DE69822546T2

DE69822546T2 - Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die ein Kulturmedium eines Mikroorganismus enthält

Info

Publication number: DE69822546T2
Application number: DE69822546T
Authority: DE
Inventors: Nathalie Pineau; Richard Martin; Lionel Breton; Lucien Aubert
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1997-05-05
Filing date: 1998-04-07
Publication date: 2004-12-30
Anticipated expiration: 2018-04-08
Also published as: CA2234833A1; FR2762782A1; FR2762782B1; CA2234833C; ATE262312T1; JPH10298085A; DE69822546D1; ES2217517T3; EP0876813A1; EP0876813B1; US6242229B1; JP2941778B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die als Wirkstoff eine wirksame Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist. Sie betrifft ferner die Verwendung des Kulturmediums sowie ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung unter Verwendung der Zusammensetzung.
Im Stand der Technik ist es bekannt, Mikroorganismen auf Grund der Eigenschaften, die ihnen zuerkannt werden konnten, in der Kosmetik oder in der Pharmazie zu verwenden, hauptsächlich in Form von Extrakten.
Unter einem Extrakt wird hier ein Produkt verstanden, das einer Biomasse von Mikroorganismen entspricht, die nach Kultivierung und nach Abtrennung von ihrem Kulturmedium verschiedenen Behandlungen unterzogen wird, die vom einfachen Einfrieren der Biomasse bis hin zu sehr aufwändigen Reinigungsbehandlungen von Bestandteilen der Mikroorganismen reichen können.
Es können beispielsweise angegeben werden: Hefeextrakte, die in der Kosmetik verwendet werden, Bakterien, die zur Herstellung von Milchprodukten eingesetzt werden, und Bakterienextrakte, die als Bakterizide, zur Wundheilung oder auch als Immunstimulanzien verwendet werden. Es kann genauer die Verwendung ribosomaler Fraktionen in der Kosmetik aufgeführt werden, beispielsweise bei der Herstellung von Zusammensetzungen, die für die Verlangsamung der Hautalterung durch Anregung des Zellwachstums und Modulation der Reifung des Bindegewebes vorgesehen sind (EP-A-631773).
In der Medizin sind Zusammensetzungen bekannt, die zur Stärkung der Immunabwehr bestimmt sind, insbesondere bei Patienten, die starke Verbrennungen erlitten haben und deshalb gegenüber opportunistischen, von Bakterien, Viren oder Pilzen hervorgerufenen Infektionen empfindlich sind (WO 9111174), oder auch bei Krankheiten aus dem Bereich der Otorhinolaryngologie (FR 2253499, FR 2360314, FR 2388563, FR 2674755, ZA 8801071) oder Allergien ( US 4946945 ).
Bei diesen Zusammensetzungen kommen gewöhnlich Präparate ribosomaler Fraktionen von Mikroorganismen zur Verwendung.
Es gibt eine Gruppe von Bakterien, die nachweislich zahlreiche Fähigkeiten besitzen und die sowohl in der Kosmetik als auch in der Pharmazie eingesetzt werden. Es handelt sich um die Gruppe der nichtphotosynthetischen filamentösen Bakterien, wie sie nach der Klassifizierung in Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (Band 3, Sektionen 22 und 23, 9. Auflage, 1989) definiert sind.
Diese Bakterien, von denen bereits mehrere beschrieben wurden, leben im allgemeinen im Wasser und können insbesondere in Meerwasser oder in Thermalwasser gefunden werden.
In dem Patent FR-2 283 223 ist beschrieben, dass diese Bakterien oder ihre Extrakte entzündungshemmende und wundheilende Eigenschaften aufweisen, gegen Akne und gegen Seborrhoe wirken und die Hydratisierung der Haut fördern können.
Aus der Druckschrift GB 2 034 687 ist eine bakteriostatische Wirkung der Biomasse und des Kulturmediums von Beggiatoa bekannt.
In der Anmeldung EP-A-0681831 wird die Verwendung dieser Bakterien oder ihrer Extrakte in kosmetischen Zusammensetzungen beschrieben, die zur Bekämpfung der Hautalterung bestimmt sind. Diese Bakterien oder ihre Extrakte haben nämlich Fähigkeiten auf dem Gebiet der Erneuerung der Epidermis gezeigt.
In der Anmeldung EP-A-0761204 wird die Verwendung dieser Bakterien oder ihrer Extrakte aufgrund ihrer beruhigenden Wirkung auf empfindliche Haut beansprucht, wobei dieser Effekt im übrigen darauf beruht, dass sie als Antagonist von Substanz P wirken.
In der Anmeldung WO-9402158 und in der Anmeldung EP-A-0765667 werden die immunstimulierenden Eigenschaften dieser Bakterien oder ihrer Extrakte in der Kosmetik und in der Pharmazie beansprucht.
In allen diesen Anmeldungen besteht der Wirkstoff aus der Bakterienbiomasse, die von ihrem Kulturmedium getrennt und gegebenenfalls verschiedenen Behandlungen unterzogen wurde.
Um diese Biomasse zu erhalten, sind spezielle Wachstumsbedingungen erforderlich, wodurch die Herstellung schwierig ist und die zur Herstellung benötigte Zeit sowie die Gestehungskosten für den Rohstoff erhöht werden.
Die Anmelderin hat überraschend und unerwartet festgestellt, dass das geklärte und stabilisierte Kulturmedium nichtphotosynthetischer filamentöser Bakterien, von dem bisher angenommen wurde, dass es nach der Kultivierung unbrauchbar ist und das beseitigt wurde, ähnliche Fähigkeiten aufweist wie die Biomasse. Außerdem sind diese Fähigkeiten bei dem Medium in einem Maße ausgeprägt, das mit dem der Biomasse völlig vergleichbar ist, was noch weniger erwartet wurde.
Es ist leicht zu verstehen, dass diese Feststellung von großem Interesse ist, insbesondere wenn man bedenkt, dass eine Fermenterkultur von 300 Litern nur zur Produktion einer Biomasse von 270 bis 360 Gramm Trockengewicht im Maximum führt.
Die Erfindung betrifft daher eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch und/oder pharmazeutisch akzeptablen Träger eine wirksame Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist.
Unter einem kosmetisch und/oder pharmazeutisch akzeptablen Träger wird ein beliebiger physiologisch akzeptabler Träger verstanden.
Unter einem geklärten Kulturmedium wird ein Kulturmedium verstanden, das für die Anreicherung eines Mikroorganismus und insbesondere eines Bakteriums verwendet wurde und das nach der Anreicherung des Mikroorganismus einer Behandlung unterzogen wurde, die in der physikalischen Trennung des Kulturmediums und des Mikroorganismus besteht.
Unter einem stabilisierten Kulturmedium wird ein Kulturmedium verstanden, das einer Behandlung unterzogen wurde, die das Medium in dem Zustand erhalten soll, in dem es sich zu einem ausgewählten gegebenen Augenblick befunden hat, wobei seine intrinsischen Eigenschaften bewahrt werden. Da es sich um ein Kulturmedium von Mikroorganismen handelt, ist die Behandlung beispielsweise insbesondere dazu bestimmt, das Medium steril zu machen, d. h. unfähig, ein Wachstum von Mikroorganismen zuzulassen und dabei dennoch beispielsweise die gegebenenfalls vorliegenden biologischen Eigenschaften, die es aufweist, zu erhalten.
Unter den erfindungsgemäß verwendeten nichtphotosynthetischen filamentösen Bakterien werden besonders Bakterien bevorzugt, die zur Ordnung der Beggiatoales gehören. Es werden insbesondere Bakterien der Gattungen Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix oder Leucothrix bevorzugt.
Von den verwendbaren Bakterien können beispielsweise genannt werden:
Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551)
Vitreoscilla beggiatoϊdes (ATCC 43181)
Beggiatoa alba (ATCC 33555)
Flexithrix dorotheae (ATCC 23163)
Leucothrix mucor (ATCC 25107)
Sphaerotilus natans (ATCC 13338)
Gemäß der Erfindung wird vorzugsweise ein Stamm von Vitreoscilla filiformis verwendet.
Zur Herstellung des erfindungsgemäß verwendbaren Kulturmediums können die Bakterien nach den dem Fachmann bekannten Methoden kultiviert werden. Diesbezüglich finden sich in Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (9. Auflage, 1989) sämtliche Informationen, die zur Kultivierung dieser Bakterien erforderlich sind.
Es ist bekannt, dass die Kultivierung nichtphotosynthetischer filamentöser Bakterien ziemlich schwierig ist, ebenso wie die Herstellung von Reinkulturen. Von der Mehrzahl der Autoren wird die Verwendung wenig definierter Medien empfohlen, einschließlich verschiedener Mazerationen unter Verwendung von Leitungswasser. Als Kohlenstoffquelle wird ein Acetat empfohlen.
Bei dem in der Erfindung verwendbaren Kulturmedium handelt es sich vorzugsweise um das Kulturmedium, mit dem nach dem Verfahren, das von der Anmelderin in der Patentanmeldung WO-9402158 beschrieben wurde, eine Biomasse nichtphotosynthetischer filamentöser Bakterien erhalten werden konnte.
Die Anmelderin hat nämlich gezeigt, dass es möglich ist, diese Bakterien durch Gegenselektion an die Verwendung einer Ose als Kohlenstoffquelle anstelle von Acetat zu adaptieren.
Sie hat außerdem gezeigt, dass es möglich ist, diese Bakterien auf einem ausgezeichnet definierten Kulturmedium zu kultivieren. Eine Kultivierung kann insbesondere in dem nachfolgenden Medium erfolgen:
Es wird mit destilliertem Wasser auf 1 000 ml aufgefüllt. Von den verwendbaren Peptonen kann beispielsweise papainisch gewonnenes Pepton aus Soja angegeben werden.
Dieses spezielle Medium unterscheidet sich von den gewöhnlich eingesetzten Medien durch die Abwesenheit von Katalase und Sulfid; bislang wurden diese Ingredienzien gewöhnlich als unbedingt erforderlich angesehen.
Die Heller-Mikroelemente, deren Zusammensetzung nachfolgend angegeben ist, wurden von Heller in Ann. Sci. Nat. Biol. Veg. 14, 1–223 (1953) beschrieben.
Es handelt sich um Gemische von verschiedenen Mineralstoffen, die von Heller nicht für die Kultivierung von Bakterien, sondern als Nährstoffe für in vitro kultivierte pflanzliche Gewebe empfohlen wurden. An dieser Stelle soll darauf hingewiesen werden, dass nicht versucht wurde, zu ermitteln, ob die Heller-Mikroelemente bei der Kultivierung der nichtpho tosynthetischen filamentösen Bakterien sämtlich unverzichtbar oder von Nutzen sind. Es wurde jedoch festgestellt, dass bei Verwendung der Gesamtheit der Heller-Mikroelemente in Kombination mit den weiteren in der vorstehenden Tabelle aufgeführten Bestandteilen die betreffenden Bakterien effektiv kultiviert werden können.
