DE69714714T2

DE69714714T2 - Verwendung eines extraktes mindestens einer in vitro kultivierten labiate der gattung rosmarinarus in einer zusammensetzung

Info

Publication number: DE69714714T2
Application number: DE69714714T
Authority: DE
Inventors: Lionel Breton; Richard Martin; Nathalie Pineau
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1996-07-30
Filing date: 1997-07-11
Publication date: 2002-12-05
Anticipated expiration: 2017-07-12
Also published as: AU707028B2; AU3697197A; FR2751878B1; ATE222114T1; JP3411040B2; CA2227977C; DE69714714D1; CA2227977A1; US6060061A; PL188708B1; RU2151589C1; BR9702309A; PL325635A1; JPH10511704A; MX9800126A; ES2182107T3; EP0892642B1; FR2751878A1; JP2003002839A; EP0892642A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft nach ihrem allgemeinsten Aspekt Extrakte mindestens einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae (Lippenblütler), wobei die Pflanze in-vitro kultiviert wird.
Die Erfindung bezieht sich auch auf kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzungen, die als Hauptwirkstoff zumindest eine wirksame Menge dieses Extrakts enthalten, die Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines solchen Extraktes als Hautwirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung oder zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, um Krankheiten zu bekämpfen, an denen entzündliche oder allergischen Prozesse beteiligt sind, und Verfahren zur kosmetischen Behandlung unter Verwendung dieses Extraktes.
Im folgenden Text haben der Ausdruck "Extrakt von Labiatae der Gattung Rosmarinus" und der Ausdruck "Extrakt mindestens einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae" die gleiche Bedeutung.
Entzündungen (oder entzündliche Prozesse) umfassen eine Abfolge biologischer Reaktionen, die in allen Tierarten angetroffen werden. Beim Menschen wird bei zwei von drei erkrankten Menschen ein entzündliches Syndrom festgestellt. Die Entzündung kann örtlich sein. Sie kann sich als erste Antwort auf jeden lokal einwirkenden Reiz in einer Reihe unspezifischer Reaktionen äußern, die unabhängig von dem verursachenden Reiz ausgelöst werden, und läuft in drei Schritten ab: vaskuläre Reaktion, zellulär-vaskuläre Reaktion und Bindegewebsvermehrung.
Die Ausdrücke Schwellung, Schmerz, Rötung und Erwärmung können zur Beschreibung von lokalen Entzündungen verwendet werden. Ihre Ursache ist im allgemeinen das Entstehen von Ödemen in dem verletzten Gewebe und/ oder die Vasodilatation von Kapillaren.
Die Anzeichen einer Entzündung können bis zu Fieber, einem allgemeinen Erkrankungszustand und/oder der Erhöhung der Konzentration verschiedener Proteine im Blutplasma gehen.
Es handelt sich um ein Phänomen, an dem unter anderem eine Reihe von lokalen zellulären Reaktionen und die Freisetzung von Cytokinen und anderen Mediatoren, wie beispielsweise Substanz P, Prostaglandinen, Leukotrienen, Bradykinin, Histamin oder auch Serotonin, beteiligt sind.
Sie zeigt sich durch eine Modifikation der Strömungsgeschwindigkeit des Blutes in Verbindung mit einer Erhöhung der vaskulären Permeabilität im Entzündungsbereich, die dazu führt, daß plasmatische Proteine und Zellen in die extrazelluläre Flüssigkeit strömen, und eine Extravasation von Leukocyten und hauptsächlich neutrophilen Leukocyten und Macrophagen zum entzündeten Bereich.
Diese Phänomene sind das Ergebnis der Wirkung von Entzündungsmediatoren.
Von den Mediatoren, die an entzündlichen Prozessen beteiligt sind, können die Cytokine und von diesen insbesondere Interleukin-1α, Interleukin-1β, Interleukin-6, der Tumornekrosefaktor-α und der Tumornekrosefaktor-β (TNF-α und -β), die Chemokine, wie Interleukin-8, oder der chemotaktisch und aktivierend auf Monocyten wirkende Faktor (MCAF, macrophage chemotactic activating factor), oder auch weitere chemotaktische Faktoren genannt werden, die für die Initiierung des Auftretens von Lymphocyten, Monocyten, Langerhans-Zellen oder basophilen Zellen am Entzündungsort verantwortlich sind, wie die Leukotriene B&sub4;, oder auch weitere Faktoren, die an der Entzündungskaskade beteiligt sind, wie Arachidonsäure oder die Prostaglandine, und von diesen insbesondere die Prostaglandine E&sub2;.
Entzündliche Prozesse sind mit zahlreichen Pathologien verbunden. Es können beispielsweise die rheumatischen Erkrankungen, wie akuter Gelenkrheumatismus, rheumatische Polyarthritis, pulmonale Erkrankungen, wie das Emphysem, artikuläre Leiden, wie Arthrose, Tendinitis, Periarthritis, Spondylarthropathien, artikuläre Beeinträchtigungen bei chronischen Enteropathien, Allergien, entzündliche Phasen der Alopezie, Störungen der Haut, wie empfindliche Haut, Erytheme und insbesondere durch UV-Strahlung verursachte Erytheme, Pruritus, Erythema nodosum, Urticaria, systemische Mastozytose, Psoriasis, Insektenstiche, andere dermatologische Erkrankungen, wie atrophische Polychondritis, Erythermalgie, Necrobiosis lipoidica und der disseminierte Lupus erythematodes angegeben werden.
Bei den allergischen Prozessen sind die frühzeitig beteiligten Faktoren ebenfalls Cytokine, insbesondere Interleukin-1α und Interleukin-1β und der Tumornekrosefaktor-α (TNF-α).
Im Unterschied zu einer entzündlichen Reaktion handelt es sich bei einer allergischen Reaktion um ein Phänomen, das von einem externen Faktor oder Allergen ausgelöst wird. Es handelt sich um einen speziellen immunologischen Prozeß, der nur auftritt, wenn ein Allergen vorliegt und der nur sensibilisierte Personen betrifft.
Eine allergische Reaktion drückt sich jedoch letztlich wiederum auch durch eine akute entzündliche Reaktion aus, die im allgemeinen mit einem Ödem einhergeht.
Unabhängig vom betrachteten Phänomen gibt es für alle diese Mechanismen eine Gemeinsamkeit, die sich durch eine entzündliche Reaktion ausdrückt, die letztlich durch die Freisetzung mindestens eines Entzündungsmediators durch die Mastozyten der Haut bestimmt wird, wie beispielsweise die Freisetzung von Histamin, Serotonin, Heparin, Leukotrienen, Prostaglandinen, Cytokinen, Stickstoffmonoxid oder reaktiven Sauerstoffspezies.
In der pharmazeutischen Industrie wird seit vielen Jahren nach Substanzen geforscht, mit denen Entzündungen oder Allergien behandelt werden können. Es wurden bereits zahlreiche Verbindungen beschrieben, die in der Literatur als steroidale und nicht steroidale entzündungshemmende Wirkstoffe (AIS oder AINS) bekannt sind; für eine Beschreibung kann beispielsweise auf "Pharmacologie, Des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques", 1992, Kapitel 37, Seiten 541-561, 2. Ausgabe, Herausgeber Frison-Roche/Slatkine von Schorderet und Dayer verwiesen werden.
Da die bekannten entzündungshemmenden Wirkstoffe oft nicht zu vernachlässigende Nebenwirkungen haben, bleibt es weiterhin interessant, neue Produkte mit entzündungshemmender Wirkung angeben zu können.
Die Aufgabe der Erfindung besteht daher darin, ein neues Produkt mit entzündungshemmender Wirkung anzugeben, das keine merklichen Nebenwirkungen hat.
Diese und weitere Aufgaben werden durch die vorliegende Erfindung gelöst, deren Gegenstand ein Extrakt mindestens einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae ist, der dadurch gekennzeichnet ist, daß die Pflanze in-vitro kultiviert wird.
Die entzündungshemmende Wirkung von Extrakten einer Pflanze aus der Familie der Labiatae ist an sich bekannt. Es kann hierzu auf die Druckschriften FR-A-2504551, JP-A-7017846, WO-A-9325209, SU-A- 1733000, FR-A-2662078, DE-A-35 36 342 und US 5393526 verwiesen werden. Mahdujain et al. (Planta Medica 57, Nr. 2, April 1991, Seiten 122-124) beschreiben die Verwendung von etherischen Ölen, die aus in- vitro kultivierten Pflanzen von Rosmarinus officinalis gewonnen wurden, in der Kosmetik und Medizin.
Die Anmelderin hat überraschend und unerwartet festgestellt, daß ein Extrakt einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae, die in-vitro kultiviert wurde, im Vergleich mit einem Extrakt einer ganzen Pflanze, die in-vivo kultiviert wurde, eine größere entzündungshemmende Wirkung hat. Im Text sind die Ergebnisse der Experimente zur Fixierung an die Rezeptoren von Entzündungsmediatoren angegeben, die diese Tatsache belegen.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Extrakt mindestens einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae, der dadurch gekennzeichnet ist, daß die Pflanze in-vitro kultiviert wurde.
Der Selektionsdruck, der durch die physikalisch-chemischen Bedingungen während des Wachstums der Pflanzenzellen in-vitro auferlegt wird, ermöglicht es im Gegensatz zu den Pflanzen, die in-vivo kultiviert werden, ein standardisiertes und während des ganzen Jahres verfügbares pflanzliches Material zu erhalten.
Unter Kultur in-vitro werden sämtliche dem Fachmann bekannte Verfahren verstanden, die es ermöglichen, auf künstlichem Wege eine Pflanze oder ein Pflanzenteil zu erzeugen.
Das erfindungsgemäß verwendete Pflanzenmaterial ist demnach ein beliebiges, durch in-vitro Kultur erhaltenes Pflanzenmaterial. Darunter sind die ganze Pflanze oder spezielle Organe zu verstehen.
Bei dem Pflanzenmaterial kann es sich insbesondere um Pflanzenzellen und besonders um undifferenzierte (oder dedifferenzierte) Zellen handeln.
Unter undifferenzierten Pflanzenzellen werden beliebige Pflanzenzellen verstanden, die keinerlei Merkmale einer besonderen Spezialisierung aufweisen und die für sich und unabhängig von anderen Zellen lebensfähig sind. Diese undifferenzierten Pflanzenzellen sind gegebenenfalls beim Einwirken einer Induktion zu beliebigen, ihrem Genom entsprechenden Differenzierungen imstande.
In Abhängigkeit von der gewählten Kulturmethode und insbesondere in Abhängigkeit von dem gewählten Kulturmedium ist es möglich, aus ein und demselben Explantat undifferenzierte Pflanzenzellen zu erhalten, die unterschiedliche Eigenschaften aufweisen.
Die Familie der Labiatae (Lippenblütler) umfaßt etwa 2700 Arten.
Der erfindungsgemäße Extrakt wird aus dem pflanzlichen Material einer Labiatae der Gattung Rosmarinus hergestellt.
Der erfindungsgemäße Extrakt wird insbesondere aus einem pflanzlichen Material hergestellt, das von Rosmarinus officinalis stammt.
Der Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus kann ein beliebiger Extrakt sein, der aus einem in-vitro kultivierten Pflanzenmaterial der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae hergestellt wird.
Gemäß der Erfindung kann jedes, dem Fachmann bekannte Extraktionsverfahren angewandt werden.
Es können insbesondere die alkoholischen, besonders die ethanolischen Extrakte, und die wäßrig-alkoholischen Extrakte genannt werden.
Es kann ferner ein Extrakt verwendet werden, der nach der in der französischen Patentanmeldung Nr. 95-02379 beschriebenen Methode hergestellt ist.
Danach wird in einem ersten Schritt das Pflanzenmaterial auf kaltem Wege in einer wäßrigen Lösung zerkleinert, in einem zweiten Schritt werden die suspendierten Partikel aus der wäßrigen Lösung des ersten Schritts entfernt und in einem dritten Schritt wird die wäßrige Lösung des zweiten Schritts sterilisiert. Diese wäßrige Lösung stellt den Extrakt dar.
Der Extrakt kann anschließend gefriergetrocknet werden.
Der erste Schritt kann vorteilhaft auch durch einfaches Einfrieren des Pflanzenmaterials (beispielsweise bei -20ºC) ersetzt werden, wonach eine wäßrige Extraktion entsprechend des oben beschriebenen zweiten und dritten Schrittes durchgeführt wird.
Wenn es sich bei dem Pflanzenmaterial um eine ganze Pflanze handelt, wird bei dem zu behandelnden frischen Material das Trockengewicht berücksichtigt, um es den Extraktionsbedingungen der in-vitro- Extraktion anzupassen. Die verschiedenen Pflanzenteile werden in Abhängigkeit des relativen Gewichts jedes Pflanzenteils entnommen.
Durch die Behandlung in der Kälte können die enzymatischen Aktivitäten eingefroren werden; die sterilisierende Filtration verhindert die Zersetzung der Wirkstoffe durch Mikroorganismen aus der Umgebung. Der Träger Wasser ist schließlich mit den Rezeptoren ex vivo kompatibel und erleichtert die kosmetischen oder pharmazeutischen Formulierungen.
Es ist bekannt, daß Pflanzenextrakte Oxydasen enthalten, die unter anderem für die Oxidation der Extrakte verantwortlich sind. Durch die Oxidation färben sich die Extrakte dunkelbraun und riechen streng, was mit einer Verwendung in der Kosmetik kaum kompatibel ist. In dieser Hinsicht ist insbesondere eine Laccase mit einem Molekulargewicht über 100 000 Dalton bekannt.
Der erhaltene Extrakt kann daher vorteilhaft über beliebige bekannte Fraktionierungsverfahren, die es erlauben, die Oxydasen und insbesondere die Polyphenoloxidase abzutrennen, fraktioniert werden. Der erfindungsgemäße Extrakt kann beispielsweise an einer Dialysemembran filtriert werden, um die Moleküle mit einem Molekulargewicht über 100 000 Dalton zu entfernen. Es ist auch möglich, den Extrakt durch selektive Fällungen zu fraktionieren.
Auch andere Verfahren ermöglichen es, vor Oxidationsphänomenen zu schützen. Der Extrakt kann insbesondere stabilisiert werden. Gemäß der Erfindung können beliebige Verfahren zur Stabilisierung eingesetzt werden. Der erfindungsgemäße Extrakt kann beispielsweise stabilisiert werden, indem Cystein in einer Endkonzentration von 0,5 bis 10 g/l und vorzugsweise 1,5 bis 2,5 g/l eingearbeitet wird.
Der Extrakt kann natürlich fraktioniert und stabilisiert werden.
Ein Beispiel für die Herstellung eines erfindungsgemäß verwendbaren Extrakts wird im übrigen in den Beispielen angegeben.
Die Erfindung betrifft ferner eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium als Hauptwirkstoff mindestens einen oben definierten Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus enthält.
Die pharmazeutische Zusammensetzung ist vorzugsweise eine dermatologische Zusammensetzung.
Der Mengenanteil des Extraktes, der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthalten ist, ist natürlich abhängig vom gewünschten Effekt und kann daher in weiten Bereich variieren.
Wenn die Zusammensetzung als kosmetische Zusammensetzung vorliegt, kann sie, um eine Größenordnung anzugeben, einen oben definierten Extrakt in einem Mengenanteil im Bereich von 0,001 bis 50% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und vorzugsweise in einem Mengenanteil im Bereich von 0,005 bis 25% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung enthalten.
Wenn die Zusammensetzung eine pharmazeutische Zusammensetzung ist, kann sie, um eine Größenordnung anzugeben, einen oben definierten Extrakt in einem Mengenanteil im Bereich von 0,01 bis 70% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und vorzugsweise in einem Mengenanteil im Bereich von 0,05 bis 40% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung enthalten.
Im vorstehenden Text werden Beispiele für Erkrankungen genannt, an denen entzündliche Prozesse beteiligt sind.
Die entzündlichen Störungen können Hauterkrankungen sein.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind daher zu Bekämpfung von Hauterkrankungen vorgesehen, an denen entzündliche Prozesse beteiligt sind.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind insbesondere dazu vorgesehen, rheumatische Erkrankungen, wie akuten Gelenkrheumatismus, rheumatische Polyarthritis, pulmonale Erkrankungen, wie das Emphysem, artikuläre Erkrankungen, wie Arthrose, Tendinitis, Periarthritis, Spondylarthropathien, artikuläre Beeinträchtigungen bei chronischen Enteropathien, Allergien, entzündliche Phasen der Alopezie, Störungen der Haut, wie empfindliche Haut, Erytheme und insbesondere durch UV-Strahlung verursachte Erytheme, Pruritus, Erythema nodosum, Urticaria, systemische Mastozytose, Psoriasis, Insektenstiche oder andere dermatologische Erkrankungen, wie die atrophische Polychondritis, Erythermallgie, Necrobiosis lipoidica und den disseminierten Lupus erythematodes, zu bekämpfen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind ganz besonders zur Bekämpfung von Hautreizungen und/oder Flechten und/oder dysästhesischen Empfindungen und/oder Hitzegefühlen und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute vorgesehen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann eingenommen, injiziert oder auf die Haut (beliebige Hautbereiche des Körpers), die Haare, die Nägel oder die Schleimhäute (Mundschleimhaut, Backenschleimhaut, Zahnfleisch, Schleimhaut im Genitalbereich, Bindehaut) aufgetragen werden. In Abhängigkeit von der Verabreichungsform kann die Zusammensetzung in beliebigen, üblicherweise verwendeten galenischen Formen vorliegen.
Für eine topische Anwendung auf die Haut kann die Zusammensetzung insbesondere in Form von wäßrigen oder öligen Lösungen, Dispersionen vom Typ Lotion oder Serum, Emulsionen von flüssiger oder halbflüssiger Konsistenz vom Typ Milch, die durch Dispersion einer Fettphase in einer wäßrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) hergestellt wurden, Suspensionen oder Emulsionen weicher Konsistenz vom Typ wäßrige oder wasserfreie Creme oder wäßriges oder wasserfreies Gel oder auch in Form von Mikrokapseln oder Mikropartikeln oder in Form von Vesikeldispersionen vom ionischen und/oder nichtionischen Typ vorliegen. Diese Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
Sie können ferner für das Haar in Form von wäßrigen, alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Lösungen, in Form von Creme, Gel, Emulsion, Schaum oder auch in Form von Aerosolzusammensetzungen, die ferner ein Treibmittel unter Druck enthalten, verwendet werden.
Zur Injektion kann die Zusammensetzung in Form einer wäßrigen oder öligen Lotion oder in Form von Serum vorliegen. Für die Augen kann sie in Form von Tropfen und zur Einnahme in Form von Kapseln, Granulat, Sirup oder Tabletten vorliegen.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden.
Die Zusammensetzungen stellen insbesondere Cremes zur Reinigung, zum Schutz, zur Behandlung und zur Pflege des Gesichts, der Hände, der Füße, der großen anatomischen Falten oder des Körpers (beispielsweise Tagescreme, Nachtcreme, Creme zum Abschminken, Make-up in Cremeform, Sonnenschutzcreme), fluides Make-up, Milche zum Abschminken, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Sonnenschutzmilche, Lotionen, Gele oder Schäume zur Pflege der Haut, wie Reinigungslotionen, Sonnenschutzlotionen, Lotionen zur künstlichen Bräunung, Zusammensetzungen für das Bad, desodorisierende Zusammensetzungen, die ein bakterizides Mittel enthalten, Gele oder Lotionen, die nach der Rasur aufgetragen werden, Haarentfernungscremes, Zusammensetzungen gegen Insektenstiche, schmerzstillende Zusammensetzungen und Zusammensetzungen zur Behandlung verschiedener Krankheiten der Haut, wie Ekzemen, Rosacea, Psoriasis, Lichen und schwerem Juckreiz, dar.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner als feste Präparate vorliegen, die Seifen oder Reinigungsstücke darstellen.
Die Zusammensetzungen können ferner in Form von Aerosolzusammensetzungen konfektioniert sein, die auch ein Treibmittel unter Druck enthalten.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch eine Zusammensetzung zur Pflege der Haare und insbesondere ein Haarwaschmittel, eine Lotion für Wasserwellen, eine Behandlungslotion, eine Frisiercreme oder ein Frisiergel, eine Farbmittelzusammensetzung (insbesondere zum oxidativen Färben), gegebenenfalls in Form von färbenden Haarwaschmitteln, eine restrukturierende Haarlotion, eine Zusammensetzung zur permanenten Verformung (insbesondere eine Zusammensetzung für den ersten Schritt einer Dauerwelle), eine Lotion oder ein Gel gegen Haarausfall, ein antiparasitäres Haarwaschmittel und dergleichen darstellen.
Die Zusammensetzung kann ferner im Mund-Zahnbereich verwendet werden, beispielsweise als Zahnpasta. In diesem Fall kann die Zusammensetzung Zusätze und Hilfsstoffe enthalten, die für Zusammensetzungen zur Verwendung im Mund üblich sind, insbesondere grenzflächenaktive Stoffe, Verdickungsmittel, Feuchthaltemittel, Poliermittel, wie Kieselsäure, verschiedene Wirkstoffe, wie Fluoride und insbesondere Natriumfluorid, und gegebenenfalls Süßstoffe, wie Natriumsaccharinat.
Wenn die Zusammensetzung als Emulsion vorliegt, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise im Bereich von 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Wachse, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der in Form einer Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich in der Kosmetik verwendeten Verbindungen ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil im Bereich von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise im Bereich von 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikel enthalten.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine ölige Lösung oder ein öliges Gel ist, kann die Fettphase mehr als 90% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen.
Die kosmetische Zusammensetzung kann selbstverständlich auch in der Kosmetik übliche Hilfsstoffe enthalten, wie beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Zusätze, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Geruchsabsorber und Farbmittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Zusätze sind so, wie sie herkömmlich in der Kosmetik verwendet werden, beispielsweise 0,01 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Hilfsstoffe können entsprechend ihrer Art in die Fettphase, die wäßrige Phase und/oder in die Lipidkügelchen eingebracht werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen oder Wachsen können die Mineralöle (Vaselineöl), pflanzliche Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter, Sonnenblumenöl), tierische Öle (Perhydrosqualen), synthetische Öle (Purcellinöl), Siliconöle oder Siliconwachse (Cyclomethicon), fluorierte Öle (Perfluorpolyether), Bienenwachs, Carnaubawachs oder Paraffin genannt werden. Zu den Ölen können Fettalkohole und Fettsäuren (Stearinsäure) gegeben werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren können beispielsweise Glycerinstearat, Polysorbat 60 und das Gemisch von PEG- 6/PEG-32/Glykolstearat genannt werden, das unter der Bezeichnung Tefose®63 von der Firma Gattefosse im Handel ist.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Lösungsmitteln können die niederen Alkohole, insbesondere Ethanol und Isopropanol, und Propylenglykol genannt werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren hydrophilen Gelbildnern kommen die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie die Copolymere von Acrylaten und Alkylacrylaten, Polyacrylamide, Polysaccharide, wie Hydroxypropylcellulose, natürliche Gummen und Tone in Betracht; als lipophile Gelbildner können die modifizierten Tone, wie die Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, wie Aluminiumstearate, hydrophobe Kieselsäure, Ethylcellulose und Polyethylen genannt werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann weitere hydrophile Wirkstoffe enthalten, wie Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, Allantoin, Zucker und Zuckerderivate, wasserlösliche Vitamine, Pflanzenextrakte und Hydroxysäuren.
Von den lipophilen Wirkstoffen können Retinol (Vitamin A) und seine Derivate, Tocopherol (Vitamin E) und seine Derivate, die essentiellen Fettsäuren, Ceramide, etherische Öle, Salicylsäure und ihre Derivate verwendet werden.
Es ist erfindungsgemäß ferner möglich, in die Zusammensetzung mindestens einen Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus mit weiteren Wirkstoffen zu kombinieren, die insbesondere zur Vorbeugung und/oder zur Behandlung von Hauterkrankungen dienen sollen. Von diesen Wirkstoffen können beispielsweise genannt werden:
- Mittel, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut verändern, wie Retinsäure und ihre Isomere, Retinol und seine Ester, Vitamin D und seine Derivate, die Estrogene wie Estradiol, Kojisäure oder Hydrochinon;
- antibakterielle Wirkstoffe, wie Clindamycinphosphat, Erythromycin oder Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline;
- antiparasitäre Wirkstoffe, insbesondere Metronidazol, Crotamiton oder die Pyrethroide;
- Antimykotika, insbesondere die Verbindungen aus der Gruppe der Imidazole, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol und ihre Salze, Polyenverbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinain, oder auch Octopirox;
- antivirale Wirkstoffe, wie Aciclovir;
- steroidale entzündungshemmende Wirkstoffe, wie Hydrocortison, Betamethasonvalerat oder Clobetasolpropionat, oder nichtsteroidale Antiphlogistika, wie Ibuprofen und seine Salze, Diclofenac und seine Salze, Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder Glycyrrhetinsäure;
- anästhesierende Wirkstoffe, wie das Hydrochlorid von Lidocain und seine Derivate;
- juckreizstillende Mittel, wie Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin;
Keratolytika, wie die α- und β-Hydroxycarbonsäuren oder β-Ketocarbonsäuren, deren Salze, Amide oder Ester und insbesondere die Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Citronensäure und allgemein Fruchtsäuren und 5-(n-Octarloyl)-salicylsäure; Radikalfänger gegen freie Radikale, wie α-Tocopherol oder seine Ester, die Superoxid-Dismutasen, verschiedene Metallchelatbildner oder Ascorbinsäure und ihre Ester;
- Antiseborrhoeika wie Progesteron;
- Antischuppenmittel, wie Octopirox oder Pyrithion-Zink;
- Wirkstoffe gegen Akne, wie Retinsäure oder Benzoylperoxid; und
- Extrakte von weiteren Pflanzen und/oder Extrakte von Mikroorganismen.
Gemäß einer speziellen Ausführungsform betrifft die Erfindung eine Zusammensetzung, die mindestens einen Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus und mindestens einen Wirkstoff enthält, der unter den antibakteriellen Wirkstoffen, antiparasitären Wirkstoffen, Antimykotika, antiviralen Wirkstoffen, entzündungshemmenden Wirkstoffen, juckreizstillenden Wirkstoffen, anästhesierenden Wirkstoffen, Keratolytika, Radikalfängern für freie Radikale, Antiseborrhöika, Antischuppenmitteln, Wirkstoffen gegen Akne und/oder Mitteln, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut beeinflussen, und weiteren Pflanzenextrakten und/oder Extrakten von Mikroorganismen ausgewählt ist.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines oben definierten Extraktes als Hauptwirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung oder zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, um Störungen zu bekämpfen, an denen entzündliche oder allergischen Prozesse beteiligt sind.
Gemäß der Erfindung kann mindestens ein Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus vorteilhaft mit Produkten mit reizender Wirkung kombiniert werden, die häufig in der Kosmetik oder Pharmazie verwendet werden und die mitunter kosmetische oder pharmazeutische Wirkstoffe sind. Durch die Gegenwart eines Extrakts mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus in einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzung, die ein Produkt mit reizender Wirkung enthält, kann die reizende Wirkung stark vermindert und sogar unterdrückt werden.
Hierdurch kann zur Verbesserung der Wirksamkeit der Mengenanteil des Wirkstoffs mit reizender Wirkung im Vergleich mit der üblicherweise verwendeten Wirkstoffmenge erhöht werden.
Die Erfindung betrifft insbesondere eine kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium mindestens ein Produkt mit reizender Wirkung und mindestens einen Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus enthält.
Von den Produkten mit reizender Wirkung können beispielsweise genannt werden (nicht einschränkende Aufzählung): grenzflächenaktive Stoffe (ionische oder nichtionische grenzflächenaktive Stoffe), Konservierungsmittel, organische Lösungsmittel oder Wirkstoffe, wie die α- Hydroxysäuren (Citronensäure, Äpfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Milchsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihre Derivate), α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoide (Retinol, Retinal, Retinsäure), Anthraline (Dioxyanthranol), Anthranoide, Peroxide (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalze, Antimetaboliten, Vitamin D und seine Derivate, Haarfärbemittel oder Farbstoffe für das Haar (p- Phenylendiamin und seine Derivate, Aminophenole), parfümierende alkoholische Lösungen (Parfums, Eau de Toilette, After Shave, Deodorants), Antitranspirantien (verschiedene Aluminiumsalze), Wirkstoffe zur Haarentfernung oder für Dauerwellen (Thiole) und depigmentierende Wirkstoffe (Hydrochinon).
Die Erfindung betrifft insbesondere kosmetische oder pharmazeutischen Zusammensetzungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium mindestens einen Extrakt mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus und mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthalten, das unter den Wirkstoffen, wie α-Hydroxysäuren (Citronensäure, Äpfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Milchsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihren Derivaten), α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden (Retinol, Retinal, Retinsäure), Anthralinen (Dioxyanthranol), Anthranoiden, Peroxiden (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalzen, Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten, Haarfärbemitteln oder Farbstoffen für das Haar (p-Phenylendiamin und seinen Derivaten, Aminophenolen), Antitranspirantien (verschiedenen Aluminiumsalzen), Wirkstoffen zur Haarentfernung oder für Dauerwellen (Thiole) und depigmentierenden Wirkstoffen (Hydrochinon), ausgewählt ist.
Durch die Verwendung eines Extrakts mindestens einer Labiatae der Gattung Rosmarinus kann insbesondere die Menge des Wirkstoffes mit reizender Wirkung im Vergleich mit dem Stand der Technik um einen Faktor 2 bis 10 erhöht werden, ohne daß die oben genannten unangenehmen Wirkungen auftreten. Die Hydroxysäuren können in der Zusammensetzung auf diese Weise in Mengen bis zu 50% des Gewichts der Zusammensetzung und die Retinoide in Mengen bis zu 5 Gew.-% verwendet werden, da ihre reizende Wirkung beträchtlich vermindert wird.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, um die reizende Wirkung einer kosmetischen Zusammensetzung zu vermindern, das dadurch gekennzeichnet ist, daß auf die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute eine oben definierte Zusammensetzung aufgetragen wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur kosmetischen Behandlung kann insbesondere durchgeführt werden, indem hygienische oder kosmetische Zusammensetzungen, wie die oben definierten, nach der für diese Zusammensetzungen üblichen Anwendungstechniken aufgetragen werden, beispielsweise: Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Sonnenschutzmitteln auf die Haut oder die trockenen Haare, Auftragen von Haarlotionen auf die feuchten Haare, Haarwäschen oder auch Aufbringen von Zahncreme auf das Zahnfleisch.
Die folgenden Beispiele und Zusammensetzungen erläutern die Erfindung ohne sie einzuschränken. In den Zusammensetzungen sind die Mengenanteile in Gewichtsprozent angegeben.

Beispiel 1: Herstellung eines Extrakts von in-vitro kultivierten, undifferenzierten Zellen von Rosmarinus officinalis:

Undifferenzierte Zellen von Rosmarinus officinalis, die in-vitro-Kultur unter axenischen Bedingungen kultiviert wurden, werden nach der Kultivierung unter Stickstoff in einem Erlenmeyer-Kolben oder in einem Fermenter durch Filtrieren mit einem 50-um-Sieb gewonnen. Zu 1 g des so erhaltenen frischen Materials wird 1 ml entmineralisiertes Wasser gegeben, das 1,8 g/l Cystein enthält. Das gesamte Gemisch wird mit einem Turrax®-Rührer bei 24 000 U/min 1 min bei 4ºC (Eisbad) zerkleinert (Potter®, Ultra Turrax® ...). Das zerkleinerte Material wird 15 min bei 4ºC und 10 000 g zentrifugiert. Der Überstand wird über ein Filter von 0,22-um filtriert (sterilisierende Filtration).
Der so hergestellte Extrakt wird bei 4ºC aufbewahrt. Er enthält etwa 15 g Trockensubstanz pro Liter.
Der Extrakt wird durch Ultrafiltration an einer Membran Typ Sartorius® fraktioniert, um Oxidationsphänomene zu beseitigen.
Man erhält auf diese Weise einen wäßrigen Extrakt, der unmittelbar verwendet werden kann (wäßriger Extrakt).
Der Extrakt wird dann lyophilisiert (lyophilisierter Extrakt).

Beispiel 2: Pharmakologische Aktivitäten der Extrakte des Beispiels 1

Die rezeptorielle Affinität der Extrakte von Rosmarinus offccinalis wurde für die Rezeptoren B2, IL-1β, IL-6, TNF und H1 getestet:
Die Bestimmung der rezeptoriellen Affinität des Extrakts von Rosmarinus officinalis für den B2-Rezeptor wurde gemäß dem Verfahren durchgeführt, das in dem Artikel von R. M. Burch und Kollegen, Biotech update (DuPont NEN), 7: 3-11 (1992) beschrieben ist.
Die Bestimmung der rezeptoriellen Affinität des Extrakts von Rosmarinus officinalis für den IL-1 β-Rezeptor wurde gemäß dem Verfahren durchgeführt, das in dem Artikel von T. A. Birch und Kollegen, FEBS Letter 225: 21-26 (1987) beschrieben ist.
Die Bestimmung der rezeptoriellen Affinität des Extrakts von Rosmarinus officinalis für den IL-6-Rezeptor wurde gemäß dem Verfahren durchgeführt, das in dem Artikel von T. Taga und Kollegen, J. Exp. Med. 166: 967-981 (1987) beschrieben ist.
Die Bestimmung der rezeptoriellen Affinität des Extrakts von Rosmarinus officinalis für den TNF-Rezeptor wurde gemäß dem Verfahren durchgeführt, das in dem Artikel von M. Brockhaus und Kollegen, P.N.A.S. 87: 3127-3131 (1990) beschrieben ist.
Die Bestimmung der rezeptoriellen Affinität des Extrakts von Rosmarinus officinalis für den H 1-Rezeptor wurde gemäß dem Verfahren durchgeführt, das in dem Artikel von S. Dini und Kollegen, Agents and Actions 33: 181-184 (1991) beschrieben ist.
Die gemäß Beispiel 1 hergestellten Extrakte wurden bei Konzentrationen von 0,5%, 2% und 5% getestet.
Bei jedem Experiment wurde das Referenzmolekül des untersuchten Rezeptors (NPC 567 für den B2-Rezeptor, IL-1β für den IL-1β-Rezeptor, IL-6 für den IL-6-Rezeptor, TNF-α für den TNF-Rezeptor, Pyrilamin für den H1-Rezeptor) parallel hierzu bei 8 Konzentrationen (n = 2) getestet, um eine Standardkurve zu erhalten, durch die das Experiment bewertet werden kann.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt, wobei sie in Prozent Inhibierung der Fixierung, berechnet im Bezug auf die Vergleichsprobe angegeben sind:
-: < 10%
nb: nicht bestimmt
Die Ergebnisse dieser Experimente zeigen eine Affinität des Extrakts von Rosmarinus officinalis für die Rezeptoren von Entzündungsmediatoren.
Besonders die Extrakte von undifferenzierten Zellen zeigen eine hohe Affinität für mehrere Rezeptoren von Entzündungsmediatoren.
Die Extrakte, die stabilisiert und/oder filtriert wurden, um bestimmte Enzyme und insbesondere Oxydasen zu inhibieren und/oder zu entfernen, haben ihre Affinität für die Rezeptoren der Entzündungsmediatoren bewährt.
Diese Extrakte sind vielfältige entzündungshemmende Wirkstoffe.

Beispiel 3: Beispiele für verschiedene Formulierungen und insbesondere erfindungsgemäße Zusammensetzungen, die mindestens einen Extrakt von Rosmarinus officinalis in Kombination mit einem Produkt mit reizender Wirkung enthalten, die die Erfindung erläutern. Die Zusammensetzungen wurden durch einfaches Mischen der verschiedenen Bestandteile hergestellt.

Zusammensetzung 1: Lotion zum Abschminken für das Gesicht

Extrakt des Beispiels 1 (wäßrig) 10,00%
Antioxidationsmittel 0,05%
Isopropanol 40,00%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 2: Haarwaschmittel

Extrakt des Beispiels 1 (wäßrig) 5,00%
Hydroxypropylcellulose (Klucel H® von Hercules) 1,00%
Parfum 0,50%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 3: Creme zur Pflege des Gesichts (Öl-in-Wasser- Emulsion)

Extrakt des Beispiels 1 (lyophilisiert) 0,20%
Glycerinstearat 2,00%
Polysorbat 60 (Tween 60® von der Firma ICI) 1,00%
Stearinsäure 1,40%
Triethanolamin 0,70%
Carbomer 0,40%
flüssige Fraktion von Sheabutter 12,00%
Perhydrosqualen 12,00%
Antioxidationsmittel 0, 05%
Parfum 0, 50%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 4: Gel zur Behandlung von Akne

Extrakt des Beispiels 1 (lyophilisiert) 0,50%
all-trans-Retinsäure 0,05%
Hydroxypropylcellulose (Klucel H® von Hercules) 1,00%
Antioxidationsmittel 0,05%
Isopropanol 40,00%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 5: Gel zur Pflege des Gesichts

Extrakt des Beispiels 1 (wäßrig) 5,00%
Hydroxypropylcellulose (Klucel H® von Hercules) 1,00%
Antioxidationsmittel 0,05
Isopropanol 40,00%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 6: schmerzstillendes Gel

Extrakt des Beispiels 1 (wäßrig) 10,00%
Hydroxypropylcellulose (Klucel H® von Hercules) 1,00%
Antioxidationsmittel 0,05%
Lidocain-Hydrochlorid 2,00%
Isopropanol 40,00%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 7: Pflegecreme bei Sonnenerythemen (Öl-in-Wasser- Emulsion)

Extrakt des Beispiels 1 (lyophilisiert) 0,50%
Glycerinstearat 2,00%
Polysorbat 60 (Tween 60® von der Firma ICI) 1,00%
Stearinsäure 1,40%
Glycyrrhetinsäure 2,00%
Triethanolamin 0,70%
Carbomer 0,40%
flüssige Fraktion von Sheabutter 12,00%
Sonnenblumenöl 10,00%
Antioxidationsmittel 0,05%
Parfum 0,50%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 8: Pflegecreme gegen Falten für das Gesicht (Öl-in- Wasser-Emulsion)

Extrakt des Beispiels 1 (wäßrig) 5,00%
Glycerinstearat 2,00%
Polysorbat 60 (Tween 60® von der Firma ICI) 1,00%
Stearinsäure 1,40%
5-n-Octanoylsalicylsäure 0,50%
Triethanolamin 0,70%
Carbomer 0,40%
flüssige Fraktion von Sheabutter 12,00%
Perhydrosqualen 12,00%
Antioxidationsmittel 0,05%
Parfum 0,50%
Konservierungsmittel 0,30%
Wasser ad 100,00%

Zusammensetzung 9: Lotion zur Beseitigung von Narben, die von Akne herrühren

Extrakt des Beispiels 1 (wäßrig) 5,00%
Glykolsäure 50,00%
Hydroxypropylcellulose (Klucel H® von Hercules)) 0,05%
Konservierungsmittel 0,30%
NaOH qsp pH 2,8
Ethanol ad 100,00%

Claims

1. Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Extraktes mindestens einer in-vitro kultivierten Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae als Hauptwirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung oder zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, um Störungen zu bekämpfen, an denen entzündliche Prozesse beteiligt sind.

2. Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Pflanze um Rosmarinus officinalis handelt.

3. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um einen Extrakt von Pflanzenzellen handelt.

4. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Pflanzenzellen undifferenzierte Zellen sind.

5. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt fraktioniert wurde, um die Oxydasen zu entfernen.

6. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt stabilisiert ist.

7. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche in einer kosmetischen Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt in einer Menge vorliegt, die 0,001 bis 50% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und vorzugsweise 0,005 bis 25% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.

8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 in einer pharmazeutischen Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt in einer Menge vorliegt, die 0,01 bis 70% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und vorzugsweise 0,05 bis 40% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.

9. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung von entzündlichen Störungen der Haut.

10. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen, pulmonalen Erkrankungen, artikulären Erkrankungen, entzündlichen Phasen der Alopezie, Hautleiden und Insektenstichen.

11. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung von Hautirritationen und/oder Flechten und/oder dysästhesischen Empfindungen und/oder Hitzegefühlen und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute.

12. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium ferner ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält.

13. Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium mindestens einen Extrakt mindestens einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält, wobei der Extrakt mindestens einer Pflanze der Gattung Rosmarinus aus der Familie der Labiatae in der Zusammensetzung in einer Menge vorliegt, die ausreichend ist, um die reizende Wirkung des Produktes mit reizender Wirkung zu beseitigen.

14. Zusammensetzung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt mit reizender Wirkung unter den grenzflächenaktiven Stoffen (ionischen oder nichtionischen grenzflächenaktiven Stoffen), Konservierungsmitteln, organischen Lösungsmitteln oder Wirkstoffen, wie α-Hydroxysäuren (Citronensäure, Äpfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Milchsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihren Derivaten), α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden (Retinol, Retinal, Retinsäure), Anthralinen (Dioxyanthranol), Anthranoiden, Peroxiden (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalzen, Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten, Haarfärbemitteln oder Farbstoffen für das Haar (p- Phenylendiamin und seinen Derivaten, Aminophenolen), parfümierenden alkoholischen Lösungen (Parfums, Eau de Toilette, After Shave, Deodorants), Antitranspirantien (verschiedenen Aluminiumsalzen), Wirkstoffen zur Haarentfernung oder für Dauerwellen (Thiolen) und depigmentierenden Wirkstoffen (Hydrochinon), ausgewählt ist.

15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt mit reizender Wirkung unter den Wirkstoffen, wie α-Hydroxysäuren (Citronensäure, Äpfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Milchsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihren Derivaten), α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden (Retinol, Retinal, Retinsäure), Anthranoiden, Peroxiden (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalzen, Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten, Haarfärbemitteln oder Farbstoffen für das Haar (p-Phenylendiamin und seinen Derivaten, Aminophenolen), Antitranspirantien (verschiedenen Aluminiumsalzen), Wirkstoffen zur Haarentfernung oder für Dauerwellen (Thiolen) und depigmentierenden Wirkstoffen (Hydrochinon), ausgewählt ist.