DE767660C

DE767660C - Verfahren zur Herstellung von Nicotinsaeure

Info

Publication number: DE767660C
Application number: DEL100856D
Authority: DE
Inventors: Gino Dr Carrara
Original assignee: Lepetit SpA
Current assignee: Gruppo Lepetit SpA
Priority date: 1940-05-19
Filing date: 1940-05-19
Publication date: 1953-03-16

Description

Verfahren zur Herstellung von Nicotinsäure Die Nicotinsäure (Pyridin-ß-carbonsäure) hat auf dem Gebiet des Heilwesens große Wichtigkeit erlangt, da sie als Vitamin zur Bekämpfung der Pellagra (Vitamin PP) Verwendung findet.
Die Herstellung von Nicotinsäure erfolgt bekanntlich entweder durch Oxydierung des Nicotins bzw. ß-Methylpyridins oder durch Entcarboxylierung der Chinolinsäure, wobei diese allein oder in Gegenwart- von Säuren auf etwa i 8o' erhitzt wird.
Die Oxydierung von Nicotin weist den Nachteil auf, daß sie eine schwer zu reinigende Nicotinsäure liefert, da hierbei außer der Nicotinsäure stets eine andere chemische Verbindung als Verunreinigung auftritt, die sehr schwer von der Nicotinsäure zu trennen ist. Das zweite der obenerwähnten Verfahren erfordert die Verwendung von ß-Met!hylpyridin, welches sehr schwer rein herzustellen ist, und beträchtlicher Mengen von stark verdünnter Permanganatlösung, wodurch. die Abtrennung der Nicotinsäure sehr schwierig gestaltet und außerdem nur eine geringe Ausbeute geliefert wird.
Die Entcarboxylierung der Chinalinsäure schließlich erfordert die Verwendung von Chinolinsäure und die Anwendung hoher Temperaturen.
Gemäß der Erfindung wird die Nicbtinsäure in einem einzigen Arbeitsgang unmittelbar aus 8-Oxychinolin erzeugt, indem dieses in Gegenwart geringer Mengen konzentrierter Salzsäure mit Salpetersäure behandelt wird, wodurch es gemäß einem bereits bekannten Verfahren zu Chinolinsäure oxydiert wird; die Lösung wird dann, ohne daß die gebildete Chinolinsäure abgetrennt wird, einfach bis auf einen kleinen Bruchteil des ursprünglichen Volumens destilliert. Die Einengung durch Auskochen und Destillierung des Lösungsmittels (Salpetersäure) bei gewöhnlichem Druck wird durch Erwärmen im Sandbad oder bei direkter Flamme vorgenommen, wodurch eine solche Temperatur erreicht wird, daß das in der Lösung enthaltene Chinolinsäurenitrat durch Entcarboxvlierung der Chinolinsäure selbst allmählich in '2\icotinsäurenitrat umgewandelt wird. Hierdurch wird sehr reines kristallinisches N icotinsäurenitrat mit quantitativer Ausbeute erhalten, welches, mit Ammoniak behandelt, eine sehr reine Nicotinsäure mit dem (nicht korrigierten) Schmelzpunkt 236 bis 238° liefert.
Das erfindungsgemäße Verfahren weist den bekannten Verfahren gegenüber mehrere bedeutende Vorteile auf. Die Herstellung der ricotinsäure erfolgt in einem einzigen und sehr einfachen Arbeitsgang, wobei ein leicht erhältlicher Ausgangsstoff, und zwar 8-Oxychinolin. verwendet wird. Die Ausbeute an Nicotinsäure ist praktisch quantitativ und der Reinheitsgrad außerordentlich hoch.
Beispiel Eine Mischung von z 1,44o kg-konzentrierter Salpetersäure und i,144 kg konzentrierter Salzsäure wird nach und nach, unter zeitweise wiederholtem Umrühren, mit z,144 kg 8-Oxychinolin versetzt und das Ganze dann im Wasserbad so lange erhitzt, bis sich keine nitrosen Dämpfe mehr bilden. Die so erhaltene Lösung wird im Sandbad oder bei direkter Flamme ausgekocht, so daß die Salpetersäure bei gewöhnlichem Druck destilliert und das Anfangsvolumen dabei auf ungefähr 1/#-o herabgesetzt wird, dann warm ausgetragen und zuerst wenig Wasser. darauf konzentriertes Ammoniak zugegeben, bis sich mit Kongorot eine neutrale und mit Lackmuspapier eine saure Reaktion ergibt. Das Produkt wird abgenutscht und gut ausgepreßt. Die Kristalle werden dann mit wenig Wasser angerührt, gefiltert und mit wenig Wasser gewaschen. Darauf werden die Kristalle in so viel kochendem Wasser aufgelöst, wie zur Auflösung erforderlich ist, mit Entfärbungskohle behandelt und kochend gefiltert. Beim Abkühlen bildet sich ein kristallinisches Produkt, das nach dem völligen Erkalten abfiltriert wird. Es werden auf diese Weise 630 g Nicotinsäure mit Schmelzpunkt 236 bis -238° erhalten.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von N icotinsäure, dadurch gekennzeichnet, daß die N icotinsäure in einem einzigen Arbeitsgang unmittelbar aus 8-Oxychinolin hergestellt wird, indem in an sich bekannter Weise 8-Oxychinolin in Gegenwart einer geringen Menge Salzsäure mit Salpetersäure behandelt, die erhaltene Lösung bei gewöhnlichem Druck auf einen kleinen Bruchteil des ursprünglichen Volumens durch Erwärmen im Sandbad oder bei direkter Flamme destilliert und das dabei im Kristallzustand anfallende Nicotinsäurenitrat mit Ammoniak behandelt wird. ZurAbgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende Druckschriften in Betracht gezogen worden: Deutsche Patentschriften Nr. 442 221, 455 386; schweizerische Patentschrift Nr. 118 966; Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 14 (188r), S.974.; 37 (z904), S.1336; 58 (1925), S. 1727 und 1728; Journal für praktische Chemie (N. F.) 27 (1883), S.286; 34 (1886), S.241; Liebigs Annalen der Chemie 204. (188a), S. 117; Archiv der Pharmazie 240 (1902),.S.353; Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 1 (1882), S. 12z bis 123; Houben, J., Die Methoden der organischen Chemie, Vierter (Schluß-) Band / Spezieller Teil, 2. Aufl. Leipzig 1924, S. 557 und 558; Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, Bd. NNVII, 4. Aufl. Berlin 1937, S. 261.