RU2688687C1 - Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний - Google Patents
Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688687C1 RU2688687C1 RU2017145933A RU2017145933A RU2688687C1 RU 2688687 C1 RU2688687 C1 RU 2688687C1 RU 2017145933 A RU2017145933 A RU 2017145933A RU 2017145933 A RU2017145933 A RU 2017145933A RU 2688687 C1 RU2688687 C1 RU 2688687C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- eye
- treatment
- drops
- inflammatory
- allergic
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 20
- YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L hydroxocobalamin Chemical compound O[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L 0.000 claims abstract description 16
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims abstract description 12
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000004867 hydroxocobalamin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011704 hydroxocobalamin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960001103 hydroxocobalamin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 3
- ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N Levocabastinum Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)C2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 sodium monosubstituted phosphate Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 13
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 abstract description 3
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 abstract 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 abstract 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 abstract 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 abstract 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 52
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 25
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 17
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 14
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 14
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 13
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 11
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 11
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 9
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 9
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 9
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 8
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 5
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 5
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 4
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 4
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 4
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 4
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 4
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 4
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 3
- 206010010755 Conjunctivitis viral Diseases 0.000 description 3
- 206010011013 Corneal erosion Diseases 0.000 description 3
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 3
- 208000005914 Viral Conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 2
- 241000593989 Scardinius erythrophthalmus Species 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 2
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 2
- 208000021373 epidemic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 2
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 201000006476 shipyard eye Diseases 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034579 Acute haemorrhagic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010057380 Allergic keratitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010733 Conjunctival scar Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 206010010996 Corneal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010011026 Corneal lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010015993 Eyelid oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 241000175212 Herpesvirales Species 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 201000004484 acute conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000004781 bullous keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 201000004356 excessive tearing Diseases 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 231100001032 irritation of the eye Toxicity 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 201000002002 recurrent corneal erosion Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний. Глазные капли состоят из интерферона, антигистаминного препарата, гиалуроната натрия, таурина, цианокобаламина или гидроксокобаламина, натрия фосфата однозамещенного, борной кислоты, динатрия эдетата и воды. Антигистаминный препарат выбран из группы: олопатадин, азеластин или левокабастин. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения обеспечивает комплексную терапию, оказывающую противовоспалительное, противовирусное, противоаллергическое, антиметаболитное и регенеративное действие. 1 табл., 12 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к глазным каплям для лечения воспалительных заболеваний острых и хронических, вызванных вирусными, аллергическими, метаболическими, травматическими факторами. Глазные капли включают физиологически активные соединения, которые в совокупности оказывают комплексную терапию, обеспечивающую противовоспалительное, противовирусное, противоаллергическое, антиметаболитное, регенеративное действие, имеют гелеобразную основу, обволакивающую глазную поверхность, обеспечивающую пролонгацию лекарственного действия и исключающую или уменьшающую побочные эффекты некоторых, входящих в состав препарата, веществ.
По данным последних лет показатели заболеваемости глаз не только не снижаются, но даже повышаются ежегодно. За офтальмологической помощью обращается каждый второй гражданин России (Нероев В.В. Основные пути развития офтальмологической службы Российской Федерации. IX съезд офтальмологов России. - М. - 2010. - С. 52-55). По расчетным данным число больных с воспалительными заболеваниями глаз достигает 18 млн, в том числе больных с конъюнктивитами - 12 млн (Майчук Ю.Ф. Современные возможности терапии конъюнктивитов. Труды XVII Российского национального конгресса. 2011. С. 215-225). Конъюнктивиты рассматриваются в числе наиболее широко распространенных поражений глаз, они составляют более 60% воспалительных заболеваний глаз. В пожилом возрасте заболевание глазной поверхности встречается в 70-80% случаев (Майчук Ю.Ф. Конъюнктивиты. Современная лекарственная терапия. М. 2014. 56 с.).
К часто встречаемым инфекционным поражениям глаз относятся вирусные конъюнктивиты. Более половины больных с воспалительной патологией глаз имеют доказанный или предполагаемый вирусный характер заболевания.
Основными вирусными заболеваниями конъюнктивы выступают аденовирусный эпидемический кератоконъюнктивит (высоко контагиозная госпитальная инфекция, с поражением роговицы в 80% случаев), аденовирусный конъюнктивит (возникает обычно в детских коллективах, протекает менее тяжело), эпидемический геморрагический конъюнктивит (отдельные вспышки). Герпесвирусный конъюнктивит возникает часто, но быстро переходит в клиническую форму кератита, опасного частичной или полной потерей зрения.
