DE962612C

DE962612C - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5)-4-amido-dialkyl-(diaryl)-phosphinsaeuren bzw. -alkyl-phosphonsaeurealkylestern

Info

Publication number: DE962612C
Application number: DEF9044A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Henecka; Dr Walter Lorenz
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1952-05-14
Filing date: 1952-05-14
Publication date: 1957-04-25

Description

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5)-4-amido-dialkyl-(diaryl)-phosphinsäuren bzw. -alkyl-phosphonsäurealkylestern Verbindungen der allgemeinen Formel in der R und R' Alkyl oder Aryl bedeuten oder R für Alkyl und R' für eine Alkoxygruppe stehen soll, sind in der Literatur nicht beschrieben.
Derartige Verbindungen des z-Phenyl-2, 3-dimethyl-4.-aminopyrazolon-(5) können in an sich bekannter Weise durch Umsetzung dieses Amins mit den entsprechenden Phosphon- bzw. Pliosphinsäurechloriden in Gegenwart eines säurebindenden. Mittels, zweckmäßig einer tertiären Base, wie Triäthylamin oder Pyridin, in einem organischen Lösungsmittel dargestellt werden.
Die neuen Verbindungen besitzen antipyretische, antiphlogistische, analgetische und antiallergische Wirkungen, wobei insbesondere ihre antiphlogistische und antiallergische Wirkung stärker ist als die der z-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dialkylamino-pyrazolone-(5). Ein weiterer Vorzug der neuen Verbindungen gegenüber den i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dialkylamino-pyrazölonen-(5) ist ihre wesentlich geringere Giftigkeit. Beispiel i 35,5 g i-Phenyl-z, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5) und 24 g Triäthylamin werden in 300 ccm Benzol gelöst. Nach Zugabe von 2 g Zinkstaub tropft man bei 4o bis 50° 43g Di-n-butylphosphinsäurechlorid zu. Man läßt unter Rühren erkalten, saugt vom Triäthylaminhydrochlorid ab und schüttelt die benzolische Lösung mit io°/oiger Sodalösung aus. Nach dem Trocknen über Kaliumcarbonat destilliert man das Lösungsmittel im Vakuum nicht über 40° ab. Die i-Phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5)-4-amido-din-butylphosphinsäure kristallisiert dabei langsam aus. Man verreibt mit Äther und erhält es nahezu rein in Form eines farblosen sandigen Pulvers. Ausbeute 33 g. Aus einem Gemisch von Benzol-Ligroin schweres kristallines Pulver vom F. 112°.
Beispiel 2 61 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5) und 40 g Triäthylamin werden in 48o ccm Benzol gelöst. Nach Zugabe von -3 g Zinkstaub tropft man bei 5o° unter Kühlung 53,5 g Methylphosphonsäureäthylesterchlorid zu. Beim Erkalten bei etwa 30° kristallisiert der i-Phenyl-2, 3-dimethylpyrazolon-(5)-4-amido-methylphosphonsäureäthylester aus. Man saugt mit dem Triäthylaminhydrochlorid ab und wäscht mit kaltem Benzol kurz nach. Der Filterrückstand wird in io°/Diger Södalösung suspendiert und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Nach kurzem Trocknen der Methylen-chloridlösung über Kaliumcarbonat wird destilliert. Der halbkristalline Destillationsrückstand wird mit Äther verrieben und abgesaugt. Ausbeute 54 g. Aus Benzol umkristallisiert schmilzt der Ester bei 146°.
Beispiel 3 42 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5) werden in 4 ccm Pyridin gelöst. Unter Kühlen tropft man bei 6o° 4,6 g Diphenylphosphinsäurechlorid zu. Man verdünnt nach dem Erkalten mit Wasser, saugt ab und kristallisiert die i-Phenyl-2, 3-dimethylpyrazolon-(5)-4-amido-diphenyl-phosphinsäure aus Essigester um. F. 1g2°. Ausbeute 4,5 g.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen i-Phenyl-2, 3-dimethylpyrazolon-(5)-4 - amido - dialkyl - (diaryl) - phosphinsäuren bzw. -alkyl-phosphonsäurealkylestern, dadurch gekennzeichnet, daß man auf i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminopyrazolon-(5) Dialkyl-(diaryl)-phosphinsäurechloride oder Alkylphosphonsäure-alkylesterchloride in an sich bekannter Weise unter Neutralisation des gebildeten Chlorwasserstoffes durch tertiäre Basen, wie Pyridin oder Triäthylamin, einwirken läßt.