DE69114922T2

DE69114922T2 - Polysulfidverbindungen und Lipidperoxidierungsinhibitore, die diese Polysulfidverbindungen als aktive Zutaten enthalten.

Info

Publication number: DE69114922T2
Application number: DE69114922T
Authority: DE
Inventors: Shoji Awazu; Toshiharu Horie; Yoichi Itakura; Yukihiro Kodera; Hiromichi Matsuura; Shinji Nagae
Original assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-06-22
Filing date: 1991-06-21
Publication date: 1996-07-25
Anticipated expiration: 2011-06-22
Also published as: EP0464521A3; JPH0454117A; JP2963730B2; DE69114922D1; AU644002B2; US5149879A; AU7847791A; EP0464521B1; EP0464521A2

Description

STAND DER TECHNIK DER ERFINDUNG

i) Fachgebiet der Erfindung:
Die vorliegende Erfindung betrifft Polysulfidverbindungen und einen Lipidperoxidierungsinhibitor, der die Polysulfidverbindungen als aktiven Bestandteil enthält.
Es ist bekannt, daß Dialkylpentasulfid und Dialkyltrisulfid antithrombotische und antiarteriosklerotische Wirksamkeiten haben. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen enthalten, werden biespielsweise beschrieben in DE-B-11 98 352, JP-A-60-258 157 und JP-A-57-209 218.
Es ist bekannt, daß an einer Vielfalt lebenswichtiger Phänomene eine Lipidperoxidierungsreaktion beteiligt ist, die durch eine freie Radikalreaktion eingeleitet wird. Insbesondere wenn die Kettenreaktion des freien Radikals nicht abgebrochen wird, induziert ein Sauerstoffradikal, ein sogenannter aktiver Sauerstoff, der in jedem Lebenwesen hergestellt wird, eine Lipidperoxidierung von Lipiden, welche als Basismaterial in lebenden Organismen vorliegen, so z.B. von mehrwertigen Fettsäuren, die eine Matrix einer Biomembran aufbauen.
Das bedeutet, daß ein freies Lipidradikal und ein freies Peroxyradikal in eine Serie von Stufen hergestellt werden, um ein für den lebenden Organismus schädliches Peroxidlipid zu bilden.
Aus diesem Grund hängt die Lipidperoxidierungsreaktion mit einer Vielzahl von Krankheiten oder Leiden zusammen, beispielsweise hämolytische Anämie, verschiedene Entzündungen, myokardiale Infarkte, Leberzirrhose, Arteriosklerose usw., und es wird weiterhin in Betracht gezogen, daß diese Reaktion an der Karzinogenese und dem Alterungsprozeß beteiligt ist.
Zur Vorbeugung und Heilung von Leiden und Krankheiten aufgrund einer solchen Lipidperoxidierung wurde deshalb die Entwicklung von Arzneimitteln oder Pharmazeutika für die Inhibierung der Lipidperoxidierung gefordert. Einige Arzneimittel zur Inhibierung der Lipidperoxidierung wurden vorgeschlagen, haben aber nicht unbedingt eine ausreichende Wirksamkeit.
Unter den obigen Umständen haben die vorliegenden Erfinder Untersuchungen durchgeführt zur Entwicklung von Arzneimitteln oder Pharmazeutika mit einer aus klinischer Sicht hervorragenden lipidperoxidierungsinhibierenden Wirkung und haben gefunden, daß eine erste Gruppe von Polysulfidverbindungen einer Formel (I):
R¹ - (S)m - R² .........................(I)
wobei R¹ und R² gleiche oder verschiedene Kohlenwasserstoffketten mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen sind, und m eine ganze Zahl von 3 bis 10 ist, die erhalten wird durch Extraktion von Alliumpflanzen, die weithin verwendet werden als Nahrungsmittel und Arzneimittel oder pharmazeutische Materialien, insbesondere Knoblauch, Lauchgewächse bwz. Schalotte, Elefantenknoblauch (elephant garlic) oder dergleichen, oder ein behandeltes Material daraus, oder durch chemische Synthese, eine hervorragende Lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung haben, und daß eine zweite Gruppe von Polysulfidverbindungen, die in der ersten Gruppe der Polysulfidverbindungen beinhaltet ist, mit einer Formel (II):
R³ - (S)n - R&sup4; .........................(II)
wobei R³ und R&sup4; gleiche oder verschiedene niedere Alkenylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen sind, und n eine ganze Zahl von 6 bis 10 ist, neue Verbindungen sind.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung stellt eine Verwendung einer Polysulfidverbindung, dargestellt von der Formel (I):
R&sub1; - (S)m - R&sub2; (I)
bereit, wobei R&sub1; und R&sub2; gleiche oder verschiedene Kohlenwasserstoffketten mit 1 bis 16 Kohlenstoffatome sind, und m eine ganze Zahl von 3 bis 10 ist, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Inhibierung von Lipidperoxidierung.
Weiterhin stellt die vorliegende Erfindung eine Polysulfidverbindung, dargestellt von der folgenden Formel (II):
R³ - (S)n - R&sup4; (II)
bereit, wobei R³ und R&sup4; unabhängig voneinander eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen, und n eine ganze Zahl von 6 bis 10 ist.
Es ist eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, die Polysulfidverbindungen, dargestellt von Formel (I) als aktiven Bestandteil enthält, zur Prävention und Heilung von Krankheiten durch Thrombose, Arteriosklerose, Leberbeschwerden, Pulmonarödem, Hautbeschwerden, Augenbeschwerden und das Altern.
Die obigen und andere Aufgaben, Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus der folgenden Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen unter Bezugnahme auf die anliegenden Zeichnungen mit größerer Vollständigkeit erkennbar.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN

Fig. 1 ist eine graphische Darstellung, die eine lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung durch das Verhältnis von Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen TBA-RS(S) zu TBA-RS(C) von Polysulfiden der vorliegenden Erfindung als Index zeigt;
Fig. 2 ist eine graphische Darstellung, die eine lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung durch das Verhältnis von Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen TBA-RS(S) zu TBA-RS(C) im Hinblick auf Probenkonzentrationen von 1 bis 25 µg/ml zeigt.
Fig. 3 ist eine graphische Darstellung, die eine lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung durch ein Verhältnis von Fluoreszenzintensitäten F.I.(S) zu F.I.(C) von Polysulfiden der vorliegenden Erfindung als Index zeigt; und
Fig. 4 ist eine graphische Darstellung, die eine lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung durch das Verhältnis von Fluoreszenzintensitäten F.I.(S) zu F.I.(C) von Polysulfiden im Hinblick auf Probenkonzentrationen von 1 bis 25 µg/ml zeigt.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG UND BEVORZUGTE AUSFÜHRUNGSFORMEN

Als Kohlenwasserstoffketten, die von R¹ und R² in Formel (I) dargestellt werden, werden lineare, verzweigte oder cyclische Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen angegeben und insbesondere niedere Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen sind bevorzugt. Als Beispiele der Niederalkylgruppen werden Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Hexyl, Isopropyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, angegeben. Als Beispiele der Niederalkenylgruppen werden Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, wie Vinyl, Allyl, 1-Propenyl, Isopropenyl, 1,3- Butadienyl, angegeben. Als Beispiele der Niederalkinylgruppen werden Alkinylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, wie 2-Propinyl, 2-Butinyl, 2-Penten-4-inyl, angegeben.
Als Niederalkenylgruppen, die von R³ und R&sup4; in der allgemeinen Formel (II) dargestellt werden, werden ähnliche Gruppen, wie die oben beschriebenen Alkenylgruppen für R¹ und R², angegeben. In Formel (I) ist m eine ganze Zahl von 3 bis 10, und 3 bis 8 ist mehr bevorzugt. In Formel (II) ist n eine ganze Zahl von 6 bis 10, und 6 bis 8 ist mehr bevorzugt.
Hinsichtlich bevorzugter Beispiele von Verbindungen, die von Formel (I) dargestellt werden, werden Diallyltrisulfid, Diallyltetrasulfid, Diallylpentasulfid, Diallylhexasulfid, Diallylheptasulfid, Diallyloctasulfid, Methylallyltrisulfid, Methylallyltetrasulfid, Methylallylpentasulfid, Methylallylhexasulfid, Methylallylheptasulfid, Di(1-propenyl)trisulfid, Di(1-propenyl)tetrasulfid, Di(1-propenyl)pentasulfid, Di(1-propenyl)hexasulfid, Di(tert-butyl)tetrasulfid, Di(tert-butyl)pentasulfid, Allylvinyltetrasulfid, Allyl-tert-butyltetra-sulfid, angegeben.
Als bevorzugte Beispiele der Verbindungen, die von der allgemeinen Formel (II) dargestellt werden, werden Diallylhexasulfid, Diallylheptasulfid, Diallyloctasulfid, Allylvinylhexasulfid, Allyl-1-propenylhexasulfid angegeben.
Die Polysulfidverbindungen, die von Formel (I) dargestellt werden, zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung können hergestellt werden entweder durch Extraktion aus den Alliumpflanzen oder durch chemische Synthese.
Die Alliumpflanzen zur Verwendung für die Extraktion sind Pflanzen, die zu der Alliumgattung der Liliaceae-Familie gehören, und noch spezifischer Knoblauch (Allium sativum), Schalotten (Allium chinense oder Allium Bakeri Regel) und Elephant Garlic (Allium ampeloprasum).
Die Extraktion kann ausgeführt werden mit ganzen Pflanzen, vorzugsweise mit Wurzelknollen, die zerteilte, halbsphärische oder schalenförmige enthalten. Auch kann verwendet werden ein Zellklumpen, der aus einer Zellkultur oder einem anderen Verfahren erhalten wurde, ein Kallus, eine regenerierte Pflanze.
Die Extraktionsmethode ist nicht eingeschränkt und diese Behandlung kann ausgeführt werden nach jeder herkömmlichen Technik, die allgemein verwendet wird bei der Extraktion von Roharzneimitteln. Das bedeutet, daß die Extraktion ausgeführt werden kann durch Eintauchen der Pflanze in Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, das mit Wasser mischbar ist. Hinsichtlich des organischen Lösungsmittels, das als Extraktionsbehandlungslösungsmittel verwendet wird, können niedere Alkohole, beispielsweise einwertige Alkohole mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, verwendet werden und Ethanol ist besonders bevorzugt. Bei der Extraktion wird eine zerstoßene oder zerkleinerte Pflanze vorzugsweise verwendet, um den Wirkungsgrad zu verbessern.
Die Polysulfidverbindungen, die von Formel (I) dargestellt werden, sind unpolare Materialien, die bei der Extraktion erhalten werden und sie sind nicht nur in der extrahierten Lösung enthalten, sondern auch an dem Rückstand adsorbiert. Die Extraktion der Polysulfidverbindungen aus dem Rückstand kann ausgeführt werden durch Versenken des Rückstands in ein organisches Lösungsmittel einschließlich oder ausschließlich des Wassers oder durch Dampfdestillation. In diesem Fall werden als Beispiele des organischen Lösungsmittels zur Verwendung als Extraktionsmittel niedere Alkohole und Aceton als Lösungsmittel, die mischbar sind mit Wasser, und Chloroform, Ethylacetat und Hexan als Lösungsmittel, die unmischbar mit Wasser sind, angegeben. Unter diesen Lösungsmitteln sind Ethylacetat, Chloroform und Hexan besonders bevorzugte Lösungsmittel.
Das Extraktionsmittel wird von der erhaltenen extrahierten Lösung durch Destillation entfernt, oder das Wasser wird zu der extrahierten Lösung zugegeben, so daß mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert wird, das fähig ist, das Wasser aufzuteilen, um den Extrakt zu erhalten. Der Extrakt wird in geeigneter Weise durch Chromatographie abgetrennt unter Verwendung eines Normalphasenadsorptionsmittels (vorzugsweise Silikagel) oder eines Umkehrphasenadsorptionsmittels, um Polysulfidverbindungen zu erhalten.
Andererseits wird eine Herstellung von Polysulfidverbindungen durch chemische Synthese erreicht durch Umsetzung von beispielsweise Diallyldisulfid mit Kupfer(I)chlorid- Eisen(III)chlorid als Katalysator bei Raumtemperatur, wie offenbart in "Organic Sulfur Chemistry" ("Volume: Synthetic Reaction"), S. 98, von Shigeru OAE, Kagaku Dojin, 1982. Die Polysulfidverbindungen, dargestellt von Formel (I), die wie oben beschrieben erhalten wurden, zeigen eine hervorragende lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung im Gewebe eines Lebermikrosoms oder im Blut. Weiterhin, da diese Verbindungen der Extrakt von natürlich vorkommenden Pflanzen, wie Knoblauch oder analoge Pflanzen sind, ist die Sicherheit hoch. Daher können die Polysulfidverbindungen, dargestellt von Formel (I), als ein Lipidperoxidierungsinhibitor verwendet werden zur Prävention oder Heilung einer Vielfalt von Krankheiten oder Leiden, wie Thrombose, Arteriosklerose, Leberbeschwerden, Pulmonarödem, Hautbeschwerden, Augenbeschwerden und dem Altern.
Gemäß der vorliegenden Erfindung enthält ein Lipidperoxidierungsinhibitor mindestens eine Polysulfidverbindung, dargestellt von Formel (I), als aktiven Bestandteil. Der Lipidperoxidierungsinhibitor kann vermischt sein mit flüssigen oder festen pharmazeutisch unbedenklichen Herstellungshilfsbestandteilen oder Trägern, wie Vehikeln, Bindern, Verdünnern, um irgendeine Arzneimittelform zu bilden, wie Pulver, Körnchen, Tabletten, Kapseln, Flüssigkeiten und Injektionen und kann oral oder parenteral verabreicht werden.
Die Dosis des Lipidperoxidierungsinhibitor wird zweckmäßig in Abhängigkeit von Alter, Gewicht, Symptomen usw. variiert. Die orale Dosis von Polysulfidverbindungen, dargestellt von Formel (I), für Erwachsene ist vorzugsweise 1 mg bis 10 g pro Tag, die verabreicht werden kann auf ein Mal oder aufgeteilt in mehrere Male. Wenn der Lipidperoxidierungsinhibitor verabreicht wird, kann er, falls erforderlich, mit einem anderen Arzneimittel vermischt werden.
Die beispielhaften Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung werden jetzt in Einzelheiten beschrieben, und es sollte verstanden werden, daß diese Ausführungsformen zur Darstellung der Erfindung angegeben werden und nicht gedacht sind, diese einzuschränken.

Beispiel 1:

Herstellung von Diallylpolysulfidverbindungen aus Knoblauch: 10 kg Knoblauch wurde zerstoßen und mit 10 l 20%igem Ethanol bei Raumtemperatur extrahiert. Nachdem der Feststoff von der Lösung abgetrennt wurde, wurde die extrahierte Lösung unter vermindertem Druck konzentriert, und Wasser wurde zu der Lösung zugegeben. Die Extraktion wurde ausgeführt mit 5 l Ethylacetat. Andererseits wurde der Rückstand mit 5 l Ethylacetat extrahiert. Die erhaltene extrahierte Lösung wurde vermischt mit der vorher erhaltenen Ethylacetat-extrahierten Lösung, und die vermischte extrahierte Lösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, um ein Extrakt zu erhalten. Das erhaltene Extrakt wurde mit einer Silikagel-Säulenchromatographie mit n-Hexan als Lösungsmittel behandelt. Die erhaltene Sulfidfraktion wurde durch Hochleistungs-Flüssigchromatographie (HPLC) (TSK-Gel ODS 80TM (TOSOH), 90% Ethanoleluat) aufgetrennt, um 81 mg Diallyltrisulfid, 154 mg Diallyltetrasulfid, 102 mg Diallylpentasulfid, 48 mg Diallylhexasulfid und 11 mg Diallylheptasulfid zu erhalten.
Daten der erhaltenen Polysulfide sind wie im folgenden gezeigt:

(1) Diallyltrisulfid:

1) Äußere Erscheinung: leicht gelbes Öl
2) ¹H-NMR (Deuterochloroform) δ: 3,51 (2H, d, J=7,0 Hz), 5,2-5,3 (2H, m), 5,8-6,0 (1H, m)
3) ¹³C-NMR (Deuterochloroform) δ: 41,7, 119,1, 132,7
4) Hochauflösende Massenspektrometrie: als C&sub6;H&sub1;&sub0;S&sub3; Theoretischer Wert: 177,995; gemessener Wert: 177,997

(2) Diallyltetrasulfid:

1) Äußere Erscheinung: leicht gelbes Öl
2) ¹H-NMR (Deuterochloroform) δ: 3,59 (2H, d, J=7,3 Hz), 5,2-5,3 (2H, m), 5,8-6,0 (1H, m)
3) ¹³C-NMR (Deuterochloroform) δ: 42,1, 119,5, 132,5
4) Hochauflösende Massenspektrometrie: als C&sub6;H&sub1;&sub0;S&sub4; Theoretischer Wert: 209,962; gemessener Wert: 209,964

(3) Diallylpentasulfid:

