DE69818939T2

DE69818939T2 - Rosaceae-Extrakt als Bradykinin-Antagonist

Info

Publication number: DE69818939T2
Application number: DE69818939T
Authority: DE
Inventors: Lionel Breton; Nathalie Pineau
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1997-09-22
Filing date: 1998-08-13
Publication date: 2004-09-09
Anticipated expiration: 2018-08-14
Also published as: EP0909556B1; US6586020B1; DK0909556T3; ES2209080T3; JP3128215B2; EP0909556A1; DE69818939D1; FR2768622B1; ATE251888T1; FR2768622A1; CA2245123C; JPH11180880A; CA2245123A1

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung (als Wirkstoff) mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Bradykinin-Antagonist in einer Zusammensetzung. Die Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Wirkstoff in einer Zusammensetzung, wobei der Extrakt oder die Zusammensetzung dazu vorgesehen sind, Störungen zu behandeln, die mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Bradykinin zusammenhängen.
Das Bradykinin ist ein Plasma-Peptid, das aus einem Kininogen-Precursor durch eine Plasma-Protease mit der Bezeichnung Kallikrein (EC 3.4.21.24) freigesetzt wird. Dieses Nonapeptid ist einer der Schlüsselentzündungsmediatoren und es weist mitogene Eigenschaften auf. Die Rezeptoren für dieses Kinin werden hauptsächlich in die beiden Untergruppen B1 und B2 unterteilt. Das Bradykinin wirkt insbesondere am B2-Rezeptor und stimuliert zahlreiche Systeme zur Bildung von sekundären Botenstoffen, darunter die Hydrolyse von Inositolphosphat (ip3), das bekanntlich die Freisetzung von Calcium aus intrazellulären Speichern in den Zellen (darunter Keratinocyten) bewirkt. Das Bradykinin induziert außerdem die Phosphorylierung von Tyrosingruppen durch Aktivierung des B2-Rezeptors, die Depolarisation oder Hyperpolarisation der Zellmembran und die Aktivierung des Metabolismus der Arachidonsäure.
Das Bradykinin ist bei einer Vielzahl von pathophysiologischen Störungen beteiligt, wie beispielsweise Vasodilatation, Erhöhung der vaskulären Permeabilität, niedriger Blutdruck, Schmerz oder Proliferation des Bindegewebes. Die Vasodilatation und die Erhöhung der vaskulären Permeabilität können unter anderem zu Acne rosaceae, Teleangiektasie und Rhinophyma führen. Die Proliferation des Bindegewebes führt zur Bildung von Keloiden.
Es wird vermutet, dass das Bradykinin bei den Prozessen beteiligt ist, die zu Haarausfall führen.
Im Übrigen führt das Bradykinin durch Aktivierung der Phospholipase A2 und durch Bildung von Prostaglandinen und/oder Freisetzung von verschiedenen Entzündungsmediatoren: Cytokinen und Leukotrienen zu entzündlichen Prozessen. Es ist auch bei der Stimulierung von Nervenenden, der Kontraktion der glatten Muskulatur des Verdauungstrakts, des Atmungssystems und des Uterus beteiligt. Eine übermäßige Bildung von Bradykinin kann bei Magen-Darm-Erkrankungen Diarrhoe hervorrufen und bei allergischer Rhinitis rhinopharyngeale Sekretionen stimulieren.
Das Bradykinin ist auch dafür bekannt, dass es den Ionentransport und Fluidsekretionen durch verschiedene Epithelgewebe stimuliert.
Die Verwendung von Bradykinin-Antagonisten stellt daher bei allen kosmetischen und/oder pathologischen Störungen unter Beteiligung der oben beschriebenen Systeme eine wirksame Alternative dar, insbesondere Entzündungsprozessen neurogenen oder nicht neurogenen Ursprungs.
Als Antagonist von Bradykinin muss eine Substanz eine entsprechende pharmakologische Antwort (mit und ohne Fixierung am Bradykinin-Rezeptor) hervorrufen können.
Gemäß dieser Definition handelt es sich um beliebige Verbindungen, die in die Wirkungen des Bradykinin durch Bindung am Bradykinin-Rezeptor (B1 oder B2) eingreifen können, und/oder beliebige Verbindungen, die unabhängig von der Fixierung an den Rezeptor oder die Rezeptoren durch einen beliebigen Mechanismus eine Wirkung hervorrufen, die der Bradykinin-Wirkung entgegenläuft (beispielsweise durch Eingreifen in die Bradykinin-Synthese).
Als rezeptorieller Bradykinin-Antagonist muss eine Substanz insbesondere die folgenden Eigenschaften aufweisen:

– sie muss für die speziellen Rezeptoren dieser Verbindung: vom Typ B₁ und/oder B₂ eine spezielle Affinität aufweisen; Die verwendeten experimentellen Modelle werden an Kulturen von Zellen aus der mesenterialen Aorta (rezeptorielle Fixierung an den B₁-Rezeptoren nach der Methode, die von J. P. Galizzi in Brit. J. Pharmacol., 1994, 113, 389 beschrieben wurde) und/oder am Darm (rezeptorielle Fixierung an den B₂-Rezeptoren nach der Methode, die von R. M. Burch in Biotech. Update (Dupont-Nen), 1992, 7, 2 beschrieben wurde) realisiert.
– sie muss eine pharmakologische Aktivität als Rezeptor-Antagonist des Bradykinin aufweisen, d. h. in speziellen Tests eine entsprechende pharmakologische Antwort hervorrufen.

