DEC0007318MA - - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

Tag der Anmeldung: 24. März 1953 Bekanntgemacht am 29. November 1956

DEUTSCHES PATENTAMT

PATENTANMELD UNG

KLASSE 12q GRUPPE INTERNAT. KLASSE C07c

C 7318 IYbIUq

Dr. Werner Zerweck, Frankfurt/M., und Dr. Otto Trösken, Frankfurt/M.-Fechenheim

sind als Erfinder genannt worden .

Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/M.-Fechenheim

Verfahren zur Herstellung neuer anästhetisch wirkender Aminocarbonsäureamide '

Zusatz zur Patentanmeldung C 6076 IVb/12 q

Die Hauptpatentanmeldung- C 6076 IVb/ 12 q betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer äriästhetiech wirkender Aminocarbonsäureamide der allgemeinen Formel

CH(CH₃

(CH₃)₂CH

NH — CO — CH₂—N:

.CH(CH₃J₈

worin R Alkylreste bedeuten, welche auch direkt oder mittels eines Heteroatoms miteinander verbunden sein können, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2, 4, 6-Trii'Sopropyl-i-amino-benzol entweder mit Chloracetylchlorid umsetzt und anschließend mit einer Verbindung^: "der allgemeinen Formel

HN(R)₂

behandelt, ' oder mit einem Derivat-der Dialkyl-

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C 7318 IVbIUq

amino-essigsäure der allgemeinen Formel

R
XOC-CH₂-N^

worin X einen gegen eine Aminogruppe austauschbaren Rest bedeutet, kondensiert.

In Erweiterung dieses Erfindungsgedankens wurde nun gefunden, daß man ebenfalls Aminocarbonsäureamide von hober anästhetischer Wirkung erhält, wenn man 2,4,6-Triisopropyl-i-aminobenzol entweder mit Chloracetylchlorid umsetzt und anschließend mit einem" primären Atninderyallge- : meinen Formel

H₂N-R₁

behandelt, wobei R₁ einen Alkyl-, Aralkyl- oder Cycloalkylrest bedeutet, oder daß man es mit einem Derivat einer N-monosubstituierten Aminoessigsäure der allgemeinen Formel ■

XOC-CH₂-NH-R₁

worin X einen gegen eine Aminogruppe austauschbaren Rest bedeutet, kondensiert.

\ . _; B e i s ρ i e 1 ι -

i-(Äthylaminoacetyl-amino)-2, 4, 6-triisopropylbenzol CH(CH₃)₂

(C H₃)₂C Η

Ν H-C 0-C H₉-N H-C H₉-C H,

CH(C H₃)₂

295 Teile i-Chloracetylamino-2, 4, 6-triisopropylbenzol werden mit einer Lösung von 180 Teilen Monoäthylamin in 1500 Teilen Benzol 10 Stunden unter Druck auf 110 bis 115⁰ erhitzt. Nach dem Erkalten filtriert man vom ausgeschiedenen salzsauren Monoäthylamin ab und dampft das Filtrat unter vermindertem Druck ein, wobei das i-(Äthylaminoaoetyl-amino)-2, 4, 6-triisopropylbenzol als Rückstand hinterbleibt. Aus Benzin—Benzol umgelöst bildet das Produkt farblose Kristalle vom F.118⁰. ■■ ^:-

Das salzsaure Salz: wird, durch Einleiten von .Chlorwasserstoff in eine Lösung der Base in Benzol erhalten; aus wäßrigem Dioxan umkristallisiert zeigt es den F. 210 bis 211°.

(CH₃)₂CH

B ei s pie I 2
i-(n-Bu⁽tylaminoacetyl-amino)-2, 4, 6-triisopropylbenzol

-CH₉-NH-CH₉-CH₉-Ch₉-CH,

CH(CH₃)₂

295 Teile i-Chloracetylamino-2, 4, 6-triisopropylbenzol und 355 Teile n-Butylamin werden in 1000 Teilen Benzol 10 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nachdem man das salzsaure Butylamin durch Filtration entfernt hat, destilliert man das Benzol und das überschüssige Butylamin im Vakuum ab.

Der dabei erhaltene Rückstand wird in Äther gelöst; leitet man in diese Lösung Chlorwasserstoff ein, so erhält man das salzsaure i-(n-Butylaminoacetyl-amino)-2,4,6-triisopropylbenzol in Form farbloser Kristalle, die nach Umlösen aus Dioxan bei 223 bis 226⁰ schmelzen.

Beispiel 3
i-(Benzylaminoacetyl-amino)-2, 4, 6-triisopropylbenzol

CH(CH₃)₂

-NH-CO-CH₂-NH-CH₂-C₆H₅

(CH₃),, CH

CH(CH₃)₂

220Teile i-Chloracetylamino-2, 4, 6-triisopropylbenzol ' werden rhi't 430 Teilen Benzylamin in

1000 Teilen Benzol 10 Stunden rückfließend gekocht. Nach dem Erkalten wird das Reaktions-

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gemisch analog, wie im Beispiel 1 angegeben aufgearbeitet. Aus Benzin umgelöst erhält man das ι - (Benzylaminoacetyl - amino) -2, 4, 6-triisopropylbenzol in Form farbloser Kristalle vom F. 98 bis 99°. Das Hydrochlorid der Base bildet farblose Kristalle, die bei 258⁰ schmelzen.

Beispiel 4

ι - (Cyclohexylaminoacetyl-amino) -2, 4, 6-triisopropy!benzol CH(CH₃)₂

(CH₃)₂CH

NH-CO-CH₂-NH-CH; CH(CH₃)₂

C H₂ — C H₂

CH₉ —

295Te¹Ue i-Chloracetylamino-2, 4, 6-triisopropylbenzol und 600 Teile Cyclohexylamin werden in 1000 Teilen Benzol 10 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nachdem man das auskristallisierte salzsaure Cyclohexylamin abnitriert hat, dampft man das Benzölfiltrat ein, wobei man als Rückstand das ι - (Cyclohexylaminoacetyl-amino) -2, 4, 6-triieopropylbenzoil erhält. Aus Benzin oder verdünntem Methanol umgelöst bildet das Produkt farblose Kristalle vom F. 94⁰. Das salzsaure Salz, erhalten durch Einleiten von Chlorwasserstoff in eine Lösung der Base in Benzol, schmilzt nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Dioxan bei 248 bis 250⁰.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH:

   Weitere Ausgestaltung des Verfahrens gemäß Hauptpatentanmeldung C 6076 IVb/i2q zur Herstellung neuer anästhetisch wirkender Aminocarbonsäureamide; der allgemeinen Formel

   (CHg)₂CH

   CH(CH₃), !-NH- CO-CH₂-NH-R₁

   CH(CH₃)₂

   worin R₁ eine Alkyl-, Arailkyl- oder Cycloalkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 2, 4, 6-Triisopropyl-1-amino-benzol entweder mit Chloressigsäurechlorid umsetzt und anschließend das entstandene 2, 4, 6-Triisopropyl- i-chloracetylatnino'-benzol mit einem primären Amin der allgemeinen Formel

   H₂N-R₁

   behandelt oder mit einem Derivat einer N-monosubstituierten Amino-essigsäure der allgemeinen Formel

   XOC-CH₂-NH-R₁

   worin X einen gegen eine Aminogruppe austauschbaren Rest bedeutet, kondensiert.

   In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 441 498; Chem. Abstr., 43 (1949), S. 1023.

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