Аллергическими конъюнктивитами поражено примерно 15-20-% населения. Более 50% больных с системной аллергией страдают аллергическими конъюнктивитами. Аллергия - диагноз почти всегда пожизненный. Аллергические конъюнктивиты занимают наиболее важное место в группе заболеваний объединенных общим названием «синдром красного глаза». Поллинозный аллергический конъюнктивит относится к числу серьезных заболеваний. Ежегодно повторяющееся время обострения связано с календарем опыления растений. Поллинозный конъюнктивит может быть причиной упорных рецидивирующих блефаритов и кератитов. Распространенность атопической IgE - зависимой аллергии достигает 30% в европейских странах и продолжает увеличиваться.
Круглогодичный аллергический конъюнктивит, вторая часто встречающаяся форма аллергических конъюнктивитов, протекает как упорно рецидивирующее воспаление конъюнктивы преимущественно хронического течения, трудно поддается лечению.
Также частой формой заболеваний глаз являются сочетаемые инфекционно-(вирусно-) аллергические конъюнктивиты, которые протекают более тяжело и могут привести к поражению роговицы и к слепоте. Такие клинические формы всегда требуют комплексной терапии. При воспалительных поражениях конъюнктивы и роговицы не редким последствием является сухой кератоконъюнктивит, сопровождающийся метаболическими поражениями эпителия роговицы, вплоть до развития эрозии роговицы. Общепризнано, что сухой кератоконъюнктивит встречается часто, поражая примерно 2% населения, а в возрастной группе старше 50 лет среди больных на приеме окулиста обнаруживается в 67%. Нередко «сухой глаз» имеет инфекционно-аллергические наслоения.
Вторичные метаболические заболевания глаз имеют широкое распространение и могут приводить к понижению зрения и к слепоте: постгерпетический трофический кератит с изъявлением и эпителиопатией, трофические кератиты после других инфекционно-воспалительных поражений роговицы, герпетический древовидный и картообразный кератит, инфекционно-аллергический кератит с изъявлением, рецидивирующая эрозия роговицы, язва роговицы бактериальная и грибковая, сухой кератоконъюнктивит, буллезная кератопатия, постлучевая кератопатия, развиваются после кератопластики и фоторефракционных операций на роговице.
С учетом, как правило, комплексного характера глазных заболеваний с высоким риском различного рода осложнений, особое значение приобретает задача создания высокоэффективных глазных лекарственных средств, одновременно обладающих выраженным противовоспалительным, противоинфекционным, противоаллергическим и репаративным действием.
В медицинской практике используются многочисленные препараты, обладающие тем или иным специфическим эффектом: противовирусным, противоаллергическим, противовоспалительным, антиоксидантным, регенеративным (Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицская Т.В. Офтальмофармакология. Руководство для врачей. М. 2005. 464 с.; Майчук Ю.Ф. Конъюнктивиты, современная лекарственная терапия. М. 2014. с. 56; Егоров Е.А. Клиническая офтальмология. 2000. №2. С. 57; Бржеский В.В., Майчук Д.Ю. Новы возможности иммуносупрессивной терапии у больных с синдромом «сухого глаза», Офтальмологические ведомости. СПб. - 2012. - №1. - С. 64-74; Майчук Д.Ю. Синдром красного глаза. М.-2010-С. 107; Аветисов С.Я., Егоров Е.А., Мошетова Л.К., Нероев В.В., Тахчиди Х.П. Офтальмология. Национальное руководство. М. - 2008. - С. 948; патенты RU 221428; RU 2193403; RU 2214228; RU 2493823; RU 2108804; RU 2140286).
Известные глазные средства имеют ряд недостатков: недостаточно эффективны из-за кратковременного фармакологического действия, так как не обладают пролонгированным эффектом, или имеют ограниченные возможности применения из-за входящего в их состав токсичного консерванта - бензалкония хлорида, или обладают слабым противовоспалительным или противоаллергическим эффектом, или являются монопрепаратами, требующими дополнительного включения второго, третьего препаратов в связи с часто встречающимися случаями комплексного поражения, что увеличивает число инстилляций и служит причиной раздражения глаза и побочного действия, или могут вызвать лекарственный конъюнктивит и эрозию роговицы из-за токсичного воздействия на слизистую глаза или роговицу, или являются сложным в получении из-за многокомпонентности, или вызывают осложнения и рецидивы при лечении, или содержат препараты - антагонисты. Следовательно, не обеспечивают эффективного комплексного лечения. Кроме того, применение указанных глазных композиций вызывает побочные действия, раздражение тканей глаза и плохую переносимость больными.
Наиболее близким аналогом данного изобретения по сущности и достигаемому результату являются глазные капли Офтальмоферон, содержащие рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон, водорастворимые полимеры, консерванты, антиоксиданты (RU 2473363).
Офтальмоферон, впервые вошедший в офтальмологическую практику как противовирусный препарат, в течение 13 лет находит широкое клиническое применение. Этому способствовала удачная лекарственная форма интерферона в виде стабильных глазных капель. Известно применение Офтальмоферона в лечении широкого круга глазных заболеваний:
- аденовирусные поражения глаз: эпидемиологический кератоконьюктивит, гиперергический аденовирусный конъюнктивит, аденовирусный конъюнктивит;
- герпетические поражения глаз, вызванные вирусом простого герпеса: конъюнктивит, кератит эпителиальный, кератит картообразный, герпетическая язва роговицы, стромальный дисковидный кератит, кератоуевит, постгерпетическая кератопатия;
- герпетические кератиты и конъюнктивиты, вызванные вирусом варицелла зостер, ветряная оспа;
- хламидийные конъюнктивиты;
- болезнь сухого глаза;
- эксимерлазерная хирургия роговицы, в предоперационной подготовке и после хирургии;
- кератопластика;
- аллергические конъюнктивиты, инфекционные конъюнктивиты и кератиты, осложненные аллергической реакцией, лекарственные конъюнктивиты.
Офтальмоферон применяется как у взрослых, так и у детей, начиная с новорожденных. (Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон. М. - 2012. - 125 с.; Гулиева М.Г. Эффективность офтальмоферона в комбинированном противовирусном лечении тяжелого стромального герпетического кератита. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006. - 4. - С. 48-52; Яни Е.В. оценка клинической эффективности офтальмоферона в лечении аденовирусных заболеваний глаз. Новые лекарственные препараты. 2006. - №10. - С.17-19; Майчук Д.Ю. Офтальмоферон, эффективность противовоспалительного действия в терапии сухого глаза. Окулист. - 2007. - №2. - С. 18-19; Нероев В.В., Майчук Ю.Ф., Ханджян А.Т. Использование интерферона в комплексном лечении при эксимерлазерной хирургии роговицы. Российский общенациональный офтальмологический форум. - М. - 2008. - C. 335-338).
Методы применения Офтальмоферона включены в руководства и справочники: Офтальмология, национальное руководство. М. - 2008; Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. М. - 2011; Рациональная фармакотерапия в офтальмологии, руководство для практикующих врачей. М., 2006.; Педиатрия, национального руководство. М. - 2013; Острые и хронические формы аденовирусной инфекции. Учебное пособие. М. - 2013).
Дальнейшим развитием Офтальмоферона явились глазные капли для лечения аллергических и вирусных заболеваний глаз в виде геля или гелеобразных капель, содержащее антигистаминный препарат, выбранный из группы азеластин, левокабастин, лоратадин, рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-рекомбинантный интерферон, борную кислоту, гиалуроновую кислоту и воду (патент РФ №2595244). Это лекарственное средство представляет собой комбинированный препарат гелеобразной консистенции, обладающий противоаллергическим, противовирусным и слезозамещающим действием за счет создания защитной обволакивающей пленки на поверхности роговицы, обеспечивающей увеличение контакта препарата с роговицей глаза для сокращения числа инсталляций, а также позволяющей исключить опасность побочного действия консерванта и обеспечить хорошую переносимость препарата. Эффект пролонгированного действия обеспечивается, в основном, за счет применения гиалуроновой кислоты. Однако эта композиция не обладает полноценным комплексным действием. Особенностью тяжелых случаев глазных заболеваний являются многочисленные осложнения, требующие соответствующего комплексного подхода в лечении и применения одновременно разных видов лекарственных препаратов. При этом, как правило, отсутствуют сведения о совместимости разных физиологически активных веществ и сопутствующих составляющих готовых препаратов разного назначения. Это же относится к взаимодействию сложных органических соединений с гиалуроновой кислотой или ее солью, которая может образовывать различные комплексы с другими соединениями, свойства которых могут быть определены только эмпирически. С другой стороны, данная кислота, участвуя в сложных метаболических процессах межклеточной среды, неоднозначно может влиять на терапевтические свойства физиологически активных веществ как прямым, так и косвенным образом.
Накопленный в последние годы опыт клинического применения глазных капель с интерферонами свидетельствует о возможности значительного повышения их эффективности в сочетании с рядом физиологически активных веществ, имеющих также комплекс сопутствующих свойств. С другой стороны, такие вещества сами по себе могут обладать аллергенными свойствами, особенно при применении в повышенных дозах. Поэтому, определяющей изобретение задачей служит такой экспериментальный подбор физиологически активных соединений, который, обеспечивает, с одной стороны, отсутствие антагонизма между ними, а с другой - создает синергетический эффект усиления терапевтической активности интерферонов в присутствии других лекарственных соединений в отношении комплекса заболеваний глаз без повышения их концентрации.
Задачей изобретения является создание более эффективных, чем известные композиции глазных капель в виде препарата гелеобразной консистенции, обладающего комплексным противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, противоаллергическим и регенеративным действием.
Технический результат заключается в повышении лечащих свойств физиологически активных веществ без необходимости увеличения их концентрации при одновременном снижении вероятности возникновения нежелательных побочных явлений.
Технический результат достигается тем, что глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний, содержат интерферон рекомбинантный человеческий, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон или их смесь, борную кислоту, динатрия эдетат, воду, натрия фосфат однозамещенный, гиалуронат натрия, таурин, цианокобаламин или гидроксокобаламин, а также антигистаминный препарат, выбранный из группы: олопатадин, азеластин, левокабастин, при этом компоненты глазных капель входят в состав в следующем количестве, мг/мл:
интерферон, ME | 500-1000 000 |
антигистаминный препарат | 0,1-10 |
гиалуронат натрия | 0,1-2 |
таурин | 10-40 |
цианокобаламин или гидроксокобаламин | 0,005-0,5 |
натрия фосфат однозамещенный | 3-8 |
борная кислота | 1-4 |
динатрия эдетат | 0,1-1,0 |
вода | до 1 мл |
Указанные отличительные признаки существенны.
Как показали проведенные исследования, экспериментально подобранный комплекс физиологически активных веществ значительно усиливает действие рекомбинантного интерферона и сопровождает это усиление дополнительными эффектами, проявляющимися в хорошей переносимости препарата, практически полном отсутствии побочных негативных эффектов при пролонгированном применении и применении в повышенных дозах, снижении рисков проявления отрицательных эффектов при передозировках, повышении регенерирующих свойств тканей, анестезирующем эффекте, уменьшении или отсутствии аллергических реакций, отсутствии раздражений тканей глаза, создании на поверхности глаза устойчивой защитной вязкой пленки, выполняющей роль искусственной слезы, удерживающей на тканях глаза активные вещества и продлевающей период их действия.
Изобретение поясняется следующими примерами.
Пример 1
Глазные капли получают следующим образом. Смешивают раствор гиалуроната натрия с таурином, азеластином и цианокобаламином. Добавляют к полученной смеси раствор натрия фосфата однозамещенного в воде, борную кислоту и динатрия эдетат. Полученный раствор дополнительно перемешивают и стерилизуют на фильтрах. Затем добавляют альфа - рекомбинантный интерферон, перемешивают. Готовый препарат разливают в емкость, герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении, мг/мл:
Пример 2
Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что используют бетта-рекомбинантный интерферон, олопатадин и гидроксокобаламин, при следующем содержании компонентов:
Пример 3
Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что используют гамма-рекомбинантный интерферон и левокабастин при следующем содержании компонентов:
Пример 4
Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь альфа- и бетта-рекомбинантного интерферона при следующем содержании компонентов:
Пример 5
Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь гамма- и бетта-рекомбинантного интерферона, левокабастин и гидроксокобаламин при следующем содержании компонентов:
Пример 6
Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь альфа-, бетта- и гамма-рекомбинантного интерферона, олопатадин, при следующем содержании компонентов:
Пример 7
Глазные капли готовят аналогично примеру 1, за исключением того, что берут смесь альфа- и гамма-рекомбинантного интерферона, гидроксокобаламин, при следующем содержании компонентов:
Эффективность заявленной композиции проверялась на кроликах и исследовалось в лечении больных с тяжелыми формами заболеваний или осложнениями.
В эксперименте на кроликах заявленные капли в назначаемой терапевтической дозе и в десятикратной терапевтической дозе не вызывали раздражающего действия на конъюнктиву и роговицу глаз; не оказывали токсического воздействия на функцию основных физиологических систем организма, на показатели крови, структуру и функции внутренних органов при многократном воздействии. Исследуемый препарат и контрольный - физиологический раствор - закапывали 4 раза в день. Осмотр глаз проводили при фокальном освещении в следующие сроки: 15 мин, 30 мин, 1 ч, после каждого введения ежедневно. Срок наблюдения - 21 день. Определяли состояние в баллах по шкале выраженности от 0 до 3. Оценивали: светобоязнь/раздражение, отделяемое с конъюнктивы, гиперемию конъюнктива, отек слизистой, а после инсталляции флюоресцерина определяли окрашивание роговицы вследствие токсического действия препарата на эпителии роговицы. Токсического воздействия на конъюнктиву и роговицу при многократной инсталляции препарата не обнаружено в сроки наблюдений, что позволило заключить о хорошей переносимости препарата.
В эксперименте на кроликах заявленные глазные капли оказывали выраженный терапевтический эффект, ускоряя сроки реэпителизации экспериментальной травматической эрозии роговицы. Причем, заживление начиналось раньше, протекало быстрее и полностью заканчивалось в более короткие сроки по сравнению с контрольным препаратом
Кроликам под местной анестезией производили скарификацию эпителия по всей поверхности роговицы обоих глаз. Участки отсутствия эпителия роговицы выявлялись окраской флюоресцеином. В правый глаз закапывали заявленные глазные капли, в левый - стандартные глазные капли по прототипу - 4 раза в день.
Сразу после скарификации, а затем через 24, 30, 36, 48, 60, 72 и 96 часов определяли размер зоны дефекта эпителия в мм. Оценка влияния глазных капель на сроки реэпитализации экспериментальной травматической эрозии роговицы в опытах на кроликах показана в таблице 1.
Начало эпителизаци отмечалось на всех глазах уже через 24 часа, но на глазах, где применяли заявленные капли, уже через сутки почти во всех случаях реэпителизация была более активна, чем в контрольных. Этот разрыв усилился в последующие часы. Полная эпителизация роговицы в группе применения заявленных капель была отмечена в 1/3 случаев при обследовании через 60 часов и во всех случаях через 72 часа, в то время как в контрольных глазах была обнаружена только в одном случае через 96 часов. Несмотря на обширную экспериментальную травму глаза - полную скарификацию эпителия роговицы, ни в одном случае не обнаружено развития инфекции глаза, очевидно, в связи с профилактическим противоинфекционным эффектом глазных капель.
Было выявлено, что комбинация заявленных веществ с интерфероном существенно повышает уровень противовирусной активности при герпетической инфекции по сравнению с известными интерферонсодержащими препаратами. В частности, при тяжелых герпетических кератитах и кератоувеитах с изъязвлением выздоровление наступало в среднем на 21,8 день, в сравнительной группе при применении капель по ближайшему аналогу (RU 2595244) - на 24,5 день, а при герпических кератитах, буллезных эпидермолизах, отек роговицы исчезал, соответственно, на 12,1 день и 18,4 день.).
Заявленные капли были применены в лечении 28 больных с острыми инфекционными конъюнктивитами с явлениями аллергической реакции (аденовирусные конъюнктивиты -16 больных и герпесвирусные конъюнктивиты - 12 больных). Препарат закапывали в первую неделю 3-4 раза в день, во вторую - 2 раза в день. Отмечено уменьшение раздражения глаз уже на следующий день лечения. При обследовании больных через 2-3 дня отмечено значительное снижение отека век; конъюнктива успокаивалась уже на первой недели лечения. Клинические наблюдения позволили дать заключение о более высокой эффективности заявленных капель в лечении вирусных конъюнктивитов.
Эффективность лечения заявленным препаратом иллюстрируют следующие примеры.
Пример 8
Больной 38 лет. Диагноз: Аденовирусный конъюнктивит обоих глаз, второй день заболевания. Объективно: клиническая картина острого конъюнктивита обоих глаз, более выражена на правом глазу, на котором начался процесс на 12 часов ранее левого глаза.
Светобоязнь, слезотечение, глазная щель сужена. Гиперемия и отек век в умеренной степени. Конъюнктива раздражена, отечна, разрыхлена, единичные мелкие фолликулы, отделяемое с конъюнктивы слизистое, скудное. Флюоресцеином окрашиваются точечные эпиталиальные дефекты роговицы.
Лечение: инсталляция заявленных капель по примеру 1 по 1-2 капли 6 раз в день. При осмотре на следующий день раздражение глаз уменьшилось. Отек век и конъюнктивы выражен в меньшей степени. Через 2 дня лечения явления раздражения глаз уменьшились, роговица флюоресцеином не окрашивается (точечные дефекты заэпителизировались). Слезотечение и отделяемое исчезли. Число инсталляций капель сократили до 4-х в день. На 10-ый день лечения глаза почти спокойны. Легкая остаточная гиперемия конъюнктивы нижних век. На 14-ый день заболевания лечение прекращено. Применяемые глазные капли оказали противовирусный, противовоспалительный, репаративный эффект. Побочного действия препарата не отмечено.
Пример 9
Больная 25 лет. Диагноз: эпидемический кератоконъюнктивит, гиперэргическое течение. Больная страдает аллергией, повышенная чувствительность к шерсти кошки (+++). Выраженное раздражение обоих глаз. Больна 3-й день. Отек и гиперемия век, обильное слезотечение, светобоязнь. Конъюнктива резко отечна. Покрыта слизистым отделяемым. Мелкие кровоизлияния на конъюнктиве и век и склеры. На слизистой верхних век обширная мембрана, отделяющаяся по краю века, эпителиопатия. с точечными участками окрашивания на поверхности роговицы.
Лечение: инсталляция заявленных капель (пример 2) до 8 раз в день первые три дня. Резь в глазах, раздражение и отек начали уменьшаться со второго дня лечения. После 3-х дней глаза спокойнее, отделяемого нет, отек меньше выражен, пленка тоньше, мягче, легко отделяется. На роговице определились единичные, точечные, поверхностные инфильтраты. Инсталляция капель 6 раз в день. Капли не раздражают. После 7-ми дней лечения глаза значительно успокоились, отек спал, отделяемого и мембран не обнаружено. Высыпания новых инфильтратов нет, старые менее заметны. На 10-й день глаза почти спокойны, отека нет, гиперемия конъюнктивы легкая остаточная, роговица не окрашивается. Инфильтраты на роговице рассосались в большинстве случаев. Спаек, рубцов на конъюнктиве нет.14-ый день - глаза спокойны. Легкая остаточная гиперемия в глубине складок конъюнктивы. Помутнение на роговице не выявляется. Лечение закончено. Рекомендован гигиенический уход за веками, закапывание искусственной слезы 2 раза в день при появлении неприятных ощущений в глазах. Примененные глазные капли оказали выраженный противовирусный, противоаллергический, противовоспалительный, противоотечный, репаративный эффект, роль защитного покрытия поверхности в период формирования сухого глаза. Побочного действия препарата не отмечено.
Пример 10
Больной 60 лет. Диагноз: герпетический кератит с изъязвлением правого глаза, пятый рецидив. Глаз умеренно раздражен, светобоязнь, слезотечение, веки отечны, отделяемого нет. Конъюнктива умеренно раздражена, перекорнеальная инъекция. В пароцентральной области снаружи стромальная инфильтрация овальной формы, 5-6 мм, изъязвление поверхности над инфильтратом, покрыто слизистым отделяемым, интенсивно окрашивается флюоресцеином. В мазке - стафилококк.
Лечение: разработанные капли по примеру 7, инсталляция 6 раз в день, атропиновые капли для расширения зрачка 1 раз в день. 7-ой день: глаз заметно спокойнее, поверхность язвы очистилась, уплотнилась, окрашивается менее интенсивно, зона окрашивания сократилась наполовину. 14-ый день - глаз почта спокойный, раздражение и отек почти исчезли, перекорнеальная инъекция исчезла. Место изъязвления выровнялось, осталось точечное окрашивание в центре легкого рубцового помутнения. Инсталляция капель 4 раза в день. 21-ый день - глаз спокойный, на месте язвы - тонкое помутнение в поверхностных слоях роговицы на месте язвы. Конъюнктива спокойна. Примененные капли оказали противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное, репаративное, действие. Признаков побочного эффекта препарата не обнаружено.
Пример 11
Больная 39 лет. Диагноз: рецидивирующая эрозия роговицы левого глаза на фоне круглогодичного хронического аллергического конъюнктивита обоих глаз. Объективно: глаза раздражены, больше левый, отделяемое незначительное, слизистое. Зуд век. Рецидивы обычно возникают зимой. Края век и конъюнктивы умеренно гиперемированы, отечны, на левом глазу легкая перекорнеальная инъекция парацентрально, с 9 часов до 12 часов краевая эрозия вдоль лимба, шириной 2 мм. поверхностная, окрашивается флюоресцеином.
Лечение: инстилляция разработанных глазных капель (пример 3) 3 раза в день. Субъективное улучшение отмечено уже в первый день, повысилось в последующие 2-3 дня. Уменьшилась гиперемия, поверхность эрозии очистилась от отделяемого уплотнилась на 6-ой день эрозия зарубцевалась, глаза успокоились в значительной степени. Инсталляции капель продолжены до 14 дня. Глаза спокойны, на месте эрозии роговицы - легкое помутнение. Побочного эффекта при применении капель не отмечено. Примененные капли оказали противовоспалительное, противоаллергическое, репаративное действие и выполняло роль профилактическую, противоинфекционную.
Пример 12
Больная 68 лет. Диагноз: посттравматическая дистрофия роговицы с изъявлением правого глаза. 5 лет назад после механической травмы роговицы образовалось помутнение роговицы часто изъязвляющееся, по клинической картине как герпетическая или бактериальная язва. Объективно: глаз умеренно раздражен, светобоязнь, легкое слезотечение, глазная щель сужена, отделение незначительное. Умеренная перекорнеальная инъекция. Парацентрально на Зч вблизи лимба рубцовое помутнение роговицы размером 4-5 мм. поверхность помутнения разрыхлена, отечна, слабо окрашивается флюоресцеином. Со стороны лимба к помутнению подходят крупные и мелкие сосуды. Мазок и посев отрицательны, хотя исключить вторичную инфекцию невозможно.
Лечение: назначены глазные капли по примеру 4, инстилляция 4 раза в день. Через 7 дней - глаз значительно спокойнее, отек роговичного помутнения уменьшился, поверхность гладкая, флюоресцином не окрашивается, сосудов меньше. Перекорнеальная инъекция уменьшилась. Через 14 дней - состояние глаза улучшилось, инстилляция капель 2 раза в день. Через 21 день - курс лечения закончен. Глаз спокойный. Помутнение роговицы уплотнилось. с четкими краями, поверхность флюоресцеином не окрашивается, сосуды идущие к помутнению почти запустевшие. Применяемые капли оказали хороший терапевтический эффект, противовоспалительный, противоотечный, репаративный, возможно - профилактический, противоинфекционный. Побочного эффекта при применении капель не отмечено.
Анализ результатов клинических наблюдений показал высокую терапевтическую активность заявленной композиции за счет нового сочетания физиологически активных лекарственных компонентов, позволяющих охватить главные причинные направления воспалительных заболеваний глаз: противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное, противоаллергическое, репаративное. Универсальность лечебных свойств разработанных глазных капель исключает необходимость подбора нескольких препаратов, что существенно упрощает методику лечения. Уменьшение числа инстилляций также снижает опасность побочного действия. Эффективность лечения повышается также за счет гелеобразующих свойств данных капель, благодаря которым на глазной поверхности образуется обволакивающая пленка, что увеличивает время контакта композиции на поверхности глаза и этим пролонгирует действие лекарственных средств, позволяет сократить число инсталляций при лечении больных и уменьшить их приверженность лечению.
Таким образом, заявленные глазные капли являются эффективным и безопасным лекарственным средством и могут быть рекомендованы для лечения воспалительных заболеваний глаз различного происхождения (инфекционного, аллергического, метаболического, травматического).
