI57749C/fi active
- 1974-08-08 AT AT651274A patent/AT334900B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-08 AT AT651374A patent/AT334901B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-13 ES ES429221A patent/ES429221A1/es not_active Expired
- 1974-08-13 ES ES429234A patent/ES429234A1/es not_active Expired
- 1974-08-14 US US05/497,455 patent/US3933832A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-08-15 PH PH16171A patent/PH11999A/en unknown
- 1974-08-16 NL NL7410989A patent/NL7410989A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-16 CH CH1119074A patent/CH603631A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-08-16 CH CH1118674A patent/CH603630A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-08-16 DK DK439974A patent/DK141097C/da active
- 1974-08-16 RO RO7400079805A patent/RO63458A/ro unknown
- 1974-08-16 SU SU2055577A patent/SU504480A3/ru active
- 1974-08-16 RO RO7400079806A patent/RO63050A/ro unknown
- 1974-08-16 BG BG027507A patent/BG24669A3/xx unknown
- 1974-08-16 SU SU2056122A patent/SU507229A3/ru active
- 1974-08-17 HU HUBO1516A patent/HU167563B/hu unknown
- 1974-08-19 JP JP49094904A patent/JPS5049285A/ja active Pending
- 1974-08-19 IL IL45494A patent/IL45494A/en unknown
- 1974-08-19 PL PL1974173564A patent/PL91512B1/pl unknown
- 1974-08-19 CA CA207,296A patent/CA1041513A/en not_active Expired
- 1974-08-19 NO NO742970A patent/NO140594C/no unknown
- 1974-08-19 DD DD180589A patent/DD114260A5/xx unknown
- 1974-08-19 PL PL1974173565A patent/PL91562B1/pl unknown
- 1974-08-19 SE SE7410540A patent/SE402285B/xx unknown
- 1974-08-19 ZA ZA00745306A patent/ZA745306B/xx unknown
- 1974-08-19 GB GB3645574A patent/GB1468283A/en not_active Expired
- 1974-08-19 BE BE147736A patent/BE818989A/xx unknown
- 1974-08-20 IE IE1734/74A patent/IE40511B1/xx unknown
- 1974-08-20 FR FR7428596A patent/FR2241314B1/fr not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK141097B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(1-(omega-phenylalkyl)-piperidyl-4)-n-(alfa-pyridyl)-carbosylsyreamider eller fysiologisk acceptable salte heraf | |
| SU1227109A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| FI93356C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten heterosyklisten yhdisteiden valmistamiseksi | |
| US4547508A (en) | 1-Phenylisoquinoline derivatives, pharmaceutical products containing these compounds and their use | |
| FI91525C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten pyridiini-2,4- ja -2,5-dikarboksyylihappoamidien valmistamiseksi | |
| CA2694480C (en) | Substituted heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators | |
| AU2015230127A1 (en) | Novel compounds as histone deacetylase 6 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| SU1230467A3 (ru) | Способ получени производных 1-циклогексил-4-арил-4-пиперидинкарбоновых кислот,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереохимических изомерных форм (его варианты) | |
| DK148477B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af tetrahydropyridinylindolderivater eller additionssalte deraf | |
| DK168291B1 (da) | N-substituerede diphenylpiperidiner, fremgangsmåde til fremstilling deraf, lægemiddel indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et lægemiddel til anvendelse til forebyggelse eller behandling af fedme | |
| Shelton et al. | Quaternary ammonium salts as germicides. III. Quaternary ammonium salts derived from cyclic amines | |
| KR20010053254A (ko) | 무스카린성 길항제 | |
| NZ541087A (en) | Pyridine derivatives useful for inhibiting sodium/calcium exchange system | |
| NO142173B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme, 1,1-diaryl-1-oksadiazolalkylaminderivater | |
| EP1468999A1 (en) | Substituted piperidine and piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators | |
| US4292321A (en) | 1,3,8-Triazaspirodecane-4-ones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof | |
| JPS6053014B2 (ja) | 薬理作用を有するピリジン誘導体 | |
| NO327074B1 (no) | Cyklisk aminforbindelse, slike forbindelser for bruk som medikament, farmasoytiske blandinger inneholdende slike samt anvendelse av disse for fremstilling av medisin for behandling av sykdommer. | |
| US6498169B1 (en) | Cyclic amine compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
| DK141702B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1,2,3,4,6,7,12,12a-oktahydropyrazino-(2',1'-6,1)-pyrido-(3,4-b)-indoler eller salte deraf. | |
| CA2172163A1 (en) | Imidazolidinone derivative, acid-addition salt thereof, and remedy for senile dementia | |
| US6605620B1 (en) | Cyclic amine compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
| DK150477B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(4-(naphthalenyloxy)-1-piperidinyl)-1-phenyl-1-butanonderivater og mellemprodukter til brug ved fremgangsmaaden | |
| US4463004A (en) | Dioxazabicyclic derivatives | |
| US3528984A (en) | 1,2-diaryl butane derivatives |