PL188708B1

PL188708B1 - Zastosowanie, w kompozycji, wyciągu z przynajmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowych) z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro i kompozycja zawierająca ten wyciąg

Info

Publication number: PL188708B1
Application number: PL97325635A
Authority: PL
Inventors: Lionel Breton; Richard Martin; Nathalie Pineau
Original assignee: Oreal
Priority date: 1996-07-30
Filing date: 1997-07-11
Publication date: 2005-03-31
Also published as: JP3411040B2; AU3697197A; EP0892642A1; DE69714714D1; RU2151589C1; PL325635A1; FR2751878B1; AU707028B2; FR2751878A1; CA2227977A1; MX9800126A; ATE222114T1; WO1998004276A1; JP2003002839A; DE69714714T2; CA2227977C; EP0892642B1; ES2182107T3; BR9702309A; JPH10511704A

Abstract

1 . Zastosowanie, w kompozycji kosmetycznej lub do wytwarzania kompozycji farma- ceutycznej, jako skladnika aktywnego kontrolujacego choroby zwiazane z procesem zapalnym, w skutecznej ilosci przynajmniej jednego wyciagu z co najmniej jednej rosliny z rodziny Labiatae (wargowe), z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro. 13. Kompozycja kosmetyczna lub farmaceutyczna zawierajaca w kosmetycznie lub farmaceutycznie dopuszczalnym osrodku skladnik aktywny, znamienna tym, ze zawiera przynajmniej jeden wyciag z co najmniej jednej rosliny z rodziny Labiatae (wargowe) z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro i co najmniej jeden produkt o dzialaniu draznia- cym, przy czym wyciag z co najmniej jednej rosliny z rodzaju Labiatae rodzaju Rosmerinus wystepuje w kompozycji w ilosci skutecznej do eliminacji dzialania drazniacego wywola- nego przez produkt o dzialaniu drazniacym. 23. Sposób kosmetycznego traktowania, znamienny tym, ze kompozycje kosme- tyczna okreslona w zastrz. 13 naklada sie na skóre, wlosy i/lub blony sluzowe. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest, w ogólnym aspekcie, wyciąg z przynajmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowe) uprawianej in vitro.

Wynalazek dotyczy również kompozycji kosmetycznej lub farmaceutycznej zawierającej, jako aktywny składnik, w ilości co najmniej skutecznej, taki wyciąg, oraz zastosowania w kompozycji kosmetycznej lub do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej jako aktywnego składnika kontrolującego choroby związane z procesem zapalnym lub procesem alergicznym, co najmniej skutecznej ilości takiego wyciągu, a także sposobu kosmetycznego traktowania z wykorzystaniem tego wyciągu.

W poniższym tekście, wyrażenie „wyciąg z Labiatae ” będzie miało takie samo znaczenie jak „wyciąg z co najmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowych)”.

Zapalenie (lub proces zapalny) jest połączeniem biologicznych reakcji obecnych w całym królestwie zwierząt. U ludzi, dwie spośród trzech chorób wykazują objawy zapalne. Zapalenie może być miejscowe. Można je określić jako pierwszą odpowiedź na jakąkolwiek miejscową agresję, w postaci łańcucha niespecyficznych reakcji, uruchamianych bez względu na wywołującą je przyczynę i występujących w trzech fazach: naczyniowej, komórkowonaczyniowej i zwłóknienia tkankowego.

Obrzęk, ból, zaczerwienienie, ciepło są określeniami, które mogą być użyte do opisu zlokalizowanego zapalenia. Są one zazwyczaj spowodowane infiltracją uszkodzonych tkanek przez obrzęk i/lub wazodilatacyjne rozszerzenie naczyń włosowatych.

Objawy zapalenia mogą się rozszerzyć do gorączki, stanu ogólnego złego samopoczucia i/lub wzrostu stężenia określonych białek osocza.

188 708

Jest to zjawisko związane z, między innymi, łańcuchami miejscowych reakcji komórkowych i uwalnianiem cytokin i innych mediatorów takich, jak substancja P, prostaglandyny, leukotrieny, bradykininą, histamina lub serotonina.

Zapalenie manifestuje się również zmianą w przepływie krwi, na poziomie uszkodzonego miejsca, wzrostem przepuszczalności naczyń, powodującym przenikanie białek osocza i komórek do płynu zewnątrzkomórkowego, jak również wynaczynieniem leukocytów, głównie grąnulocytów obojętnochłonnych i makrofagów do miejsca zapalenia.

Zjawiska te są faktycznie wynikiem działania mediatorów zapalenia

Wśród czynników związanych ze zjawiskami zapalnymi można wymienić cytokiny, w szczególności interleukinę-la, interleukinę-ΐβ, interleukinę-6, czynniki nekrotyczne guza a i p (TNF-a i -p), chemokiny takie jak interleukina-8 lub czynnik chemotaktyczny i aktywujący monocyty (MCAF), lub inne czynniki chemotaktyczne odpowiedzialne za rekrutację limfocytów, monocytów, komórek Langerhansa albo grąnulocytów zasadochłonnych w miejscu zapalenia takich, jak B-4 leukotrieny czy inne czynniki związane z kaskadą zapalną, takie jak kwas arachidonowy, prostaglandyny, w szczególności prostaglandyny E2.

Zjawiska zapalne towarzyszą licznym patologiom. Można tu wymienić przykładowo schorzenia reumatyczne takie, jak gorączka reumatyczna, reumatoidalne zapalenie stawów, schorzenia płucne takie jak rozedma, schorzenia stawowe takie, jak zapalenia stawów, ścięgien, zapalenia okołostawowe, spondyloartropatie lub uszkodzenia stawów w przebiegu przewlekłych enteropatii, alergii, fazy zapalne łysienia, schorzenia skórne takie jak uczulenia, rumienia, szczególnie wywołane promieniowaniem ultrafioletowym, świąd, rumień guzowaty, pokrzywka, układowa tnastocytoza, łuszczyca, ukąszenia owada, inne dermatologiczne schorzenia takie jak zanikowe zapalenie wielochrząstkowe, rumień bolesny, nekrobioza tłuszczowa lub rozsiany toczeń rumieniowaty.