Claims (2)
- Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний, содержащие интерферон рекомбинантный человеческий, выбранный из группы: альфа-, бета-, гамма-интерферон, или их смесь, борную кислоту, динатрия эдетат, воду, натрия фосфат однозамещенный, гиалуронат натрия, таурин, цианокобаламин или гидроксокобаламин, а также антигистаминный препарат, выбранный из группы: олопатадин, азеластин или левокабастин, при этом компоненты глазных капель входят в состав в следующем количестве, мг/мл:
-
интерферон, ME 500-1000000 антигистаминный препарат 0,1-10 гиалуронат натрия 0,1-2 таурин 10-40 цианокобаламин или гидроксокобаламин 0,005-0,5 натрия фосфат однозамещенный 3-8 борная кислота 1-4 динатрия эдетат 0,1-1,0 вода до 1 мл
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017145933A RU2688687C1 (ru) | 2017-12-26 | 2017-12-26 | Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017145933A RU2688687C1 (ru) | 2017-12-26 | 2017-12-26 | Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2688687C1 true RU2688687C1 (ru) | 2019-05-22 |
Family
ID=66636921
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017145933A RU2688687C1 (ru) | 2017-12-26 | 2017-12-26 | Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2688687C1 (ru) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KZ25018A4 (ru) * | 2010-11-15 | 2011-12-15 | ||
EA016795B1 (ru) * | 2006-12-22 | 2012-07-30 | Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А. | Гель, применимый для доставки офтальмологических лекарственных средств |
RU2473363C1 (ru) * | 2012-02-24 | 2013-01-27 | Илья Александрович Марков | Противовирусное средство - глазные капли |
RU2561046C1 (ru) * | 2014-10-30 | 2015-08-20 | Илья Александрович Марков | Гелеобразные глазные капли для лечения воспалительных, аллергических, бактериальных, вирусных, травматических и дистрофических заболеваний глаз |
RU2575558C1 (ru) * | 2014-10-30 | 2016-02-20 | Илья Александрович Марков | Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения метаболических поражений тканей глаза |
-
2017
- 2017-12-26 RU RU2017145933A patent/RU2688687C1/ru active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA016795B1 (ru) * | 2006-12-22 | 2012-07-30 | Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А. | Гель, применимый для доставки офтальмологических лекарственных средств |
KZ25018A4 (ru) * | 2010-11-15 | 2011-12-15 | ||
RU2473363C1 (ru) * | 2012-02-24 | 2013-01-27 | Илья Александрович Марков | Противовирусное средство - глазные капли |
RU2561046C1 (ru) * | 2014-10-30 | 2015-08-20 | Илья Александрович Марков | Гелеобразные глазные капли для лечения воспалительных, аллергических, бактериальных, вирусных, травматических и дистрофических заболеваний глаз |
RU2575558C1 (ru) * | 2014-10-30 | 2016-02-20 | Илья Александрович Марков | Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения метаболических поражений тканей глаза |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Talamo et al. | Modulation of corneal wound healing after excimer laser keratomileusis using topical mitomycin C and steroids | |
Bian et al. | Dexamethasone drug eluting nanowafers control inflammation in alkali-burned corneas associated with dry eye | |
JPH09510961A (ja) | 持続性および長期間の角膜鎮痛の方法 | |
Nishida et al. | Clinical evaluation of fibronectin eyedrops on epithelial disorders after herpetic keratitis | |
Anderson et al. | Further studies on the treatment of ocular onchocerciasis with diethylcarbamazine and suramin. | |
RU2302231C1 (ru) | Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза | |
Chen et al. | Pathogenic role of endoplasmic reticulum stress in diabetic corneal endothelial dysfunction | |
JP6820658B2 (ja) | ジピリダモールを用いる眼疾患の治療において使用するための組成物 | |
RU2581495C1 (ru) | Способ лечения синдрома сухого глаза | |
RU2688687C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний | |
RU2692087C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами | |
Swan | Pharmacology and Toxicology of the Cornea: Contemporary Concepts | |
RU2134107C1 (ru) | Препарат "гистохром" для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз | |
Aljerf et al. | Syrian case study: Behçet’s disease clinical symptomatologies, ocular manifestations, and treatment | |
JP2016502558A (ja) | 眼疾患の治療における使用のためのタンパク質slurp−1 | |
US11426346B2 (en) | Lutein-containing ophthalmic composition | |
RU2669768C1 (ru) | Гелеобразные капли для лечения воспалительных заболеваний глаз, включая инфекционные, устойчивые к антибиотикам | |
US10568931B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising ginseng extracts for prevention and treatment of ophthalmological diseases | |
RU2629590C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения хронических и аллергических воспалительных заболеваний | |
RU2644701C1 (ru) | Способ консервативного лечения адаптированных проникающих ранений роговицы | |
RU2434607C1 (ru) | Способ лечения инфекционных воспалительных заболеваний роговицы | |
RU2175230C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с противовирусной активностью и способ ее получения | |
Nadelmann et al. | Treatment of Dry Eye Disease in the United States | |
RU2706715C1 (ru) | Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата | |
RU2733392C1 (ru) | Комбинированное офтальмологическое средство |