DE825088C - Verfahren zur Herstellung von Phenylpiperidinocumaranen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Phenylpiperidinocumaranen Es wurde gefunden, daß Derivate des Phenylpiperidinocumaransfolgender allgemeiner Konstitution die außerdem noch weiter substituiert sein können, durch hohe morphinähnliche analgetische Wirkung ausgezeichnet sind.
• Zur Herstellung des hochwirksamen 2, 3-(2', N-Dimethylpiperidino-3', 4')-3-phenylcumarans folgender Konstitution geht man erfindungsgemäß aus vom Acetonyläther des ß-[o-Oxyphenyl]-zimtsäurenitrils, den man zunächst durch Behandeln mit einer geringen Menge Alkali in das 2-Acetyl-3-phenylcumaran-3-acetonitril umlagert; hieraus erhält man durch Hydrieren das 2, 3-(2'-Methylpiperidino-3', 4')-3-phenylcumaran, das man schließlich nach üblichen Methoden in die zugehörige N-Methylpfperiditlöverbindung obiger Konstitution überführt.- Der Weg der neuen Synthese erhellt aus folgendem Formeischema Beispiel zoo g ß-[o-Acetonyloxyphenyl]-zinitsäurenitril vom F. 83 bis 84° (erhalten durch Alkylieren von ß--Lo-Oxyphenyl]-zimtsäurenitril mit Monochlor- oder -broniaceton) werden in 200 ccm Piperidin gelöst. Nach Zusatz von 2 ccm 2o°/oiger methylalkoholischer Kalilauge tritt in exothermer Reaktion unter Temperatursteigerung bis etwa 6o° Umlagerung ein in das 2-Acetyl-3-phenylcuinaran-3-acetonitril, das man nach Eingießen der Piperidinlösung in eiskalte verdünnte Schwefelsäure, Aufnahme in Äther und Destillation des Abdampfrückstandes erhält als hochviskoses, hellgelbes 0l vom Kp o.15 - 173°; Ausbeute 8o°/, der Theorie.
• 40 g dieses Cumaranderivates werden, gelöst in 250 ccm Methanol, bei Gegenwart von 1o g Raney-Nickel bei zoo bis 11o° und zoo Atm. H2 Druck hydriert. Nach dem Trennen vom Katalysator erhält man durch Verdampfen des Methanols im Vakuum einen nahezu farblosen Sirup, aus dem man durch Destillation im Hochvakuum das 2, 3-(2'-Methylpiperidino-3', 4')-3-phenylcumaran erhält als @ wasserhelles, hochviskoses 01 vom Kp «o5 ",o, 143°.
• Durch Methylieren dieses Piperidinoderivates nach üblichen Methoden, beispielsweise durch Umsatz mit Dimethylsulfat oder besser mit Formaldehyd-Ameisensäure, erhält man hieraus das 2, 3-[2', X'-Dimethylpiperidino-3', 4']-3-phenylcumaran als leicht kristallisierende Verbindung. Da die neue Verbindung 3 asymmetrische C-Atome enthält, sind :4 stereomere Racemformen zu erwarten. Diese 4 Stereomeren entstehen nicht in gleicher Menge. Durch Umkristallisieren des Rohkristallisats aus Äther, Aceton oder Methanol erhält man zunächst die zu 5o°/, in dem Rohkristallisat enthaltene z-@'er Bindung vom F. 157 bis z58'. Aus der verbleibenden `Mutterlauge erhält man ein 01, aus dem man durch Behandeln mit n-Salzsäure das schwer lösliche Hydrochlorid der ß-Verbindung vom F. 252 bis z54 (nach U mlösen aus Aceton) abscheiden kann. Die hieraus erhältliche freie Base schmilzt bei 1o5 bis z07°. Aus der salzsauren Mutterlauge erhält man dann ein Basengemisch der y- und 3-Verbindung, aus dem man nach Destillation im Hochvakuum (Kp o,"5 m", z47°) durch Unikristallisieren aus Petroläther die y-Verbindung vom F. 136 bis z38' abscheiden kann. Aus dem Petrolätherfiltrat erhält man schließlich ein Restkristallisat, das unscharf bei 125 bis 132- schmilzt und ein Gemisch der y-Verbindung mit der in sehr geringer Menge entstandenen d-Verbindung darstellt.
• Auf analoge Weise erhält man z. aus ß-(5'-Metliyl-2'-acetonyloxyphenyl)-zinitsätii-enitril vom F. 73° das 2, 3-(2', N-Dimethylpiperidin-3', 4')-3-phenyl-5-methylcumaran vom F. 144 bis i47'; 2. aus ß-(5'-Methyl-2'-acetonyloxyphenyl)-p-methylziintsäurenitril vom F. 1o8 bis zog' das 2, 3-(2', N-Diinetliylpiperidin-3', 4')-3-P-tolyl-5-inethylcuniaraii voni F. 14<i°.

Claims (1)

1. PATEN TA\Sf'ßt'Cfl: Verfahren zur Herstellung von Plienylpiperidinocumaranen, dadurch gekennzeichnet, daß man ß-Oxoalkyläther des ß-(o-Oxyphenyl-zimtsäurenitrils und seiner Substitutionsprodukte durch Behandeln mit Alkali umlagert, die entstandenen Cumaranderivate hydriert und gegebenenfalls die hierbei gebildete sekundäre Aminogruppe alkyliert bzw. aralkyliert.