W procesach alergicznych, czynnikami wczesnej fazy są cytokiny, w szczególności interleukina-lp i czynnik nekrotyczny guza typu a (TNF-a).

W przeciwieństwie do reakcji zapalnej, reakcją alergiczna jest zjawiskiem, które odpowiada na czynnik zewnętrzny lub alergen. Jest, w tym wypadku, specyficznym immunologicznym procesem, który występuje tylko w obecności alergenu i zachodzi tylko w uczulonych obiektach.

Tym niemniej końcowy wynik reakcji alergicznej prowadzi również do ostrej reakcji zapalnej, zazwyczaj związanej z obrzękiem.

W każdym napotkanym zjawisku, w jakim istnieje punkt wspólny pomiędzy wszystkimi mechanizmami prowadzącymi do reakcji zapalnej, którego faza końcowa może być mierzona przez uwolnienie, przez mastocyty skóry, co najmniej jednego mediatora zapalenia takiego jak histamina, serotonina, heparyna, leukotrieny, prostaglandyny, cytokiny, tlenek azotu lub aktywne substancje natlenowane.

Substancje, które umożliwiają leczenie zapalenia lub alergii były poszukiwane przez wiele lat w przemyśle farmaceutycznym. W związku z tym istnieje wiele opisanych substancji, znanych w literaturze pod nazwami sterydowych i niesterydowych leków przeciwzapalnych (SLP lub NSLP) i których opis można znaleźć na przykład w książce Schorderet'a i Dayer'a pt. „Pharmacologie, Des concepts fondamentaux aux applications thćrapeutiąues”, 1992, rozdział 37, strony 541-561, wydanie II, wydawnictwo Frison-Roch/Slatkine.

W związku z tym, że znane czynniki przeciwzapalne często wykazują znaczne działania uboczne, pozostaje istotnym uzyskanie nowych produktów o działaniu przeciwzapalnym.

Celem obecnego wynalazku jest dostarczenie wiedzy o nowym produkcie wykazującym działanie przeciwzapalne lub przeciwalergiczne i możliwie nie wykazującym istotnych efektów ubocznych.

Cel ten jak i inne zostały osiągnięte przez obecny wynalazek, który dotyczy wyciągu z co najmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowe), charakteryzującej się tym, że pochodzi z uprawy in vitro.

Przeciwzapalne działanie wyciągu z roślin z rodziny Labiatae (wargowe), jest już znane. W związku z tym można wymienić zgłoszenia patentowe FR-A-2504551, JP-A-7017846, W0-A-9325209, SU-A-1733000, FR-A-2662078, DE-A-3536342, US 5393526.

188 708

Jakkolwiek zaskakujący i nieoczekiwany jest fakt, odkryty przez Zgłaszającego, że wyciąg z rośliny z rodziny Łabiatae (wargowe), pochodzącej z uprawy in viiro, wykazuje lepsze działanie przeciwzapalne niż wyciąg z całej rośliny uprawianej in vivo. Co więcej zostaną zamieszczone w tekście wyniki eksperymentów dotyczących wiązania receptorów mediatorów zapalenia, które dowodzą tego faktu.

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie, w kompozycji kosmetycznej lub do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, jako składnika aktywnego kontrolującego choroby związane z procesem zapalnym, w skutecznej ilości przynajmniej jednego wyciągu z co najmniej jednej rośliny z rodziny Łabiatae (wargowe), z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro.

Dobór warunków fizykochemicznych w czasie wzrostu komórek roślinnych in vitro umożliwia otrzymanie standaryzowanego materiału roślinnego w ciągu całego roku w przeciwieństwie do roślin uprawianych in vivo.

Przez uprawę in vitro rozumiemy wachlarz technik wiadomych znawcom w tej dziedzinie wiedzy, umożliwiających sztuczne otrzymanie rośliny lub jej części.

Materiał roślinny zastosowany w wynalazku może być jakimkolwiek materiałem roślinnym otrzymanym przez uprawę in vitro. Przez materiał roślinny rozumiemy całą roślinę lub jej specyficzny organ. W szczególności materiałem roślinnym mogą być komórki roślinne, u szczególnie niezróżnicowane komórki roślinne.

Przez niezróżnicowane komórki roślinne rozumiemy jakąkolwiek komórkę roślinną nie wykazującą cech specyficznej specjalizacji i zdolną do samodzielnego życia niezależnie od innych komórek. Te niezróżnicowane komórki roślinne są zdolne, pod wpływem indukcji, do każdego różnicowania zgodnego z ich genomem.

W zależności od wybranej metody uprawy, a w szczególności w zależności od wybranego ośrodka uprawy, możliwe jest otrzymanie z tej samej tkanki roślinnej, niezróżnicowanych komórek roślinnych wykazujących różne właściwości.

Bardziej szczegółowo, według wynalazku wyciąg jest sporządzony z materiału roślinnego otrzymanego z Rosmarinus officinalis.

Do sporządzenia wyciągu według wynalazku można stosować każdą metodę ekstrakcj i znaną fachowcom w tej dziedzinie wiedzy.

W szczególności mogą tu być wymienione, wyciągi alkoholowe, a w szczególności etanolowe lub wyciągi wodno-alkonolowe.

Jest również możliwe zastosowanie wyciągu sporządzonego według metody opisanej we francuskim zgłoszeniu patentowym nr 95-02379 złożonej przez zgłaszającego.

Dlatego też w pierwszym etapie materiał roślinny jest rozdrabniany w wodnym roztworze w niskiej temperaturze, w drugim etapie drobiny zawiesiny są usunięte z roztworu wodnego otrzymanego w pierwszym etapie i w trzecim etapie roztwór otrzymany w drugim etapie jest wyjaławiany. Ten wodny roztwór odpowiada wyciągowi.

Wyciąg ten może być wówczas liofilizowany.

Pierwszy etap może być z korzyścią zastąpiony przez prosty proces mrożenia tkanki roślinnej (na przykład w temperaturze -20°C), po czym następuje wodna ekstrakcja oparta na opisanym wyżej drugim i trzecim etapie.

Jeżeli materiał roślinny stanowi cała roślina, to świeży materiał przeznaczony do użycia przelicza się na ciężar suchej substancji tak, aby był w takich samych warunkach ekstrakcji jak materiał z hodowli in vitro. Różne części rośliny są usuwane stosownie do względnej wagi każdej części.

Zastosowanie niskiej temperatury umożliwia zamrożenie aktywności enzymatycznej, wyjaławiająca filtracja zapobiega degradacji aktywnych czynników przez środowiskowe mikroorganizmy. Ostatecznie, wodny nośnik jest kompatybilny z receptorami ex vivo i ułatwia sformułowanie preparatów kosmetycznych lub farmaceutycznych.

Wiadomym jest, że wyciągi roślinne zawierają oksydazy odpowiedzialne, między innymi, za utlenianie wyżej wspomnianych wyciągów. Takie utlenianie powoduje ciemnobrązowe zabarwienie wyciągów i ostry zapach, co zmniejsza ich przydatność w zastosowaniu w kosmetyce. Rozumując dalej, znaną jest w szczególności lakkaza, której masa cząsteczkowa przekracza 100 000 daltonów (1,65 x 10’²° g).

188 708

Dlatego też jest to korzystne, że otrzymany wyciąg może być frakcjonowany przy użyciu każdej ze znanych metod frakcjonowania, co umożliwia usunięcie oksydaz, a w szczególności polifenolooksydazy. Wyciąg według wynalazku może być filtrowany, na przykład, na membranie dializacyjnej w celu usunięcia z niego cząsteczek o masie cząsteczkowej większej niż 100 000 daltonów (1,65 x 10 ²⁰ g). Wyciąg można także poddać frakcjonowaniu poprzez selektywne wytrącanie.

Przed zjawiskami utleniania ochronę umożliwiają inne metody. W szczególności wyciąg może być stabilizowany. Według wynalazku można stosować każdą metodę stabilizacji. Możliwe jest, na przykład, stabilizowanie wyciągu według wynalazku poprzez dodanie do niego cysteiny w końcowym stężeniu zawierającym się pomiędzy 0.5 g/l a 10 g/l, a korzystnie pomiędzy 1.5 g/l a 2.5 g/l.

Oczywiście, wyciąg według wynalazku może być frakcjonowany i stabilizowany.

Przykład sporządzenia wyciągu, który można stosować według wynalazku, jest zamieszczony ponadto w przykładach. Ponadto wynalazek dotyczy kompozycji kosmetycznej lub farmaceutycznej, zawierającej w kosmetycznie lub farmaceutycznie dopuszczalnym ośrodku składnik aktywny charakteryzującej się tym, że zawiera przynajmniej jeden wyciąg z co najmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowe) z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro i przynajmniej jeden produkt o działaniu drażniącym.

Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku jest korzystnie kompozycją dermatologiczną.

Ilość wyciągu zawartego w kompozycji według wynalazku oczywiście zależy od oczekiwanego efektu i może zatem zmieniać się w dużym zakresie.

Podając rząd wielkości, jeśli kompozycja jest kompozycją kosmetyczną, może zawierać wyciąg określony wyżej w ilości od 0,001% do 50% całkowitej wagi kompozycji, a korzystnie od 0,005% do 25% całkowitej wagi kompozycji.

Podając rząd wielkości, jeśli kompozycja jest kompozycją farmaceutyczną, może zawierać wyciąg określony wyżej w ilości od 0,01% do 70% całkowitej wagi kompozycji, a korzystnie w ilości od 0,05% do 40% całkowitej wagi kompozycji.

Przykłady chorób związanych z procesem zapalnym były przedstawione wcześniej w tekście.

Te zapalne choroby mogą być schorzeniami skórnymi lub układowymi.

Tak więc kompozycje według wynalazku są przeznaczone do kontroli chorób skórnych lub układowych związanych z procesem zapalnym.

W szczególności kompozycje według wynalazku są przeznaczone do kontroli schorzeń reumatycznych takich, jak gorączka reumatyczna, reumatoidalne zapalenie stawów, schorzeń płucnych takich jak rozedma, schorzeń stawowych takich, jak zapalenia stawów, ścięgien, zapaleniach okołostawowych, spondyloartropatiąch lub uszkodzeniach stawów w przebiegu przewlekłych enteropatii, alergii, faz zapalnych łysienia, schorzeń skórnych takich jak uczulenia, rumienie, szczególnie wywołane promieniowaniem ultrafioletowym, świąd, rumień guzowaty, pokrzywka, układowa mastocytoza, łuszczyca, ukąszenia owada, inne dermatologiczne schorzenia takie jak zamkowe zapalenie wielochrząstkowe, rumień bolesny, nekrobioza tłuszczowa. Można tu również wymienić rozsiany toczeń rumieniowaty.

Jeszcze korzystniej, kompozycje według wynalazku są przeznaczone do kontroli podrażnień skóry i/lub liszajów, i/lub nieprawidłowego odczuwania bodźców, i/lub uczucia przegrzania, i/lub świądu skóry, i/lub błon śluzowych.

Kompozycja według wynalazku może być połknięta, wstrzyknięta lub nałożona na skórę (na każdy skórny region ciała), włosy, paznokcie lub błony śluzowe (ustne, policzkowe, dziąseł, genitaliów, spojówek). Zależnie od sposobu podania, kompozycja według wynalazku może być dostarczona w każdej z powszechnie stosowanych form galenowych.

Dla powierzchownego nałożenia na skórę, kompozycja może przyjąć formę roztworu wodnego lub oleistego lub rozcieńczenia typu płynu kosmetycznego lub serum, emulsji o płynnej i półpłynnej konsystencji typu mleczka, otrzymanej przez dyspersję fazy tłuszczowej w fazie wodnej (O/W) lub odwrotnie (W/O), lub zawiesin czy emulsji o miękkiej konsystencji typu wodnego lub bezwodnego kremu czy żelu, lub mikrokapsułek czy mikrodrobin,

188 708 lub pęcherzykowych dyspersji typu jonowego i/lub niejonowego. Kompozycje te są sporządzane według zwyczajnych metod.