Für 1 Liter destilliertes Wasser wird die folgende Zusammensetzung von Heller-Mikroelementen verwendet:
Die Kultivierung kann bei der Temperatur durchgeführt werden, die für die kultivierte Bakterienart geeignet ist. Im allgemeinen liegt die Temperatur in Abhängigkeit vom Stamm im Bereich von 18 bis 40°C. Der pH-Wert des Kulturmediums liegt vorzugsweise im Bereich von 5,5 bis 8.
Wenn die Bakterienkultur das Endstadium erreicht hat, d. h. im allgemeinen, wenn die Biomasse nicht mehr exponentiell anwächst, wird die Biomasse vom Kulturmedium getrennt. Die Abtrennung kann mit beliebigen herkömmlichen Verfahren durchgeführt werden, wie beispielsweise durch Zentrifugieren, Filtrieren, Koagulation mit einem Alkohol (Ethanol, Isopropanol, Isobutanol) oder Trocknen an einem Zylinder mit Precoat-Schicht (Stärke, Diatomeen ...).
Es wird vorzugsweise zentrifugiert.
Die Stabilisierung des Kulturmediums kann mit beliebigen bekannten Verfahren erfolgen. Es können beispielsweise Sterilfiltration, Autoklavieren, Ultrahocherhitzung (UHT-Technik), Hochdrucksterilisation, Bestrahlung mit γ-Strahlen oder Tiefkühlen angegeben werden.
Als Stabilisierungsmethode wird vorzugsweise die Autoklavbehandlung gewählt. Es wird vorteilhaft bei einer Temperatur von 115 bis 121°C und vorzugsweise während einer Zeitspanne von 15 bis 40 Minuten autoklaviert.
Ein Beispiel zur Herstellung des erfindungsgemäß verwendbaren Kulturmediumsist im übrigen in den Beispielen angegeben.
Die Menge des geklärten und stabilisierten Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet werden kann, hängt selbstverständlich vom gewünschten Effekt ab. Sie kann daher in hohem Maß variieren.
Um eine Größenordnung anzugeben, kann die Zusammensetzung das Kulturmedium mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums in einer Menge enthalten, die 0,0001 bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht, und vorzugsweise in einer Menge, die 0,01 bis 15% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.
Die Zusammensetzung kann eingenommen, injiziert oder auf die Haut (auf ein beliebiges Hautareal des Körpers), die Haare, die Nägel oder die Schleimhäute (bukkal, jugal, gingival, genital, konjunktival) aufgetragen werden. In Abhängigkeit vom Verabreichungsmodus kann die erfin dungsgemäße Zusammensetzung in beliebigen, üblicherweise verwendeten galenischen Formen vorliegen.
Für eine topische Applikation auf die Haut kann die Zusammensetzung insbesondere in Form einer wässerigen oder öligen Lösung oder einer Dispersion vom Typ einer Lotion oder eines Serums, als Emulsion mit flüssiger oder halbflüssiger Konsistenz vom Typ einer Milch, die durch Dispergieren einer Fettphase in einer wässerigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) erhalten wird, oder als Suspension oder Emulsion mit weicher Konsistenz vom Typ einer Creme oder eines Gels, die wässerig oder wasserfrei sind, oder auch in Form von Mikrokapseln oder Mikropartikeln oder als Vesikeldispersion vom ionischen und/oder nichtionischen Typ vorliegen. Die Zusammensetzungen werden nach den gebräuchlichen Verfahren hergestellt.
Sie können ferner als wässerige, alkoholische oder wässerig-alkoholische Lösung, als Creme, Gel, Emulsion, Schaum oder auch in Form einer Aerosolzusammensetzung, die außerdem ein Treibmittel unter Druck enthält, für die Haare verwendet werden.
Zur Injektion kann die Zusammensetzung die Form einer wässerigen oder öligen Lotion oder eines Serums aufweisen. Für die Augen kann sie in Tropfenform und zum Einnehmen als Kapsel, Granulat, Sirup oder Tablette vorliegen.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen entsprechen den herkömmlich auf dem jeweiligen Gebiet verwendeten Mengenanteilen.
Bei den Zusammensetzungen handelt es sich insbesondere um Cremes zur Reinigung, zum Schutz, zur Behandlung oder zur Pflege des Ge sichts, für die Hände, für die Füße, für die großen anatomischen Falten oder für den Körper (beispielsweise Tagescremes, Nachtcremes, Cremes zum Abschminken, Make up-Cremes, Sonnenschutzcremes), fluide Make ups, Milche zum Abschminken, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Sonnenschutzmilche, Lotionen, Gele oder Schäume zur Hautpflege, wie beispielsweise Reinigungslotionen, Sonnenschutzlotionen, Lotionen zur künstlichen Bräunung, Zusammensetzungen für den Badezusatz, desodorierende Zusammensetzungen, die einen bakteriziden Wirkstoff enthalten, Gele oder Lotionen zur Anwendung nach der Rasur, Cremes zur Epilation, Zusammensetzungen gegen Insektenstiche, schmerzlindernde Zusammensetzungen oder Zusammensetzungen zur Behandlung von verschiedenen Hautkrankheiten, wie Ekzemen, Rosacea, Psoriasis, Lichen oder schweren Pruritusformen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner aus festen Präparaten bestehen, bei denen es sich um Seifen oder Reinigungsstücke handelt.
Die Zusammensetzungen können ferner in Form von Aerosolzusammensetzungen konfektioniert sein, die außerdem ein Treibmittel unter Druck enthalten.
Bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann es sich auch um eine Zusammensetzung zur Haarpflege und insbesondere um ein Haarshampoo, eine Wasserwellenlotion, eine Lotion zur Behandlung, eine Creme oder ein Gel zum Frisieren, eine Zusammensetzung zum Färben (insbesondere zum oxidativen Färben), gegebenenfalls in Form eines färbenden Haarwaschmittels, eine restrukturierende Lotion für die Haare, eine Zusammensetzung zum Dauerwellen (insbesondere eine Zusammensetzung für den ersten Schritt einer Dauerwelle), eine Lotion oder ein Gel gegen Haarausfall, ein Shampoo gegen Parasiten und dergleichen handeln.
Bei der Zusammensetzung kann es sich auch um eine Zusammensetzung zur Verwendung in der Mund- und Zahnpflege handeln, beispielsweise um eine Zahnpasta. In diesem Fall kann die Zusammensetzung Hilfsstoffe und Zusatzstoffe enthalten, die für Zusammensetzungen zur Verwendung in der Mundpflege gebräuchlich sind, und insbesondere grenzflächenaktive Stoffe, Verdickungsmittel, Feuchthaltemittel, Poliermittel, wie Kieselsäuren, verschiedene Wirkstoffingredienzien, wie Fluoride und insbesondere Natriumfluorid, sowie gegebenenfalls Süßungsmittel, wie Natriumsaccharinat.
Wenn die Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise von 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Wachse, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der in Form einer Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich in der Kosmetik eingesetzten Ölen, Wachsen, Emulgatoren und Coemulgatoren ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise von 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikel enthalten.
Wenn die Zusammensetzung als Lösung oder als öliges Gel vorliegt, kann die Fettphase mehr als 90% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen.
Die kosmetische Zusammensetzung kann außerdem bekanntermaßen in der Kosmetik gebräuchliche Zusatzstoffe enthalten, wie beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Zusatzstoffe, Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Lösemittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Geruchsabsorber und Farbmittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Zusatzstoffe entsprechen den herkömmlich in der Kosmetik verwendeten Mengenanteilen und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Zusatzstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, in die wässerige Phase und/oder in die Lipidkügelchen eingearbeitet werden. Von den in der Erfindung verwendbaren Ölen oder Wachsen können Mineralöle (Vaselineöl), pflanzliche Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter, Sonnenblumenöl), tierische Öle (Perhydrosqualen), synthetische Öle (Purcellinöl), Siliconöle oder Siliconwachse (Cyclometicon) und fluorierte Öle (Perfluorpolyether), Bienenwachs, Carnaubawachs oder Paraffin genannt werden. Zu diesen Ölen können Fettalkohole und Fettsäuren (Stearinsäure) gegeben werden.
Von den in der Erfindung verwendbaren Emulgatoren können beispielsweise Glycerinstearat, Polysorbat 60 und das PEG-6/PEG-32/Glykolstearat-Gemisch, das unter der Bezeichnung Tefose^R63 von der Firma Gattefosse im Handel ist, angegeben werden.
Von den Lösemitteln, die in der Erfindung verwendbar sind, können niedere Alkohole und insbesondere Ethanol und Isopropanol sowie Propylenglykol genannt werden.
Als in der Erfindung verwendbare hydrophile Gelbildner können Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie Acrylat/Alkylacrylat-Copolymere, Polyacrylamide, Polysaccharide, wie Hydroxypropylcellulose, natürliche Gummen und Tone und als lipophile Gelbildner modifizierte Tone wie Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, wie Aluminiumstearate und hydrophobe Kieselsäuren, Ethylcellulose und Polyethylen genannt werden.
Die Zusammensetzung kann weitere hydrophile Wirkstoffe, wie Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, Allantoin, Zucker und Zuckerderivate, wasserlösliche Vitamine, Pflanzenextrakte und Hydroxysäuren enthalten.
Als lipophile Wirkstoffe können Retinol (Vitamin A) und seine Derivate, Tocopherol (Vitamin E) und seine Derivate, essentielle Fettsäuren, Ceramide, etherische Öle, Salicylsäure und ihre Derivate verwendet werden.
Gemäß der Erfindung kann die Zusammensetzung weitere Wirkstoffe enthalten, die insbesondere der Vorbeugung und/oder Behandlung von Hautkrankheiten dienen sollen. Beispiele für diese Wirkstoffe sind etwa:

