DE69008036T2 - Verfahren zur Herstellung von aromatischen Ethern. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von aromatischen Ethern.Info
- Publication number
- DE69008036T2 DE69008036T2 DE69008036T DE69008036T DE69008036T2 DE 69008036 T2 DE69008036 T2 DE 69008036T2 DE 69008036 T DE69008036 T DE 69008036T DE 69008036 T DE69008036 T DE 69008036T DE 69008036 T2 DE69008036 T2 DE 69008036T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- product
- preparation
- aromatic radical
- alkali metal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- ZLIYTVWKIYLKFB-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropane-1,2-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OCC(O)CCl ZLIYTVWKIYLKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N ruthenium(iv) oxide Chemical compound O=[Ru]=O WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aromatic radical Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLZKECLICCSGJX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropane-1,2-diol;sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O.OCC(O)CCl QLZKECLICCSGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- GJFJJZHAMZHQMO-UHFFFAOYSA-N dioxoruthenium dihydrate Chemical compound O.O.O=[Ru]=O GJFJJZHAMZHQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- LZLGHWHSUZVUFZ-HZPDHXFCSA-N folerogenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](O)C(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)OC)=CC=C(O)C=C1 LZLGHWHSUZVUFZ-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- FGWZEOPEZISTTR-UHFFFAOYSA-N n-(3-acetyl-4-hydroxyphenyl)butanamide Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(O)C(C(C)=O)=C1 FGWZEOPEZISTTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFGKLROXINRXIU-UHFFFAOYSA-N n-[3-acetyl-4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]butanamide Chemical compound CC(=O)C1=CC(NC(=O)CCC)=CC=C1OCC1OC1 MFGKLROXINRXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/22—Synthesis of the oxirane ring by oxidation of saturated compounds with air or molecular oxygen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
- Die vorliegende Frtindung betrittt ein Verfahren zur Herstellung aromatischer Ether der allgemeinen Formel
- worin Ar für einen aromatischen Rest oder einen heterocyclischen aromatischen Rest, der gegebenenfalls substituiert ist, steht.
- Die Produkte der allgemeinen Formel (I) sind insbesondere Zwischenprodukte für die Herstellung von adrenergischen β- Blockern, die sich durch die Anwesenheit einer 3-Alkylamino-2- hydroxypropoxykette auszeichnen, wie Acebutolol, Atenolol, Propanolol, Metoprolol, Timolol, Nadolol oder Pindolol.
- Im allgemeinen können die adrenergischen β-Blocker z.B. gemäß der DE 18 15 808 durch Umsetzung eines primären Amins mit einem Epoxid der allgemeinen Formel (I) erhalten werden, das seinerseits durch Umsetzung von Epichlorhydrin mit einem Derivat der allgemeinen Formel
- Ar-OH (II)
- worin Ar wie vorstehend definiert ist, erhalten wird. Indessen ist es nötig, einen Überschuß an Epichlorhydrin zu verwenden, um die Bildung von Nebenprodukten wie Ar-O-CH&sub2;-CH(OH)-CH&sub2;-O-Ar zu begrenzen. Trotz des Überschusses an Epichlorhydrin führt die Bildung von Nebenprodukten zu einer beträchtlichen Verminderung der Ausbeute an Produkt der allgemeinen Formel (I) und zur Notwendigkeit einer Reinigung des Produkts der allgemeinen Formel (I) oder der Produkte, die durch Einsatz des Produkts der allgemeinen Formel (I) erhalten werden.
- Y. Gao und K.B. Sharpless, J. Amer. Chem. Soc. 110, 7538-7539 (1988), lehren, daß die Sulfate von benachbarten Diolen eine Alternative zu den Epoxiden darstellen können.
- Es wurde nun als Gegenstand der vorliegenden Erfindung gefunden, daß die aromatischen Ether der allgemeinen Formel (I) mit guten Ausbeuten ohne Bildung von Nebenprodukten durch Umsetzung eines 3-Halogen-1,2-propandiolsulfats der allgemeinen Formel
- worin X für ein Halogen-(Chlor, Brom)atom steht, mit einem Phenol der allgemeinen Formel (II), worin Ar wie vorstehend definiert ist, erhalten werden können, wobei man intermediär und nacheinander über die Produkte der allgemeinen Formel
- worin Ar und X wie vorstehend definiert sind und M ein Wasserstoffatom oder ein Alkalimetallatom oder ein Ammoniumion bedeutet, gelangt, die nicht isoliert werden müssen.