Die pharmakologische Aktivität wird in diesem Fall nach dem Verfahren, das von N. E. Rhaleb et al. in Brit. J. Pharmacol., 1990, 94, 445 hinsichtlich einer antagonistischen Aktivität vom Typ B₁ und/oder B₂ beschrieben wurde, an isolierten Organen ermittelt.
Es wurden bereits zahlreiche Bradykinin-Antagonisten beschrieben. Es können genannt werden: synthetische oder natürliche Peptide, die gegebenenfalls modifiziert sind, wie beispielsweise das D-Arg-[Hyp3, D- Phe7]-bradykinin (NPC567), das [Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin, das D-Arg, [Hyp3, Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin, das N-α-Adamantanacetyl-D-Arg[Hyp3, Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin und das des-Arg9, [Leu8]-bradykinin (alle Verbindungen von der Firma Sigma im Handel), oder auch die Verbindungen, die in den folgenden Druckschriften genannt sind: WO 95/08566, WO 95/07294, EP 0623350 , EP 0622361 , WO 94/11021, EP 0596406 , WO 94/06453, WO 94/09001, EP 0578521 , EP 0564972 , EP 0552106 , WO 93/11789, US 5216165 , US 5212182 , WO 92/17201, EP 0496369 , EP 0472220 , EP 0455133 , WO 91/09055, WO 91/02746, EP 0413277 , EP 0370453 , EP 0359310 , WO 90/03980, WO 89/09231, WO 89/09230, WO 89/01780, EP 0334244 , EP 0596406 , WO 86/07263, oder das P-Guanidobenzoyl-[Hyp3, ThiS, D-Tic7, Oic8]-bradykinin (S 16118) (M. Feletou et al., Pharmacol. Exp. Ther., Juni 1995, 273, 1078-84), das D-Arg-[Hyp3, ThiS, D-Tic7, Oic8]-bradykinin (HOE 140) (M. Feletou et al., Eur. J. Pharmacol. 1995, 274, 57–64), das D-Arg-[Hyp3, D-Hype(trans-propyl)7, Oic8]-bradykinin (NPC 17731) (M. C. S. Herzig und L. M. F. Leeb-Lundberg, J. Biol. Chem. 1995, 270, 20591-20598) oder die Verbindungen, die in Bradykinin Antagonists: development and applications (J. M. Stewart, Biopolymers, 1995, 37, 143–155) genannt sind, oder auch die chemischen, synthetischen oder natürlichen Moleküle, wie beispielsweise die von Salvino und Kollegen in J. Med. Chem, 1993, 36, 2583–2584 beschriebenen Verbindungen.
Diese Bradykinin-Antagonisten, die im Übrigen zu hervorragenden Ergebnissen führen, sind ganz allgemein chemische Moleküle, die schädliche Nebenwirkungen aufweisen können.
Es bleibt daher weiterhin interessant, neue Produkte angeben zu können, die die Kriterien eines Bradykinin-Antagonisten erfüllen, die jedoch natürlicher Herkunft sind und keine Nebenwirkungen aufweisen.
Nach Kenntnis der Anmelderin wurde im Stand der Technik bis jetzt weder gezeigt noch nahe gelegt, dass ein Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae die Kriterien eines Bradykinin-Antagonisten erfüllt.
Die Pflanzen auf der Familie der Rosaceae werden überwiegend wegen ihrer aromatischen und dekorativen Eigenschaften verwendet.
Im Stand der Technik werden Pflanzen aus der Familie der Rosaceae in Zusammensetzungen zur Behandlung von urogenitalen Erkrankungen (FR 2372626), in aufhellenden kosmetischen Zusammensetzungen ( JP 08208451 ) oder zum Schutz gegen UV-Strahlung (EP-A-781544), zur Herstellung von Antioxidantien (EP-A-657 169) oder zur Herstellung von antimikrobiellen und/oder Insektiziden Verbindungen zum Pflanzenschutz ( DE 4 327 792 ) verwendet.
In der Druckschrift GB 2 095 553 ist ein Verfahren zur Herstellung von Zusammensetzungen zur Behandlung oder zum Schutz der Haut beschrieben worden, die ein Gemisch von Pflanzenextrakten aus der Familie der Caesalpiniaceae, Fagaceae, Rosaceae und/oder Chenopodiaceae enthalten.
FR 2 719 473 betrifft ein Verfahren zur Beschleunigung der Zellerneuerung der Haut unter gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Hydratation der Haut, das umfasst, den Saft von Rosaceae in einer geeigneten kosmetischen Basisformulierung aufzutragen.
Die Druckschrift EP 727 217 hat einen Hyaluronidase-Inhibitor zum Gegenstand, bei dem es sich insbesondere um einen Extrakt von Rosaceae handeln kann.
In JP 03188013 ist ein Tonikum für das Haar beschrieben worden, das als Inhibitor der 5α-Reductase verwendbar ist und einen Extrakt von bestimmten Pflanzen aus der Gattung Rosaceae in Kombination mit zahlreichen anderen Pflanzenextrakten enthält.
JP 03188008 bezieht sich auf kosmetische Zusammensetzungen, die für die Glättung und Hydratisierung der Haut ein Gemisch von Extrakten von Rosaceae enthalten.
Nach Kenntnis der Anmelderin wurde eine Aktivität eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Bradykinin-Antagonist noch niemals beschrieben. Die Anmelderin hat festgestellt, dass ein Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae die Eigenschaften aufweist, die einen Bradykinin-Antagonisten definieren, und daher als Bradykinin-Antagonist verwendet werden kann.
Die Erfindung betrifft daher die Verwendung (als Wirkstoff in einer Zusammensetzung) eines Rosaceae-Extraktes als Bradykinin-Antagonist.
Unter Wirkstoff werden beliebige Moleküle oder Extrakte verstanden, die befähigt sind, die Funktionsweise mindestens eines gegebenen biologischen Systems zu modifizieren oder zu modulieren.
Der Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae kann ein beliebiger Extrakt sein, der aus irgendeinem pflanzlichen Material mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae hergestellt wurde.
Der erfindungsgemäß verwendete Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae kann daher ausgehend von dem Pflanzenmaterial der gesamten Pflanze oder einem Teil der Pflanze, wie den Blättern, Stängeln, Blüten, Blütenblättern oder Wurzeln, oder aus undifferenzierten Zellen hergestellt werden.
Unter undifferenzierten Pflanzenzellen werden beliebige Pflanzenzellen verstanden, die keinerlei Merkmale einer besonderen Spezialisierung aufweisen und die für sich und unabhängig von anderen Zellen lebensfähig sind. Diese undifferenzierten Pflanzenzellen sind gegebenenfalls durch Induktion zu beliebigen, ihrem Genom entsprechenden Differenzierungen imstande.
In Abhängigkeit von der gewählten Kulturmethode und insbesondere in Abhängigkeit von dem gewählten Kulturmedium ist es möglich, aus ein und demselben Explantat undifferenzierte Pflanzenzellen zu erhalten, die unterschiedliche Eigenschaften aufweisen.
Erfindungsgemäß werden vorzugsweise Blütenblätter verwendet.
Der Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae kann ein Extrakt sein, der aus einem beliebigen pflanzlichen Material hergestellt ist, das von mindestens einer in-vivo kultivierten Pflanze aus der Familie der Rosaceae oder aus einer in-vitro-Kultur stammt.
Unter Kultur in-vivo werden alle Kulturen vom herkömmlichen Typ verstanden, d. h. Kulturen im Boden im Freiland oder im Gewächshaus oder auch außerhalb des Bodens.
Unter Kultur in-vitro werden sämtliche dem Fachmann bekannte Verfahren verstanden, die es ermöglichen, auf künstlichem Wege eine Pflanze oder ein Pflanzenteil zu erzeugen. Der Selektionsdruck, der durch die physikalisch-chemischen Bedingungen während des Wachstums der Pflanzenzellen in-vitro auferlegt wird, ermöglicht es im Gegensatz zu Pflanzen, die in-vivo kultiviert werden, ein standardisiertes und während des ganzen Jahres verfügbares pflanzlichen Materials zu erhalten.
Erfindungsgemäß werden Pflanzen aus in-vivo-Kulturen bevorzugt.
Zur Herstellung des in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthaltenen Extraktes kann jedes, dem Fachmann bekannte Extraktionsverfahren angewandt werden.
Es können insbesondere die wässrigen und alkoholischen Extrakte und die Extrakte mit organischen Lösungsmitteln genannt werden.
Unter einem wässrigen Lösungsmittel werden beliebige Lösungsmittel verstanden, die ganz oder teilweise aus Wasser bestehen. Es können Wasser selbst, die wässrig-alkoholischen Lösungsmittel in beliebigen Mengenverhältnissen oder auch die Lösungsmittel angegeben werden, die aus Wasser und einer Verbindung wie Propylenglykol in beliebigen Mengenverhältnissen bestehen.
Von den alkoholischen Lösungsmitteln ist insbesondere Ethanol zu nennen.
Es kann ferner ein Extrakt verwendet werden, der nach der in der französischen Patentanmeldung Nr. 95-02379 der Anmelderin beschriebenen Methode hergestellt ist.
In einem ersten Schritt wird das Pflanzenmaterial auf kaltem Wege in einer wässrigen Lösung zerkleinert, in einem zweiten Schritt werden die suspendierten Partikel aus der wässrigen Lösung des ersten Schritts entfernt und in einem dritten Schritt wird die wässrige Lösung des zweiten Schritts sterilisiert. Diese wässrige Lösung stellt den Extrakt dar.
Der erste Schritt kann vorteilhaft auch durch einfaches Einfrieren des Pflanzenmaterials (beispielsweise bei –20°C) ersetzt werden, wonach eine wässrige Extraktion entsprechend des oben beschriebenen zweiten und dritten Schrittes durchgeführt wird.
Unabhängig von dem Herstellungsverfahren, das erfindungsgemäß durchgeführt wird, können in der Folge weitere Schritte durchgeführt werden, die die Konservierung und/oder Stabilisierung verbessern, ohne dass die Art des Extraktes verändert wird. Der erhaltene Extrakt kann beispielsweise nach beliebigen bekannten Verfahren der Lyophilisation gefriergetrocknet werden. Auf diese Weise erhält man ein Pulver, das direkt verwendet oder vor der Verwendung mit einem geeigneten Lösungsmittel vermischt werden kann.
Erfindungsgemäß wird vorzugsweise ein wässriger Extrakt verwendet und noch bevorzugter ein Extrakt, der mit einem Lösungsmittel hergestellt ist, das aus Wasser und Propylenglykol besteht und von der Firma Cosmetochem's unter der Bezeichnung Herbasol^® angeboten wird.
Die Familie der Rosaceae umfasst 27 Gattung, wobei von diesen beispielsweise die Gattungen Agrimonia, Amygdalus, Armeniaca, Cerasus, Malus, Mespilus, Persica, Pyrus, Prunus, Rosa und Rubus zu nennen sind.
Der erfindungsgemäße Extrakt von Rosaceae ist daher ein Extrakt, der ausgehend von Material hergestellt wird, das von mindestens einer Pflanze stammt, die unter den Gattungen Agrimonia, Amygdalus, Armeniaca, Cerasus, Malus, Mespilus, Persica, Pyrus, Prunus, Rosa und Rubus ausgewählt ist.
Die Pflanze stammt erfindungsgemäß vorzugsweise aus der Gattung Rosa.
Die Gattung Rosa umfasst mehr als 1000 Spezies; von diesen können Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, Rosa tomentosa und Rosa villosa angegeben werden.
Der erfindungsgemäße Extrakt einer Pflanze aus der Gattung Rosa ist daher ein Extrakt, der ausgehend von Material hergestellt wird, das von mindestens einer Pflanze stammt, die unter den Spezies Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, Rosa tomentosa und Rosa villosa ausgewählt ist.
Die Pflanze stammt erfindungsgemäß vorzugsweise aus der Spezies Rosa gallica.
Im vorhergehenden Text wurden Beispiele für Störungen angegeben, die mit einer überschüssigen Synthese und/oder Freisetzung von Bradykinin verbunden sind.
Die Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Wirkstoff in einer Zusammensetzung, wobei der Extrakt oder die Zusammensetzung dazu vorgesehen sind, pathophysiologische Störungen zu behandeln, die mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Bradykinin zusammenhängen.
Nach einem speziellen Aspekt bezieht sich die Erfindung auf die Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Wirkstoff in einer Zusammensetzung, wobei der Extrakt oder die Zusammensetzung dazu vorgesehen sind, Vasodilatation, Erhöhung der vaskulären Permeabilität, niedrigen Blutdruck, Schmerz, Proliferation des Bindegewebes, Entzündungen, Haarausfall, Diarrhoe, allergische Rhinitis und die Kontraktion der glatten Muskulatur des Verdauungstrakts, des Atmungssystems und des Uterus zu behandeln.
Die Erfindung bezieht sich insbesondere auf die Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Wirkstoff in einer Zusammensetzung, wobei der Extrakt oder die Zusammensetzung dazu vorgesehen sind, Acne rosaceae, Teleangiektasie und Rhinophyma zu behandeln oder die Bildung von Keloiden zu verhindern.
Unabhängig von der Form der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist der in der Zusammensetzung enthaltene Mengenanteil des Rosaceae-Extraktes selbstverständlich von der gewünschten Wirkung abhängig und kann daher in weiten Bereichen variieren.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann, um eine Größenordnung anzugeben, den Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae in einem Mengenanteil im Bereich von 0,01 bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und vorzugsweise in einem Mengenanteil von 0,1 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung enthalten.
Bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann es sich um eine Zusammensetzung zur kosmetischen oder zur pharmazeutischen Verwendung handeln.
Unabhängig von der Form der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, in der mindestens ein Rosaceae-Extrakt verwendet wird, kann sie eingenommen, injiziert oder auf die Haut (beliebige Hautbereiche des Körpers), die Haare, die Nägel oder die Schleimhäute (Mundschleimhaut, Backenschleimhaut, Zahnfleisch, Schleimhaut im Genitalbereich, Bindehaut) aufgetragen werden. In Abhängigkeit von der Verabreichungsform kann die Zusammensetzung in beliebigen, üblicherweise verwendeten galenischen Formen vorliegen.
Für eine topische Anwendung auf die Haut kann die Zusammensetzung insbesondere in Form von wässrigen oder öligen Lösungen, Dispersionen vom Typ Lotion oder Serum, Emulsionen von flüssiger oder halbflüssiger Konsistenz vom Typ Milch, die durch Dispersion einer Fettpha se in einer wässrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) hergestellt wurden, Suspensionen oder Emulsionen weicher Konsistenz vom Typ wässrige oder wasserfreie Creme oder wässriges oder wasserfreies Gel oder auch in Form von Mikrokapseln, Mikropartikeln oder in Form von Vesikeldispersionen vom ionischen und/oder nichtionischen Typ vorliegen. Diese Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
Sie können ferner für das Haar in Form von wässrigen, alkoholischen oder wässrig-alkoholischen Lösungen, als Creme, Gel, Emulsion oder Schaum oder auch in Form von Aerosolzusammensetzungen, die ferner ein Treibmittel unter Druck enthalten, verwendet werden.
Zur Injektion kann die Zusammensetzung in Form einer wässrigen oder öligen Lotion oder in Form von Serum vorliegen. Für die Augen kann sie in Form von Tropfen und zur Einnahme in Form von Kapseln, Granulat, Sirup oder Tabletten vorliegen.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden.
Die Zusammensetzungen sind insbesondere Cremes zur Reinigung, zum Schutz, zur Behandlung oder zur Pflege des Gesichts, der Hände, der Füße, der großen anatomischen Falten oder des Körpers (beispielsweise Tagescreme, Nachtcreme, Creme zum Abschminken, Make-up in Cremeform, Sonnenschutzcreme), fluides Make-up, Milche zum Abschminken, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Sonnenschutzmilche, Lotionen, Gele oder Schäume zur Pflege der Haut, wie Reinigungslotionen, Sonnenschutzlotionen, Lotionen zur künstlichen Bräunung, Zu sammensetzungen für das Bad, desodorisierende Zusammensetzungen, die einen bakteriziden Wirkstoff enthalten, Gele oder Lotionen, die nach der Rasur aufgetragen werden, Haarentfernungscremes, Zusammensetzungen gegen Insektenstiche, schmerzstillende Zusammensetzungen und Zusammensetzungen zur Behandlung verschiedener Krankheiten der Haut, wie Ekzemen, Rosacea, Psoriasis, Lichen und schwerem Juckreiz.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner als feste Präparate vorliegen, die Seifen oder Reinigungsseifen darstellen.
Die Zusammensetzungen können ferner in Form von Aerosolzusammensetzungen konfektioniert sein, die auch ein Treibmittel unter Druck enthalten.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch eine Zusammensetzung zur Pflege der Haare und insbesondere ein Haarwaschmittel, eine Lotion für Wasserwellen, eine Behandlungslotion, eine Frisiercreme oder ein Frisiergel, eine Farbmittelzusammensetzung (insbesondere zum oxidativen Färben), gegebenenfalls in Form von färbenden Haarwaschmitteln, eine restrukturierende Haarlotion, eine Zusammensetzung zur permanenten Verformung (insbesondere eine Zusammensetzung für den ersten Schritt einer Dauerwelle), eine Lotion oder ein Gel gegen Haarausfall, ein antiparasitäres Haarwaschmittel und dergleichen darstellen.
Die Zusammensetzung kann ferner im Mund-Zahnbereich verwendet werden, beispielsweise als Zahnpasta. In diesem Fall kann die Zusammensetzung Zusätze und Hilfsstoffe enthalten, die für Zusammensetzungen zur Verwendung im Mund üblich sind, insbesondere grenzflä chenaktive Stoffe, Verdickungsmittel, Feuchthaltemittel, Poliermittel, wie Kieselsäure, verschiedene Wirkstoffe, wie Fluoride und insbesondere Natriumfluorid, und gegebenenfalls Süßstoffe, wie Natriumsaccharinat.
Wenn die Zusammensetzung als Emulsion vorliegt, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise im Bereich von 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Wachse, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der in Form einer Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich in der Kosmetik verwendeten Verbindungen ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil im Bereich von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise im Bereich von 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikel enthalten.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine ölige Lösung oder ein öliges Gel ist, kann die Fettphase mehr als 90% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen.
Die kosmetische Zusammensetzung kann selbstverständlich auch in der Kosmetik übliche Hilfsstoffe enthalten, wie beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Zusätze, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Geruchsabsorber und Farbmittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Zusätze sind so, wie sie herkömmlich in der Kosmetik verwendet werden, und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Hilfsstoffe können entspre chend ihrer Art in die Fettphase, die wässrige Phase und/oder in die Lipidkügelchen eingebracht werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen oder Wachsen können die Mineralöle (Vaselineöl), pflanzliche Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter, Sonnenblumenöl), tierische Öle (Perhydrosqualen), synthetische Öle (Purcellinöl), Siliconöle oder Siliconwachse (Cyclomethicon), fluorierte Öle (Perfluorpolyether), Bienenwachs, Carnaubawachs oder Paraffin genannt werden. Zu den Ölen können Fettalkohole und Fettsäuren (Stearinsäure) gegeben werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren können beispielsweise Glycerinstearat, Polysorbat 60 und das Gemisch von PEG-6/PEG-32/Glykolstearat genannt werden, das unter der Bezeichnung Tefose^R63 von der Firma Gattefosse im Handel ist.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Lösungsmitteln können die niederen Alkohole, insbesondere Ethanol und Isopropanol, und Propylenglykol genannt werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren hydrophilen Gelbildnern können die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie die Copolymere von Acrylaten und Alkylacrylaten, Polyacrylamide, Polysaccharide, wie Hydroxypropylcellulose, natürliche Gummen und Tone genannt werden; als lipophile Gelbildner kommen die modifizierten Tone, wie die Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, wie Aluminiumstearate, hydrophobe Kieselsäure, Ethylcellulose und Polyethylen in Betracht.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann weitere hydrophile Wirkstoffe enthalten, wie Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäu ren, Polyole, Harnstoff, Allantoin, Zucker und Zuckerderivate, wasserlösliche Vitamine, Pflanzenextrakte und Hydroxysäuren.
Von den lipophilen Wirkstoffen können Retinol (Vitamin A) und seine Derivate, Tocopherol (Vitamin E) und seine Derivate, die essentiellen Fettsäuren, Ceramide, etherische Öle, Salicylsäure und ihre Derivate verwendet werden.
Es ist erfindungsgemäß ferner möglich, mindestens einen Rosaceae-Extrakt mit weiteren Wirkstoffen zu kombinieren, die insbesondere zur Vorbeugung und/oder zur Behandlung von Hauterkrankungen dienen sollen. Von diesen Wirkstoffen können beispielsweise genannt werden:

– Mittel, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut verändern, wie Retinsäure und ihre Isomere, Retinol und seine Ester, Vitamin D und seine Derivate, die Estrogene wie Estradiol, Kojisäure oder Hydrochinon;
– antibakterielle Wirkstoffe, wie Clindamycinphosphat, Erythromycin oder Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline;
– antiparasitäre Wirkstoffe, insbesondere Metronidazol, Crotamiton oder die Pyrethroide;
– Antimykotika, insbesondere die Verbindungen aus der Gruppe der Imidazole, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol und ihre Salze, Polyenverbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinafin, oder auch Octopirox;
– antivirale Wirkstoffe, wie Aciclovir;
– steroidale entzündungshemmende Wirkstoffe, wie Hydrocortison, Betamethasonvalerat oder Clobetasolpropionat, oder nichtsteroidale Antiphlogistika, wie Ibuprofen und seine Salze, Diclofenac und seine Salze, Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder Glycyrrhetinsäure;
– anästhesierende Wirkstoffe, wie das Hydrochlorid von Lidocain und seine Derivate;
– juckreizstillende Mittel, wie Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin;
– Keratolytika, wie die α- und β-Hydroxycarbonsäuren oder β-Ketocarbonsäuren, deren Salze, Amide oder Ester und insbesondere die Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Citronensäure und allgemein Fruchtsäuren und 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure;
– Radikalfänger für freie Radikale, wie α-Tocopherol oder seine Ester, die Superoxid-Dismutasen, verschiedene Metallchelatbildner oder Ascorbinsäure und ihre Ester;
– Antiseborrhoeika wie Progesteron;
– Antischuppenmittel, wie Octopirox oder Pyrithion-Zink;
– Wirkstoffe gegen Akne, wie Retinsäure oder Benzoylperoxid;
– Pflanzenextrakte oder Extrakte mikrobieller Herkunft.

Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, um die reizende Wirkung einer kosmetischen Zusammensetzung zu vermindern, das dadurch gekennzeichnet ist, dass auf die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute eine kosmetische Zusammensetzung aufgetragen wird, die mindestens einen oben definierten Rosaceae-Extrakt enthält.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur kosmetischen Behandlung kann insbesondere durchgeführt werden, indem hygienische oder kosmetische Zusammensetzungen, wie die oben definierten, nach der für diese Zusammensetzungen üblichen Anwendungstechniken aufgetragen werden, beispielsweise: Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Sonnenschutzzusammensetzungen auf die Haut oder die trockenen Haare, Auftragen von Lotionen für das Haar auf die feuchten Haare, Haarwäschen oder auch Aufbringen von Zahncreme auf das Zahnfleisch.
Die folgenden Beispiele und Zusammensetzungen erläutern die Erfindung, ohne sie einzuschränken. In den Zusammensetzungen sind die Mengenanteile in Gewichtsprozent angegeben.
Beispiel 1: Biologische Aktivität eines Extraktes von Rosa gallica
Der in den hier vorgestellten Versuchen verwendete Extrakt ist ein Extrakt von Rosa gallica, der unter der Bezeichnung Herbasol^® von der Firma COSMETOCHEM's im Handel angeboten wird.
A): Messung der rezeptoriellen Affinität:
Die Bestimmung der rezeptoriellen Affinität des Extrakts für den B₂-Rezeptor von Bradykinin wurde nach dem Verfahren durchgeführt, das von Y. J. L. Jong et al. in PNAS-USA 90, 1993, 10994 beschrieben ist.
Für jedes Experiment wurde das Referenzmolekül des untersuchten Rezeptors (NPC567) parallel hierzu bei 8 Konzentrationen (n = 2) getestet, um eine Standardkurve zu erstellen, durch die das Experiment bewertet werden kann.
Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
30% Fixierung für den Extrakt bei 1%
74% Fixierung für den Extrakt bei 5%
84% Fixierung für den Extrakt bei 10%.
Die Ergebnisse dieses Experiments zeigen eine Affinität des Extrakts von Rosa gallica für den menschlichen Bradykinin-Rezeptor B₂ bereits bei Konzentrationen unter 1%.
Der IC₅₀-Wert liegt in der Nähe von 1%.
B): Messung der Aktivität als Bradykinin-Antagonist
Ein in-vivo-Funktionstest, der an Bradykinin-Rezeptoren vom Typ B₂ durchgeführt wurde, die an aus Kaninchen gewonnenen Drosselvenen vorhanden sind, soll die Eigenschaften als Bradykinin-Antagonist vom Typ B₂ zeigen.
Die ex-vivo-Experimente wurden gemäß dem Verfahren durchgeführt, das von N. E. Rhaleb et al. in Brit. J. Pharmacol. 99, 1990, 445 beschrieben wurde.
Das Gewebe (glatte Muskulatur) wird in den Behältern für die Experimente angebracht, worauf es unter eine Anfangsspannung von 1 g gesetzt wird. Es wird eine Zeitspanne von mindestens 60 min zur Equilibrierung abgewartet, während der die physiologische Lösung mehrmals erneuert und die Anfangsspannung nochmals eingestellt wird, bevor der Extrakt zugegeben wird.
Die Experimente werden bei fortwährender Gegenwart von Atropin (3·10^–6 M), Pyrilamin (3·10^–6 M) und Indomethacin (10^–6 M) durchgeführt, um indirekte, bei der Stimulierung anderer Typen von in dem Gewebe vorliegenden Rezeptoren auftretende Effekte der Mediatoren auszuschließen.
Jedes Präparat wird zunächst mit einem B₂-Agonisten bei einer Konzentration von 3·10^–9 M stimuliert, wodurch Kontraktionen induziert werden. Es genügt dann, einen für B₂ spezifischen Antagonisten in das Medium zu geben, um die Kontraktionen dosis-abhängig verschwinden zu lassen.
Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
48% Fixierung für den Extrakt des Beispiels 1 bei 0,5%
79% Fixierung für den Extrakt des Beispiels 1 bei 1%
97% Fixierung für den Extrakt des Beispiels 1 bei 5%.
Die Ergebnisse zeigen, dass der Rosaceae-Extrakt eine Aktivität als Bradykinin-Antagonist besitzt. Diese Aktivität zeigt sich vorzugsweise am B₂-Rezeptor.

Beispiel 2: Die folgenden Beispiele für Formulierungen und insbesondere für erfindungsgemäße Zusammensetzungen, die einen Extrakt aus Blütenblättern von Rosaceae in Kombination mit einem Produkt mit reizender Wirkung enthalten, erläutern die Erfindung. Die Zusammensetzungen wurden durch einfaches Mischen der verschiedenen Bestandteile hergestellt. Zusammensetzung 1: Lotion

Herbasol^®	1,00
Antioxidationsmittel	0,05
Isopropanol	40,00
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 2: Gel zur Pflege

Herbasol^®	4,00
Hydroxypropylcellulose	1,00
Antioxidationsmittel	0,05
Isopropanol	40,00
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 3: Creme zur Pflege (Öl-in-Wasser-Emulsion)

Herbasol^®	5,00
Glycerinstearat	2,00
Polysorbat 60	1,00
Stearinsäure	1,40
Triethanolamin	0,70
Carbomer	0,40
flüssige Fraktion von Sheabutter	12,00
Perhydrosqualen	12,00
Antioxidationsmittel	0,05
Parfum	0,5
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 4: Haarwaschmittel

Herbasol^®	2,00
Hydroxypropylcellulose	1,00
Parfum	0,50
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 5: Pflegecreme (Öl-in-Wasser-Emulsion)

Herbasol^®	4,00
Glycerinstearat	2,00
Polysorbat 60	1,00
Stearinsäure	1,40
5-n-Octanoylsalicylsäure	0,50
Triethanolamin	0,70
Carbomer	0,40
flüssige Fraktion von Sheabutter	12,00
Perhydrosqualen	12,00
Antioxidationsmittel	0,05
Parfum	0, 5
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 6: schmerzstillendes Gel

Herbasol^®	10,00
Hydroxypropylcellulose	1,00
Antioxidationsmittel	0,05
Lidocain-Hydrochlorid	2,00
Isopropanol	40,00
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 7: Pflegecreme bei Sonnenerythemen (Öl-in-Wasser-Emulsion)

Herbasol^®	2,00
Glycerinstearat	2,00
Polysorbat 60	1,00
Stearinsäure	1,40
Glycyrrhetinsäure	2,00
Triethanolamin	0,70
Carbomer	0,40
flüssige Fraktion von Sheabutter	12,00
Sonnenblumenöl	10,00
Antioxidationsmittel	0,05
Parfum	0, 50
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 8: Gel zur Behandlung von Akne

Herbasol^®	8,00
all-trans-Retinsäure	0,05
Hydroxypropylcellulose	1,00
Antioxidationsmittel	0,05
Isopropanol	40,00
Konservierungsmittel	0,30
Wasser	ad. 100%

Zusammensetzung 9: Lotion zur Beseitigung von Narben, die von Akne herrühren

Herbasol^®	8,00
Glykolsäure	50,00
Hydroxypropylcellulose	0,05
NaOH	qsp pH = 2,8
Ethanol	ad. 100%
Konservierungsmittel	0,30

Claims

Kosmetische Verwendung als Wirkstoff in einer Zusammensetzung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae als Bradykinin-Antagonist.
Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae zur Herstellung einer Zusammensetzung, die dazu vorgesehen ist, Störungen zu behandeln, die mit einer überschüssigen Synthese und/oder Freisetzung von Bradykinin verbunden sind.
Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae nach Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung dazu vorgesehen ist, Vasodilatation, die Erhöhung der vaskulären Permeabilität, niedrigen Blutdruck, Schmerz, Proliferation des Bindegewebes, Entzündungen, Haarausfall, Diarrhoe, allergische Rhinitis und die Kontraktion der glatten Muskulatur des Verdauungstrakts, des Atmungssystems und des Uterus zu behandeln.
Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae nach Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung dazu vorgesehen ist, Acne rosaceae, Teleangiektasie und Rhinophyma zu behandeln oder die Bildung von Keloiden zu verhindern.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung zur kosmetischen oder pharmazeutischen Verwendung dienen soll.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae in einer Menge von 0,01 bis 30 Gew.-% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorliegt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae ausgehend von Pflanzenmaterial hergestellt wird, das von der ganzen Pflanzen oder den Blättern, Stängeln, Blüten, Blütenblättern oder Wurzeln oder aus undifferenzierten Zellen stammt.
Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae ausgehend von Blütenblättern hergestellt wird.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt mindestens einer Pflanze aus der Familie der Rosaceae ausgehend von Pflanzenmaterial hergestellt wird, das von mindestens einer in-vivo kultivierten Pflanze aus der Familie Rosaceae stammt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt ein Extrakt ist, der aus Pflanzenmaterial hergestellt wird, das von mindestens einer Pflanze aus einer Gattung stammt, die unter Agrimonia, Amygdalus, Armeniaca, Cerasus, Malus, Mespilus, Persica, Pyrus, Prunus, Rosa und Rubus ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Pflanze aus der Gattung Rosa stammt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt ein Extrakt ist, der aus Pflanzenmaterial hergestellt wird, das von mindestens einer Pflanze einer Spezies stammt, die unter Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, Rosa tomentosa und Rosa villosa ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Pflanze aus der Spezies Rosa gallica stammt.