DEP0000729DA - Verfahren zur Herstellung von Dioxy- und Mono-oxypurinen aus Trioxypurinen. - Google Patents

Description

ir* Fr* ZnEHsfem

Patentanwalt

Mincheo 2
Numpheabrg. Str. 41

Boehringer Sohn₃ Ingelheim am Rhein,

Verfahren zur Herstellung von Dioxy» und Monooxypurinen aus Trioxypurinen»

Die vorliegende Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dioxy- und Monooxypurinen aus Trioxypurinen, und zwar insbesondere die Herstellung von Xanthin und Hypoxanthin aus Harnsäure*

Durch Einwirkung von Amiden der Ameisensäure, wie z.B. Formamid und Formanilid lässt sich Harnsäure bei höheren Temperaturen in Xanthin überführen. Die Einwirkung von wasser» •freiem Formamid auf Harnsäure bei Temperaturen von etwa 2oo<ve*" im Druckgefäss führt zu einem Gemisch von Xanthin und Hypoxanthin β £3>M*f

Erfindungsgemäss wird Harnsäure mit Gemischen vöh- Formamid und Wasser bei höheren Temperaturen, vorzugsweise über loo^G $ behandelt« Dabei ist es zweckmässig, in Druckgefässen zu arbeiten. Die Verwendung von wässerigen Gemischen bietet den Vorteilj dass die Umsetzung leichter verläuft und die Verluste an Formamid herabgesetzt werden«

Unter den Reaktionsprodukten bei der Einwirkung von Säureamiden der Ameisensäure auf Harnsäure ist bisher nur Xanthin bekannt geworden, d«h» formal wird die in 8-Stellung befindliche CCI-Gruppe der Harnsäure durch eine CH-Gruppe ersetzt. Die Bildung von Hypoxanthin als weiteres Reaktionsprodukt bei der erfindungsgemässen Arbeitsweise kann so erklärt werden, dass auch die in 2 - Stellung befindliche CC-Gruppe der Harnsäure durch eine ^H-Gruppe ersetzt wird. Es handelt sich also gewissermassen um eine stufenweise Reduktion eines Trioxypurins in ein Dioxy-

purin und ein Mo η ο oxy pur in, wobei durch Variation der Versuchsbedingungen die Bildung des Monooxypurins begünstigt
werden kann«

Zur Durchführung des erfindursgsgemässen Verfahrens sind nicht nur Formamid, sondern auch andere formylierfe Amine, wie z«B. Formanilid geeignet. Ausserdem ist das Verfahren nicht
auf Harnsäure beschränkt, sondern es können auch substituierte Trioxypurine dem Abbau unterworfen werden«

Das Verhältnis zwischen anfallendem Xanthin und Hypo»
xanthin kann durch Änderung des angewendeten Verhältnisses von Amid.zu Wasser beeinflusst werden, derart, dass durch Verringerung des Wasseranteils die Ausbeute an Hypoxanthin gegenüber Xanthin erhöhrt wird. Dieses Verhältnis hängt bei gegebener
Temperatur auch von der Reaktionszeit ab. Man hat es in der
Hand, durch Verlängerung der Reaktionszeit die Ausbeute an Hy-_ poxanthin gegenüber Xanthin zu erhöhen.

Im folgenden soll die Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens anhand einiger Ausführungsbeispiele näher
erläutert werden, ohne dass das Verfahren auf die in den Beispie· len angegebenen Mengenverhältnisse, Tnmperaturbedingungen und Reaktionszeiten beschränkt wäre»

Beispiel 1;

loo Gewiobtsteile Harnsäure werden mit der 16-fachen Menge
eines Formamid-Wasser-Gemisches_? das 75 % Formamid enthält, im Autoklaven unter Rühren auf 18o - 19oo -C so lange erhitzt, bis die Umsetzung beendet ist, was nach etwa einer Stunde der Fall ist. Aus der Reaktionslösung kristallisiert ein Teil der Um-■setsungsprodukte aus und d.er Rest wird nach dem Abdestillieren des Formamid-Wasser-Gemisches aus dem Destillationsrückstand
isoliert« Die Ausbeute an Rohprodukt beträgt 77 Gewichtsteile, die nach der Reinigung 37 Gewichtsteile Xanthin und 29 Gewichtsteile Hypoxanthin ergeber. Als Gesamtausbeute wurden 7o $ der Theorie erhalten»

Beispiel 2:

loo Gexvichtsteile Harnsäure werden mit d„er 12-fachen Menge
eines Formamid-Wasser-Gemisches, das 83 fo Formamid enthält, im Autoklaven unter Rühren etwa eine Stunde lang auf 2oo°-€~erhitzt . Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt wie irr;

Beispiel 1 angegeben und ergibt 77 Gewichtsteile Rohprodukt _} die nach Reinigung 17 Gewichtst eile Xanthin und 47 Gewichtsteile Hypoxanthin liefern. Die Ge samt ausbeute "betrug 77 i° der Theorie.

Claims (1)

1. Patentansprüche

   1* Verfahren zur Herstellung von Dioxy- und Monooxypurinen aus Trioxypurinen, dadurch gekennzeichnet-, dass die Trioxypurine "bei höheren Temperaturen, vorzugsweise über loo⁰ U mit Gemischen Amiden der Ameisensäure und Wasser "behandelt werden.

   2« Verfahren nach Anspruch 1, dadurch -gekennzeichnet _} dass das Mengenverhältnis der anfallenden Diozy- und Monooxjpurine durch Variation des Verhältnisses von Amiden zu' Wasser oder durch Variation der Reaktionszeit beeinflusst wird.

   3* Verfahren nach -#es Anspruch·©»· 1 oder 2₅ dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung von Xanthin und Hypoxanthin Harnsäure mit einem Gemisch -v-ea Formamid und Wasser bei Temperaturen über loo°-G- behandelt wird»