RU2241455C1 - Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксиметилурацилом - Google Patents
Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксиметилурациломInfo
- Publication number
- RU2241455C1 RU2241455C1 RU2003109909/15A RU2003109909A RU2241455C1 RU 2241455 C1 RU2241455 C1 RU 2241455C1 RU 2003109909/15 A RU2003109909/15 A RU 2003109909/15A RU 2003109909 A RU2003109909 A RU 2003109909A RU 2241455 C1 RU2241455 C1 RU 2241455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- oxymethyluracil
- metronidazole
- agent
- purified water
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Средство в виде геля содержит метронидазол и оксиметилурацил в качестве действующих веществ, буферный раствор, состоящий из натрия тетраборнокислого и гелевую основу, которая состоит из сополимера стирола с малеиновым ангидридом и воды очищенной при следующем соотношении компонентов, мас.%: метронидазол 0,5; оксиметилурацил 0,1; натрий тетраборнокислый 0,018; сополимер стирола с малеиновым ангидридом 1,0; вода очищенная - до 100,0. Гель обеспечивает пролонгированное, регенерирующее, противовирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее и антибактериальное действие, удобен и гигиеничен в применении. 10 ил., 1 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего метронидазол и оксиметилурацил, и может быть использовано для лечения заболеваний глаз, в том числе кератитов (травматических, акантомебных и герпетических) и конъюнктивитов.
Известно применение 3%-ной мази “зовиракс” для лечения вирусных заболеваний глаз [1].
Данное лекарственное средство, обладающее противовирусным действием, является наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату.
Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме геля, содержащего метронидазол, оксиметилурацил, буферный раствор и гелевую основу, обладающего регенерирующим, противовоспалительным, иммуномо-дулирующим, антибактериальным действиями и эффективным в отношении простейших при хорошей фиксации и равномерном распределении на тканях глаза за счет гелевой основы, удобстве применения, выраженном и пролонгированном действии лекарственного средства.
Технический результат - расширение арсенала средств.
Поставленная задача достигается тем, что заявленный гель для лечения заболеваний глаз, в том числе кератитов (травматических, акантомебных, герпетических) и конъюктивитов содержит лечебный комплекс, состоящий из действующих веществ метронидазола и оксиметилурацила. Метронидазол обладает широким спектром действия в отношении простейших, антимикробным и противовоспалительным действием. Оксиметилурацил обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и ускоряющим регенерацию действием. Буферный раствор, содержащий натрий тетраборнокислый и воду очищенную, обеспечивает необходимое значение рН от 6,2 до 7,0, что соответствует глазным лекарственным формам. Гелевая основа, включающая сополимер стирола с малеиновым ангидридом и воду очищенную и обладающая противовирусным действием, обеспечивает пролонгированное действие лекарственного комплекса за счет поверхностно-активных свойств при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Метронидазол 0,5
Оксиметилурацил 0,1
Натрий тетраборнокислый 0,018
Сополимер стирола с малеиновым ангидридом 1
Вода очищенная До 100
Все компоненты, входящие в состав геля разрешены для медицинского применения. Метронидазол (ФС 42-2283-93). Оксиметилурацил (ФСП 42-0415277602; регистрационное удостоверение №001663/01-2002). Сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) или модифицированный стиромаль “Пластигель” редкосшитый водонабухающий полимер (“Средство для лечения герпетического кератита” (патент №2135187, МПК А 61 К 31/765, 1999 г.), (ТУ 6-01-02274010913-01) - продукт сополимеризации стирола с малеиновым ангидридом, модифицированный аммиаком представляет собой порошок белого цвета. Внешний вид 1%-ного раствора сополимера стирола в воде - прозрачная или слегка мутноватая жидкость - гель. Растворим в воде - набухает, растворяется в глицерине, спирте.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что 1%-ная гелевая основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на тканях глаза, способствует лучшему растворению метронидазола и оксиметилурацила в основе, тонкому, ровному и сплошному мазку, гелевая основа оказывает пролонгированное действие и повышает биодоступность метронидазола и оксиметилурацила за счет поверхностно-активных свойств. Буферный раствор способствует поддержанию определенного значения рН среды 6,2-7,0, что соответствует глазным лекарственным формам. Придание лекарственному средству формы геля обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует фиксированную тонкую нисползающую пленку, стойкость при хранении.
Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, их синергизмом.
Пример 1. Состав 100,0 глазного геля: метронидазол - 0,5; оксиметилурацил - 0,1; натрий тетраборнокислый - 0,018; ССМА - 1,0; воды очищенной - до 100,0. Получают глазной гель следующим образом. В химическом стакане на водяной бане в воде очищенной (ФС 42-2619-97) при температуре 100°С растворяют натрий тетраборнокислый (ГОСТ 8429-77), метронидазол (ФС 42-2283-93) и вводят предварительно измельченный порошок оксиметилурацила (ВФС 42-2730-96) и перемешивают до полного растворения (прозрачного раствора), затем добавляют сополимер стирола с малеиновым ангидридом, перемешивают мешалкой и оставляют для набухания на 60 минут без нагревания до полного охлаждения при комнатной температуре. Готовый глазной гель представляет собой однородный прозрачный гель, плотность - 1,0 г/см3, рН геля - 6,2-7,0, показатель преломления n=1,3348, что обеспечивает отсутствие снижения остроты зрения на время введения геля за счет рефракции. Полученный гель имеет нормальную консистенцию, легко намазывается на конъюнктиву глаза с образованием тонкого ровного сплошного мазка, гель за счет консистенции и физико-химических свойств гелевой основы надежно удерживается на слизистой поверхности (конъюнктиве) глаза и за счет входящих поверхностно-активных веществ оказывает пролонгированное действие метронидазола и оксиметилурацила, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.
Пример 2. Состав 100,0 глазного геля: метронидазол - 1,0; оксиметилурацил - 0,2; натрий тетраборнокислый - 0,018; ССМА - 1,0; воды очищенной - до 100,0. Изготавливают гель аналогичным образом. Полученный гель имеет нормальную консистенцию, но при хранении через несколько дней гель становится мутным и в нем образуются белые хлопья, микроскопия которых подтверждает наличие шестигранных кристаллов метронидазола, что недопустимо в глазной лекарственной форме.
Пример 3. Состав 100,0 глазного геля: метронидазол -0,5; оксиметилурацил - 0,1; натрий тетраборнокислый - 0,018; ССМА - 2,5; воды очищенной - до 100,0.
Изготавливают гель аналогичным образом. Полученный гель имеет густую и вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при нанесении на конъюнктивную поверхность, мазок неравномерный, дискомфорт, отмечено снижение остроты зрения за счет рефракции.
Пример 4. Состав 100,0 глазного геля: метронидазол - 0,5; оксиметилурацил - 0,1; натрий тетраборнокислый - 0,05; ССМА - 1,0; воды очищенной - до 100,0.
Изготавливают гель аналогичным образом.
Полученный гель имеет нормальную консистенцию, но отмечаются явления дискомфорта - жжение, слезотечение, что объясняется высоким значением рН 8,5-9,0.
Пример 5. Состав 100,0 глазного геля: метронидазол - 0,5; оксиметилурацил - 0,1; натрий тетраборнокислый - 0,018; ССМА - 1,0; воды очищенной - до 100,0.
Изготавливают гель без нагревания на водяной бане - при комнатной температуре аналогичным образом. Полученный гель мутный, белого цвета. Видны частицы нерастворенных препаратов. Отмечены явления дискомфорта, снижение остроты зрения за счет рефракции.
Пример 6. Состав 100,0 глазного геля: метронидазол - 0,5; оксиме-тилурацил - 0,1; натрий тетраборнокислый - 0,018; ССМА - 0,5; воды очищенной - до 100,0.
Изготавливают гель аналогичным образом.
Полученный гель имеет жидкую консистенцию, что объясняется низким содержанием основообразующего ССМА, а также обладает пониженной противовирусной активностью.
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.
Изучена возможность использования геля с метронидазолом и оксиметилурацилом для заживления резаных ран роговицы у крыс. Исследования ранозаживляющей активности геля с метронидазоломи оксиметилурацилом проводились на белых половозрелых крысах без учета пола массой 180-220 г, разделенных на пять групп. В первой группе 6 животных, а в остальных группах по 4 экспериментальных животных в каждой. Под эфирным наркозом (с экспозицией 2-3 мин) произведено иссечение поверхностных слоев роговицы левого глаза крыс микрохирургическим лезвием (под микроскопическим контролем), на глубину до 1/2 толщины роговицы, в центральной ее части, площадью до 1/3 площади роговицы. В 2-х случаях произошла перфорация роговицы. Данные животные не были включены в общую статистику. В послеоперационном периоде ежедневно 2 раза в день произведено нанесение глазных мазей гелем 1% (первая группа), гелем с оксиметилурацилом (вторая группа), гелем с метронидазолом и оксиметилурацилом (третья группа), гелем метронидазола 0,5% (четвертая группа), вазелиноланолиновой основой (пятая группа). Выведение животных из эксперимента произведено на 3-и, 7-ые и 14-ые сутки. При выполнении экспериментально-морфологических исследований на первый срок выведения животных из эксперимента (3 сутки) во всех пяти сериях наблюдалась полная эпителизация дефекта роговицы. В связи с этим анализ морфологических данных проводили по нормализации структуры эпителия. Толщину эпителия оценивали по средним значениям вариационного ряда - в микронах; наличие патологических разрастании эпителия по качественным параметрам; присутствие “+”, отсутствие “-”; дифференцировку слоев эпителия по трехбальной системе: один балл - отсутствие, два бала - слабая, три бала - полная (таблица).
При выполнении экспериментально-морфологических исследований на первый срок выведения животных из эксперимента (3-и сутки) в первой группе (гель 1%) наблюдали регенерацию рыхлой волокнистой соединительной ткани, появление кровеносных сосудов. Толщина стромы роговицы 90 мкм. Толщина эпителия составляет 13-15 мкм, а просвет капилляров - 15 мкм (фиг.1). Во второй группе (гель с оксиметилурацилом) обнаружена регенерация соединительной ткани (на поверхности роговицы), разрастание эпителиального слоя, в виде пласта, закрывающим весь дефект. Толщина эпителия варьирует от 18 до 40 мкм (в норме у крыс 25 мкм), нет базальных мембран (фиг.2). В третьей группе (гель с метронидазолом и оксиметилурацилом) над стромой роговицы наблюдается пролиферация клеточных элементов, капилляров. Клеточная инфильтрация в области повреждения преимущественно представлена макрофагами, недифференцированными соединительно-тканными клетками, в просвете капилляров видны форменные элементы крови. На поверхности роговицы пролиферирующая соединительная ткань, клеточный состав благоприятный. В зоне контакта геля с тканью активность клеточная возрастает, т.е. гель создает условия для пролиферации. Клетки дифференцируются в юные соединительно-тканные клетки в контакте с мазевым покрытием (фиг.3). В четвертой группе (гель с метронидазолом) в области дефекта роговицы рыхлая соединительная ткань, есть кровеносные сосуды, эпителия не видно (фиг.4). В пятой группе (вазелиноланолиновая основа) на большом протяжении роговицы дефект. Толщина роговицы составляет 70 мкм, на ней лежит эпителиальный слой неравномерный, по толщине с полиморфизмом клеток. Эпителиоциты участками расположены в 1-2 слоя клеток, но есть и участок в 5-6 слоев. Регенерация приводит к закрытию дефекта, в отдельных случаях есть тонкий слой соединительной рыхлой ткани с клеточными элементами. В данном случае естественный механизм регенерации, первично идет регенерация эпителиального слоя, очень слабая соединительная ткань с единичными микрососудами (фиг.5).
При выполнении экспериментально-морфологических исследований на третий срок выведения животных из эксперимента (14 сутки) в первой группе (гель 1%) наблюдали исчезновение кровеносных капилляров, эпителий равномерный, под эпителием типичная базальная мембрана не сформирована. В строме равномерно распределены кератобласты, что соответствует норме, а толщина стромы составляет 100 мкм (фиг.6). Далее при выведении из эксперимента (14 сутки) во второй группе (гель с оксиметилурацилом) атипичный эпителиальный слой сохраняется, толщина эпителия составляет до 40 мкм. Полностью еще не восстановилась (фиг.7). Далее при выведении из эксперимента (14-ые сутки) в третьей группе (гель с метронидазолом и оксиметилурацилом) структура всех слоев роговицы восстановлена, но роговица тонкая, толщина стромы 80-90 мкм, толщина эпителия 20-25 мкм, состоит из 5 слоев клеток, которые четко дифференцируются, равномерно распределены кератобласты, восстановлена базальная мембрана (фиг.8). При выведении из эксперимента (14-ые сутки) в четвертой группе (гель с метронидазолом) структура всех слоев роговицы восстановлена, с толщиной стромы 90 мкм и толщиной эпителия 20-25 мкм. Эпителий состоит из 5 слоев клеток, которые четко дифференцируются, равномерно распределены кератобласты, восстановлена базальная мембрана. Базальный слой имеет округлые ядра, которые постепенно уплощаются к поверхностным слоям, не нарушена и структурная целостность эндотелиальных клеток. (фиг.9). В пятой группе (вазелиноланолиновая основа) очевидно замедление регенерации, истонченная строма и невосстановляющаяся структура роговицы. Роговица расслоилась, видно эпителий и строму. При окраске по Ван-Гизону сохраняется неравномерность эпителия на протяжении дефекта, толщина стромы составляет 60 мкм (фиг.10).
Таким образом, заявляемый гель для лечения заболеваний глаз, содержащий метронидазол и оксиметилурацил обеспечивает формирование полноценного эпителиального покрова, с полной дифференцировкой эпителиального покрова (эпителиоциты расположены в 4-5 слоев) в ранние сроки заживления (3-и сутки).
Наблюдение на больных показали положительный эффект глазного геля, содержащего метронидазол и оксиметилурацил. Эта возможность позволяет рекомендовать заявляемый гель для применения в офтальмологической практике. После проведения полномасштабных клинических испытаний для лечения заболеваний глаз - кератитов (травматических, акантамебных, герпетических), конъюнктивитов и разработки методик контроля качества планируется оформление фармакопейной статьи.
Источники информации
1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Зовиракс Zovirax (Glaxo welcome), 2000, с.178.
Claims (1)
- Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз, содержащее действующее вещество и гелевую основу, отличающееся тем, что оно в качестве действующего вещества содержит метронидазол и оксиметилурацил, а в качестве гелевой основы сополимер стирола с малеиновым ангидридом и воду очищенную и дополнительно содержит натрий тетраборнокислый при следующем соотношении компонентов, мас.%:Метронидазол 0,5Оксиметилурацил 0,1Натрий тетраборнокислый 0,018Сополимер стирола с малеиновым ангидридом 1,0Вода очищенная До 100,0
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003109909/15A RU2241455C1 (ru) | 2003-04-07 | 2003-04-07 | Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксиметилурацилом |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003109909/15A RU2241455C1 (ru) | 2003-04-07 | 2003-04-07 | Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксиметилурацилом |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003109909A RU2003109909A (ru) | 2004-11-27 |
RU2241455C1 true RU2241455C1 (ru) | 2004-12-10 |
Family
ID=34387844
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003109909/15A RU2241455C1 (ru) | 2003-04-07 | 2003-04-07 | Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксиметилурацилом |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2241455C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2478369C2 (ru) * | 2011-05-31 | 2013-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России) | Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью |
RU2549987C1 (ru) * | 2014-06-17 | 2015-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей |
CN114504550A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-05-17 | 中山大学中山眼科中心 | 一种包含甲硝唑的眼用凝胶及其制备方法 |
-
2003
- 2003-04-07 RU RU2003109909/15A patent/RU2241455C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Зовиракс. Zovirax, 2000, с.178. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2478369C2 (ru) * | 2011-05-31 | 2013-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России) | Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью |
RU2549987C1 (ru) * | 2014-06-17 | 2015-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей |
CN114504550A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-05-17 | 中山大学中山眼科中心 | 一种包含甲硝唑的眼用凝胶及其制备方法 |
CN114504550B (zh) * | 2022-04-18 | 2022-08-19 | 中山大学中山眼科中心 | 一种包含甲硝唑的眼用凝胶及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2611159B2 (ja) | ヒアルロン酸薬理活性画分、その製造方法および医薬組成物 | |
CA1205031A (en) | Hyaluronic acid fractions having pharmaceutical activity, and processes for the preparation thereof | |
Graue et al. | The protective effect of Na-hyaluronate to corneal endothelium | |
JP2018525348A (ja) | 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用 | |
Petroutsos et al. | Antibiotics and corneal epithelial wound healing | |
EA028177B1 (ru) | Состав, содержащий октенидин | |
US20100292625A1 (en) | Pharmaceutical and cosmetic compositions for accelerated healing of wounds and other surface damages | |
EP2895209B1 (en) | Improved wound healing compositions comprising microspheres | |
ITRM20110105A1 (it) | Composizione ed uso di collirio antiedemigeno a base di acido lattobionico | |
RU2241455C1 (ru) | Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксиметилурацилом | |
CN111420023B (zh) | 含i型胶原和透明质酸的复合物及制备和用途 | |
JP6335188B2 (ja) | 眼疾患の治療における使用のためのタンパク質slurp−1 | |
RU2309744C1 (ru) | Способ лечения послеродового эндометрита | |
RU2235536C1 (ru) | Средство для лечения заболевания глаз с метронидазолом | |
JP2023528633A (ja) | ドライアイ症候群の治療のためのマイクロエマルション | |
RU2496454C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ОЛИГОПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ БЕЛКА S100b В КАЧЕСТВЕ СТИМУЛЯТОРОВ И МОДУЛЯТОРОВ РЕГЕНЕРАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В РОГОВИЦЕ ГЛАЗА | |
Zhou et al. | Promoting the healing of diabetic wounds with an antimicrobial gel containing AgNPs with anti-infective and anti-inflammatory properties | |
KR100515479B1 (ko) | 안질환 치료용 약물전달필름 및 그 제조방법 | |
RU2688687C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний | |
RU2740924C1 (ru) | Глазная лекарственная пленка с метилурацилом, обладающая ранозаживляющим эффектом | |
CN115721656A (zh) | 包含瑞巴派特或其盐的药物组合物及其制备方法和在制备眼用制剂中的用途 | |
Mundada | Update on Polymers for Ocular Drug Delivery | |
RU2651041C1 (ru) | Состав и способ для получения биоактивной стоматологической лечебно-профилактической пленки | |
TW202320835A (zh) | 用於治療或抑制細胞損失之組氨素組合及方法 | |
RU2112473C1 (ru) | Глазные капли |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050408 |