JP3128215B2 - バラ科エキスからなるブラジキニンアンタゴニスト - Google Patents

バラ科エキスからなるブラジキニンアンタゴニスト

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明の主題は、ブラジキニ
ンアンタゴニストとしてのバラ科の少なくとも一つの植
物の少なくとも一つのエキス（抽出物）の、組成物にお
ける有効成分としての使用である。本発明の主題は、加
えて、少なくとも一のバラ科植物の少なくとも一のエキ
スの、組成物における有効成分としての使用であり、該
エキス又は組成物は、ブラジキニンの過剰な合成及び／
又は放出に関連する疾患を治療することを意図するもの
である。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ブラジ
キニンは、カリクレイン（ＥＣ ３．４．２１．２４）
と称されるプラズマプロテアーゼによってキニノーゲン
前駆物質から放出されるプラズマ由来のペプチドであ
る。このナノペプチドは、炎症の重要なメディエータの
一つであって、分裂促進特性を有している。このキニン
の受容体は、２つの主要なサブタイプＢ１及びＢ２に分
けられる。ブラジキニンは特にＢ２受容体に作用し、ケ
ラチノサイトを含む細胞中の細胞内貯蔵部位からのカル
シウムの放出を生じさせることが知られている、イノシ
トール三リン酸（ｉｐ３）を含む、数多くの二次メッセ
ンジャー産生系を刺激する。ブラジキニンは、またＢ２
受容体の活性化、細胞膜の脱分極又は過分極、並びにア
ラキドン酸の代謝の活性化を通してチロシン残基のリン
酸化を誘導する。
【０００３】ブラジキニンは、非常に多くの生理病理学
的疾患、例えば血管拡張及び血管透過性の増大、低血
圧、疼痛又は結合組織の増殖に関与している。血管拡張
と血管透過性の増大は、とりわけ、しゅさ性ざ瘡、末梢
血管拡張又は鼻瘤に至る。結合組織の増殖は、ケロイド
の形成に結果的に至る。
【０００４】ブラジキニンは髪の喪失に至るプロセスに
おいてある役割を担っていると推量される。更に、ブラ
ジキニンは、ホスホリパーゼＡ２の活性化とプロスタグ
ランジンの形成及び／又は様々な炎症メディエータ、サ
イトカイン、ロイコトリエンの放出によって炎症プロセ
スを惹起する。ブラジキニンはまた神経終末の刺激、子
宮及び消化管と気道の平滑筋の収縮にもまた関与してい
る。ブラジキニンの過剰な産生は、胃腸障害における下
痢を引き起こし、アレルギー性鼻炎における鼻咽頭分泌
を刺激する。
【０００５】ブラジキニンは、更に、様々な上皮による
流体分泌とイオン輸送を刺激することが知られている。
従って、ブラジキニン作動性アンタゴニストの使用は、
上述の系を含むあらゆる化粧的及び／又は病理学的障
害、特に神経原性等の炎症プロセスに対する有効な選択
手段の一つである。
【０００６】ある物質がブラジキニンアンタゴニストと
認められるためには、ブラジキニン受容体へのその結合
等を含む干渉性薬理学的応答を誘発しなければならな
い。従って、この定義に入るものは、ブラジキニンの受
容体（Ｂ１又はＢ２）への結合によってブラジキニンの
効果を妨害するあらゆる化合物及び／又は受容体への結
合とは独立して、ブラジキニンについて知られている効
果とは逆の効果（例えばブラジキニンの合成との干渉）
を任意の機序によって誘導するあらゆる化合物である。
【０００７】特に、ある物質がブラジキニン受容体アン
タゴニストと認められるためには、該物質は、特に次の
特性： − Ｂ１及びＢ２型の、該化合物に特異的な受容体に対
して選択的親和性を持つこと；使用される実験モデル
は、腸間膜大動脈細胞の培養（Brit. J. Pharmacol., 1
994, 113, 389 において刊行された J. P. Galizzi に
よって開示された方法によるＢ１受容体への受容体結
合）及び／又は腸（Biotech. Update (Dupont-Nen), 19
92, 7, 2 において刊行された Burch R. M. によって開
示された方法によるＢ2受容体への受容体結合）上に構
築された。 − ブラジキニン受容体アンタゴニストの薬理学的活性
を持つこと、つまり特定の試験において干渉性薬理学的
応答を誘発すること；を有するべきである。薬理学的活
性は、この場合、Ｂ１及び／又はＢ２型のアンタゴニス
ト活性に関し、Brit. J. Pharmacol., 1990, 94, 445
において RhalebN. E.等によって開示された方法によっ
て、摘出器官上で評価される。
【０００８】数多くの化合物がブラジキニンアンタゴニ
ストとして既に開示されている。この点で、挙げること
ができるのは、必要に応じて修飾されていてもよい合成
又は天然のペプチド、例えばＤ−Ａｒｇ−［Ｈｙｐ３，
Ｄ−Ｐｈｅ７］−ブラジキニン（ＮＰＣ５６７）、［Ｔ
