DE968534C - Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Pulvern, Tabletten und waessrigen Loesungen schwerloeslicher Salze des 1-(3, 4-Dimethoxybenzyl)-6, 7-dimethoxyisochinolinsoder 1-Benzyl-3-aethyl-6, 7-dimethoxyisochinolins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Pulvern, Tabletten und waessrigen Loesungen schwerloeslicher Salze des 1-(3, 4-Dimethoxybenzyl)-6, 7-dimethoxyisochinolinsoder 1-Benzyl-3-aethyl-6, 7-dimethoxyisochinolinsInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Pulvernr Tabletten und wäßrigen Lösungen schwerlöslicher Salze des 1-(3,4-Dimethoxybezyl)-6,7-dimethoxyischinolins oder 1-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethyoxyischinolins Bisher war es nicht möglich, wäßrige Lösungen von Theophyllin oder Theobromin zusammen mit z. B. 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid, I-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid usw. herzustellen, da Theophyllinverbindungen bzw. Lösungen, in denen das Theophyllin getneinsam mit Aminen als Lösungsvermittler vorliegt, zu einer sofortigen Ausfällung des zugesetzten Alkaloids führen und andererseits wasserlösliche Präparate von Theobrominderivaten, die sich z. B. für parenterale Applikation eignen, nicht bekannt sind.
- Es wurde nun gefunden, daß man mit Hilfe von in 7-Stellung substitutier ten Theopyllin- oder in 1-Stellung substituierten Theohrominderivaten sinen beachtlichen lösungsvermittelnden Effekt für Sàlze wie Hydrochloride des 1-(3,4-Dimethyoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisochinolins oder I-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethoxyisochinolins erzielen kann. -So sind 1-(3,4-Dimethyoxbenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid bei 200 zu 2,5 % und I-Benzyl-3-äthyl-6,7- dimethoxyisochinolinhydrochlorid bei 200 zu 0,5 % wasserlöslich.
- Bei Mitverwendung von 2% 7-(ß-Oxyäthyl)-theophyllin gelingt es, 8 0/o i-(3,4-Dimethoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid und 4,2 % 1 - Benzyl-3-äthyl-6,7 7--Dimethoxyisochinolinhydrochlorid in wäßrige Lösung überzuführen.
- -Steigert man den Zusatz an 7-Oxyäthyltheophyllin auf 40/0, so kann man sogar z. B. 12% 1 (3,4-Dimethoxybenzyl) - 6,7--dimethoxyisochino- # linhydrochlorid in wäßrige Lösung überführen. (Bei unmittelbarer Abfüllung in Ampullen und Sterilisation lassen sich unter Verwendung von 2 7-(ß-Oxyäthyl) -theophyllin sogar bis zu 500/0 1- (3,4- Dimethoxybenzyl) - 6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid enthaltende Lösungen herstellen.) Benutzt man 7-(ß,γ-Dioxypropyl)-theophyllin als Lösungsvermittler in 2%iger Konzentration so ge-Lingt es, 5,6% 1-(3,4-Dimethyoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid und 4,1% 1-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid in Lösung zu bringen.
- Bei Verwendung von 1-Oxjathyltheobromin in 2%iger Lösung kann man 6,5% 1-(3,4-Dimethoxy@ benzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid und 4,5% 1-Benzyl-3 - äthyl - 6,7 - dimethox3-isochinolinhydrochlorid in Lösung überführen.
- Es gelingt sonach, die Löslichkeit des 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorids je nach Art des verwendeten Lösungsvermittlers auf das 2- bis 3- bis 5fache und des I-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorids auf das 8- bzw. 9fache zu steigern.
- Weitere Vorteile bes'tehen' darin, daß die anfal4enden Lösungen einen für Injekitionszwecke günstigen PH-Wert aufweisen. Die Werte liegen etwa bei 6 Hinzu kommt, daß # wie schon eingangs erwähnt-die $kösungsvermittler einen die Wirksamkeit der Alkaloide steigernden Effekt aufweisen und dieser Synergismus theapeutisech günstig in Erscheinung - tritt.
- Beispiele I. Lösung mit 8°/o 8% 1 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid und 2 % Oxyäthyltheophyllin 2g 7-(ß-Oxyäthyl)-theophyllin werden in etwa 80 ccm destilliertem Wasser gelöst und 8 g I- (3, 4-Dimethoxybenzyl)-6, 7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid hinzugefügt. Man erhitzt kurz zum Sieden, wobei das 1-(3,4-Dimethoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisochinolinsalz sich ebenfalls vollständig löst. Die nach dem Abkühlen auf 100 ccm mit destilliertem Wasser aufgefüllte und filtrierte Lösung reagiert praktisch neutral und bleibt haltbar.
- Eine entsprechend mit bidestilliertem Wasser bereitete und sterilisierte Lösung ist auch für Injektionszwecke geeignet.
- 2. Lösung von 4,2% 1-Benyzl-3-kthyl-6,7-dimethB oxyisochinolinhydrochlorid und 2 0/o Dioxypropyltheophyllin Man löst 2 g 7-(ß, γ-Dioxypropyl)-theophyllin in etwa 80 ccm Wasser, gibt 4,2 g 1-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid hinzu und erhitzt zum gelinden Sieden, bis auch dieses sich völlig gelöst hat. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser auf 100 ccm aufgefüllt. Die filtrierte Lösung bleibt haltbar, besitzt einen p-Wert von bis 6. und ist bei Verwendung von bidestilliertem Wasser nach ihrer Sterilisation auch für Inj ektionen geeignet.
- 3-Lösung mit 12% I-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid und 4% Oxyäthyltheophyllin Man löst 12 g r-(3,4-Dimethoxybenzyl) -6,7-dimthoxyiscohinolinhydrochlorid und 4 g 7 - (ß-Oxyäthyl)-theophyllin in der den vorangegangenen Beispielen angegebenen Weise-mit Wasser zu einem Gesamtvolumen von 100 ccm und erhält eine haltbare, sterilisierbare Lösung mit einem auch für Injektionszwecke günstigen pH-Wert.
- 4. Suppositorien mit 40 mg 1-(3,4- Dimethyoxybenzyl)-6, 7-dimethoxyisochinolinhydrochloir und 250 mg Oxyäthyltheophyllin 4 g 1-(3,4-Dimethoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisochinolinhydrochlorid werden mit 25 g Oxyäthyl0-theophyllin in der Kugelmühle vermischt und. mit der üblichen Zäpfchengrundmasse in bekannter Weise zu 100 Suppositorien zu je 2 g verarbeitet.
- Die lösungsvermittelnde Wirkung des Oxyäthyltheophyllins auf I-(3,4-Dimethoxybenzyl) 6,7-dfmethoxyisochinolinhydrochlorid begünstigt die Resorption der Wirkstoffe aus diesen Suppositorien.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH.Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Pulvern, Tabletten und wäßrigen Lösungen schwerlöslicher Salze wie Hydrochloride des 1-(3,4-dimethoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisochinolin oder I-Benzyl-3-äthyl-6,7-dimethoxyisochinolin sowie diese Bestandteile in wasserlöslichen Mischungen enthaltenden Suppositorien, dadurch gekennzeichnet, daß die Salze gemeinsam mit in 7-Stellung nichtbasische Substituenten tragenden Theophyllinderivaten bzw. -mit in I-Stellung nichtbasische Substituenten tragenden Theobrominderivaten als alleinige Lösungsvermittler verwendet werden.In Betracht gezogene Druckschriften: Rote Liste I952, S. I22.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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1952
- 1952-11-25 DE DEC6701A patent/DE968534C/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
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