Można je również stosować na włosy w postaci roztworów wodnych, alkoholowych lub wodno/alkoholowych, lub w postaci kremów, żeli, emulsji, pianek czy w postaci kompozycji aerozolowych również zawierających sprężony propelent.

Do iniekcji, kompozycję można dostarczać w postaci wodnego lub oleistego płynu lub w postaci serum. Do oczu, może przyjąć formę kropli, a do połykania może być dostarczona w postaci kapsułek, granulek, syropów lub tabletek.

Ilości różnych składników kompozycji według wynalazku są takie jak powszechnie stosuje się w podanych dziedzinach.

Kompozycje te tworzą w szczególności czyszczące, ochronne, lecznicze lub pielęgnacyjne kremy do twarzy, rąk, stóp, dużych anatomicznych fałd lub do ciała, (na przykład kremy na dzień, na noc, kremy do demakijażu, kremy podkładowe, kremy przeciwsłoneczne), płynne podkłady, mleczka usuwające makijaż, ochronne lub pielęgnujące mleczka do ciała, mleczka przeciwsłoneczne, płyny pielęgnujące skórę, żele lub pianki, takie jak płyny czyszczące, płyny przeciwsłoneczne, płyny samoopalające, kompozycje kąpielowe, kompozycje dezodorantowe zawierające czynnik przeciwbakteryjny, żele lub płyny po goleniu, kremy do depilacji, kompozycje przeciw ukąszeniom owadów, kompozycje przeciwbólowe lub kompozycje do leczenia pewnych chorób skóry takich jak wyprysk, trądzik różowaty, łuszczyca, liszaje i ciężki świąd.

Kompozycja według wynalazku może również składać się z preparatów stałych tworzących czyszczące mydła lub kostki.

Kompozycja może być również pakowana w formie kompozycji aerozolowej również zawierającej sprężony propelent.

Kompozycja według wynalazku może być również kompozycją do pielęgnacji włosów, szczególnie szamponem, płynem do układania włosów, płynem leczniczym, kremem lub żelem do układania włosów, kompozycją farbującą (szczególnie utleniającą) również w formie szamponów koloryzujących, restrukturyzujących płynów do włosów, kompozycji do trwałej ondulacji (szczególnie kompozycji do pierwszego etapu trwałej ondulacji), płynu lub żelu przeciwko wypadaniu włosów, szamponu przeciwpasożytniczego i tym podobnych.

Kompozycja może również być przeznaczona do stosowania do jamy ustnej, na przykład pasty do zębów. W tym wypadku kompozycja może zawierać zwykłe adiuwanty i dodatki do kompozycji przeznaczonej do stosowania do jamy ustnej, a szczególnie substancje powierzchniowo czynne, czynniki zagęszczające, środki utrzymujące wilgoć, czynniki polerujące takie, jak krzemionka, różne aktywne składniki takie, jak fluorki, w szczególności fluorek sodu, a również czynniki słodzące takie jak sacharynian sodowy.

Kiedy kompozycja jest emulsją, proporcja fazy tłuszczowej może zmieniać się od 5% do 80% wagowych, a korzystnie od 5% do 50% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji. Oleje, woski, emulgatory i koemulgatory zastosowane w kompozycji w formie emulsji są wybrane z tych konwencjonalnie stosowanych w dziedzinie kosmetyki. Emulgatory i koemulgatory są obecne w kompozycji w ilości zmieniającej się w zakresie od 0,3% do 30% wagowych, a korzystnie od 0,5% do 20% wagowych w stosunku do całkowitej wagi całej kompozycji. Emulsja może w dodatku zawierać nośniki lipidowe.

Kiedy kompozycja jest żelem oleistym lub roztworem, faza tłuszczowa może stanowić ponad 90% całkowitej wagi kompozycji.

W znany sposób, kompozycje kosmetyczne mogą również zawierać adiuwanty powszechnie stosowane w dziedzinie kosmetyki, takie jak żelujące czynniki hydrofilowe lub lipofilowe, hydrofilowe lub lipofilowe dodatki, konserwanty, przeciwutleniacze, rozpuszczalniki, perfumy, wypełniacze, czynniki osłaniające, pochłaniacze zapachów i substancje barwiące materię. Ilości tych różnych adiuwantów są takie jak konwencjonalnie stosowane w dziedzinie kosmetyki, na przykład od 0,01% do 10% całkowitej wagi kompozycji. Adiuwanty te, zależnie od ich właściwości, mogą być wprowadzone do fazy tłuszczowej, do fazy wodnej i/lub do lipidowych kuleczek.

Jako oleje lub woski, które można stosować według wynalazku, można wymienić oleje mineralne (wazelina), oleje roślinne (płynna frakcja masła shea, olej słonecznikowy), oleje zwierzęce

188 708 (perhydroskwalen), oleje syntetyczne (olej Purcellin), oleje silikonowe lub woski (cyklomethicone) i oleje fluorowane (perfluoropolietery), woski pszczele, woski Camauba lub parafinowe. Do tych olej i można dodać alkohole tłuszczowe i kwasy tłuszczowe (kwas stearynowy).

Jako emulgatory, które można stosować według wynalazku, można wymienić na przykład stearynian glicerolu, polisorbat 60 i mieszankę PEG-6/PEG-32/stearynian glikolu sprzedawaną pod nazwą Tefose^R 63 przez firmę Gattefosse.

Jako rozpuszczalniki, które można stosować według wynalazku, można wymienić niższe alkohole, szczególnie etanol i izopropanol, glikol propylenowy.

Jako hydrofilowe środki żelujące, które można stosować według wynalazku, można wymienić polimery karboksywinylowe (karbomer), kopolimery akrylowe takie, jak kopolimery akrylan/alkiloakrylan, amidy poliakrylowe, polisacharydy takie jak hydroksypropyloceluloza, naturalne żywice i glinki, a jako lipofilowe środki żelujące można wymienić modyfikowane glinki takie, jak bentonity, sole metali i kwasów tłuszczowych takie, jak stearynian glinu i hydrofobowa krzemionka, etyloceluloza, polietylen.

Kompozycja może zawierać ponadto hydrofilowe czynniki aktywne, takie jak białka lub hydrolizaty białkowe, aminokwasy, poliole, mocznik, alantoinę, cukry i pochodne cukrów, rozpuszczalne w wodzie witaminy, wyciągi roślinne i hydroksykwasy.

Jako lipoofilowe czynniki aktywne można stosować retinol (witamina A) i jego pochodne, tokoferol (witamina E) i jego pochodne, niezbędne kwasy tłuszczowe, ceramidy, olejki eteryczne, kwas salicylowy i jego pochodne.

Według wynalazku, kompozycja może łączyć w sobie przynajmniej jeden wyciąg z co najmniej jednego wargowego rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro z innymi aktywnymi czynnikami przeznaczonymi szczególnie do zapobiegania l/lub leczenia schorzeń skóry. Wśród tych aktywnych czynników można przykładowo wymienić:

- czynniki modulujące różnicowanie i/lub proliferację i /lub pigmentację skóry takie jak kwas retinowy i jego izomery, retinol i jego estry, witamina D i jej pochodne, estrogeny takie jak estradiol, kwas kojowy lub hydrochinon;

- substacje przeciwbakteryjne takie jak fosforan klindamycyny, erytromycyna lub antybiotyki z grupy tetracyklin;

- czynniki przeciwpasożytnicze, w szczególności metronidazol, krotamiton lub pyretrinoidy (pyrethrinoids);

- czynniki przeciwgrzybicze, w szczególności związki należące do grupy imidazoli takie jak ekonazol, ketokonazol lub mikonazol lub ich sole, związki polienowe takie jak amfoterycyna B, związki z grupy alliloamin takie jak terbinafina lub oktopiroks;

- czynniki przeciwwirusowe takie jak acyklowir;

- sterydowe czynniki przeciwzapalne takie jak hydrokortyzon, walerianian betametasonu lub propionian klobetazolu, lub niesterydowe czynniki przeciwzapalne takie jak ibuprofen i jego sole, diklofenak i jego sole, kwas acetylosalicylowy, acetaminofen lub kwas z korzenia lukrecji (glycyrrhetinic acid);

- czynniki anestetyczne takie jak chlorowodorek lidokainy i jego pochodne;

- czynniki przeciwświądowe takie jak tenalidyna trimeprazyna lub cyproheptadyna;

- czynniki keratolityczne takie jak kwasy alfa- i beta-hydroksykarboksylowe lub betaketokarboksylowe, ich sole, amidy lub estry, a bardziej szczegółowo hydroksykwasy takie jak kwasy glikolowy, mlekowy, salicylowy, cytrynowy, i ogólnie kwasy owocowe i kwas 5-noktanoilosalicylowy;

- czynniki przeciw wolnym rodnikom, takie jak alfa-tokoferol lub jego estry, dysmutazy ponadtlenkowe, czynniki chelatujące niektóre metale lub kwas askorbinowy i jego estry;

- czynniki przeciwłojotokowe takie jak progesteron;

- czynniki przeciwłupieżowe takie jak oktopiroks lub sól cynkowa pirytionianu (zinc pyrithione);

- czynniki przeciwtrądzikowe takie jak kwas retinowy lub nadtlenek benzoilu;

- wyciągi innych roślin i/ lub mikroorganizmów.

Dlatego też, według konkretnej postaci wykonania, wynalazek dotyczy kompozycji zawierającej przynajmniej jeden wyciąg z co najmniej jednej wargowej z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro i co najmniej jednego czynnika wybranego spośród substancji przeciwbak188 708 teryjnych, przeciwpasożytniczych, przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych, przeciwzapalnych, przeciwświądowych, anestetycznych, keratolitycznych, przeciw wolnym rodnikom, przeciwłojotokowych, przeciwłupieżowych i przeciwtrądzikowych i czynników modulujących różnicowanie i/lub proliferację i/lub pigmentację skóry, wyciągów innych roślin i/lub mikroorganizmów.

Według wynalazku, przynajmniej jeden wyciąg z co najmniej jednej wargowej z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro łączy się z produktami o działaniu drażniącym, które są powszechnie stosowane w dziedzinach kosmetycznej lub farmaceutycznej, które to produkty są czasem czynnikami aktywnymi kosmetycznie lub farmaceutycznie. Obecność wyciągu z co najmniej jednego wargowego w kompozycji kosmetycznej lub farmaceutycznej zawierającej produkt o działaniu drażniącym umożliwia znaczne osłabienie lub nawet stłumienie tego drażniącego działania.

Umożliwia to w dodatku zwiększenie ilości aktywnego składnika o działaniu drażniącym w stosunku do ilości aktywnego składnika normalnie użytego w celu zwiększenia skuteczności.

Wśród produktów o działaniu drażniącym można wymienić przykładowo i nieograniczająco substancje powierzchniowo czynne (jonowe i niejonowe), konserwanty, rozpuszczalniki organiczne lub czynniki aktywne takie jak α-hydroksykwasy (kwas cytrynowy, jabłkowy, glikolowy, winowy, migdałowy lub mlekowy), β-hydroksykwasy (kwas salicylowy i jego pochodne), a-ketokwasy, β-ketokwasy, retinoidy (retinol, retinal, kwas retinowy), antraliny(dioksyantranol), antranoidy, nadtlenki (szczególnie nadtlenek benzoilowy), minoksydil, sole litu, antymetabolity, witamina D i jej pochodne, barwniki do włosów lub pigmenty (parafenylenodiamina i jej pochodne, aminofenole), zapachowe roztwory alkoholowe (perfumy, woda toaletowa, po goleniu, dezodoranty), środki przeciwpotowe (niektóre sole glinu), aktywne czynniki depilujące lub aktywne czynniki do trwałej ondulacji (tiole), aktywne czynniki odbarwiające (hydrochinon).

Korzystnie, wynalazek dotyczy kompozycji kosmetycznej lub farmaceutycznej, zawierającej w kosmetycznie lub farmaceutycznie dopuszczalnym ośrodku składnik aktywny charakteryzującej się tym, że zawiera przynajmniej jeden wyciąg z co najmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowe) z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro i przynajmniej jeden produkt o działaniu drażniącym wybrany spośród składników aktywnych takich jak α-hydroksykwasy (kwas cytrynowy, jabłkowy, glikolowy, winowy, migdałowy lub mlekowy), β-hydroksykwasy (kwas salicylowy i jego pochodne), a-ketokwasy, β-ketokwasy, retinoidy (retinol, retinal, kwas retinowy), antraliny(dioksyantranol), antranoidy, nadtlenki (szczególnie nadtlenek benzoilowy), minoksydil, sole litu, antymetabolity, witamina D i jej pochodne, barwniki do włosów łub pigmenty (para-fenylenodiamina i jej pochodne, aminofenole), środki przeciwpotowe (niektóre sole glinu), aktywne czynniki depilujące lub aktywne czynniki do trwałej ondulacji (tiole), aktywne czynniki odbarwiające (hydrochinon).

Zastosowanie przynajmniej jednego wyciągu z co najmniej jednego wargowego umożliwia w szczególności zwielokrotnienie 2- do 10-razy ilość aktywnego czynnika o działaniu drażniącym w porównaniu do aktualnego stanu tej dziedziny wiedzy, bez odczuwania wspomnianych wyżej dolegliwości. W ten sposób można zastosować hydroksykwasy do 50% wagi kompozycji lub retinoidy do 5%, przez znaczną redukcję ich drażniącej właściwości.

Dodatkowo przedmiotem wynalazku jest sposób kosmetycznego traktowania dla zmniejszenia drażniącego działania kompozycji kosmetycznych, charakteryzujący się tym, że kompozycję opisaną wyżej nakłada się na skórę, włosy i/lub błony śluzowe.

Sposób kosmetycznego traktowania wynalazku można przeprowadzić w szczególności przez stosowanie higienicznych lub kosmetycznych kompozycji jak określono wyżej, według zwykłych metod stosowania tych kompozycji. Na przykład: nakładanie kremów, żeli, serum, lotionów, mleczek do demakijażu lub kompozycji przeciwsłonecznych na skórę lub suche włosy, nakładanie płynu do włosów na mokre włosy, szamponu lub nakładanie pasty do zębów na dziąsła.

Wynalazek ilustrują nieogranicząjąco następujące przykłady i kompozycje. W kompozycjach wskazane proporcje są procentami wagowymi.

Przykład 1: wytwarzanie wyciągu z niezróżnicowanych komórek Rosmarinus officinalis uprawianych in vitro:

188 708

W atmosferze azotu, niezróżnicowane komórki Rosmarinus officinalis uprawiane in vitro w warunkach jałowych odzyskuje się przez filtrację na 50 pm sicie po uprawie w kolbie Erlenmeyera lub fermentorze. 1 ml zdemineralizowanej wody zawierającej 1,8 g/l cysteiny dodano do 1 g otrzymanego w ten sposób świeżego materiału. Całość jest rozdrabniana (Potter, Ultra Turrax i tym podobne) w Turraxie przy 24 000 obrotów na minutę przez 1 minutę w temperaturze 4°C (kąpiel lodowa). Produkt rozdrabniania wiruje się przez 15 minut przy 10 000 G w temperaturze 4°C. Ciecz znad osadu jest filtrowana na 0,22 pm (filtracja wyjaławiająca).

Tak wykonany wyciąg jest przechowywany w temperaturze 4°C. Zawiera on około 15 g suchego materiału na litr.

Wyciąg jest wówczas frakcjonowany przez ultrafiltrację na błonie typu Sartorius w celu uwalniania go od zjawisk utleniania.

Tak otrzymano wodny wyciąg, który można zastosować bezpośrednio (wodny wyciąg).

Wyciąg poddano wówczas liofilizacji (wyciąg liofilizowany).

Przykład 2: działania farmakologiczne wyciągów z przykładu 1:

Badano receptorowe powinowactwo wyciągów z Rosmarinus officinalis do receptorów B2, IL-1p, IL-6, TNF i H1:

Pomiar receptorowego powinowactwa wyciągu z Rosmarinus officinalis do receptora B2 przeprowadzono według metody opisanej w artykule: Burch, R. M. i współ. Biotech update (DuPont MEN), 7: 3-11; (1992).

Pomiar receptorowego powinowactwa wyciągu z Rosmarinus officinalis do receptora IL-1 β przeprowadzono według metody opisanej w artykule: Bird, T. A. i współ., FEBS Letter, 225: 21-26; (1987).

Pomiar receptorowego powinowactwa wyciągu z Rosmarinus officinalis do receptora IL-6 przeprowadzono według metody opisanej w artykule: Taga, T. i współ., J. Exp. Med., 166: 967-981; (1987).

Pomiar receptorowego powinowactwa wyciągu z Rosmarinus officinalis do receptora TNF przeprowadzono według metody opisanej w artykule: Brockhaus, M. i współ., P. N. A. S., 97: 3127-3131; (1990).

Pomiar receptorowego powinowactwa wyciągu z Rosmarinus officinalis do receptora H1 przeprowadzono według metody opisanej w artykule: Dini S. i współ., Agents and Actions, 33: 181-184; (1991).

Wyciągi wytworzone według przykładu 1 badano przy stężeniach 0,5%, 2% i 5%.

Podczas każdego eksperymentu cząsteczka wzorcowa dla badanego receptora (NPC 567 dla receptora B2, IL-1 β dla receptora IL-Ιβ, IL-6 dla receptora IL-6, TNFa dla receptora TNF i piryloamina dla receptora H1) jest testowana równolegle w 8 stężeniach (n = 2) w celu otrzymania wzorcowej krzywej, która umożliwia uprawomocnienie eksperymentu.

Wyniki tych doświadczeń zestawiono w poniższej tabeli: wyniki są wyrażone w procentach inhibicji wiązania liczonych w stosunku do kontroli.

Wyciąg z	całej rośliny	niezróżnicowanych komórek niestabilizowanych	niezróżnicowane komórki wyciąg stabilizowany	niezróżnicowane komórki wyciąg filtrowany przy 100 000
ligand
	0,5%	2%	5%	0,5%	2%	5%	0,5%	2%	5%	2%	5%
B2	15	46	68	16	46	59	43	62	82	n.o.	n.o.
IL-1P	-	-	10	17	66	79	11	77	97	50	78
IL-6	-	-	-	48	80	100	31	88	100	88	119
TNF	-	-	-	11	64	82	16	63	87	49	65
H1	48	89	95	13	49	82	41	79	95	n.o.	n.o.

-: < 10%

n.o. : nie oznaczony

188 708

Wyniki tych doświadczeń demonstrują powinowactwo wyciągu z Rosmarinus officinalis do receptorów mediatorów zapalenia. Szczegółowiej, wyciąg z niezróżnicowanych komórek wykazuje dobre powinowactwo do kilku receptorów mediatorów zapalenia.

Wyciągi stabilizowane i/lub filtrowane w celu hamowania i/lub usunięcia pewnych enzymów, w szczególności oksydaz, zachowały swoje powinowactwo do· receptorów mediatorów zapalenia.

Wyciągi te są dobrymi, zdolnymi do wielokierunkowego różnicowania się, czynnikami przeciwzapalnymi.

Przyk ład 3: przykłady preparatów ilustrujących wynalazek i szczególnie kompozycji według wynalazku zawierających przynajmniej jeden wyciąg z Rosmarinus officinalis i produkt o działaniu drażniącym. Kompozycje te otrzymano przez proste zmieszanie różnych składników.

Kompozycja 1: płyn do demakijażu twarzy

Wyciąg z przykładu 1 (wodna forma) 100)0%

Przeciwutleniacz 00355%

Izopropanol 40,00%

Konserwant 0,30%

Woda qs 100,005%

Kompozycja 2: szampon

Wyciąg z przykładu 1 (forma wodna) 5,00%

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawana przez spółkę Hercules) 1,000%

Środek zapachowy 00,00ο

Konserwant 0,30%

Woda qs 100,00%

Kompozycja 3: krem pielęgnacyjny do twarzy (emulsja olej w wodzie)

Wyciąg z przykładu 1 (forma liofilizowana) 0.20%

Stearynian glicerolu 2.00%

Polisorbat 60 (Tween 60 sprzedawany przez spółkę ICI) 1.000%

Kwas stearynowy 1,44%

Trietanoloamina 0,77%

Karbomer 0,40%

Płynna frakcja masła shea 11,00%

Perhydroskwalen 11,00%

Przeciwutleniacz 0^^^5/%

Środek zapachowy 0,550/%

Konserwant 0,,00%

Woda qs 100,00%

Kompozycja 4: żel do leczenia trądziku

Wyciąg z przykładu 1(forma liofilizowana) Ο,,Οθ/ο

Wszystkie formy trans kwasu retinowego

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawana przez spółkę Hercules) 1,00%

Przeciwutleniacz 0,05%

Izopropanol 40,00%

Konserwant 030%

Woda qs 100,00%

Kompozycja 5: żel pielęgnacyjny do twarzy

Wyciąg z przykładu 1 (forma wodna) 5,00%

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawana przez spółkę Hercules) 1,00%

Przeciwutleniacz 0,05%

Izopropanol 40,000%

Konserwant 0,30%

Woda qs 110,00,/%

188 708

Kompozycja 6: żel przeciwbólowy

Wyciąg z przykładu 1 (forma wodna) 10/)0%

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawana przez spółkę Hercules) 1,00% Przeciwutleniacz 0,C^5^°%

Chlorowodorek lidokainy 2,00%

Izopropanol 40,()0%

Konserwant Ο,ΟΚ,/ο

Woda qs 100,00%o

Kompozycja 7: krem do leczenia rumienia słonecznego (emulsja olej w wodzie)

Wciąg z przykładu 1(forma liofilizowana) 0,5^%

Stearynian glicerolu 2,ΰ0%

Polysorbat 60 (Tween 60 sprzedawany przez spółkę ICI) 1,00%

Kwas stearynowy 1,40%

Kwas z korzenia lukrecji (glycyrrhetinic acid) 2,000%

Trietanoloamina 0,,7%

Karbomer 0,40%

Płynna frakcja masła shea 11,00%

Olej słonecznikowy 11.00%

Przeciwutleniacz 0,05%

Środek zapachowy 0.500%

Konserwant 0.30%

Woda qsl d^OO,

Kompozycja 8: Pielęgnacyjny krem przeciwzmarszczkowy do twarzy (emulsja olej/woda) Wyciąg z przykładu 1 (forma wodna) 5,00%

Stearynian glicerolu 2,00%

Polisorbat 60 (Tween 60 sprzedawany przez spółkę ICI) 1,00%

Kwas stearynowy 1,400%

Kwas 5-n-oktanoilosalicylowy 0,500%

Trietanoloamina 0,77%

Karbomer 0,40%

Płynna frakcja masła shea 11,00%

Perhydroskwalen 11,00%

Przeciwutleniacz 0,00%

Środek zapachowy 0,50%

Konserwant 0,30%

Woda qs 110,000%

Kompozycja 9: płyn do usuwania blizn pozostałych po trądziku

Ekstrakt z przykładu 1 (forma wodna) 5,00%

Kwas glikolowy 50,00%

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawany przez spółkę Hercules) 0,05% Konserwant 0,30%

NaOH qs pH = 2 ,8

Etanol qs 100,00%

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 0)55 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Zastosowanie, w kompozycji kosmetycznej lub do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, jako składnika aktywnego kontrolującego choroby związane z procesem zapalnym, w skutecznej ilości przynajmniej jednego wyciągu z co najmniej jednej rośliny z rodziny Labiatae (wargowe), z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że roślina jest Rosmarinus officinalis.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wyciąg jest wyciągiem z komórek roślinnych.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że komórki roślinne są komórkami niezróżnicowanymi.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że wyciąg jest frakcjonowany w celu usunięcia oksydaz.
6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że wyciąg jest stabilizowany.
7. Zastosowanie w kompozycji kosmetycznej określonej w zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienne tym, że wyciąg występuje w ilości od 0,001% do 50% całkowitej wagi kompozycji, a korzystnie w ilości od 0,005% do 25% całkowitej wagi kompozycji.
8. Zastosowanie w kompozycji farmaceutycznej określonej w zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienne tym, że wyciąg występuje w ilości od 0,01% do 70% całkowitej wagi kompozycji, a korzystnie w ilości od 0,05% do 40% całkowitej wagi kompozycji.
9. Zastosowanie według zastrz. 1, do leczenia skórnych lub układowych chorób zapalnych.
10. Zastosowanie według zastrz. 9, przeznaczone do kontroli schorzeń reumatycznych, schorzeń płucnych, schorzeń stawowych, faz zapalnych łysienia, schorzeń skóry, ugryzień owadów.
11. Zastosowanie według zastrz. 9 albo 10, do kontrolowania podrażnień skóry i/lub opryszczek i/lub upośledzonego czucia i/lub uczucia przegrzania i/lub świądu skóry i/lub błon śluzowych.
12. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja obejmuje dodatkowo w kosmetycznie lub farmaceutycznie dopuszczalnym ośrodku, co najmniej jeden produkt o działaniu drażniącym.
13. Kompozycja kosmetyczna lub farmaceutyczna zawierająca w kosmetycznie lub farmaceutycznie dopuszczalnym ośrodku składnik aktywny, znamienna tym, że zawiera przynajmniej jeden wyciąg z co najmniej jednej rośliny z rodziny Łabiatae (wargowe) z rodzaju Rosmarinus uprawianej in vitro i co najmniej jeden produkt o działaniu drażniącym, przy czym wyciąg z co najmniej jednej rośliny z rodzaju Łabiatae rodzaju Rosmerinus występuje w kompozycji w ilości skutecznej do eliminacji działania drażniącego wywołanego przez produkt o działaniu drażniącym.
14. Kompozycja według zastrz. 13, znamienna tym, że produkt o działaniu drażniącym jest wybrany spośród substancji powierzchniowo czynnych (jonowych lub niejonowych), konserwantów, roztworów organicznych lub czynników aktywnych takich jak a-hydroksykwasy (kwas cytrynowy, jabłkowy, glikolowy, winowy, migdałowy lub mlekowy), β-hydroksykwasy (kwas salicylowy i jego pochodne), a-ketokwasy, β-ketokwasy, retinoidy (retinol, retinal, kwas retinowy), antraliny (dioksyantranol), antranoidy, nadtlenki (szczególnie nadtlenek benzoilowy), minoksydil, sole litu, antymetabolity, witamina D i jej pochodne, barwniki do włosów lub pigmenty (para-fenylenodiamina i jej pochodne, aminofenole), zapachowe roztwory alkoholowe (perfumy, woda toaletowa, po goleniu, dezodoranty), środki przeciwpotowe

188 708 (pewne sole glinu), aktywne czynniki depilujące lub aktywne czynniki do trwałej ondulacji (tiole), aktywne czynniki odbarwiające (hydrochinon).
15. Kompozycja według zastrz. 14, znamienna tym, że produkt o działaniu drażniącym jest wybrany spośród czynników aktywnych takich jak a-hydroksykwasy (kwas cytrynowy, jabłkowy, glikolowy, winowy, migdałowy lub mlekowy), β-hydroksykwasy (kwas salicylowy i jego pochodne), a-ketokwasy, β-ketokwasy, retinoidy (retinol, retinal, kwas retinowy), antranoidy, nadtlenki (szczególnie nadtlenek benzoilowy), minoksydyl, sole litu, antymetabolity, witamina D i jej pochodne, barwniki do włosów lub pigmenty (para-fenylenodiamina i jej pochodne, aminofenole), środki przeciwpotowe (pewne sole glinu), aktywne czynniki depilujące lub aktywne czynniki do trwałej ondulacji (tiole), aktywne czynniki odbarwiające (hydrochinon).
16. Kompozycja według zastrz. 1-, znamienna tym, że roślina stanowi Rosmarinus officinalis.
17. Kompozycja według zastrz. 13, znamienna tym, że wyciąg jest wyciągiem z komórek roślinnych.
18. Kompozycja według zastrz. 17, znamienna tym, że komórki roślinne są komórkami niezróżnicowanymi.
19. Kompozycja według zastrz. 18, znamienna tym, że wyciąg jest frakcjonowany w celu usunięcia oksydaz.
20. Kompozycja według zastrz. 19, znamienna tym, że wyciąg jest stabilizowany.
21. Kompozycja w zastrz. 13 albo 14, albo 15, albo 16, albo 17, albo 18, albo 19, albo 20, znamienna tym, że w przypadku kompozycji kosmetycznej zawiera wyciąg w ilości od 0,001% do 50% całkowitej wagi kompozycji, a korzystnie w ilości od 0,005% do 25% całkowitej wagi kompozycji.
22. Kompozycja według zastrz. 13 albo 14, albo 15, albo 16, albo 17, albo 18, albo 19, albo 20, znamienna tym, że w przypadku kompozycji farmaceutycznej zawiera wyciąg w ilości od 0,01% do 70% całkowitej wagi kompozycji, a korzystnie w ilości od 0,05% do 40% całkowitej wagi kompozycji.
23. Sposób kosmetycznego traktowania, znamienny tym, że kompozycję kosmetyczną określoną w zastrz. 13 nakłada się na skórę, włosy i/lub błony śluzowe.