HU206694B - Process for producing aromatic ehters - Google Patents
Process for producing aromatic ehters Download PDFInfo
- Publication number
- HU206694B HU206694B HU903135A HU313590A HU206694B HU 206694 B HU206694 B HU 206694B HU 903135 A HU903135 A HU 903135A HU 313590 A HU313590 A HU 313590A HU 206694 B HU206694 B HU 206694B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- alkali metal
- phenol
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/22—Synthesis of the oxirane ring by oxidation of saturated compounds with air or molecular oxygen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű, aromás éterek előállítására. A képletben
Ar jelentése adott esetben 1-7 szénatomos alkanoilamino-, 1-4 szénatomos alkanoil-, karbamoil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy az alkilrészekben 1-4 szénatomos alkoxi-alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, ί-naftil-, 4-(4-morfolino)-l,2,5-tiadiazol-3-il- vagy 4-indolil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek olyan béta-adrenerg blokkolók előállításának köztitermékei, amelyek
3-alkil-amino-2-hidroxi-propoxi-láncot tartalmaznak, így az acebutolol, atenolol, propranolol, metoprolol, timolol, nadolol vagy pindolol szintéziséhez alkalmazhatók.
Az említett béta-adrenerg blokkolókat, az előállításukra szolgáló eljárásokat és köztitermékeiket öszszefoglalóan a The Merck Index, 11. kiadás (1989) ismerteti (acebutolol, op. 119-123 °C, 4. oldal 13. sz.; atenolol, op. 146-148 °C, 136. oldal 879. sz.; propranolol, op. 96 °C, 1246. oldal., 7852. sz.; metoprolol, 967. oldal., 6072. sz.; timolol, op. 71,5-72,5 °C, 1488. oldal., 9374. sz.; nadolol, op. 124-136 °C, 1002. oldal., 6260 sz., pindolol, op. 171-174 °C, 1181. oldal., 7412. sz.). Az ebben megadott közlemények referenciaként szolgálnak.
A nevezett béta-adrenerg blokkolókat általában úgy állíthatjuk elő, hogy egy primer amint reagáltatnak egy (I) általános képletű epoxiddal, amely epiklórhidrin és egy (II) általános képletű fenol reagáltatásával állítható elő, ahol Ar jelentése a fentiek szerinti (1 815 808 DE szab. leírás). A reagáltatás során az epiklórhidrint nagy feleslegben kell alkalmazni, hogy az Ar-O-CH2-CH(OH)-CH2-O-Ar általános képletű melléktermék ne képződjön. Az epiklórhidrin felesleg alkalmazása ellenére a melléktermék képződése jelentős mértékben csökkenti az (I) általános képletű vegyületek hozamát, és az (I) általános képletű vegyületek tisztítását teszi szükségessé, amikor az (I) általános képletű vegyületet felhasználják az előállítás során.
Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű aromás étereket jó hozammal állíthatjuk elő, melléktermék keletkezése nélkül, ha egy (III) általános képletű
3-halogén-propán-l,2-diol-szulfátot - a képletben X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom - reagáltatunk egy (II) általános képletű fenollal, ahol Ar jelentése a fentiek szerinti, A reagáltatás közben egymás után (IV) és (V) általános képletű vegyület keletkezik - a képletekben Ar és X jelentése a fentiek szerinti, és M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom, vagy ammóniumion e vegyületeket nem szükséges elkülöníteni.
A (III) általános képletű ciklusos szulfát és a (II) általános képletű fenol kondenzálását általában vízben vagy szerves oldószerben, vagy vizes szerves közegben végezzük 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten, bázis, például alkálifém-hidroxid, így nátrium-hidroxid; alkálifém-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, így nátriumkarbonát, ammónium-hidroxid vagy kvatemer ammónium-hidroxid, így tetrabutil-ammónium-hidroxid jelenlétében. Szerves oldószerként használhatunk nitrilt (acetonitrilt), ketont (acetont), alkoholt (etanolt) észtert
V (etil-acetátot), amidot (dimetil-formamidot) vagy alifás halogénezett szénhidrogéneket (diklór-metánt).
Általában a (III) általános képletű ciklusos szulfát kis moláris feleslegét, előnyösen 10 mól% körüli feleslegét alkalmazzuk a reakció során a (II) általános képletű fenolra vonatkoztatva,
Amennyiben a (II) általános képletű fenol szubsztituensekkel helyettesített, akkor a (III) általános képletű ciklusos szulfáttal reagáltatva, előnyösen védőcsoportokkal látjuk el a szubsztituenseket, amelyeket a reakció után eltávolítunk anélkül, hogy a molekula egyéb részei megváltoznának.
Az (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyben a szokásos eljárásokkal különíthetjük el.
A (III) általános képletű 3-halogén-propán-l,2-diolszulfátot a megfelelő szulfit oxidálásával állíthatjuk elő.
Az oxidálást előnyösen hipohalogenittel (alkálifémvagy alkáliföldfém-hipoklorittal vagy -hipobromiddal) végezzük, előnyösen nátrium-hipoklorittal, vagy kálium-hipoklorittal, vagy kalcium-hipoklorittal, katalitikus mennyiségű ruténium-származék, előnyösen ruténium(IV)-oxid (RuO2) vagy ruténium-klorid (RuCl3) jelenlétében.
A reagálást elvégezhetjük vizes közegben vagy kétfázisos vizes szerves közegben.
Amennyiben a reagáltatást kétfázisos, vizes szerves közegben végezzük, az oldószert általában az alábbiak közül választjuk: alifás vagy cikloalifás, adott esetben halogénezett szénhidrogének közül: mint hexán, ciklohexán, diklór-metán, klorofonn, szén-tetraklorid vagy diklór-etán vagy észter, mint etil-acetát vagy metil-acetát.
Általában katalitikus mennyiséget használunk a ruténium-szánmazékból, 10-6 és 10_1 mólnyi mennyiséget a ciklusos szulfát 1 móljához.
A (III) általános képletű ciklusos szulfátot a szokásos eljárásokkal különíthetjük el a reakcióelegyből.
A 3-haIogén-propán-l,2-diol-szulfitot az ismert módszerekkel állíthatjuk elő, azonban elsősorban Breslow, D. S. és Solnik, H. által a „The Chemistry of Heterocyclic Compounds - Multi-Sulphur and Sulphur and Oxygen 5- and 6- Membered Heterocycles”-ben [1966,1. rész, p.l és II. rész p.663] vagy Van Woerden, H. F. által a Chem. Rev.-ben [63, 557 (1963)] ismertetett módszerek szerint.
A 3-alkil-amino-2-hidroxi-propoxil-láncot tartalmazó béta-adrenerg blokkolókat ismert módszerek szerint állíthatjuk elő, amennyiben egy primer amint reagáltatunk egy (I) általános képletű vegyülettel.
A 3-alkil-amino-2-hidroxi-propoxi-láncot tartalmazó béta-adrenerg blokkolókat úgy is előállíthatjuk, hogy egy primer amint reagáltatunk egy (IV) általános képletű vegyülettel, és ezt követően a szulfátcsoportot (SO4H) helyettesítjük egy hidroxilcsoporttal savas vagy bázisos közegben.
A (IV) általános képletű vegyület új. Ezt úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű ciklusos szulfát és a (II) általános képletű fenol kondenzálási reakcióját ellenőrizzük, amikor a ciklusos szulfát elfogyott, akkor a reakcióelegyet savassá tesszük és a (IV) általános képletű vegyületet elkülönítjük. A következő
HU 206 694 Β példa a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgál korlátozó jelleg nélkül.
Példa
Keverővei ellátott lombikba 2,21 g (10 mmól) 2acetil-4-butiramido-fenolt, 2 g (11,5 mmól) 3-klór-propán-l,2-diol-szulfátot és 30 ml acetonitrilt viszünk. Ezt követően 0,5 g nátrium-hidroxid (15 mmól) 2,5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá.
órán keresztül keverjük 20 °C körüli hőmérsékleten, és így homogén elegyet kapunk. Ezt követően 25 percen keresztül hevítjük 50 °C hőmérsékleten. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük. 0,9 g nátrium-hidroxid 1,5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. 10 percen keresztül keverjük, a keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük. A kapott oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. így 2,5 g l-(2-acetil-4-butiramido-fenoxi)-2,3-etoxi-propánt kapunk, amelynek jellemzői megegyeznek a hiteles minta adataival.
A hozam 90% körüli.
A 3-klór-propán-l,2-diol-szulfátot a következőképpen állíthatjuk elő;
250 ml-es lombikba 4,96 g (0,003 mól) 3-klór-propán-l,2-diol-szulfitet és 25 ml vizet viszünk. 0 °C hőmérsékletre lehűtjük és ekkor keverés közben 22,5 ml vizes, literenként 2 mólos (vagy 0,045 mól) nátriumhipoklorit-oldatot adunk hozzá, amely 4,5 mg ruténium (IV)-oxid.2H2O-t tartalmaz (0,027xl0-3 mól).
Ezt követően 5 percen keresztül keverjük 2 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet kétszer 20-20 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist 0,5 ml izopropanollal kezeljük, majd 15 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, majd csökkentett nyomáson (0,47 kPa) betöményítjük, és így 3,95 g 3-klór-propán1,2-diol-szulfátot kapunk színtelen folyadékként.
Claims (4)
1. Eljárás az (I) általános képletű aromás éterek előállítására - a képletben
Ar jelentése adott esetben 1-7 szénatomos alkanoilamino-, 1-4 szénatomos alkanoil-, karbamoil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy az alkilrészekben 1-4 szénatomos alkoxi-alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, Ι-naftil-, 4-(4-morfolino)-l,2,5-tiadiazol-3-il- vagy 4-indolil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (ΙΠ) általános képletű 3-halogén-propán-l,2-diol-szulfátot- a képletben X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom egy (Π) általános képletű fenollal - a képletben Ar jelentése a fent megadott vízben vagy szerves oldószerben, vagy vizes-szerves közegben, bázis jelenlétében reagáltatunk, miközben intermedierként átmenetileg (IV) és (V) általános képletű vegyület keletkezik - a képletekben Ar és X jelentése a fentiek szerinti és M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom, vagy ammóniumion.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként nitrllt, ketont, alkoholt, észtert, amidot vagy klórozott alifás szénhidrogént alkalmazunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidot, -karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot, ammónium-hidroxidot vagy kvatemer ammónium-hidroxidot alkalmazunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8906701A FR2647449B1 (fr) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | Procede de preparation d'ethers aromatiques |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU903135D0 HU903135D0 (en) | 1990-10-28 |
| HUT53894A HUT53894A (en) | 1990-12-28 |
| HU206694B true HU206694B (en) | 1992-12-28 |
Family
ID=9381908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU903135A HU206694B (en) | 1989-05-23 | 1990-05-22 | Process for producing aromatic ehters |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5013855A (hu) |
| EP (1) | EP0399899B1 (hu) |
| JP (1) | JPH035452A (hu) |
| KR (1) | KR900018061A (hu) |
| CN (1) | CN1026787C (hu) |
| AT (1) | ATE104290T1 (hu) |
| AU (1) | AU624244B2 (hu) |
| CA (1) | CA2017307A1 (hu) |
| DE (1) | DE69008036T2 (hu) |
| DK (1) | DK0399899T3 (hu) |
| ES (1) | ES2063303T3 (hu) |
| FI (1) | FI95695C (hu) |
| FR (1) | FR2647449B1 (hu) |
| HU (1) | HU206694B (hu) |
| IE (1) | IE63316B1 (hu) |
| IL (1) | IL94461A (hu) |
| NO (1) | NO173868C (hu) |
| PT (1) | PT94137B (hu) |
| RU (1) | RU1833379C (hu) |
| YU (1) | YU47353B (hu) |
| ZA (1) | ZA903894B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2628423B1 (fr) * | 1988-03-08 | 1991-09-13 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de sulfates cycliques |
| FR2676736B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux sulfates chiraux, leur preparation et leur emploi dans la synthese de produits pharmaceutiques. |
| JP6326482B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2018-05-16 | マジック リープ， インコーポレイテッドＭａｇｉｃ Ｌｅａｐ，Ｉｎｃ． | 表示システムおよび方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1166998A (en) * | 1965-11-29 | 1969-10-15 | Ici Ltd | Anthraquinone Dyestuffs |
| ZA6808345B (en) * | 1967-12-22 | May & Baker Ltd | Benzene derivatives | |
| US3994878A (en) * | 1975-10-10 | 1976-11-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Syntheses of 24R,25- and 24S,25-dihydroxycholesterol and alkanoyl derivatives thereof |
| US4261906A (en) * | 1979-11-16 | 1981-04-14 | The Dow Chemical Company | Process for making vicinal epoxides |
| KR910007854A (ko) * | 1989-10-04 | 1991-05-30 | 리챠드 지. 워터만 | 모노에폭사이드의 제조방법 |
-
1989
- 1989-05-23 FR FR8906701A patent/FR2647449B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-21 IL IL9446190A patent/IL94461A/en active IP Right Grant
- 1990-05-21 IE IE182290A patent/IE63316B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-21 ZA ZA903894A patent/ZA903894B/xx unknown
- 1990-05-22 YU YU99790A patent/YU47353B/sh unknown
- 1990-05-22 US US07/526,703 patent/US5013855A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 DE DE69008036T patent/DE69008036T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 DK DK90401366.1T patent/DK0399899T3/da active
- 1990-05-22 AU AU55830/90A patent/AU624244B2/en not_active Ceased
- 1990-05-22 EP EP90401366A patent/EP0399899B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 ES ES90401366T patent/ES2063303T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 JP JP2130400A patent/JPH035452A/ja active Pending
- 1990-05-22 FI FI902533A patent/FI95695C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 CA CA002017307A patent/CA2017307A1/fr not_active Abandoned
- 1990-05-22 HU HU903135A patent/HU206694B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 NO NO902246A patent/NO173868C/no unknown
- 1990-05-22 RU SU904743819A patent/RU1833379C/ru active
- 1990-05-22 KR KR1019900007368A patent/KR900018061A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-05-22 AT AT90401366T patent/ATE104290T1/de active
- 1990-05-22 CN CN90103715A patent/CN1026787C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 PT PT94137A patent/PT94137B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI95695C (fi) | 1996-03-11 |
| NO902246L (no) | 1990-11-26 |
| ATE104290T1 (de) | 1994-04-15 |
| ES2063303T3 (es) | 1995-01-01 |
| NO902246D0 (no) | 1990-05-22 |
| FI95695B (fi) | 1995-11-30 |
| NO173868B (no) | 1993-11-08 |
| FI902533A0 (fi) | 1990-05-22 |
| AU624244B2 (en) | 1992-06-04 |
| FR2647449B1 (fr) | 1994-03-25 |
| PT94137A (pt) | 1991-01-08 |
| DE69008036D1 (de) | 1994-05-19 |
| DK0399899T3 (da) | 1994-05-16 |
| NO173868C (no) | 1994-02-16 |
| CA2017307A1 (fr) | 1990-11-23 |
| PT94137B (pt) | 1997-01-31 |
| IE63316B1 (en) | 1995-04-05 |
| YU47353B (sh) | 1995-01-31 |
| IL94461A0 (en) | 1991-03-10 |
| KR900018061A (ko) | 1990-12-20 |
| CN1026787C (zh) | 1994-11-30 |
| JPH035452A (ja) | 1991-01-11 |
| IE901822L (en) | 1990-11-23 |
| FR2647449A1 (fr) | 1990-11-30 |
| US5013855A (en) | 1991-05-07 |
| YU99790A (en) | 1992-02-20 |
| HU903135D0 (en) | 1990-10-28 |
| RU1833379C (ru) | 1993-08-07 |
| EP0399899B1 (fr) | 1994-04-13 |
| EP0399899A1 (fr) | 1990-11-28 |
| ZA903894B (en) | 1991-03-27 |
| CN1047501A (zh) | 1990-12-05 |
| AU5583090A (en) | 1990-11-29 |
| HUT53894A (en) | 1990-12-28 |
| IL94461A (en) | 1996-03-31 |
| DE69008036T2 (de) | 1994-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4960904A (en) | Process for the preparation of cyclic sulphates | |
| DK149623B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider | |
| HU204027B (en) | New process for producing optically active naphtho and benzo thiazepines | |
| JP4841129B2 (ja) | ペナム結晶の製造法 | |
| HU206694B (en) | Process for producing aromatic ehters | |
| CN101679234A (zh) | 合成n-未取代或n-取代氮丙啶的方法 | |
| JPS59101472A (ja) | 新規な２−アミノピラジン及びその製法 | |
| KR100514819B1 (ko) | 키랄 글리시딜 유도체의 제조방법 | |
| JP2007001978A (ja) | エーテルの製造方法 | |
| WO1990007506A1 (en) | Production of glycidyl ether | |
| EP1508568B1 (en) | Process for producing glycidyl ether | |
| HU205945B (en) | Process for producing alpha-chloro-phosphor-ilides | |
| IE921657A1 (en) | Novel chiral sulphates, their preparation and their use in¹the synthesis of pharmaceutical products | |
| JP2682129B2 (ja) | 還元剤、その製法およびそれを用いる光学活性アルコール類の製造方法 | |
| HU207709B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-/2,4,6-trichloro-phenoxy/-ethyl/-amine | |
| JPH01216965A (ja) | ２−アルコキシブロピオン酸アミド誘導体の製造方法 | |
| JPH06192227A (ja) | ２−メルカプトピリジン−ｎ−オキシド・アルカリ土類金属塩類の製造法 | |
| JP3799716B2 (ja) | ２−プロパノール誘導体の製造方法 | |
| FI62296B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-aryloximetylmorfoliner | |
| JPH11322668A (ja) | １，１’―ビナフチル―２，２’―ジカルボン酸の光学分割方法 | |
| GB2158434A (en) | Process for preparing2,2-bishalomethylpenam derivatives | |
| HU206491B (en) | Process for stereoselective producing 1-bromo-3-chloro-1,2-diaryl-2-propanol derivatives | |
| NL8500939A (nl) | Nieuwe timolol tussenprodukten, de bereiding en toepassing ervan. | |
| JPH05262703A (ja) | １−（３，５−ジアルキルフェノキシ）−２−アミノプロパンの製造方法 | |
| JPS6131098B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |