HU218944B - Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésére - Google Patents

Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HU218944B
HU218944B HU9503625A HU9503625A HU218944B HU 218944 B HU218944 B HU 218944B HU 9503625 A HU9503625 A HU 9503625A HU 9503625 A HU9503625 A HU 9503625A HU 218944 B HU218944 B HU 218944B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
use according
substance
salts
skin
Prior art date
Application number
HU9503625A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9503625D0 (en
HUT74948A (en
Inventor
Lionel Breton
Olivier De Lacharriere
Original Assignee
L'oreal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9469930&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU218944(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by L'oreal filed Critical L'oreal
Publication of HU9503625D0 publication Critical patent/HU9503625D0/hu
Publication of HUT74948A publication Critical patent/HUT74948A/hu
Publication of HU218944B publication Critical patent/HU218944B/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/046Tachykinins, e.g. eledoisins, substance P; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63Steroids; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • A61K8/671Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

A találmány tárgya szervetlen Sr++-sók alkalmazása neurogén eredetűacne rosacea és/vagy szemérmességgel kapcsolatos bőrpirosodáskezelésére alkalmas topikális gyógyászati vagy dermatológiaikészítmény előállítására, amelyek adott esetben más ismert hatóanyagotés/vagy ismert komponenst is tartalmazhatnak. ŕ

Description

A találmány tárgya Sr++-sók alkalmazása acne rosacea („bőrpirosodás”) és/vagy szemérmességgel (zavarral) kapcsolatos eritéma (bőrpír) (pudic erythema) kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására.
Pontosabban, ez a készítmény lehetővé teszi acne rosacea vagy szemérmességgel kapcsolatos eritéma (bőrpír) kezelését helyi (topikális) adagolás útján.
Az acne rosacea olyan bőrbántalom, amelyre jellemző az arc eritémája. Ez az eritéma főként az orcákon, a homlokon és az orron lép fel; továbbá túlzottan sok faggyú termelődik az arcon a homlok, orr és orcák környékén; jellemző továbbá egy fertőző komponens acneszerű gennyhólyagok (pusztulák) alakjában.
Ezek a tünetek továbbá neurogén (idegi eredetű) komponenssel is társulnak, ilyenek az arc és a nyak bőrének túlzott reaktivitása (hiperreaktivitása), amely jellemző módon pirosodással, szubjektiven viszkető érzéssel, égés, gyulladás, bizsergés, kényelmetlenség érzésével és szúrófájdalom-érzéssel jár.
A túlzott reaktivitásnak ezeket a jeleit nagyon különböző tényezők válthatják ki, például táplálék fogyasztása, forró vagy alkoholos italok fogyasztása, gyors hőmérséklet-ingadozások, hőfelvétel, és különösen ibolyántúli vagy infravörös fény hatása; valamint csekély relatív páratartalom; erős szél vagy légáramlat (így kondicionált levegő, fuvallatok); nedvesítőszerek alkalmazása; ingerlő hatású, bőrgyógyászati, topikus hatóanyagok (így például retionidok, dibenzoil-peroxid, alfa-hidroxisavak hatása); vagy egyes kozmetikai szerek használata, még abban az esetben is, ha ezeket nem tartják különösen ingerlő hatásúnak.
Mindeddig a fenti tünetek kiváltásának a mechanizmusát igen kevéssé értették, és az acne rosaceát olyan hatóanyagokkal kezelték, mint a faggyúfolyás elleni (antiszeborreás) hatóanyagok és fertőzés elleni szerek, amilyen például a dibenzoil-peroxid, retinsav („retinoic acid”), metronizadol vagy a ciklinek, amelyek hatást fejtenek ki a fertőzésre és a túlzott faggyúelválasztásra, de nem teszik lehetővé ezen kóros állapot neurogén komponensének - különösen a bőr hiperreaktivitásának és pirosodásának - a kezelését.
Ugyanígy, mindeddig nem állt rendelkezésre készítmény a szemérmességgel kapcsolatos bőrpirosodás kezelésére. Ez az eritéma emocionális reakció során lép fel, jellemzője az arc, nyak és vállak pirosodása, amelyet esetleg viszkető érzés kísérhet. Ez az állapot a szenvedő egyedek számára rendkívül ingerlő hatású, és mindeddig csak béta-gátlókkal volt kezelhető; ezek hatékony gyógyszeranyagok, amelyeket magas vérnyomás kezelésére alkalmaznak, és számos ellenjavallatuk van.
Fennáll tehát az igény a bőrpirosodás kezelésére, amely az acne rosacea vagy szemérmességgel kapcsolatos eritéma következtében károsodott bőr túlzott érzékenységének lényeges komponense.
Felismertük, hogy a P-anyagok jelentős szerepet játszanak a neurogén eredetű, így acne rosacea és szemérmességgel kapcsolatos eritéma esetén jelentkező bőrpirosodás kialakulásában és így ezen bőrpirosodás kezelésére a P-anyag-antagonisták alkalmasak. Ilyen vegyületekkel végzett kezeléssel ezek a tünetek jelentősen javíthatók vagy akár meg is szüntethetők. Ez igen fontos felismerés, mivel korábban nem volt ismert ezen bőrbántalmak neurogén komponensének hatékony kezelésére alkalmas anyag, illetve készítmény.
Közelebbről a találmány tárgya egy vagy több P-anyag-antagonista (P-antagonista) felhasználása e kóros állapotok kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.
A P-anyag polipeptid típusú kémiai egység, amelyet egy idegvégződés termel, és arról szabadul fel; a tachikininek családjához tartozik, amelyek az epidermisz és dermisz szabad idegvégződéseiből nyerhetők. A P-anyag különösen a fájdalomérzés továbbításában (transzmissziójában), valamint a központi idegrendszer egyes betegségeiben játszik szerepet. Ilyen betegségek például: a szorongás, szkizofrénia, légzési szervek betegségei, gyulladásos betegségek, a gyomor-bél rendszer megbetegedései; valamint reumás betegségek és egyes bőrgyógyászati kóros állapotok, így például az ekcéma, pszoriázis, csalánkiütés és kontakt bőrgyulladás.
Ismeretes a P-anyag antagonistáinak az alkalmazása a fentebb felsorolt betegségek kezelésében. Ebben a vonatkozásban hivatkozunk az alábbi szabadalmi dokumentumokra:
472 305, 4 839 465 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírások; EP-A-101 929, EP-A-333 174, EP-A-336 230, EP-A-394 989, EP-A-443 132, EP-A-498 069, EP-A-515 681, EP-A-517 589, EP-A-360 390, EP-A-429 366, EP-A-430 771, EP-A-499 313, EP-A-514 273, EP-A-514 274, EP-A-514 275, EP-A-514 276, EP-A-520 555, EP-A-528 495, EP-A-532 456, EP-A-545 478, EP-A-558 156, EP-A-522 808 számú európai szabadalmi dokumentumok; GB-A-2 216 529 számú angol szabadalmi leírás; WO-A-92/22569,
WO-A-90/05525, WO-A-90/05729,
WO-A-91/18878, WO-A-91/18899,
WO-A-92/12151, WO-A-92/15585,
WO-A-92/17449, WO-A-92/20676,
EO-A-93/00330, WO-A-93/00331,
WO-A-93/01159, WO-A-93/01169,
WO-A-93/01170, WO-A-93/06099,
WO-A-93/09116, WO-A-93/01165,
WO-A-93/10073 és WO-A-94/08997 számon közzétett, nemzetközi szabadalmi bejelentések.
Mindeddig azonban senki sem vette fontolóra a P-anyag antagonistáinak alkalmazását neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésére, amely alkalmazás teljesen eltérő a fentiekben említett allergiás, gyulladásos stb. eredetű betegségek, tünetek kezelésénél való alkalmazástól.
Mindezek alapján a találmány tárgya legalább egy P-anyag-antagonistaként szervetlen Sr++-sók alkalmazása neurogén eredetű, különösen tachikininek felszabadulása következtében fellépő bőrpirosodás kezelésére alkalmas gyógyászati vagy bőrgyógyászati készítmény előállítására.
Közelebbről, a jelen találmány tárgya P-anyag-antagonistaként szervetlen Sr++-sók felhasználása gyógyá2
HU 218 944 Β szati vagy bőrgyógyászati készítmény előállítására acne rosacea és/vagy szemérmességgel kapcsolatos eritéma kezelésére.
Egy vagy több P-anyag-antagonistát (P-antagonistát) tartalmazó készítmények alkalmazása révén lehetővé válik mind az acne rosaceában, mind a szemérmességgel kapcsolatos eritémában fellépő pirosodás lényeges csökkentése, sőt teljes megszüntetése.
A P-antagonista tehát ezeknek a kóros állapotoknak a neurogén komponensére hat - amelyek kezelése mindeddig nem volt lehetséges -, és felerősíti azoknak a hatóanyagoknak a hatékonyságát, amelyeket mindeddig - különösen az acne rosacea esetében - a fertőző komponens kezelésére alkalmaztak.
A találmány szerinti készítmény gyógyászati és dermatológiai szempontból elfogadható közeget, tehát olyan közeget tartalmaz, amely a bőrrel, körmökkel, nyálkahártyákkal, szövetekkel és a hajjal összeegyeztethető (kompatibilis). A P-antagonistát tartalmazó készítmény topikálisan (helyileg) alkalmazható az arcon, a nyakon és a hajon, nyálkahártyákon, valamint a körmökön, a nagy bőrredőkben vagy a test bármely más bőrterületén. A találmány szerinti készítmény orálisan vagy injekció útján is adagolható.
Egy anyag P-antagonista-minősítéséhez az anyagnak az alábbi jellemzőkkel kell rendelkeznie:
- az anyagnak P-antagonista farmakológiai hatással kell rendelkeznie, azaz következetes farmakológiai választ kell kiváltania különösen az alábbi két tesztnek legalább az egyikében:
- az antagonista anyagnak csökkentenie kell a plazma kapszaicin által vagy ellentétes irányú idegi stimulálással kiváltott távozását az érfalon keresztül; vagy alternatív módon
- az antagonista anyagnak gátolni kell a P-anyag adagolásával kiváltott simaizom-összehúzódást.
Ezenfelül az antagonistánal szelektív affinitása tehet a tachikininek NK1 receptorai iránt.
A találmány szerinti P-anyag-antagonista lehet funkcionális jellegű vagy receptor, azaz lehet a szintézis és/vagy a P-anyag felszabadulásának a gátlóanyaga, vagy akadályozhatja a P-anyag kötődését és/vagy a hatását módosíthatja.
A találmány szerinti alkalmazásánál P-anyag-antagonistaként a nem peptid anyagok körébe tartozó szervetlen Sr++-sókat, különösen például a stroncium-kloridot alkalmazzuk, ezen utóbbi különösen előnyös a találmány szerinti alkalmazásban, a neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésében. A Sr++-sók P-anyag-antagonista tulajdonságát például a következő irodalmi helyen ismertetik: U. D. Sohn, J. Behar és P. Bianci „Different Receptora Activate a Different Single G-Protein in Esophagel (Gi3) and in LES (Gq) Circular Smooth Muscle”, Gastroenterology, 104,1993. április.
A különböző stronciumsók széles körben ismertek és például az analitikában kerülnek felhasználásra. Kereskedelmi forgalomban beszerezhetők és ismert módon előállíthatok.
A találmány szerinti készítményekben P-anyag-antagonistaként a Sr++-só mennyisége előnyösen 0,000 001 és 5 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva; különösen a készítmény összes tömegére számítva 0,0001 és 0,1 tömeg% közötti mennyiségben használjuk.
A találmány szerinti készítményeket kialakíthatjuk a topikális adagolásra alkalmas bármely szokásosan alkalmazott formában.
Topikus (helyi) alkalmazás céljára a találmány szerinti készítmény kialakítható különösen vizes, vizesalkoholos vagy olajos oldatok alakjában; vagy öblítőoldat, vagy szérum típusú diszperziók, folyékony vagy félfolyékony konzisztenciájú, tejszerű emulziók alakjában, amelyeket úgy kapunk, hogy egy olajos fázist vizes fázisban (olaj/víz típus) vagy vizes fázist olajos fázisban (víz/olaj típus) diszpergálunk; a topikus készítmények lehetnek továbbá krém vagy gél típusú, lágy, félszilárd vagy szilárd konzisztenciájú szuszpenziók vagy emulziók, vagy mikroemulziók; vagy alternatívaként mikrokapszulák vagy mikrorészecskék emulziói vagy szuszpenziói; vagy ionos és/vagy nemionos típusú vezikulumok diszperziói. Ezek a készítmények aeroszol formában is csomagolhatok, melyek nyomás alatt álló hajtószert is tartalmaznak. Mindezen készítményeket a szokásos módszerekkel állítjuk elő.
A fenti készítmények a fejbőrre is alkalmazhatók vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos oldatok alakjában, vagy krémek, gélek, emulziók vagy habok alakjában; vagy alternatívaként aeroszol alakjában.
A találmány szerinti készítmények különböző komponenseit az adott felhasználási területen szokásosan használt mennyiségekben alkalmazzuk.
Ezek a készítmények főként védő-, kezelő- vagy ápolókrémek az arc, kezek, lábak, nagyobb anatómiai bőrredők vagy az egész test számára; védő vagy testápoló tejkészítmények, öblítőoldatok, gélek vagy habok a nyálkahártyák ápolására, így például tisztító vagy fertőtlenítő öblítőoldatok, fiirdőkészítmények, továbbá bakteriad hatóanyagot tartalmazó készítmények.
A készítmények továbbá szilárd halmazállapotúak, például szappanok vagy tisztítórudak is lehetnek.
Ha a találmány szerinti készítmény emulzió, akkor a zsíros (olajos) fázis mennyisége a készítmény összes tömegéhez képest 5-80 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg% lehet. A készítményben emulziós formában használt olajok, emulgeáló- és koemulgeálószerek a bőrgyógyászat területén általánosan alkalmazott anyagok közül választhatók. Az emulgeáló- és koemulgeálószer mennyisége a készítményben a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 0,3-30 tömeg%, előnyösen 0,5-20 tömeg%. Az emulzió továbbá lipidvezikulumokat is tartalmazhat.
Ha a készítmény olajos oldat vagy gél, akkor az olaj mennyisége a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 90 tömeg%-nál több is lehet.
A találmány szerinti készítmény ismert módon az adott területen szokásosan alkalmazott adalék- és/vagy segédanyagokat is tartalmazhatja. Ilyen anyagok például : hidrofil vagy lipofil gélesítőszerek, hidrofil vagy lipofil hatóanyagok, tartósítószerek, antioxidánsok, oldószerek, illatanyagok, töltőanyagok, napfényvédő sze3
HU 218 944 Β rek, dezodoránsok és színezékek. Ezeket a különböző segédanyagokat az adott területen általában használt mennyiségekben alkalmazzuk, amely például a készítmény összes tömegéhez képest 0,Ol-tól 10 tömeg%-ig teijed. Jellegüktől függően ezeket a segédanyagokat a zsíros fázisba, a vizes fázisba és/vagy a lipidszferulákba (gömbrészecskékbe) vihetjük be.
A találmány megvalósításában alkalmazható olajokra példaként említjük az ásványolajokat (folyékony paraffint), növényi olajokat (illipevaj, napraforgóolaj), állati eredetű olajok (perhidroszkvalén), szintetikus olajok (,,purcellin”-olaj), szilikonolajok (ciklometikon) és fluorozott olajok (perfluor-poliéterek). Ezekhez az olajokhoz zsíralkoholok és zsírsavak (például sztearinsav) adhatók.
A találmány szerint alkalmazható emulgeálószerekre példának hozzuk fel a glicerin-sztearátot, Polysorbate 60-at, valamint a PEG-6/PEG-32/glikol-sztearát keveréket, amelyet a Gattefosse cég TefoseR 63 kereskedelmi névvel hoz forgalomba.
A találmány szerint oldószerként rövid szénláncú alkoholok, különösen etanol és izopropanol alkalmazhatók.
A hidrofil gélesítőszerekre példaként említjük a karboxi-vinil-polimereket (karbomer), az akrilkopolimereket, így az akrilát/alkil-akrilát, poliakrilamid; poliszacharidpolimereket, amilyen például a (hidroxi-propil)cellulóz; valamint agyagok és természetes mézgák. Lipofil gélesítőszerek közül említésre érdemesek a módosított agyagok, így a bentonitok, zsírsavak fémsói, például az alumínium-sztearát; hidrofób szilikagél; polietilének és etil-cellulóz.
Hidrofil hatóanyagokként proteinek vagy fehéqehidrolizátumok, aminosavak, poliolok, karbamid, allantoin, cukrok és cukorszármazékok, vitaminok, növénykivonatok (különösen az Aloe Verából származó kivonatok) és hidroxisavak alkalmazhatók.
Lipofil hatóanyagokként tokoferol (E-vitamin) és származékai, retinol (A-vitamin) és származékai, esszenciális zsírsavak, ceramidok és esszenciális olajok alkalmazhatók.
A P-anyag antagonistái más hatóanyagokkal - főként dekongesztánsokkal, baktériumellenes hatóanyagokkal, antiszeptikumokkal és mikrobák elleni anyagokkal kombinálhatok, szinergista hatás nélkül.
