DEP0000729DA

DEP0000729DA - Process for the production of dioxy and mono-oxypurines from trioxypurines.

Info

Publication number: DEP0000729DA
Authority: DE
Inventors: Wilhelm Dr. Konz; Georg Dr. Scheuing
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Publication date: 1950-08-17

Description

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PatentanwaltPatent attorney

Mincheo 2
Numpheabrg. Str. 41Mincheo 2
Numpheabrg. Str. 41

Boehringer Sohn₃ Ingelheim am Rhein,Boehringer Sohn ₃ Ingelheim am Rhein,

Verfahren zur Herstellung von Dioxy» und Monooxypurinen aus Trioxypurinen»Process for the production of Dioxy »and Monooxypurinen from Trioxypurines »

Die vorliegende Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dioxy- und Monooxypurinen aus Trioxypurinen, und zwar insbesondere die Herstellung von Xanthin und Hypoxanthin aus Harnsäure*The present invention "relates to a method of manufacture of dioxy and monooxypurines from trioxypurines, in particular the production of xanthine and hypoxanthine from uric acid *

Durch Einwirkung von Amiden der Ameisensäure, wie z.B. Formamid und Formanilid lässt sich Harnsäure bei höheren Temperaturen in Xanthin überführen. Die Einwirkung von wasser» •freiem Formamid auf Harnsäure bei Temperaturen von etwa 2oo<ve*" im Druckgefäss führt zu einem Gemisch von Xanthin und Hypoxanthin β £3>M*f Through the action of amides of formic acid, such as formamide and formanilide, uric acid can be converted into xanthine at higher temperatures. The action of water-free formamide on uric acid at temperatures of about 2oo <ve * "in the pressure vessel leads to a mixture of xanthine and hypoxanthine β £ 3> M * f

Erfindungsgemäss wird Harnsäure mit Gemischen vöh- Formamid und Wasser bei höheren Temperaturen, vorzugsweise über loo^G $ behandelt« Dabei ist es zweckmässig, in Druckgefässen zu arbeiten. Die Verwendung von wässerigen Gemischen bietet den Vorteilj dass die Umsetzung leichter verläuft und die Verluste an Formamid herabgesetzt werden«According to the invention uric "treated with mixtures vöh- formamide and water at elevated temperatures, preferably about loo ^G $ It is expedient to work in pressure vessels. The use of aqueous mixtures offers the advantage that the conversion proceeds more easily and the losses of formamide are reduced «

Unter den Reaktionsprodukten bei der Einwirkung von Säureamiden der Ameisensäure auf Harnsäure ist bisher nur Xanthin bekannt geworden, d«h» formal wird die in 8-Stellung befindliche CCI-Gruppe der Harnsäure durch eine CH-Gruppe ersetzt. Die Bildung von Hypoxanthin als weiteres Reaktionsprodukt bei der erfindungsgemässen Arbeitsweise kann so erklärt werden, dass auch die in 2 - Stellung befindliche CC-Gruppe der Harnsäure durch eine ^H-Gruppe ersetzt wird. Es handelt sich also gewissermassen um eine stufenweise Reduktion eines Trioxypurins in ein Dioxy-Among the reaction products when exposed to acid amides Of the formic acid on uric acid, only xanthine has been known so far, that is, "h" formally becomes that in the 8-position CCI group of uric acid replaced by a CH group. The education of hypoxanthine as a further reaction product in the inventive The way in which it works can be explained by the fact that the CC group of uric acid, which is in the 2 - position, also passes through a ^ H group is replaced. So it is, to a certain extent a stepwise reduction of a trioxypurine into a dioxy-

purin und ein Mo η ο oxy pur in, wobei durch Variation der Versuchsbedingungen die Bildung des Monooxypurins begünstigt
werden kann«purin and a Mo η ο oxy pur in, whereby the formation of monooxypurine is favored by varying the test conditions
can be"

Zur Durchführung des erfindursgsgemässen Verfahrens sind nicht nur Formamid, sondern auch andere formylierfe Amine, wie z«B. Formanilid geeignet. Ausserdem ist das Verfahren nicht
auf Harnsäure beschränkt, sondern es können auch substituierte Trioxypurine dem Abbau unterworfen werden«To carry out the process according to the invention, not only formamide, but also other formylating amines, such as, for example, Formanilide suitable. Besides, the procedure is not
limited to uric acid, but substituted trioxypurines can also be subjected to degradation «

