DE904530C - Verfahren zur Herstellung neuer Nitrile der Pyridin- und Piperidinreihe - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Nitrile der Pyridin- und Piperidinreihe

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DE904530C
DE904530C DEC1475D DEC0001475D DE904530C DE 904530 C DE904530 C DE 904530C DE C1475 D DEC1475 D DE C1475D DE C0001475 D DEC0001475 D DE C0001475D DE 904530 C DE904530 C DE 904530C
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DE
Germany
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acetonitrile
pyridine
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phenyl
chloropyridine
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Expired
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DEC1475D
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English (en)
Inventor
Dr Max Hartmann
Dr Leandro Panizzon
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Novartis AG
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Ciba Geigy AG
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84Nitriles

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung neuer Nitrile der Pyridin- und Piperidinreihe Es wurde gefunden, daB man zu neuen Nitrilen der Pyridin- und Piperidinreihe gelangen kann, wenn man Monoaryl-acetonitrile, deren Acetonitrilrest wenigstens ein Wasserstoffatom enthält,-mit kernhalogenierten Pyridinen oder Piperidinen in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln umsetzt und, wenn erwünscht, ein Wasserstoffatom an dem mit der Nitrilgruppe verbundenen Kohlenstoffatom in an sich bekannter Weise durch einen Alkylrest ersetzt.
  • Die zur Umsetzung verwendeten Monoaryl-acetonitrile können in der Methylengruppe des Acetonitrilrestes einen Substituenten sowie im Arylrest noch einen oder mehrere Substituenten enthalten. Beispielsweise seien erwähnt: Phenyl-acetonitril, Naphthyl-acetonitril, a-Phenyl-a-alkyl-acetonitrile, wie a-Phenyl-a-methyl-acetonitril, 3-Methoxyphenyl-acetonitril, 3, 4-Dimethoxyphenyl-acetonitril, 3, 4.-Methylendioxyphenyl-acetonitril. Als kernhalogenierte Pyridine und Piperidine kommen z. B. in Frage 2-Chlor-pyridin, 4-Chlor-pyridin, i-Methyl-3-chlorpiperidin. Diese können auch weiter substituiert sein. So läßt sich 2-Chlor-5-nitro-pyridin als Ausgangsstoff verwenden. Die Umsetzung wird vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Benzol, Toluol u. dgl., durchgeführt. Für die Abspaltung des Halogenwasserstoffs werden vorteilhaft Natrium, Kalium, Lithium als solche oder in Form ihrer Amide, Hydride, Alkoholate oder Kohlenwasserstoffverbindungen, wie z. B. Natriumamid, Natriumhydrid, Kalium-tert.-butylat, Kalium-tert.-amylat, Butyllithium, Phenyl-natrium oder Phenyl-lithium, verwendet.
  • Werden bei dieser Umsetzung Acetonitrile erhalten, die an dem mit der Nitrilgruppe verbundenen Kohlenstoffatom noch ein Wasserstoffatom aufweisen, so kann dieses z. B. durch Umsetzung mit Alkylhalogeniden, wie Methyl-, Äthyl- oder Diäthylaminoäthylchlorid, in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln durch einen entsprechenden Alkylrest ersetzt werden.
  • Nach dem Verfahren hergestellte Verbindungen können als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden. Beispiel Zu einer Lösung von 117 g Phenyl-acetonitril und 113 g a-Chlorpyridin in 400 ccm absolutem Toluol werden allmählich unter Rühren und Kühlen 8o g pulverisiertes Natriumamid zugegeben. Hierauf wird langsam auf iio bis 12o° erhitzt und i Stunde bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Erkalten wird mit Wasser versetzt, die Toluollösung mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt und die salzsauren Auszüge mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gemacht. Dabei scheidet sich eine feste Masse ab, die in Essigester aufgenommen und destilliert wird, wobei a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril bei i5o bis i55° und o,5 mm übergeht. Aus Essigester umkristallisiert schmilzt es bei 88 bis 89°. Ausbeute 135 g.
  • In ähnlicher Weise werden, ausgehend von 3-Methoxyphenyl-acetonitril und 2-Chlorpyridin, das a-(3-Methoxyphenyl)-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom F. 54 bis 55', aus 3, 4-Dimethoxyphenyl-acetonitril und 2-Chlorpyridin das a-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom Kpo,2 192 bis i95°, aus 3, 4-Methylendioxyphenyl-acetonitril und 2-Chlorpyridin das- a-(3, 4-Methylen-dioxyphenyl)-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom Kp"is i7o bis i8o°, aus Naphthyl-(i)-acetonitril und 2-Chlorpyridin das a-Naphthyl-(i)-a-pyndyl-(2)-acetonitril vom F. 87°, aus a-Phenyla-methyl-acetonitril und 2-Chlorpyridin das a-Phenyla-methyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril vom Kpo 2 145 bis i5o°, aus Phenyl-acetonitril und 4-Chlorpyridin das a-Phenyl-a-pyridyl-(4)-acetonitril vom F. 76 bis 77°, aus a-Phenyl-a-äthyl-acetonitril und 4-Chlorpyridin das a-Phenyl-a-äthyl-a-pyridyl-(4)-acetonitril vom KP" i93', aus Phenyl-acetonitril und N-Methyl-3-chlorpiperidin das a-Phenyl-a-[I"T-methyl-piperidyl-(3)]-acetonitril vom Kpo" 14o bis i45° erhalten.
  • Die genannten a-Phenyl-a-alkyl-a-pyridyl-acetonitrile können auch durch Alkylierung des a-Phenyla-pyridyl-acetonitrils mit den entsprechenden Alkylhalogeniden in Gegenwart von Natriumamid erhalten werden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung neuer Nitrile der Pyridin- und Piperidinreihe, dadurch gekennzeichnet, daB man Monoaryl-acetonitrile, deren Acetonitrilrest wenigstens ein Wasserstoffatom enthält, mit kernhalogenierten Pyridinen oder Piperidinen in Gegenwart von halogenm@asserstoffabspaltenden Mitteln umsetzt und, wenn erwünscht, ein Wasserstoffatom an dem mit der Nitrilgruppe verbundenen Kohlenstoffatom in an sich bekannter Weise durch einen Alkylrest ersetzt. '
DEC1475D 1944-01-19 1944-09-22 Verfahren zur Herstellung neuer Nitrile der Pyridin- und Piperidinreihe Expired DE904530C (de)

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