DE1903035C3

DE1903035C3 - Spiro(1,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidln) und seine Säureadditionssalze

Info

Publication number: DE1903035C3
Application number: DE1903035A
Authority: DE
Inventors: Richard Dr. Reinach Berthold; John Dr. Muttenz Gmuender
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1968-01-24
Filing date: 1969-01-22
Publication date: 1975-02-20
Also published as: US3560522A; DE1903035B2; SE349586B; DE1903035A1; BE727330A; NL6818875A; ES362794A1; GB1241512A; FR2000649A1

Description

a) von l'-Behzylspiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin] der Formel

20

CH,

(II)

die Benzylgruppe abspaltet oder
b) Verbindungen der Formel

O_nXTH₂-X
O⁷XTH₂-CH₂-

(III)

in der die beiden Symbole X je fur den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters stehen, in Gegenwart von 2 Mol eines säurebindenden Mittels mit Ammoniak umsetzt

und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die bisher unbekannte Verbindung Spiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin] der Formel

45

NH

(I)

und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die aus einer dieser Verbindungen und mindestens einem phannakologisch indifferenten Hilfsstoff bestehen.

Die Verbindung der Formel I und ihre Säureadditionssalze können hergestellt werden, indem man in an sich bekannter Weise

a) von l'-Benzylspiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin] der Formel

(H)

die Benzylgruppe abspaltet oder

b) Verbindungen der allgemeinen Formel
Ov /CH₂-X

CK Vh₂ - CH₂ - χ

in der die beiden Symbole X je für den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters stehen, in Gegenwart von 2MoI eines säurebindender Mittels mit Ammoniak umsetzt

und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt.

Praktisch geht man z. B. wie folgt vor:
a) Zur Abspaltung der Benzylgruppe wird das als Ausgangsprodukt verwendete Γ - Benzylspiro-(l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin) der Formel II in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, wie z.B. Palladium, mit gasförmigem Wasserstoff behandelt Die Hydrierung erfolgt in einem geeigneten organischen Lösungsmittel (z. B. in Äthanol oder in einem anderen niedermolekularen Alkanol), vorzugsweise bei leicht erhöhtem Druck und erhöhter Temperatur, z.B. bei einem Druck von etwa 2 bis IOatm und einer Temperatur von etwa 30 bis 100 C Nach beendeter Wasserstoffaufnahme filtriert man zur Aufarbeitung vom Katalysator ab und dampft das Filtrat ein, wobei die Verbindung der Formel 1 als Rückstand verbleibt.

b) In der allgemeinen Formel III stehen die beiden SymboleX je für den S'urerest eines reaktionsfähigen Esters, beispielsweise für die Methan-. Äthan-. Benzol- oder Toluolsulfonyloxygruppe, Chlor oder Brom: man verwendet als AusgangsproduKte der allgemeinen Formel III z. B. 2-(2-MethansulfonyIox>äthyl)-2-methansulfonyloxymethyl- !,3- benzodioxol oder 2 - (2 - Bromäthyl) - 2 - brommethyl - 1,3 - ben/odioxol. Die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel III mit Ammoniak erfolgt in Gegenwart von mindestens 2 Mol eines säurebindenden Mittels (bezogen auf 1 Mol III), wobei es vorteilhaft ist, hierfür ebenfalls Ammoniak zu verwenden, vorzugsweise in erheblichem (z. B. 10- bis lOOfachemt Überschuß. Besonders vorteilhaft ist es, das Ammoniak in flüssiger Form einzusetzen, so daß es gleichzeitig auch als Lösungsmittel dient; man kann aber auch ein geeignetes organisches Lösungsmittel zugeben, beispielsweise ein niedermolekulares Alkanol wie Äthanol. Die Umsetzung erfolgt bei etwa 70 bis 150 C in einem Druckgefäß und dauert etwa 2 bis 10 Stunden. Nach beendeter Reaktion kann man zur Aufarbeitung überschüssiges Ammoniak und ein allfallig vorhandenes Losungsmittel entweichen bzw. verdampfen lassen, den Rückstand mit Wasser und einem damit nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, schütteln und aus der abgetrennten organischen Phase die Verbindung der Formel I auf übliche Weise isolieren.

