DE869071C - Verfahren zur Herstellung von Dihydropteridinderivaten - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Dihydropteridinderivaten Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Dihydropteridinderivaten.
• Das Verfahren gemäß der Erfindung besteht darin, daß auf Pyrimidinderivate der Formel worin A eine Oxy-, Ami_no-, Alkylamino- oder Mercaptogruppe bezeichnet, B eine Oxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Amino- oder mono- oder disubstitufierte Aminogruppe bezeichnet, Ar ein Arylradikal ist, das gegebenenfalls Substituenten aufweisen kann, worin R und R' Wasserstoffatome, Kohlenwasserstoff-oder substituierte Kohlenwasserstoffradikale sein können und eines von ihnen, jedoch nicht beide gleichzeitig, aus der Gruppe -C O R" bestehen kann, worin R" Wasserstoff, ein Kohlenwasserstoff- oder ein Kohlenwasserstoffoxyradikal oder eine Amino-oder monosubstituierte Aminogruppe ist, mit Hilfe von Reduktionsmitteln eingewirkt wird, so daß die -N=N-Ar-Gruppe in eine -N H2 Gruppe übergeführt wird und die so gebildete Aminoverbindung dann entweder von selbst, oder durch Wärmeeinwirkung veranlaßt, einen Ringschluß erfährt. Wenn R" aus einem Wasserstoffatom oder-Kohlenwasserstoffrest besteht, erhält man hierbei Pteridinderivate der Formel wenn R" ein Kohlenwasserstoffoxyradikal, eine Amino-oder monosubstituierte Aminogruppe ist, Pteridinderivate der Formel Im ersten Fall erfolgt die Reaktion unter Bildung von Wasser, im zweiten Fall unter Bildung des Alkohols R" H, von Ammoniak oder einem primären Amin.
• Diese Pteridinderivate, welche Dihydropteridine darstellen, können, wenn mindestens eines der Radikale R und R' aus Wasserstoff besteht, in bekannter Weise durch Oxydation in das entsprechende Pteridin übergeführt werden. Die Ausgangsstoffe sind nach dem Verfahren der Patentschrift 859017 erhältlich.
• In den folgenden Beispielen sind einige Ausführungsformen der Erfindung angegeben, worauf die Erfindung jedoch nicht beschränkt ist. Die Teile sind Gewichtsteile. Beispiel i 51 Teile 2-Amino-4-oxy-5-benzola.zo=6-acetonylaminopyrimidinhydrochlorid werden in 25o Teilen Eisessig gelöst; die Lösung wird umgerührt und auf 8o bis go° erwärmt, wobei im Verlauf von 30 Minuten 4o Teile Zinkstaub zugegeben werden. Die Mischung wird dann filtriert, und dem Filtrat werden 50o Teile 5 n-Salzsäure zugesetzt, worauf dieses erneut filtriert wird. - Der feste Rückstand besteht dann aus 2-Amino-6 - oxy - 8 = methyl - g, io - dihydropteridinhydrochloridmonohydrat, das oberhalb 300° schmilzt.
• Beispiel 2 i Teil 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin wird in 5 Teilen Eisessig aufgelöst; die Lösung wird gerührt, auf 8o bis go° erwärmt, dann wird langsam ein UbeISChuß an Zinkstaub zugegeben. Die feine Suspension eines weißen festen Stoffes wird von dem nicht verbrauchten Zinkstaub abdekantiert und zentrifugiert. Der so abgeschiedene Feststoff wird in kochender 0,25n-Schwefelsäure aufgelöst; aus der abgekühlten Lösung werden dann farblose Kristalle von 9, io-Dihydroxanthopterinsulfat abfiltriert, das oberhalb 300° schmilzt.
• Beispiel 3 8 Teile 2, 4-Diamino-5-p-chlorbenzolazo-6-carbäthoxymethylaminopyrimidin werden in 2o Teilen Eisessig aufgelöst, und die Lösung wird auf 8o° erwärmt, worauf ihr unter Umrühren 13 Teile Zinkstaub zugesetzt werden und die Mischung gekocht wird, bis das Zink aufgelöst ist. Diese wird dann heiß filtriert, und das Filtrat, wird abgekühlt, wobei sich 2, 6-Diamino-8-oxy-g, io-dihydropterinacetat abscheidet, das abfiltriert und in Zoo Teilen warmem Wasser aufgelöst wird. Diese Lösung wird mit 5o Teilen 2 n-Schwefelsäure gemischt und filtriert. Auf diese Weise wird 2, 6-Diamino-8-oxy-g, io-dihydropteridinsulfat erhalten, das oberhalb 300° schmilzt. Beispiel 4 Äthyl-2-amino-4-mercapto-5-p-chlorbenzolazo-6-pyrimidylaminoacetat wird in der im Beispiel z beschriebenen Weise mit Zink und Essigsäure reduziert, und es entsteht dabei 2-Amino-6-mercapto-8-oxy-g, io-dihydropteridin, welches nicht unter 35o° schmilzt. Beispiel 5 Äthyl-2-amino-4-diäthylamino-5-p-chlorbenzolazo-6-pyrimidylaminoacetat wird in der im Beispiel i beschriebenen Weise mit Zink und Essigsäure reduziert, und dieses wird so in das 2-Amino-6-diäthylamino-8-oxy-g, io-dihydropteridin übergeführt, das bei 228° unter Zersetzung schmilzt. Beispiel 6 2-Arnino-q.-methylamino-5-benzolazo-6-pyrimidylaminoacetmethylamid wird in der im Beispiel i beschriebenen Weise mit Zink und Essigsäure reduziert und ergibt 2-Amino-6-methylamino-8-oxy-g, io-dihydropteridin, das nicht unter 36o° schmilzt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Dihydropteridinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (worin A eine Oxy-, Amino-, Alkylamino- oder Mercaptogruppe, B eine Oxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Amino- bzw. mono- oder disubstituierte Aminogruppe bezeichnet, Ar ein Arylradikal ist, das gegebenenfalls Substituenten aufweisen kann, R und R' Wasserstoffatome, Kohlenwasserstoff- oder substituierte Kohlenwasserstoffradikale sein können und eines von ihnen, jedoch nicht beide gleichzeitig, aus der Gruppe -CO R" bestehen kann, worin R" Wasserstoff, ein Kohlenwasserstoffradikal bzw. ein Kohlenwasserstoffoxyradikal oder eine Amino-bzw, monosubstituierte Aminogruppe ist) Reduktionsmittel einwirken läßt, wobei die -N=N-Ar-Gruppe in eine N Hz Gruppe übergeführt wird und die so gebildete Aminoverbindung dann durch Wärmeeinwirkung zum Ringschluß veranlaßt, sofern dieser nicht von selbst erfolgt.