- Im allgemeinen erfolgt die Kondensation des cyclischen Sulfats der allgemeinen Formel (III) mit dem Derivat der allgemeinen Formel (II) in Wasser oder in einem organischen Lösungsmittel oder in einem wäßrig-organischen Milieu bei einer Temperatur zwischen 0 und 80ºC in Gegenwart einer Base, ausgewählt unter den Alkalimetallhydroxiden (Natronlauge), den Carbonaten oder Bicarbonaten der Alkali- oder Erdalkalimetalle (Natriumcarbonat), Ammoniak oder den quaternären Ammoniumhydroxiden (Tetrabutylammoniumhydroxid).
- Als organische Lösungsmittel können die Nitrile (Acetonitril) die Ketone (Aceton), die Alkohole (Ethanol), die Ester (Ethylacetat), die Amide (Dimethylformamid) oder die halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffe (Methylenchlorid) verwendet werden.
- Im allgemeinen setzt man einen geringen molaren Überschuß, vorzugsweise um 10 %, an cyclischem Sulfat der allgemeinen Formel (III), bezogen auf das Phenol der allgemeinen Formel (II), ein.
- Verwendet man ein Phenol der allgemeinen Formel (II), welches Substituenten trägt, die mit dem cyclischen Sulfat der allgemeinen Formel (III) reagieren können, kann es vorteilhaft sein, sie durch geeignete Schutzgruppen zu schützen, die später ohne Beeinträchtigung des Rests des Moleküls entfernt werden können.
- Das Produkt der allgemeinen Formel (I) wird aus dem Reaktionsgemisch durch Anwendung üblicher Techniken isoliert.
- Das 3-Halogen-1,2-propandiolsulfat der allgemeinen Formel (III) kann durch Oxidation des entsprechenden Sulfits erhalten werden.
- Im allgemeinen erfolgt die Oxidation mit Hilfe eines Hypohalogenits (Alkali- oder Erdalkalihypochlorit oder -hypobromit), vorzugsweise Natrium-, Kalium- oder Calciumhypochlorit, in Anwesenheit einer katalytischen Menge eines Rutheniumderivats, ausgewählt vorzugsweise unter Ruthenium-(IV)-oxid (RuO&sub2;) und Rutheniumchlorid (RuCl&sub3;).
- Das Verfahren kann in wäßrigem oder in einem wäßrig- organischen zweiphasigen Milieu durchgeführt werden.
- Wird das Verfahren in einem zweiphasigen wäßrig-organischen Milieu durchgeführt, wird das Lösungsmittel im allgemeinen unter den gegebenenfalls halogenierten aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Hexan, Cyclohexan, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Dichlorethan, und den Estern, wie Methylacetat oder Ethylacetat, ausgewählt.
- Im allgemeinen verwendet man eine katalytische Menge des Rutheniumderivats zwischen 10&supmin;&sup6; und 10&supmin;¹ Mol je Mol cyclischem Sulfit.
- Das cyclische Sulfat der allgemeinen Formel (III) wird aus dem Reaktionsgemisch nach üblichen Techniken abgetrennt.
- Das cyclische 3-Halogen-1,2-propandiolsulfit kann nach bekannten Methoden und insbesondere nach der von D.S. Breslow und H. Solnik, "The Chemistry of Heterocyclic Compounds - Multi-Sulphur and Sulphur and Oxygen 5- and 6- Membered Heterocycles", 1966, Teil T, S. 1, und Teil 2, S. 663, oder von H.F. Van Woerden, Chem. Rev., 63, 557 (1963) beschriebenen Methode hergestellt werden.
- Die eine 3-Alkylamino-2-hydroxypropoxykette enthaltenden adrenergischen β-Blocker können nach bekannten Methoden durch Umsetzung eines primären Amins mit dem Produkt der allgemeinen Formel (I) erhalten werden.
- Die eine 3-Alkylamino-2-hydroxypropoxykette enthaltenden adrenergischen β-Blocker können auch durch Umsetzung eines primären Amins mit dem Produkt der allgemeinen Formel (IV) woran sich ein Austausch des Sulfatrestes (SO&sub4;H) durch einen Hydroxyrest in saurem oder basischem Milieu anschließt, erhalten werden.
