JPH05124929A

JPH05124929A - 化粧料

Info

Publication number: JPH05124929A
Application number: JP31187991A
Authority: JP
Inventors: Masao Shaku; 政雄釈; Sayuri Ookura; さゆり大倉; Kimihiko Sugaya; 公彦菅谷; Takehisa Matsuda; 武久松田
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1991-10-30
Filing date: 1991-10-30
Publication date: 1993-05-21

Abstract

(57)【要約】【目的】美肌効果および養毛効果に優れた化粧料を提
供する。【構成】本発明の化粧料では、天然又は合成の高分子
物質からなるポリマー基体にアルギニン−グリシン−ア
スパラギン酸からなるペプチドフラグメントを構成要素
として少なくとも１つ以上含むペプチド（好ましくは分
子量が３，０００以下）を共有結合したペプチド結合ポ
リマーを好適には化粧料全体に対して０．０００１〜１
０重量％含有する。【効果】シミ、肌あれ等の皮膚状態を改善し、また毛
髪の成長を促進することができるとともに、安全性、安
定性上の弊害もない。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は化粧料に関し、詳しくは
皮膚に対してはメラニン生成抑制効果、賦活効果、更に
は保水効果などに優れ、一方、頭髪に対しては養毛効果
に優れた化粧料を提供せんとするものである。

【０００２】

【従来の技術】フィブロネクチン（以下、ＦＮと略記）
は、人及び動物の血漿、線維芽細胞膜上、表皮の基底膜
などに分布する多機能糖蛋白質であり、細胞又は組織間
の結合状態の保持例えば皮膚組織のコラーゲン線維間の
空間の液状物質（ムコ多糖類等）の保持や伸展、分化、
増殖例えば線維芽細胞の増殖などに関与する重要な役割
を果たすことが知られている

【０００３】また、ＦＮ自体の全アミノ酸配列も解明さ
れており、ＦＮは最大２３２７のアミノ酸からなる分子
量約２５万のポリペプチドがＣ末端付近で−Ｓ−Ｓ−結
合により２量体を形成している。一方、分子内アミノ酸
配列は繰り返し構造を有し、細胞、コラーゲン、ヘパリ
ンならびにフィブリンなどに対する結合活性領域を有し
ている。

【０００４】かかるＦＮの特性を活用して、これを化粧
料に応用する試みも見受けられる（特開昭５９−７６０
０７号、特開昭６３−２０１１１０号、特開平１−６２
０５号）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】ところが、ＦＮは上記
の如き有用な特性を有するものの、現実には抗原性やウ
ィルス感染等の安全性上の問題や処方系中における変色
などの安定性の問題のため、その利用は大幅に制限され
ていた。更には、供給面でも血液などから採取するため
に高価であり、且つ採取量にも限界があった。

【０００６】本発明はかかる実情に鑑みてなされたもの
であって、ＦＮと同様の機能活性を有し、更には保水性
又は吸水性に優れ、且つ安全性、安定性の良好な化粧料
を提供することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するため鋭意研究を重ねた結果、一定の配列を有す
るペプチドフラグメントを含むペプチドを天然又は合成
の高分子物質からなる各種ポリマー基体に共有結合した
ペプチド結合ポリマーが優れたＦＮ様活性を有している
ことを見いだし、これに基づいて本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、天然又は合成の高分
子物質からなるポリマー基体にアルギニン−グリシン−
アスパラギン酸からなるペプチドフラグメントを構成要
素として少なくとも１つ以上含むペプチドを共有結合し
たペプチド結合ポリマーを含有することを特徴とする化
粧料であり、好ましい態様としては、上記ペプチドの分
子量が３，０００以下であり、またペプチド結合ポリマ
ーの含有量が化粧料全体に対して０．０００１〜１０重
量％である化粧料に関するものである。

【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
適用されるペプチド結合ポリマーは、ポリマー基体に対
してアルギニン（以下Ａｒｇと記載）−グリシン（以下
Ｇｌｙと記載）−アスパラギン酸（以下Ａｓｐと記載）
からなるペプチドフラグメントを活性領域として少なく
とも１つ以上含むペプチドを共有結合させて得られるも
のである。

【００１０】ここで、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐからなる
ペプチドフラグメントを含むペプチドは、例えば下記一
般式（Ｉ）、好ましくは更にセリン（以下Ｓｅｒと記
載）の結合した一般式（II）の如き組成を有し、皮膚組
織細胞に対する接着活性及び増殖活性を有している。Ｈ−（Ｘ₁ ）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−（Ｘ₂ ）−ＯＨ（Ｉ）Ｈ−（Ｙ₁ ）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−（Ｙ₂ ）−ＯＨ（II）（Ｘ₁ ，Ｘ₂ ，Ｙ₁ ，Ｙ₂ ：０または１〜３０個のアミ
ノ酸残基のペプチド鎖を示し、アミノ酸の種類及び結合
の順序は特に限定されない）

【００１１】また、ペプチドは親水性のアミノ酸である
プロリン（以下Ｐｒｏと記載）を含んだ一般式 (III)の
如き組成を有するものが特に好ましい。Ｈ−（Ｚ₁ ）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−（Ｚ₂ ）−ＯＨ (III) （Ｚ₁ ，Ｚ₂ ：Ｐｒｏを１個以上含む１〜３０個のアミ
ノ酸残基のペプチド鎖を示し、アミノ酸の種類及び結合
の順序は特に限定されない）

【００１２】尚、本発明に係わるペプチドに用いられる
アミノ酸は、Ｌ体が好ましい。また構成アミノ酸である
Ｐｒｏは、ペプチドに親水性の性質を与えるので、ポリ
マー基体に結合反応させる際ＤＭＦ（ジメチルホルムア
ミド）等の有機溶媒を反応溶媒として用いることが出来
ることから、従来の水溶液中の反応と比較して反応効率
の向上が図れる。

【００１３】本発明に係わるペプチドの分子量は、通常
３，０００以下である。３，０００を越える場合、抗原
になる可能性があり、１０，０００以上では完全抗原と
して作用することから本発明に使用するペプチドの分子
量を３，０００以下とした。

【００１４】ペプチドの合成方法としては特に限定しな
いが、液相法、固相法および固相法を応用した自動合成
装置による合成方法などが挙げられる。これらの合成方
法の詳細については、生化学実験講座・タンパク質の化
学IV Ｐ２０７〜Ｐ４９５（日本生化学会編・東京化学
同人発行）、続生化学実験講座・タンパク質の化学
（下）Ｐ６４１〜Ｐ６９４（日本生化学会編・東京化学
同人発行）等に記載されている。又、遺伝子工学的な手
法を用いて作成してもよい。

【００１５】次に、上記ペプチドと結合せらるる天然又
は合成の高分子物質からなるポリマー基体としては、従
来用いられているセルロース、デキストラン、キチン等
の多糖類、またはスチレン、メチルメタアクリレート、
エチルメタアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタア
クリレート、アクリルアミド、ビニルアルコール等のラ
ジカル重合可能なモノマーの１種以上によりポリマー化
された合成高分子、その他化学修飾された各種高分子、
例えばナイロン、ポリエステル、ポリカーボネート、ウ
レタン樹脂、フッ素樹脂、シリコーン樹脂等などが挙げ
られる。

【００１６】前記ペプチドとポリマー基体とを結合し本
発明に係るペプチド結合ポリマーを得る方法としては特
に限定されないが、例えばポリマー基体表面の水酸基、
アミノ基、カルボン酸基等とペプチドとを縮合剤を利用
して結合させる合成法、あるいはポリマー基体表面に反
応性官能基がない場合にはペプチドと反応する活性エス
テル基などの反応性官能基を導入して結合させる合成法
等が挙げられる。

【００１７】具体的な合成法としては例えば、臭化シア
ン、酸アジド、水溶性カルボジイミド等を利用したペプ
チド結合合成法、ポリマー基体に導入した芳香族アミノ
基と亜硝酸ナトリウムとを反応させて得たジアゾニウム
化合物を利用するジアゾ合成法；ハロゲン化アセチル誘
導体、トリアジニル誘導体を利用するアルキル化法；グ
ルタルアルデヒド等のアルデヒド基とポリマー基体のア
ミノ基との反応を利用するシッフ塩基形成合成法；カル
ボシル基、アミノ基、アルデヒド基及びイソニトリル基
を共存させて縮合を行うＵｇｌ反応合成法；トレシルエ
ステルを利用するトレシルクロリド合成法；スベリン酸
ジ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、酒石酸ジ
−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル等の活性エス
テル基を用いる合成法；ジメチルスベロイミデート二塩
基酸、メチル−４−メルカプトブチルイミデート塩酸
塩、メチル−４−アジドベンゾイミデート塩酸塩等のイ
ミドエステル基を用いる合成法；ｐ−フェニレンビスマ
レイミド等のマレイミド基を用いる合成法；ポリマー基
体の水酸基をＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾールで活
性化する合成法が挙げられる。上記合成法は、水溶液中
やＤＭＦやピリジンのような極性有機溶媒中で行うこと
ができる。好ましい溶媒は極性有機溶媒である。反応性
官能基をポリマー基体に縮合剤を利用して導入する方法
としては、反応性官能基をポリマー基体に直接導入する
方法、ポリマー基体にポリエチレングリコールやポリプ
ロピレングリコール等をグラフトさせその末端に反応性
官能基を導入する方法が挙げられる。

【００１８】ここで、本発明に係るペプチド及びペプチ
ド結合ポリマーの製造例を示す。

【００１９】製造例１．ペプチドメリーフィールド(Merrifield)方式によるペプチド自動
合成装置を用いて合成を行なった。尚、α−アミノ基の
保護には第三ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基を用い、
セファデックスゲル、ＣＭ−セルロースイオン交換クロ
マトグラフィー及び分配クロマトグラフィーによって精
製を行ない、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
上で単一のピークを示すペプチドを得た。得られたペプ
チドの代表例を表１に示す。

【００２０】

【表１】

【００２１】製造例２．ペプチド結合合成高分子活性エステル基を有するビニルモノマー（サクシニイミ
ドアクリレート）とラジカル重合可能な各種モノマー
（スチレン、メチルメタアクリレート、２−ヒドロキシ
エチルアクリレート）とをラジカル重合開始剤（アゾビ
スイソブチロニトリル等）の存在下、ベンゼン溶液中で
６０℃で重合反応を行った。得られた各種ポリマーとペ
プチド−１とをＤＭＦ溶媒中で反応させ各種のペプチド
結合合成高分子を得た。

【００２２】製造例３．ペプチド結合キチンキチンの表面水酸基をＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾ
ールで活性化し、ＤＭＦ溶媒中で上記のペプチド−３と
反応させペプチド結合キチンを得た。

【００２３】製造例４．ペプチド結合デキストランデキストランにＤＭＦ溶媒中でジイソシアン酸ヘキサメ
チレンを反応させた後、側鎖のイソシアネート基を加水
分解してアミノ化した。次いでスベリン酸ジ−Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミジル（ＤＳＳ）でアミノ基を活性化
し、緩衝液中にて上記のペプチド−２と反応させペプチ
ド結合デキストランを得た。

【００２４】上述の如くして得られた本発明に係るペプ
チド結合ポリマーは、化粧料全体に対して通常０．００
０１〜１０重量％好ましくは０．０１〜３重量％含有さ
れる。

【００２５】また、本発明の化粧料は、化粧水、乳液、
クリーム、口紅、ファンデーションなどの形態で皮膚化
粧料として用いることができ、一方、ヘアートニック、
ヘアークリーム、ヘアーローションなどの形態で毛髪化
粧料として用いることもできる。尚、これらの化粧料は
常法に従い製造することができる。

【００２６】更に、本発明の化粧料にはペプチド結合ポ
リマーに加えて、必要に応じて界面活性剤、粉体又は顔
料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、保湿剤、ビタミン類、
防腐剤、香料などを配合できる。

【００２７】ここで、本発明に係るペプチド結合ポリマ
ーが如何に優れた細胞接着性及び細胞増殖性を示すかの
評価をするため培養系を用いた比較実験を行なった。

【００２８】（比較実験）前記製造例２及び３で得られ
た本発明に係るペプチド結合ポリマーであるペプチド結
合ポリスチレン及びペプチド結合キチンと比較物質とし
てヒト血液由来フィブロネクチン、ポリスチレンならび
にキチンとを用い動物細胞培養を行なった。すなわち、
上記各試料物質を可溶性溶媒中に０．５ｍｇ／ｍｌとな
るよう調製した後、シャーレに１ｍｌを添加してコート
を行なった。次いで、５×１０4 個の表皮細胞を接種
し、ＭＥＭ培養液を用いて培養を開始した。細胞接着性
については培養開始１時間後、また細胞増殖性について
は７２時間後に、それぞれ位相差顕微鏡及び走査型電子
顕微鏡で観察して評価した。その結果を表２に示す。

【００２９】

【表２】

【００３０】表２の結果に示される如く、本発明に係る
ペプチド結合ポリマーは、フィブロネクチンと同様の良
好な細胞接着活性及び細胞増殖活性を有していることが
実証された。

【００３１】

【実施例】以下に、本発明の化粧料の実施例を示す。
尚、配合割合は重量％である。

【００３２】実施例１．化粧水ペプチド結合スチレンポリマー０．５グリセリン１．５エタノール６プロピレングリコール１．５クエン酸０．０１クエン酸ナトリウム０．１香料０．０５精製水９０．３４

【００３３】実施例２．クリームペプチド結合キチン０．５グリセリン３スクワラン５２−エチルヘキサン酸トリグリセライド１ワセリン０．５１，３−ブタンジオール４ポリグリセリンポリオキシブチレンステアリルエーテル２．５香料０．２精製水８４．７

【００３４】実施例３ヘアトニックペプチド結合ポリメチルメタクリレ−ト０．５エタノール５０グリセリン１ｌ−メントール０．１ビタミンＥ０．１色素０．０２精製水４８．２８

【００３５】実施例４．乳液ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．５ヤシ油脂肪酸モノグリセライド１．０オレイン酸トリグリセリン８．０グリセリン２．５ペプチド結合カルボキシビニルポリマー１．５香料０．２精製水８５．３

【００３６】実施例５．ヘアークリームスクワラン３０．０ワセリン３．０ミツロウ４．０ステアリン酸４．０オリーブ油２．０ソルビタンモノステアレート２．５ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート２．５ブチルパラベン０．１ペプチド結合デキストラン０．１１，３−ブタンジオール２．５ポリエチレングリコール２００１．５トリエタノールアミン１．０メチルパラベン０．１精製水４６．５香料０．２

【００３７】（比較実験）本発明により得られた化粧料
と従来の化粧料とをメラニン生成抑制効果、美肌効果及
び養毛効果により比較した。

【００３８】＜メラニン生成抑制効果＞サンプル（ア）本発明の実施例１の化粧水（イ）本発明の実施例１の化粧水からペプチド結合スチ
レンポリマーを除去（水を増量）した従来の化粧水。

【００３９】実験方法邦人女性３０人（年齢２０〜４２才）を被験者として、
人工光源（ＵＶ−Ｂランプ）による色素沈着に対する抑
制効果を測定した。すなわち、前腕内側部の皮膚を対象
とし、予め右側前腕内側で各人の最小紅斑量（ＭＥＤ）
を求めた後、各人の１．５ＭＥＤに相当するＵＶ−Ｂを
左側前腕内側の２ヶ所（１ヶ所当り２×２ｃｍ）に照射
した。その後、１ヶ所にはサンプル（ア）の化粧水を、
他の１ヶ所にはサンプル（イ）の化粧水をそれぞれ１日
２回当り適量塗布した。色素沈着が生じる照射７日後及
び１５日後に、照射部位２ヶ所の色素沈着の程度を相対
比較した。その結果を表３に示す。

【００４０】

【表３】

【００４１】表３の結果に示されるように、本発明品の
化粧水であるサンプル（ア）は、従来品の化粧水である
サンプル（イ）に比し、優れたメラニン生成抑制効果が
あることが明らかとなった。

【００４２】＜美肌効果＞サンプル（カ）本発明の実施例２のクリーム（キ）本発明の実施例２のクリームからペプチド結合キ
チンを除去（水を増量）した従来のクリーム

【００４３】実験方法邦人女性４０人（年齢：２０〜３８才）を無作為にＡ
群、Ｂ群（各２０人）に分け、Ａ群にはサンプル（カ）
のクリームを、またＢ群にはサンプル（キ）のクリーム
をそれぞれ１ヶ月間使用してもらった。１ヶ月後の肌の
しっとり感（保水効果）や肌のはりの改善（賦活効果）
などの美肌効果について群間比較を行なった。その結果
を表４に示す。

【００４４】

【表４】

【００４５】表４の結果から明らかなように、本発明品
のクリームであるサンプル（カ）は、従来品のクリーム
であるサンプル（キ）に比べ、優れた美肌効果を有して
いることが実証された。

【００４６】＜養毛効果＞サンプル（サ）本発明の実施例３のヘアトニック（シ）本発明の実施例３のヘアトニックからペプチド結
合ポリメチルメタクリレートを除去（水を増量）した従
来のヘアトニック

【００４７】実験方法ＩＣＲマウス（雄５週令）１０匹の背部をバリカンで除
毛（３×４ｃｍ2 ）した後、更にバリカン除毛部位に除
毛クリーム（商品名：コーワ除毛クリームジェリー）を
塗布し、１０分後除毛クリームを温湯で洗浄した。その
後、ＩＣＲマウスをＸ群、Ｙ群の２群（各５匹）に分
け、Ｘ群にはサンプル（サ）のヘアトニックを、Ｙ群に
はサンプル（シ）のヘアトニックを、それぞれ２０μｌ
づつ毎日塗布した。除毛開始後１４日目に新生毛２０本
づつをサンプリングして体毛長の平均値の群間比較を行
なった。その結果を表５に示す。

【００４８】

【表５】

【００４９】表５の結果から、本発明品のヘアトニック
であるサンプル（サ）は、従来品のヘアトニックである
サンプル（シ）に比べ、優れた養毛効果を有することが
明らかとなった。

【００５０】

【発明の効果】本発明によれば、メラニン生成抑制によ
る色白効果、組織細胞の賦活や保水による美肌効果、更
には毛髪に対する養毛効果が格段に優れていることは勿
論のこと、皮膚に対する弊害もなく安全に使用すること
ができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者松田武久大阪府箕面市粟生外院１ー16 箕面東コーポラスＡ−501

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】天然又は合成の高分子物質からなるポリ
マー基体にアルギニン−グリシン−アスパラギン酸から
なるペプチドフラグメントを構成要素として少なくとも
１つ以上含むペプチドを共有結合したペプチド結合ポリ
マーを含有することを特徴とする化粧料。
【請求項２】ペプチドの分子量が３，０００以下であ
る請求項１に記載の化粧料。
【請求項３】ペプチド結合ポリマーの含有量が化粧料
全体に対して０．０００１〜１０重量％である請求項１
または２のいずれかに記載の化粧料。