– Mittel zum Vermindern der Differenzierung und/oder der Proliferation und/oder der Pigmentierung der Haut, wie Retinsäure und ihre Isomere, Retinol und seine Ester, Vitamin D und seine Derivate, Östrogene, wie Östradiol, Kojisäure oder Hydrochinon,
– antibakterielle Wirkstoffe, wie Clindamycinphosphat, Erythromycin oder Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline,
– Wirkstoffe gegen Parasiten, insbesondere Metronidazol, Crotamiton oder Pyrethrinoide,
– Antimykotika, insbesondere Verbindungen, die zur Gruppe der Imidazole gehören, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol oder deren Salze, Polyen-Verbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinafin, oder auch Octopirox,
– antivirale Mittel, wie Aciclovir,
– steroidale entzündungshemmende Wirkstoffe, wie Hydrocortison, Betamethasonvalerat oder Clobetasolpropionat, oder nichtsteroidale entzündungshemmende Wirkstoffe, wie Ibuprofen und seine Salze, Diclofenac und seine Salze, Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder Glycyrrhetinsäure,
– Anästhetika, wie Lidocainhydrochlorid und seine Derivate,
– Antipruriginosa, wie Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin,
– Keratolytika, wie α- und β-Hydroxycarbonsäuren oder β-Ketocarbonsäuren, deren Salze, Amide oder Ester und insbesondere Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Citronensäure und allgemein Fruchtsäuren, sowie 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure,
– Radikalfänger für freie Radikale, wie a-Tocopherol oder seine Ester, Superoxid-Dismutasen, verschiedene Metallchelatbildner oder Ascorbinsäure und ihre Ester,
– Wirkstoffe gegen Seborrhoe, wie Progesteron,
– Wirkstoffe gegen Schuppen, wie Octopirox oder Pyrithion-Zink, und
– Wirkstoffe gegen Akne, wie Retinsäure oder Benzoylperoxid.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann daher ferner mindestens einen Wirkstoff enthalten, der unter antibakteriellen Wirkstoffen, Wirkstoffen gegen Parasiten, Antimykotika, antiviralen Wirkstoffen, entzündungshemmenden Wirkstoffen, Antipruriginosa, Anästhetika, Keratolytika, Radikalfängern für freie Radikale, Wirkstoffen gegen Seborrhoe, Wirkstoffen gegen Schuppen, Wirkstoffen gegen Akne und/oder Mitteln zum Modulieren der Differenzierung und/oder der Zellproliferation und/oder der Pigmentierung der Haut ausgewählt ist.
Es ist bekannt, dass die Hautalterung unabhängig davon, ob sie altersbedingt oder auf andere Faktoren wie beispielsweise Umweltfaktoren zurückzuführen ist, insbesondere in einer Verschlechterung der mechanischen Eigenschaften der Haut und insbesondere in einem Elastizitäts- und Spannkraftverlust mit Auftreten von Falten zum Ausdruck kommt. Dieses Phänomen wird insbesondere mit einer Veränderung der elastischen Gewebe und insbesondere mit einer Verminderung von Anzahl und Durchmesser der elastischen Fasern in Zusammenhang gebracht. Die Hautalterung geht ferner damit einher, dass die Gesamtheit der Hautkomponenten dünner wird, wodurch die Haut schwächer wird. Es wird angenommen, das die Rarefizierung der Fibroblasten sowie die Veränderung ihrer Aktivität eine sehr wichtige Rolle beim Prozess der Hautalterung spielen. Es ist außerdem bekannt, dass an der Hautoberfläche Gasaustauschprozesse stattfinden, wobei Kohlendioxid abgegeben und Sauerstoff aufgenommen wird. Dieses Phänomen, das als Hautatmung bezeichnet wird, nimmt mit dem Alter ab und diese Abnahme wird als ein Resultat der Verminderung der Epidermisaktivität angesehen.
Die Anmelderin hat festgestellt, dass das geklärte und stabilisierte Kulturmedium mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums imstande ist, die Hautalterung zu vermindern und/oder zu verlangsamen, wenn es auf die Haut aufgebracht wird.
Die Anmelderin hat insbesondere festgestellt, dass das Kulturmedium die Gasaustauschprozesse durch die Haut modifizieren, die Proliferation der Fibroblasten stimulieren und so die mechanischen Eigenschaften der Epidermis verbessern kann.
Die Erfindung betrifft daher ferner ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das dazu bestimmt ist, die Hautalterung zu vermindern und/oder zu verlangsamen, und das so ist, dass eine wie vorstehend beschriebene kosmetische Zusammensetzung auf die Haut, auf die Kopf haut und/oder auf die Schleimhäute angewendet wird.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung, mit der die Hautalterung vermindert und/oder verlangsamt werden soll und die eine wirksame Menge eines wie vorstehend beschriebenen Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält.
Das Immunsystem umfasst einen Komplex von spezialisierten Zellen, die zahlreichen Kontrollmechanismen unterliegen, welche ihre Erneuerung, ihre Aktivierung und ihre Differenzierung sicher stellen, und die für ein normales Immunkompetenzniveau unverzichtbar sind. Die Aufgabe des Immunsystems besteht darin, selbst und nicht selbst voneinander zu unterscheiden, um pathogene Stoffe und spontane Tumoren zu eliminieren. Jede Zellverarmung, jede Regulationsstörung des Immunsystems oder jedes funktionale Defizit kann das Auftreten von pathologischen Zuständen, die durch eine Störung der Mechanismen zum Erkennen von selbst und fremd gekennzeichnet sind, und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber mikrobiellen Angriffen und Neoplasien begünstigen.
Die Haut stellt das wichtigste Organ des Organismus dar und ist bekanntlich eines der wesentlichen Wirkelemente des Immunabwehrsystems. Drei epidermale Zelltypen sind an diesem System beteiligt: Keratinocyten, Melanocyten und Langerhans-Zellen. Diese Zellen, die nur in der Haut vorkommen, spielen eine wesentliche Rolle bei der Immunantwort und insbesondere bei der Antigen-Präsentation.
Die gesunde Haut ist dank der ihr zur Verfügung stehenden Mittel dazu imstande, sich gegenüber Angriffen von außen zu verteidigen. Nichtsdestotrotz ist sie ständig Einwirkungen der Umwelt, von chemischen Produkten und von Strahlung ausgesetzt. Besonders die Langerhans-Zellen sind das bevorzugte Ziel ultravioletter Strahlung.
Die Angriffe wirken sich in einer Aufhebung der Immunabwehr aus, was zu einer Schwächung der Widerstandsfähigkeit gegenüber pathogenen Stoffen und einer Erhöhung der Inzidenz verschiedener Krebsarten führt.
Produkte zur Stimulierung des Immunsystems der Haut sind von großem Interesse, um die Haut bei der Erfüllung ihrer Immunfunktion zu unterstützen.
Es ist ferner bekannt, dass das Immunsystem und insbesondere das Immunsystem der Haut im Lauf der chronobiologischen Alterung schwächer wird.
Diese Schwächung tritt auch bei der lichtinduzierten Alterung ein. Eine immunstimulierende Wirkung kann daher die Immunfunktionen und insbesondere die Immunfunktionen der Epidermis wieder herstellen, indem sie die natürlichen Abwehrmechanismen der Haut stärkt.
Die Anmelderin hat festgestellt, dass durch Anwendung einer wirksamen Menge eines geklärten und stabilisierten Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums das Immunsystem und insbesondere das Immunsystem der Haut stimuliert werden kann.
Das Medium oder die Zusammensetzung sind insbesondere dafür vorgesehen, die Immunabwehr im Lauf der chronobiologischen Alterung sowie im Lauf der lichtinduzierten Alterung zu stimulieren.
Die Erfindung hat daher ferner ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung zum Gegenstand, das dazu bestimmt ist, die Immunabwehr zu stimulieren und das so ist, dass eine wie vorstehend beschriebene kosmetische Zusammensetzung auf die Haut, das Haar und/oder die Schleimhäute angewendet wird. Das Verfahren zur kosmetischen Behandlung soll insbesondere die Immunabwehr im Lauf der chronobiologischen Alterung sowie im Lauf der lichtinduzierten Alterung stimulieren.
Die Erfindung betrifft ferner eine pharmazeutische Zusammensetzung, die dafür vorgesehen ist, das Immunsystem zu stimulieren, und die eine wirksame Menge eines wie vorstehend beschriebenen Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält.
Bei den Säugetieren kommen Polypeptide vor, die zur Gruppe der Tachykinine gehören und die bei den glatten Muskelfasern schnelle Kontraktionen induzieren. Unter den Verbindungen aus dieser Gruppe können Neurokinin β, Neurokinin α und Substanz P genannt werden.
Substanz P ist ein polypeptidischer chemischer Stoff (Undecapeptid), das von Nervenendungen abgesondert und freigesetzt wird. Das Vorkommen von Substanz P ist spezifisch auf Neuronen begrenzt, sowohl im Zentralnervensystem als auch in den Organen in der Peripherie. Äußerst zahlreiche Organe oder Gewebe empfangen Afferenzen von Neuronen mit Substanz P, wobei es sich insbesondere um Speicheldrüsen, den Magen, die Bauchspeicheldrüse, den Darm (im Darm sind an der Verteilung von Substanz P zusätzlich der innen liegende Meissner- und Auerbach-Nervenplexus beteiligt), das kardiovaskuläre System, die Schilddrüse, die Haut, die Iris und Ziliarkörper, die Blase und natürlich das zentrale und das periphere Nervensystem handelt.
Aufgrund der ubiquitären Verbreitung von Substanz P sind zahlreiche Erkrankungen mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Substanz P verbunden.
Substanz P greift insbesondere in die Schmerzleitung und in Erkrankungen des Zentralnervensystems ein (beispielsweise Angst, Psychosen, Neuropathien, neurodegenerative Erkrankungen vom Typ seniler Alzheimer-Demenz, Demenz von Aidskranken, Parkinson-Krankheit, Down- Syndrom, Korsakoff-Syndrom, multiple Sklerose, Schizophrenie), in Atemerkrankungen (wie beispielsweise Bronchopneumonien) und entzündliche Krankheiten (wie beispielsweise rheumatische Polyarthritis), in allergische Syndrome (wie beispielsweise Asthma, allergische Rhinitis, allergische Pharyngitis, Nesselsucht, ekzematische Hautkrankheiten), in gastrointestinale Erkrankungen (wie beispielsweise Geschwüre, Kolitis, Crohnsche Krankheit), in Hauterkrankungen (wie beispielsweise Psoriasis, pruriginöse Erkrankungen, Herpes, Lichtdermatosen, Neurodermatitis, Kontaktdermatitis, Lichen, Prurigo, Juckreiz, Insektenstiche), in Fibrosen und weitere Störungen der Kollagenreifung (wie beispielsweise Sklerodermie), in kardiovaskuläre Störungen, in vasospastische Störungen (wie beispielsweise Migräne und Raynaud-Krankheit), in immunologische Erkrankungen und Störungen des Harntrakts (wie beispielsweise Inkontinenz und Zystitis), in rheumatische Krankheiten, in verschiedene Hautkrankheiten (wie Ekzeme) und in ophthalmische Erkrankungen (wie beispielsweise Konjunktivitis, Uveitis, Augenjucken, Augenschmerzen und Irritationen).
Die Verwendung eines Antagonisten von Substanz P ist eine wirksame therapeutische Alternative bei sämtlichen oben genannten Erkrankungen.
Unter einem Antagonisten von Substanz P wird eine beliebige Verbindung verstanden, die befähigt ist, die biologische Wirkung von Substanz P teilweise oder sogar vollständig zu hemmen.
Damit eine Substanz als Antagonist von Substanz P anerkannt wird, muss sie insbesondere in einem der nachfolgenden Tests eine kohärente pharmakologische Antwort (mit oder ohne Fixierung an den Rezeptor für Substanz P) auslösen:

