DE954874C

DE954874C - Verfahren zur Herstellung von Antibiotikapantothenaten

Info

Publication number: DE954874C
Application number: DEC9166A
Authority: DE
Inventors: Rer Nat Dr Med Herbert Kell Dr; Dipl-Chem Dr Med Hein Mueckter
Original assignee: Gruenenthal GmbH
Current assignee: Gruenenthal GmbH
Priority date: 1954-04-09
Filing date: 1954-04-09
Publication date: 1956-12-27

Description

Verfahren zur Herstellung von Antibiotikapantothenaten Gegenstand des Hauptpatents 951 567 ist ein Verfahren zur Herstellung von Antibiotikapantothenaten, das dadurch gekennzeichnet isst, daß man Streptomycine mit Pantothensäure oder deren Derivaten in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensiongsmittels in bekannter Weise umsetzt. Der Ausdruck »Streptomycina« im Sinne der Hauptpatentanmeldung umfaßt nicht nur Streptomycin, Dihydrostreptomycin und deren Salze, sondern auch therapeutisch wertvolle- Mischungen der Streptomycine mit z. B. Penicillinverbindungen, wie Procainpenicillin. Der Ausdruck »Pantothensäure« im Sinne der Hauptpatentanmeldung .umfaßt die Pantothensäure und ihre Derivate, wie die Pantothensäureester.
In weiterer Ausarbeitung der Erfindung der Hauptp@atentanmeldung wurde nunmehr gefunden, daß die erwähnten Pantothensäureverbindungen auch befähigt sind, andere von Streptomycesarten produzierte basische Antibiotika weitgehend zu entgiften. Beispiele solcher Antibiotika sind das Neomycin, das von Streptomyces fradiae, und das Viomycin, das vori Streptomyces puniceus erzeugt wird (vgl. Science, Bd.1o9, 1949, S.305, und Amer. Rev. Tuberc., Bd.63, 1951, S. 1). Zweckmäßig wird die durch einen Streptomycesstamm erzeugte antibiotische Verbindung wie beim Verfahren der Hauptpatentanmeldung mit einer Verbindung der Pantothensäurereihe chemisch umgesetzt, z. B. in ein Salz übergeführt. Die erhaltenen neuen Produkte, z. B. die Salze, sind auch hier gut haltbar und können leicht in inj izierbare Lösungen übergeführt werden. In gleicher Weise wie beim Verfahren der Hauptpatentanmeldung können auch antibiotikahaltige Mischungen zur Umsetzung gelangen, z. B. Mischungen aus einer Pantothensäureverbindung und dem Antibiotikum, sofern diese bei der praktischen Anwendung mindestens teilweise während des Lösungsvorganges im, die neuen Produkte, z. B. die pantothensauren Salze .des Antibiotikums, übergehen.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen erläutert. Beispiel i Eine konzentrierte wäßrige Lösung von Neomycinsulfat wird unter Rühren langsam mit einer ebenfalls konzentrierten wäßrigen Lösung von Calciumpantothenat so lange versetzt, bis kein Calciumsulfat mehr abgeschieden wird. Man läßt die Mischung über Nacht im Eisschrank stehen, filtriert vom Calciumsulfat ab und dampft das Wasser im Vakuum bei tiefer Temperatur ab. Das erhaltene pantothensaure Salz des Neomycins stellt eine weiße, kristalline Masse dar, die in Wasser sehr leicht, in den' üblichen organischen Lösungsmitteln hingegen sehr schwer löslich ist. Das Neomycinpantothenat schmilzt bei 9o°. Die Analyse des Produkts ergab folgendes Ergebnis:

C H N.

Berechnet .......... 48,0 °/o, 7,68%, $,87%,

gefunden ........... 47,98%, 7,990/0, 8,570/0.

Beispiel 2 Man verfährt grundsätzlich wie im Beispiel 1 unter Verwendung von Viomyzinsulfat und Calciumpantothenat. Auf diese Weise wird das Viomycinpantothenat als kristalline, in Wasser sehr leicht lösliche Masse erhalten. Das Viomycinpantothenat schmilzt bei 156' unter Zersetzung. Die Analyse des Produkts ergab folgendes Ergebnis:

C H N

Berechnet ........... 47,00/0, 7,26"/o, 13,2o/0.

gefunden ............ 46,80/0, 7,480/0, 13,10/0.

Beispiel 3 Man löst 339 Calciumpantothenat in 7o ccm Wasser, gibt eine Lösung von 2o g Neomycinsulfat in 5o ccm Wasser zu und- erwärmt unter Rühren für einige Zeit auf 35 bis 40°. Nach Erkalten versetzt man unter Rühren mit 250 ccm )vlethancl, filtriert das ausgefallene Calciumsulfat ab ui:, dampft das Filtrat im Vakuum bei Temperatur er unter 30° ein. Das erhaltene Neomyciiipantotliei-iat schmilzt bei 9o bis 91°. Beispiel 4 Eine Suspension von 1o g Viomycinsulfat und 14,3g Calciumpantothenat in Zoo ccm Methanol wird unter Rühren für einige Zeit erwärmt. Nach Erkalten wird das abgeschiedene Calciumsulfat abfiltriert. Das Filtrat kann entweder auf das halbe Volumen im Vakuum eingeengt werden und dann daraus das Viomycinpantot'henat durch Aceton gefällt werden, oder man dampft das Filtrat im Vakuum vollständig zurTrockne ein. Das Salz zersetzt sich bei 155 bis 158'

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Antibiotikapantothenaten nach dem Hauptpatent 951 567, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle der in dem Hauptpatent verwendeten Streptomycine andere von Streptomycesarten erzeugte basische Antibiotika mit Pantothensäure oder deren Derivaten umsetzt.