Die als Rohprodukt erhaltene Verbindung I kann nach bekannten Methoden gereinigt werden. Sie stellt eine basische Substanz dar und bildet mit anorganischen und organischen Säuren, wie Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Methan-, Benzol- oder p-Toluolsulfonsäure, Cyclohexylsulfaminsäure, Maleinsäure oder Weinsäure stabile, wasserlösliche Salze.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der Formel II bzw. der allgemeinen Formel III

ausgehend von Brenzcatechin wie folgt Äthan-, Benzol- oder ToluolsulfOnylchlorid in Gegenwerden: wart eines säurebindenden Mittels, wie Triethylamin, Das Brenzcatechin wird in alkalischem Milieu mit in einem geeigneten, unter den Reaktionsbedingungen

* JrLiaduagen der allgemeinen Formel inerten organischen Lösungsmittel wie Chloroform, νβΓ9»~"·"*> s Methylenchlorid usw., bzw. durch Umsetzung mit

QOC-CHBr-CHBr-COO —R (IV) einem reaktionsfähigen Phosphor- oder Schwefel-

^R halogenid, wie Thionylchlorid, Phosphortnbromid

• der die beiden Symbole R je einen niedermoleku- usw., in Äther oder in einem anderen geeigneten, i°Jmi Aikvlrest bedeutet, zur Reaktion gebracht, wobei untei den Reaktionsbedingungen inerten organischen

rtdioxolderivate der allgemeinen Formel io Lösungsmittel. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise

bei Raumtemperatur, wobei unter Umständen K.un-

K /COO — R lung erforderlich ist, und dauert etwa 3 bis 20 Stunden.

\; (V) Zu l'-Benzylspiro-[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrro-

Hr NTH, —COO —R lidin] der Formel II gelangt man, indem man eine

15 Verbindung der FormelIII, wie z.B. 2-(2-Metnan-

R die obige Bedeutung besitzt, entstehen. Als sulfoayloxyäthyl) - 2 - methansulfonyloxymethyl-

iung der allgemeinen Formel IV verwendet 1,3 - benzodioxol oder 2 - (2 - Bromätzyl) - 2 - brom-

3meso-Dibrombernsteinsäurediäthylester.Die methyl-i,3-benzodioxol, mit Benzylamin umsetzt.

™ma erfolgt beispielsweise in einer Lösung Die Reaktion erfordert die Anweseaheit von L Mol k™ Suspension eines Alkalisalzes eines niedermole- 20 eines säurebindenden Mittels (bezogen auf die ein-

» Siren Alkanols im entsprechenden Alkane! oder gesetzte Verbindung der allgemeinen Formel III»,

f„ Sm anderen geeigneten organischen Lo.ungs- wofür man vorzugsweise ebenfalls.Benzylamu1 ver-

f SiS teispielsweisl in äthanolischer Natriumathylat- wendet, am besten erhitzt ^ .^,J^"^¹

ΐ 2Sg S Raum- oder erhöhter Temperatur U. B. mit einem erheblichen (etwa 4- bis Ofachen) über- « S Rückfluß) und dauert etwa 10 bis 20 Stunden. 25 schuß von Benzylamm während etwa 1 bis 10 Stunden

7„ Verbindungen der allgemeinen Formel V kann auf etwa 100 bis 180⁰C. ,,, i,„„ _m._jn

Jnaberauchgelangen.indemmandasBrenzcatechin Zu de- Verbindung der Formel II kann man

rGeSnwar? katalytischer Mengen eines basischen indessen auch folgendermaßen gelangen: Man erh«zt

^ SoSenSnsmittels mit Verbindungen der allge- eine Verbindung der allgemeinen ForrneI V^ ·«

Konaen^i 2-Methoxycarbonyl-1,3-benzodioxol-2-essigsaure

Ϊ meinen Formel ³ methyleste? oder 2 - Athoxycarbonyl - 1,3 - benzo-

_R-OOC — C = C — COO-R IVI) _dioxo ^J, ₂ . essigsäureäthylester, wahrend 1 bis

in der R obige Bedeutung besitzt, umsetzt, beisp.els- 10 Stunden mit Benzylamin vorzugsweise auf 200 bis

weise mit Acetylendicarbonsäuredimethylester. Als 250 C in einem Druckgefäß wöbe» man 1 -Benzyl ' KondeSationsmittel verwendet man beispielsweise 35 spiro-[1,3-benzodioxol-2,3 - pyrrolidin] - 2.5 dion

an Alkalimetallhydrid oder ein Alkalisalz eines nieder- der Formel

molekularen Alkanols. Die Umsetzung erfolgt m 11 „.. /^N

molekularen Alkanols. Die Umsetzug g

einem unter den Reaktionsbedingungen inerten orga- A₇O_x /NCH₂L /

«sehen Lösungsmittel, z.B. in einem niedermole- [ 1 X I ,VIII)

bilaren Alkenol wie Methanol. Die Reaktion gestaltet 40 V/^O⁷ —P

sich sehr lebhaft und exotherm, so daß in den meisten

Fällen Kühlung erforderlich ist; sie verläuft in einem

Temperaturbereich von etwa 0 bis 100 C und dauert letzteres wird bei erhöhter Temperatur (ζ. Β

_ je' nach der Temperatur - wenige Minuten bis erhaU JeUtjres wird^bei e^^ ^ ^

^eZÄ;ktionderVe^^^^^ *£* S

— ÄÄTISÄ ^^₌^Ä1stinderL,tera_r 1,3-benzodioxol der Formel ^^ ^_x _{beschrieben worden}. wird aber von der

i Dfiiti einer Gruppe yon Spiro-

^^ ^_x _{beschrieben worden}.

OH allgemeinen Definition einer Gruppe yon Spiro-

~~ (VIII keialen, welche als Zwischenprodukte zur Herstellung

ΓΗ-ΟΗ basisch substituierter Butyrophenone verwendet wer-

V ₂-CH₂ OH den können, umfaßt. Sie zeichnet sich durch inter-

AIs Ausgangsprodukte der allgemeinen Forme. V ₅₅ S^^Ä^

10 bis 20 Stunden. . p_nrmi.i π τ erhält 6. (3 4-Dihydroxyphenylalanin) hervorgerufene Erregung

Verbindungen der allgemeinen Formel Π1.erhalt 65 V^^u™?° ^ in anderen Versuchsanordnungen,

Die erfindungsgemäße Verbindung ist daher in der Psychiatrie zur medikamentösen Therapie von endogenen, exogenen und reaktiven Depressionen, Angstzuständen und psychosomatischen Erscheinungen anwendbar.

Die erfindungsgemäße Verbindung ist in den genannten Eigenschaften den bekannten Verbindungen Irnipramin, Desipramin-rHydrochlorid und Dibenzepin-Hydrochlorid überlegen, wie die folgende tabel- !arische Zusammenfassung zeigt:

Vergleichsversuche Tabelle I

Test

Tetrabenazinantagonismus⁴) (Ratte)

ED₅₀ mg/tg p.o. Ptosis

ED₅₀ mg/kg p-o. Katalepsie

Reserpin-Hypothermie⁵) Antagonkmus ED_{2 5} mg/kg P-O

DOPA-Potenzierung") (Maus)

ED₅₀ mg/kg S.C

Verbindung der Formel 1

Imipramin'l

30-
>30,-

13,5
23,0

Desipramm-Hydrochlorid^Jl

>30,-
>30,-

3,9
6.5

Dibetuepin-Hydrochlorid'l

> 30,
24,0

14.5

¹) 5-( 3-Dimethylaminopropyi)-10,11 -dihydro-S H-dibenz[b, fjazepin

²) 10,U-Dihydro-5-{3-methy!aniinopropyl)-5H-diben4b.flazepin

³) 10-(2-DimeUiylaniinoäthyl)-S,10-dihydro-S-methyl-l! H-dibenzo[b, e]tl,4]diazepin-l 1-on. *) Taeschler. M, und Cerletti, A.: Mtach. Med. Wschr, S.äOOO bis 1004 (I960». ⁵) Garattini. S. et al: J. Pharmac. Pharmacol 14, S. 509 bis 514 (1962).

*) Bveritt. J. M : Antidepressant Drugs, S. 164 (Publ: Excerpte Medica Fcund. Amsterdam 1967).

Tabelle II
Akute Toxizität⁷) — LD₅₀ in mg/kg

Species __ Route

Verbindung der Formel 1
Imipramin ·...

	I V	Mau>>	ρ ο	44	68	i. ν	Ratte	p.o.	119	42	i. ν	Kanir
	±		460 ±			±		1200 ±			±
65	35	3,6	400			22	5,3	625			18	30

>1000

Ί Miller and Tainter. Proc. Soc. exper biol. a. Med. 57, S. 261 (!944).

Ein besonderer Vorteil der neuen Verbindung liegt darin, daß sie bei peroraler Verabreichung etwa gleich intensiv wirksam ist wie bei parenteraler Verabreichung. Die Verbindung entfaltet nur eine schwache anticholinergische Aktivität und zeigt lediglich eine so vorübergehende Wirkung auf das cardiovasculäre System; sie dürfte daher von unerwünschten peripheren Nebenwirkungen, wie sie bei Antidepressiva gewöhnlich auftreten, weitgehend frei sein.

Als Arzneimittel kann die neue Verbindung der Formel I bzw. ihre wasserlöslichen, physiologisch verträglichen Säureadditionssalze allein oder in geeigneten Arzneiformen, wie z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Injektionslösungen usw., enteral bzw. parenteral verabreicht werden. Außer den üblichen anorganischen oder organischen, pharmakilogisch indifferenten HilfsStoffen wie Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Talk, M aisstärke, Magnesiumstearat, Stearinsäure, Sorbinsäure usw., können diese Zubereitungen auch geeignete Konservierungsmittel, Süß- und Färbstoffe, Aromantien usw. enthalten.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung:

Beispiel 1
Spiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin]

71g Γ - Benzylspiro[ 1,3 - benzodioxol - 2.3' - pyrrolidin, gelöst in 150 ml Äthanol, werden in Gegenwart von 7 g eines Palladiunikatalysators (10% auf Xohle) unter 5 atm bei 5O⁰C hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufhahme filtriert man vom Katalysator ab, dampft das Filtrat im Vakuum ein und destilliert den Rückstand im Vakuum, wobei die im Titel genannte Verbindung bei 89 bis 91°C/0,2SmmHg übergeht; ihr Hydrocbiorid schmilzt bei 245 bis 246° C (nach Kristallisation aus Äthanol/Äther).

Beispiel 2
Spiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrroHdin]

10 g 2 - (2 - Methansülfonyloxyäthyl) - 2 - methansulfonyloxymethyl-liS-benzodioxol werden zusammen mit 50 ml flüssigem Ammoniak in einem Druckgefäß während 5 Stunden auf HO⁰C erhitzt. Nach Abkühlen und Verdampfen des überschüssigen Ammoniaks wird der Rückstand mit Wasser und Chloroform geschüt-

telt; der Chlorofprmextrakt wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert, wobei die im Titel genannte Verbindung bei 89 bis 91 ° C/0,25 mm Hg übergeht; ihr Hydrochlorid schmilzt bei 245 bis 246° C (nach Kristallisation aus Äthanol/Äther).

An Stelle von 2 - (2 - Methansulfonyloxyäthyl)-2 - methansulfonyloxymethyl -1,3 - benzodioxol kann man als Ausgangsprodukt auch 2-(2-Bromäthyl)-2-brommethyl-l,3-benzodioxol verwenden.

Herstellung der Ausgangsprodukte

a) 2-Äthoxycarbonyl-l,3-benzodioxoI-

2-essigsäureäthylester

Man löst 124,3 g Natrium in 31 absolutem Äthanol und gibt innerhalb von 10 Minuten unter Rühren eine Lösung von 595 g Brenzcatechin in 800 ml absolutem Äthanol zu, wobei eine graue Suspension entsteht; diese wird tropfenweise mit einer Lösung von 896 g meso-Dibrombernsteinsäurediäthylester in 2,21 absolutem Äthanol versetzt.

Man rührt während 16 Stunden bei 100 C (Badtemperatur), läßt abkühlen, filtriert vom ausgefallenen Natriumbromid ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Man nimmt den denkelbraunen Rückstand in 1,51 Äther auf und schüttelt 4mal mit je 11 Wasser und 4mal mit je 11 2 η-Natronlauge aus: die Ätherschicht wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Filtration und Abdampfen des Äthers bleibt die im Titel genannte Verbindung in Form eines gelben Öls zurück und wird durch Destillation bei 130 bis 137 C '0,15 mm Hg gereinigt.

35

b) 2-Methoxycarbonyl-1.3-benzodioxol-2-essigsäuremethylester

Eine Lösung von 14,2 g Acetylendicarbonsäuredimethylester und 11,0g Brenzcatechin in 30 ml Methanol wird mit einer Spatelspitze Natriumhydrid versetzt, wobei eine heftige Reaktion einsetzt. Durch Kühlung im Eisbad wird die Temperatur des Gemisches unterhalb 20 C gehalten. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch destilliert, wobei die im Titel genannte Verbindung bei einem Druck von 0,5 mm Hg zwischen 160 und 170 C als leicht gelbliches öl übergeht.

c( 2-<2-HydroxyäthyD-2-hydroxymethyl- S»

1.3-benzodioxol

Man suspendiert 71 g Lithiumaluminiumhydrid in 21 Tetrahydrofuran und tropft unter Kühlung eine Lösung von 150 g 2-Älhoxycarbonyl-1,3-benzodioxol- $5 2-essigsäureathylester in 15OmI Tetrahydrofuran zu Das Gemisch wird 18 Stunden auf 80 C (Badtempera tür» erhitzt und hierauf tropfenweise mit Wasser versetzt; man filtriert vom Niederschlag ab und dampft das Filtrat im Vakuum em, wobei man als «β Rückstand ein rotes öl erhält. Durch Verteilung zwischen Chloroform und Wasser erhält nun einen Chloroformextrakt, welcher über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft wird, wobei die im Titel genannte Verbindung in Form eines gelben Öls zurückbleibt: durch Hochvakuumdestillation erhält man die im Titel genannte Verbindung als farbloses öl vom Sdp. 163 bis 167 C/0.2 mm Hg. An Stelle von 2-Äthoxycarbonyl-l,3-benzodioxol-2-essigsäureäthylester kann man als Ausgangsprodukt auch 2 - Methoxycarbonyl -1,3 - benzodioxol - 2 - essigsäuremethylester verwenden.

d) 2-(2-Methansulfonyloxyäthyl)-2-methansulfonyloxymethyl-1,3-benzodioxol

M? η löst 126 g 2-(2-Hydroxyäthyl)-2-hydroxymethyl-1,3-benzodioxol in 350 ml Chloroform, versetzt mit einer Lösung von 130 g Triäthylamin in 100 ml Chloroform und gibt unter Kühlung tropfenweise eine Lösung von 142 g Methansulfonylchlorid in i 50 ml Chloroform zu. Die Lösung wird mit weiteren 400 ml Chloroform versetzt, über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und hierauf 3mal mit je 500 ml Wasser gewaschen. Man trocknet die Chloroformphase über Natriumsulfat, filtriert und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Die im Titel genannte Verbindung verbleibt als kristalliner Rückstand, welcher aus Äther-Petroläther umkristallisiert wird: Schmp. 101 bis 102 C.

e) 2-(2-Bromäthyl)-2-brommethyl-1,3-benzodioxol

9 g 2-(2-Hydroxyäthyl)-2-hydroxymethyl-l,3-ben7odicxol werden in 50 ml absolutem Äther gelöst. Man läßt langsam eine Lösung von 9,7 g Phosphortribromid in 50 ml absolutem Äther zutropfen. rührt hierauf das Gemisch während 4¹Z₂ Stunden bei Raumtemperatur und gibt dann vorsichtig 50 ml Wasser zu. Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft: die im Titel genannte Verbindung verbleibt in Form eines gelben Öls und wird ohne vorangehende Reinigung als Rohprodukt direkt weiterverarbeitet.

f) 1 '-Benzy1spiro[ 1.3-benzodioxol-2.3'-pyrrolidin]

159 g 2 - (2 - Methansulfonyloxyäthyl) - 2 - methansu'ifonyloxymethyl-1,3-benzodioxol werden zusammen mit 245 g Benzylamin 2V₂ Stunden auf 150 C (Badtemperatur) erhitzt. Man gießt die noch heiße Lösung auf 500 ml Wasser und extrahiert erschöpfend mit Chloroform. Man trocknet den Chloroformextrakt über Natriumsulfat, filtriert, dampft das Filtrat am Vakuum ein und destilliert den öligen Rückstand am Vakuum, wobei die im Titel genannte Verbindung bei 159 bis 163' C/0.25 mm Hg übergeht.

g) 1 '-Benzylspirorj^-benzodioxol-ZJ -pyrrolidin]-2.5-dion

50 g 2 -Älhoxycarbonyl -1.3 - benzodioxol - 2 -essig säureäthylester werden zusammen mit 19,1 g Benzyl amin in einem Druckgefäß 4 Stunden auf 220 C erhitzt. Nach dem Abkühlen gibt man Methanol zi and versetzt die entstandene Lösung bis zur begin nenden Kristallisation mit Äther; man erhält 1 -Benzyl sr*ro[1.3-benzodioxol-2,.V-pyrrolidin]-2.5 -dkm it Torrn von Kristallen vom Schmp. 136 bis 138 C.

An Stelle von 2-Äthoxycarbonyl-1.3-benzodioxol 2-essigsäureäthylester kann man als Ausgangsproduk auch 2 - Methoxycarbonyl -1,3 - benzodioxol - 2 - essig säuremethytester verwenden.

h) I '-Benzytepirof 1.3-benzodioxol-2.3 -pyrrolidin]

Eine Suspension von 8 g Lithiumaluminiumhydii in 100 ml Benzol wird mit 100 ml Äther und hierai tropfenweise und unter Kühlung mit einer Lösun

509608/10

von 15 g l'-Benzylspiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidih]-2',5'-dion in 150 ml Benzol versetzt. Das Gemisch wird 24 Stunden bei 40⁰C (Badtemperatur) gerührt, hierauf tropfenweise mit wenig Wasser versetzt und filtriert; das Filtrat wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man nimmt das als Rückstand verbleibende Ul in Methanol auf und gibt eine Lösung von 5,2 g Maleinsäure in wenig Methanol zu. Die erhaltene Lösung versetzt man bis zur begintienden Kristallisation mit Äther, worauf ro das Hydrogenmaleinat der im Titel genannten Verbindung ausfällt und abfiltriert wird; Schmp. 152 bis 153°€.

i) l'-Benzylspiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin]
8,6g 2-(2-Bromäthyl)-2-brornmelhyl-l,3-benzodioxol und 30 ml Benzylamin werden zusammen 6 Stunden auf 120⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das RiSaktionsgemisch mit Wasser und Chloroform geschüttelt. Die Chloroformschicht wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingedampft. Das zurückbleibende öl wird im Vakuum destilliert, wobei die im Titel genannte Verbindung bei 159 bis 163°C/0,25mmHg übergeht; ihr Hydrogenmaleinal schmilzt nach Kristallisation aus Äthanol bei 15?. bis 153° C.

Claims

Patentansprüche:
i. Spiro[ U-beiizodioxol-23'-pyrrolidin] der

Formel

(D

und seine Säureadditionssalze.
2. Arzneimittel, bestehend aus Spiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin] oder einem seiner physiologisch verträglichen Säureadditionssalze und mindestens einem pharmakologisch indifferenten Hilfsstoff
3. Verfahren zur Herstellung der bisher unbekannten Verbindung Spiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pyrrolidin] der Formel I und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise