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Die
vorliegende Erfindung bezieht sich auf neuartige Aminderivate, die
eine hervorrage antimycotische Wirkung haben, und auf ein Verfahren
zu ihrer Herstellung.
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Eine
zunehmende Zahl von Patienten leidet unter oberflächlicher
Mycose, für
die ein repräsentatives Beispiel
Fußpilz
(tinea pedis) als Folge langen Tragens von Schuhen ist. Es wurde
jedoch noch keine Therapie oder ein Heilmittel dafür gefunden
und gegenwärtig
gilt er als eine der Krankheiten, die es noch zu besiegen gilt.
Bislang wurden große
Anstrengungen unternommen, ein Heilmittel zu finden, und viele Verbindungen
wurden Untersuchungen auf ihre antimycotische Wirkung hin unterzogen.
Obwohl einige Substanzen, in vitro, oder bei Tieren angewandt, in
vivo, antimycotische Wirkung zeigen, zeigen die meisten unter ihnen
in den wirklichen klinischen Tests die antimycotische Wirkung nicht,
was dazu führt,
dass die Entwicklung des Heilmittels beendet wird. So zeigten nur
eine begrenzte Anzahl Substanzen befriedigende antimycotische Ergebnisse.
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Allgemein
verwandte Amine werden in J. Med. Chem., 1986, Band 29, S 112–125, und
ebenfalls in DE-A-4216644 und DE-A-3720317 gezeigt.
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Ein
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist es neue Verbindungen mit
einer hervorragenden antimycotischen Wirkung und eine pharmazeutische
Zusammensetzung, die sie enthält,
zur Verfügung
zu stellen.
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In
diesem Zusammenhang haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung
intensive Untersuchungen angestellt und als ein Ergebnis davon haben
sie gefunden, dass die durch die allgemeine Formel (1), die unten näher ausgeführt wird,
dargestellten Aminderivate eine hervorragende antimycotische Wirkung
haben, und sie haben so die vorliegende Erfindung vollendet.
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Das
bedeutet, dass die vorliegende Erfindung Aminderivate, die durch
die folgende Formel (1) dargestellt werden, oder Salze davon zur
Verfügung
stellt,
(wobei in der oberen Formel
(1), R
1 eine lineare C
1-5 Alkylgruppe,
eine verzweige Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine
cyclische Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen darstellt,
und die besagte Alkylgruppe halogeniert sein kann; und „/\/\/\/\/" anzeigt, dass die
Anordnung der Doppelbindung sowohl cis als auch trans sein kann,
und n ist eine ganze Zahl zwischen 1 und 3,
R
3 ist
ein Sauerstoffatom oder eine durch die Formel (f) dargestellte Gruppe;
in der R
6 and
R
7 unabhängig
voneinander jeweils ein Wasserstoffatom, eine lineare C
1-4-Alkylgruppe,
eine verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder
eine cyclische Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellt;
R
4 stellt eine Gruppe mit der Formel (g),
(h) oder (i) dar,
wobei in der Formel (i) R
8 ein Substituent ist, der eine lineare C
1-7 Alkylgruppe, eine verzweigte Alkylgruppe
mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder eine cyclische Alkylgruppe mit
bis zu 7 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom, eine lineare C
1-4-Alkoxigruppe, eine verzweigte Alkoxiguppe
mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine cyclische Alkoxigruppe mit
bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe,
eine Cyanogruppe, eine Carboxylgruppe, eine lineare C
2-5 Alkoxicarbonylguppe,
eine verzweige Alkoxicarbonylguppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
eine cyclische Alkoxicarbonylguppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
eine Hydroxylgruppe, oder eine durch R
9 3SiO- dargestellte Gruppe ist, in der R
9 eine lineare C
1-4-Gruppe,
eine verzweige Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine
cyclische Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellt,
in der die drei R
9-Gruppen gleich oder unterschiedlich
sein können;
und m eine ganze Zahl zwischen 0 und 5 ist.
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Die
erfindungsgemäßen Aminderivate
oder Salze davon schließen
ein: durch die allgemeine Formel (1) dargestellte Aminderivate,
in denen R1 eine lineare C1-5 Alkylgruppe,
eine verzweigte C1-5 Alkylgruppe oder eine
cyclische C1-5-Alkylgruppe ist; R2 eine durch die Formel (d) oder (e) dargestellte
Gruppe ist; R4 eine durch die Formel (i)
dargestellte Gruppe ist; und R3, R8 in der Formel (i), m und n in den Formeln
(d) oder (e) wie oben definiert sind, oder Salze davon.
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Weiterhin
stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der
durch die allgemeine Formel (1) dargestellten Aminderivate oder
Salzen davon zur Verfügung,
das das Kondensieren einer durch die allgemeine Formel (2) dargestellten
Verbindung
mit einer durch die allgemeine
Formel (3) dargestellten Verbindung umfasst,
wobei X ein Halogenatom darstellt.
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Ebenfalls
stellt die vorliegende Erfindung weiterhin ein Verfahren zur Herstellung
der durch die allgemeine Formel (1) dargestellten Aminderivate oder
Salzen davon zur Verfügung,
das das Kondensieren einer durch die allgemeine Formel (4) dargestellten
Verbindung
mit einer durch die allgemeine
Formel (5) dargestellten Verbindung umfasst,
wobei X ein Halogenatom darstellt.
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Die
vorliegende Erfindung stellt einen antimycotischen Wirkstoff zur
Verfügung,
der aus den Aminderivaten oder Salzen davon besteht.
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Die
vorliegende Erfindung stellt eine pharmazeutische Zusammensetzung
zur Verfügung,
die als aktiven Wirkstoff die oben definierten Aminderivate oder
Salze davon umfasst.
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Im
Folgenden wird die vorliegende Erfindung im Detail beschrieben.
Als erstes werden die erfindungsgemäßen Aminderivate oder Salze
davon beschrieben.
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(1) Erfindungsgemäße Aminderivate
oder Salze davon
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Die
erfindungsgemäßen Aminderivate
oder Salze davon sind Verbindungen, die durch die allgemeine obige
Formel (1) dargestellt werden. R1, R2, R3 und R4 in der Formel (1) können ohne Einschränkung aus
den Atomen oder Gruppen innerhalb der oben beschriebenen Bereiche
ausgewählt
werden.
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Die
erfindungsgemäßen Aminderivate
sind Verbindungen, die durch die obige allgemeine Formel (1) dargestellt
werden, in der R1, R3 und
R4 unter den unten festgelegten Atomen oder
Gruppen ausgewählt
werden.
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R1 stellt eine lineare C1-5 Alkylgruppe,
eine verzweige Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine
cyclische Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen dar, und spezifische
Beispiele dafür
schließen
die Methylgruppe, die Ethylgruppe, die n-Propylgruppe, die i-Propylgruppe,
die Cycloropylgruppe, die n-Butylgruppe, die i-Butylgruppe, die
sec.-Butylgruppe, die tert.-Butylgruppe, die Cyclobutylgruppe etc.
ein. Unter diesen sind C1-3-Gruppen bevorzugt,
insbesondere die Methylgruppe, die Ethylgruppe, die i-Propylgruppe
oder die Cyclopropylguruppe.
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R3 ist ein Sauerstoffatom oder eine durch
die Formel (f) dargestellte Gruppe. In der Formel (f) stellen R6 und R7 unabhängig voneinander
ein Wasserstoffatom oder eine lineare C1-4-Alkyl-Gruppe,
eine verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder
eine cyclische Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen dar. Spezifische
Beispiele für
R1 schließen, vorzugsweise, ein Sauerstoffatom,
ein Kohlenstoffatom, an das zwei Wasserstoffatome addiert sind,
ein Kohlenstoffatom, an das ein Wasserstoffatom und eine Methylgruppe addiert
sind, und ein Kohlenstoffatom, an das zwei Methylgruppen addiert
sind, ein. Unter diesen ist ein Kohlenstoffatom, an das ein Sauerstoffatom
und zwei Wasserstoffatome addiert sind, besonders bevorzugt.
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R4 ist eine durch die Formel (i) repräsentierte
Gruppe. In der Formel (i) ist R8 eine Substituentengruppe mit
Substituenten für
(das) Wasserstoffatome) der Phenylgruppe in der Formel (i) und stellt
eine lineare C1-7 Alkylgruppe, eine verzweige
Alkylgruppe mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder eine cyclische Alkylgruppe
mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom, eine lineare C1-4-Alkoxigruppe,
eine verzweigte Alkokxiguppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine
cyclische Alkoxigruppe mit bis zu vier Kohlenstoffatomen, eine Nitrogruppe,
eine Aminogruppe, die mit einer Substituentengruppe substituiert
sein kann, eine Cyanogruppe, eine Carboxylgruppe, eine lineare C2-5 Alkoxicarbonylguppe, eine verzweige Alkoxicarbonylguppe
mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, eine cyclische Alkoxicarbonylguppe
mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxylgruppe, oder eine durch
R9 3SiO- dargestellte
Gruppe dar. R9 stellt eine C1-4-Gruppe,
eine verzweige Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine
cyclische Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen dar, in der
drei der R9-Gruppen gleich oder unterschiedlich
sein können;
m ist 0 oder eine ganze Zahl zwischen 1 und 5, und das m von R8 kann gleich oder verschieden sein. In der
vorliegenden Spezifikation wird die Zahl der Kohlenstoffatome in
der „C2-5-Alkoxicarbonylgruppe" einschließlich desjenigen der Carbonylgruppe
gezählt.
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Spezifischer
schließen
bevorzugte Beispiele für
R8 eine Methylgruppe, eine tert-Butylgruppe,
ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom, eine Methoxigruppe,
eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine Cyanogruppe, eine Ethoxicarbonylgruppe,
eine Hydroxylgruppe, eine tert-Butyldimethylsilylgruppe
und so weiter ein.
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Bevorzugte
spezifische Beispiele für
die erfindungsgemäßen Aminderivate,
wie sie oben beschrieben sind, schließen die folgenden Verbindungen
ein:
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(im Folgenden manchmal als „Verbindung
PR-1130" bezeichnet. Ähnliche
Abkürzungen
werden nach dem Namen der Substanz gegeben.);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-2-phenyl-propenylamin
(Verbindung PR-1257);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-2'-methylacetophenon
(Verbindung PR-1531);
Trans-N-(6,6-dimetyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(o-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1532);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-methylacetophenon
(Verbindung PR-1538);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(m-tolyl)-2-propenyl)amin
(Verbindung PR-1539);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-4'-methylacetophenon
(Verbindung PR-1413);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(p-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1414);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-2'-fluoracetophenon
(Verbindung PR-1489);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-fluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1490);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-fluoracetophenon
(Verbindung PR-1468);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-fluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1469);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-4'-fluoracetophenon
(Verbindung PR-1428);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-fluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1429);
Trans-2'-brom-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1503);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methyl-[2-(2-bromphenyl-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1504);
Trans-3'-brom-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1482);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methyl)-[2-(3-bromphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1483);
Trans-4'-brom-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylaminojacetophenon
(Verbindung PR-1437);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-bromphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1438);
Trans-2'-chlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1496);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-chlorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1497);
Trans-4'-chlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1416);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-chlorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1417);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-2'-methoxiacetophenon
(Verbindung PR-1632);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-methoxiphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1633);
Trans-2-(N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-methoxiacetophenon
(Verbindung PR-1388);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-methoxiphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1389);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamin]-2'-nitroacetophenon
(Verbindung PR-1639);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-nitrophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1640);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-nitroacetophenon
(Verbindung PR-1646);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-nitrophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1647);
Trans-2-(N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-4'-nitroacetophenon
(Verbindung PR-1393);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-nitrophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1394);
Trans-3'-cyano-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1552);
Trans-3-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl}vinylbenzonitril
(Verbindung PR-1553);
Trans-4'-cyano-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1559);
Trans-4-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl}vinylbenzonitril
(Verbindung PR-1560);
Ethyl-trans-4'-{2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetyl}benzoat
(Verbindung PR-1685);
Ethyl-trans-4-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl}vinylbenzoat
(Verbindung PR-1686);
Trans-2',4'-dichlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1517);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2,4-dichlorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1518);
Trans-3',4'-dichlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-acetophenon
(Verbindung PR-1510);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,4-dichlorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1511);
Trans-2',4'-dimethyl-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1710);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl[2-(2,4-dimethylphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1711);
Trans-3',4'-dimethyl-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino)acetophenon
(Verbindung PR-1703);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl[2-(3,4-dimethylphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1704);
Trans-3',4'-difluor-2-(N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-2171);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,4-difluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-2172);
Trans-3',5'-difluor-2-[N-6-6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl]-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-2157);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,5-dilfluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-2158);
Trans-4'-tert.-butyl-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1717);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-tert.-butylphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1718);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino-2'-hydroxiacetophenon
(Verbindung PR-1619);
Trans-4'-tert.-butyldimethylsiloxi-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1604);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-tert-butyldimethylsilyloxiphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1605);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-hydroxiphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1606);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-aminophenyl)-2-propenylamin
(Verbindung PR-1672);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-aminophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1676);
N-Cinnamyl-N-methyl-2-phenyl-2-propenylamin
((Verbindung PR-1806);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethyl-2-phenyl-2-propenylamin
(Verbindung PR-1853);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-isopropyl-2-phenyl-2-propenylamin
(Verbindung PR-1855) und
Trans-N-cyclopropyl-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-2-phenyl-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1930);
Unter diesen schließen weiter bevorzugte Beispiele
die folgenden ein:
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-2-phenyl-propenylamin
(Verbindung PR-1257);
Trans-N-(6,6-dimetyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(o-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1532);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(m-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1539);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methyl-[2-(2-fluorphenyt)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1490);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-fluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1429);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-bromphenyl-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1504);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-bromphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1483);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-bromphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1438);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-chlorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1417);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-nitrophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1640);
Trans-3-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl}vinylbenzonitril
(Verbindung PR-1553);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl[2-(2,4-dimethylphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1711);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl[2-(3,4-dimethylphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1704);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,4-difluorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-2172);
Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,5-dilfuorophenyl)-2-propenylamin
(Verbindung PR-2158);
Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino-2'-hydroxiacetophenon
(Verbindung PR-1619);
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-hydroxiphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1606) und
Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-aminophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1672).
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(iii) Salze der durch
die allgemeine Formel (1) dargestellten Aminderivate
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In
der vorliegenden Erfindung sind die Salze der durch die oben allgemeine
Formel (1) dargestellten Aminderivate nicht besonders eingeschränkt, insoweit
sie physiologisch aufgenommen werden können. Sie schließen vorzugsweise
z.B. Salze von Mineralsäuren
ein wie Hydrochlorid, Sulfat, Nitrat und Phosphat, Salze organischer
Säuren
wie Citrate, Oxalate, Fumarate, Maleate, Formiate, Acetate, Methansulfonate,
Benzolsulfonate und para-Toluolsulfonate und Carbonate ein. Unter
diesen ist das Hydrochlorid bevorzugt. Diese Salze können mittels
eines konventionellen Verfahrens unter Verwendung des Aminderivats
(1) und einer Säure
erhalten werden. Z.B. Können
sie durch Mischen des Aminderivats (1) und einer Säure in einem
polaren oder nicht polaren Lösungsmittel
erhalten werden.
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Die
durch die die allgemeine Formel (1) dargestellten Aminderivate können z.B.
mittels des unten gezeigten Verfahrens zur Herstellung von Aminderivaten
gemäß der vorliegenden
Erfindung hergestellt werden.
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(2) Verfahren zur Herstellung
von Aminderivaten gemäß der vorliegenden
Erfindung
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Das
Verfahren zur Herstellung von Aminderivaten gemäß der vorliegenden Erfindung
ist durch das Befolgen eines der Reaktionsschemata (Verfahren I)
oder (Verfahren II) zum Herstellen der durch die obige allgemeinen
Formel (i) dargestellten Aminderivate gekennzeichnet, die unten
aufgeführt
werden. (Verfahren
I)
(Verfahren
II)
[in den Formeln haben R
1,
n, R
3 und R
4 die
selben Bedeutungen wie oben für
die erfindungsgemäßen, durch die
allgemeine Formel (1) dargestellten Aminderivate beschrieben, und
X stellt ein Halogenatom dar.]
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Spezifischer
können
die erfindungsgemäßen Verbindungen
(1) durch Kondensieren eines Derivats eines sekundären Amins,
das durch die allgemeine Formel (2) dargestellt wird, oder Salzen
davon, mit einer durch die allgemeine Formel (3) dargestellten Verbindung
(Verfahren 1) oder das Kondensieren einer durch die allgemeine Formel
(4) dargestellten halogenierten Verbindung mit einem durch die allgemeine
Formel (5) dargestellten Derivat eines sekundären Amins oder Salzen davon
(Verfahren II) hergestellt werden. Die Kondensationsreaktionen können z.B.
durch Verwendung eines Kondensationsreagens in Gegenwart eines Lösungsmittels
durchgeführt
werden.
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Die
durch die allgemeinen Formeln (2), (3), (4) und (5) dargestellten
sekundären
Aminderivate, Salze davon und halogenierte Verbindungen können einfach
durch jemanden, der Herstellungsverfahren Kundigen, Einkaufen oder Ähnliches
erhalten werden, oder sie können
durch die Umwandlung von (einer) Substituentengruppe(n) mittels
allgemeiner Techniken erhalten werden.
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Im
(Verfahren I) oder (Verfahren II) ist das Verhältnis des Derivats des sekundären Amins
und der Halogenverbindung, die als Ausgangsstoffe verwendet werden,
gewöhnlich
0,1 bis 10,0 Mol, besonders vorteilhafterweise 1,0 bis 2,5 Mol des
Derivats eines sekundären
Amins pro Mol Halogenverbindung. Als Kondensationsreagens für die Reaktion
können
tertiäre
organische Amine und anorganische Basen verwendet werden. Spezifische
Beispiele dafür
schließen
Triethylamin, N,N-Diisopropylethylamin,
wasserfreies Kaliumcarbonat, wasserfreies Natriumcarbonat und so
weiter ein. Die Kondensationsmittel werden in Mengen von gewöhnlich 0,1
bis 30,0 Mol, vorzugsweise 2,0 bis 5,0 Mol pro Mol Gesamtmolensumme
sekundäres
Amin und halogenierte Verbindung verwendet. Die Reaktion kann in
Abwesenheit eines Kondensationsreagens durchgeführt werden.
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Das
in der Reaktion zu verwendende Lösungsmittel
ist nicht besonders eingeschränkt,
soweit es ein nicht-wässriges
Lösungsmittel
ist, das die beiden Rohstoffe lösen
kann, und schließt
spezifisch N,N-Dimethylformamid
(im Folgenden manchmal als „DMF" bezeichnet) und
so weiter ein. Die Menge an zu verwendendem Lösungsmittel liegt vorzugsweise
beim 5 bis 100 fachen des Gesamtgewichts sekundäres Amin und halogenierte Verbindung.
Die Lösungsmittel
können
einzeln verwendet werden, oder es können mehr als zwei davon in
Kombination verwendet werden. Das Lösungsmittel kann so ausgewählt werden,
dass es für
die physikalischen Eigenschaften der in der Reaktion verwendeten
Rohstoffe und des Kondensationsmittels geeignet ist.
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Die
Reaktionstemperatur kann irgendeine Temperatur zwischen Raumtemperatur
und einer Temperatur nahe des Siedepunktes des verwendeten Lösungsmittels
sein. Raumtemperatur ist bevorzugt. Die Reaktionsdauer kann unterschiedlich
sein, abhängig
von verschiedenen Bedingungen, beträgt aber gewöhnlich zwischen 10 Minuten
und 30 Tagen. Die Nachbehandlung nach der Reaktion und die Reinigung
können
mittels allgemeiner Verfahren durchgeführt werden, z.B. können geeignete
Kombinationen des Quenchens mit Wasser, Extraktion mit Lösungsmittel,
Säulenchromatographie,
Umkristallisierung usw. durchgeführt
werden.
-
Vor
oder nach (Verfahren I) und (Verfahren II) kann, wenn gewünscht, eine
Umwandlung von Substituentengruppen durchgeführt werden, um andere, durch
die allgemeine Formel (1) dargestellte Verbindungen zu erhalten.
Spezifische Beispiele der Umwandlung von Substituentengruppen schließen die
folgenden ein:
Halogenierung unter Verwendung von N-Bromsuccinimid,
Brom, Kupferdibramid, usw.;
Überführung einer primären Aminogruppe
in eine sekundäre
Aminogruppe unter Verwendung eines halogenierten Alkyls;
Überführung in
eine Säurehalogenidverbindung
durch Reaktion einer Carboxylgruppe mit einem Halogenierungsmittel
wie Thionylchlorid und anschließende
Reaktion mit einem Aminderivat zur Bildung einer Aminbindung;
Überführung in
ein Aminderivat durch Reaktion einer Aminbindung mit einem Reduktionsmittel
wie Lithiumaluminiumhydrid;
Überführung einer Nitrogruppe in
eine Aminogruppe unter Verwendung eines Reduktionsmittels wie metallisches
Zink etc.,
Überführung einer
Carbonylgruppe in eine Kohlenstoffdoppelbindung durch eine Wittigreaktion;
Silylierung
unter Verwendung von tert-Butyldimethylchlorsilan usw.;
Entsilylierung
unter Verwendung von n-Butylammoniumfluorid usw.;
Einführung einer
Formylgruppe unter Verwendung von Hexanmethylentetramin usw.;
Überführung in
ein Derivat eines sekundären
Amins durch Reaktion einer Formylgruppe mit einem Derivat eines
primären
Amins und anschließender
Reduktion;
Überführung einer
Alkoxicarbonylgruppe in eine Carboxylgruppe durch eine Hydrolysereaktion
und Ähnliches.
-
Ein
Durchschnittsfachmann kann die Überführung der
Substituentengruppen unter Verwendung allgemeiner Techniken durchführen.
-
Die
durch die obere allgemeine Formel (1) dargestellten erfindungsgemäßen Aminderivate
und Salze davon haben eine hervorragende antimycotische Wirkung
und sind hochgradig nützlich
als antimycotische Wirkstoffe, die aus denselben bestehen, und als
antimycotische Zusammensetzung, die dieselben als aktive Bestandteile
enthält,
und als pharmazeutische Zusammensetzung, die dieselben als aktive
Bestandteile enthält.
-
Im
Folgenden werden ein antimycotischer Wirkstoff, der aus dem erfindungsgemäßen Aminderivat oder
den erfindungsgemäßen Salzen
davon besteht, und eine antimycotische Zusammensetzung und eine pharmazeutische
Zusammensetzung, die ein erfindungsgemäßes Aninderivat oder Salze
davon enthält,
erklärt.
-
(3) Erfindungsgemäßer antimycotischer
Wirkstoff, antimycotische Zusammensetzung und pharmazeutische Zusammensetzung
-
Der
erfindungsgemäße antimycotische
Wirkstoff besteht aus dem erfindungsgemäßen, durch die obere Formel
(1) dargestellten Aminderivat, oder den erfindungsgemäßen Salzen
davon. Der erfindungsgemäße antimycotische
Wirkstoff kann wie konventionelle bekannte antimycotische Wirkstoffe
z.B. durch Vermischen einer allgemein verwendeten Zusammensetzung,
zu der ein erfindungsgemäßer antimycotischer
Wirkstoff als Mischungsbestandteil an Stelle eines konventionell
bekannten antimycotischen Wirkstoffs zugegeben wird, verwendet werden,
wobei die Menge, in der er der Mischung zugegeben wird, geeignet
ausgewählt
wird.
-
Die
erfindungsgemäßen antimycotische
Zusammensetzung und pharmazeutische Zusammensetzung (im Folgenden
werden beide manchmal als „die
erfindungsgemäße Zusammensetzung" bezeichnet) können hergestellt
werden, indem ein oder mehrere erfindungsgemäße, durch die allgemeine Formel
(1) dargestellte Verbindungen oder Salze davon gemischt werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung
kann als irgendeine Art von Zusammensetzung ohne eine bestimmte
Einschränkung
formuliert werden, insoweit bekannt ist, dass sie einen antimycotischen
Wirkstoff enthält,
und schließt
z.B. pharmazeutische Zusammensetzungen wie äußerlich anzuwendende Formulierungen
für die
Haut und äußerlich
anzuwendende Formulierungen zum Reinigen/Sterilisieren von Kleidung
wie Strümpfen
und Unterwäsche,
Kunststoffprodukten wie Zahnbürsten und
Kugelschreibern ein.
-
Pharmazeutische
Zusammensetzungen, im Besonderen äußerlich anzuwendende Formulierungen
für die
Haut, sind am meisten bevorzugt. Die durch die allgemeine Formel
(1) dargestellte Verbindung oder Salze davon können in die erfindungsgemäße Zusammensetzung
mittels konventioneller Techniken eingeführt werden. Z.B. können im
Falle pharmazeutischer Zusammensetzungen die Verbindung (1) oder
Salze davon zusammen mit anderen Bestandteilen emulgiert, gelöst oder
mit pulverförmigen
Bestandteilen vermischt werden. Für Kleidung können die
Verbindung (1) oder Salze davon mit anderen Bestandteilen geschmolzen
vermischt werden und in einem Herstellungsschritt zu Fasern versponnen
oder die Kleidung kann darin getränkt werden. Für Gegenstände aus
Kunststoff können
die Verbindung (1) oder Salze davon mit anderen Bestandteilen geschmolzen
vermischt werden. Weiterhin können
die Verbindung (1) oder Salze davon durch Eintauchen auf Holz aufgetragen
werden, um Schimmel vorzubeugen.
-
Die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
kann, wenn nötig,
zusätzlich
zur von der Formel (1) dargestellten Verbindung oder Salzen davon
optional irgendwelche Bestandteile enthalten, die gewöhnlich in
derartigen Zusammensetzungen enthalten sein können. Obwohl solche optionalen
Bestandteile nicht besonders eingeschränkt sind, schließen sie
in der vorliegenden Erfindung im Allgemeinen, z.B. wenn die Zusammensetzung
eine pharmazeutische Formulierung ist, Salbengrundlagen, Farbstoffe,
geschmack-/geruchsverbessernde Stoffe, Bindemittel, Lösungsvermittler,
Beschichtungsmittel, Stabilisatoren, Mitte zum Einstellen des pH-Wertes,
Süßungsmittel
und Emulgier-/Dispersions-/Lösemittel
ein.
-
Insbesondere
können
für äußerlich
anzuwendende Formulierungen für
die Haut z.B. Kohlenwasserstoffe wie flüssiges Paraffin und Vaseline,
Ester wie Spermaceti und Bienenwachs, Triglyceride wie Olivenöl und Rindertalk,
höhere
Alkohole wie Cetanol oder Oleyallkohol, Fettsäuren wie Stearinsäure und
Oleinsäure, Polyhydroxialkohole
wie Propylenglycol und Glycerol, nichtionische oberflächenaktive
Stoffe, anionische oberflächenaktive
Stoffe, kationische oberflächenaktive
Stoffe, Verdickungsmittel etc. angeführt werden. Für Kleidung
oder Kunststoff können
z.B. Weichmacher, Vernetzungsmittel, Farbstoffe, Antioxidantien,
UV-Absorbentien etc. angeführt
werden. Die Menge der durch die allgemeine Formel (1) dargestellten
Verbindung oder Salzen davon, die in die erfindungsgemäße Zusammensetzung
gemischt wird, ist nicht besonders eingeschränkt, aber die Menge liegt vorzugsweise
zwischen 0,001 und 20 Gew.-%, weiter bevorzugt zwischen 0,001 und
15 Gew.-%, und besonders bevorzugt zwischen 0,1 und 10 Gew.-%.
-
Beispiele
-
Im
Folgenden wird die vorliegende Erfindung mittels Beispielen weiter
im Detail beschrieben. Jedoch sollte die vorliegende Erfindung nicht
als darauf beschränkt
betrachtet werden.
-
<Herstellungsbeispiele für Ausgangsstoffe>
-
Die
neuen erfindungsgemäßen Verbindungen
können
aus verschiedenen Halogenverbindungen und sekundären Aminen als Ausgangsstoffe
hergestellt werden. Im Folgenden werden Herstellungsbeispiele für die unterschiedlichen
Halogenverbindungen und sekundären
Amine, die als Ausgangsstoffe der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen
verwendet werden können,
beschrieben.
-
Herstellungsbeispiel 1:
Herstellung von 2-Brom-4'-fluoracetophenon
-
In
25 mL Diethylether wurden 5,00 g (36,2 mmol) p-Fluoracetophenon
gelöst
und während
die Lösung im
Eisbad gerührt
wurde, wurden 5,8 g (36,2 mmol) Brom zugetropft. Nach dem Zutropfen
wurde das Gemisch 5 Minuten lang gerührt und dann wurde das Lösungsmittel
unter reduziertem Druck abdestilliert. Der so erhaltene Rückstand
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
gereinigt (100% Chloroform). Die Ergebnisse einer NMR-Messung offenbarten,
dass die Zielverbindung enthalten war und zusätzlich die Ausgangsstoffe und
als Nebenprodukt eine Dibrom-Form. Die Ausbeute nach dem Anpassen
betrug 6,21 g und die prozentuale Ausbeute betrug 79,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,42 (s, 2H), 7,12~8,18 (m, 4H)
-
Herstellungsbeispiel 2:
Herstellung von 2-Brom-2'-fluoracetophenon
-
2'-Fluoracetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,54 (dd, J = 2,34 Hz, 1,08 Hz, 2H), 7,11~7,29 (m, 2H), 7,59 (m,
1H), 7,96 (m, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 3:
Herstellung von 2,2'-Dibromacetophenon
-
2'-Bromacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,95 (s, 2H), 7,32~7,66 (m, 4H)
-
Herstellungsbeispiel 4:
Herstellung von 2,3'-Dibromacetophenon
-
3'-Bromacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,42 (s, 2H), 7,39 (t, J = 7,83 Hz, 1H), 7,72~7,76 (m, 1H), 7,92
(m, 1H), 8,13 (t, J = 1,89 Hz, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 5:
Herstellung von 2-Brom-3'-methylacetophenon
-
3'-Methylacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
2,43 (s, 3H), 4,45 (s, 2H), 7,3~57,44 (m, 3H), 7,80 (s, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 6:
Herstellung von 2-Brom-2'-methylacetophenon
-
2'-Methylacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet, die Synthese wurde auf dieselbe Weise
wie im Herstellungsbeispiel 1 durchgeführt und das Produkt wurde,
ohne es zu isolieren und zu reinigen, in der Folgereaktion eingesetzt.
-
Herstellungsbeispiel 7:
Herstellung von 2-Brom-2'-methoxiacetophenon
-
2'-Methoxiacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
3,95 (s, 3H), 4,61 (s, 2H), 6,96~7,11 (m, 2H), 7,52 (m, 1H), 7,85
(m, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 8:
Herstellung von 2-Brom-4'-nitroacetophenon
-
4'-Nitroacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,45 (s, 2H), 8,16 (d, J = 8,91 Hz, 2H), 8,35 (d, J = 8,91 Hz, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 9:
Herstellung von 2-Brom-3'-nitroacetophenon
-
m-Nitroacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1N-NMR (CDCl3, ppm):
4,50 (s, 2H), 7,74 (t, J = 8,10 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 8,10 Hz, 1H),
8,48 (d, J = 8,10 Hz, 1H), 8,82 (s, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 10:
Herstellung von 2-Brom-3',4'-dimethylacetophenon
-
3',4'-Dimethylacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde auf
dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
2,33 (s, 6H), 4,43 (s, 2H), 7,24 (d, J = 9,45 Hz, 1H), 7,71 (dd,
J = 7,83 Hz, 1,89 Hz, 1H), 7,76 (s, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 11:
Herstellung von 2-Brom-2',4'-dimethylacetophenon
-
2',4'-Dimethylacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde auf
dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
2,37 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 4,41 (s, 2H), 7,06~7,14 (m, 2H), 7,62
(d, J = 8,64 Hz, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 12:
Herstellung von 2-Brom-4'-tert.-butylacetophenon
-
4'-tert.-Butylacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde auf
dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 4,44 (s, 2H), 7,51 (d, J = 8,64 Hz, 2H), 7,93 (d,
J = 8,64 Hz, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 13:
Herstellung von 2-Brom-3'-cyanoacetophenon
-
m-Cyanoacetophenon
wurde als Ausgangsverbindung verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,42 (s, 2H), 7,66 (t, J = 8,10 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 8,10 Hz, 1H),
8,22 (t, J = 8,10 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 14:
Herstellung von 4'-tert.-Butyldimethylsilyloxiacetophenon
-
N,N-Dimethylformamid
(70 mL) wurden mit 5,00 g (36,7 mmol) 4'-Hydroxiacetophenon, 6,64 g (44,1 mmol)
tert.-Butyldimethylchlorsilan und 6,00 g (88,1 mmol) Imidazol gemischt
und das Gemisch wurde 12 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen, um die Reaktion zu
stoppen, und mit 100 mL Ethylacetat extrahiert. Der organische Extrakt
wurde mit 100 mL Wasser zehn Mal gewaschen und dann mit gesättigter
Kochsalzlösung
und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der verbleibende
Rückstand
mittels Kieselgelsäulenchromatographie
gereinigt (100% Chloroform), um 5,23 g (Ausbeute 56,9%) der Zielverbindung
zu erhalten.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 0,23 (s, 3H × 2),
0,98 (s, 9H), 2,55 (s, 3H), 6,87 (dd, J = 7,02 Hz, 1,89 Hz, 2H),
7,88 (dd, J = 7,02 Hz, 1,89 Hz, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 15:
Herstellung von 2-Brom-4'-tert.-butyldimethylsilyloxiacetophenon
-
Unter
Verwendung von im oberen Herstellungsbeispiel 14 erhaltenem 4'-tert.-Butyldimethylsilyloxiacetophenon
als Ausgangsmaterial wurde die Zielverbindung auf dieselbe Weise
wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1N-NMR
(CDCl3, ppm): 0,25 (s, 3H × 2), 0,99
(s, 9H), 4,40 (s, 2H), 6,90 (d, J = 8,91 Hz, 2H), 7,93 (d, J = 8,91 Hz,
2H)
-
Herstellungsbeispiel 16:
Herstellung von 2-Brom-2'-hydroxiacetophenon
-
Ethylacetat
(40 mL) wurde mit 13,8 g (61,8 mmol) Kupferdibromid vermischt und
eine Lösung
von 5,00 g (37,0 mmol) o-Hydroxiacetophenon in 40 mL Chloroform
wurde zugetropft, während
unter Rückfluss
erwärmt wurde,
dann wurde die Lösung
weitere vier Stunden am Rückfluss
gehalten. Die weißen
ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert und das Filtrat wurde
mit Wasser und mit gesättigter
Kochsalzlösung
gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Dann wurde
das Lösungsmittel
unter reduziertem Druck abdestilliert. Der Ausgangsstoff, o-Hydroxiacetophenon
wurde vom erhaltenen Rückstand
durch Abdestillieren unter reduziertem Druck entfernt, und es wurden
4,12 g (Ausbeute 51,8%) der Zielverbindung in Form einer schwachgelben, öligen Substanz
erhalten.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 4,45 (s, 2H), 6,91~7,01 (m, 2H), 7,53 (m, 1H), 7,74 (m, 1H),
11,7 (s, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 17:
Herstellung von 2-Brom-3',5'difluoracetophenon
-
3',5'-Difluoracetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,38 (s, 2H), 7,07 (m, 1H), 7,47~7,54 (m, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 18:
Herstellung von 2-Brom-3',4'difluoracetophenon
-
3',4'-Difluoracetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,38 (s, 2H), 7,11 (m, 1H), 7,65~8,02 (m, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 19:
Herstellung von α-Brommethylstyrol
-
Benzol
(120 ml) wurde mit 9.00 g (76.2 mmol) α-Brommethylstyrol, 14,2 g (80.0
mmol) N-Bromsuccinimid und 300 mg Benzoylperoxid vermischt und das
Gemisch wurde 24 Stunden lang am Rückfluss gehalten. Danach wurde
das Lösungsmittel
unter reduziertem Druck abdestilliert, Kohlenstofftetrachlorid wurde
zugegeben und die gebildeten Kristalle wurden abgefiltert. Das Filtrat
wurde unter verringertem Druck aufkonzentriert und der erhaltene
Rückstand
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
(n-Hexan, 100%) aufgereinigt, um die Zielverbindung zu erhalten.
Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum waren wie folgt:
Ausbeute
7,72 g, prozentuale Ausbeute: 51,5%
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 4,39 (s, 2H), 5,49 (s, 1H),
5,56 (s, 1H), 7,25~7,55 (m, 5H)
-
Herstellungsbeispiel 20:
Herstellung von N-Ethyl-2-phenyl-2-propylenamin
-
12,42
g (152 mmol) Ethylaminhydrochlorid wurden in 50 mL Methanol gelöst und 15,42
g (152 mmol) Triethyamin wurden unter Eiskühlung und unter Rühren zur
Lösung
zugetropft. Zusätzlich
wurden 5 mL einer Methanollösung,
die 3,0 g (15,2 mmol) des im Herstellungsbeispiel 19 erhaltenen α-Brommethylstyrols
enthielt, zugetropft. Nach der Erwärmung auf Raumtemperatur wurde
die Lösung
dann 91 Stunden lang gerührt. Nach
dem Aufkonzentrieren wurde der pH-Wert der Lösung mit Natriumhydrogencarbonat
alkalisch gemacht und es wurde mit 150 mL und 100 mL Chloroform
extrahiert. Nach dem Trocknen mit Magnesiumsulfat wurde das Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
(n-Chloroform: Methanol
= 100:1 → 100:2)
aufgereinigt, um 890 mg (Ausbeute 36,3%) der Zielverbindung zu erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,10 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 2,68 (q, J = 7,29 Hz, 2H), 3,67 (s, 2H),
5,23 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 7,22~7,48 (m, 5H)
-
Herstellungsbeispiel 21:
Herstellung von 2-Brom-4'-methylacetophenon
-
4'-Methylacetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
2,43 (s, 3H), 4,43 (s, 2H), 7,29 (d, J = 8,10 Hz, 2H), 7,88 (d,
J = 8,10 Hz, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 22:
Herstellung von 2-Brom-3'-fluoracetophenon
-
3'-Fluoracetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
4,43 (s, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,68 (m, 1H), 7,77 (m,
1H)
-
Herstellungsbeispiel 23:
Herstellung von 2-Brom-2'-chloracetophenon
-
2'-Chloracetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Beispiel 1 erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 4,43 (s, 2H), 7,30~7,52 (m,
3H), 7,57 (d, J = 7,56 Hz, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 24:
Herstellung von 2-Brom-4'-cyanoacetophenon
-
4'-Cyanoacetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Beispiel 1 erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 4,43 (s, 2H), 7,83 (d, J =
7,02 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 7,02 Hz, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 25:
Herstellung von Ethyl-4-(2-bromacetyl)benzoat
-
Ethyl-4-acetylbenzoat
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Beispiel 1 erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,42 (t, J = 7,29 Hz, 3H)
4,42 (q, J = 7,29 Hz, 2H), 4,47 (s, 2H), 8,04 (d, J = 8,91 Hz, 2H),
8,16 (d, J = 8,91 Hz, 2H)
-
Herstellungsbeispiel 26:
Herstellung von 2-Brom-2',4'-dichloacetophenon
-
2',4'-Dichloracetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Beispiel 1 erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 4,50 (s, 2H), 7,37 (dd, 7,02
Hz, 1,89 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 7,02 Hz,
1H).
-
Herstellungsbeispiel 27:
Herstellung von 2-Brom-3',4'-dichloracetophenon
-
3',4'-Dichloracetophenon
wurde als Ausgangsmaterial verwendet und die Zielverbindung wurde
auf dieselbe Weise wie im Beispiel 1 erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 4,38 (s, 2H), 7,59 (d, J =
8,37 Hz, 1H), 7,82 (dd, J = 8,37 Hz, 1,89 Hz, 1H), 8,07 (d, J =
1,89 Hz, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 28:
Herstellung von N-Isopropyl-2-phenyl-2-propenylamin
-
9
g Isopropylamin wurden in 20 mL Methanol unter Eiskühlung und
Rühren
gelöst
und 5 mL 3,0 g (15,2 mmol) α-Brommethylstyrol
enthaftendes Methanol, das im Herstellungsbeispiel 19 erhalten wurde,
wurden zur Lösung
zugetropft. Nach dem Erwärmen
auf Raumtemperatur und 18-stündigem
Rühren
wurde die Lösung mittels
Konzentrierung unter verringertem Druck gewaschen. Zum Rückstand
wurden 150 mL Chloroform zugegeben und die Lösung wurde mit gesättigtem
Natriumhydrogencarbonat gewaschen. Nach dem Trocknen der Lösung mit
Magnesiumsulfat wurde das Lösungsmittel
abdestilliert. Die Reinigung erfolgte mittels Silikagesäulenlchromatographie
(Chloroform~Chloroform:Methanol = 50:1).
Ausbeute 2,14 g, prozentuale
Ausbeute 80,3%
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,06 (d, J = 6,48 Hz, 6H), 2,85
(d, J = 6,48 Hz, 1H) 3,66 (s, 2H), 5,24 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 7,25~7,50
(m, 1H)
-
Herstellungsbeispiel 29:
Herstellung von N-Cyclopropyl-2-phenyl-2-propenylamin
-
Unter
Verwendung von Cyclopropylamin an Stelle von Isopropylamin als Ausgangematerial
wurde die Zielverbindung auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel
28 erhalten.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 0,30~0,50 (m, 4H), 2,15 (m, 1H), 3,73 (s, 2H), 5,23 (s, 1H),
5,39 (s, 1), 7,237,52 (m, 5H)
-
Herstellungsbeispiel 30:
Herstellung von N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)methylamin (Verbindung
PR-1133)
-
Zunächst wurde
1-Brom-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn mittels des in J. Med. Chem. 1984,
Band 27, S 1539 beschriebenen Verfahrens synthetisiert und für die Herstellung
der unteren Zielverbindung verwendet.
-
2,02
g Triethylamin wurden zu 40 mL einer 40%igen Methylamin-Methanollösung unter
Eiskühlung und
unter Rühren
des Gemisches zugegeben, 3,5 mL der Methanolverbindung, die 4,02
g 1-Brom-6-6-dimethyl-2-hepten-4-yn,
das wie oben beschrieben erhalten wurde, enhielt, wurden zugetropft.
Nach dem Zutropfen wurde das Eisbad ernfernt und das Reaktionsgemisch
wurde 88 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde, unter verringertem
Druck, der Rückstand,
der mittels Abdestillieren des Methanols aus dem Reaktionsgemisch
erhalten worden war, in wässriger
1 N-Salzsäurelösung gelöst und anschließend mit
Ether gewaschen. Der pH-Wert des Wassersextraktes nach dem Waschen
wurde mit einer wässrigen
2 N Natriumhydroxidlösung
ins Alkalische überführt und
die Lösung
mit 100 mL Chloroform zweimal extrahiert. Der so erhaltene organische
Extrakt wurde mit Magnesiumsulfat getrocknet und dann wurde das
Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert. Der Rückstand nach dem Abdestillieren
des Lösungsmittels
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
gereinigt (Chloroform~Chloroform:Methanol = 100:1~10:1), um die
Zielverbindung in Form einer öligen
Substanz zu erhalten.
-
Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute und die Ergebnisse der NMR-Messung
sind unten angegeben. Eine Analyse des NMR-Spektrums zeigte, dass
das in diesem Herstellungsbeispiel erhaltene N-(6,6-Dimethyl-2-hepten-4-ynyl)methylamin
ein Gemisch aus der trans-Form und der cis-Form war (trans:cis:
3:1).
Ausbeute: 2,02 g, prozentuale Ausbeute: 66,9
1H-NMR (CDCl3, ppm),
der trans-Form entsprechende Signale: 1,24 (s, 9H), 2,41 (s, 3H),
3,23 (dd, J = 6,48 Hz, 1,35 Hz, 2H), 5,62 (dt, J = 15,93 Hz, 1,35
Hz, 1H) 6,07 (dt, J = 15,93 Hz, 6,48 Hz, 1H), 1,53 (breites s, gehalten
für N +
H – H2O)
1H-NMR (CDCl3, ppm), der cis-Form entsprechende Signale:
1,26 (s, 9H), 2,44 (s, 3H), 3,43 (dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H),
5,57 (dt, J = 10,53 Hz, 1,35 Hz, 1H) 5,89 (dt, J = 10,53 Hz, 6,75
Hz, 1H), 1,53 (breites s, gehalten für N – H + H2O)
-
Herstellungsbeispiel 31:
Herstellung von N-(4-tert.-Butylbenyl)methylamin
-
100
mL Chloroform wurden mit 10,1 g (56,5 mmol) p-tert.-Butylbenzoesäure und
20,2 g Thionylchlorid vermischt und das Gemisch wurde 5 Stunden
am Rückfluss
gehalten. Das Lösungsmittel
und überschüssiges Thionylchlorid
wurden unter verringertem Druck abdestilliert und der Rückstand
wurde in einer kleinen Menge Methanol gelöst. Die Lösung wurde zu 17 mL einer auf
einem Eisbad gekühlten
40%-igen Methylamin-Methanol-Lösung
getropft. Nach dem Zutropfen wurde die Lösung aus dem Eisbad entfernt
und 48 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden zum Reaktionsgemisch
100 mL 2 N Salzsäure
zugegeben, das Reaktionsgemisch wurde anschließend mit Dichlormethan extrahiert
und nach dem Waschen mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung, respektive,
wurde die organische Schicht mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem
Abdestillieren des Lösungsmittels
unter verringertem Druck wurden die resultierenden weißen Kristalle
in Dichlormethan gelöst
und die Lösung
wurde mit 1 Liter einer gesättigten
Natriumcarbonatlösung
gewaschen, um den Ausgangsstoff p-tert.-Butylbenzoesäure zu entfernen.
Nachdem der organische Extrakt mit Magnesiumsulfat getrocknet worden
war, wurde das Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert, und es wurden 8,15 g (Ausbeute
74,9%) N-Methyl-4-tert.-butylbenzamin als weiße Kristalle erhalten. Diese
wurden mit 110 mL Diethylether, 8,15 g (42,6 mmol) N-Methyl-4-tert-butylbenzamid und
2,88 g (85 mmol) Lithiumaluminiumhydrid vermischt und in Stickstoffatmosphäre 6 Stunden
lang am Rückfluss
gehalten. Nach dem Erwärmen unter
Rückfluss
wurde das Reaktionsgemisch in Eis gekühlt und es wurde Wasser zum
Zersetzen von überschüssigem Lithiumaluminiumhydid
zugegeben. Aluminiumhydroxid, das sich abgesetzt hat, wurde abfiltriert und
das Filtrat wurde mit Diethylether extrahiert. Nach dem Waschen
mit Wasser und gesättigter
Kochsalzlösung,
respektive, wurde der organische Extrakt mit Magnesiumsulfat getrocknet.
Das Lösungsmittel
wurde unter verringertem Druck abdestilliert und die resultierende
gelbe ölige
Substanz wurde unter verringertem Druck (115 bis 118°C/10 mmHg)
destilliert, und es wurden 3,69 g der Zielverbindung als gelbe ölige Substanz
erhalten.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,31 (9H, s), 2,45 (3H) 7,24 (2H, d, J = 8,37 Hz), 7,35 (2H,
J = 8,37 Hz)
-
Herstellungsbeispiel 32:
Herstellung von N-(4-tert.-Butylnemzyl)methylamin (2)
-
14,8
g (0,10 mol) p-tert.-Butyltoluol wurden in Kohlenstofftetrachlorid
gelöst
und 17,8 g (0,10 mol) N-Bromsuccinimid
und 200 mg Benzolyperoxid wurden zu der Lösung gegeben und das Gemisch
wurde zwei Stunden lang am Rückfluss
gehalten. Nach dem Abkühlen
wurden die unlöslichen
Bestandteile abfiltriert. Der Rückstand
wurde mit Kohlenstofftetrachlorid gewaschen und das Filtrat unter
verringertem Druck aufkonzentriert. Der Rückstand wurde in n-Hexan gelöst und die
Lösung
mit Magnesiumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert und es wurden 22,7 g erhalten
(Ausbeute 100%, die Ergebnisse der 1H-NMR-Messung
ergaben jedoch, dass das Produkt ein Gemisch war aus Zielverbindung:Ausgangsstoff:Dibrom-Form
= 10:1:1) von p-tert.-Butylbenzylbromid. 10,6 g (0,10 mol) Natriumcarbonat
wurden zu 200 mL einer 40 %-igen Methylamin-Methanollösung gegeben
und 20 mL Methanol, das 22,7 g (0,10 mol) p-tert.-Butylbenzylbromid
enthielt, wurde in einem Eisbad zugetropft. Nach dem Entfernen aus dem
Eisbad wurde die Lösung
bei Raumtemperatur 41 Stunden lang gerührt. Das Methanol wurde unter
verringertem Druck abdestilliert und Wasser wurde zum Rückstand
gegeben, gefolgt von einer Extraktion mit 400 mL Ether. Der Etheranteil
wurde zweimal mit 200 mL und 100 mL, respektive, 1 N Salzsäure extrahiert,
und der Wasseranteil wurde mit Ethylacetat extrahiert. Dann wurde
der Wasseranteil mit einer wässrigen
2 N Natriumhydroxidlösung
ins Alkalische überführt und
mit 400 mL Ether extrahiert. Nach dem Trocknen des Extrakts mit
Magnesiumsulfat wurde das Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
gereinigt (Chloroform:Methanol = 200:1 → 100:1 → 20:1), und 9,51 g der Zielverbindung
wurden erhalten (Ausbeute 53,7%).
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,31 (9H, s), 2,45 (3H, s)
7,24 (2H, d J = 8,37 Hz), 7,35 (2H, J = 8,37 Hz)
-
Herstellungsbeispiel 33:
Herstellung von N-Methyl-(1-naphthylmethyl)amin
-
1,14
g (11.3 mmol) Triethylamin wurden mit einer 40-%igen Methylamin-Methanollösung vermischt und
5 mL Methanol, das 2,00 g (11,3 mol) 1-Chlormethylnaphthalin enthielt,
wurden unter Rühren
in einem Eisbad zugetropft. Nach dem Zutropfen wurde das Reaktionsgemisch
aus dem Eisbad entfernt und 60 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Das
Lösungsmittel
wurde unter verringertem Druck abdestilliert und mit Ether-2 N Salzsäure extrahiert.
Der organische Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen
und mit Natriumsulfat getrocknet. Dann wurde das Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert und es wurden 1,78 g (Ausbeute
91,9%) der Zielverbindung als blassgelbes Öl erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 2,56 (3H, s), 4,20 (2H, s)
7,39~7,57 (4H, m), 7,77 (1H, dd J = 2,02 Hz, 7,43 Hz), 7,86 (1H,
dd, J = 2,02 Hz, 8,23 Hz), 8,12 (1H, d, J = 7,83 Hz).
-
Herstellungsbeispiel 34:
Herstellung von N-Methyl-(2-naphthylmethyl)amin
-
2-Brommethylnaphthalin
wurde als Ausgangsstoff verwendet und die Zielverbindung wurde auf
dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 19 erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
2,50 (3H, s), 3,92 (2H, s), 7,41~7,50 (3H, m), 7,80~7,90 (4H, m).
-
Herstellungsbeispiel 35:
Herstellung von 2-Bom-2'acetophenon
-
2'-Acetophenon wurde
als Ausgangsstoff verwendet und die Zielverbindung wurde auf dieselbe
Weise wie im Herstellungsbeispiel 3 erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 4,59 (2H, s), 7,26~7,67 (2H,
m), 7,87~8,06 (4H, m), 8,50 (1H, m)
-
Herstellungsbeispiel 36:
Herstellung von N-(2,2,2Trifluorethyl)-2phenyl-2-propylenamin
-
α-Brommethylstyrol,
das im oberen Herstellungsbeispiel 19 erhalten wurde, wurde mit
2,2,2-Trifluorethylamim
auf dieselbe Weise wie im Herstellungsbeispiel 20 zur Reaktion gebracht,
um die Zielverbindung zu erhalten.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 3,17 (2H, q, J = 9,45 Hz),
3,78 (2H, s), 5,26 (1H, s), 5,45 (1H, s), 7,22~7,45 (5H, m).
-
Herstellungsbeispiel 37:
Herstellung von 4-(1-Methyl-1-phenylethyl)benzaldehyd
-
Trifluoressigsäure (35
mL) wurde mit 3,93 g (20,0 mmol) 2,2-Diphenylpropan und 2,80 g (20,0
mmol) Hexamethylentetramin vermischt und 16 Stunden lang unter Rückfluss
gehalten. Nach dem Abkühlen
auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen
und das Gemisch wurde eine Stunde lang gerührt. Die Lösung wurde mit einer wässrigen
Kaliumkarbonatlösung
auf einen pH-Wert
von etwa 9 eingestellt und mit 100 mL Diethylether extrahiert. Der
organische Extrakt wurde mit gesättigter
Kochsalzlösung gewaschen
und mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter verringertem
Druck abdestilliert. Der resultierende Rückstand wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
(n-Hexan:Ethyllacatat = 10:1) gereinigt und es wurden 3,61 g (Ausbeute
80,5%) der Zielverbindung als blassgelbe ölige Substanz erhalten.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,71 (3H × 2,
s), 7,17~7,32 (5H, m), 7,40 (2H, d, J = 8,37 Hz), 7,79 (2H, d, J
= 8,37 Hz), 9,98 (1H, s).
-
Herstellungsbeispiel 38:
Herstellung von N-Methyl-4-(1-methyl-phenylethyl)benzylamin
-
3,61
g (16,1 mmol) 4-(1-Methyl-1-phenylethyl)benzaldehyd, das im Herstellungsbeispiel
37 erhalten wurde, wurde in 40 mL einer 40%-igen Methylamin-Methanollösung gelöst und einige
Partikel Molekularsieb (4 Å)
wurden zugegeben und das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, das Filtrat wurde unter verringertem
Druck aufkonzentriert und der Rückstand
wurde mit 100 mL Diethylether gewaschen. Der organische Extrakt
wurde mit gesättigter
Kochsalzlösung
gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet und dann wurde das Lösungsmittel
unter reduziertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde in 25 mL Methanol
gewaschen und 0,70 g Natriumborhydrid wurden zugegeben, anschließend wurde
eine Stunde lang bei 50°C
gerührt.
Das Lösungsmittel
wurde unter verringertem Druck abdestilliert und der Rückstand
wurde mit 100 mL Diethylether extrahiert. Der organische Extrakt
wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen
und mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter verringertem Druck
abdestilliert. Der Rückstand
wurde in 10 mL Ethanol gelöst
und 4 N Chlorwasserstoff-Ethylacetat-Lösung wurde im Überschuss
zugegeben. Das Lösungsmittel
wurde unter verringertem Druck abdestilliert, 100 mL Diisopropylether
wurden zum Rückstand
gegeben und die ausgefallenen Kristalle durch Filtrieren gewonnen.
Nach dem Neutralisieren der Salzsäure mit einer wässrigen
Natriumhydroxid-Lösung
wurden die resultierenden Kristalle mit Ether extrahiert und so
2,49 g (Ausbeute 64,6%) der Zielverbindung als orange ölige Substanz
erhalten.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,68 (3H × 2,
s), 2,46 (3H, s), 3,71 (2H, s), 7,08~7,29 (9H, m).
-
<Beispiele für die erfindungsgemäßen neuen
Verbindungen>
-
Im
Folgenden werden Beispiele für
die durch die allgemeine Formel (1) der vorliegenden Erfindung dargestellten
Verbindungen beschrieben. Zunächst
wird für
jedes Beispiel eine Liste von R1, R2, R3 und R4 in der Tabelle 1 gezeigt.
-
In
einigen Beispielen wird auch das Hydrochlorid der Verbindungen in
der Spalte „Verbindung
Nr." in den Tabellen
1 und 2 beschrieben. Für
das erfindungsgemäße Aminderivat
wurden sie aus der Liste gestrichen, weil alle R4 in
der allgemeinen Formel (1) durch die Formel (i) dargestellte Gruppen
sind. In den Tabellen 1 und 2 bedeutet „–„ in der Spalte für R8, dass hier keine Substituentengruppe vorliegt
und die Ziffern in runden Klammern geben die Position der Bindung
an. Weiterhin bedeuten (a), (b), (c), (g), (h) und (i) durch die
Formeln (a), (b), (c), (g), (h) und (i), respektive, dargestellte
Gruppen. -Ph stellt eine Phenylgruppe dar.
-
Weiterhin
stellt „PR-1133'" in Tabelle 1 die „6,6-Dimethyl-2-hepten-4-ynylgruppe" dar, die Gruppe,
die durch die folgende Formel dargestellt wird:
-
-
Zusätzlich stellt „PR-1805" eine „Zimtamyl-Gruppe" dar, die durch die
folgende Formel dargestellt wird:
-
Tabelle
1-1 PR-Verbindungen
-
-
-
-
Beispiel 1: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1130) und
sein Hydrochlorid (Verbindung PR-1254)
-
N,N-Dimethylformamid
(DMF) (35 mL) wurde mit 3,27 g (21,6 mmol) N-(6,6-Dimethyl-2-hepten-4-ynyl)methylamin (Verbindung
PR-1133) und 7,46 g (540 mmol) Kaliumcarbonat vermischt und eine
Lösung
von 3,98 g (20,0 mmol) 2-Bromacetophenon in 50 mL DMF wurde unter
Rühren
in einem Eisbad zugetropft. Nach dem Zutropfen wurde das Gemisch,
so wie es vorlag, gerührt
und die Temperatur wurde langsam auf Raumtemperatur gebracht, und
das Rühren
wurde bei Raumtemperatur weitere 12 Stunden lang fortgesetzt.
-
Das
Reaktionsgemisch wurde zum Abstoppen der Reaktion in eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung mit
Eisstücken
geschüttet.
Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 mL Ethylacetat extrahiert und
der organische Extrakt wurde mit gesättigter wässriger Natriumcarbonatlösung und
mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen
und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
-
Das
Lösungsmittel
wurde unter verringertem Druck abdestilliert und der Rückstand
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
(Hexan:Ethylacetat = 9:1) gereinigt, um Verbindung PR-1130 zu erhalten
(im Folgenden wird der obere Schritt zum Erhalten der Verbindung
PR-1130 manchmal als der „Syntheseschritt
A" bezeichnet).
-
-
Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum von Verbindung
PR-1130 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,90 g, prozentuale Ausbeute:
32,2%.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,24 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 3,21 (dd, J = 6,89 Hz, 1,49 Hz,
2H), 3,81 (s, 2H), 5,66 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,09 (dt, J = 15,9
Hz, 6,89 Hz, 1H), 7,43~8,00 (m, 5H)
-
0,51
g (1,89 mmol) der Verbindung PR-1130 wurden in 100 mL Diisopropylether
(IPE) gelöst
und 0,47 mL 4 N-Chlorwasserstoff-Ethylacetat wurden unter Rühren bei
Raumtemperatur zugetropft.
-
IPE
(200 mL) wurde zugegeben und nach 60 Stunden bei Raumtemperatur
wurden die ausgefallenen Kristalle durch Abfiltrieren gewonnen,
mit IPE gewaschen und unter verringertem Druck in einem Excicator
getrocknet, um die Verbindung PR-1254 in Form weißer Kristalle
zu erhalten (dieser Schritt entspricht dem Hydrochlorierungsschritt, ähnlich dem
weiter unten beschriebenen Syntheseschritt C).
-
Ausbeute,
prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum und IR-Spektrum
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,31 g, prozentuale Ausbeute: 53,6%,
Schmelzpunkt: 160 bis 162°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,21 (s, 9H), 3,04 (s, 3H), 4,04 (d, J = 7,56 Hz, 2H), 4,57 (s,
2H), 5,82 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,31 (dt, J = 15,9 Hz, 7,56 Hz,
1H), 7,51~7,57 (m, 2H), 7,69 (m, 1H), 7,92 (m, 2H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
3426, 2969, 2931, 1693, 1453, 1250, 969, 758
-
Beispiel 2: Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-2-phenyl-2-propenylamin
(Verbindung PR-1257) und sein Hydrochlorid (Verbindung PR-1258)
-
<Syntheseverfahren 2-1>
-
Mittels
des in Beispiel 1 gezeigten Syntheseschritts A wurde die Verbindung
PR-1130 erhalten.
-
Daneben
wurden in 15 mL Tetrahydrofuren (THF) 1,75 g (4,90 mmol) Methyltriphenylphosphoniumbromid
suspendiert und unter Rühren
unter Stickstoffatmosphäre
bei Raumtemperatur wurden 3,6 mL (5,94 mmol) 1,65 M n-Butyllithium-Hexan-Lösung zugetropft
und bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt.
-
Dies
wurde in einem Eisbad abgekühlt
und eine Lösung
von 1,10 g (4,08 mmol) der Verbindung PR-1130, gelöst in 20 mL THF, wurde zugetropft.
Nach dem Zutropfen wurde eine Stunde lang in einem Eisbad und drei
Stunden lang bei Raumtemperatur weitergerührt, gefolgt von Schütten in
Eiswasser zum Abstoppen der Reaktion.
-
Das
Reaktionsgemisch wurde mit 100 mL Diethylether extrahiert und der
organische Extrakt wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und
mit gesättigter
Kochsalzlösung
gewaschen. Nach dem Trocknen mit wasserfreiem Natriumsulfat wurde
das Lösungsmittel
unter verringertem. Druck abdestilliert und der resultierende Rückstand
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
(Hexan:Ethylacetat = 9:1) gereinigt, um Verbindung PR-1257 zu erhalten
(im Folgenden wird der obere Schritt zum Erhalten der Verbindung
PR-1257 aus der Verbindung PR-1130 manchmal als der „Syntheseschritt
B" bezeichnet, der
Syntheseschritt B ist ein Schritt unter Verwendung der Wittig-Reaktion).
-
-
Ausbeute,
prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum von Verbindung PR-1257
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,39 g, prozentuale Ausbeute: 28,4%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,20 (s, 3H), 3,05 (dd, J = 1,08 Hz, 6,75 Hz, 2H),
3,34 (s, 2H), 5,24 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,61 (d, J = 15,0 Hz,
1H), 6,05 (dt, J = 15,0 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,29~7,50 (m, 5H)
-
0,39
g (1,41 mmol) der Verbindung 1257 wurden in 100 mL Diisopropylether
gelöst
und 0,32 mL 4 N-Chlorwasserstoff-Ethylacetatlösung wurden
unter Rühren
zugetropft.
-
Nach
dem Zutropfen wurden 150 mL IPE zugegeben und das Rühren wurde
bei Raumtemperatur weitere 72 Stunden fortgesetzt. Anschließend wurden
die ausgefallenen Kristalle abfiltriert. Nach dem Waschen mit IPE
wurden die Kristalle in einem Excicator unter verringertem Druck
getrocknet, um die Verbindung PR-1258 in Form weißer Kristalle
zu erhalten (im Folgenden wird der Schritt des Erhaltens des Hydrochlorids, z.B.
Verbindung PR-1258 aus Verbindung PR-1257 manchmal als „Syntheseschritt
C" bezeichnet).
-
-
Ausbeute,
prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,29 g, prozentuale Ausbeute: 65,4%,
Schmelzpunkt: 183 bis 185°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,25 (s, 9H), 2,58 (d, J = 4,86 Hz, 3H), 3,413,65 (m, 2H), 4,00~4,15
(m, 2H), 5,63 (s, 1H), 5,69 (s, 1H), 5,84 (d, J = 8,91 Hz, 1H),
6,23 (dt, J = 15,7 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,39~7,45 (m, 5H), 12,8 (s,
1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
2971, 2930, 2906, 2690, 2672, 2632, 2570, 2502, 1465
-
<Syntheseverfahren 2-2>
-
N,N-Dimethylformamid
(30 mL) wurde mit 3,36 g (22,2 mmol) der Verbindung PR-1133 und
4,19 g (30,3 mmol) Kaliumcarbonat vermischt und eine Lösung von
3,88 g (19,7) α-Brommethylstyrol (Verbindung PR-1392),
das im Herstellungsbeispiel 19 erhalten wurde, in 15 mL DMF wurde
unter Rühren
im Eisbad zugetropft.
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Nach
dem Zutropfen wurde das Gemisch 12 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt
und das Reaktionsgemisch wurde zum Abstoppen der Reaktion in Eiswasser
geschüttet.
Das Reaktionsgemisch wurde mit einem Lösungsmittelgemisch extrahiert,
das 80 mL Diethylether und 20 mL Ethylacetat enthielt, und die organische
Schicht wurde mit einer gesättigten
wässrigen
Natriumhydrogencarbonatlösung
und mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen
und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
-
Das
Lösungsmittel
wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der Rückstand
wurde mit Kieselgelsäulenchromatographie
(Hexan:Ethylacetat = 20:1) gereinigt, und die Verbindung PR-1257
wurde erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt
und das NMR-Spektrum sind wie folgt:
Ausbeute: 2,76 g, prozentuale
Ausbeute: 46,5%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,19 (s, 3H), 3,05
(dd, J = 1,35 Hz, 6,35 Hz, 2H), 3,34 (s, 2H), 5,23 (d, J = 1,35
Hz, 1H), 5,44 (s, J = 1,35 Hz, 1H), 5,61 (dt, J = 15,7 Hz, 1,49
Hz, 1H), 6,05 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,23~7,50 (m, 5H)
-
Beispiel 3: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-2'-methylacetophenon
(Verbindung PR-1531), Trans-N-(6,6-dimetyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(o-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1532) und das Hydrochlorid der Verbindung PR-1532
(Verbindung PR-1533)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon im
Herstellungsbeispiel 6 erhaltenes 2-Brom-2'-methylacetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1531
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der
Verbindung PR-1531 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,74 g, prozentuale
Ausbeute: 61,9%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,36 (s, 3H), 2,49
(s, 3H), 3,19 (dd, J = 6,89 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,73 (s, 2H), 5,64
(d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,06 (dt, J = 15,9 Hz, 6,89 Hz, 1H), 7,22~7,26
(m, 2H), 7,36 (m, 1H), 7,63 (m, 1H).
-
Beim
Syntheseschritt B im Beispiel 2 wurde statt der Verbindung PR-1130
die Verbindung PR-1531 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1532
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt und das
NMR-Spektrum der
Verbindung PR-1532 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,49 g, prozentuale
Ausbeute: 28,4%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,24 (s, 3H), 2,30
(s, 3H), 3,05 (dd, J = 6,49 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,17 (s, 2H), 5,04
(d, J = 2,70 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 2,16 Hz, 1H), 5,58 (d, J = 15,9
Hz, 1H), 6,00 (dt, J = 15,9 Hz, 6,49 Hz, 1H), 7,08~7,36 (m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1532 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1533
als gelblich-braune Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute, Schmelzpunkt, das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der
Verbindung PR-1533 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,13 g, prozentuale
Ausbeute: 23,5%, Schmelzpunkt: 165 bis 167°C.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,33 (s, 3H),
2,63 (d, J = 4,59 Hz, 3H), 3,44 (m, 2H), 3,95, (s, 2H), 5,44 (d,
J = 15,9 Hz, 1H), 3,17 (s, 2H), 5,58 (s, 1H), 5,98 (s, 1H), 6,18
dt, J = 15,9 Hz, 7,29 Hz, 1H) 7,13~7,31 (m, 4H), 12,8 (breites s,
1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
2967, 2636.
-
Beispiel 4: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-methylacetophenon
(Verbindung PR-1538); Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(m-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1539) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1539
(Verbindung 1540)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 5 erhaltene 2-Brom-3'-methylacetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1538
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1538 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,11 g, prozentuale
Ausbeute: 39,5%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 2,41
(s, 3H), 3,21 (dd, J = 7,02 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,81 (s, 2H), 5,66
(d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,10 (dt, J = 15,9 Hz, 7,02 Hz, 1H), 7,31~7,39
(m, 2H), 7,76~7,78 (m, 2H).
-
Beim
Syntheseschritt B im Beispiel 2 wurde statt der Verbindung PR-1130
die Verbindung PR-1538 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1539
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1539 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,31 g, prozentuale
Ausbeute: 28,1%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,22 (s, 3H), 2,36
(s, 3H), 3,05 (dd, J = 6,35 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,32 (s, 2H), 5,22
(s, 1H), 5,41 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,62 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,05
(dt, J = 15,9 Hz, 6,35 Hz, 1H), 7,07~7,35 (m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1539 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1540
als blassgelbe Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
Schmelzpunkt, das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung
PR-1540 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,18 g, prozentuale Ausbeute:
51,5%, Schmelzpunkt: 145 bis 147°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,39 (s, 3H), 2,58 (d, J = 5,13 Hz, 3H), 3,38~3,67
(m, 2H), 4,02~4,14 (m, 2H), 5,62 (d, J = 15,4 Hz, 1H), 5,80 (s,
1H × 2(=CH2)), 6,23 (dt, J = 15,4 Hz, 7,56 Hz, 1H),
7,14~7,33 (m, 4H), 12,7 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
2970, 2927, 2969.
-
Beispiel 5: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-4'-methylacetophenon
(Verbindung PR-1413), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methyl-[2-(p-tolyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1414) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1414
(Verbindung 1415)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 21 erhaltene 2-Brom-4'-methylacetophenon verwendet, Triethylamin
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1413
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,89 g, prozentuale Ausbeute: 31,4%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,36 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,20 (dd, J = 7,02 Hz,
1,08 Hz, 2H), 3,79 (s, 2H), 5,56 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 6,09 (dt,
J = 15,66 Hz, 7,02 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 8,37 HZ, 2H), 7,89 (d,
J = 8,37 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1413 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1414
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1414 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,50 g, prozentuale
Ausbeute: 56,6%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 2,34
(s, 3H), 3,04 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,32 (s, 2H), 5,18
(s, 2H), 5,40 (s, 1H), 5,61 (dt, J = 15,93 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,05
(dt, J = 15,93 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,10 Hz, 2H), 7,38
(d, J = 8,10 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1414 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1415
als Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt
und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1415 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,51 g, prozentuale Ausbeute: 90,3%, Schmelzpunkt: 169 bis 170,5°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 2,57 (d, J = 4,05 Hz, 3H), 3,33~3,68
(m, 2H), 3,96~4,18 (m, 2H), 5,67 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 5,78 (s,
2H), 6,23 (dt, J = 15,66 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,10 Hz,
2H), 7,27 (d, J = 8,10 Hz, 2H), 12,69 (breit, 1H).
-
Beispiel 6: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-2'-fluoracetophenon
(Verbindung PR-1489), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methyl-[2-(2-fluorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1490)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1490 (Verbindung 1491)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 2 erhaltene 2-Brom-2'-fluoracetophenon verwendet und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1489
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1489 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,58 g, prozentuale
Ausbeute: 30,5%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,39 (s, 3H), 3,22
(d, J = 7,02 Hz, 2H), 3,81 (d, J = 2,97 Hz, 2H), 5,63 (d, J = 15,9
Hz, 1H), 6,05 (dt, J = 15,9 Hz, 7,02 Hz, 1H), 7,09~7,26 (m, 2H),
7,53 (m, 1H), 7,87 (m, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1489 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1490
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1490 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,14 g, prozentuale
Ausbeute: 24,3%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 3,02
(d, J = 6,21 Hz, 2H), 3,34 (s, 2H), 5,34 (s, 1H), 5,43 (s, 1H),
5,57 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 5,98 (dt, J = 15,9 Hz, 6,21 Hz, 1H),
7,02~7,34 (m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1490 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1491
als weiße
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt
NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung PR-1491 sind wie
folgt:
Ausbeute: 0,09 g, prozentuale Ausbeute: 56,9%, Schmelzpunkt:
165 bis 169°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,64 (d, J = 4,32 Hz, 3H), 3,50~3,64 (m, 2H), 3,95~4,16
(m, 2H), 5,67 (d, J = 15,7 Hz, 1H), 5,79 (s, 1H), 6,09 (s, 1H),
6,22 (dt, J = 15,7 Hz, 2,16 Hz, 1H), 7,09~7,39 (m, 4H).
IR
(KBr-Pressling, cm–1): 2971, 2590, 2569,
2537, 2513, 2481, 1489, 1453, 1412, 768.
-
Beispiel 7: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methylamino]-3'-fluoracetophenon
(Verbindung PR-1468), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-fluorphenyl-2-propeny]amin
(Verbindung PR-1469) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1490
(Verbindung 1470)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 22 erhaltene 2-Brom-3'-fluoracetophenon verwendet, Triethylamin
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1468
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1468 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,06 g, prozentuale
Ausbeute: 46,1%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,25 (s, 9H), 2,36 (s, 3H), 3,19
(dd, J = 6,75 Hz, 1,08 Hz, 2H), 3,77 (s, 2H), 5,65 (dt, J = 15,93
Hz, 1,08 Hz, 1H), 6,07 (dt, J = 15,93 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,27 (m,
1H), 7,44 (m, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,78 (m, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1468 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1469
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1469 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,60 g, prozentuale
Ausbeute: 57,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,19 (s, 3H), 3,04
(dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 1H), 3,31 (s, 2H), 5,62 (s, 1H), 5,46
(s, 1H), 5,61 (dt, J = 15,66 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,04 (dt, J = 15,66
Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,96 (m, 1H), 7,18~7,38 (m, 3H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1469 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1470
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1470 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,61 g, prozentuale
Ausbeute: 90,1%, Schmelzpunkt: 174 bis 175,5°C.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,61 (d, J =
4,59 Hz, 3H), 3,43~3,73 (m, 2H), 3,98 (dd, J = 13,77 Hz, 4,32 Hz,
1H), 4,13 (dd, J = 13,77 Hz, 2,97 Hz, 1H), 5,71 (d, J = 15,93, 1
Hz), 5,88 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 6,22 (dt, J = 15,93 Hz, 7,56 Hz,
1H), 7,03~7,14 (m, 2H), 7,18 (d, J = 7,83 Hz, 1H), 7,40 (m, 1H),
12,82 (breit, 1H).
-
Beispiel 8: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methylamino]-4'-fluoracetophenon
(Verbindung PR-1428), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-fluorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1429)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1429 (Verbindung 1430)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 1 erhaltene 2-Brom-4'-fluoracetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1428
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1428 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,65 g, prozentuale
Ausbeute: 34,2%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,35 (s, 3H), 3,19
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,76 (s, 2H), 5,65 (dd, J = 15,7
Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,09 (dt, J = 15,7 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,07~7,13
(m, 2H), 8,01~8,08 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1428 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1429
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1429 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,27 g, prozentuale
Ausbeute: 41,9%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 3,03
(dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,30 (s, 2H), 5,20 (d, J = 0,81
Hz, 1H), 5,38 (d, J = 0,81 Hz, 1H), 5,61 (dt, J = 15,7 Hz, 1,62
Hz, 1H), 6,03 (dt, J = 15,7 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,96~7,03 (m, 2H),
7,43~7,50 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1429 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1430
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, der Schmelzpunkt,
das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung PR-1430 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,14 g, prozentuale Ausbeute: 45,8%, Schmelzpunkt:
194 bis 196°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,60 (d, J = 4,05 Hz, 3H), 3,49~3,65 (m, 2H), 3,95~4,14
(m, 2H), 5,67 (s, 1H), 5,73 (s, 1H), 5,82 (d, J = 16,7, 1 Hz), 6,22
(dt, J = 16,7 Hz, 7,56 Hz), 7,08~7,16 (m, 2H), 7,36~7,41 (m, 2H),
12,8 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
2972, 2956, 2692, 2637, 1511, 1234, 1225, 841.
-
Beispiel 9: Trans-2'-brom-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1503), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-methyl-[2-(2-bromphenyl-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1504)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1504 (Verbindung 1505)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 3 erhaltene 2,2'-Dibromacetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1503
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der
Verbindung PR-1503 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,91 g, prozentuale
Ausbeute: 55,3%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,39 (s, 3H), 3,20
(dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,74 (s, 2H), 5,62 (d, J = 15,9
Hz, 1H), 6,02 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,26~7,61 (m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1503 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1504
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1504 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,30 g, prozentuale
Ausbeute: 15,8%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,22 (s, 9H), 2,24 (s, 3H), 3,06
(dd, J = 1,62 Hz, 6,48 Hz, 2H), 3,29 (s, 2H), 5,15 (s, 1H), 5,47
(d, J = 1,89 Hz, 1H), 5,57 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 5,99 (dt, J = 15,9
Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,09~7,57 (m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1504 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1505
in Form gelblich-brauner Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute, der Schmelzpunkt, das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum
der Verbindung PR-1505 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,24 g, prozentuale
Ausbeute: 72,4%, Schmelzpunkt: 127 bis 132°C.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,68 (d, J =
4,86 Hz, 3H), 3,49~3,66 (m, 2H), 3,93~4,08 (m, 2H), 5,59 (d, J =
15,9 Hz, 1H), 5,71 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 6,12 (s, 1H), 6,21 (dt,
J = 15,9 Hz, 7,02 Hz, 1H), 7,22~7,65 (m, 4H), 12,7 (breites s, 1H).
IR
(KBr-Pressling, cm–1): 2969, 2628, 2612,
2499, 1471
-
Beispiel 10: Trans-3'-brom-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1482), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-bromphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1483)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1483 (Verbindung 1484)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 4 erhaltene 2',3'-Dibromacetophenon
verwendet, und sonst wurden die Abläufe des Syntheseschritts A
befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1482 erhalten. Die Ausbeute,
prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1482
sind wie folgt:
Ausbeute: 1,20 g, prozentuale Ausbeute: 43,4%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,26 (s, 9H), 2,35 (s, 3H), 3,19 (dd, J = 1,35 Hz, 6,75 Hz, 2H),
3,76 (s, 2H), 5,65 (dd, J = 15,8 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,07 (dt, J =
15,8 Hz, 6,75 Hz), 7,34 (t, J = 7,83 Hz, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,92
(m, 1H), 8,13 (m, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1482 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1483
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1483 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,82 g, prozentuale
Ausbeute: 68,6%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 3,04
(dd, J = 1,35 Hz, 6,75 Hz, 2H), 3,29 (s, 2H), 5,26 (d, J = 1,35
Hz, 1H), 5,44 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,62 (dt, J = 15,7 Hz, 1,35
Hz, 1H), 6,35 (dt, J = 15,7 Hz, 1,35 Hz, 1H), 7,18 (t, J = 7,83
Hz, 1H), 7,33~7,43 (m, 2H), 7,63 (t, J = 1,89 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1483 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1484
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, der Schmelzpunkt,
das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung PR-1484 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,70 g, prozentuale Ausbeute: 77,2%, Schmelzpunkt:
169 bis 171°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,61 (d, J = 4,32 Hz, 3H), 3,49~3,66 (m, 2H), 3,93~4,14
(m, 2H), 5,70 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 5,86 (s, 1H), 5,96 (s, 1H),
6,23 (dt, J = 15,9 Hz, 7,29 Hz, 1H), 7,30~7,54 (m, 4H), 12,9 (breites s,
1H).
IR (KBr-Pressling; cm–1):
2970, 2487.
-
Beispiel 11: Trans-4'-brom-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1437), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-bromphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1438)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1438 (Verbindung 1439)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon 2',4'-Dibromacetophenon
(hergestellt von Aldrich) verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1437
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1437 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,92 g, prozentuale Ausbeute:
40,0%.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,23 (s, 9H), 2,36 (s, 3H), 3,21 (d, J = 6,75 Hz, 2H), 3,77
(s, 2H), 5,65 (dd, J = 15,9 Hz, 1H), 6,06 (dt, J = 15,9 Hz, 6,75
Hz, 1H), 7,60 (d, J = 6,75 Hz, 2H), 7,87 (d, J = 6,75 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1437 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1438
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1438 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,32 g, prozentuale
Ausbeute: 35,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,13 (s, 3H), 3,02
(dd, J = 6,48 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 5,23 (d, J = 0,81
Hz, 1H), 5,43 (d, J = 0,81 Hz, 1H), 5,60 (dt, J = 15,7 Hz, 1,49
Hz, 1H), 6,01 (dt, J = 15,7 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 8,37
Hz, 2H), 7,44 (d, J = 8,37 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1438 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1439
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, der Schmelzpunkt,
das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung PR-1439 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,30 g, prozentuale Ausbeute: 84,4%, Schmelzpunkt:
174,3 bis 178,3°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,22 (s, 9H), 2,58 (s, 3H), 3,423,65 (m, 2H), 3,98~4,12 (m, 2H),
5,70 (d. J = 15,7 Hz, 1H), 5,83~5,91 (m, 2H), 6,12 (m, 1H), 7,247,57
(m, 4H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
2969, 2631, 1467, 1395, 1070, 964, 932, 831.
-
Beispiel 12: Trans-2'-chlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1496), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-chlorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1497)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1497 (Verbindung 1498)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 23 erhaltene 2-Brom-2'-chloracetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1496
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1496 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,08 g, prozentuale
Ausbeute: 35,6%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 3,19
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,76 (s, 2H), 5,61 (dt, J = 15,66
Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,01 (dt, J = 15,66 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,257,48
(m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1496 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1497
((Anmerkung des Übersetzers:
hier steht in der englischsprachigen Fassung 1469)) erhalten. Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1497 sind wie
folgt:
Ausbeute: 0,49 g, prozentuale Ausbeute: 45,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,22 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H),
3,31 (s, 3H), 5,17 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 5,56 (dt, J = 15,93 Hz,
1,62 Hz, 1H), 5,98 (dt, J = 15,93 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,21 (m, 3H),
7,35 (m, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1497 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1498
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
der Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1498 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,45 g, prozentuale Ausbeute: 81,9%, Schmelzpunkt:
157 bis 159°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,67 (d, J = 5,13 Hz, 3H), 3,42~3,70 (m, 2H), 4,01
(dd, J = 14,31 Hz, 4,32 Hz, 1H), 4,10 (dd, J = 14,31 Hz, 3,51 Hz,
1H), 5,60 (d, J = 15,93 Hz, 1H), 5,71 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 6,21
(dt, J = 15,93 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,28~7,37 (m, 3H), 7,45 (dd, J
= 8,64 Hz, 3,78 Hz, 1H), 12,81 (breit, 1H).
-
Beispiel 13: Trans-4'-chlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1416), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-chlorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1417)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1417 (Verbindung 1418)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 6 erhaltene 2-Brom-4'-chloracetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1416
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1416 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,80 g, prozentuale
Ausbeute: 59,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,35 (s, 3H), 3,19
(dd, J = 7,02 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,75 (s, 2H), 5,65 (dd, J = 15,7
Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,21 (dt, J = 15,9 Hz, 7,02 Hz, 1H), 7,43 (d,
J = 8,91 Hz, 2H), 7,95 (d, J = 8,91 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1416 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1417
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1417 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,89 g, prozentuale
Ausbeute: 49,8%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,17 (s, 3H), 3,03
(dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,31 (s, 2H), 5,23 (s, 1H), 5,43
(s, 1H), 5,61 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,02 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48
Hz, 1H), 7,26~7,44 (m, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1417 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1418
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, der Schmelzpunkt,
das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung PR-1418 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,62 g, prozentuale Ausbeute: 62,1%, Schmelzpunkt:
180 bis 182,5°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,19 (s, 9H), 2,60 (d, J = 4,86 Hz, 3H), 3,48~3,66 (m, 2H), 3,94~4,10
(m, 2H), 5,66 (s, 1H), 5,73 (s, 1H), 5,88 (d, J = 15,4 Hz, 1H),
6,21 (dt, J = 15,4 Hz, 7,29 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 3,65 Hz, 2H),
7,40 (d, 3,65 Hz, 2H), 7,40 (d, J = 3,65 Hz, 2H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
2970, 2629, 2502, 1493, 1467, 1396, 964, 835.
-
Beispiel 14: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-2'-methoxiacetophenon
(Verbindung PR-1632), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-methoxiphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-1633) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1633 (Verbindung
1634)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 7 erhaltene 2-Brom-2'-methoxyacetophenon verwendet, Natriumcarbonat
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1632
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1632 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,65 g, prozentuale
Ausbeute: 14,8%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 3,56 (s, 3H), 3,20
(dd, J = 6,89 Hz, 1,49 Hz, 2H), 3,82 (s, 2H), 3,91 (s, 3H), 5,61
(dd, J = 15,9 Hz, 1,49 Hz, 1H), 6,06 (dt, J = 15,9 Hz, 6,89 Hz,
1H), 6,94~7,03 (m, 2H), 7,46 (m, 1H), 7,70 (m, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1632 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1633
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1633 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,17 g, prozentuale
Ausbeute: 30,6%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,21 (s, 9H), 2,16 (s, 3H), 2,99
(dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,36 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 5,16
(d, J = 2,43 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 2,43 Hz, 1H), 5,53 (dt, J = 15,9
Hz, 1,62 Hz, 1H), 5,96 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,85~6,94
(m, 2H), 7,15~7,28 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1633 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1634
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, der Schmelzpunkt,
das NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der Verbindung PR-1634 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,17 g, prozentuale Ausbeute: 89,2%, Schmelzpunkt:
148 bis 150°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,61 (d, J = 4,86 Hz, 3H), 3,453,47 (m, 2H), 3,87
(s, 3H), 4,13 (d, J = 3,78 Hz, 2H), 5,46 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 5,61
(s, 1H), 5,79 (s 1H), 6,21 (dt, J = 15,9 Hz, 7,29 Hz, 1H), 6,91~7,02
(m, 2H), 7,18~7,40 (m, 2H), 12,5 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
2966, 2933, 1449, 1253, 757.
-
Beispiel 15: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-methoxiacetophenon
Verbindung PR-1388); Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-methoxiphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-1389) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1389 (Verbindung
1390)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon 2-Brom-3'-methoxyacetophenon (hergestellt von
Aldrich) verwendet, Triethylamin wurde statt Kaliumcarbonat verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1388
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1388 sind wie folgt:
Ausbeute: 2,58 g, prozentuale
Ausbeute: 65,1%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 3,21
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 1H), 3,80 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 5,66
(dt, J = 15,66 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,09 (dt, J = 15,66 Hz, 6,75 Hz,
1H), 7,11 (ddd, J = 7,83 Hz, 1,62 Hz, 1,08 Hz, 1H), 7,36 (t, J =
7,83 Hz, 1H), 7,51 (dd, J = 2,43 Hz, 1,62 Hz, 1H), 7,57 (ddd, J
= 7,83 Hz, 2,43 Hz, 1,08 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1388 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1389
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1389 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,44 g, prozentuale
Ausbeute: 17,2%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,20 (s, 3H), 3,05
(dd, J = 6,48 Hz, 1,35 Hz), 3,31 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 5,23 (s,
1H), 5,44 (s, 1H), 5,62 (dt, J = 15,93 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,05 (dt,
J = 15,93 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,82 (ddd, J = 7,83 Hz, 1,62 Hz, 1,08
Hz, 1H), 7,03~7,10 (m, 2H), 7,24 (t, J = 7,83 Hz).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1389 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1390
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
der Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1390 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,44 g, prozentuale Ausbeute: 89,1%, Schmelzpunkt:
142 bis 144°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,59 (d, J = 5,13 Hz, 3H), 3,45 (m, 1H), 3,61 (m,
1H), 3,85 (s, 3H), 3,96~4,16 (m, 2H), 5,66 (d, J = 15,93 Hz, 1H),
5,83 (s, 1H), 5,85 (s, 1H), 6,23 (dt, J = 15,93 Hz, 7,56 Hz, 1H), 6,86~6,98
(m, 3H), 7,33 (t, J = 7,83 Hz, 1H), 12,75 (breites s, 1H).
-
Beispiel 16: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamin]-2'-nitroacetophenon
(Verbindung PR-1639), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-nitrophenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1640)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1640 (Verbindung 1641)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon 2-Brom-2'-nitroacetophenon verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1639
erhalten.
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1639 verwendet, Natriumcarbonat wurde
statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1640
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1640 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,43 g, prozentuale
Ausbeute: 10,6%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,16 (s, 3H), 2,98
(dd, J = 6,35 Hz, 1,49 Hz, 2H), 3,24 (s, 2H), 5,18 (d, J = 0,81
Hz, 1H), 5,38 (d, J = 0,81 Hz, 1H), 5,53 (dt, J = 15,9 Hz, 1,49
Hz, 1H), 5,90 (dt, J = 15,9 Hz, 6,35 Hz, 1H), 7,33~7,44 (m, 2H),
7,54 (m, 1H), 7,86 (m, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1640 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1641
in Form blassbrauner Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute, der Schmelzpunkt NMR-Spektrum und das IR-Spektrum der
Verbindung PR-1641 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,09 g, prozentuale
Ausbeute: 90,0%, Schmelzpunkt: 162 bis 163°C.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,19 (s, 9H), 2,78, (s, 3H),
3,72~4,06 (m, -CH2-X2),
5,60 (s, 1H), 5,73 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,23 (dt, J = 15,9 Hz,
7,29 Hz, 1H), 7,48~7,60 (m, 2H), 7,70 (m, 1H), 8,07 (m, 1H), 12,9
(breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3448, 3426, 2968, 2927, 2866, 2687, 2664, 2632, 2657, 2355, 2495,
1527, 1465, 1408, 1343, 969, 764.
-
Beispiel 17. Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-3'-nitroacetophenon
(Verbindung PR-1646), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-nitrophenyl-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1647)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1647 (Verbindung 1648)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
in Beispiel 9 erhaltene 2-Brom-3'-nitroacetophenon
verwendet, Natriumcarbonat wurde statt Kaliumcarbonat verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1646
erhalten.
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1646 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1647
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1647 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,61 g, prozentuale
Ausbeute: 16,2%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,19 (s, 3H), 3,05
(dd, J = 6,48 Hz, 1,35 Hz), 3,37 (s, 2H), 5,36 (d, J = 1,08 Hz,
1H), 5,57 (s, 1H), 5,62 (d, J = 15,7 Hz, 1H), 6,03 (dt, J = 15,7
Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,49 (t, J = 7,83 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 7,02 Hz,
1H), 8,13 (d, J = 5,94 Hz, 1H), 8,38 (t, J = 2,03 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1647 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1648
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
Schmelzpunkt, NMR-Spektrum und IR-Spektrum der Verbindung PR-1648
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,12 g, prozentuale Ausbeute: 89,1%,
Schmelzpunkt: 161 bis 164°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,67 (d, J = 4,86 Hz, 3H), 3,54~3,63 (m, 2H), 3,94~4,21
(m, 2H), 5,64 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 5,99 (s, 1H), 6,12 (s, 1H),
6,22 (dt, J = 15,9 Hz, 7,70 Hz, 1H), 7,65 (t, J = 8,10 Hz, 1H),
7,81 (m, 1H), 8,24~8,27 (m, 2H), 13,0 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
2971, 2631, 1534, 1347.
-
Beispiel 18: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-4'-nitroacetophenon
(Verbindung PR-1393); Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-nitrophenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung PR-1394)
und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1394 (Verbindung 1395)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
in Beispiel 9 erhaltene 2-Brom-4'-nitroacetophenon
verwendet, Natriumcarbonat wurde statt Kaliumcarbonat verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1393
erhalten.
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1393 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1394
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1394 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,18 g, prozentuale
Ausbeute: 6,3%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,22 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 3,04
(dd, J = 6,48 Hz, 1,22 Hz, 2H), 3,61 (s, 2H), 5,40 (d, J = 0,81
Hz, 1H), 5,58 (s, 1H), 5,61 (d, J = 14,3 Hz), 6,00 (dt; J = 14,3
Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,78 Hz, 2H), 8,18 (d, J = 8,78 Hz,
2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1394 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1395
in Form gelblich-brauner Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute, der Schmelzpunkt, NMR-Spektrum und IR-Spektrum der Verbindung
PR-1395 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,14 g, prozentuale Ausbeute:
69,7%, Schmelzpunkt: 159 bis 162°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,65 (d, 3H), 3,58~3,66 (m, 2H), 3,95~4,24 (m, 2H),
5,75 (d, J = 15,4 Hz, 2H), 6,00 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 6,21 (dt,
J = 15,4 Hz, 7,56 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 8,64 Hz, 2H), 8,29 (d, 8,64
Hz, 2H), 13,0 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3470, 2971, 2933, 2908, 2870, 2694, 2676, 2628, 2572, 2504, 1599,
1524, 1417, 1463, 1395, 1345, 963, 936, 856.
-
Beispiel 19: Trans-3'-cyano-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1552), Trans-3-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl}vinylbenzonitril
(Verbindung PR-1553) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1553 (Verbindung
1554)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 13 erhaltene 2-Brom-3'-cyanoacetophenon verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1552
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1552 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,05 g, prozentuale
Ausbeute: 56,6%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,26 (s, 9H), 2,34 (s, 3H), 3,18
(dd, J = 6,89 Hz, 1,49 Hz, 2H), 3,76 (s, 2H), 5,66 (d, J = 15,9
Hz, 1H), 6,04 (dt, J = 15,9 Hz, 1,62 Hz, 1H), 7,60 (t, J = 8,10
Hz, 1H), 7,85 (m, 1H), 8,25 (m, 1H), 8,33 (d, J = 1,35 Hz).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1552 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1553
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1553 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,21 g, prozentuale
Ausbeute: 20,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,17 (s, 3H), 3,03
(dd, J = 1,35 Hz, 6,62 Hz, 2H), 3,33 (s, 2H), 5,32 (s, 1H), 5,49
(s, 1H), 5,60 (dd, J = 15,9 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,01 (dt, J = 15,9
Hz, 6,62 Hz, 1H), 7,42 (t, 1H, J = 7,56 Hz), 7,55 (dt, J = 7,29
Hz, 1,35 Hz, 1H), 7,72 (dt, J = 8,10 Hz, 1,35 Hz, 1H), 7,80 (d,
J = 1,35 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1553 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1554
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, der Schmelzpunkt,
das NMR-Spektrum und IR-Spektrum der Verbindung PR-1554 sind wie
folgt:
Ausbeute: 0,23 g, prozentuale Ausbeute: 97,4%, Schmelzpunkt:
150 bis 153°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,66 (d, J = 4,59 Hz, 3H), 3,53~3,67 (m, 2H), 3,92~4,20
(m, 2H), 5,75 (d, J = 15,1 Hz, 1H), 5,92 (s, 1H), 6,08 (s, 1H),
6,21 (dt, J = 15,9 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,69 (m, 1H),
12,9 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3425, 2972, 2934, 2908, 2871, 2692, 2676, 2595, 2574, 2530, 2501,
2231, 1469, 1421, 1408, 1395, 963, 935, 802.
-
Beispiel 20: Trans-4'-cyano-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1559), Trans-4-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl)vinylbenzonitril
(Verbindung PR-1560) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1560 (Verbindung
1554)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 24 erhaltene 2-Brom-4'-cyanoacetophenon verwendet, Triethylamin
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1559
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1559 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,52 g, prozentuale
Ausbeute: 17,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,34 (s, 3H), 3,17
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 1H), 3,76 (s, 2H), 5,65 (dt, J = 15,66
Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,03 (dt, J = 15,66 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,76 (d,
J = 7,02 Hz, 2H), 8,10 (d, J = 7,02 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1559 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1560
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1560 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,21 g, prozentuale
Ausbeute: 40,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,26 (s, 9H), 2,17 (s, 3H), 3,03
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 1H), 3,34 (s, 2H), 5,36 (s, 1H), 5,54
(s, 1H), 5,60 (dt, J = 15,66 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,00 (dt, J = 15,66
Hz, 1,35 Hz, 1H), 7,51 (s, 4H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1560 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1561
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
der Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1561 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,23 g, prozentuale Ausbeute: 97,4%, Schmelzpunkt:
190 bis 191,5°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,64 (d, J = 4,32 Hz, 3H), 3,45~3,75 (m, 2H), 3,97
(dd, J = 14,0 Hz, 5,40 Hz, 1H), 4,18 (dd, J = 14,04 Hz, 3,78 Hz,
1H), 5,75 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 5,96 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 6,20
(dt, J = 15,66 Hz, 7,29 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 8,37 Hz, 2H), 7,72
(d, J = 8,37 Hz, 2H), 12,91 (breites s, 1H).
-
Beispiel 21: Ethyl-trans-4'-{2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetyl)benzoat
(Verbindung PR-1685), Ethyl-trans-4-{1-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]methyl}vinylbenzoat
(Verbindung PR-1686) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1686 (Verbindung
1687)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 25 erhaltene Ethyl-4-(2-bromacetyl)benzoat
verwendet, Triethylamin wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst
wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1685
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1685 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,56 g, prozentuale
Ausbeute: 11,8%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 1,42 (t, 7,02 Hz,
3H), 2,36 (s, 3H), 3,21 (dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,82 (s,
2H), 4,41 (q, J = 7,02 Hz, 2H), 5.66 (dt, J = 15,66 Hz, 1,35 Hz,
1H), 6,07 (dt, J = 15,66 Hz, 6,75 Hz), 8,03 (d, J = 8,91 Hz, 2H),
8,12 (d, 8,91 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1685 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1686
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1686 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,14 g, prozentuale
Ausbeute: 25,1%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 1,39 (t, J = 7,02
Hz, 3H), 2,18 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,35
(s, 2H), 3,37 (q, J = 7,02 Hz, 2H), 5,32 (s, 1H), 5,52 (s, 1H),
5,61 (dt, J = 15,66 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,02 (dt, J = 15,66 Hz, 6,48
Hz, 1H), 5,54 (d, J = 8,37 Hz, 2H), 7,99 (d, J = 8,37 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1686 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1687
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
der Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1687 sind
wie folgt:
Ausbeute: 92 mg, prozentuale Ausbeute: 59,3%, Schmelzpunkt:
136,5 bis 138°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 1,41 (t, J = 7,02 Hz, 3H), 2,61 (d, J = 4,86 Hz, 3H),
3,49 (m, 1H), 3,67 (m, 1H), 4,04 (dd, J = 13,77 Hz, 4,86 Hz, 1H),
4,18 (dd, J = 13,77 Hz, 3,78 Hz, 1H), 4,39 (q, J = 7,02 Hz, 2H),
5,70 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 5,93 (s, 1H), 6,02 (s, 1H), 6,22 (dt,
J = 15,66 Hz, 7,29 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,37 Hz, 2H), 8,09 (d,
J = 8,37 Hz, 2H), 12,87 (breit, 1H).
-
Beispiel 22: Trans-2',4'-dichlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1517), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2,4-dichlorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-1518) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1518 (Verbindung
1519)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 26 erhaltene 2-Brom-2',4'-dichloracetophenon
verwendet, Triethylamin wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und
sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1517
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1517 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,93 g, prozentuale
Ausbeute: 27,8%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,34 (s, 3H), 3,16
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,72 (s, 2H), 5,60 (dt, J = 15,93
Hz, 1,35 Hz, 1H), 5,98 (dt, J = 15,93 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,31 (dd,
J = 8,37 Hz, 1,62 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 1,62 Hz, 1H), 7,44 (d, J
= 8,37 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1517 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1518
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1518 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,25 g, prozentuale
Ausbeute: 27,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,20 (s, 3H), 3,02
(dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,28 (s, 2H), 5,16 (s, 1H), 5,46
(s, 1H), 5,55 (dt, J = 15,66 Hz, 1,62 Hz, 1H), 5,95 (dt, J = 15,66
Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 7,83 Hz, 1H), 7,20 (dd, J = 7,83
Hz, 1,89 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 1,89 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1518 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1519
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
der Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1519 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,24 g, prozentuale Ausbeute: 86,5%, Schmelzpunkt:
179 bis 180°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,68 (d, J = 4,59 Hz, 3H), 3,45~3,75 (m, 2H), 3,94
(dd, J = 14,31 Hz, 4,86 Hz, 1H), 4,08 (dd, J = 14,31 Hz, 3,51 Hz,
1H), 5,67 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 5,71 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 6,20
(dt, J = 15,66 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,10 Hz, 1H), 7,33
(dd, J = 8,10 Hz, 1,89 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 12,88
(breit, 1H).
-
Beispiel 23: Trans-3',4'-dichlor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]-acetophenon
(Verbindung PR-1510), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3
4-dichlorphenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1511) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1511
(Verbindung 1512)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 22 erhaltene 2-Brom-3',4'-dichloracetophenon
verwendet, Triethylamin wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und
sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1510
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1510 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,92 g, prozentuale
Ausbeute: 27,2%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 2,33 (s, 3H), 3,18
(dd, J = 6,75 Hz, 1,62 Hz, 1H), 3,72 (s, 2H), 5,66 (dt, J = 15,66
Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,05 (dt, J = 15,66 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,52 (d,
J = 8,37 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 8,37 Hz, 1,89 Hz, 1H), 8,11 (d,
J = 1,89 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1510 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1511
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1511 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,32 g, prozentuale
Ausbeute: 35%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,17 (s, 3H), 3,03
(dd, J = 6,75 Hz, 1,62 Hz, 1H), 3,28 (s, 2H), 2,62 (s, 1H), 5,45
(s, 1H), 5,62 (dt, J = 15,66 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,02 (dt, J = 15,66
Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 8,37 Hz, 1,89 Hz, 1H), 7,38 (d,
J = 15,66 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 1,89 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1511 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1512
in Form von Kristallen erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
der Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1512 sind
wie folgt:
Ausbeute: 0,29 g, prozentuale Ausbeute: 81,7%, Schmelzpunkt:
202,5 bis 205,5°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,64 (d, J = 3,78 Hz, 3H), 3,44~3,73 (m, 2H), 3,96
(m, 1H), 4,12 (m, 1H), 5,74 (d, J = 15,93 Hz, 1H), 5,88 (s, 1H),
6,00 (s, 1H), 6,22 (dt, J = 15,93 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,27 (dd, J
= 8,37 Hz, 1,89 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 7,50 (d, J =
8,37 Hz, 1H), 12,89 (breit, 1H).
-
Beispiel 24: Trans-2',4'-dimethyl-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1710), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2
4-dimethylphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-1711) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1711 (Verbindung
1712)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 11 erhaltene 2-Brom-2',4'-dimethylacetophenon
verwendet, Natriumcarbonat wurde statt Kaliumcarbonat verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1710 erhalten.
Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1710 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,07 g, prozentuale Ausbeute:
57,1%.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,24 (s, 9H), 2,35 (s, 3H × 2), 2,48 (s, 3H), 3,18 (dd,
J = 6,89 Hz, 0,95 Hz, 2H), 3,68 (s, 2H), 5,63 (d, J = 15,9 Hz, 1H),
6,06 (dt, J = 15,9 Hz, 6,89 Hz, 1H), 7,03~7,06 (m, 2H), 7,57 (d,
J = 8,64 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1710 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1711
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1711 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,21 g, prozentuale
Ausbeute: 19,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,23 (s, 3H), 2,27
(s, 3H), 2,30 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 6,48 Hz, 1,08 Hz, 2H), 3,16
(s, 2H), 5,02 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 5,58
(d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,00 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,947,02
(m, 3H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1711 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1712
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum
und IR-Spektrum der Verbindung PR-1712 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,19 g, prozentuale Ausbeute: 80,5%, Schmelzpunkt: 180 bis 183°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,29 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,62 (d, J = 4,86 Hz,
3H), 3,39~3,52 (m, 2H), 3,93~3,94 (m, 2H), 5,47 (d, J = 15,7 Hz,
1H), 5,54 (s, 1H), 5,92 (s, 1H), 6,18 (dt, J = 15,9 Hz, 7,29 Hz,
1H), 7,03~7,06 (m, 3H), 12,8 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
3457, 2968, 2950, 2924, 2868, 2698, 2638, 1460, 969, 819.
-
Beispiel 25: Trans-3',4'-dimethyl-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino)acetophenon
(Verbindung PR-1703), Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl[2-(3
4-dimethylphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-1704) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1704 (Verbindung
1705)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 10 erhaltene 2-Brom-3',4'-dimethylacetophenon
verwendet, Natriumcarbonat wurde statt Kaliumcarbonat verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1703 erhalten.
Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1703 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,88 g, prozentuale Ausbeute:
46,4%.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,23 (s, 9H), 2,31 (s, 3H × 2), 2,38 (s, 3H), 3,23 (dd,
J = 6,62 Hz, 1,49 Hz, 2H), 3,80 (s, 2H), 5,66 (d, J = 15,9 Hz, 1H),
6,10 (dt, J = 15,9 Hz, 6,62 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 7,29 Hz, 1H),
7,70~7,74 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1703 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1704
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1704 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,57 g, prozentuale
Ausbeute: 66,1%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,19 (s, 3H), 2,25
(s, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,31
(s, 2H), 5,17 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,64
(dt, J = 15,9 Hz, 1,49 Hz, 1H), 6,06 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48 Hz,
1H), 7,08 (d, J = 7,83 Hz, 1H), 7,20~7,38 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1704 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1705
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum
und IR-Spektrum der Verbindung PR-1705 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,52 g, prozentuale Ausbeute: 81,2%, Schmelzpunkt: 155 bis 156°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,28 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,57 (d, J = 3,51 Hz,
3H), 3,41 3,67 breites s, 2H), 4,06 (breites m, 2H), 5,63 (d, J
= 15,4 Hz, 1H), 5,73 (s, 1H), 5,76 (s, 1H), 6,23 (dt, J = 15,4 Hz,
2,30 Hz, 1H), 7,08~7,26 (m, 3H), 12,7 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
2969, 2931, 2696, 2645, 2623, 1462, 1397, 965, 928.
-
Beispiel 26: Trans-3',4'-difluor-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-2171), Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,4-difluorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-2172) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-2172 (Verbindung
2173)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 18 erhaltene 2-Brom-3',4'-difluoracetophenon
verwendet, und sonst wurden die Abläufe des Syntheseschritts A befolgt,
und es wurde die Verbindung PR-2171 erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-2171 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,42 g, prozentuale Ausbeute: 27,3%.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,33 (s, 3H),
3,17 (dd, J = 1,62 Hz, 6,75 Hz, 2H), 3,71 (s, 2H), 5,65 (d, J =
15,7 Hz, 1H), 6,05 (dt, J = 15,7 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,23 (m, 1H),
7,77~7,93 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-2171 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-2172
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-2172 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,18 g, prozentuale
Ausbeute: 43,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,17 (s, 3H), 3,03
(dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,28 (s, 2H), 5,23 (s, 1H), 5,41
(s, 1H), 5,61 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,02 (dt, J = 15,9 Hz, 6,75
Hz, 1H), 7,09 (m, 1H), 7,19~7,39 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-2172 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-2173
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum
und IR-Spektrum der Verbindung PR-2173 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,18 g, prozentuale Ausbeute: 89,4%, Schmelzpunkt: 197 bis 199°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,63 (d, 3H, J = 4,32 Hz), 3,51~3,70 (m, 2H), 3,89~4,14
(m, 2H), 5,74 (d, J = 15,4 Hz, 1H), 5,83 (s, 1H), 5,94 (s, 1H),
6,21 (dt, J = 15,4 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,13~7,27 (m, 3H), 12,9 (breites s,
1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
2974, 2695, 2639, 1519, 1389, 1271.
-
Beispiel 27: Trans-3',5'-difluor-2-[N-6-6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl]-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-2157), Trans-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3,5-dilfuorphenyl)-2-propenyl]amin (Verbindung
PR-2158) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-2158 (Verbindung
2159)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 17 erhaltene 2-Brom-3',5'-diflouracetophenon
verwendet, und sonst wurden die Abläufe des Syntheseschritts A befolgt,
und es wurde die Verbindung PR-2157 erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-2157 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,59 g, prozentuale Ausbeute: 30,7%.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,25 (s, 9H), 2,35 (s, 3H),
3,18 (dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,72 (s, 2H), 5,65 (dd, J =
15,7 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,05 (dt, J = 15,7 Hz, 6,75 Hz, 1H), 7,02
(m, 1H), 7,26~7,58 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-2157 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-2158
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-2158 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,14 g, prozentuale
Ausbeute: 23,9%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 3,04
(dd, J = 6,48 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,27 (s, 2H), 5,29 (s, 1H), 5,48
(d, J = 0,81 Hz, 1H), 5,61 (dt, J = 15,7 Hz, 1,35 Hz, 1H), 6,03
(dt, J = 15,7 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,70 (m, 1H), 6,99~7,22 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-2158 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-2159
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum
und IR-Spektrum der Verbindung PR-2159 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,10 g, prozentuale Ausbeute: 63,8%, Schmelzpunkt: 182 bis 184°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,64 (d, 3H, J = 4,86 Hz), 3,51~3,66 (m, 2H), 3,71~4,13
(m, 2H), 5,75 (d, J = 15,1 Hz, 1H), 5,92 (s, 1H), 6,08 (d, J = 2,97
Hz, 1H), 6,22 (dt, J = 15,1 Hz, 7,56 Hz, 1H), 6,80~7,24 (m, 4H), 13,0
(breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3450, 2974, 2935, 1622, 1589, 1398, 1336, 1121.
-
Beispiel 28: Trans-4'-tert.-butyl-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1717), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-tert.-butylphenyl)-2-propeny]amin (Verbindung
PR-1718) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1718 (Verbindung
1719)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 12 erhaltene 2-Brom-4'-tert.-butylacetophenon verwendet, Natriumcarbonat
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1717
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1717 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,96 g, prozentuale
Ausbeute: 39,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,23 (s, 9H), 1,34 (s, 9H), 2,36
(s, 3H), 3,21 (d, J = 5,40 Hz, 2H), 3,80 (s, 2H), 5,65 (d, J = 15,4
Hz, 1H), 6,08 (dt, J = 15,4 Hz, 5,40 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,37
Hz, 2H), 7,93 (d, J = 8,37 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1717 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1718
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1718 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,42 g, prozentuale
Ausbeute: 43,7%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 1,33 (s, 9H), 2,20
(s, 3H), 3,05 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 3,33 (s, 2H), 5,19 (s, 1H),
5,43 (s, 1H), 5,61 (dd, J = 15,8 Hz, 1,49 Hz, 1H), 6,06 (dt, J =
15,8 Hz, 7,02 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 6,48 Hz, 2H), 7,44 (d, J = 6,48
Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1718 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1719
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum
und IR-Spektrum der Verbindung PR-1719 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,38 g, prozentuale Ausbeute: 81,4%, Schmelzpunkt: 157 bis 160°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 1,33 (s, 9H), 2,59 (d, J = 4,86 Hz, 3H), 3,38~3,65
(m, 2H), 4,00~4,15 (m, 2H), 5,59 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 5,81 (s,
1H × 2),
6,23 (dt, J = 15,9 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,91 Hz, 2H), 7,42
(J = 8,91 Hz, 2H), 12,4 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
3437, 3427, 2966, 2933, 2906, 2868, 2625, 2604, 2574, 1463, 1363.
-
Beispiel 29: Trans-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino-2'-hydroxiacetophenon
(Verbindung PR-1619) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1619
(Verbindung 1620)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
im Herstellungsbeispiel 16 erhaltene 2-Brom-2'-hydroxiacetophenon verwendet, Natriumcarbonat
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurden die Verbindungen PR-1619
und PR-1620 erhalten. Die Verbindung 1620 wurde in Form blaßoranger
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1619
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,73 g, prozentuale Ausbeute: 25,9%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,22 (s, 9H), 3,05 (s, 3H), 4,08 (d, J = 7,29 Hz, 2H), 4,81 (s,
2H), 5,92 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,25 (dt, J = 15,4 Hz, 7,56 Hz,
1H), 6,93 (t, J = 7,70 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 8,37 Hz, 1H), 7,51
(t, J = 7,70 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 8,37 Hz, 1H).
-
Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt, NMR-Spektrum und IR-Spektrum
der Verbindung PR-1620 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,62 g, prozentuale
Ausbeute: 75,2%, Schmelzpunkt: 75 bis 130°C.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,21 (s, 9H), 3,05 (s, 3H),
4,06 (d, J = 7,02 Hz, 2H), 4,66 (s, 2H), 5,88 (d, J = 15,7 Hz, 1H),
6,29 (dt, J = 15,9 Hz, 7,83 Hz, 1H), 6,97 (dt, J = 7,29 Hz, 1,08
Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 8,51 Hz, 1,08 Hz, 1H), 7,55~7,65 (m, 2H),
11,3 (s, 1H), 13,2 (s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3430, 2970, 2932, 1648, 1617, 1604, 1458, 1363, 1291.
-
Beispiel 30: Trans-4'-tert.-butyldimethylsiloxi-2-[N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methylamino]acetophenon
(Verbindung PR-1604), Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(4-tert-butyldimethylsilyloxiphenyl-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1605) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1605
(Verbindung 1606)
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt 2-Bromacetophenon das
in den Herstellungsbeispielen 14 und 15 erhaltene 2-Brom-4'-tert.-butyldimethylsilyloxiacetophenon verwendet,
und sonst wurden die Abläufe
des Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1604
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1604 sind wie folgt:
Ausbeute: 1,22 g, prozentuale
Ausbeute: 21,7%.
1H-NMR (CD3CN, ppm): 0,00 (s, 3H × 2), 0,73 (s, 9H), 0,97 (s,
9H), 2,02 (s, 3H), 2,90 (dd, J = 6,48 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,48 (s,
2H), 5,40 (dd, J = 15,7 Hz, 1,08 Hz, 1H), 5,70~5,81 (m, 1H), 6,69
(d, J = 9,99 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 9,99 Hz, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt B im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1130 die Verbindung PR-1604 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts B befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1605
erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1605 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,61 g, prozentuale
Ausbeute: 61,2%.
1H-NMR (CDCl3, ppm): 0,00 (s, 3H × 2), 0,80 (s, 9H), 1,04 (s,
9H), 1,99 (s, 3H), 2,83 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,09 (s,
2H), 4,93 (d, J = 1,08 Hz, 1H), 5,16 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 5,81
(dd, J = 16,6 Hz, 1,35 Hz, 1H), 5,84 (dt, J = 16,6 Hz, 6,48 Hz,
1H), 6,58 (d, J = 8,91 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 7,91 Hz, 1H).
-
0,61
g (1,53 mmol) der Verbindung PR-1605 und 1,45 g (4,60 mmol) Tetrabutylammoniumfluorid-Trihydrat wurden
in 10 mL THF gelöst
und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 18 Stunden lang gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und mit 100 mL Diethylether
extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, anschließend mit
gesättigter
Kochsalzlösung
gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der Rückstand
wurde mittels Kieselgelsäulenchromatographie
gereinigt (Entwicklungs-Lösungsmittel:
Hexan:Ethylacetat = 5:1), und es wurde die Verbindung PR-1606 in Form blassgelber
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt,
NMR-Spektrum und IR-Spektrum der Verbindung PR-1606 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,32 g, prozentuale Ausbeute: 73,8%, Schmelzpunkt: 105,5 bis 108°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,24 (s, 9H), 2,20 (s, 3H), 3,08 (d, J = 6,48 Hz, 2H), 3,33 (s,
2H), 5,13 (s, 1H), 5,32 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,63 (d, J = 15,9
Hz, 1H), 6,06 (dt, J = 8,91 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,64
Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,64 Hz, 2H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3081, 3036, 2968, 2926, 2906, 2868, 2844, 2790, 2746, 2662, 2599,
1609, 1513, 1458, 1373, 1314, 1271, 1243, 997, 961, 869, 830.
-
Beispiel 31: Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-aminophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1672)
-
0,43
g (1,38 mmol) im Beispiel 16 erhaltenes Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(2-nitrophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1640) und 0,27 g (4,13 mmol) Zinkpulver wurden in
einer Lösung,
die 19 mL Essigsäure
und 1 mL Millipore-Wasser enthielt, vermischt und die Lösung wurde
drei Stunden lang auf 80°C
erwärmt.
Anschließend
wurde das Lösungsmittel
unter reduziertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit einer gesättigten
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
neutralisiert und mit 100 mL Diethylether extrahiert. Der organische
Extrakt wurde mit einer gesättigten
wässrigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
und gesättigter
Kochsalzlösung
gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
-
Das
Lösungsmittel
wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der Rückstand
mittels Kieselgelsäulenchromatographie
(Hexan:Ethylacetat = 3:1) gereinigt und so wurde Verbindung PR-1672 erhalten.
-
Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1672 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,14 g, prozentuale Ausbeute:
35,9%.
1H-NMR (CDCl3,
ppm): 1,24 (s, 9H), 2,27 (s, 3H), 3,10 (dd, J = 1,35 Hz, 6,48 Hz,
2H), 3,18 (s, 2H), 5,30 (d, J = 1,89 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 1,89
Hz, 1H), 5,61 (d, J = 15,7 Hz, 1H), 5,53 (dt, J = 15,7 Hz, 6,48
Hz, 1H), 6,64~6,71 (m, 2H), 7,01~7,09 (m, 2H).
IR (KBr-Pressling,
cm–1):
3444, 3381, 3216, 3199, 3152, 2969, 2929, 2790, 1616, 1494, 1452,
914, 742.
-
Beispiel 32: Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-[2-(3-aminophenyl)-2-propenyl]amin
(Verbindung PR-1676); und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1676
(Verbindung 1725)
-
Im
Beispiel 31 wurde statt der Verbindung 1640 die im Beispiel 17 erhaltene
Verbindung PR-1646 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Beispiels 31 befolgt, und es wurde Verbindung PR-1676 erhalten. Die Ausbeute, prozentuale
Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1676 sind wie folgt:
Ausbeute:
0,08 g, prozentuale Ausbeute: 18,0%.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 1,24 (s, 9H), 2,17 (s, 3H),
3,04 (dd, J = 6,75 Hz, 1,35 Hz, 2H), 3,29 (s, 2H), 3,65 (breites s,
2H), 5,19 (d, J = 1,62 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,62
(d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,06 (dt, J = 15,9 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,61
(m, 1H), 6,82 (t, 1,89 Hz, 1H), 6,88 (dd, J = 6,08 Hz, 1,08 Hz,
1H), 7,11 (t, J = 7,56 Hz, 1H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1676 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1725
in Form brauner Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute,
Schmelzpunkt, NMR-Spektrum und IR-Spektrum der Verbindung PR-1725
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,0467 g, prozentuale Ausbeute: 51,7%,
Schmelzpunkt: 190 bis 192°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 2,66 (s, 3H), 3,72 (breites s, 2H), 4,20~4,29 (m,
2H), 5,72 (s, 1H), 5,79 (s, 1H), 5,85 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,06
(dt, 1H, J = 15,9 Hz, 7,29 Hz), 7,38~7,40 (breites m, 2H), 7,58~7,59
(breites m, 1H), 7,85 (breites s, 1H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
3421, 2969, 2937, 2903, 2868, 2732, 2707, 2625, 2602, 1460.
-
Beispiel 33: N-Cinnamyl-N-methyl-2-phenyl-2-propenylamin
(Verbindung PR-1806) und das Hydrochlorid der Verbindung PR-1806
(Verbindung 1807)
-
0,66
g (6,55 mmol) Triethylamin wurden in 20 mL einer 40%-igen Methylamin-Methanol-Lösung getropft.
Nach dem Zutropfen wurde das Gemisch bei Raumtemperatur 20 Stunden
lang gerührt
und überschüssiges Methylamin
und Methanol wurden unter verringertem Druck entfernt. Der Rückstand
wurde mit Diethylether/2 N Salzsäure
(100 mL/100 mL) extrahiert und der Wasserextrakt wurde nach dem
Neutralisieren mit einer wässrigen
Natriumhydroxid-Lösung
mit 100 mL Chloroform extrahiert.
-
Der
organische Extrakt wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
und mit gesättigter
Kochsalzlösung
gewaschen. Nachdem der organische Extrakt mit Natriumsulfat getrocknet
worden war, wurde das Lösungsmittel
unter verringertem Druck abdestilliert, und so wurde N-Cinnamylmethylamin
als ölige
Substanz erhalten. Das NMR-Spektrum von N-Cinnamylmethylamin ist
wie folgt.
Ausbeute: 0,80 g, prozentuale Ausbeute: 83%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
2,48 (s, 3H), 3,38 (dd, J = 6,21 Hz, 1,22 Hz, 2H), 6,29 (dt, J =
16,5 Hz, 6,21 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 16,5 Hz, 1H), 7,19~7,40 (m,
5H).
-
Beim
Syntheseschritt A im Beispiel 1 wurde statt der Verbindung PR-1133
das oben erhaltene N-Cinnamylmethylamin verwendet, Natriumcarbonat
wurde statt Kaliumcarbonat verwendet und im Herstellungsbeispiel
19 erhaltenes α-Brommethlstyrol
wurde statt 2-Bromacetophenon verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts A befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1806 erhalten.
Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1806 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,34 g, prozentuale Ausbeute:
66,5%.
1H-NMR (CD3CN,
ppm): 2,25 (s, 3H), 1,69 (dd, J = 9,45 Hz, 6,35 Hz, 2H), 3,40 (s,
2H), 5,26 (d, J = 1,35 Hz, 1H), 5,45 (d, J = 1,62 Hz, 1H), 6,27
(dt, J = 15,7 Hz, 6,48 Hz, 1H), 6,51 (d, J = 15,7 Hz, 1H), 7,19~7,39
(m, 8H), 7,47~7,51 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde beim Syntheseschritt C im Beispiel 2 statt der Verbindung
PR-1257 die Verbindung PR-1806 verwendet, und sonst wurden die Abläufe des
Syntheseschritts C befolgt, und es wurde die Verbindung PR-1807
in Form weißer
Kristalle erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute, NMR-Spektrum und IR-Spektrum
der Verbindung PR-1807 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,31 g, prozentuale
Ausbeute: 80,1%, Schmelzpunkt 137 bis 139°C.
1H-NMR
(CDCl3, ppm): 2,64 (d, J = 7,56 Hz, 3H),
3,4,~3,77 (m, 2H), 4,13~4,16 (m, 2H), 5,87 (d, J = 9,99 Hz, 2H),
6,39~6,48 (m, 1H × 2),
7,32~7,42 (m, 10H).
IR (KBr-Pressling, cm–1):
2969, 2889, 2822, 2751, 2709, 2673, 2643, 2596, 1497, 1465, 1449,
1414, 977, 967, 944, 783, 743, 722.
-
Beispiel 34 Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethyl-2-phenyl-2-propenylamin
(Verbindung PR-1853) und
das Hydrochlorid der Verbindung PR-1853 (Verbindung 1854)
-
Im
Herstellungsbeispiel 20 erhaltenes N-Ethyl-2-phenyl-2-propenylamin
wurde in 6 mL DMF gelöst und
es wurden 390 mg Natriumcarbonat zugegeben. Während das Gemisch unter Eiskühlung gerührt wurde, wurde
eine Lösung
von 740 mg 1-Brom-6,6-dimethylhepten-4-yn (trans:cis = 3:1) in 2
mL DMF zugetropft.
-
Nachdem
die Temperatur auf Raumtemperatur angehoben worden war, wurde das
Gemisch 68 Stunden lang gerührt.
Das DMF wurde aufkonzentriet und der Rückstand wurde, nachdem Wasser
zugegeben worden war, mit 100 mL Ether extrahiert. Der Etherextrakt
wurde mit Wasser gewaschen. und mit Magnesiumsulfat getrocknet,
und das Lösungsmittel
wurde unter reduziertem Druck abdestilliert. Der Rückstand
wurde mittels Kieselgelchromatographie gereinigt (SiO2 20
g, Hexan:Ethylacetat = 30:1), und so wurde die Vrbindung PR-1853
erhalten.
Ausbeute: 0,35 g, prozentuale Ausbeute in %: 34,0%.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,01 (t, J = 7,02 Hz, 3H), 1,24 (s, 9H), 2,53 (q, J = 7,02 Hz, 2H),
3,11 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,40 (s, 2H), 5,27 (s, 1H),
5,42 (s, 1H), 5,60 (dt, J = 15,93 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,03 (dt, J
= 15,93 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,25~7,38 (m, 3H), 7,49 (m, 2H).
-
Weiterhin
wurde im Syntheseschritt C in Beispiel 2 statt der Verbindung PR-1257
die Verbindung PR-1853
verwendet, und sonst wurden die Verfahren im Syntheseschritt C verfolgt
und es wurde Verbindung PR-1854 in Form von Kristallen erhalten.
(Et ist
die Abkürzung
für eine
Ethylgruppe)
-
Ausbeute,
prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt und NMR-Spektrum der Verbindung
PR-1854 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,34 g, prozentuale Ausbeute:
86,0%, Schmelzpunkt 130,5 bis 133°C.
1H-NMR (CDCl3, ppm):
1,23 (s, 9H), 1,39 (t, J = 7,29 Hz, 3H), 2,98 (m, 2H), 3,55 (m,
2H), 4,08 (m, 2H), 5,61 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 1,35
Hz, 1H), 5,93 (d, J = 2,97 Hz, 1H), 6,24 (dt, J = 15,66 Hz, 7,56
Hz, 1H), 7,32~7,48 (m, 5H), 12,56 (breit, 1H).
-
Beispiel 35: Trans-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-isopropyl-2-phenyl-2-propenylamin
(Verbindung PR-1855) und das Hydrochlorid der Verbindung PR-1855
(Verbindung 1856)
-
In
Beispiel 34 wurde statt N-Ethyl-2-phenyl-2-propenylamin das in Beispiel
28 erhaltene N-Isopropyl-2-phenyl-2-propenylamin
verwendet und sonst wurden die Abläufe von Beispiel 34 befolgt,
und es wurden die Verbindung PR-1855 und sein Hydrochlorid, Verbindung
1856, erhalten. Die Ausbeute, prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1855 sind wie folgt:
Ausbeute: 0,48 g, prozentuale
Ausbeute: 47,5%.
1H-NMR (CD3CN, ppm): 0,97 (d, J = 7,02 Hz, 6H), 1,23
(s, 9H), 3,01 ((Anmerkung des Übersetzers:
prüfen))(7 Doublet,
J = 7,02 Hz, 1H), 3,09 (dd, J = 6,48 Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,37 (s,
2H), 5,32 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 5,59 (dt, J = 15,66 Hz, 1,62 Hz,
1H), 5,97 (dt, J = 15,66 Hz, 6,48 Hz, 1H), 7,24–7,38 (m, 3H), 7,45 (m, 2H).
-
Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1856
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,49 g, prozentuale Ausbeute: 90,8%,
Schmelzpunkt 157,5°C
bis 159,5°C.
1H-NMR (CD3CN, ppm):
1,23 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,02 Hz, 3H), 1,42 (d, J = 7,02 Hz, 3H),
3,42~3,78 (m, 3H), 3,90~4,10 (m, 2H), 5,64 (dd, J = 15,66 Hz, 1,35
Hz, 1H), 5,86 (d, J = 1,62 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 2,97 Hz, 1H), 6,43
(dt, J = 15,66 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,30~7,47 (m, 5H), 12.35 (breit,
1H).
-
Beispiel 36: Trans-N-cyclopropyl-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-2-phenyl-2-propylamin
(Verbindung PR-1930) und das Hydrochlorid von Verbindung PR-1930
(Verbindung 1931)
-
Im
Beispiel 34 ((Anmerkung des Übersetzers:
soll wohl Beispiel 36 heißen!))
wurde statt N-Ethyl-2-phenyl-2-propylamin
das im Herstellungsbeispiel 29 erhaltene N-Cyclopropyl-2-phenyl-2-propenylamin
verwendet, und sonst wurden die Abläufe des Beispiels 34 befolgt,
und es wurde die Verbindung PR-1930
und ihr Hydrochlorid, Verbindung PR-1931 erhalten. Die Ausbeute,
prozentuale Ausbeute und das NMR-Spektrum der Verbindung PR-1930
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,77 g, prozentuale Ausbeute: 45,5%.
1H-NMR (CD3CN, ppm):
0,30~0,44 (m, 4H), 1,25 (s, 9H), 1,83 (m, 1H), 3,19 (dd, J = 7,02
Hz, 1,62 Hz, 2H), 3,61 (s, 2H), 5,22 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 5,55
(dt, J = 15,66 Hz, 1,62 Hz, 1H), 6,09 (dt, J = 15,66 Hz, 7,02 Hz, 1H),
7,22~7,37 (m, 3H), 7,44 (m, 2H).
-
Die
Ausbeute, prozentuale Ausbeute, Schmelzpunkt und das NMR-Spektrum
der Verbindung PR-1931
sind wie folgt:
Ausbeute: 0,71 g, prozentuale Ausbeute: 82,0%,
Schmelzpunkt: 155 bis 156,5°C
(unter Zersetzung).
1H-NMR (CDCl3, ppm): 0,53 (m, 1H), 0,80 (m, 1H), 1,23
(s, 9H), 1,45~1,65 (m, 2H), 2,07 (m, 1H), 3,51~3,77 (m, 2H), 4,08~4,30
(m, 2H), 5,58 (d, J = 15,66 Hz, 1H), 5,75 (s, 1H), 5,79 (s, 1H),
6,27 (dt, J = 15,66 Hz, 7,56 Hz, 1H), 7,40 (s, 5H), 12,44 (breit,
1H).
-
Beispiele 37, 38: Griff
für Zahnbürsten
-
Entsprechend
der in Tabelle 3 dargestellten Formulierungen wurden kleine Polystyrolkugeln
und Verbindung PR-1258 oder PR-1540 gemischt und schmelzgeformt,
um einen Zahnbürstengriff
herzustellen.
-
-
Beispiele 39, 40: Salbe
gegen Fußpilz
(tinea pedis)
-
Entsprechend
der in Tabelle 4 dargestellten Formulierungen wurden die entsprechenden
Formulierungsbestandteile eingewogen und in einem Kneter gemischt,
um eine Salbe gegen Fußpilz
(tinea pedis) herzustellen.
-
-
Beispiele 41, 42: Flüssige Zubereitung
-
Die
in Tabelle 5 dargestellten Bestandteile wurden gerührt und
gelöst,
um eine flüssige
Zubereitung zu erhalten.
-
-
<Testbeispiel>
-
Die
neuen in den oben beschriebenen Beispielen erhaltenen Aminderivate
und Salze davon wurden in Übereinstimmung
mit der Erfindung mittels der folgenden Testbeispiele auf ihre antimycotische
Aktivität
untersucht.
-
Testbeispiel 1: Messung
der antimycotischen Aktivität
(Messung der Minimalen Inibitorischen Konzentration (MIC))
-
Die
antimycotische Aktivität
der Verbindungen der Erfindung gegen Hautpilz wurde untersucht.
-
Genauer
wurden die in der unteren Tabelle 6 aufgeführten Test-Hautpilz-Stämme zuvor
in einer Schrägkultur
von Sabourauds Agar-Medium (hergestellt von Nissui Seiyaku Co.,
Ltd., 1.0% Pepton, 4,0% Glucose, 1,5% Agar, pH = 5,9) bei 27°C zwei Wochen
lang kultiviert, damit sie ausreichend Sproen bilden konnten. Dann
wurde zur Kultur mit einer Platinöse sterilisierte physiologische
Kochsalzlösung,
die 0,05 Masse/Volumen-% Tween 80 enthielt, zugegeben, die Sporen
wurden abgetrennt und zum Flotieren gebracht. Unter Verwendung eines
Hemocytometers wurde das Filtrat mit sterilisierter physiologischer
Kochsalzlösung
eingestellt, so dass die Konzentration an Sporen 105 Zellen/mL
betrug, was als Test-Mikrobenflüssigkeit
verwendet wurde.
-
Andererseits
wurden erfindungsgemäße Verbindungen
(Testdrogen), die in den oben beschriebenen Beispielen erhalten
worden sind, jeweils in einer Menge von 10 mL genommen, und 1 ml
Dimethylsulfoxid wurde zugegeben, um eine Stammlösung zu bilden, von der 500 μL entnommen
wurden, und zu der 500 μL
zum Herstellen einer zweifachen Verdünnung zugegeben wurden. Das
selbe Verfahren wurde wiederholt, um 13 Stufen verdünnter Drogen-Lösungen im
Bereich von 10 bis 0,025 mg/mL (Endkonzentration des Testsystems 100
bis 0,025 μg/mL)
herzustellen. Lösungen
jeweils unterschiedlich verdünnter
Konzentrationen an Testsybstanz wurden jeweils in sterilisierten
Pertrischalen in einer Menge von 100 μL ausgebracht. Dann wurden 10
mL steril-gelöstes
Sabourauds Agar-Medium (1,0% Pepton, 4,0% Glucose, 1,5% Agar, pH
= 5,9) zugegeben, gut vermischt und verfestigt. Dann wurden jeweils
5 μL der
vorher eingestellten Test-Mikrobenlösung unter Verwendung eines
Mikroplanters zugegeben.
-
Die
Kultivierung erfolgte bei 27°C
eine Woche lang und die minimale Drogenkonzentration (μg/mL), die
sichtbares Wachstum klar hemmt, wurde als MIC-Wert betrachtet. Die
Ergebnisse werden in Tabelle 6 dargestellt.
((Anmerkung des Übersetzers:
Hier ist wohl die erwähnte
Tabelle 6 gemeint))
-
Tabelle
9-1: MIC-Werte von erfindungsgemäßen Verbindungen
gegen Hautpilze
-
Tabelle
9-2: MIC-Werte von erfindungsgemäßen Verbindungen
gegen Hautpilze
-
Tabelle
9-3: MIC-Werte von erfindungsgemäßen Verbindungen
gegen Hautpilze
-
Die
durch die allgemeine Formel (1) dargestellten, erfindungsgemäßen Aminderivate
und Salze davon haben eine ausgezeichnete antimycotische Wirkung
und sind als antimycotisches Agens, antimycotische Zusammensetzung,
pharmazeutische Zusammensetzung, usw. sehr hilfreich.