RU2302231C1 - Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза - Google Patents
Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2302231C1 RU2302231C1 RU2006103496/15A RU2006103496A RU2302231C1 RU 2302231 C1 RU2302231 C1 RU 2302231C1 RU 2006103496/15 A RU2006103496/15 A RU 2006103496/15A RU 2006103496 A RU2006103496 A RU 2006103496A RU 2302231 C1 RU2302231 C1 RU 2302231C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- eye drops
- sodium
- eye
- solution
- drops according
- Prior art date
Links
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 title claims description 20
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 title claims description 18
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 12
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims description 14
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims description 12
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 229940006423 chondroitin sulfate sodium Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 3
- -1 sodium salt chondroitin sulfate Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QEVGBDAVCSPCLP-UHFFFAOYSA-N acetic acid;boric acid Chemical compound CC(O)=O.OB(O)O QEVGBDAVCSPCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 abstract 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 abstract 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 abstract 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract 1
- 230000009543 pathological alteration Effects 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 22
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 17
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 5
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 5
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 230000004489 tear production Effects 0.000 description 3
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1CC2C(C)=C(C)C1C2 LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCRQWLUYUZGFDQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methyl-1h-pyridin-4-one Chemical compound CCC1=CC(=O)C=C(C)N1 NCRQWLUYUZGFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 206010011039 Corneal perforation Diseases 0.000 description 1
- 206010054760 Corneal thinning Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000021373 epidemic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002321 glycerophosphoglycerophosphoglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000004402 high myopia Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 108010086652 phytohemagglutinin-P Proteins 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 201000006476 shipyard eye Diseases 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Глазные капли на основе фосфолипида в физиологическом растворе солей натрия содержат сиаловую (нейраминовую) кислоту, L-карнозин и сульфатированные гликозаминогликаны. В качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержат натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает уменьшение испарения слезной пленки, а также предотвращение патологических изменений в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы, за которыми может последовать и повреждение стромы роговицы. 8 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, более точно к фармакологии, и может быть использовано в офтальмологии при лечении синдрома сухого глаза.
Синдром сухого глаза (роговично-конъюнктивальный ксероз) широко распространен среди населения и является полиэтиологичным: его связывают с возрастом, с профессиональной деятельностью, заболеваниями глаза (блефариты и блефаконъюнктивиты), ношением контактных линз, с длительным использованием некоторых глазных капель (β-адреноблокаторы при глаукоме). Синдром сухого глаза возникает после ряда операций (фоторефракционная кератэктомия, Lacik, сквозная пересадка роговицы и др). Общие проявления определяются недостаточностью слезной пленки на роговице, что порождает покраснение слизистых оболочек и ощущение дискомфорта в глазу. По разным данным, этим заболеванием страдают до 12% больных офтальмологического профиля в возрасте до 40 лет и свыше 67% пациентов - старше 50 лет (В.В.Бржеский, Е.Е.Сомов. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение); издание второе, СПб, 2003 г.).
В связи с этим разработка препарата, восполняющего недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке и обладающего способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы, представляется актуальным.
Наиболее распространенное лечение недостаточного увлажнения глаза является в основном симптоматическим и заключается во временном облегчении симптомов недостаточного увлажнения глаза путем местного применения заменителя слезной жидкости, что добавляет больший объем жидкости на передней поверхности глазного яблока.
Основным средством лечения больных с синдромом сухого глаза в настоящее время служит назначение им в виде капель препаратов типа "искусственная слеза", призванных сохранить или заменить нативную слезную пленку. В химическом отношении они представляют собой водные растворы гидрофильных биологически инертных полимеров (производные метилцеллюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, хондроитин-сульфат и многие другие) с включением различных консервантов и неорганических солей. Для достижения желаемого эффекта упомянутые препараты ежедневно инстилируют в глаза с периодичностью до 6 раз в сутки в зависимости от тяжести процесса. Терапия проводится перманентно на протяжении многих лет жизни пациента.