– die antagonistische Substanz muss den durch Capsaicin oder durch eine gegenläufige nervöse Stimulation induzierten Austritt von Plasma durch die Gefäßwand vermindern oder
– die antagonistische Substanz muss eine Inhibierung der durch Verabreichung von Substanz P induzierten Kontraktion der glatten Muskulatur bewirken.

Die Anmelderin hat festgestellt, dass das geklärte und stabilisierte Kulturmedium mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums den oben definierten kennzeichnenden Eigenschaften eines Antagonisten von Substanz P entspricht und daher als Antagonist von Substanz P verwendet werden kann.
Die Erfindung betrifft daher die Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist, als Antagonist von Substanz P zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das zur Behandlung von Krankheiten bestimmt ist, die mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Substanz P verbunden sind, und das so ist, dass eine wie vorstehend beschriebene kosmetische Zusammensetzung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute angewendet wird.
Die Erfindung betrifft außerdem eine pharmazeutische Zusammensetzung, die für die Behandlung von Krankheiten vorgesehen ist, die mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Substanz P verbunden sind, und die eine wirksame Menge eines wie vorstehend be schriebenen Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält.
Die Erfindung hat ferner eine pharmazeutische Zusammensetzung zum Gegenstand, die zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Atemstörungen, allergischen Syndromen, Entzündung, Schmerz, gastrointestinalen Erkrankungen, Hautkrankheiten, Fibrosen, Störungen der Kollagenreifung, kardiovaskulären Störungen, vasospastischen Störungen, immunologischen Erkrankungen und/oder Störungen des Harntrakts bestimmt ist und die eine wirksame Menge eines wie vorstehend beschriebenen Kulturmediums eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält.
Es ist auf dem Gebiet der Hautstörungen bekannt, dass bestimmte Hauttypen empfindlicher sind als andere. Bei der Haut treten bekanntlich zahlreiche Unverträglichkeiten auf, wobei es sich bei den Symptomen insbesondere um subjektive Anzeichen handelt, die im Wesentlichen aus dysästhesischen Empfindungen bestehen. Unter dysästhesischen Empfindungen werden mehr oder weniger schmerzhafte Empfindungen in einem Hautbereich verstanden, wie beispielsweise Prickeln, Kribbeln, Jucken oder Juckreiz, Brennen, Hitze, Unbehagen, Ziehen und dergleichen.
Diese Phänomene können von verschiedensten Ereignissen herrühren, wobei es sich im gewöhnlichsten Fall um Irritationen oder Entzündungen handelt; einige davon sind aber auf physiologische Ursachen wie empfindliche Haut oder sogar pathologische Ursachen wie beispielsweise Allergien zurückzuführen.
Die Symptome bei empfindlicher Haut wurden jedoch bis heute schlecht charakterisiert, und das Problem dieses Hauttyps ist daher schlecht de finiert. Der für die Sensibilität der Haut verantwortliche Prozess ist nicht genau bekannt. Es wird von einigen vermutet, dass es sich bei empfindlicher Haut um einen Hauttyp handelt, der auf kosmetische Produkte reagiert, von anderen, dass es sich um einen Hauttyp handelt, der auf mehrere äußere Faktoren reagiert, die in keinem engen Zusammenhang mit kosmetischen Produkten stehen. Zudem werden die empfindlichen Hauttypen mit den allergischen Hauttypen gleichgesetzt.
Es wurden Tests entwickelt, um empfindliche Haut erfassen zu können, beispielsweise Tests unter Verwendung von Milchsäure und DMSO, die als reizende Substanzen bekannt sind: siehe beispielsweise den Artikel von K. Lammintausta et al., Dermatoses 36, 1988, Seiten 45–49, und den Artikel von T. Agner und J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology 14, 1989, Seiten 214–217.
Aufgrund der mangelnden Kenntnis der Eigenschaften empfindlicher Haut war es bis heute sehr schwierig oder sogar unmöglich, diesen Hauttyp zu behandeln. Empfindliche Haut wurde indirekt behandelt, beispielsweise indem die Verwendung von Produkten mit reizenden Eigenschaften, wie grenzflächenaktiven Stoffen, Konservierungsmitteln oder Parfums, sowie die Verwendung von bestimmten kosmetischen oder dermatologischen Wirkstoffen in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingeschränkt wurde.
Nach zahlreichen klinischen Tests konnte die Anmelderin die mit empfindlicher Haut verbundenen Symptome ermitteln.
Die Anmelderin hat festgestellt, dass empfindliche Haut in zwei große klinische Gruppen eingeteilt werden kann, reizbare und/oder reaktive Haut und intolerante Haut.
Reizbare und/oder reaktive Haut stellt einen Hauttyp dar, der durch Juckreiz, d. h. durch Jucken oder Kribbeln, auf verschiedene Faktoren reagiert, beispielsweise die Umwelt, Emotionen, Lebensmittel, Wind, Reibung, Rasur, Seife, grenzflächenaktive Stoffe, hartes Wasser mit hoher Kalkkonzentration, Temperaturschwankungen oder Wolle. Im Allgemeinen sind diese Anzeichen mit trockener Haut mit oder ohne Flechten oder mit Haut, die ein Erythem aufweist, verbunden.
Intolerante Haut ist ein Hauttyp, der durch Empfindungen von Hitze, Spannen, Kribbeln, Prickeln und/oder Rötungen auf verschiedene Faktoren reagiert, beispielsweise die Umwelt, Emotionen, Lebensmittel und verschiedene kosmetische Produkte. Diese Zeichen sind im Allgemeinen mit Hyperseborrhoehaut oder Aknehaut, gegebenenfalls in Verbindung mit Flechten, und mit Erythemen verbunden.
Die Symptome können am ganzen Körper auftreten, meistens können sie aber in wohl definierten Bereichen örtlich begrenzt auftreten, beispielsweise auf der Kopfhaut, im Gesicht, in Hautfalten und dergleichen.
"Empfindliche" Kopfhaut hat eine eindeutigere klinische Semiologie: Die Empfindungen von Juckreiz und/oder Kribbeln und/oder Hitze werden im Wesentlichen durch lokale Faktoren ausgelöst, wie Reibung, Seife, grenzflächenaktive Stoffe, hartes Wasser mit hoher Kalkkonzentration, Haarwaschmittel oder Lotionen. Manchmal werden diese Empfindungen auch durch Faktoren wie Umwelt, Emotionen und/oder Lebensmittel ausgelöst. Mit den zuvor genannten Anzeichen gehen häufig Erytheme und Hyperseborrhoe der Kopfhaut sowie Schuppen einher.
In verschiedenen Körperregionen wie den großen Körperfalten (Leistengegend, Genitalbereich, Achselbereich, Kniekehlenbereich, Analbereich, Unterbrustbereich, Ellenbeugen) und den Füßen drückt sich empfindli che Haut im übrigen durch Empfindungen von Juckreiz und/oder dysästhesischen Empfindungen (Hitze, Kribbeln) aus, die insbesondere mit Schweiß, Reibung, Wolle, grenzflächenaktiven Stoffen, verschiedenen kosmetischen Präparaten, hartem Wasser mit hoher Kalkkonzentration und/oder Temperaturschwankungen zusammenhängen.
Die Gesamtheit dieser Unverträglichkeiten ist immer mit einer herkömmlichen Entzündung verbunden und insbesondere mit einer entzündlichen Reaktion vom neurogenen Typ, da die Nervenfasern der Haut daran beteiligt sind.
Die Anmelderin konnte außerdem zeigen, dass ein empfindlicher Hauttyp kein allergischer Hauttyp ist. Allergische Haut ist nämlich ein Hauttyp, der auf ein von außen einwirkendes Mittel, ein Allergen, reagiert, das eine allergische Reaktion auslöst. Es handelt sich um einen immunologischen Prozess, der nur bei Vorhandensein eines Allergens auftritt und der nur sensibilisierte Personen betrifft. Auch das Endergebnis einer allergischen Reaktion wirkt sich jedoch in einer heftigen Entzündungsreaktion aus, die gewöhnlich mit einem Ödem einhergeht.
Eine wesentliche Eigenschaft empfindlicher Haut ist im Gegensatz dazu nach der Ansicht der Anmelderin ein Antwortmechanismus auf äußere Faktoren, der beliebige Personen betreffen kann, selbst wenn die Personen mit empfindlicher Haut darauf schneller reagieren als andere. Dieser Mechanismus ist nicht immunologisch, er ist unspezifisch.
Unabhängig von der Art des betrachteten Phänomens gibt es bei all diesen Mechanismen eine Gemeinsamkeit, die in einer entzündlichen Reaktion zum Ausdruck kommt, deren endgültige Erscheinungsform sich durch die Freisetzung mindestens eines entzündungsfördernden Mediators, wie Histamin, Serotonin, Heparin, Leukotrienen, Prostaglandinen, Cytokinen, Stickstoffmonoxid oder reaktiven Sauerstoffspezies, durch die Mastocyten der Haut bestimmt.
Um zu bestimmen, ob ein Hauttyp empfindlich ist oder nicht, wurde von der Anmelderin ein Test entwickelt. Nach einer Vielzahl von Tests zur Definition von empfindlicher Haut hat sich nämlich überraschend herausgestellt, dass zwischen Personen mit empfindlicher Haut und Personen, die auf eine topische Anwendung von Capsaicin reagieren, ein Zusammenhang besteht.
Der Test mit Capsaicin besteht darin, auf etwa 4 cm² Haut 0,05 ml einer Creme aufzutragen, die 0,075% Capsaicin enthält, und das Auftreten der durch diese Anwendung hervorgerufenen subjektiven Anzeichen festzustellen, wie Prickeln, Brennen und Jucken. Bei Personen mit empfindlicher Haut treten diese Anzeichen 3 bis 20 min nach dem Auftragen auf; im Anschluss daran entwickelt sich ein Erythem, das im Randbereich der Applikationszone beginnt.
Bis heute wurde Capsaicin als Arzneimittel verwendet, insbesondere zur Behandlung von Schmerzen bei Gürtelrose. Capsaicin ruft eine Ausschüttung von Neuropeptiden und insbesondere von Tachykininen hervor, die aus den Nervenden der Epidermis und der Dermis stammen. Die Anmelderin hat festgestellt, dass das pathophysiologische Schema, das allen Zuständen der empfindlichen Haut gemeinsam ist, mit der Fähigkeit zusammenhängt, Tachykinine und insbesondere Substanz P in hohem Maße in der Haut freizusetzen. Die sich äußernden dysästhesischen Empfindungen, die durch ihre Freisetzung hervorgerufen werden, werden als "neurogene" Äußerungen bezeichnet.
Bis heute wurde kein Zusammenhang zwischen Substanz P und empfindlicher Haut hergestellt. Die klinischen Anzeichen von empfindlicher Haut sind im Wesentlichen subjektiv: Prickeln, Kribbeln, Juckreiz, Ziehen und Hitze, manchmal in Kombination mit Erythemen. Diese Anzeichen rühren von unspezifischen äußeren Faktoren her. Die Symptome treten im Wesentlichen im Gesicht, am Hals und auf der Kopfhaut auf, sie können jedoch auch am ganzen Körper auftreten.
Die Anmelderin hat festgestellt, dass eine wesentliche Charakteristik von empfindlicher Haut mit der Freisetzung von Substanz P zusammenhängt und somit durch die Verwendung von Antagonisten von Substanz P eine präventive und/oder kurative Wirkung auf empfindliche Haut erzielt werden kann.
Die Anmelderin hat daher in Betracht gezogen, zur Behandlung von empfindlicher Haut Antagonisten von Substanz P zu verwenden. Sie hat in überraschender Weise festgestellt, dass durch den Zusatz eines Antagonisten von Substanz P in eine Zusammensetzung, die topisch angewendet werden soll, Irritationen und/oder dysästhesische Empfindungen und/oder Juckreiz der Haut vermieden werden können.
Die Erfindung betrifft daher insbesondere ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, mit dem empfindliche Haut behandelt werden soll, das so ist, dass eine wie vorstehend beschriebene Zusammensetzung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute angewendet wird.
Die Erfindung hat ferner eine pharmazeutische Zusammensetzung zum Gegenstand, die für die Behandlung empfindlicher Haut vorgesehen ist und die eine wirksame Menge eines wie vorstehend beschriebenen Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält.
Die vorliegende Erfindung betrifft außerdem die Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist, in einer kosmetischen Zusammensetzung oder zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, wobei mit dem Medium oder mit der Zusammensetzung Hautirritationen und/oder Flechten und/oder Erytheme(n) und/oder Hitzegefühl und/oder dysästhesische(n) Empfindungen und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute vorgebeugt und/oder bekämpft werden sollen.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das dafür vorgesehen ist, Hautirritationen und/oder Flechten und/oder Erytheme(n) und/oder Hitzegefühl und/oder dysästhesische(n) Empfindungen und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute vorzubeugen und/oder zu bekämpfen und das so ist, dass eine wie vorstehend beschriebene kosmetische Zusammensetzung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute angewendet wird.
Die wirksame Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist, kann gemäß der Erfindung vorteilhaft in Kombination mit häufig in der Kosmetik oder Pharmazie verwendeten Produkten mit irritierender Wirkung eingesetzt werden, wobei es sich bei diesen Produkten manchmal um kosmetische oder pharmazeutische Wirkstoffe handelt.
Durch das Vorliegen eines Antagonisten von Substanz P in Form einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist, in einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzung, die ein Produkt mit irritierender Wirkung enthält, kann die irritierende Wirkung stark abgeschwächt oder sogar aufgehoben werden.
Dadurch kann außerdem die Menge des irritierenden Wirkstoffs im Vergleich zu der üblicherweise eingesetzten Wirkstoffmenge erhöht werden, um eine verbesserte Wirksamkeit zu erzielen.
Die Erfindung betrifft daher ferner die Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist, in einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzung, die außerdem mindestens ein Produkt mit irritierender Wirkung enthält.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium eine wirksame Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums, wobei das Medium geklärt und stabilisiert ist, und außerdem mindestens ein Produkt mit irritierender Wirkung enthält.
Von den Produkten mit irritierender Wirkung können beispielsweise angegeben werden: Grenzflächenaktive Stoffe (ionische oder nichtionische grenzflächenaktive Stoffe), Konservierungsstoffe, organische Lösemittel oder Wirkstoffe, wie α-Hydroxysäuren (Citronensäure, Äpfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Milchsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihre Derivate), α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoide (Retinol, Retinal, Retinsäure), Anthraline (Dioxyanthranol), Anthranoide, Peroxide (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalze, Antimetabolite, Keratolytika, Vitamin D und seine Derivate, Farbmittel oder Farbstoffe für das Haar (p-Phenylendiamin und seine Derivate, Aminophenole), parfümierende alkoholische Lösungen (Parfums, Eaux de Toilette, Rasierwässer, Deodorants), Antitranspirantien (einige Aluminiumsalze), Haarentfernungsmittel, permanent verformende Stoffe (Thiole) oder depigmentierende Mittel (Hydrochinon).
Durch die Verwendung eines Antagonisten von Substanz P kann die Menge eines Wirkstoffs mit irritierender Wirkung im Vergleich mit dem Stand der Technik um einen Faktor 2 bis 10 erhöht werden, ohne dass eine der oben genannten unangenehmen Empfindungen auftritt. Durch die erhebliche Abschwächung ihrer irritierenden Eigenschaften können daher Hydroxysäuren in einer Menge von bis zu 50% des Gewichts der Zusammensetzung oder Retinoide in einer Menge von bis zu 5% verwendet werden.
Die Anmelderin hat festgestellt, dass das geklärte und stabilisierte Kulturmedium mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums entzündungshemmende und wundheilende Eigenschaften aufweist, gegen Akne und Seborrhoe wirkt und die Hydratisierung der Haut befördert.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können daher auch dazu verwendet werden, Entzündungen zu lindern, die Wundheilung zu begünstigen, Akne und/oder Seborrhoe zu vermindern und/oder die Hydratisierung der Haut zu fördern, wenn eine wie vorstehend beschriebene Zusammensetzung auf die Haut, die Haare und/ oder die Schleimhäute angewendet wird.
Die Erfindung hat ferner eine pharmazeutische Zusammensetzung zum Gegenstand, die dafür vorgesehen ist, Entzündungen zu lindern, die Wundheilung zu begünstigen, Akne und/oder Seborrhoe zu vermindern und/oder die Hydratisierung der Haut zu fördern und die eine wirksame Menge eines wie vorstehend beschriebenen Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält.
Die erfindungsgemäßen Verfahren zur kosmetischen Behandlung können insbesondere angewandt werden, indem die wie oben definierten hy gienischen oder kosmetischen Zusammensetzungen gemäß dem herkömmlichen Verfahren zur Anwendung dieser Zusammensetzungen eingesetzt werden, beispielsweise: Aufbringen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Zusammensetzungen zum Sonnenschutz auf die Haut oder die trockenen Haare, Applikation einer Lotion für die Haare auf das feuchte Haar, Anwendung von Haarwaschmitteln oder auch Anwendung einer Zahnpasta auf das Zahnfleisch.
Die nachfolgenden Beispiele und Zusammensetzungen erläutern die Erfindung. Sofern nicht anders angegeben handelt es sich bei den aufgeführten Mengenanteilen in den Zusammensetzungen um Gew.-%.
Beispiel 1: Herstellung eines geklärten und stabilisierten Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums
Ein Stamm von Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551) wird nach dem in der Patentanmeldung WO-9402158 beschriebenen Verfahren in Kultur genommen. Die Kultivierung wird während einer Zeitspanne von mindestens 48 Stunden bei 26°C durchgeführt, bis eine geeignete Zellkonzentration erhalten wird, die einer optischen Dichte bei 600 nm von größer oder gleich 1,5 entspricht. Der Stamm wird alle 48 Stunden mit 2% V/V in frisches Medium überführt, bis eine stabile Kultur erhalten wird. Dann wird ein 1 Liter-Erlenmeyer-Kolben, der 200 ml frisches Medium enthält, mit 4 ml der obigen Kultur beimpft.
Die Kultivierung im Erlenmeyer-Kolben erfolgt bei 26°C auf einem Rührtisch mit 100 U/min. Der so erhaltene Ansatz dient als Inokulum für einen 10 Liter-Fermenter. Das Wachstum erfolgt bei 26°C, pH 7, 100 U/min und pO₂ ≥ 15%.
Nach 48 Stunden Wachstum wird die Biomasse in einen Fermenter mit einem Fassungsvermögen von 600 Liter überführt und dann unter den gleichen Bedingungen kultiviert.
Es wurde das folgende Kulturmedium verwendet:
Der pH-Wert wird durch Zugabe von Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid 1 N auf 7,15 eingestellt, bevor bei 121°C während 20 min sterilisiert wird.
Es wird die nachfolgende Zusammensetzung von Heller-Mikroelementen auf 1 l destilliertes Wasser verwendet:
Zu dem Kulturmedium werden 0,2 g/l eines Schaumverhütungsmittels vom Polymethylsiloxan-Typ (Silbione 97350 RP) gegeben. Die Temperatur wird auf 26 bis 30°C eingestellt, wobei das Optimum, bei 29°C liegt.
Ein vollständiger Wachstumszyklus erfolgt in etwa 48 h.
Die Belüftung wird mit einem Massendurchflusszähler so eingestellt, dass im Minimum 20% gelöster Sauerstoff vorliegen.
Nach Abschluss des Wachstums liegt praktisch keine restliche Glucose mehr vor.
Die Biomasse wird durch Zentrifugieren abgetrennt.
Es wird in einer Zentrifuge vom industriellen Typ unter Abkühlung auf 4°C gearbeitet, mit der ein Trennvermögen erzielt werden kann, das 8 000 g äquivalent ist, wobei 2 min zentrifugiert wird.
Das so gewonnene Kulturmedium kann anschließend eingefroren und für eine spätere Verwendung aufbewahrt werden.
Vor der Verwendung wird das Medium bei einer Temperatur von 114 bis 121°C während 15 bis 40 Minuten sterilisiert.
Beispiel 2: In diesem Beispiel wird die Fähigkeit des Mediums von Beispiel 1 untersucht, die Immunabwehr zu stimulieren
A) Untersuchung der Stimulierung von Splenocyten von Mäusen
Die Untersuchung wird nach der von L. E. Averill und N. S. Wolf in Journal of Immunology 134 (1985): 3859–3863 beschriebenen Vorgehensweise durchgeführt.
Gewinnung der Mäuse-Splenocyten
Die Milz von Balb/C-Mäusen wird in RPMI 1640-Medium (SIGMA) zerkleinert. Die Zellsuspension wird dann an einem Filter vom Typ "cell strainer" von der Firma Nunc filtriert, um die Zellaggregate zu beseitigen. Anschließend wird die Suspension bei 1 000 rpm während einer Zeitspanne von 10 Minuten bei 4°C zentrifugiert. Das Zellsediment wird in RPMI-Komplettmedium suspendiert, das L-Glutamin (2 mM), Penicillin (100 Einheiten/ml), Streptomycin (100 μg/ml), 2-Mercaptoethanol (5·10^–5 M) und fetales Kälberserum (10%) enthält. Die Zellsuspension wird auf 2,5 × 10⁶ Zellen pro ml eingestellt.
Test zur Zellproliferation
Die wie vorstehend gewonnenen Zellen werden auf 96-Well-Kulturplatten (FALCON) mit einer Zahl von 2,5 × 10⁵ Zellen pro Well in einem Endvolumen von 100 μl verteilt. Zu den am Ende vorliegenden Konzentrationen, die untersucht werden sollen, werden 20 μl des geklärten und stabilisierten Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetische filamentösen Bakteriums von Beispiel 1 gegeben. Das Volumen der einzelnen Wells wird durch Zugabe von 80 μl RPMI-Komplettmedium auf 200 μl eingestellt. Die Zellen werden während 48 und 72 Stunden kultiviert. 18 Stunden vor dem Ende der Kultivierung wird 1 μCi tritiummarkiertes Thymidin mit einer spezifischen Aktivität von 82 Ci/mMol (Amersham) in jedes Well gegeben. Am Ende der Kultivierungszeit werden die Zellen an einem Filter gewonnen. Nach dem Trocknen des Filters wird dieser in einen Flüssigszintillationszähler zur Messung von β-Strahlen gegeben, um die in die DNA inkorporierte Radioaktivität zu bestimmen.
Zum Vergleich der Wirkungen wurde der gleiche Test mit Wänden von Vitreoscilla filiformis durchgeführt. Die Wände wurden aus der nach Kultivierung und Abtrennung des Mediums erhaltenen Biomasse durch 15- minütige Behandlung bei 121°C gewonnen. Die Wände weisen bekanntlich eine immunstimulierende Wirkung auf (WO-9402158).
Durch Messung der in die DNA inkorporierten Radioaktivität kann die Wachstumsrate der Splenocyten bestimmt werden.
Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben:

A: Kulturmedium von Beispiel 1.
B: Wände von Vitreoscilla filiformis.
Vergleichsprobe: Kulturmedium, das keine Bakterien enthalten hat.
[...](%): Im Versuch verwendete Konzentration von A oder B, ausgedrückt in % (Volumen/Volumen für A und Gewicht/Volumen für B).

Die Ergebnisse werden als Index der Stimulation ausgedrückt, der nach der folgenden Formel berechnet wird:
Wert der Probe/Wert der Vergleichsprobe × 100.
Werte über 20 werden als positiv angesehen.
Das Medium von Beispiel 1 induziert das Wachstum von Splenocyten von Mäusen. Die maximale Proliferation wird bei einer Kultivierung über 48 h mit einer Konzentration von 12,5% erhalten. Die Ergebnisse übertreffen die mit den Wänden von Vitreoscilla filiformis erzielten Ergebnisse.
B) Untersuchung zur Produktion von Immunglobulinen
Es werden wie in Beispiel 2 gewonnene Zellen in 6-Well-Kulturplatten (FALCON) mit einer Zahl von 10 × 10⁶ Zellen pro Well verteilt (Volumen von 2 ml pro Well).
Dann werden 300 μl der verschiedenen zu testenden Produkte zu den Konzentrationen gegeben, die untersucht werden sollen, was unterstellt, dass sie 10-fach konzentriert sind. Anschließend wird das Volumen der einzelnen Wells durch Zugabe von 0,7 ml RPMI 1640-Komplettmedium auf 3 ml eingestellt. Die Zellen werden 3 Tage kultiviert, wonach die Kulturüberstände entnommen werden. Die quantitative Bestimmung der Immunglobuline erfolgt mit dem "Mab-based mouse Ig isotyping kit" (PHARMINGEN) nach den Vorgaben des Herstellers.
Immunglobuline sind Proteine, die im Blut vorliegen und die an Antigene binden, damit diese von den Makrophagen als Fremdkörper erkannt und identifiziert werden.
Die Immunglobuline werden nach der Struktur der konstanten Region ihrer schweren Kette in verschiedene Typen und Untertypen unterteilt. Bei der Maus werden 5 Klassen unterschieden (Ig M, G, A, D und E). Immunglobulin G ist das Immunglobulin, das in den Körperflüssigkeiten und insbesondere in den extravaskulären Körperflüssigkeiten mengenmäßig am stärksten vertreten ist; es richtet sich gegen Mikroorganismen und Toxine. Die Immunglobuline vom Typ G können in 4 Unterklassen unterteilt werden (1, 2, 3 und 4).
Immunglobulin A ist das wichtigste Immunglobulin in den seromukösen Sekreten; es schützt die äußeren Oberflächen des Körpers.
Immunglobulin M ist ein sehr wirksames Agglutinationsmittel, das sehr früh bei der Immunantwort gebildet wird. Es stellt die erste Abwehrlinie gegen Bakteriämien dar.
In diesem Test wurden nur die Mengen der Ig G1, G2a, G2b, G3, M und A bestimmt.
Zum Vergleich der Wirkungen wurde der gleiche Test mit Wänden von Vitreoscilla filiformis durchgeführt. Die Wände wurden aus der nach Kultivierung und Abtrennung des Mediums erhaltenen Biomasse gewonnen und anschließend 15 Minuten mit 121°C behandelt.
Eine Positivkontrolle wird mit Lipopolysacchariden (LPS) von Escherichia coli durchgeführt, bei denen es sich bekanntlich um gute Immunstimulanzien handelt.
Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben:

A: Medium von Beispiel 1.
B: Wände von Vitreoscilla filiformis.
C: LPS von Escherichia coli (von der Firma Sigma im Handel) als Positivkontrolle, mit 10 μg/ml verwendet.
[...](%): Im Versuch verwendete Konzentrationen, ausgedrückt in % (Volumen/Volumen für A und Gewicht/Volumen für B und C).

Die Ergebnisse werden als Index der Produktion ausgedrückt, der nach der folgenden Formel berechnet wird:
Wert der Probe/Wert der Vergleichsprobe × 100.
Werte über 150 werden als positiv angesehen.
Das geklärte und stabilisierte Medium induziert die Produktion von Immunglobulinen durch die B-Zellen.
Das geklärte und stabilisierte Medium steigert das Wachstum der Splenocyten und die Produktion von Immunglobulinen. Bis zu einer Dosis von 25% wurde bei diesem Medium keine Toxizität festgestellt.
Die Ergebnisse sind ein guter Beleg für die immunmodulierende Wirkung des erfindungsgemäßen Mediums.
Beispiel 3: Beispiele für Formulierungen, die die Erfindung erläutern
Die Zusammensetzungen werden durch einfaches Mischen der verschiedenen Bestandteile hergestellt.

Zusammensetzung 1: Zusammensetzung für die Haut in Cremeform

Medium von Beispiel 1	2,0 g
Vaselineöl	15,0 g
Sonnenblumenöl	5,0 g
Stearinsäure	2,0 g
Cetylalkohol	3,0 g
Polyethylenglykolstearat, 100 EO	5,0 g
Propylenglykol	3,0 g
Konservierungsstoffe	0,3 g
Gereinigtes Wasser	q. s. p. 100,0

Diese Creme wird zur Beschleunigung der Wundheilung dreimal täglich auf Verbrennungen oder Wunden aufgebracht.

Zusammensetzung 2: Milch zur Anwendung nach dem Sonnenbad

Medium von Beispiel 1	1,0 g
Selbstemulgierendes Glycerinmonostearat	3,0 g
Vaselineöl	4,0 g
Weizenkeimöl	2,0 g
Flüchtiges Siliconöl	5,0 g
Sheabutter	3,0 g
Carbomer 940	0,2 g
Triethanolamin	0,2 g
Xanthangummi	0,1 g
Glycerin	3,0 g
Parfümierende Zusammensetzung	0,1 g
Konservierungsstoffe	0,3 g
Gereinigtes Wasser	q. s. p. 100,0 g.

Diese Milch wird nach dem Sonnenbad auf den ganzen Körper aufgetragen.

Zusammensetzung 3: Zusammensetzung zum Sonnenschutz

Medium von Beispiel 1	5,0 g
Stearinsäure	3,0 g
Cetylalkohol	1,5 g
Selbstemulgierendes Glycerinmonostearat	3,0 g
Sonnenblumenöl	8,0 g
Polyacrylamid	3,0 g
Octylmethoxycinnamat	4,0 g
Triethanolaminsalz von Di(terephthalylidencamphersulfonsäure) (Mexoryl SX)	2,6 g
Glycerin	5,0 g
Tocopherol	2,0 g
Konservierungsstoffe	0,3 g
Pentanatriumsalz von Ethylendiamintetra(methylenphosphonsäure)	0,1 g
Gereinigtes Wasser	q. s. p. 100,0 g

Diese Emulsion wird zum Schutz der Haut gegen ultraviolette Strahlung und zur Stützung und Stimulierung des Immunsystems bei Sonnenbestrahlung verwendet.

Claims

Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch und/oder pharmazeutisch akzeptablen Träger eine wirksame Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums enthält, wobei das Medium zur Anreicherung des Mikroorganismus eingesetzt wurde und geklärt und stabilisiert ist.
Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Bakterium zur Ordnung der Beggiatoales gehört.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Bakterium zur Gattung Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix oder Leucothrix gehört.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Bakterium unter den Stämmen von Vitreoscilla filiformis ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium 0,0001 bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.
Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium 0,01 bis 15% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium durch Sterilfiltration, Autoklavieren, Ultrahocherhitzen, Hochdrucksterilisation, Bestrahlung mit γ-Strahlen oder Tiefkühlen stabilisiert wird.
Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium durch Autoklavieren stabilisiert wird.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium ein Acetat als Kohlenstoffquelle enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium eine Ose als Kohlenstoffquelle enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium die folgende Zusammensetzung aufweist:
Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Heller-Mikroelemente die folgende Zusammensetzung aufweisen:
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Pepton ein papainisch gewonnenes Pepton aus Soja ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kultivierungstemperatur im Bereich von 18 bis 40°C liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert des Kulturmediums im Bereich von 5,5 bis 8 liegt.
Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium eine wirksame Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 15 und mindestens ein Produkt mit irritierender Wirkung enthält.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die dazu bestimmt ist, die Hautalterung zu vermindern und/oder zu verlangsamen.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die dazu bestimmt ist, das Immunsystem zu stimulieren.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die zur Behandlung von Erkrankungen bestimmt ist, die mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Substanz P verbunden sind.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Atemstörungen, allergischen Syndromen, Entzündung, Schmerz, gastrointestinalen Erkrankungen, Hautkrankheiten, Fibrosen, Störungen der Kollagenreifung, kardiovaskulären Störungen, vasospastischen Störungen, immunologischen Erkrankungen und/oder Störungen des Harntrakts bestimmt ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die für die Behandlung empfindlicher Haut vorgesehen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, die dazu bestimmt ist, Entzündungen zu lindern, die Wundheilung zu begünstigen, Akne und/oder Seborrhoe zu vermindern und/oder die Hydratisierung der Haut zu fördern.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das dazu bestimmt ist, die Hautalterung zu vermindern und/oder zu verlangsamen, dadurch gekennzeichnet, dass eine kosmetische Zusammensetzung nach ei nem der Ansprüche 1 bis 16 auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute angewendet wird.
Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die zur Stimulation des Immunsystems bestimmt ist, wobei die Zusammensetzung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute angewendet wird.
Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die als Antagonist von Substanz P wirkt.
Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die für die Behandlung von Erkrankungen vorgesehen ist, die mit einer übermäßigen Synthese und/oder Freisetzung von Substanz P verbunden sind, wobei es sich bei der Zusammensetzung um eine kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Anwendung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute handelt.
Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die zur Behandlung von empfindlicher Haut bestimmt ist, wobei die Zusammensetzung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute anzuwenden ist.
Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, mit der durch Anwendung auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute Hautirritationen und/oder Flechten und/oder Erytheme(n) und/oder dysästhesische(n) Empfindungen und/oder Hitzegefühl und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute vorgebeugt und/oder bekämpft werden sollen.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung, um die Hydratisierung der Haut zu fördern, dadurch gekennzeichnet, dass eine kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16 auf die Haut oder die Schleimhäute angewendet wird.
Verwendung einer wirksamen Menge eines Kulturmediums mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die zur Linderung von Entzündungen, zur Förderung der Wundheilung, zur Minderung von Akne und/oder von Seborrhoe bestimmt ist, wobei die Zusammensetzung auf die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute anzuwenden ist.
Kulturmedium mindestens eines nichtphotosynthetischen filamentösen Bakteriums nach einem der Ansprüche 1 bis 16 zur Verwendung als Antagonist von Substanz P, wobei das Kulturmedium zur Anreicherung des Mikroorganismus eingesetzt wurde und geklärt und stabilisiert ist.