Das Verhältnis zwischen anfallendem Xanthin und Hypo»
xanthin kann durch Änderung des angewendeten Verhältnisses von Amid.zu Wasser beeinflusst werden, derart, dass durch Verringerung des Wasseranteils die Ausbeute an Hypoxanthin gegenüber Xanthin erhöhrt wird. Dieses Verhältnis hängt bei gegebener
Temperatur auch von der Reaktionszeit ab. Man hat es in der
Hand, durch Verlängerung der Reaktionszeit die Ausbeute an Hy-_ poxanthin gegenüber Xanthin zu erhöhen.The relationship between the amount of xanthine and hypo »
Xanthine can be influenced by changing the ratio of amide to water used in such a way that reducing the water content increases the yield of hypoxanthine compared to xanthine. This ratio depends on the given
Temperature also depends on the reaction time. You have it in the
Hand to increase the yield of hy-_ poxanthin compared to xanthine by lengthening the reaction time.

Im folgenden soll die Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens anhand einiger Ausführungsbeispiele näher
erläutert werden, ohne dass das Verfahren auf die in den Beispie· len angegebenen Mengenverhältnisse, Tnmperaturbedingungen und Reaktionszeiten beschränkt wäre»In the following, the implementation of the method according to the invention will be described in more detail on the basis of a few exemplary embodiments
are explained without the process being restricted to the proportions, temperature conditions and reaction times given in the examples »

Example 1;

loo Gewiobtsteile Harnsäure werden mit der 16-fachen Menge
eines Formamid-Wasser-Gemisches_? das 75 % Formamid enthält, im Autoklaven unter Rühren auf 18o - 19oo -C so lange erhitzt, bis die Umsetzung beendet ist, was nach etwa einer Stunde der Fall ist. Aus der Reaktionslösung kristallisiert ein Teil der Um-■setsungsprodukte aus und d.er Rest wird nach dem Abdestillieren des Formamid-Wasser-Gemisches aus dem Destillationsrückstand
isoliert« Die Ausbeute an Rohprodukt beträgt 77 Gewichtsteile, die nach der Reinigung 37 Gewichtsteile Xanthin und 29 Gewichtsteile Hypoxanthin ergeber. Als Gesamtausbeute wurden 7o $ der Theorie erhalten»loo parts by weight of uric acid are 16 times the amount
a formamide-water mixture _? which contains 75 % formamide, heated in the autoclave with stirring to 18o - 19oo -C until the reaction has ended, which is the case after about an hour. Some of the reaction products crystallize out of the reaction solution and the remainder becomes from the distillation residue after the formamide-water mixture has been distilled off
isolated «The yield of crude product is 77 parts by weight, which after purification gives 37 parts by weight of xanthine and 29 parts by weight of hypoxanthine. The total yield obtained was $ 70 of the theory »

Example 2:

loo Gexvichtsteile Harnsäure werden mit d„er 12-fachen Menge
eines Formamid-Wasser-Gemisches, das 83 fo Formamid enthält, im Autoklaven unter Rühren etwa eine Stunde lang auf 2oo°-€~erhitzt . Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt wie irr;100 parts by weight of uric acid become 12 times the amount
a formamide-water mixture, which contains 83 % formamide, heated in an autoclave with stirring for about an hour to 2oo ° - € ~. The reaction mixture is worked up like crazy;

Beispiel 1 angegeben und ergibt 77 Gewichtsteile Rohprodukt _} die nach Reinigung 17 Gewichtst eile Xanthin und 47 Gewichtsteile Hypoxanthin liefern. Die Ge samt ausbeute "betrug 77 i° der Theorie. Example 1 given and gives 77 parts by weight of crude product _} which after purification provide 17 parts by weight of xanthine and 47 parts by weight of hypoxanthine. The total yield "was 77 i ° of theory.

Claims

1 * A process for preparing dioxy and Monooxypurinen from Trioxypurinen, gekennzeichnet- in that the Trioxypurine "at higher temperatures, preferably ⁰ U with mixtures amides of formic acid and water over loo" to be treated.

2 «A method according to claim 1, characterized _-marked} that the quantitative ratio of the resulting Diozy- Monooxjpurine and by varying the ratio of amides to 'water, or by varying the reaction time is affected.

3 * Process according to - # it claim · © »· 1 or 2 ₅ characterized in that uric acid is treated with a mixture -v-ea formamide and water at temperatures above 100 ° -G- for the production of xanthine and hypoxanthine»