1) Äußere Erscheinung: leicht gelbes Öl
2) ¹H-NMR (Deuterochloroform) δ: 3,61 (2H, d, J=7,3 Hz), 5,2-5,3 (2H, m), 5,8-6,0 (1H, m)
3) ¹³C-NMR (Deuterochloroform) δ: 42,6, 119,8, 132,2
4) Hochauflösende Massenspektrometrie: als C&sub6;H&sub1;&sub0;S&sub5; Theoretischer Wert: 241,938; gemessener Wert: 241,938

(4) Diallylhexasulfid:

1) Äußere Erscheinung: leicht gelbes Öl
2) ¹H-NMR (Deuterochloroform) δ: 3,62 (2H, d, J=7,3 Hz), 5,2-5,3 (2H, m), 5,8-6,0 (1H, m)
3) ¹³C-NMR (Deuterochloroform) δ: 42,5, 120,0, 132,2
4) Hochauflösende Massenspektrometrie: als C&sub6;H&sub1;&sub0;S&sub6; Theoretischer Wert: 273,915; gemessener Wert: 273,913

(5) Diallylheptasulfid:

1) Äußere Erscheinung: leicht gelbes Öl
2) ¹H-NMR (Deuterochloroform) δ: 3,62 (2H, d, J=7,3 Hz), 5,2-5,3 (2H, m), 5,8-6,0 (1H, m)
3) ¹³C-NMR (Deuterochloroform) δ: 42,5, 120,0, 132,2
4) Hochauflösende Massenspektrometrie: als C&sub6;H&sub1;&sub0;S&sub7; Theoretischer Wert: 305,885; gemessener Wert: 305,884

Beispiel 2: Herstellung von Diallylpolysulfidverbindungen aus Diallyldisulfid:

55 g wasserfreies Eisen(III)chlorid wurde in 400 ml Ether aufgelöst und in diese Ethyletherlösung wurde eine Lösung zugegeben, in der 11,5 g wasserfreies Kupfer(I)chlorid in 400 ml Acetonitril aufgelöst wurde. In diese Mischung wurde 25 g Diallyldisulfid zugegeben und über Nacht im Stickstoffstrom, bei Raumtemperatur, unter Lichtausschluß, gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 400 ml gesättigte wäßrige Natriumchloridlösung gegossen und vier Mal mit 400 ml n-Hexan extrahiert. Dann wurde die erhaltene n-Hexanschicht mit wasserfreiem Natriumsulfat entwässert und unter vermindertem Druck konzentriert. Die erhaltene Sulfidfraktion wurde mit Hochleistungs-Flüssigchromatographie (HPLC) (TSK-Gel ODS 80TM (TOPSOH), 90% Ethanoleluat) aufgetrennt, um 90 mg Diallyltrisulfid, 81 mg Diallyltetrasulfid, 75 mg Diallylpentasulfid, 46 mg Diallylhexasulfid und 36 mg Diallylheptasulfid zu erhalten.

Testbeispiel 1:

Lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung:

1) Testmethode:

Die lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung der Polysulfidverbindungen, dargestellt von Formel (I), in Lebermikrosomen wurde untersucht, unter Ausnutzung der Bildung von Thiobarbitursäurereaktiven Substanzen (TBA-RS) und fluoreszierenden Substanzen als Index.
Das bedeutet, daß Lebermikrosomen (siehe F. Itoh et al., Arch. Biochem. Biophys. 264, 184 (1988)), hergestellt aus männlichen Wistar-Ratten, inkubiert wurden für 5 Minuten bei 37ºC in Gegenwart oder Abwesenheit der Polysulfidverbindung und dann 0,1 mM Ascorbinsäure und 5 µm Eisen(II)sulfat zu der Mikrosomensuspension zugegeben wurden, um eine Lipidperoxidierung einzuleiten. Das Gemisch wurde für 3 Stunden bei 37ºC inkubiert. Die Reaktion wurde beendet durch Zugabe von 1 mM EDTA.
i) Assay von Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen (TBA-RS): Ein Assay von Malondialdehyd, hergestellt durch die Lipidperoxidierung, wurde durchgeführt nach der Methode von Buege et al. (Methods Enzymol., 52, 302 (1978)).
ii) Messung von fluoreszierenden Substanzen: Nach Beendigung der Lipidperoxidierung wurden die Mikrosomen mit Sephadex G-25-Säulenchromatographie abgetrennt unter Verwendung von 0,1 M Natriumphosphatpufferlösung, enthaltend 1 mM EDTA. Die Fluorezenz, die von den erhaltenen peroxidierten Mikrosomen emittiert wurde, wurde nach der direkten Methode gemessen (siehe F. Itoh et al., Arch. Biochem. Biophys., 264, 184 (1988)).

2) Ergebnisse:

i) Die Bildung der TBA-RS als Index für Lipidperoxidierung wurde bestimmt in Gegenwart und Abwesenheit der Polysulfidverbindung, um jeweils TBA-RS(S) und TBA-RS(C) zu erhalten. Eine Probenkonzentration wurde zu 25 µg/ml bestimmt, und ein Verhältnis TBA-RS(S)/TBA-RS(C) von TBA-RS(S) und TBA-RS(C) wurde erhalten. Als Ergebnis wurde eine TBA-RS-hinhibierende Wirkung für die Polysulfidverbindungen beobachtet, wie in Fig. 1 gezeigt. Weiterhin, wenn die Probenkonzentration variiert wurde auf 1, 5, 10, 15 und 25 µg/ml, wurde das Verhältnis TBA- RS(S)/TBA-RS(C) für jede Verbindung erhalten, und als Ergebnis wurde eine Konzentrationsabhängigkeit, wie in Fig. 2 gezeigt, klar beobachtet.
ii) Es ist bekannt, daß bei der Lipidperoxidierung fluoreszierende Substanzen hergestellt werden. Unter Ausnutzung der Bildung von fluoreszierenden Substanzen als den Index, wurde ein Verhältnis F.I.(S)/F.I.(C) von Fluoreszenzintensitäten F.I.(S) zu F.I.(C) erhalten in Gegenwart und Abwesenheit der Polysulfidverbindung. Als Ergebnis wurde beobachtet, daß die Polysulfidverbindungen die Bildung der fluoreszierenden Substanzen, wie in Fig. 3 gezeigt, inhibieren. Weiterhin, wenn die Probenkonzentration variiert wurde auf 1, 5, 10, 15 und 25 µg/ml, wurde das Fluoreszenzintensitätsverhältnis F.I.(S)/F.I.(C) für jede Verbindung erhalten, und als Ergebnis wurde eine Konzentrationsabhängigkeit, wie in Fig. 4 gezeigt, klar beobachtet. Wie oben beschrieben, wurde beobachtet, daß die Polysulfidverbindungen eine bemerkenswerte lipidperoxidierungsinhibierende Wirkung haben.
Gemäß der vorliegenden Erfindung sind die Lipidperoxidierungsinhibitoren, enthaltend die Polysulfidverbindungen, dargestellt von Formel (I), als aktiver Bestandteil, wirksam zur Prävention und Heilung einer Vielfalt von Krankheiten und Leiden aufgrund von Lipidperoxidierung, welche beinhalten Thrombose, Arteriosklerose, Leberbeschwerden, Pulmonarödem, Hautbeschwerden, Augenbeschwerden und das Altern.
Obwohl die vorliegende Erfindung in ihren bevorzugten Ausführungsformen beschrieben wurde, wird einfach verstanden werden, daß die vorliegende Erfindung nicht auf die bevorzugten Ausführungsformen eingeschränkt ist, und daß verschiedene Änderungen und Modifikationen daran vom Fachmann durchgeführt werden können, ohne vom Erfindungsgedanken und Schutzbereich der vorliegenden Erfindung abzuweichen.

Claims

1. Verwendung einer Polysulfidverbindung, dargestellt von Formel (I):

R&sub1; - (S)m - R&sub2; (I)

wobei R&sub1; und R&sub2; gleiche oder verschiedene Kohlenwasserstoffketten mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen sind, und m eine ganze Zahl von 3 bis 10 ist, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Inhibierung von Lipidperoxidierung.

2. Verwendung der Polysulfidverbindung, wie in Anspruch 1 definiert, wobei R&sub1; und R&sub2; unabhängig voneinander eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen darstellen, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Inhibierung von Lipidperoxidierung.

3. Verwendung der Polysulfidverbindung, wie in Anspruch 1 definiert, wobei R&sub1; und R&sub2; unabhängig voneinander eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und eine Alkinylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Inhibierung von Lipidperoxidierung.

4. Polysulfidverbindung, dargestellt von der folgenden Formel (II):

R³ - (S)n - R&sup4; (II)

wobei R³ und R&sup4; unabhängig voneinander eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen, und n eine ganze Zahl von 6 bis 10 ist.