DE753627C - Verfahren zur Darstellung von kernalkylierten Abkoemmlingen des Hydrochinons oder Naphthohydrochinons - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von kernalkylierten Abkoemmlingen des Hydrochinons oder NaphthohydrochinonsInfo
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Description
Es ist bekannt, daß Phosphorsäureester von Hydrochinonen nicht mit Phosphoroxychlorid
hergestellt werden können, da die dabei entstehenden Bis-dichloro-phosphorylester sich
bei Zusatz von Wasser zersetzen, wobei ein Hydrochinon und Phosphorsäure entstehen
(Knauer, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft Bd. 27 [1894], S. 2565). Auch
das Verfahren für die Herstellung von Hydrochinon-bis-phosphorestersäuren (Genvresse,
Compt. rend. [1927], S. 523) kann nicht für
die Gewinnung von Diphosphorestersäuren substituierter Hydrochinone angewendet werden,
da bei der Behandlung der Hydrochinone mit Phosphorsäureanhydrid schwer zu bearbeitende,
teerige Stoffe entstehen.
Es wurde nun gefunden, daß man kernalkylierte
Abkömmlinge des Hydrochinons oder Naphthohydrochinons dadurch gewinnen kann, daß man auf das entsprechende Hydrochinon
Phosphoroxyhalogenid einwirken läßt, die gebildete Verbindung mit Wasser behandelt und
die so entstandene Phosphorestersäure gegebenenfalls mit einer anorganischen oder organischen
Base umsetzt. So kann man beispielsweisedas Tetranatriumsalz der 2-Methyl-■
naphthohydrochinon - bis - phosphorestersäure dadurch erhalten, daß man 2-Methyl-naphthohydrochinon
mit Phosphoroxychlorid umsetzt, das Reaktionsprodukt mit Wasser behandelt und auf die entstandene 2-Methylnaphthohydrochinon
- bis -phosphorestersäure Natriumalkoholat einwirken läßt.
Die als Ausgangsprodukte verwendeten kernalkylierten Hydrochinone werden zweckmäßig
in einer wasserfreien Base, wie z. B. Pyridin, Dialkylanilin, Chinolin, gelöst. Die
Reaktion mit Phosphoroxyhalogenid verläuft unter Wärmeentwicklung; sie kann bei Temperaturen
zwischen Raumtemperatur und Siedepunkt der verwendeten Base vorgenommen werden; besonders geeignet sind
Temperaturen von So bis 1500. Die wässerigen Lösungen der erhaltenen Diphosphorestersäuren
können unmittelbar in Lösung neutralisiert werden, oder die Säuren werden in trockenem Zustand isoliert und in anderen
Mitteln zur Reaktion gebracht. Wässerige Lösungen können mit Basen, wie z. B. Erdalkali-
oder Alkalimetallhydroxyden, Carbonaten oder Acetaten, mit Ammoniak oder ;
substituiertem Ammoniak, wie z. B. Diäthylamin, Diäthanolamin, Methylglucamin, neutralisiert
und, um das feste Salz zu erhalten, j eingedampft werden. Die wässerigen Lösungen
der Diphosphorestersäuren können auch, zweckmäßig im Vakuum, zur Trockne ver- j dampft und die Rückstände dann in einem
geeigneten organischen Lösungsmittel, wie : z. B. Äthylalkohol, aufgenommen werden. :
Um die Salze mit Alkali- oder Erdalkalimetall oder Ammoniakgas oder den genann- !
ten Aminen zu bilden, wird neutralisiert. Die j unlöslichen Salze können abfiltriert werden, j
oder wenn sie nicht ganz unlöslich sind, kann j die alkoholische Lösung zur Trockne verdampft
werden, vorausgesetzt, daß die äquivalente Menge des Neutralisierungsmittels verwendet
worden ist. Auf diese Weise können z. B. erhalten werden: Tetranatrium-, Tetrakalium-, 1
Dicalcium^ Dimagnesium-, Tetraammonium-, :
Tetradiäthylamm-, Tetradiäthanolamin- oder die Diäthylendiaminsalze der 2-Methylnaphthohydrochinon
- bis-phosphorestersäure. In ähnlicher Weise können die gleichen Salze ; der 2-Äthylnaphthohydrochinon-bis-phosphor- i
estersäure und ähnliche Salze der 2, 3, 5-Trialkyl - hydrochinon-bis-phasphorestersäure,
wie z. B. der 2, 3, 5-Trimethyl-hydrochinon-bis-phosphorestersäure,
hergestellt werden.
Die neuen Verbindungen, denen z. B. die allgemeine Formel
0P<
R-
R— ι
0P<
,0X
N0X
-R oder
,0X
OX
0P
OX
■ worin R ein Alkylradikal und X Wasserj
stoff, Alkali, Erdalkalimetall, Amin oder ! substituiertes Amin bedeuten, zukommt, sind
mehr oder weniger hygroskopische Pulver ' von hoher Wasserlöslichkeit; sie zeichnen sich
durch eine starke anti-haemorrhagische Wirkung aus. So reduzieren z. B. Salze der
2 - Methyl - naphthohydrochinon-bis-phosphorestersäure die Blutgerinnungszeit von nach
Ansbacher (Journal Nutrition 17 [1939], S- 303) Vitamin-K-frei gehaltenen Kücken
auf weniger als 10 Minuten bei Dosen von weniger als 4 gamma per Kücken, wenn sie
subkutan, intravenös oder intramuskulär angewandt werden. Per os sind die Verbindüngen
weniger wirksam. Zufolge der außergewöhnlichen Wasserlöslichkeit und der 'neutralen
Reaktion dieser Verbindungen eignen sie sich besonders für parenterale Anwendung.
Da sie außerdem Phosphorsäureester sind, werden sie vom Organismus leicht aufgenommen,
wodurch eine schnelle Wirkung erzielt wird. Die Verbindungen zeichnen sich auch durch eineiiohe Stabilität in wässeriger
Lösung aus und können längere Zeit gekocht werden, ohne an Wirksamkeit zu verlieren
oder Anzeichen von Zersetzung aufzuweisen. Für parenterale Darreichung bestimmte Lö- ,
sungen können daher in üblicher Weise sterilisiert werden.
Aus dem Verlaufe der Phosphorylierung von Phenolen mit einer reaktionsfähigen
Hydroxylgruppe und der nachherigen Umwandlung der Phosphorylchloride in die Phosphorestersäuren
(Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 8 [1875], Seite 1521;
Annalen der Chemie 224 [1884], Seite 157; Biochemical Journal 33 [1939], Seite 1182;
amerikanische Patentschrift Nr. 1 960 184) konnte im Hinblick auf die obenerwähnten
Ergebnisse von Knauer eine glatte Bildung von Bisphosphorestersäuren kernalkylierter
Hydrochinone und Naphthohydrochinone mit
zwei reaktionsfähigen Hydroxylgruppen nach dem Verfahren der Erfindung nicht erwartet
werden.
Beispiel ι
6,96 Gewichtsteile 2-Mythyl-naphthohydrochinon
werden in 20 Gewichtsteilen trockenem Pyridin gelöst. Die Lösung wird tropfenweise
unter Ausschluß von.Feuchtigkeit zu 30 Gewichtsteilen eisgekühltem, ständig geschütteltem
Phosphoroxychlorid gegeben. Die Mischung wird dann am Rückflußkühler 1V2 Stunden bei einer Badtemperatur von
I2O° erhitzt. Nach Entfernung des Überschusses
an Phosphoroxychlorid und Pyridin durch Destillation im Vakuum wird der Rückstand
mit trockenem 'Äther extrahiert und der Ätherextrakt vom kristallinen Rückstand abgetrennt.
Nach Verdampfung der Ätherlösung verbleiben 14 Gewichtsteile eines gelben Öles,
nämlich 2-Methyl - naphthohydrochinon - bisphosphorestersäuredichlorid von der Formel:
O=P
CBL
O=P
9 Gewichtsteile 2-Methyl-naphthohydrochinon-bis-phosphorestersäuredichlorid
werden tropfenweise unter Eiskühlung mit 15 Gewichtsteilen
Wasser, behandelt. Es entsteht eine klare, gelbe Lösung, welche zweimal mit
Äther geschüttelt wird, wobei der Äther abgetrennt, die wässerige Schicht verdampft und
im Vakuum getrocknet wird, bis die Salzsäure entfernt ist. Der kristalline Rückstand,
der einen Schmelzpunkt von 2090 aufweist, besteht aus 2-Methyl-naphthohydrochinon-bisphosphorestersäure
von folgender Formel:
0=P<
,OH
OH
0=P<
.OH
OH
J Gewichtsteile 2-Methyl-naphthohydrochinon-bis-phosphorestereäure
werden in 200 Gewichtsteilen absolutem Alkohol gelöst und mit einer Lösung Natrium in absolutem Alkohol
neutralisiert. Der erhaltene Niederschlag, der dann zentrifugiert und mit Alkohol
und Äther gewaschen wird, ist das Tetranatriumsalz der 2 -Methyl -naphthohydrochinon-bis-phosphorester
säure von der Formel:
O=P
.0—Na
0—Na
,-CH,
0 —Na
O-Na
Dieses Salz bildet haltbare Lösungen in Wasser mit einem pH von etwa 7.
Man erhält das Diäthylendiaminsalz der 2-Methyl - naphthohydrochinon - bis - phosphorestersäure
durch Lösen von 3 Gewichtsteilen 2-Methyl - naphthohydrochinon -bis- phosphorestersäure
in 200 Gewichtsteilen absolutem Alkohol und durch Neutralisieren der Lösung
mit Äthylendiamin. Der erhaltene Niederschlag, der dann abgesaugt und mit Alkohol
gewaschen wird, besitzt folgende Formel:
OH
0=P< -NH2-CH2-CH2-NH2
SOH
OH
NH2-CH2-CH2-NH2
OH
Man gewinnt das Dicalciumsalz der 2-Methyl - naphthohydrochinon - bis -phosphorester säure
durch Lösen von 3 Gewichtsteilen 2-Methyl-naphthohydrochinon - bis - phosphorestersäure
in 5 Gewichtsteilen Wasser, durch
Neutralisieren mit einer wässerigen Calciumcarbonatsuspension · und Verdampfen zur
Trockne. Das ausfallende Dicalciumsalz hat folgende Formel:
V-CH,
4,2 Gewichtsteile Trimethylhydrochinon werden in 14 Gewichtsteilen trockenem Pyridin
gelöst. Die Lösung wird tropfenweise unter Ausschluß von Feuchtigkeit zu 21 Gewichtsteilen
eisgekühltem und fortwährend geschütteltem Phosphoroxychlorid gegeben. Die Mischung wird dann am Rückflußkühler
1V2 Stunden bei einer Badtemperatur von I2o° erhitzt. Nach Enfernen des Überschusses
an Phosphoroxychlorid und Pyridin durch Destillation im Vakuum wird der Rückstand
mit trockenem Äther extrahiert und der Ätherextrakt vom kristallinen Rückstand abgetrennt.
Nach Abdampfen des Äthers verbleiben 8,4 Gewichtsteile eines gelben Öles, bei dem es sich um 2, 3, 5-Trimethyl-hydrochinon-bis-phosphorestersäuredichlorid
von folgender Formel handelt:
O=P
I
O
O
Cl
Cl
H3C-( V-CH.
H C—
Kühlung erhält man eine gelbe Lösung, die zweimal mit Äther ausgeschüttelt wird, wobei
der Äther abgetrennt und die wässerige Schicht abgedampft und im Vakuum getrocknet
wird, bis die Salzsäure entfernt ist. Der kristalline Rückstand, der einen Schmelzpunkt
von 2050 aufweist, ist 2, 3, 5-Trimethylhydrochinon-bis-phosphorestersäure
von folgender Formel:
OH
O=P
I
O
O
H3C--H3C—ν
OH
i-CHs
I
O=P
O=P
.0H
OH
3 Gewichtsteile 2, 3, 5-Trimethyl-hydrochinon-bis-phosphorestersäure
werden in 200 Gewichtsteilen absolutem Alkohol gelöst und mit einer Lösung von Natrium in absolutem
Alkohol neutralisiert. Der entstehende Niederschlag, der dann zentrifugiert und mit Alkohol
und mit Äther gewaschen wird, stellt das Tetranatriumsalz der 2, 3, 5-Trimethylhydrochinon-bis-phosphorestersäure
mit folgender Formel dar:
.0—Na
O-Na
i—CH3
.0—Na
1O-Na
O=P
.Cl
Cl
Durch tropfenweise Behandlung dieser Verbindung ,mjt 25 Gewichtsteilen Wasser unter
115 Beispiel 5
6,96 Gewichtsteile Thymohydrochinon werden
in 20 Gewichtsteilen trockenem Pyridin gelöst. Die Lösung wird tropfenweise unter
Kühlen und bei Ausschluß von Feuchtigkeit zu 30 Gewichtsteilen Phosphoroxychlorid ge-
geben. Nach dem Zutropfen wird die Mischung 2 Stunden am Rückflußkühler bei einer Badtemperatur
von i2o° erhitzt und dann im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird
mit trockenem Äther ausgezogen und die Ätherlösung. vom kristallisierten Rückstand
abgetrennt. Durch Verdampfen des Lösungsmittels wird Thymohydrochinon-bis-phosphorestersäuredichlorid
der Formel .
-CH3
als gelbes öl gewonnen.
Dieses Öl wird tropfenweise unter Kühlung mit Eis-Kochsalz-Mischung mit 25 Gewichtsteilen
Wasser behandelt. Die entstehende klare Lösung wird zweimal mit Äther geschüttelt, die Ätherauszüge werden
verworfen, und die wässerige Schicht wird eingedampft. Der sehr viskose Rückstand,
fast reine Diphosphorestersäure des Thymohydrochinons, wird im Vakuum getrocknet,
bis die Salzsäure entfernt ist. Man kann daraus in üblicher Weise die Salze darstellen;
z. B. erhält man das Natriumsalz durch Lösen in absolutem Alkohol, Neutralisieren mit
einer alkoholischen Natriumalkoholatlösung, Abdampfen des Alkohols und Digerieren des
Rückstandes mit Aceton. Das so dargestellte Natriumsalz ist ein weißes, leicht wasserlösliches
Pulver, das folgende Konstitutionsformel besitzt:
O=P
0—Na
0—Na
7 Teile Tolu-hydrochinon werden in 20 Gewichtsteilen
trockenem Pyridin gelöst und bei Ausschluß von Feuchtigkeit unter Rühren
und Kühlen zu 30 Gewichtsteilen Phosphoroxychlorid getropft. Die Reaktionslösung
wird genau wie im Beispiel 1 aufgearbeitet. Man erhält nach Entfernung der überschüssigen
Reagentien das Toluhydrochinon-bisphosphorestersäuredichlorid der Formel
O=P
■ 1
Cl
w CH,
Cl
Cl
als gelbes Öl.
als gelbes Öl.
Dieses Phosphorestersäurechlorid wird genau wie im Beispiel 5 mit Wasser verseift.
Durch Eindampfen der wässerigen Lösung und Trocknen im Vakuum erhält man die sehr dickflüssige Tolu-hydrochinon-bis-phosphorestersäure.
Zur Darstellung des Natriumsalzes wird in Methylalkohol gelöst, mit Natriumalkoholat neutralisiert, das ausfallende
Salz abfiltriert, mit Aceton gewaschen und dann im Vakuum bei 500 getrocknet.
Es ist ein weißes, Pulver, das sich spielend in Wasser löst und das folgende
Formel besitzt: 10a
.0—Na
Ό—Na
i-CHs
.0—Na
Ό—Na
Claims (2)
- Patentansprüche:i. Verfahren zur Darstellung von kernalkylierten Abkömmlingen des Hydrochinons oder Naphthohydrochinons, dadurch gekennzeichnet, daß man auf das entsprechende Hydrochinon Phosphor-oxyhalogenid einwirken läßt, die ent- j 2-Methyl-naphthohydrochinon-bis-phosstandene Verbindung mit Wasser be- i phorestersäure in das Tetranatriumsalz handelt und die so gebildete Phosphor- überführt.estersäure gegebenenfalls mit einer an- !organischen oder organischen Base um- Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstandssetzt. j vom Stand der Technik ist im Erteilungs-
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch : verfahren folgende Druckschrift in Betracht gekennzeichnet, daß man von 2-Methyl- gezogen worden: naphthohydrochinon ausgeht und die ; USA.-Patentschrift Nr. 1960 184.3301 1. si
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US547764XA | 1940-01-10 | 1940-01-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE753627C true DE753627C (de) | 1951-01-29 |
Family
ID=21993466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEH164058D Expired DE753627C (de) | 1940-01-10 | 1940-12-14 | Verfahren zur Darstellung von kernalkylierten Abkoemmlingen des Hydrochinons oder Naphthohydrochinons |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE753627C (de) |
| FR (1) | FR879653A (de) |
| GB (1) | GB547764A (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1268389B (de) * | 1952-06-17 | 1968-05-16 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Stoffen, die freie, an Phosphor gebundene Hydroxylgruppen tragen |
| DE1292862B (de) * | 1956-08-31 | 1969-04-17 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder alkaliloeslichen oestrogenaktiven Polyphosphorsaeureestern |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2962519A (en) * | 1958-09-11 | 1960-11-29 | Merck & Co Inc | Phosphates of 2, 3-dimethoxy-5-methyl hydroquinones |
| US3065255A (en) * | 1958-10-20 | 1962-11-20 | Merck & Co Inc | Preparation of dihydrovitamin k1 diphosphate alkali metal salts |
| FR2924601A1 (fr) * | 2007-12-07 | 2009-06-12 | Oreal | Composes diphosphate d'hydroquinone et leur utilisation pour depigmenter la peau. |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1960184A (en) * | 1932-05-14 | 1934-05-22 | Hoffmann La Roche | Derivatives of the di-hydroxy-benzenes and process for manufacture of same |
-
1940
- 1940-12-14 DE DEH164058D patent/DE753627C/de not_active Expired
-
1941
- 1941-01-08 GB GB274/41A patent/GB547764A/en not_active Expired
- 1941-03-15 FR FR879653D patent/FR879653A/fr not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1960184A (en) * | 1932-05-14 | 1934-05-22 | Hoffmann La Roche | Derivatives of the di-hydroxy-benzenes and process for manufacture of same |
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| DE1268389B (de) * | 1952-06-17 | 1968-05-16 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Stoffen, die freie, an Phosphor gebundene Hydroxylgruppen tragen |
| DE1292862B (de) * | 1956-08-31 | 1969-04-17 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder alkaliloeslichen oestrogenaktiven Polyphosphorsaeureestern |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR879653A (fr) | 1943-03-02 |
| GB547764A (en) | 1942-09-10 |
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