DE921698C - Verfahren zur Darstellung von 6-Amino-9-oxy-folsaeure - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von 6-Amino-9-oxy-folsaeure

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DE921698C
DE921698C DEN7054A DEN0007054A DE921698C DE 921698 C DE921698 C DE 921698C DE N7054 A DEN7054 A DE N7054A DE N0007054 A DEN0007054 A DE N0007054A DE 921698 C DE921698 C DE 921698C
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Germany
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oxy
amino
folic acid
acid
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Expired
Application number
DEN7054A
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English (en)
Inventor
Rudolf Dr Tschesche
Sigmund Zakrzewski
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Nordmark Werke GmbH
Original Assignee
Nordmark Werke GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Darstellung von 6-.Amino-9-oxy-folsäure Die 6-Amino-9-oxy-folsäure ist bisher unbekannt. Es wurde gefunden, daß diese Substanz ein Antivitamin der Folsäure ist.
  • Es sind bereits Antagonisten der Folsäure beschrieben worden, unter denen das Aminopterin, also die 6-Amino-pteroylglutaminsäure, die größte Bedeutung besitzt. Das Aminopterin ist aber verhältnismäßig giftig, und der Toxizitäts- und Wirkungsbereich liegen ziemlich dicht beieinander (Cancer NY 2, S. 57 A9491). Nach dieser Veröffentlichung ist die mittlere letale Dosis (d15.) an der weißen Maus: d150 = 1,2 bis 1,4 mg/kg weiße Maus. io mg/kg sind sicher letal.
  • Dagegen erwies sich die Toxizität der 6-Amino-9-oxy-folsäure als überraschend klein. Bei täglichen Dosen von 13 mg/kg Maus und einer über 3o Tage sich erstreckenden Gesamtdosis von 40o mg/kg Maus war die toxische Grenze noch nicht erreicht, da alle Tiere überlebten. Die Toxizität der 6-Amino-9-oxy-folsäure ist also um eine Zehnerpotenz oder mehr kleiner als die des Aminopterins. Dies ist ein großer Fortschritt gegenüber den bisher bekannten Folsäureantagonisten.
  • Man erhält die 6-Amino-9-oxy-folsäure, indem man 2, 6-Diamino-9-oxypteridin-a-bromessigsäure-(8) unter anschließender Decarboxylierung mit p-Aminobenzoylglutaminsäure bzw. deren Säurederivaten, wie den entsprechenden Estern, kondensiert.
  • Die gereinigte 2, 6-Diamino-9-oxy-folsäure bildet ein unachmelzbares, schwachgelb gefärbtes Pulver. Beispiel Zu einer Lösung von 4 g p-Aminobenzoylglutaminsäure und 5,3 9 wasserfreiem Natriumacetat in Zoo ccm wasserfreiem Glykol werden 3,2 g frisch dargestellte 2, 6-Diamino-9-oxy-pteridin-a-bromessi:gsäure-(8) gegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt und über Nacht aufbewahrt. Dann wird die Mischung in i 1 siedendes Wasser gegossen, worauf 15 Minuten im Sieden gehalten wird. Die nach dem Abkühlen entstandene Fällung wird abzentrifugiert und mit Wasser und wenig Methanol gewaschen.
  • Ausbeute: 2 bis 2,5 g eines 6o bis 8o °/o 6-Amino-9-oxy-folsäure enthaltenden Produktes.
  • Zur Reinigung wird die Substanz aus heißem Wasser mehrmals umkristallisiert.
  • Die als Ausgangsmaterial benutzte 2, 6-Diamino-9-oxy-pteridin-a-bromessigsäure-(8) wird erhalten durch Kondensation von 2, .4, 5, 6-Tetraminopyrimidin mit Oxalessigester und anschließende Bromierung.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 6-Amino-9-oxy-folsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man 2, 6-Diamino-9-oxy-pteridin-a-bromessigsäure-(8) mit p-Aminobenzoylglutaminsäure bzw. dessen Säurederivaten, wie den entsprechenden Estern, kondensiert und aus dem Kondensationsprodukt Kohlendioxyd durch Erhitzen abspaltet. Angezogene Druckschriften: Angewandte Chemie 62, 156 (tiersicht); USA.-Patentschrift Nr. 2 512 572, Beispiel to.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US2512572A (en) * 1950-06-20 Substituted pteridines and method

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US2512572A (en) * 1950-06-20 Substituted pteridines and method

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