DE69600239T2

DE69600239T2 - Verwendung eines Bradykinin-Antagonisten in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung und die erhaltene Zusammensetzung

Info

Publication number: DE69600239T2
Application number: DE69600239T
Authority: DE
Inventors: Lionel Breton; Lacharriere Olivier De
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1995-07-31
Filing date: 1996-06-12
Publication date: 1998-08-06
Anticipated expiration: 2016-06-13
Also published as: EP0756862B1; US5849312A; FR2737408A1; FR2737408B1; JP2922157B2; BR9604031A; CA2182030C; US6241993B1; JPH09104607A; ES2118009T3; EP0756862A1; US20010028889A1; CA2182030A1; AR002908A1; DE69600239D1; MX9602973A; ATE164998T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines Bradykinin-Antagonisten in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung zur topischen Anwendung, die insbesondere zur Behandlung von empfindlicher Haut dient, sowie eine Zusammensetzung, die einen Bradykinin- Antagonisten enthält, um die reizenden Wirkungen verschiedener Produkte und insbesondere verschiedener in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie verwendeter Wirkstoffe zu vermindern oder sogar zu beseitigen.
Es ist bekannt, daß bestimmte Hauttypen empfindlicher sind als andere. Die Symptome von empfindlicher Haut waren bis heute schlecht charakterisiert; daher war auch das Problem dieses Hauttyps schlecht definiert; der für die Sensibilität der Haut - nicht allergische Hyperreaktivität der Haut - verantwortliche Prozeß ist nicht genau bekannt. Es wird einerseits vermutet, daß empfindliche Haut eine Haut darstellt, die auf kösmetische Produkte reagiert, andererseits, daß es sich um Haut handelt, die auf mehrere äußere Faktoren reagiert, die in keinem engen Zusammenhang mit kosmetischen und/oder dermatologischen Produkten stehen.
Es wurden verschiedene Tests durchgeführt, um empfindliche Haut zu erfassen, beispielsweise die Tests mit Milchsäure und DMSO, die als reizende Substanzen bekannt sind: Siehe beispielsweise den Artikel von K. Lammintausta et a., Dermatoses 36 (1988) S. 45-49, und den Artikel von T. Agner und J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology 14 (1989) S. 214- 217. Durch diese Tests kann jedoch empfindliche Haut nicht vollständig charakterisiert werden.
Im übrigen werden die empfindlichen Hauttypen den allergischen Hauttypen gleichgesetzt.
Aufgrund der unzureichenden Kenntnis der Eigenschaften empfindlicher Haut war es bis heute sehr schwierig, diesen Hauttyp zu behandeln; empfindliche Haut wurde indirekt behandelt, beispielsweise indem die Verwendung von Produkten mit reizenden Eigenschaften, wie grenzflächenaktive Stoffe, Konservierungsmittel oder Parfums sowie verschiedene Wirkstoffe, eingeschränkt wurde.
Nach umfangreichen klinischen Tests konnte die Anmelderin die mit empfindlicher Haut verbundenen Symptome bestimmen. Diese Symptome sind insbesondere subjektive Anzeichen, die im wesentlichen aus unangenehmen Empfindungen bestehen. Unter unangenehmen Empfindungen werden mehr oder weniger schmerzhafte Empfindungen in einem Hautbereich verstanden, wie beispielsweise Prickeln, Kribbeln, Juckreiz oder Pruritus, Brennen, Hitzegefühle, mangelndes Hautgefühl, Ziehen und dgl..
Die Anmelderin konnte ferner zeigen, daß ein empfindlicher Hauttyp kein allergischer Hauttyp ist. Allergische Haut ist nämlich Haut, die auf ein äußeres Mittel, ein Allergen, reagiert, welches eine allergische Reaktion auslöst. Es handelt sich um einen immunologischen Prozeß, der nur bei Vorhandensein eines Allergens auftritt und der nur sensibilisierte Personen betrifft. Eine wesentliche Eigenschaft von empfindlicher Haut ist im Gegensatz hierzu gemäß der Anmelderin ein Antwortmechanismus auf äußere Faktoren, der beliebige Personen betreffen kann, wobei jedoch die Personen mit empfindlicher Haut schneller reagieren als andere. Dieser Mechanismus ist nicht immunologisch.
Die Anmelderin hat festgestellt, daß empfindliche Haut in zwei große klinische Gruppen eingeteilt werden kann, reizbare Haut und Haut mit Intoleranz.
Reizbare Haut ist eine Haut, die durch Juckreiz, d.h. durch Jucken oder Kribbeln, auf verschiedene Faktoren reagiert, wie beispielsweise die Umwelt, Emotionen, Lebensmittel, Wind, Reibung, Rasur, Seife, grenzflächenaktive Stoffe, hartes Wasser mit hoher Kalkkonzentration, Temperaturschwankungen oder Wolle. Im allgemeinen sind diese Anzeigen mit trockener Haut, gegebenenfalls in Verbindung mit Pityriasis, oder mit Haut, die ein Erythem aufweist, verbunden.
Haut mit Intoleranz ist eine Haut, die durch Empfindungen von Hitze, Ziehen oder auch wie reizbare Haut durch Juckreiz reagiert, d.h. durch Jucken oder Kribbeln. Haut mit Intoleranz zeigt ferner Kribbeln und/oder Rötungen, ausgelöst durch unterschiedliche Faktoren, wie Umwelt, Emotionen und Lebensmittel. Diese Anzeichen sind im allgemeinen mit einem Erythem und gegebenenfalls mit Pityriasis verbunden
Empfindliche Haut ist allgemein über eine spezielle Reaktivität der Haut definiert. Diese Hyperreaktivität kann insbesondere durch Umweltfaktoren, Emotionen, Lebensmittel oder auch Auftragen oder Kontakt kosmetischer oder dermatologischer Produkte ausgelöst werden. Dieser Zustand der Hyperreaktivität, der empfindliche Haut definiert, unterscheidet diese von der allgemeinen Reaktivität, die durch reizende Mittel hervorgerufen wird, welche bei fast allen Personen eine Hautreizung hervorrufen.
Die Personen, die von "empfindlicher Haut" betroffen sind, verspüren und kennen diesen Zustand der Hyperreaktivität.
"Empfindliche" Kopfhaut weist eine eindeutigere klinische Semiologie auf: Die Empfindungen von Juckreiz und/oder Prickeln und/oder Hitze werden im wesentlichen durch lokale Faktoren, wie Reibung, Seife, grenzflächenaktive Stoffe, hartes Wasser mit hoher Kalkkonzentration, Haarwaschmittel oder Lotionen, ausgelöst. Diese Empfindungen werden ferner manchmal durch Faktoren wie die Umwelt, Emotionen und/oder Lebensmittel ausgelöst. Mit den zuvor genannten Anzeichen sind häufig Erytheme und eine Hyperseborrhoe der Kopfhaut sowie Schuppen verbunden.
In verschiedenen Körperregionen, wie den großen Körperfalten (Leistengegend, Genitalbereich, Achselbereich, Kniekehlenbereich, Analbereich, Unterbrustbereich, Ellenbogenbeugen) und den Füßen, drückt sich empfindliche Haut durch Empfindungen von Juckreiz und/oder Überempfindlichkeit (Hitzegefühl, Kribbeln) aus, die insbesondere mit Schweiß, Reiben, Wolle, grenzflächenaktiven Stoffen, hartem Wasser mit hoher Kalkkonzentration und/oder Temperaturschwankungen zusammenhängen.
Die Anmelderin hat ferner einen Test entwickelt, um zu bestimmen, ob eine Haut empfindlich ist oder nicht. Nach einer Vielzahl von Tests zur Definition von empfindlicher Haut hat sie nämlich überraschend festgestellt, daß zwischen Personen mit empfindlicher Haut und Personen, die auf eine topische Anwendung von Capsaicin reagieren, ein Zusammenhang besteht.
Der Test mit Capsaicin besteht darin, auf etwa 4 cm² Haut 0,05 ml einer Creme aufzutragen, die 0,075 % Capsaicin enthält, und das Auftreten der durch dieses Auftragen hervorgerufenen subjektiven Anzeichen festzustellen, wie Kribbeln, Brennen und Jucken. Bei Personen mit empfindlicher Haut treten diese Anzeichen 3 bis 20 Minuten nach dem Auftragen auf, worauf ein Erythem auftritt, das im Randbereich der Applikationszone beginnt.
Das Capsaicin wurde als Arzneimittel verwendet, insbesondere zur Behandlung von Schmerzen bei Gürtelrose. Capsaicin ruft eine Ausschüttung von Neuropeptiden aus auf Capsaicin empfindliche Nervenfasern hervor, insbesondere eine Ausschüttung von Tachykininen und CGRP (vom Calcitonin-Gen stammendes Peptid: Calcitonin Gene-Related Peptide in angelsächsischer Terminologie), welche aus den Nervenenden der Epidermis und der Dermis stammen. Die Anmelderin hat festgestellt, daß das physiopathologische Schema, das allen Zuständen empfindlicher Haut gemeinsam ist, mit der Fähigkeit verbunden ist, Neuropeptide und insbesondere die Substanz P und CGRP in der Haut freizusetzen. Es ist ferner bekannt, daß durch die durch die empfindliche Nervenenden der Epidermis freigesetzten Neuropeptide eine Kaskade von biochemischen Ereignissen hervorgerufen wird, wobei die ersten Schritte die Mastocyten betreffen. Die Fixierung der Neuropeptide und insbesondere der Substanz P an Mastocyten-Rezeptoren ruft die Freisetzung von zahlreichen entzündungsauslösenden Mediatoren hervor.
Die Anmelderin hat nun festgestellt, daß die wesentlichen Merkmale empfindlicher Haut (Reizungsreaktionen und Intoleranz der Haut) insbesondere mit der Freisetzung dieser Neuropeptide verbunden sind, welche durch Bradykinin hervorgerufen wird, das insbesondere an Nervenfasern gebunden wird, welche die Substanz P und CGRP enthalten.
Das Bradykinin ist ein entzündliches Nonapeptid aus dem Plasma, das aus einem Kininogenprecursor durch eine Plasmaprotease freigesetzt wird, welche als Kallikrein (EC 3.4.21.24) bezeichnet wird. Das Bradykinin ist an einer Vielzahl von physiopathologischen Störungen beteiligt, von welchen genannt werden können: Hypotension, Kontraktion der glatten Muskulatur des Verdauungstrakts, der Atemwege und des Uterus, Schmerzen, Proliferation des Bindegewebes und Freisetzung verschiedener Entzündungsmediatoren: Cytokine, Leukotriene und Prostaglandine.
Das Bradykinin übt seine Wirkung durch Fixierung an zwei Rezeptortypen aus, welche als B&sub1;- und B&sub2;-Rezeptor des Bradykinins bezeichnet werden.
Die Freisetzung von Bradykinin kann im übrigen direkt und unabhängig von den oben beschriebenen Prozessen eine entzündliche Reaktion hervorrufen, die sich durch ein Erythem, Ödem oder Pruritus ausdrückt.
Die Anmelderin hat festgestellt, daß ein Antagonist von Bradykinin zur Vorbeugung und/oder Behandlung von empfindlicher Haut verwendet werden kann, wobei gegebenenfalls die Freisetzung der Substanz P und/oder von CGRP, die für die Freisetzung verschiedener Entzündungsmediatoren verantwortlich sind, inhibiert werden kann, welche für die Reaktivität empfindlicher Haut verantwortlich sind.
Die Anmelderin hat daher zur Behandlung von empfindlicher Haut die Verwendung von Antagonisten von Bradykinin in Betracht gezogen. Sie hat nämlich überraschend festgestellt, daß durch den Zusatz von Bradykinin- Antagonisten in eine kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzung Reizungen und/oder Überempfindlichkeit und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute vermieden werden können.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher die Verwendung mindestens einer Verbindung, die unter den Bradykinin-Antagonisten ausgewählt ist, in einer Zusammensetzung zur topischen Anwendung, die ein kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptables Medium enthält, zur Behandlung von empfindlicher Haut.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die Verwendung mindestens einer Verbindung, die unter den Bradykinin-Antagonisten ausgewählt ist, in einer topischen Zusammensetzung zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Hautreizungen und/oder Flechten und/oder Erythemen und/oder Hitzegefühlen und/oder Überempfindlichkeit und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute.
Unter Antagonist von Bradykinin werden beliebige Substanzen verstanden, die befähigt sind, die Freisetzung und/oder Synthese und/oder Rezeptorfixierung von Bradykinin zu inhibieren. Die Antagonisten, die die Rezeptorfixierung von Bradykinin inhibieren, sind Mittel, die spezifisch für den Rezeptor vom Typ 1 (B&sub1;) und/oder vom Typ 2 (B&sub2;) des Bradykinins sind. Erfindungsgemäß ist es möglich, einen oder gleichzeitig mehrere Antagonisten von Bradykinin zu verwenden. So ist es beispielsweise möglich, einen Antagonisten der Freisetzung und/oder der Synthese in Kombination mit einem B&sub1;-Rezeptorantagonisten und/oder B&sub2;-Rezeptorantagonisten zu verwenden.
Die Anmelderin hat ferner festgestellt, daß durch den Zusatz von Bradykinin-Antagonisten in kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzungen zur topischen Anwendung, die reizende Produkte enthalten (α-Hydroxysäuren, Retinoide, Benzoylperoxid und dgl.), die Reizungsreaktionen, die üblicherweise von diesen Produkten hervorgerufen werden, vermindert und sogar unterdrückt werden können. Diese Reizungsreaktionen drücken sich kurz nach dem Auftragen durch Überempfindlichkeit (Hitzegefühle, Brennen, Jucken oder Juckreiz, Kribbeln, Ziehen und dgl.) und/oder Rötungen und/oder Ödeme aus. Diese Reizungszustände können sich ferner einige Zeit nach dem Auftragen durch das Andauern, Auftreten oder nochmalige Auftreten der obengenannten unangenehmen Empfindungen und/oder Rötungen und/oder Schuppen ausdrücken; diese Reizungszustände der Haut können das Aussehen von Flecken von Hautxerose und/oder von Flechten annehmen.
Durch den Zusatz von Bradykinin-Antagonisten in reizende kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzungen können ferner Reizungsreaktionen, die üblicherweise von verschiedenen Produkten hervorgerufen werden, vermindert und sogar unterdrückt werden.
Die Erfindung betrifft daher auch eine Zusammensetzung, die in einem kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptablen Medium mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält und die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie mindestens ein antagonistisches Mittel für diese Wirkung enthält, welches unter den Bradykinin-Antagonisten ausgewählt ist.
Ein kosmetisch, dermatologisch oder pharmazeutisch akzeptables Medium ist ein Medium, das mit der Haut, der Kopfhaut, den Nägeln und den Schleimhäuten kompatibel ist. Die Zusammensetzung, die einen Bradykinin-Antagonisten enthält, kann daher auf das Gesicht, den Hals, das Haar und die Nägel oder beliebige weitere Hautbereiche des Körpers aufgetragen werden, wie beispielsweise die Körperfalten (Achselbereich, Unterbrustbereich, Ellenbogenbeugen und dgl.).
Eine Substanz muß als Rezeptorantagonist von Bradykinin insbesondere die folgenden Eigenschaften aufweisen:
- Sie muß eine selektive Affinität für die spezifischen Rezeptoren dieser Verbindung aufweisen: Rezeptor vom Typ B&sub1; und/oder B&sub2;.
Die verwendeten experimentellen Modelle werden an Zellkulturen der Mesenterialaorta (Rezeptorfixierung an B&sub1;-Rezeptoren nach dem Verfahren, das von J.P. Galizzi in Brit. J. Pharmacol. 113 (1994) 389 beschrieben ist) und/oder am Darm (Rezeptorfixierung an B&sub2;-Rezeptoren nach dem Verfahren, das von R.M. Burch in Biotech. Update (Dupont-Nen) 7 (1992) 2 beschrieben ist.
- Sie muß eine pharmakologische Wirksamkeit als Rezeptorantagonist von Bradykinin aufweisen, d.h. sie muß eine entsprechende pharmakologische Antwort in speziellen Tests hervorrufen.
Die pharmakologische Wirksamkeit bezüglich einer antagonistischen Wirksamkeit vom Typ B&sub1; und/oder B&sub2; wird in diesem Fall an isolierten Organen nach dem Verfahren bestimmt, das von N.E. Rhaleb et al. in Brit. J. Pharmacol. 94 (1990) 445 beschrieben ist.
Eine Substanz muß als Antagonist der Freisetzung und/oder Synthese von Bradykinin insbesondere die folgende Eigenschaft aufweisen:
- Inhibierung der Freisetzung von Bradykinin.
Die Bradykinin-Antagonisten, die erfindungsgemäß verwendbar sind, sind insbesondere die Antagonisten, die herkömmlich zur Behandlung von allergischen und entzündlichen Zuständen, Verbrennungen und septischen Schocks verwendet werden.
Bei den Verbindungen kann es sich beispielsweise um Icatibant, HOE140, CP0364, CP0127, NPC-17731 sowie um die Verbindungen handeln, die in den Druckschriften EP578521, US5212182, EP564972, EP548825, JP93255107, EP552106, FR2686343, WO9311789 genannt sind.
In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden die Bradykinin-Antagonisten vorzugsweise in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und insbesondere in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können inbeliebigen galenischen Formen vorliegen, die normalerweise für eine topische Anwendung verwendet werden, insbesondere als wäßrige, wäßrig-alkoholische oder ölige Lösungen, Dispersionen vom Typ Lotion oder Serum, wasserfreie oder lipophile Gele, Emulsionen von flüssiger oder halbf lüssiger Konsistenz vom Typ Milch, die durch Dispersion einer Fettphase in einer wäßrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) erhalten werden, oder Suspensionen oder Emulsionen weicher, halbfester oder fester Konsistenz vom Typ Creme oder Gel, oder auch als Mikroemulsionen, Mikrokapseln, Mikropartikel oder Vesikeldispersionen vom ionischen und/oder nichtionischen Typ. Diese Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
Sie können ferner für die Kopfhaut in Form von wäßrigen, alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Lösungen, Cremes, Gelen, Emulsionen, Schäumen oder auch in Form von Aerosolzusammensetzungen, die ferner en Treibmittel unter Druck enthalten, verwendet werden.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden.
Die Zusammensetzungen stellen insbesondere Cremes zur Reinigung, zum Schutz, zur Behandlung oder zur Pflege des Gesichts, der Hände, der Füße, der Körperfalten oder des Körpers (beispielsweise Tagescremes, Nachtcremes, Cremes zum Abschminken, Make-up-Cremes, Sonnenschutzcremes), flüssiges Make-up, Milche zum Abschminken, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Sonnenschutzmilche oder besser After-sun-Milche, Lotionen, Gele oder Schäume zur Pflege der Haut, wie Reinigungslotionen, Sonnenschutzlotionen, Lotionen zur künstlichen Bräunung, Zusammensetzungen für das Bad, desodorierende Zusammensetzungen, die ein bakterizides Mittel enthalten, Gele oder Lotionen nach der Rasur, Haarentfernungscremes, Zusammensetzungen gegen Insektenstiche, schmerzstillende Zusammensetzungen oder Zusammensetzungen zur Behandlung verschiedener Erkrankungen der Haut dar, wie beispielsweise schwerer Pruritus, Rosacea, Akne, Ulcus der Beine, Psoriasis, Pusteln und Streifen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner als feste Präparate vorliegen, die Seifen oder Reinigungsseifen darstellen.
Die Bradykinin-Antagonisten können auch in verschiedene Zusammensetzungen zur Pflege oder Behandlung der Haare gegeben werden, insbesondere ggf. antiparasitäre Haarwaschmittel, Lotionen für Wasserwellen, Behandlungslotionen, Frisiercremes oder Frisiergele, Zusammensetzungen zum Färben (insbesondere zum oxidativen Färben) ggf. in Form von färbenden Haarwaschmitteln, restrukturierende Lotionen für das Haar, Zusammensetzungen für permanente Verformungen (insbesondere Zusammensetzungen für den ersten Schritt einer Dauerwelle), Lotionen oder Gele gegen Haarausfall und dgl.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner im Mund-Zahn-Bereich verwendet werden, beispielsweise als Zahnpasta oder Mundspülung. In diesem Fall können die Zusammensetzungen Zusätze und Hilfsstoffe enthalten, die bei Zusammensetzungen zur Verwendung im Mund üblich sind, insbesondere grenzflächenaktive Stoffe, Verdickungsmittel, Feuchthaltemittel, Poliermittel, wie Kieselsäure, verschiedene Wirkstoffe, wie Fluoride und insbesondere Natriumfluorid, und ggf. Süßstoffe wie Natriumsaccharinat.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlichen in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie verwendeten Verbindungen ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 30 Gew.-% oder besser noch 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikel enthalten.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Lösung oder öliges Gel vorliegt, kann die Fettphase bis zu 90 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen.
Die erfindungsgemäße kosmetischen Zusammensetzung kann selbstverständlich ferner in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie übliche Hilfsstoffe enthalten, wie beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, bakterizide Mittel, Geruchsabsorber und Färbemittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Hilfsstoffe sind so, wie sie herkömmlich in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie verwendet werden, beispielsweise 0,01 bis 20 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Hilfsstoffe können entsprechend ihrer Art in die Fettphase, die wäßrige Phase und/oder die Lipidkügelchen gegeben werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen können die Mineralöle (Vaselineöl), pflanzlichen Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter, Sonnenblumenöl), tierischen Öle (Perhydrosqualen), synthetischen Öle (Purcellinöl), Siliconöle (Cyclomethicon) und fluorierten Öle (Perfluorpolyether) genannt werden. Als Fettsubstanzen können ferner auch Fettalkohole, Fettsäuren (Stearinsäure) und Wachse (Paraffinwachs, Carnaubawachs, Bienenwachs), verwendet werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren können beispielsweise Glycerinstearat, Polysorbat 60 und das Gemisch von PEG-6/PEG-32/Glykolstearat genannt werden, das unter der Bezeichnung Tefose 63 von der Firma Gattefosse im Handel ist.
Von dem erfindungsgemäß verwendbaren Lösungsmittel können die niederen Alkohole, insbesondere Ethanol und Isopropanol, und Propylenglykol genannt werden.
Von den hydrophilen Gelbildnern können die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie die Copolymere von Acrylaten und Alkylacrylaten, Polyacrylamide, Polysaccharide, wie Hydroxypropylcellulose, natürliche Gummen und Tone genannt werden; als lipophile Gelbildner können die modifizierten Tone, wie die Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, wie Aluminiumstearate, und hydrophobe Kieselsäure oder auch Ethylcellulose und Polyethylen genannt werden.
Als hydrophile Wirkstoffe können die Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, Allantoin, Zucker und Zuckerderivate, wasserlösliche Vitamine, Stärke und Bakterienextrakte oder Pflanzenextrakte, insbesondere Extrakte von Abe Vera, verwendet werden.
Von den lipophilen Wirkstoffen können Retinol (Vitamin A) und seine Derivate, Tocopherol (Vitamin E) und seine Derivate, essentielle Fettsäuren, Ceramide und etherische Öle verwendet werden.
Die Antagonisten von Bradykinin können ferner beispielsweise mit Wirkstoffen kombiniert werden, die insbesondere zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Hauterkrankungen bestimmt sind. Von diesen Wirkstoffen können beispielsweise genannt werden:
- Mittel, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, wie Retinoesäure und ihre Isomere, Retinol und seine Ester, Vitamin D und seine Derivate, die Östrogene, wie Estradiol, Kojisäure oder Hydroquinon;
- antibakterielle Mittel, wie Clindamycinphosphat, Erythromycm oder Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline;
- Mittel gegen Parasiten, insbesondere Metronidazol, Crotamiton und die Pyrethrinoide;
- Mittel gegen Pilze, insbesondere die Verbindungen aus der Gruppe der Imidazole, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol und ihre Salze, Polyenverbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinafin, oder auch Octopirox;
- steroide Antiphlogistika, wie Hydrocortison, Anthraline (Dioxyanthranol), Anthranoide, Betamethasonvalerat oder Clobetasolpropionat, oder nichtsteroide Antiphlogistika, wie Ibuprofen und seine Salze, Diclofenac und seine Salze, Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder Glycyrrhetinsäure;
- Anästhetika, wie Lidocain-Hydrochlorid und seine Derivate;
- Mittel gegen Juckreiz, wie Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin;
- Mittel gegen Viren, wie Aciclovir;
- Keratolytika, wie die α- und β-Hydroxycarbonsäuren oder β- Ketocarbonsäuren, deren Salze, Amide oder Ester und insbesondere die α-Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure und allgemein die Fruchtsäuren und β-Hydroxysäuren wie Salicylsäure und ihre Derivate, insbesondere die Alkoylderivate, wie 5-(n-Octanoyl)- salicylsäure;
- Mittel gegen freie Radikale, wie α-Tocopherol oder seine Ester, die Superoxid-Dismutasen, verschiedene Metallchelatbildner oder Ascorbinsäure und ihre Ester;
- Antiseborrhoika wie Progesteron;
- Mittel gegen Schuppen, wie Octopirox oder Zinkpyrithion;
- Mittel gegen Akne, wie Retinoesäure oder Benzoylperoxid;
- Antimetaboliten;
- Mittel zur Bekämpfung von Haarausfall, wie Minoxidil;
- Antiseptika.
Die Bradykinin-Antagonisten werden vorteilhaft mit Wirkstoffen mit reizender Nebenwirkung kombiniert und insbesondere Wirkstoffen, die häufig in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie verwendet werden. Durch die Gegenwart eines Antagonisten von Bradykinin in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung, die ein Produkt oder auch einen Wirkstoff mit reizender Nebenwirkung enthält, kann diese reizende Wirkung stark begrenzt und sogar unterdrückt werden.
Durch die Bradykinin-Antagonisten kann insbesondere der Mengenanteil des kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Wirkstoffs im Vergleich mit der normalerweise verwendeten Menge erhöht werden, um eine bessere Wirksamkeit zu erzielen.
Die reizenden Produkte, auf die sich die Erfindung bezieht, sind insbesondere Parfums, grenzflächenaktive Stoffe (ionische oder nichtionische), Konservierungsmittel, verschiedene Sonnenschutzfilter, organische Lösungsmittel, alkoholische Lösungen und verschiedene kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Wirkstoffe.
Die Wirkstoffe mit reizender Nebenwirkung sind insbesondere unter den α-Hydroxysäuren (Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Weinsäure, Mandelsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihre Derivate), α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden (Retinol und seine Ester, Retinal, Retinoesäure und ihre Derivate, insbesondere die Retinoide, die in den Druckschriften FR-A-2 570 377, EP-A-199636, EP-A-325540, EP- A-402072 beschrieben sind), Anthralinen (Dioxyanthranol), Anthranoiden, Peroxiden (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalzen, Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten, Haarfärbemitteln (p-Phenylendiamin und seine Derivate, Aminophenole), parfümierenden alkoholischen Lösungen (Parfums, Eau de Toilette, After Shave, Deodorants), Antitranspirantien (verschiedene Aluminiumsalze), Haarentfernungsmitteln, Mitteln für Dauerwellen (Thiole), pigmentierenden Mittel (Hydrochinon) und Wirkstoffen gegen Läuse (Pyrethrin) ausgewählt.
Durch die Verwendung eines Bradykinin-Antagonisten kann die Menge des Produkts und spezieller des Wirkstoffs mit reizender Nebenwirkung im Vergleich zum Stand der Technik um einen Faktor 2 bis 10 erhöht werden, wobei keine der obengenannten Unannehmlichkeiten auftreten. So können Hydroxysäuren in einem Mengenanteil von bis zu 50 % des Gewichts der Zusammensetzung oder Retinoide bis zu 5 % problemlos verwendet werden.
Die Zusammensetzung enthält insbesondere einen Bradykinin- Antagonisten, der unter den organischen oder anorganischen Molekülen ausgewählt ist oder in Extrakten enthalten ist, die aus Pflanzenzellen, tierischen Zellen oder aus Mikroorganismen erhalten wurden.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur kosmetischen und/oder dermatologischen Behandlung insbesondere von empfindlicher Haut, das dadurch gekennzeichnet ist, daß auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute eine oben beschriebene Zusammensetzung aufgetragen wird, die mindestens einen Bradykinin-Antagonisten in einem kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium enthält.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur kosmetischen und/oder dermatologischen Behandlung kann insbesondere durchgeführt werden, indem hygienische oder kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen, wie die oben definierten, nach den für diese Zusammensetzungen üblichen Anwendungstechniken aufgetragen werden, beispielsweise: Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Sonnenschutzzusammensetzungen auf die Haut oder die trockenen Haare, Auftragen von Haarlotionen auf die feuchten Haare, Auftragen von Haarwaschmittel oder auch Aufbringen von Zahncreme auf das Zahnfleisch.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. In den Beispielen sind die Mengenanteile in Gewichtsprozent angegeben.

Beispiel 1:

Lotion zum Abschminken für das Gesicht (für empfindliche Haut)

Icatibant 0,005
Antioxidationsmittel 0,05
Isopropanol 40,00
Konservierungsmittel 0,30
Wasser ad 100 %

Beispiel 2:

Lotion zum Abschminken für das Gesicht (für empfindliche Haut)

CP0127 0,001
Antioxidationsmittel 0,05
Isopropanol 40,00
Konservierungsmittel 0,30
Wasser ad 100 %

Beispiel 3:

Gel zur Pflege des Gesichts (für empfindliche Haut)

Icatibant 0,04
Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der Firma Hercules) 1,00
Antioxidationsmittel 0,05
Isopropanol 40,00
Konservierungsmittel 0,30
Wasser ad 100 %

Beispiel 4:

Creme zur Pflege des Gesicht (für empfindliche Haut; Öl-in- Wasser-Emulsion)

CP0364 0,02
Glycerinstearat 2,00
Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) 1,00
Stearinsäure 1,40
Triethanolamin 0,70
Carbomer 0,40
flüssige Fraktion von Sheabutter 1,2,00
Perhydrosqualen 12,00
Antioxidationsmittel 0,05
Parfum 0,5
Konservierungsmittel 0,30
Wasser ad 100 %

Beispiels:

Pflegecreme gegen Falten für empfindliche Gesichtshaut (Öl- in-Wasser-Emulsion)

CP0364 0,15
Glycerinstearat 2, Da
Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) 1,00
Stearinsäure 1,40
5-(n-Octanoyl)-salicylsäure 0,50
Triethanolamin 0, 70
Carbomer 0,40
flüssige Fraktion von Sheabutter 12,00
Perhydrosqualen 12,00
Antioxidationsmittel 0,05
Parfum 0,50
Konservierungsmittel 0,30
Wasser ad 100 %

Beispiel 6:

emulgiertes Pflegegel gegen Insektenstiche (Öl-in-Wasser- Emulsion)

Icatibant 3,00
Purcellinöl (von der Firma Dragoco im Handel) 7,00
PEG-6/PEG-32/Glykolstearat (Tefose 63 von Gattefosse) 0,30
Konservierungsmittel 0,30
Parfum 0,40
Carbomer 0,60
Crotamiton 5,00
Glycyrrhetinsäure 2,00
Ethanol 5,00
Triethanolamin 0,20
Wasser ad 100 %

Beispiel 7:

schmerzstillendes Gel

DP0364 0,03
Hydroxypropylcellulose (Klucel von der Firma Hercules) 1,00
Antioxidationsmittel 0,05
Lidocain-Hydrochlorid 2,00
Isopropanol 40,00
Konservierungsmittel 0,30
Wasser ad 100 %

Beispiel 8:

Pflegecreme für Sonnenerytheme (für empfindliche Haut; Öl-in- Wasser-Emulsion)

CP0127 0,25
Glycerinstearat 2,00
Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) 1,00
Glycerinstearat 1,40
Glycyrrhetinsäure 2,00
Triethanolamin 0, 70
Carbomer 0,40
flüssige Fraktion von Sheabutter 12,00
Sonnenblumenöl 10,00
Antioxidationsmittel 0,05
Parfum 0,5
Konservierungsmittel 0, 30
Wasser ad 100 %

Beispiel 9:

Dieses Beispiel unterscheidet sich von Beispiel 5 dadurch, daß die S-(n-octanoyl)-salicylsäure durch ein Gemisch von Fruchtsäuren (Milchsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Citronensäure, Äpfelsäure) ersetzt wurde.

Beispiel 10:

Gel zur Behandlung von Akne

All-trans-Retinoesäure 0,05
Icatibant 0,55
Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der Firma Hercules) 1,00
Antioxidationsmittel 0,05
Isopropanol 40,00
Konservierungsmittel 0,3
Wasser ad 100 %

Claims

1. Verwendung mindestens einer Verbindung, die unter den Bradykinin-Antagonisten ausgewählt ist, in einer Zusammensetzung, die ein kosmetisch, dermatologisch oder pharmazeutisch akzeptables Medium enthält, zur Behandlung von empfindlicher Haut.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.

3. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.

4. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptable Medium eine wäßrige, ölige oder wäßrig-alkoholische Lösung, eine Wasser-in-Öl- Emulsion, eine Öl-in-Wasser-Emulsion, eine Mikroemulsion, ein wäßriges Gel, ein wasserfreies Gel, ein Serum, eine Vesikeldispersion, eine Mikrokapseldispersion oder eine Mikropartikeldispersion ist.

5. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung mindestens einen Wirkstoff enthält, der unter den antibakteriellen Mitteln, Mitteln gegen Parasiten, Mitteln gegen Pilze, Antiphlogistika, Mitteln gegen Juckreiz, Anästhetika, Mitteln gegen Viren, Keratolytika, Mitteln gegen freie Radikale, Mitteln gegen Seborrhoe, Mitteln gegen Schuppen, Mitteln gegen Akne und/oder Mitteln, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, ausgewählt ist.

6. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine topische Zusammensetzung zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Hautreizungen und/oder Flechten und/oder Erythemen und/oder unangenehme Empfindungen und/oder Hitzeempfindungen und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute ist.

7. Verfahren zur kosmetischen Behandlung, dadurch gekennzeichnet, daß auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute eine Zusammensetzung aufgetragen wird, die in einem kosmetisch akzeptablen Medium mindestens eine Verbindung enthält, die unter den Bradykinin-Antagonisten ausgewählt ist.

8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung einen Mengenanteil von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.

9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.

10. Zusammensetzung, die in einem kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptablen Medium mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens einen Antagonisten dieses Effekts enthält, der unter den Bradykinin-Antagonisten ausgewählt ist.

11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.

12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 und 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.

13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Produkt mit reizender Nebenwirkung unter den a-Hydroxysäuren, β-Hydroxysäuren, α- Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden, Anthralinen, Anthranoiden, Peroxiden, Minoxidil, Lithiumsalzen, Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten, Depigmentierungsmitteln, Lösungsmitteln, Parfums, Konservierungsmitteln, grenzflächenaktiven Stoffen und alkoholischen Lösungen ausgewählt ist.

14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Mittel enthält, das unter den antibakteriellen Mitteln, Mitteln gegen Parasiten, Mitteln gegen Viren, Mitteln gegen Pilze, Antiphlogistika, Mitteln gegen Juckreiz, Anästhetika, Keratolytika, Mitteln gegen freie Radikale, Mitteln gegen Seborrhoe, Mitteln gegen Schuppen, Mitteln gegen Akne und/oder Mitteln, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, ausgewählt ist.

15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens einen Wirkstoff mit reizender Nebenwirkung enthält, der unter den α- Hydroxysäuren und β-Hydroxysäuren ausgewählt ist.

16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptable Medium eine wäßrige, ölige oder wäßrigalkohälische Lösung, eine Wasser-in-Öl-Emulsion, eine Öl- in-Wasser-Emulsion, eine Mikroemulsion, ein wäßriges Gel, ein wasserfreies Gel, ein Serum oder eine Vesikeldispersion ist.