- Das Produkt der allgemeinen Formel (IV), welches ein neues, einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Erfindung darstellendes Produkt ist, kann hergestellt werden, indem man die Kondensationsreaktion des cyclischen Sulfats der allgemeinen Formel (III) mit dem Derivat der allgemeinen Formel (II) kontrolliert. Wenn das gesamte cyclische Sulfat verbraucht ist, wird das Reaktionsgemisch angesäuert und das Produkt der allgemeinen Formel (IV) isoliert.
- Das folgende Beispiel erläutert die vorliegende Erfindung.
- In einen mit einer Rührung versehenen Reaktor bringt man 2,21 g 2-Acetyl-4-butyramidophenol (10 mMol), 2 g 3-Chlor-1,2- propandiolsulfat (11,5 mMol) und 30 cm³ Acetonitril ein. Man gibt dann 0,5 g Natronlauge (15 mMol) in Lösung in 2,5 cm³ Wasser zu.
- Man rührt 5 Stunden bei einer Temperatur um 20ºC bis zur Erzielung eines homogenen Gemisches. Man erhitzt hierauf 25 Minuten auf 50ºC. Der auftretende Niederschlag wird durch Filtrieren abgetrennt. Man gibt dann 0,9 g Natronlauge in Lösung in 1,5 cm³ Wasser zu. Nach 10 minütigem Rühren wird der gebildete Niederschlag durch Filtrieren abgetrennt. Die erhaltene Lösung wird unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhält so 2,5 g 1-(2-Acetyl-4-butyramidophenoxy)-2,3- epoxypropan, dessen Eigenschaften mit denjenigen einer authentischen Probe identisch sind.
- Die Ausbeute beträgt etwa 90 %.
- Das 3-Chlor-1,2-propandiolsulfat kann wie folgt hergestellt werden:
- In einen 250 cm³ Kolben bringt man 4,96 g 3-Chlor-1,2- propandiolsulfit (0,003 Mol) und 25 cm³ Wasser ein. Nach Abkühlen auf 0ºC gibt man unter Rühren 22,5 cm³ einer wäßrigen Natriumhypochloritlösung von 2 Mol je Liter (entsprechend 0,045 Mol), enthaltend 4,5 mg Ruthenium-(IV)-oxid-dihydrat (0,027 x 10&supmin;³ Mol).
- Man setzt das Rühren 5 Minuten bei 2ºC fort. Man extrahiert das Reaktionsgemisch mit 2 mal 20 cm³ Methylenchlorid. Die organische Phase wird mit 0,5 cm³ Isopropanol behandelt, hiernach mit 15 cm³ Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Einengen unter vermindertem Druck (2 mm Hg; 0,47 kPa) gewinnt man 3,95 g 3-Chlor-1,2- propandiolsulfat in Form einer farblosen Flüssigkeit.
- Die Ausbeute beträgt 76,4 %.
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von aromatischen Ethern der
allgemeinen Formel
worin Ar für einen aromatischen Rest oder einen
heterocyclischen aromatischen Rest, der gegebenenfalls
substituiert ist, steht, dadurch gekennzeichnet, daß man
ein 3-Halogen-1,2-propandiolsulfat der allgemeinen Formel
worin x ein Halogenatom, ausgewählt unter Chlor oder
Brom, bedeutet, mit einem Produkt der allgemeinen Formel
Ar-OH
worin Ar wie vorstehend definiert ist, umsetzt, wobei man
intermediär über die Produkte der allgemeinen Formel
worin Ar und X wie vorstehend definiert sind und M ein
Wasserstoffatom oder ein Alkalimetallatom oder ein
Ammoniumion bedeutet, gelangt, die nicht isoliert werden
müssen, wobei man in Wasser oder in einem organischen
Lösungsmittel oder in einem wäßrig-organischen Milieu in
Gegenwart einer Base arbeitet.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
das organische Lösungsmittel unter den Nitrilen, den
Ketonen, den Alkoholen, den Estern, den Amiden und den
halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffen
ausgewählt wird.
3. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß die Base unter den Alkalimetall- oder
Erdalkalimetallhydroxiden oder -carbonaten oder
-bicarbonaten, Ammoniak und den quaternären
Ammoniumhydroxiden ausgewählt wird.
4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß man bei einer Temperatur zwischen 0
und 80ºC arbeitet.
5. Produkt der allgemeinen Formel
worin Ar für einen aromatischen Rest oder einen
heterocyclischen aromatischen Rest steht und X ein
Halogenatom, ausgewählt unter Chlor und Brom, bedeutet,
gegebenenfalls in Form eines Alkalimetall- oder
Ammoniumsalzes.
6. Verwendung eines Produkts gemäß Anspruch 5 zur
Herstellung von adrenergischen β-Blockern, die eine
3-Alkylamino-2-hydroxypropoxykette enthalten, dadurch
gekennzeichnet, daß man ein primäres Amin mit dem Produkt
gemäß Anspruch 5 umsetzt, wonach man den Sulfatrest durch
eine Hydroxygruppe in saurem oder basischem Milieu
ersetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8906701A FR2647449B1 (fr) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | Procede de preparation d'ethers aromatiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69008036D1 DE69008036D1 (de) | 1994-05-19 |
| DE69008036T2 true DE69008036T2 (de) | 1994-08-04 |
Family
ID=9381908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69008036T Expired - Fee Related DE69008036T2 (de) | 1989-05-23 | 1990-05-22 | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Ethern. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5013855A (de) |
| EP (1) | EP0399899B1 (de) |
| JP (1) | JPH035452A (de) |
| KR (1) | KR900018061A (de) |
| CN (1) | CN1026787C (de) |
| AT (1) | ATE104290T1 (de) |
| AU (1) | AU624244B2 (de) |
| CA (1) | CA2017307A1 (de) |
| DE (1) | DE69008036T2 (de) |
| DK (1) | DK0399899T3 (de) |
| ES (1) | ES2063303T3 (de) |
| FI (1) | FI95695C (de) |
| FR (1) | FR2647449B1 (de) |
| HU (1) | HU206694B (de) |
| IE (1) | IE63316B1 (de) |
| IL (1) | IL94461A (de) |
| NO (1) | NO173868C (de) |
| PT (1) | PT94137B (de) |
| RU (1) | RU1833379C (de) |
| YU (1) | YU47353B (de) |
| ZA (1) | ZA903894B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2628423B1 (fr) * | 1988-03-08 | 1991-09-13 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de sulfates cycliques |
| FR2676736B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux sulfates chiraux, leur preparation et leur emploi dans la synthese de produits pharmaceutiques. |
| KR102560629B1 (ko) * | 2013-03-15 | 2023-07-26 | 매직 립, 인코포레이티드 | 디스플레이 시스템 및 방법 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1166998A (en) * | 1965-11-29 | 1969-10-15 | Ici Ltd | Anthraquinone Dyestuffs |
| ZA6808345B (en) * | 1967-12-22 | May & Baker Ltd | Benzene derivatives | |
| US3994878A (en) * | 1975-10-10 | 1976-11-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Syntheses of 24R,25- and 24S,25-dihydroxycholesterol and alkanoyl derivatives thereof |
| US4261906A (en) * | 1979-11-16 | 1981-04-14 | The Dow Chemical Company | Process for making vicinal epoxides |
| KR910007854A (ko) * | 1989-10-04 | 1991-05-30 | 리챠드 지. 워터만 | 모노에폭사이드의 제조방법 |
-
1989
- 1989-05-23 FR FR8906701A patent/FR2647449B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-21 IL IL9446190A patent/IL94461A/en active IP Right Grant
- 1990-05-21 IE IE182290A patent/IE63316B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-21 ZA ZA903894A patent/ZA903894B/xx unknown
- 1990-05-22 ES ES90401366T patent/ES2063303T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 YU YU99790A patent/YU47353B/sh unknown
- 1990-05-22 RU SU904743819A patent/RU1833379C/ru active
- 1990-05-22 HU HU903135A patent/HU206694B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 FI FI902533A patent/FI95695C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 AU AU55830/90A patent/AU624244B2/en not_active Ceased
- 1990-05-22 CN CN90103715A patent/CN1026787C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 DE DE69008036T patent/DE69008036T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 EP EP90401366A patent/EP0399899B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 NO NO902246A patent/NO173868C/no unknown
- 1990-05-22 DK DK90401366.1T patent/DK0399899T3/da active
- 1990-05-22 KR KR1019900007368A patent/KR900018061A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-05-22 CA CA002017307A patent/CA2017307A1/fr not_active Abandoned
- 1990-05-22 JP JP2130400A patent/JPH035452A/ja active Pending
- 1990-05-22 US US07/526,703 patent/US5013855A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 AT AT90401366T patent/ATE104290T1/de active
- 1990-05-23 PT PT94137A patent/PT94137B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU624244B2 (en) | 1992-06-04 |
| ES2063303T3 (es) | 1995-01-01 |
| PT94137B (pt) | 1997-01-31 |
| JPH035452A (ja) | 1991-01-11 |
| IE63316B1 (en) | 1995-04-05 |
| YU99790A (en) | 1992-02-20 |
| ZA903894B (en) | 1991-03-27 |
| FI95695C (fi) | 1996-03-11 |
| FR2647449B1 (fr) | 1994-03-25 |
| NO173868B (no) | 1993-11-08 |
| RU1833379C (ru) | 1993-08-07 |
| HU206694B (en) | 1992-12-28 |
| EP0399899B1 (de) | 1994-04-13 |
| CN1026787C (zh) | 1994-11-30 |
| AU5583090A (en) | 1990-11-29 |
| YU47353B (sh) | 1995-01-31 |
| NO902246L (no) | 1990-11-26 |
| DK0399899T3 (da) | 1994-05-16 |
| NO902246D0 (no) | 1990-05-22 |
| HU903135D0 (en) | 1990-10-28 |
| US5013855A (en) | 1991-05-07 |
| CN1047501A (zh) | 1990-12-05 |
| FI902533A0 (fi) | 1990-05-22 |
| IL94461A (en) | 1996-03-31 |
| DE69008036D1 (de) | 1994-05-19 |
| FI95695B (fi) | 1995-11-30 |
| EP0399899A1 (de) | 1990-11-28 |
| KR900018061A (ko) | 1990-12-20 |
| HUT53894A (en) | 1990-12-28 |
| FR2647449A1 (fr) | 1990-11-30 |
| IL94461A0 (en) | 1991-03-10 |
| NO173868C (no) | 1994-02-16 |
| ATE104290T1 (de) | 1994-04-15 |
| PT94137A (pt) | 1991-01-08 |
| IE901822L (en) | 1990-11-23 |
| CA2017307A1 (fr) | 1990-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4226778A (en) | Process for the manufacture of alkylene carbonates | |
| DE69008036T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Ethern. | |
| EP0082804B1 (de) | 2-Amino-1-(1,3-dioxolan-4-yl)-ethanol-Verbindungen, deren Herstellung und Verwendung zur Weiterverarbeitung | |
| DE69602802T2 (de) | Cyanophenylsulfenyl-Halid und seine Verwendung in Verfahren zur Herstellung von 3-substituiertem Benzoisothiazol | |
| EP0545154B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von cycloalifatischen Diglycidyloligoethern durch katalytische Hydrierung der entsprechenden aromatischen Ether | |
| DE69708136T2 (de) | Selektive alkylierung einer durch einen alkohol substituierten phenolverbindung | |
| DE69305904T2 (de) | Benzo(b)Thiophen-5-Ylderivat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE68908477T3 (de) | "Verfahren zur Herstellung von Selegilin-hydrochlorid" | |
| DE68920108T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Epoxyharzen, die aliphatisches, nicht hydrolysierbares Chlorid enthalten. | |
| DE3210061A1 (de) | Verfahren zur herstellung von propafenon | |
| DE69804515T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines optisch aktiven (s)-3,4-epoxy-buttersäuresalzes | |
| CH562213A5 (de) | ||
| DE69015151T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nadolol. | |
| DE870267C (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogenhydrinaethern von Phenolen | |
| US20060084828A1 (en) | Process for preparation of (+)-p-mentha-2,8-diene-1-ol | |
| DE69517040T2 (de) | Ring-öffnendes amidierungs verfahren | |
| EP0559034B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aldehyden | |
| DE2400658A1 (de) | Aminopropanolderivate des p-acetamidophenols und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE972652C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Dicyan-2-buten (Dihydromuconsaeuredinitril) | |
| DE2414772C3 (de) | H33-Diphenylpropyl)-2-methyl-3phenylaziridin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| AT244337B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Chloralkyloxazolidonen-(2) | |
| AT274806B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2) | |
| DE68907596T2 (de) | Herstellung von 2-Phenyl-propan-1,3-diol und dessen Dicarbamat. | |
| DE2259489B2 (de) | 1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3- phenoxy-2-propanole, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung dieser verbindungen | |
| JPH08119954A (ja) | フェニルピペラジン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |