DE931472C - Verfahren zur Herstellung neuer Amine der Pyridin- und Piperidinreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung neuer Amine der Pyridin- und Piperidinreihe Es wurde gefunden, daß man zu neuen Aminen der Pyridin- und Piperidinreihe gelangen kann, wenn man #%lotioaryl-acetonitrile, deren Acetonitrilrest wenigstens ein Wasserstoffatom enthält, mit kernhalogenierten Pyridinen oder Piperidinen in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln umsetzt, die erhaltenen Monoaryl-pyridylbz«-. 3,lonoaryl-piperidyl-acetonitrile mit Wasserstoff in Gegenwart von Nickelkatalysatoren behandelt und gegebenenfalls entstandene, einen Pyridylrest enthaltende Amine durch solche Reduktionsmittel, die für die Hydrierung des Pyridinkerns bekannt sind, in die entsprechenden Piperidinverbindungen überführt.
• Die zur Umsetzung verwendeten Monoarylacetonitrile können in der Methylengruppe des Acetonitrilrestes einen Substituenten sowie im Arylrest noch einen oder mehrere Substituenten enthalten. Beispielsweise seien erwähnt: Phenylacetonitril, Naphthyl-acetonitrile, a-Pheiiyl-a-alkylacetonitrile, wie a-Phenyl-a-methyl-acetonitril, 3-l\lethoxyphenyl-acetonitril, 3,.4-Dimethoxy-phenyl-acetonitril, 3,4-Methylendioxy-phenyl-acetonitril. Als kernhalogenierte Pyridine und Piperidine kommen z. B. in Frage: 2-Chlor-pyridin, 4-Chlor-py ridin, r-Methyl-3-chlor-piperidin. Diese können auch weiter substituiert sein. So läßt sich 2-Chlor-5-nitro-pyridin als Ausgangsstoff verwenden. Die Umsetzung wird vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Benzol oder Toluol, durchgeführt. Für die Abspaltung des Halogenwasserstoffs werden vorteilhaft Natrium, Kalium, Lithium als solche oder in Form ihrer Amide, Hydride, Alkoholate oder Kohlenwasserstoffverbindungen, wie z. B. Natriumamid, Natriumhydrid, Kalium-tert.-butylat, Kalium-tert.-amylat, Butyl-lithium, Phenyl-natrium oder Phenyl-lithium, verwendet.
• Werden bei dieser Umsetzung Acetonitrile erhalten, die an dem mit der Nitrilgruppe verbundenen Kohlenstoffatom noch ein Wasserstoffatom aufweisen, so kann dieses z. B. durch Umsetzung mit einem A.lkylhalogenid, wie Methyl-, Äthyl-oder Diäthylamino-äthylchlorid, in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltendenMitteln durch einen entsprechenden Alkylrest ersetzt werden.
• Die Herstellung der Amine aus den bei der Umsetzung gewonnenen a-Aryl-a-pyridyl-acetonitrilen oder a-Aryl-a-piperidyl-acetonitrilen erfolgt durch Hydrierung mit Hilfe von Nickelkatalysatoren. Bei dieser Reduktion der Nitrile zu den Aminen entstehen neben dien primären Basen je nach den: Bedingungen auch größere oder kleinere Mengen von sekundären Basen. So wird beispielsweise aus a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril in alkoholischer Lösung mit Wasserstoff in Gegenwart von Nickelkatalysator bei niedriger Temperatur ß-Phenylß-pyridyl-(2)-ätthyl.amin und Di-[ß-p#henyl-ß-p.yridyl-(2)-äthyl]-amin erhalten.
• Die nach dem Verfahren erhaltenen Pyridyläthylamine lassen sich durch Einwirkung von solchen Reduktionsmitteln; die für die Hydrierung des Pyridinkerns bekannt sind, in die entsprechenden Piperidinverbindungen überführen.
• Nach dem Verfahren hergestellte Verbindungen besitzen wertvolle physiologische Eigenschaften. Sie zeigen erregende Wirkungen und können als Heilmittel, wie z. B. als stimulierende Mittel, oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen Verwendung finden.
• Beispiel Zu einer Lösung von 117 g Phenyl-acetonitril und 113 g 2-Chlorpyridin in 400 ccm absolutem Toluol werden allmählich unter Rühren und Kühlen 8o g pulverisiertes Natriumamid zugegeben. Hierauf wird langsam auf i io bis 12o° erhitzt und i Stunde bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Erkalten wird mit Wasser versetzt, die Toluollösung mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt, und die salzsauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gemacht. Dabei scheidet sich eine feste Masse ab, die in Essigester aufgenommen und destilliert wird, wobei a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril bei i5o bis 155° und 0,5 mm Druck übergeht. Aus Essigester umkristallisiert schmilzt es bei 88 bis 89°. Ausbeute 135 g.
• In ähnlicher Weise werden, ausgehend von 3-Methoxy-phenyl-acetonitril und 2-Chlorpyridin, das a-(3-Methoxy-phenyl)-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom F.54 bis 55°, aus 3, 4-Dimethoxy-phenylacetonitril und 2-Chlorpyridin das a-(3,.4-Dimethoxy-phenyl) -a-pyridyl- (2) -acetonitril vom Kpo,2 192 bis 1950, aus 3, 4-Methylen-d:ioxyphenyl - acetonitril und 2 - Chlorpyridin das a-(3, 4-Methylen-dioxy-phenyl)-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom I""Po,15 17o bis i8o°, aus Naphthyl-(i)-acetonitril und 2-Chlorpyridin das a-Naphthyl-(i)-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom F. 87°, aus a-Phenyl-a-methyl-acetonitril und 2-Chlorpyridin das a-Phenyl-a-methyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom KPo,2 145 bis 15o°, aus Phenyl-acetonitril und 4-Chlorpyridin das a-Phenyl-a-pyridyl-(4)-acetonitril vom F.76 bis 77°, aus a-Phenyl-a-äthylacetonitril und 4-Chlorpyridin das a-Phenyl-a-äthyla-pyridyl-(4)-acetonitriL vom Kp" i93°, aus Phenyl-acetonitril und N-Methyl-3-chlorpiperidin das a-Phenyl-a- [N-methyl-piperidyl- (3)] -acetonitril vom Kpo,2 140 bis 145° erhalten.
• Die genannten a-Phenyl-a-alkyl-a-pyridyl-acetonitrile können auch durch Alkylierung der a-Phenyla-pyridyl-acetonitrile mit den entsprechenden Alkylhalogeniden in Gegenwart von Natriumamid erhalten werden.
• 2o g des oben beschriebenen a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-acetonitrils werden in i5occm absolutemÄthylalkohol gelöst und in Gegenwart von 5 g Nickelkatalysator bei 6o bis 7o0 in einem Autoklav mit Wasserstoff reduziert. Nach Aufnahme der für die Reduktion der -CN-Gruppe berechneten Menge Wasserstoff (4 Atome) hört die Druckabnahme auf. Nach dem Abnutschen des Katalysators und Eindampfen der Lösung erhält man eine ölige Substanz, aus der sich durch Versetzen mit Zoo ccm Essigester und 4 ccm Eisessig io g des Acetats der primären Base ß-Phenyl-ß-pyridyl-(2)-äthylamin abscheiden lassen. Das Acetat schmilzt bei i24°, und. die daraus in Freiheit gesetzte Base siedet bei 13o° unter einem Druck von o,15 mm. Das Hydrochlorid schmilzt bei 21o bis 211'. Das Essigesterfiltrat wird eingedampft, der Rückstand mit Lauge versetzt und in Äther aufgenommen. Der Ätherrückstand besteht aus etwa io g der rohen sekundären Base Di-[ß-phenylß-pyridyl-(2)-äthyl]-amin; es schmilzt aus Äther umkristallisiert bei 84 bis 85°, das Hydrobromid bei 14o° und das Pikrat bei 179 bis 18o°.
• In analoger Weise werden folgende Amine dargestellt: aus a-(3-Methoxyphenyl)-a-pyridyl-(2)-acetonitril das ß-(3-Methoxyphenyl)-ß-pyridyl-(2)-äthylamin als Hydrochlorid vom F. 21o bis 21i0 und das Di-[ß-(3-methoxyphenyl)-ß-pyridyl-(2)-äthyl]-amin als Pikrat vom F. 1q.5°, aus a-Phenyl-a-pyridyl-(4)-acetonitril das ß-Phenylß-pyridyl-(4)äthylamin. als Hydrochlorid vom F. i99° und das Di-[ß-phenyl-ß-pyridyl-(4)-äthyl]-amin als Pikrat vom F. 187°.
• Durch Hydrierung der Nitrile in Gegenwart von Ammoniak kann man die Entstehung der primären Basen begünstigen. So werden z. . B. erhalten ß-Phenyl-ß-pyr,idyl-(4)-äthylamin vom Kpo" 130 bis. i35°, ß-Naphthyl-(i)-ß-pyridyl-(2)-äthylam;in und ß-Methylendioxyphenyl-ß-pyridyl-(2)-äthylamin.
• Aus dem erwähnten ß-Phenyl-ß-pyridyl-(2)-äthylamin lassen sich durch Hydrierung mit Wasserstoff in Gegenwart von Platinkatalysator das ß-Phenyl-ß-piperidyl-(2)-äthylamin [Acetat: F.99°] und das Di-[ß-phenyl-ß-piperidyl-(2)-äthyl]-amin vom F. 82° herstellen.

Claims (1)

1. PATBNTANSPRi7C11: Verfahren zur Herstellung neuer Amine der Pyridin- und Piperidinreihe, dadurch gekennzeichnet, daB man Monoaryl-acetonitrile, deren Acetonitrilrest wenigstens ein Wasserstoffatom enthält, mit kernhalogenierten Pyridinen oder Piperidinen in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln umsetzt, die erhaltenen Monoaryl - pyridyl- bzw. Monoarylpiperidyl-acetonitrile mit Wasserstoff in Gegenwart von Nickelkatalysatoren behandelt und gegebenenfalls entstandene, einen Pyridylrest enthaltende Amine durch solche Reduktionsmittel, die für die Hydrierung des Pyridinkerns bekannt sind, in die entsprechenden Piperidinv erbindungen überführt.