Ezen hatóanyagok közül említést érdemelnek például a következők:
- antiszeptikumok, így a szalicilsav és származékai (5n-oktanoil-szalicilsav) vagy a krotamiton;
- antibakteriális hatóanyagok, így a klindamicinfoszfát, eritromicin vagy a tetraciklinek csoportjába tartozó antibiotikumok;
- parazitaellenes hatóanyagok, különösen a metronidazol és a piretrinoidok;
- gombaellenes szerek, különösen az imidazolok vegyületcsaládjába tartozó hatóanyagok, így az ekonazol, ketokonazol, mikonazol és sóik; poliénvegyületek, így az amfotericin B; az allil-aminok vegyületcsaládjába tartozó anyagok, így a terbinafin; vagy alternatívaként az oktopirox;
- szteroid gyulladáscsökkentő szerek, például a hidrokortizon, betametazon-valerát és klobetazol-propionát; továbbá nemszteroid gyulladásgátló anyagok, így az ibufen és sói, diklofenak és sói, acetil-szalicilsav, acetaminofen és a glicirretinsav;
- érzéstelenítőszerek, például a lidokain-hidroklorid és származékai;
- viszketést csökkentő szerek, így a tenaldin, trimeprazin és ciproheptadin;
- szabad gyökök elleni szerek, például az alfa-tokoferol és annak észterei, szuperoxid-diszmutázok, egyes fémkelátképzők, valamint az aszkorbinsav és észterei;
- keratolitikus (szaruoldó) hatóanyagok, így a 13cisz- vagy all-transz-retinsav, dibenzoil-peroxid és hidroxisavak.
A készítmények további komponensként tartalmaznak még különböző vitaminokat, keményítőféleségeket, esszenciális olajokat.
1. biológiai példa
A kísérlet célja, hogy kimutassuk a topikálisan alkalmazott kapszaicinre adott válaszok nagyságát, különbözőségét különböző eredetű bőrbetegségek, így acne, atopia, acne rosacea és seborreás ekcéma esetén.
117 önkéntes nőbetegnél (ebből 21 acne, 18 atopia, 28 rosacea, 8 seborreás ekcéma és 42 kontroll) 0,5 ml 0,075-os kapszaicinkrémet vittünk fel az áll alatti területre, és megfigyeltük és feljegyeztük a kiváltott maró, sajgó, égő érzettel és bőrpirosodással járó tüneteket.
Eredmények: a kapszaicinnel szembeni reaktivitás különbözik a különböző bőrbetegségek esetén, legnagyobb a különbség acne és rosacea (p=0,008), illetve atopia és rosacea (p=0,007) között, ami azt jelenti, hogy a rosacea igen érzékeny neuropeptidekre, így P-anyagokra, tehát ezek antagonistáival kezelhető.
2. biológiai példa
A P-anyag-antagonisták közül a stroncium-klorid (Sr++) hatását mutatjuk be a neurogén eredetű bőrpirosodásra.
A bőrpirosodást kapszaicinnel való kezeléssel váltjuk ki, ezt 0,075% kapszaicint tartalmazó krém formájában alkalmazzuk, a vizsgált készítmény vizes gélkészítmény, amely 250 mM stroncium-kloridot tartalmaz, kontrollként e hatóanyag nélküli, ugyanilyen gélkészítményt alkalmazunk.
A vizsgálatnál úgy járunk el, hogy 15 önkéntes egyén (nő, férfi vegyesen, 18-45 év közötti életkor) bőrét az áll alatt 4x4 cm-es területen 50 μΐ mennyiségű vizsgálandó hatóanyagot tartalmazó készítménnyel, illetve kontrollkészítménnyel előkezeljük, majd 10 perc elteltével a bekent területen belül egy 2x2 cm-es területre felvisszük a kapszaicinkészítményt. Ezután minden egyénnél kiértékeljük a fájdalomérzetet (20 percen át 1 perces intervallumokban az egyének szubjektív megítélése alapján), a bőrpirosodás területének nagyságát és a bőrpirosodás kialakulásának idejét. Ez utóbbi kettőt az időkonstanssal jellemezzük, ez a maximális belobbant (eritémás) terület, illetve a hőmérsékletnövekedés-intervallum 50%-ának eléréséhez szükséges idő.