ｈｉ５，８，Ｄ−Ｐｈｅ７］−ブラジキニン、Ｄ−Ａｒ
ｇ，［Ｈｙｐ３，Ｔｈｉ５，８，Ｄ−Ｐｈｅ７］−ブラ
ジキニン、Ｎ−α−アダマンタンアセチル−Ｄ−Ａｒｇ
−［Ｈｙｐ３，Ｔｈｉ５，８，Ｄ−Ｐｈｅ７］−ブラジ
キニン、ｄｅｓ−Ａｒｇ９，［Ｌｅｕ８］−ブラジキニ
ン（全てシグマ(Sigma）社により販売）、あるいは特許
文献ＷＯ９５／０８５６６、ＷＯ９５／０７２９４、Ｅ
Ｐ０６２３３５０、ＥＰ０６２２３６１、ＷＯ９４／１
１０２１、ＥＰ０５９６４０６、ＷＯ９４／０６４５
３、ＷＯ９４／０９００１、ＥＰ０５７８５２１、ＥＰ
０５６４９７２、ＥＰ０５５２１０６、ＷＯ９３／１１
７８９、ＵＳ５２１６１６５、ＵＳ５２１２１８２、Ｗ
Ｏ９２／１７２０１、ＥＰ０４９６３６９、ＥＰ０４７
２２２０、ＥＰ０４５５１３３、ＷＯ９１／０９０５
５、ＷＯ９１／０２７４６、ＥＰ０４１３２７７、ＥＰ
０３７０４５３、ＥＰ０３５９３１０、ＷＯ９０／０３
９８０、ＷＯ８９／０９２３１、ＷＯ８９／０９２３
０、ＷＯ８９／０１７８０、ＥＰ０３３４２４４、ＥＰ
０５９６４０６、ＷＯ８６／０７２６３において言及さ
れている化合物、又はＰ−グアニド−ベンゾイル−［Ｈ
ｙｐ３，Ｔｈｉ５，Ｄ−Ｔｉｃ７，Ｏｉｃ８］−ブラジ
キニン（Ｓ１６１１８）（Feletou M ほか, Pharmacol.
Exp. Ther., June 1995, 273, 1078-84）、Ｄ−Ａｒｇ
−［Ｈｙｐ３，Ｔｈｉ５，Ｄ−Ｔｉｃ７，Ｏｉｃ８］−
ブラジキニン（ＨＯＥ１４０）（Feletou M ほか, Eur.
J. Pharmacol., 1995, 274, 57-64）、Ｄ−Ａｒｇ−
［Ｈｙｐ３，Ｄ−Ｈｙｐｅ（トランス−プロピル）７Ｏ
ｉｃ８］−ブラジキニン（ＮＰＣ１７７３１）（Herzig
M.C.S.とLeeb-Lundberg L.M.F., J. Biol. Chem. 199
5, 270, 20591-20598）又はBradykinin Antagonists: d
evelopment and applications（Stewart J.M., Biopoly
mers, 1995, 37, 143-155）に記載されているもの、又
は例えば Salvino等, J. Med. Chem., 1993, 36, 2583-
2584 に記載されているもののような合成又は天然化学
分子を挙げることができる。
【０００９】通例は、良好な結果を与えるこれらブラジ
キニンアンタゴニストは、有害な副作用を持つ化学分子
である。従って、特に天然由来のもので副作用を持たな
いブラジキニンアンタゴニストの基準に合致する新規な
生成物を見出すことはなお重要である。出願人の知ると
ころでは、少なくとも一のバラ科植物のエキスがブラジ
キニンアンタゴニストの基準に合致するということは従
来においては全く証明されていないし示唆もされていな
い。
【００１０】バラ科の植物は、主にその芳香性及び装飾
性の故に使用されている。従来では、バラ科の植物は、
泌尿生殖器疾患の治療用組成物（ＦＲ７６／３６２９
５）、美白化粧品組成物（ＪＰ０８２０８４５１）、ま
たは紫外線保護用組成物（ＥＰ−Ａ−７８１５４４）、
酸化防止用化合物の調製（ＥＰ−Ａ−９４／４０１６６
９）、または植物保護用の抗菌及び／又は殺虫化合物の
調製（ＤＥ４３２７７９２）において知られている。
【００１１】しかしながら、本出願人の知るところによ
れば、少なくとも一のバラ科の植物のエキスのブラジキ
ニンに拮抗する活性については何ら開示されていない。
【００１２】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
出願人は、少なくとも一つのバラ科の植物のエキスが、
ブラジキニンアンタゴニストを性質付ける特徴と一致し
ており、従ってブラジキニンアンタゴニストとして使用
できることを見出した。
【００１３】よって、本発明の主題は、ブラジキニンア
ンタゴニストとしてのバラ科エキスの、組成物における
活性成分としての使用にある。活性成分とは、少なくと
も一つの与えられた生物学的系の機能を変化及び／又は
変調することのできる任意の分子又はエキスを意味する
ものと理解される。
【００１４】少なくとも一つのバラ科の植物のエキス
は、少なくとも一つのバラ科植物由来の任意の植物材料
から調製される任意のエキスであってよい。よって、本
発明で使用される少なくとも一つのバラ科の植物のエキ
スは、植物全体又は植物の一部、例えば葉、茎、花、花
弁、根、もしくは未分化細胞由来の植物材料から得るこ
とができる。
【００１５】未分化植物細胞とは、他の細胞に依存せ
ず、それだけで生存でき、特定の特化特性を何ら示さな
い任意の植物細胞を意味するものと理解される。これら
の未分化植物細胞は、誘導の影響下で、そのゲノムと一
致した所定の分化をしうる。選択された培養方法、特に
選択された培養培地により、異なる特性を有する未分化
植物細胞を同一の外植体から得ることができる。
【００１６】本発明において好ましくは、花弁が使用さ
れる。少なくとも一つのバラ科の植物のエキスは、イン
ビトロ培養由来、又はインビボで培養された少なくとも
一つのバラ科の植物由来の任意の植物材料から調製され
た任意のエキスであってよい。
【００１７】インビボ培養とは、通常のタイプの任意の
培養、すなわち土壌、戸外又は温室中での培養、もしく
は無土壌培養を意味するものと理解される。インビトロ
培養とは、人工的に植物又は植物の一部を得ることので
きる、当業者に公知の技術範囲を意味するものと理解さ
れる。インビトロにおける植物細胞の成長中に物理化学
的条件により付与される圧力を選択することで、インビ
ボで培養される植物とは異なり、一年中入手可能で標準
化された植物材料を得ることができる。本発明において
好ましくは、インビボ培養由来の植物が使用される。
【００１８】当業者に知られている任意の抽出方法が、
本発明の組成物に含有されるエキスの調製に使用され
る。特に、水性又はアルコール抽出、又は有機溶媒を使
用した抽出を挙げることができる。
【００１９】水性溶媒とは、部分的に又は完全に水から
なる任意の溶媒を意味するものと理解される。例えば、
水自体、任意の割合の水性−アルコール溶媒、又は任意
の割合の水とプロピレングリコール等の化合物からなる
溶媒を挙げることができる。アルコール溶媒としては、
特にエタノールを挙げることができる。
【００２０】また、本出願人により出願された仏国特許
出願第９５−０２３７９号に記載された方法で調製され
たエキスを使用することもできる。しかして、第１工程
では、植物材料を冷温の水溶液中で挽き、第２工程で
は、懸濁液中の粒子を第１工程の水溶液から取り除き、
第３工程では、第２工程の水溶液を滅菌する。この水溶
液がエキスに相当する。
【００２１】さらに、第１工程は、有利には植物組織を
単に凍結する操作（例えば−２０℃）に置き換えてもよ
く、続いて上述した第２及び第３工程を含む水性抽出を
行うことができる。
【００２２】本発明で使用される調製方法にかかわら
ず、保存性及び／又は安定化を促進させることを意図し
た次の工程を、エキスの実際の性質を結果的に変化させ
ないで追加することもできる。よって、例えば得られた
エキスを、従来の任意の凍結乾燥法で凍結乾燥してもよ
い。このようにして、直接、又は使用前に適切な溶媒と
混合して使用することができるパウダーが得られる。本
発明において好ましくは、水性エキス、更に好ましくは
水とプロピレングリコールからなる溶媒で調製されたエ
キス、例えばコスメトケム（Cosmetochem）社から販売
されているハーバソール（Herbasol）（登録商標）が使
用される。
【００２３】バラ科は２７属からなり、例えばキンミズ
ヒキ（Agrimonia）属、アーモンド（Amygdalus）属、ア
プリコット（Armeniaca）属、セラサス（Cerasus）属、
リンゴ（Malus）属、メスピラス（Mespilus）属、ペル
シカ（Persica）属、ピルス（Pirus）属、ヤマザクラ
（Prunus）属、バラ（Rosa）属、キイチゴ（Rubus）属
を挙げることができる。
【００２４】よって、本発明のバラ科エキスは、キンミ
ズヒキ属、アーモンド属、アプリコット属、セラサス
属、リンゴ属、メスピラス属、ペルシカ属、ピルス属、
ヤマザクラ属、バラ属、キイチゴ属から選択される属に
属する少なくとも一つの植物由来の材料から調製される
エキスである。本発明において好ましくは、植物はバラ
属に属する。
【００２５】バラ属は、更に１０００以上の種からなる
ものであり、バラ属アルバ種（Rosaalba）、バラ属アル
ピナ種（Rosa alpina）、バラ属カニーナ種（Rosa cani
na）、バラ属シンナモネア種（Rosa cinnamonea）、バ
ラ属ガリカ種（Rosa gallica）、バラ属レペンス種（Ro
sa repens）、バラ属ルブリフォリア種（Rosa rubrifol
ia）、バラ属ルビギノーサ種（Rosa rubiginosa）、バ
ラ属セムペルヴィレンス種（Rosa sempervirens）、バ
ラ属スピノシシーマ種（Rosa spinosissima）、バラ属
スティローサ（Rosa stylosa）、バラ属トメントーサ種
（Rosa tomentosa）又はバラ属ヴィローサ種（Rosa vil
losa）を挙げることができる。よって、本発明のバラ属
の植物エキスは、バラ属アルバ種、バラ属アルピナ種、
バラ属カニーナ、バラ属シンナモネア種、バラ属ガリカ
種、バラ属レペンス種、バラ属ルブリフォリア種、バラ
属ルビギノーサ種、バラ属セムペルヴィレンス種、バラ
属スピノシシーマ、バラ属スティローサ、バラ属トメン
トーサ種、バラ属ヴィローサ種から選択される種に属す
る少なくとも一つの植物由来の材料から調製されたエキ
スである。本発明において好ましくは、植物はバラ属ガ
リカ種に属する。
【００２６】ブラジキニンの過剰な合成及び／又は放出
に関連する疾患の例は本明細書に既に記載した。また、
本発明の主題は、バラ科の植物の少なくとも一のエキス
の有効量の、組成物中における活性成分としての使用で
あって、エキスあるいは組成物が、ブラジキニンの過剰
な合成及び／又は放出に関連する生理病理学的障害を治
療するためのものである。しかして、特定の観点では、
本発明の主題は、バラ科の植物の少なくとも一のエキス
の有効量の、組成物中における活性成分としての使用で
あって、そのエキス又は組成物が、血管拡張及び血管透
過性の増大、低血圧、疼痛、結合組織の増殖、炎症、髪
の喪失、下痢、アレルギー性鼻炎、子宮及び消化管及び
気道の平滑筋収縮を治療するためのものである。
【００２７】本発明の主題は、特に、バラ科の植物の少
なくとも一のエキスの有効量の、組成物中における活性
成分としての使用であって、そのエキス又は組成物が、
しゅさ性ざ瘡、末梢血管拡張、鼻瘤を治療、あるいはケ
ロイド形成を予防するためのものである。
【００２８】本発明の組成物の形態にかかわらず、組成
物中で用いられるバラ科エキスの量は、所望する効果に
依存し、よって広範囲で変化しうる。目安を述べると、
本発明において、エキスは、組成物の全重量に対して、
０．０１％から３０％、好ましくは０．１％から２０％
の量である。本発明の組成物は、化粧品又は製薬用の組
成物とすることができる。
【００２９】少なくとも一つのバラ科エキスが使用され
る本発明の組成物の形態にかかわらず、バラ科エキスは
摂取、注射、又は皮膚（身体の任意の皮膚領域）、髪、
爪、又は粘膜（頬、頬骨、歯肉、生殖器、結膜）へ塗布
することができる。投与方法によっては、本発明の組成
物は、通常使用される任意のガレノス形態（galenicfor
ms）で提供される。
【００３０】皮膚への局所適用用として、組成物は、特
に、水性又は油性溶液、又はローション又は漿液型の分
散液、水相に油相を分散させる（Ｏ／Ｗ）、又は逆（Ｗ
／Ｏ）によって得られるミルク型の液状又は半液体状の
コンシステンシーのエマルション、又は水性もしくは無
水クリームもしくはゲル型の希薄なコンシステンシーの
エマルションもしくは懸濁液、又はマイクロカプセル、
又は微小粒子、又はイオン性及び／又は非イオン性の小
胞分散液の形態とすることができる。これらの組成物
は、常法によって調製される。またそれらは、水性、ア
ルコール又は水性−アルコール溶液の形態、又はクリー
ム、ゲル、エマルション、フォームの形態、又は加圧さ
れた噴霧剤を更に含有するエアゾール組成物の形態で、
髪に使用することもできる。
【００３１】注射用として、組成物は水性又は油性ロー
ションの形態、もしくは漿液の形態で提供することがで
きる。眼用には、点眼剤の形態で、摂取用にはカプセ
ル、顆粒、シロップ、又は錠剤の形態で提供することが
できる。本発明の組成物の種々の成分の量は、考慮され
る領域において従来より使用されている量である。
【００３２】これらの組成物は、特に、顔、手、脚、大
きな解剖学上の皮膚のヒダ又はボディ用の、クレンジン
グ、保護、トリートメント又は手入れ用クリーム（例え
ば、デイクリーム、ナイトクリーム、メークアップ除去
用クリーム、クリームファンデーション、抗日光用クリ
ーム）、液状ファンデーション、メークアップ除去用ミ
ルク、保護又は手入れ用のボディミルク、抗日光用ミル
ク、皮膚の手入れ用のローション、ゲル、又はフォー
ム、例えば、クレンジングローション、抗日光用ローシ
ョン、又は人工的日焼け用ローション、入浴用組成物、
殺菌剤を含有する脱臭用組成物、アフターシェービング
用ゲル又はローション、除毛用クリーム、虫さされ防止
用組成物、鎮痛（antipain）用組成物、又はある種の皮
膚病、例えば湿疹、しゅさ、乾癬、苔蘚、激しい痒みを
治療する組成物を構成する。また、本発明の組成物は、
クレンジングケーキ又は石鹸を構成する固体状の調製物
からなることもできる。更に、本組成物は、加圧された
噴霧剤を更に含有するエアゾール組成物の形態に包装す
ることもできる。
【００３３】また更に、本発明の組成物は、ヘアーケア
用組成物、特に、シャンプー、ヘアーセット用ローショ
ン、トリートメントローション、ヘアースタイリングゲ
ル又はクリーム、カラーリングシャンプーの形態であっ
てもよい染色用組成物（特に、酸化染料）、髪の再生用
ローション、パーマネントウエーブ用組成物（特に、パ
ーマネントウエーブ処理の第１工程用の組成物）、抜け
毛防止用ローション又はゲル、駆虫用シャンプー等であ
ってもよい。
【００３４】また、組成物は、歯頬側（dentibuccal）
用、例えば練り歯磨きであってもよい。この場合、組成
物は、頬側に使用される組成物の通常のアジュバント及
び添加剤、特に、界面活性剤、増粘剤、湿潤剤、研磨
剤、例えばシリカ、種々の活性成分、例えばフッ化物、
特にフッ化ナトリウム、及び任意の甘味料、例えば糖酸
ナトリウム（sodium saccharinate）を含有してもよ
い。
【００３５】組成物がエマルションである場合、脂肪相
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤及び
共乳化剤は、従来より化粧品の分野で使用されているも
のから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全重
量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは０．
５〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。エ
マルションは、更に、脂質小胞体を含有してもよい。
【００３６】組成物が、油性ゲル又は溶液の場合、脂肪
相は組成物の全重量に対して９０重量％より多くするこ
とができる。
【００３７】また、知られている方法で、化粧品用組成
物は、化粧品の分野で通常のアジュバント、例えば、親
水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の添加
剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、スク
リーン剤、臭気吸収剤及び着色物質を含有してもよい。
これら種々のアジュバントの量は、化粧品の分野におい
て従来より使用されている量、例えば、組成物の全重量
に対して０．０１重量％〜１０重量％である。これらの
アジュバントは、その性質により、脂肪相、水相及び／
又は脂質小球体中に取り込まれる。
【００３８】本発明で使用可能な油又はロウとしては、
鉱物性油（ワセリン）、植物性油（シェアバターの液状
留分、ヒマワリ油）、動物性油（ペルヒドロスクワレ
ン）、合成油（プルセリン油：Purcellin oil）、シリ
コーン油又はロウ（シクロメチコーン）及びフッ化油
（ペルフルオロポリエーテル）、ミツロウ、カルナウバ
ロウ又はパラフィンを挙げることができる。また、脂肪
アルコール及び脂肪酸（ステアリン酸）をこれらの油に
加えることもできる。
【００３９】本発明で使用可能な乳化剤としては、例え
ば、グリセリンステアラート、ポリソルベイト（polyso
rbate）６０、及びガッテフォセ（Gattefosse）社から
テフォース（Tefose）６３（登録商標）の名称で販売さ
れているPEG-6／PEG-32／ステアリン酸グリコールの混
合物を挙げることができる。本発明で使用可能な溶媒と
しては、低級アルコール、特に、エタノール及びイソプ
ロパノール、及びプロピレングリコールを挙げることが
できる。
【００４０】本発明で使用可能な親水性のゲル化剤とし
ては、カルボキシビニルポリマー（カーボマー：carbom
er）、アクリルコポリマー、例えば、アクリレート／ア
ルキルアクリレートのコポリマー、ポリアクリルアミ
ド、多糖類、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、
天然に生じるガム及びクレー類を挙げることができ、ま
た、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例え
ば、ベントーン、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン
酸アルミニウム及び疎水性シリカ、エチルセルロース、
ポリエチレンを挙げることができる。
【００４１】本組成物は、他の親水性の活性剤、例え
ば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ
酸、多価アルコール、尿素、アラントイン、糖類及び糖
類誘導体、水溶性ビタミン類、植物エキス、及びヒドロ
キシ酸を含有してもよい。
【００４２】親油性の活性剤としては、レチノール（ビ
タミンＡ）及びその誘導体、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、精油、サ
リチル酸及びその誘導体を使用することができる。
【００４３】本発明の組成物では、少なくとも一つのバ
ラ科植物のエキスを、特に皮膚病の予防及び／又は治療
を意図した他の活性剤と組合せることが可能である。こ
れらの活性剤としては、例えば： − 皮膚の分化及び／又は増殖及び／又は色素沈着を調
節する薬剤、例えば、レチノイン酸及びその異性体、レ
チノール及びそのエステル類、ビタミンＤ及びその誘導
体、エストロゲン、例えば、エストラジオール、コウジ
酸又はヒドロキノン； − 抗菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロ
マイシン又はテトラサイクリンクラスの抗生物質； − 駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又は
ピレスリノイド（pyrethrinoids）； − 抗真菌剤、特に、イミダゾールクラスに属する化合
物、例えばエコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾ
ール又はその塩類、ポリエン化合物、例えば、アンホテ
リシンＢ、アリルアミン群の化合物、例えばテルビナフ
ィン）、又はオクトピロックス（octopirox）； − 抗ウィルス剤、例えば、アシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾー
ル、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブプロ
フェン及びその塩類、ジクロフェナク及びその塩類、ア
セチルサリチル酸、アセトアミノフェン、又はグリシル
レチン酸； − 麻酔剤、例えば塩酸リドカイン及びその誘導体； − 止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシ
プロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えば、α−及びβ−ヒドロキシカル
ボン酸、又はβ−ケトカルボン酸、それらの塩類、アミ
ド類又はエステル類、特にヒドロキシ酸、例えばグリコ
ール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般に果実
酸、及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェロール又
はそのエステル類、スーパーオキシド−ジスムターゼ、
ある種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びその
エステル類； −抗脂漏剤、例えばプロゲステロン； −抗フケ剤、例えばオクトピロックス又はジンクピリチ
オン； −抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸、又は過酸化ベンゾイ
ル； −植物エキス又は微生物由来のエキス；を挙げることが
できる。
【００４４】また、本発明の主題は、化粧品組成物の刺
激効果を低減する美容処理方法であって、上述の少なく
とも一のバラ科エキスを含んでなる化粧品組成物を皮
膚、髪及び／又は粘膜への適用に用いることを特徴とす
る方法にもある。本発明の美容処理方法は、これらの組
成物を用いる通常の技術に従って、上述の衛生又は化粧
品組成物を適用することによって特に実施される。例え
ば、クリーム、ゲル、漿液、ローション、メークアップ
除去ミルク又は抗太陽組成物の皮膚又はドライヘアへの
適用、ヘアーローションの湿った髪への適用、シャンプ
ーの適用、又は歯磨剤のガムへの適用である。
【００４５】
【実施例】次の実施例と組成物は本発明を例証するが、
これは本発明を何ら限定するものではない。組成物にお
ける割合は重量％で示している。
【００４６】実施例１：バラ属ガリカ種エキスの生物学
的活性： ここに提供するテストにおいて用いられたエキスは、コ
スメトケム社から「ハーバソール」（登録商標）の名称
で販売されているバラ属ガリカ種のエキスである。 １）受容体親和性の測定：ブラジキニンＢ２受容体に対
するエキスの受容体親和性の測定は、Jong, Y.J.L.ら,P
NAS-USA 90, 1993, 10994 に記載された方法に従って実
施した。各実験中、平行して、調査される受容体の参照
分子［ＮＰＣ５６７］を、実験を有効にする標準曲線を
得るために、８通りの濃度（ｎ＝２）でテストした。
【００４７】このようにして、１％のエキスに対し３０
％の結合度；５％のエキスに対し７４％の結合度；１０
％のエキスに対し８４％の結合度；が得られた。この実
験結果は、１％未満の濃度でのヒトのブラジキニンＢ２
受容体に対するバラ属ガリカ種のエキスの親和性を証明
している。ＩＣ５０値は１％に近い。
【００４８】２）ブラジキニン拮抗作用活性の測定：ウ
サギから分離された頚静脈に存在するＢ２型ブラジキニ
ン受容体について行なわれるエクスビボでの機能性テス
トを、Ｂ２型ブラジキニンを拮抗化する性質を証明する
ために実施した。エクスビボ実験は、Brit. J. Pharmac
ol., 99, 1990, 445に記載されたRhaleb, N.E.らの方法
に従って実施した。
【００４９】実験用タンクに入れた後、組織（平滑筋）
に初期張力１ｇをかけた。少なくとも６０分間の平衡期
間の中、生理的溶液を数回交換し、初期張力を再調整
し、ついでエキスの添加前に観察した。
【００５０】この組織に存在する他の型の受容体を刺激
する間に使用されるメディエータの間接的な影響を除去
するために、アトロピン（３×１０−６Ｍ）、ピリラミ
ン（３×１０−６Ｍ）及びインドメタシン（１０
−６Ｍ）を連続的に存在せしめながら実験を行った。各
々の調製物を、収縮を誘発する３ｘ１０−９Ｍの濃度で
Ｂ２アゴニストにより最初に刺激した。ついでＢ２特異
的アンタゴニストを、用量依存的な形でこれらの収縮の
消失をみるために培地中に単に入れなければならない。
このようにして、０．５％の実施例１のエキスに対し４
８％の結合度；１％の実施例１のエキスに対し７９％の
結合度；５％の実施例１のエキスに対し９７％の結合
度；が得られた。
【００５１】これらは、バラ科エキスがブラジキニンに
拮抗する活性を有していることを示している。この活性
は、好ましくはＢ２受容体上に発現される。
【００５２】実施例２：本発明を例証する調製物、特に
少なくとも一つのバラ科花弁エキスと刺激作用を持つ生
成物とを組合せた本発明の組成物の具体例を示す。これ
らの組成物は種々の成分を、単に混合することで得られ
たものである。
【００５３】 組成物１：ローション ハーバソール（登録商標） １．００ 酸化防止剤 ０．０５ イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００５４】 組成物２：手入れ用ゲル ハーバソール（登録商標） ４．００ ヒドロキシプロピルセルロース* １．００ 酸化防止剤 ０．０５ イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００５５】 組成物３：手入れクリーム（水中油型エマルション） ハーバソール（登録商標） ５．００ グリセリンステアラート ２．００ ポリソルベイト６０** １．００ ステアリン酸 １．４０ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ シェアバターの液状留分 １２．００ ペルヒドロスクワレン １２．００ 酸化防止剤 ０．０５ 香料 ０．５０ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００５６】 組成物４：シャンプー ハーバソール（登録商標） ２．００ ヒドロキシプロピルセルロース* １．００ 香料 ０．５０ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００５７】 組成物５：手入れクリーム（水中油型エマルション） ハーバソール（登録商標） ４．００ グリセリンステアラート ２．００ ポリソルベイト６０** １．００ ステアリン酸 １．４０ ５−ｎ−オクタノイルサリチル酸 ０．５０ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ シェアバターの液状留分 １２．００ ペルヒドロスクワレン １２．００ 酸化防止剤 ０．０５ 香料 ０．５０ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００５８】 組成物６：鎮痛ゲル ハーバソール（登録商標） １０．００ ヒドロキシプロピルセルロース* １．００ 酸化防止剤 ０．０５ 塩酸リドカイン ２．００ イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００５９】 組成物７：太陽性紅斑の手入れ用クリーム（水中油型エマルション） ハーバソール（登録商標） ２．００ グリセリンステアラート ２．００ ポリソルベイト６０** １．００ ステアリン酸 １．４０ グリシルレチン酸 ２．００ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ シェアバターの液状留分 １２．００ ヒマワリ油 １０．００ 酸化防止剤 ０．０５ 香料 ０．５０ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００６０】 組成物８：ざ瘡の治療用ゲル ハーバソール（登録商標） ８．００ all−trans−レチノイン酸 ０．０５ ヒドロキシプロピルセルロース* １．００ 酸化防止剤 ０．０５ イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 ０．３０ 水 全体を１００％にする量
【００６１】 組成物９：ざ瘡痕の除去用ローション ハーバソール（登録商標） ８．００ グリコール酸 ５０．００ ヒドロキシプロピルセルロース* ０．０５ ＮａＯＨ ｐＨ＝２．８にする量 エタノール 全体を１００％にする量 防腐剤 ０．３０
【００６２】* ：Hercules社から販売されているクル
ーセル（Klucel）Ｈ（登録商標） ** ：ICI社から販売されているトゥイーン（Tween）６
０（登録商標）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平６−65042（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−40922（ＪＰ，Ａ) 薬学雑誌（Ｙａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓ ｓｈｉ），ｖｏｌ．105，ｎｏ．９，ｐ 895−901，1985 生薬学雑誌（Ｓｈｏｙａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ），ｖｏｌ．42（１）, ｎｏ．１，ｐ81−88，1988 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 7/00 A61P 29/00 A61P 43/00 115 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (13)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも一のバラ科の植物の少なくと
    も一のエキスからなり、組成物中にその有効量が用いら
    れるブラジキニンアンタゴニスト薬剤。
  2. 【請求項２】 少なくとも一のバラ属の植物の少なくと
    も一のエキスからなり、組成物中にその有効量が用いら
    れる、ブラジキニンの過剰な合成及び／又は放出に関連
    する疾患を治療するための薬剤。
  3. 【請求項３】 バラ属アルバ種、バラ属アルピナ種、バ
    ラ属カニーナ種、バラ属シンナモネア種、バラ属ガリカ
    種、バラ属レペンス種、バラ属ルブリフォリア種、バラ
    属ルビギノーサ種、バラ属セムペルヴィレンス種、バラ
    属スピノシシーマ種、バラ属スティローサ、バラ属トメ
    ントーサ種またはバラ属ヴィローサ種から選ばれる種に
    属する少なくとも一のバラ属の植物の少なくとも一のエ
    キスからなり、組成物中にその有効量が用いられる、血
    管拡張及び血管透過性の増大、低血圧、疼痛、結合組織
    の増殖、炎症、髪の喪失、下痢、アレルギー性鼻炎、子
    宮及び消化管及び気道の平滑筋収縮を治療するための薬
    剤。
  4. 【請求項４】 少なくとも一のバラ属の植物の少なくと
    も一のエキスからなり、組成物中にその有効量が用いら
    れる、しゅさ性ざ瘡、末梢血管拡張、鼻瘤を治療、ある
    いはケロイド形成を予防するための薬剤。
  5. 【請求項５】 組成物が化粧用又は製薬用の組成物であ
    ることを特徴とする、請求項１ないし４の何れか１項に
    記載の薬剤。
  6. 【請求項６】 植物のエキスは、組成物の全重量に対し
    て０．０１％から３０％の量、好ましくは組成物の全重
    量に対して０．１％から２０％の量であることを特徴と
    する、請求項１ないし５の何れか１項に記載の薬剤。
  7. 【請求項７】 植物のエキスが、全植物又は葉、茎、
    花、花弁、根、又は未分化細胞から由来した植物材料か
    ら得られることを特徴とする、請求項１ないし６の何れ
    か１項に記載の薬剤。
  8. 【請求項８】 植物のエキスが花弁から得られることを
    特徴とする、請求項７記載の薬剤。
  9. 【請求項９】 植物のエキスが、インビボで培養された
    植物材料から得られることを特徴とする、請求項１ない
    し８の何れか１項に記載の薬剤。
  10. 【請求項１０】 エキスが、キンミズヒキ属、アーモン
    ド属、アプリコット属、セラサス属、リンゴ属、メスピ
    ラス属、ペルシカ属、ピルス属、ヤマザクラ属、バラ
    族、キイチゴ属から選択される属に属する少なくとも１
    つの植物由来の材料から調製されたエキスであることを
    特徴とする請求項１に記載の薬剤。
  11. 【請求項１１】 植物がバラ属に属することを特徴とす
    る請求項１０に記載の薬剤。
  12. 【請求項１２】 エキスが、バラ属アルバ種、バラ属ア
    ルピナ種、バラ属カニーナ種、バラ属シンナモネア種、
    バラ属ガリカ種、バラ属レペンス種、バラ属ルブリフォ
    リア種、バラ属ルビギノーサ種、バラ属セムペルヴィレ
    ンス種、バラ属スピノシシーマ種、バラ属スティロー
    サ、バラ属トメントーサ種またはバラ属ヴィローサ種か
    ら選ばれる種に属する少なくとも一の植物由来の材料か
    ら調製されたエキスであることを特徴とする請求項１、
    ２及び４ないし１１の何れか１項に記載の薬剤。
  13. 【請求項１３】 植物が、バラ属ガリカ種に属すること
    を特徴とする、請求項１ないし１２の何れか１項に記載
    の薬剤。
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