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Publication number: DEF0009044MA
Authority: DE

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

Tag der Anmeldung: 13. Mai 1952 Bekanntgemacht am 31. Oktober 1956

DEUTSCHES PATENTAMT

PATENTANMELDUNG

KLASSE 12p GRUPPE 810 INTERNAT. KLASSE C07d

F 9044 IVb/12p

Dr. Walter Lorenz und Dr. Hans Henecka, Wuppertal-Elberfeld

sind als Erfinder genannt worden

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 1 -Phenyl-2,3-dimethyl-py razolon- (5) -4-amido-dialky 1- (diaryl) -phosphinsäuren bzw. -alkyl-phosphonsäurealkylestern

Verbindungen der allgemeinen Formel

CHo-C

—NH-p;

CH₃-N C = O

R'

in der R und R' Alkyl oder Aryl bedeuten oder R für Alkyl und R' für eine Alkoxygruppe stehen soll, sind in der Literatur nicht beschrieben.

Derartige Verbindungen des i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5) können in an sich bekannter Weise durch Umsetzung dieses Amins mit den entsprechenden Phosphon- bzw. Phosphinsäurechloriden in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, zweckmäßig einer tertiären Base, wie Triäthylamin oder Pyridin, in einem organischen Lösungsmittel dargestellt werden.

Die neuen Verbindungen besitzen antipyretische, antiphlogistische, analgetische und antiallergische Wirkungen, wobei insbesondere ihre antiphlogistische und antiallergische Wirkung stärker ist als die der i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dialkylamino-pyrazolone-(5).

609 «60/438

Claims

F 9044 IVb/12 ρ

Ein weiterer Vorzug der neuen Verbindungen gegenüber den i-Phenyl-2, s-dimethyl^-dialkylamino-pyrazolonen-(5) ist ihre wesentlich geringere Giftigkeit.

, /Beispiel ι

35.5 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5)

und 24 g Triäthylamin werden in 300 ecm Benzol

- gelöst. Nach Zugabe von 2 g Zinkstaub tropft man bei 40 bis 50° 43 g Di-n-butylphosphinsäurechlorid zu. Man läßt unter Rühren erkalten, saugt vom Triäthylaminhydrochlorid ab und schüttelt die benzolische Lösung mit io°/₀iger Sodalösung aus. Nach dem Trocknen über Kaliumcarbonat destilliert man das Lösungsmittel im Vakuum "nicht über 40⁰ ab. Die ι - Phenyl - 2, 3 - dimethyl - pyrazolon - (5) - 4 - amido ^ di n-butylphosphinsäure kristallisiert dabei langsam aus. Man verreibt mit Äther und erhält es nahezu rein in Form eines farblosen sandigen Pulvers. Ausbeute 33 g.

Aus einem Gemisch von Benzol—Ligrqin ^schweres kristallines Pulver vom F. 112⁰.

Beispiel 2

61 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyräzdlon^g) und 40 g Triäthylamin werden in 480 ecm Benzol gelöst. Nach Zugabe von 3 g Zinks'taub tropft man bei 50⁰ unter Kühlung 53,5 g Methylphosphonsäureäthylesterchlorid zu. Beim Erkalten bei etwa-.30° kristallisiert der i-Phenyl-2, 3-dimethylpyrazolon-(5)-4 -amido - methylphosphonsäureäthylester aus '.'■' Man^:

saugt mit dem Triäthylaminhydrochlorid ab und wäscht mit kaltem Benzol kurz nach. Der Filterrückstand wird in io°/₀iger Sodalösung suspendiert und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Nach kurzem Trocknen der Methylen-chloridlösung über Kaliumcarbonat wird destilliert. Der ,halbkristalline Destillationsrückstand wird mit Äther verrieben und abgesaugt. Ausbeute 54 g. Aus Benzol umkristallisiert schmilzt der Ester bei 146⁰,

Beispiel 3

42 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5) werden in 4 ecm Pyridin gelöst. Unter Kühlen tropft man bei 60° 4,6 g Diphenylphosphinsäurechlorid zu. Man verdünnt nach dem Erkalten mit Wasser, saugt ab und kristallisiert die i-Phenyl-2, 3-dimethylpyrazölon-(5)-4-amido-diphenyl-phosphinsäure aus Essigester um. F. 192°. Ausbeute 4,5 g.

' ,._w ..PATENTANSPRUCH: .

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 1 - Phenyl -2,3- dimethylpyrazolon - (5) 4 - aniido - dialkyl - (diaryl) - phosphinsäuren bzw.' '^älkyl-phosphonsäurealkylestern, dadurch gekennzeichnet, daß man auf i-Phenyl-2,3-dimethyl-4-aminöpyräzölon-(5) Dialkyl-(diaryl)-phosphinsäurechloride oder Alkylphosphonsäure-alkylester- - . chloride in an sich bekannter Weise unter Neutralisation des gebildeten Chlorwasserstoffes durch tertiäre Basen, wie Pyridin oder Triäthylamin, einwirken läßt.