HU 218 944 Β
A kapott eredményeket az 1-3. ábrákon mutatjuk be. Az 1. ábrából (az ábrán a -O- jel a kontrollra, a - - jel a SrCl2-ra vonatkozik) kitűnik, hogy a fájdalomérzet csökken a P-anyag-antagonista alkalmazásakor a kontrolihoz viszonyítva. A 2. és 3. ábrából (a 2. ábrán a -O- jel a kontrollra, a jel a SrCl2-ra vonatkozik) pedig kitűnik, hogy mind i) a bőrpirosodáshoz vezető reakció sebessége (az eritémás terület nagysága alapján meghatározva), mind ii) az eritéma mértéke (bőrpír, melegedés) jelentősen csökken, ezt jelzi a meghatározott időkonstansok megnövekedett értéke. Az i) esetben az időkonstans a kontrollvizsgálatnál
9.5 perc, a P-anyag-antagonista esetében körülbelül
2.5 perccel több, azaz 12 perc, a ii) esetben az időkonstans értéke a kontrolinál 12,4 perc, a P-anyag-antagonistánál pedig 13,6 perc feletti érték.
A bemutatott eredményekből kitűnik, hogy a stroncium-klorid mint P-anyag-antagonista képes a neurogén eredetű bőrpirosodást, gyulladást csökkenteni és mint ilyen alkalmas ilyen tüneteket felmutató betegségek, így például acne rosacea kezelésére.

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Szervetlen Sr++-sók alkalmazása neurogén eredetű acne rosacea és/vagy szemérmességgel kapcsolatos bórpirosodás kezelésére alkalmas topikális gyógyászati vagy dermatológiai készítmény előállítására, amelyek adott esetben más ismert hatóanyagot és/vagy ismert egyéb komponenst is tartalmazhatnak.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, amelynél Sr++-sóként SrCl2-ot (stroncium-kloridot) alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás, amelynél a Sr++-sót a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 0,000 001 tömeg%-tól 5 tömeg%-ig terjedő mennyiségben alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelynél a Sr++-sót a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 0,0001 tömeg%-tól 0,1 tömeg%-ig terjedő mennyiségben alkalmazzuk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelynél a készítmény további komponensként még legalább egy valamely proteint, proteinhidrolizátumot, aminosavat, poliolt, karbamidot, cukrot vagy cukorszármazékot, vitamint, keményítőt, növényi kivonatot, hidroxisavat, ceramidot vagy esszenciális olajat tartalmaz.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelynél a készítmény további hatóanyagként még legalább egy valamely antiszeptikumot, antibakteriális, parazitaellenes, gombaellenes, gyulladáscsökkentő, viszketést megszüntető, érzéstelenítő-, antivirális, keratolitikus (szaruoldó) vagy szabad gyökök elleni szert tartalmaz.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelynél a készítmény vizes, olajos vagy vizesalkoholos oldat, viz/olaj típusú emulzió, olaj/vrz típusú emulzió, mikroemulzió, vizes gél, vízmentes gél, vagy üreges gömbszemcséket vagy mikrokapszulákat, vagy mikrorészecskéket tartalmazó diszperzió.
HU9503625A 1994-12-19 1995-12-18 Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésére HU218944B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9415252A FR2728165A1 (fr) 1994-12-19 1994-12-19 Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9503625D0 HU9503625D0 (en) 1996-02-28
HUT74948A HUT74948A (en) 1997-03-28
HU218944B true HU218944B (hu) 2001-01-29

Family

ID=9469930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503625A HU218944B (hu) 1994-12-19 1995-12-18 Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésére

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5744156A (hu)
EP (1) EP0722722B2 (hu)
JP (1) JPH08208508A (hu)
AR (1) AR000357A1 (hu)
AT (1) ATE171372T1 (hu)
BR (1) BR9505381A (hu)
CA (1) CA2165518C (hu)
DE (1) DE69504949T3 (hu)
DK (1) DK0722722T4 (hu)
ES (1) ES2124983T5 (hu)
FR (1) FR2728165A1 (hu)
HU (1) HU218944B (hu)
MX (1) MX9505192A (hu)
PL (1) PL311917A1 (hu)
RU (1) RU2140263C1 (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2732221B1 (fr) * 1995-03-28 1997-04-25 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour traiter les rougeurs cutanees d'origine neurogene et composition obtenue
FR2738742B1 (fr) * 1995-09-19 1997-11-14 Oreal Utilisation d'au moins une eau thermale de vichy en tant qu'antagoniste de substance p
US7419683B2 (en) * 1997-10-31 2008-09-02 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Method of inhibiting side effects of pharmaceutical compositions containing amphiphilic vehicles or drug carrier molecules
US6958148B1 (en) * 1998-01-20 2005-10-25 Pericor Science, Inc. Linkage of agents to body tissue using microparticles and transglutaminase
FR2774285B1 (fr) 1998-02-03 2001-06-15 Roche Posay Lab Pharma Utilisation d'une composition cosmetique pour le traitement et la prevention de la rosacee
US5972993A (en) * 1998-03-20 1999-10-26 Avon Products, Inc. Composition and method for treating rosacea and sensitive skin with free radical scavengers
TW537894B (en) * 1998-05-26 2003-06-21 Novartis Ag A spontaneously dispersible pharmaceutical composition comprising a piperidine substance P antagonist
DE10025553A1 (de) * 2000-05-24 2001-11-29 Merck Patent Gmbh Zusammensetzung, enthaltend mindestens ein Aryloxim und mindestens einen Wirkstoff zur Behandlung von Akne und ihre Verwendung
WO2003037334A1 (en) * 2001-10-31 2003-05-08 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing symptoms of hormonal variation including hot flashes
US20060263350A1 (en) * 2003-09-26 2006-11-23 Fairfield Clinical Trials Llc Combination antihistamine medication
EP1600158A1 (en) * 2004-05-26 2005-11-30 Galderma Research & Development, S.N.C. Use of ondansetron for the treatment of inflammation, and pharmaceutical compositions thereof
FR2866566A1 (fr) * 2004-02-20 2005-08-26 Galderma Res & Dev Utilisation d'un inhibiteur de la secretion d'il-5,il-6 et/ou il-10 pour le traitement de la rosacee
US20070154448A1 (en) 2005-11-22 2007-07-05 Ted Reid Methods and compositions using Substance P to promote wound healing
US20110052697A1 (en) * 2006-05-17 2011-03-03 Gwangju Institute Of Science & Technology Aptamer-Directed Drug Delivery
CN101600724B (zh) 2006-10-16 2013-03-13 狮王株式会社 Nk1受体拮抗剂组合物

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5921656A (ja) 1982-07-28 1984-02-03 Takeda Chem Ind Ltd ポリペプチド誘導体
US4472305A (en) 1983-05-17 1984-09-18 Sterling Drug Inc. Hexapeptide amides
US4839465A (en) 1987-01-20 1989-06-13 Sterling Drug Inc. Di-(D-tryptophyl and/or tetrahydropyridoindolylcarbonyl)-containing peptide amides and process for preparation thereof
GB8807921D0 (en) 1988-04-05 1988-05-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Ws-9326 & its derivatives
US5187156A (en) 1988-03-16 1993-02-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compounds, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
GB8807246D0 (en) 1988-03-25 1988-04-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0360390A1 (en) 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
WO1990005525A1 (en) 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
FR2654726B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
FR2654725B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
GB8929070D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5232929A (en) 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
WO1991009844A1 (en) 1990-01-04 1991-07-11 Pfizer Inc. Substance p antagonists
EP0515681A4 (en) 1990-02-15 1993-12-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compound
HU226529B1 (en) 1990-05-31 2009-03-30 Pfizer Process for preparing substituted piperidines
AU648317B2 (en) 1990-06-01 1994-04-21 Pfizer Inc. 3-amino-2-aryl quinuclidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ATE129409T1 (de) 1990-12-21 1995-11-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Neue verwendung von peptidderivat.
EP0566589A1 (en) 1991-01-10 1993-10-27 Pfizer Inc. N-alkyl quinuclidinium salts as substance p antagonists
ATE154354T1 (de) 1991-02-11 1997-06-15 Merck Sharp & Dohme Azabicyclische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre therapeutische verwendung
ES2065175T3 (es) 1991-03-01 1995-02-01 Pfizer Derivados de 1-azabiciclo(3.2.2)nonan-3-amina.
CA2106200C (en) 1991-03-26 1996-11-19 Terry J. Rosen Stereoselective preparation of substituted piperidines
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676447B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
FR2676446B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676442B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676443B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
PL170513B1 (en) 1991-05-22 1996-12-31 Pfizer Method of obtaining novel derivatives of 3-amino quinuclidine
GB9113219D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
ATE142199T1 (de) 1991-06-20 1996-09-15 Pfizer Fluoralkoxybenzylaminoderivate stickstoffhaltiger heterocyclen
TW202432B (hu) 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
US5288730A (en) 1991-06-24 1994-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
WO1993001169A2 (en) 1991-07-05 1993-01-21 Merck Sharp & Dohme Limited Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
ATE133657T1 (de) 1991-07-05 1996-02-15 Merck Sharp & Dohme Aromatische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre therapeutische anwendung
US5495047A (en) 1991-07-10 1996-02-27 Merck, Sharp & Dohme (Ltd.) Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
US5459270A (en) 1991-08-20 1995-10-17 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL99368A (en) * 1991-09-02 1996-01-19 Teva Pharma Preparations for the treatment of psoriasis and atopic dermatitis, which contain the result of xanthine
HU9400728D0 (en) 1991-09-26 1994-06-28 Pfizer Fused tricyclic nitrogen containing heterocycles as substance p receptor antagonists
WO1993009116A1 (en) 1991-11-07 1993-05-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinuclidine compound and medicinal use thereof
CA2083891A1 (en) 1991-12-03 1993-06-04 Angus Murray Macleod Heterocyclic compounds, compositions containing them and their use in therapy
GB9201179D0 (en) 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH05339240A (ja) * 1992-06-04 1993-12-21 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd テトラヒドロイソキノリンアミド誘導体
IL106142A (en) * 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9222486D0 (en) 1992-10-26 1992-12-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
FR2719474B1 (fr) 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance P dans une composition cosmétique et composition obtenue.

Also Published As

Publication number Publication date
DE69504949T3 (de) 2004-01-15
BR9505381A (pt) 1997-11-18
ES2124983T5 (es) 2003-11-16
DE69504949T2 (de) 1999-02-18
HU9503625D0 (en) 1996-02-28
DK0722722T3 (da) 1999-06-14
CA2165518A1 (fr) 1996-06-20
HUT74948A (en) 1997-03-28
MX9505192A (es) 1997-04-30
FR2728165A1 (fr) 1996-06-21
EP0722722A1 (fr) 1996-07-24
CA2165518C (fr) 2002-07-16
EP0722722B2 (fr) 2003-03-05
JPH08208508A (ja) 1996-08-13
ES2124983T3 (es) 1999-02-16
US5744156A (en) 1998-04-28
ATE171372T1 (de) 1998-10-15
EP0722722B1 (fr) 1998-09-23
FR2728165B1 (hu) 1997-02-07
DK0722722T4 (da) 2003-07-07
DE69504949D1 (de) 1998-10-29
RU2140263C1 (ru) 1999-10-27
AR000357A1 (es) 1997-06-18
PL311917A1 (en) 1996-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5824650A (en) Topical composition containing a substance P antagoinst
JP3630486B2 (ja) 過敏性皮膚治療用組成物
RU2152798C1 (ru) Применение антагониста cgrp для обработки покраснений кожи неврогенного происхождения и композиция на его основе
DE69504567T2 (de) Verwendung eines Antagonisten der Substanz P in einer kosmetischen Zusammensetzung und erhaltene Zusammensetzung
NO323573B1 (no) Preparat inneholdende minst ett strontiumsalt, et aktivt middel, og minst ett middel valgt fra et hydrofilt middel og/eller et lipofilt middel og/eller et termal- eller mineralvann.
HU218944B (hu) Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása neurogén eredetű bőrpirosodás kezelésére
JP3128215B2 (ja) バラ科エキスからなるブラジキニンアンタゴニスト
US5679360A (en) Substance P antagonist for the treatment of lichens, prurigo, pruritus
JP3636473B2 (ja) サブスタンスpアンタゴニストとしての少なくとも1つのベータ−アドレナリンアゴニストの使用
JP3712328B2 (ja) 興奮性アミノ酸のインヒビターの使用及びそれを含有する化粧品組成物
US5895649A (en) Method for treating neurogenic red skin blotches with compositions containing TNF-alpha antagonists
CA2165519C (fr) Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des prurits, des algies oculaires et/ou palpebrales et des dysesthesies oculaires ou palpebrales
JP2001511782A (ja) 敏感肌のための化粧品または皮膚科用組成物における5ht▲下2▼及び5ht▲下1d▼レセプターそれぞれに特異的なセロトニンアンタゴニストまたはアゴニストの使用
FR2732601A1 (fr) Utilisation d'un sel de metal alcalino-terreux pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
MXPA97010475A (en) Use of at least one beta-adrenergic agonist as an antagonist of substance

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee