DE927709C - Roentgenkontrastmittel - Google Patents

Description

• Röntgenkontrastmittel Es ist bekannt, 4-Amino-3, 5-dijodbenzoylaminosäuren der Formel worin Y ein Alkylrest mit mindestens 5 C-Atomen ist, und deren Salze als Röntgenkontrastmittel zu verwenden.
• Auch die 4-Amino-3, 5-dijodhippursäure ist bekannt. Diese Säure hat jedoch bei der Verwendung als Röntgenkontrastmittel den Nachteil, schlecht verträglich zu sein.
• Es wurde nun gefunden, daß sich 3, 5-Dijod-4-diacetylaminohippursäure vorzüglich als Röntgenkontrastmittel eignet. Diese Säure zeigt gegenüber der 3, 5-Dijod-4-aminohippursäure eine wesentlich bessere Verträglichkeit.
• Zur Herstellung der erfindungsgemäß zu verwendenden Acetylverbindung wird die freie Aminosäure in an sich bekannter Weise, z. B. mit Hilfe von Essigsäureanhydrid, Keten oder Isopropenylacetat, acetyliert.
• Die 3, 5-Dijod-4-acetylaminohippursäure wird zweckmäßig in der Form ihrer Salze, z. B. des Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Triäthanolamin-, Diäthanolamin- oder Methylglukaminsalzes, ver wendet. Die Salze sind überraschenderweise besser wasserlöslich als die entsprechenden Salze der -Amino-3, 5-dijodhippursäure.
• Weiter kann man durch Zugabe von Stoffen, welche im Ausscheidungsmechanismus der Niere zur Konzentrationserhöhung harnpflichtiger und harnfähiger Stoffe beitragen, wie z. B. Dipropyl- benzolsulf amido- I -carbons äure-4, Dibutyl-benzolsulfamido-r-carbonsäure-4 u. a., zu einer Konzentrationssteigerung des Kontrastmittels in dem darzustellenden System gelangen.
• B e i s p i e l 0,5 g feingepulverte 3, 5-Dijod-4-aminohippursäure werden in 4 bis 5 cm³ Essigsäureanhydrid aufgeschwemmt und zwei Tropfen konzentrierte Schwefelsäure zugefügt. Weiter kann man durch Zugabe bestimmter Substanzen, welche im Ausscheidungsmechanismus der Niere zur Konzentrationserhöhung harnpflichtiger und harnfåhiger Stoffe beitragen, wie z. N,N-Dipropyl-benzolsulfamido--carbonsäure-4, N, N-Dibutyl-benzolsulfamido-I-carbonsäure-4 u. a., zu einer Konzentrationssteigerung des Kontrastmittels in dem darzustellenden System gelangen. Unter Umrühren bei geringer Kühlung (150) geht in 5 bis 10 Minuten alles in Lösung. Nach Beendigung der Reaktion wird die entstandene Acetylverbindung in 20 cm3 kaltes Wasser eingegossen, wobei sie sich als weißer Niederschlag abscheidet. Zur weiteren- Reinigung wird der Niederschlag mit wenig Alkohol ausgerührt, wobei man die Acetylverbindung ineißen Kristallen (sechseckigen Säulen) vom Schmp.
• 245°C (Zers.) erhält. Ausbeute 0,45 g = 75 % der Theorie. Die neue Verbindung ist in Pyridin leicht löslich, in Äthanol, Methanol, 700/oigem Alkohol-und Eisessig schwer löslich, in Wasser, Äther, Aceton, Benzol, Chloroform kaum löslich.
• N-Bestimmung nach Kjeldahl... Gef. 5,320/0 N.
• Für die Diacetylverbindung C18H12O5N2J2 (530,I) zuzuzuzuzuzuzuzuBer. 5,280/0 N.
• Eine Monoacetylverbindung C11 Hto O4 N2J2 (488,o) würde folgenden Wert ergeben: 5,740/0 N.
• Bei p 8 und Zimmertemperatur ist das Natriumsalz der Diacetyl-4-amino-3, 5-dijodhippursäure zu 25 0/o, das Kalium- und Ammoniumsalz leicht löslich. Das Calciumsalz ist etwa fünf- bis zehnmal so gut löslich wie das der 3, 5-Dijod-4-aminohippursäure.
• Zur Prüfung der Toxicität wurde weißen Mäusen die isotonische (S,50/oige) Lösung des Diäthanolaminsalzes intraperitonal injiziert. Die Mäuse wogen etwa 20 g. Die Untersuchungen wurden im Sommer bei 21a- C durzibgeführt.
• Von der 30%igen Lösung des Diäthanolaminsalzes wurden bei intraperitonealer Injektion 6 bis 7 g/kg gut vertragen gegenüber nur etwa 600 mg des Diäthanolaminsalzes der 3,5-Dijod-4-aminohippursäure. Bei der Prüfung über die Ausscheidung der Acetylverbindung wurde festgestellt, daß im histologischen Präparat allein die Tubuli contorti II der Niere verändert sind. Diese Tatsache weist auf eine selektive Ausscheidung der Substanz durch Nierensekretion hin.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: -Die Verwendung von 3, 5-Dijod-4-diacetylaminohippursäure als Röntgenkontrastmittel.