Введенная в конъюнктивальную полость "искусственная слеза" образует на поверхности глазного яблока достаточно стабильную пленку, включающую в себя и компоненты нативной слезной жидкости, если продукция последней еще сохранена. На протяжении определенного времени она частично или полностью выполняет функции нативной слезной пленки. К препаратам "искусственная слеза" относятся гелевые препараты "Офтагель" (фирма Santen) и "Видисик" (Bausch & Lomb), препараты низкой вязкости "Слеза натуральная" (Alcon) и "Лакрисифи" (Sifi), а также препарат средней вязкости "Лакрисин" (Spofa). Однако инстилляции "искусственной слезы" способствуют вымыванию из конъюнктивальной полости остатков нативной слезной жидкости, что является существенным недостатком, поскольку последняя имеет большое функциональное значение для метаболизма роговицы.
Известен способ лечения синдрома сухого глаза путем применения 0,1%-ного раствора фитогемагглютинина-Р (RU 2126669). Недостатком данного раствора является отсутствие стимулирующего влияния на клеточную пролиферацию.
Известна композиция искусственной слезной жидкости, включающая водный гипотонический раствор лецитина и агент, корректирующий вязкость, такой как раствор растворимой целлюлозы (патент США 4421748).
Антиоксидантные препараты находят широкое применение для лечения глазных заболеваний, связанных с воспалениями и дистрофическими изменениями, в том числе и при синдроме сухого глаза. Известен препарат эмоксипин (2-этил-6-метил-4-оксипиридин) - синтетический антиоксидант, уменьшающий проницаемость капилляров и понижающий свертываемость крови (WO 95/21616, 1995). Данный препарат применяют субконъюктивально и парабульбарно в виде инъекции 1%-ного раствора эмоксипина. Однако лечение эмоксипином следует проводить под контролем свертывающей системы крови, так как препарат может вызывать рецидивы кровоизлияний, что является существенным недостатком для его применения пациентами.
В патенте (RU 2239436) предложена композиция для лечения синдрома сухого глаза, включающая в себя полиглюкин и аутосыворотку больного в соотношении 1:1 и антиоксидант карнозин в содержании не более 0,2%. Недостатком данного средства является то, что он может использоваться только в условиях стационара и требует значительных материальных средств.
Задачей изобретения является создание глазных капель, предназначенных для местной симптоматической терапии при синдроме сухого глаза, которые должны соответствовать слезной жидкости здорового человека по ряду физико-химических свойств и обладать способностью активировать репаративные процессы в поврежденной роговице и конъюнктиве.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому техническому решению являются глазные капли, содержащие содержащих в своем составе фосфолипид (патент США 4914088). В соответствии с изобретением, изложенным в патенте США 4914088, фосфолипиды вводятся в глаз предпочтительно в виде эмульсии "масло в воде". При контакте эмульсии с глазом фосфолипид распределялся по глазной поверхности, образуя пленку, воспроизводящую липидный слой, образованный путем распространения естественных липидов, который выделяются из мейболиевых желез во время мигания. В этом случае фосфолипидный слой действует как барьер, уменьшающий испарение водного слоя слезной пленки. Было показано, что лечение симптомов недостаточного увлажнения глаза фосфолипидными композициями, описанными в патенте США 4914088, приводило к существенному улучшению результатов лечения по отношению к известными ранее специалистам композициями.
Однако было обнаружено также, что использование этого препарата не препятствовало патологическим изменениям в роговице, возникающим вследствие нестабильности слезной пленки, которая неизменно приводит к эпителиальному поражению роговицы и конъюнктивы.
Недостатком данных капель является и то, что они не оказывают достаточного специфического действия на репаративные процессы в роговице, поскольку в их составе раздельно отсутствуют специфические биологические стимуляторы.
Техническим результатом заявляемого изобретения является предотвращение снижения слезной продукции, уменьшение испарения слезной пленки, а также предотвращение патологических изменений в эпителиальных клетках конъюктивы и роговицы, за которыми может последовать и повреждение стромы роговицы.
Поставленная техническая задача решается тем, что глазные капли на основе фосфолипида в физиологическом растворе солей натрия дополнительно содержат сиаловую (нейраминовую) кислоту, L-карнозин и сульфатированные гликозаминогликаны. В качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержат натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата, при следующем соотношении компонентов, мас.%.
| Фосфолипид | 0.001-2 |
| L-карнозин | 0.005-2 |
| Натриевая соль кератансульфата | 0.002-0.2 |
| Натриевая соль хондроитинсульфата | 0.006-0.1 |
| Сиаловая кислота | 0.002-0.004 |
Физиологический раствор солей натрия - остальное.
Фосфолипиды доступны из различных источников, таких как яичный желток, соевые бобы и т.п. Эти источники обычно содержат смесь компонентов, включая природные липиды, как, например, глицериды, холестерин и сложные эфиры холестерина; фосфолипиды, имеющие суммарный нулевой заряд, как, например, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, различные ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты и заряженные фосфолипиды, такие как фосфотидилглицерин и фосфатидилинозит. Наиболее предпочтительным фосфолипидом для целей этого изобретения является полиспирт. Наиболее предпочтительными полиспиртовыми фосфолипидами являются фосфатидилглицерины, включая кардиолипины и фосфатидилинозиты. Гидроксильные группы головных групп этих фосфолипидов участвуют в водородной связи в водной частью пленки слезной жидкости и таким образом стабилизируют пленку, образованную на поверхности глаза в течение продолжительного времени.
Концентрация фосфолипидов не может быть менее 0,001% из-за снижения эффекта долговечности пленки слезной жидкости и не может быть более 2% из-за того, что при такой концентрации происходит затуманивание зрения.
В структурном отношении слезная пленка неоднородна и включает в себя три слоя: муциновый (муцины - группы высокомолекулярных гликопротеинов, содержащих преимущественно O-связанные олигосахариды и секретируемых в качестве компонентов внеклеточного матрикса эпителиальными клетками и бокаловидными клетками конъюктивы, который покрывает роговичный и конъюнктивальный эпителий), водянистый и липидный. Каждому из них присущи свои морфологические и функциональные особенности.
При синдроме сухого глаза происходит не только снижение слезной продукции, повышенное испарение слезной пленки, но также патологические изменения в эпителиальных клетках окулярной поверхности с истончением и даже перфорацией роговицы (Krachmer J.H., Laibson P.R. Corneal Thinning and Perforation in Sjogren's Syndrome // Amer. J. Ophtalmol. - 1974. - Vol.78, N 6. - P.917-920). Происходит вторичное поражение поверхности эпителия роговицы и конъюнктивы. В свою очередь, эпителиопатия роговой оболочки пагубно влияет на стабильность слезной пленки (Klaassen-Broekema N., Mackor A.J., Bijsterveld O.P. The diagnosis power of the tests for tear gland related keratoconjuctivitis sicca // Neth.J.Med. - 1992. - Vol.40, N 3/4. - P.113-116).
В то же время известно, что сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют репаративные процессы и нормализуют метаболизм в роговице глаза человека, обладают свойством снижать воспалительную и экссудативную реакцию. К сульфатированным гликозаминогликанам стромы роговицы относятся кератансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, гепарин. Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют регенерацию и активизируют синтетические процессы в керацитах стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой обмен и способствуют восстановлению прозрачности стромы роговицы, что обусловливает их использование в лекарственных средствах.
Нами установлено, что сГАГ, взятые в разных количествах и разных соотношениях, по-разному обеспечивают терапевтический эффект. Наиболее быстрое репарация тканей глаза при синдроме сухого глаза наступало при использовании натриевой соли кератансульфата в количестве 0.002-0.2 мас.%, а натриевой соли хондроитинсульфата 0.006-0.1 мас.%. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как малых, так и больших доз каждого из гликозаминогликанов, что свидетельствует, по-видимому, о наличии синергетического эффекта. Дозировки кератансульфата ниже 0.002 мас.% и хондроитинсульфата ниже 0.006 обеспечивали резкое уменьшение репаративного эффекта. Использование доз выше указанных верхних значений кератансульфата и хондроитинсульфата не давало сколь-нибудь заметного усиления репаративного эффекта.
Сиаловая кислота является составной частью муцинового слоя. Показано, что в случае синдрома сухого глаза у больных наблюдается резкое снижение в слезной жидкости сиаловой кислоты (Nakamura Y., Yokoi N., Tokushige H., Kinoshita S. Sialic Acid in human tear fluid decreases in dry eye. // Jpn J Ophthalmol. 2004 Nov-Dec; 48(6): 519-523). В норме концентрация сиаловой кислоты составляет 37.1+/-28.3 мкг/мл против 5.3+/-4.3 мкг/мл в случае синдрома сухого глаза. Сиаловая кислота является продуктом расщепления муцина. Снижение концентрации сиаловой кислоты очевидно связано с снижением продукции муцина и, как следствие, поражением эпителия роговицы и конъюнктивы. С учетом собственной продукции сиаловой кислоты в случае синдрома сухого глаза нижний предел в каплях может быть понижен до 10 мкг/мл. Верхний предел сиаловой кислоты в каплях не должен превышать физиологическую норму здорового глаза, т.е. 40 мкг/мл.
L-карнозин является антиоксидантом естественного происхождения и антигликозильным агентом, который при применении препарата проникает внутрь и защищает липиды глаза от повреждения. Он также значительно уменьшает повреждения глаз, вызванные воздействием свободных радикалов и неблагоприятных эффектов гликозилирования (стадия возрастной деградации тканевых белков и углеводов), способствующих возникновению синдрома сухого глаза и других заболеваний глаз. Концентрация L-карнозина не может быть менее 0,005% из-за резкого снижения антиоксидантного действия и не может быть более 2% из-за того, что при такой концентрации можно вызвать нежелательную макрофагальную реакцию.
Для снижения осложнений при применении глазных капель необходимо использовать сбалансированные растворы, наиболее близкие по своему составу к камерной влаге и обладающие защитными свойствами. Наиболее физиологически приемлемым и сбалансированным по составу солей является изотонический раствор с рН 6,8-7,8. Для увеличения продолжительности действия предлагаемых капель последние могут содержать высокомолекулярные соединения. В качестве последних пригодны поливиниловый спирт, метилцеллюлоза, Na-карбоксиметилцеллюлоза, полиакриламид, гиалуроновая кислота. Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт входящих в состав капель препаратов с глазом, не раздражая его. Концентрации вышеупомянутых высокомолекулярных соединений не превышают 2 мас.%.
Предлагаемые глазные капли для лечения синдрома сухого глаза получают по известной технологии, для чего точные навески компонентов растворяют в деионизованной апирогенной воде в любой последовательности, раствор перемешивают, фильтруют через фильтр с размером пор 0,22 мкм, расфасовывают во флаконы, укупоривают и автоклавируют.
Для приготовления глазных капель заявленного состава используют следующие компоненты:
Фосфолипид;
L-карнозин;
Натриевая соль кератансульфата;
Натриевая соль хондроитинсульфата;
Сиаловая кислота;
Физиологический раствор солей натрия - остальное.
Все используемые исходные компоненты для получения глазных капель соответствуют требованиям, предъявляемым к ним Фармакопеей.
Пример 1. Больная Д., 62 г., диагноз: OU открытоугольная начальная компенсированная глаукома. В течение 3,5 лет больная получала S Timololi maleati 0.5% 2 раза в день. Обратилась с жалобами на ощущение инородного тела, чувство сухости, жжения и рези в глазах, ухудшение зрительной работоспособности вечером, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 с и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больная в течение месяца 3 раза в день в оба глаза получала глазные капли, приготовленные согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:
| Кардиолипин | 0.01 |
| L-карнозин | 0.5 |
| Натриевая соль кератансульфата | 0.002 |
| Натриевая соль хондроитинсульфата | 0.006 |
| Сиаловая кислота | 0.001 |
| Хлористый натрий | 0.95 |
| Физиологический раствор | остальное. |
Спустя месяц уменьшился уровень субъективного дискомфорта, глаз спокоен, нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,5±1,1 мм3.
Пример 2. Больной С. 32 год, миопия высокой степени, OU sph-7,5 D, vis 0,1 со sph-7,0 D=1,0. Произведена операция фоторефракционной кератэктомии (ФРК). Через 3 недели после вмешательства появились жалобы на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: vis 0,9 со sph-1,0 D=1,0, гиперемия конъюктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,6±0,4 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,1±1,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3.
Больной в течение 2-х недель 3 раза в день получал глазные капли, приготовленные согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:
| Кардиолипин | 0.05 |
| Однозамещенный фосфат натрия | 0.0018 |
| Двузамещенный фосфат натрия | 0.0079 |
| L-карнозин | 0.5 |
| Натриевая соль кератансульфата | 0.002 |
| Натриевая соль хондроитинсульфата | 0.006 |
| Сиаловая кислота | 0.004 |
| Хлористый натрий | 0.85 |
| Физиологический раствор | остальное. |
Спустя 1 месяц жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались.
Пример 3. Больной К., 42 лет, перенес 2 месяца назад эпидемический кератоконъюнктивит. Однако продолжают беспокоить явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм3.
Больной в течение месяца 2 раза в день получал глазные капли, приготовленные согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:
| Фосфатидилхолин | 2,0 |
| Однозамещенный фосфат натрия | 0.0018 |
| Двузамещенный фосфат натрия | 0.0079 |
| L-карнозин | 0.5 |
| Натриевая соль кератансульфата | 0.002 |
| Натриевая соль хондроитинсульфата | 0.006 |
| Сиаловая кислота | 0.003 |
| Хлористый натрий | 0.95 |
| Метилцеллюлоза | 0.5 |
| Физиологический раствор | остальное. |
По окончании лечения жалобы исчезли, глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались.
Claims (9)
1. Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза на основе фосфолипида в физиологическом растворе солей натрия, отличающиеся тем, что дополнительно содержат сиаловую (нейраминовую) кислоту, L-карнозин и сульфатированные гликозаминогликаны, в качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержат натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия содержат водный раствор 0,85-0,95% хлорида натрия.
3. Глазные капли по п.2, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия содержат изотонический раствор хлорида натрия в фосфатном буфере с рН 6,8-7,6.
4. Глазные капли по п.2, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия содержат изотонический раствор хлорида натрия в боратном буфере с рН 6,8-7,6.
5. Глазные капли по п.2, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия содержат изотонический раствор хлорида натрия в ацетатно-боратном буфере с рН 6,8-7,6.
6. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве фосфолипида используется кардиолипин.
7. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве фосфолипида используется фосфатидилхолин.
8. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что дополнительно содержат поливиниловый спирт, метилцеллюлоза, Na-карбоксиметилцеллюлозу, полиакриламид, гиалуроновую кислоту.
9. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что дополнительно содержат поливиниловый спирт, метилцеллюлоза, Na-карбоксиметилцеллюлозу, полиакриламид, гиалуроновую кислоту в концентрациях не превышающих 2 мас.%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006103496/15A RU2302231C1 (ru) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006103496/15A RU2302231C1 (ru) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2302231C1 true RU2302231C1 (ru) | 2007-07-10 |
Family
ID=38316583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006103496/15A RU2302231C1 (ru) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2302231C1 (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340315C2 (ru) * | 2006-11-27 | 2008-12-10 | ГУ Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН | Способ лечения недостаточности базальной секреции слезы |
| RU2460517C1 (ru) * | 2011-07-14 | 2012-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой |
| RU2464985C1 (ru) * | 2011-09-27 | 2012-10-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности |
| RU2470630C1 (ru) * | 2011-07-28 | 2012-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз человека и животных, для стимуляции репаративных процессов и эпителизации |
| EP2564858A4 (en) * | 2010-04-28 | 2013-10-30 | Nihon Pharmaceutical Co Ltd | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ASTHENOPIA |
| WO2014204358A1 (ru) * | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Zakharov Ivan Dmitrievich | Лекарственное средство для профилактики и лечения прогрессирующей близорукости и фармацевтические препараты на его основе |
| RU2673661C2 (ru) * | 2009-05-14 | 2018-11-29 | Фидиа Фармачеутичи С.П.А. | Новые лекарственные средства для местного применения на основе сульфатированной гиалуроновой кислоты в качестве стимуляторов или ингибиторов цитокиновой активности |
| RU2677190C1 (ru) * | 2017-11-28 | 2019-01-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Способ лечения патологии суммарной слезопродукции у пациентов с ревматоидным артритом |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4914088A (en) * | 1987-04-02 | 1990-04-03 | Thomas Glonek | Dry eye treatment solution and method |
| RU2196588C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" | Глазные капли "интерпан" |
| RU2201213C1 (ru) * | 2001-07-04 | 2003-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство Микрохирургия глаза" | Глазные капли "карнозин" |
| RU2001120008A (ru) * | 1998-12-23 | 2003-08-20 | Идеа Аг. | Усовершенствованный препарат для местного неинвазивного применения in vivo |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200101790T2 (tr) * | 1998-12-23 | 2001-10-22 | Idea Ag. | Yayılgan olmayan in vivo topik uygulamalar için geliştirilmiş formül |
-
2006
- 2006-02-08 RU RU2006103496/15A patent/RU2302231C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4914088A (en) * | 1987-04-02 | 1990-04-03 | Thomas Glonek | Dry eye treatment solution and method |
| RU2001120008A (ru) * | 1998-12-23 | 2003-08-20 | Идеа Аг. | Усовершенствованный препарат для местного неинвазивного применения in vivo |
| RU2196588C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" | Глазные капли "интерпан" |
| RU2201213C1 (ru) * | 2001-07-04 | 2003-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство Микрохирургия глаза" | Глазные капли "карнозин" |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RINTOUL D.A. et al. Changes in chick cornea lipids during development, Invest Ophthalmol Vis Sci. l984. Oct; 25: 1151-5.PMID: 6480294 (реферат), [он-лайн] [21.12.2006.] найдено из БД PubMed. * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340315C2 (ru) * | 2006-11-27 | 2008-12-10 | ГУ Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН | Способ лечения недостаточности базальной секреции слезы |
| RU2673661C2 (ru) * | 2009-05-14 | 2018-11-29 | Фидиа Фармачеутичи С.П.А. | Новые лекарственные средства для местного применения на основе сульфатированной гиалуроновой кислоты в качестве стимуляторов или ингибиторов цитокиновой активности |
| EP2564858A4 (en) * | 2010-04-28 | 2013-10-30 | Nihon Pharmaceutical Co Ltd | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ASTHENOPIA |
| US8663716B2 (en) | 2010-04-28 | 2014-03-04 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for treatment of aesthenopia |
| RU2460517C1 (ru) * | 2011-07-14 | 2012-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой |
| RU2470630C1 (ru) * | 2011-07-28 | 2012-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз человека и животных, для стимуляции репаративных процессов и эпителизации |
| RU2464985C1 (ru) * | 2011-09-27 | 2012-10-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности |
| WO2014204358A1 (ru) * | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Zakharov Ivan Dmitrievich | Лекарственное средство для профилактики и лечения прогрессирующей близорукости и фармацевтические препараты на его основе |
| RU2677190C1 (ru) * | 2017-11-28 | 2019-01-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Способ лечения патологии суммарной слезопродукции у пациентов с ревматоидным артритом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20250186385A1 (en) | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes | |
| RU2302231C1 (ru) | Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза | |
| EA013931B1 (ru) | Способ лечения глазных расстройств | |
| JP2005513106A (ja) | ヘパリンを保有する眼薬剤 | |
| EP0029844A1 (en) | METHOD AND COMPOSITION FOR CONTROLLING CORNEAL HYDRATION. | |
| KR20050059175A (ko) | 3층 눈물 제제 | |
| WO2013046059A2 (en) | Methods and compositions for tamarind-based ocular disease treatment in combination with trehalose | |
| RU2464985C1 (ru) | Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности | |
| RU2706703C1 (ru) | Раствор увлажняющий офтальмологический | |
| CN116407496B (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
| RU2517033C1 (ru) | Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности | |
| EP4454639A1 (en) | Ophthalmic composition comprising carbomer and taurine | |
| RU2460517C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой | |
| HK40047402A (en) | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes | |
| RU2173136C1 (ru) | Глазная мазь | |
| HK1218620B (en) | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20080214 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140209 |