NO173868B - Fremgangsmaate for fremstilling av aromatiske etere - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av aromatiske etere Download PDFInfo
- Publication number
- NO173868B NO173868B NO90902246A NO902246A NO173868B NO 173868 B NO173868 B NO 173868B NO 90902246 A NO90902246 A NO 90902246A NO 902246 A NO902246 A NO 902246A NO 173868 B NO173868 B NO 173868B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- procedure
- aromatic ethers
- acetyl
- sulfate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- -1 2-acetyl-4-butyramidophenyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- FGWZEOPEZISTTR-UHFFFAOYSA-N n-(3-acetyl-4-hydroxyphenyl)butanamide Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(O)C(C(C)=O)=C1 FGWZEOPEZISTTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- XDLVYYYGCNMREZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol;sulfuric acid Chemical compound CC(O)CO.OS(O)(=O)=O XDLVYYYGCNMREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- ZLIYTVWKIYLKFB-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropane-1,2-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OCC(O)CCl ZLIYTVWKIYLKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 abstract description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N ruthenium(iv) oxide Chemical compound O=[Ru]=O WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLZKECLICCSGJX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropane-1,2-diol;sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O.OCC(O)CCl QLZKECLICCSGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GJFJJZHAMZHQMO-UHFFFAOYSA-N dioxoruthenium dihydrate Chemical compound O.O.O=[Ru]=O GJFJJZHAMZHQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- LZLGHWHSUZVUFZ-HZPDHXFCSA-N folerogenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](O)C(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)OC)=CC=C(O)C=C1 LZLGHWHSUZVUFZ-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Inorganic materials Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- MFGKLROXINRXIU-UHFFFAOYSA-N n-[3-acetyl-4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]butanamide Chemical compound CC(=O)C1=CC(NC(=O)CCC)=CC=C1OCC1OC1 MFGKLROXINRXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- NVBMUOYFLVUZJU-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol;sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O.CC(O)CO NVBMUOYFLVUZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/22—Synthesis of the oxirane ring by oxidation of saturated compounds with air or molecular oxygen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av aromatiske etere med den generelle formel: der Ar betyr 2-acetyl-4-butyramidofenyl.
Produktene med den generelle formel (I) er spesielt mellom-produkter for fremstilling av adrenergiske p-blokkere og karakteriseres ved nærværet av en 3-alkylamino 2-hydrok-sypropoksykjede som acebutolol, atenolol, propranolol, metoprolol, timolol, nadolol eller pindolol.
Generelt oppnås de adrenergiske p-blokkere ved innvirkning av et primært amin på epoksyd med den generelle formel (I) som i sin tur oppnås ved innvirkning av epiklorhydrin på en fenol med den generelle formel:
der Ar er som angitt ovenfor. Imidlertid er det nødvendig å benytte et overskudd av epiklorhydrin for å begrense dannelsen av sekundærprodukter som Ar-0-CH2-CE(OHj-CEtø-O-Ar. På tross av overskuddet av epiklorhydrin medfører dannelsen av sekundærprodukter en vesentlig reduksjon av utbytte med den generelle formel (I) og det er derfor nødvendig med en rensing av produktet med den generelle formel (I) eller de produkter som oppnås ved å anvende produktet med den generelle formel (I).
Det er nu funnet, og det er gjenstand for oppfinnelsen, at de aromatiske etere med den generelle formel (I) kan oppnås i gode utbytter og uten dannelse av biprodukter.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av aromatiske etere med den ovenfor angitte formel (I) og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at man omsetter et 3-halogen 1,2-propandiolsulfat med den generelle formel:
der X betyr et halogenatom valgt blant klor eller brom, med 2-acetyl-4-butyramidofenol med den generelle formel: der Ar er som angitt ovenfor ved intermediært å passere via de følgende produkter:
der M betyr et hydrogenatom eller et alkalimetall- eller ammoniumion, uten isolering, idet man arbeider i vann eller i et organisk oppløsningsmiddel eller i et hydroorganisk opp-løsningsmiddel i nærvær av en base.
Generelt blir kondenseringen av det cykliske sulfat med formel (III) på fenolen med formel (II) gjennomført i vann eller et organisk oppløsningsmiddel eller i et hydroorganisk oppløsningsmiddel ved en temperatur mellom 0 og 80°C i nærvær av en base valgt blant alkalimetallhydroksyder (natrium), alkalimetallkarbonater eller -bikarbonater (natriumkarbonat), ammoniakk eller kvaternære ammoniumhydroksyder (tetrabutyl-ammonium).
Som organiske oppløsningsmidler kan man anvende nitriler (acetonitril), ketoner (aceton), alkoholer (etanol), estere (etylacetat), amider (dimetylformamid) eller halogenerte alifatiske hydrokarboner (metylenklorid).
Generelt benytter man et lett molart overskudd, fortrinnsvis nær 10%, av det cykliske sulfat med den generelle formel (III) i forhold til fenolen med den generelle formel (II).
Når man benytter en fenol med den generelle formel (II) som bærer substituenter som kan reagere med det cykliske sulfat med den generelle formel (III) kan det være fordelaktig å beskytte gruppen med egnede beskyttende grupper som senere kan fjernes uten å påvirke resten av molekylet.
Produktet med den generelle formel (I) isoleres fra reaksjonsblandingen ved anvendelse av kjente teknikker.
3-halogen 1,2-propandiolsulfatet med formel (III) kan oppnås ved oksydasjon av det tilsvarende sulfitt.
Generelt blir oksydasjonen gjennomført ved hjelp av et hypohalogenitt som alkali- eller jordalkalimetallhypokloritt eller -hypobromitt, fortrinnsvis natrium-, kalium- eller kalsiumhypokloritt, i nærvær av en katalytisk mengde av et ruteniumderivat fortrinnsvis valgt blant rutenium(IV)oksyd (RUO2) eller ruteniumklorid (RUCI3).
Fremgangsmåten kan gjennomføres i vandig medium eller tofase hydroorganisk medium.
Når fremgangsmåten gjennomføres i tofase hydroorganisk medium velges oppløsningsmidlet fortrinnsvis blant eventuelt hydrogenerte alifatiske eller cykloalifatiske hydrokarboner som heksan, cykloheksan, metylenklorid, klorform, karbon-tetraklorid eller dikloretan, og estere som metyl- eller etylacetat.
Generelt benytter man en katalytisk mengde av rutenium-derivatet på mellom 10-^ og IO-<*> mol pr. mol cyklisk sulfitt. Det cykliske sulfat med den generelle formel (III) separeres fra reaksjonsblandingen i henhold til vanlige teknikker.
Det cykliske 3-halogen 1,2-propandiolsulfitt kan fremstilles i henhold til i og for seg kjente metoder og spesielt i henhold til D.S. Breslow og H. Solnik, "The Chemictry of Heterocyclic Compounds - Multi-Sulphur and Sulphur and Oxygen 5- and 6- Membered Heterocycles", 1966, Del I, s. 1 og Del II, s. 663 eller av H.F. Van Woerden, " Chem. Rev.", 63, 557 (1963).
De adrenergiske P-blokkere som inneholder en 3-alkylamino 2-hydroksypropoksykjede kan oppnås i henhold til i og for seg kjente metoder ved innvirkning av et primært amin på produktet med den generelle formel (I). De adrenergiske 3-blokkere inneholdende en 3-alkylamino 2-2-hydroksypropoksy-kjede kan også oppnås ved innvirkning av et primært amin på produktet med den generelle formel (IV) fulgt av en erstat-ning av sulfatresten SO4E med en hydroksyrest i surt eller basisk medium.
Produktet med den generelle formel (VI) kan oppnås ved å kontrollere kondensasjonsreaksjonen for cyklisk sulfat med den generelle formel (III) på fenolen med den generelle formel (II). Når alt cyklisk sulfat er forbrukt blir reaksjonsblandingen surgjort og produktet med den generelle formel (IV) isolert.
Det følgende eksempel skal illustrere oppfinnelsen uten å begrense den.
Eksempel
Til en reaktor med røreverk settes 2,21 g tilsvarende 10 mmol 2-acetyl 4-butyramidofenol, 2 g tilsvarende 11,5 mmol 3-klor 1,2-propandiolsulfat og 30 cm<3> acetonitril. Man tilsetter derefter 0,5 g tilsvarende 15 mmol NaOH i oppløsning i 2,5 cm<3> vann.
Man omrører i 5 timer ved en temperatur nær 20 "C inntil man oppnår en homogen oppløsning. Man oppvarmer derefter i 25 minutter ved 50"C. Bunnfallet som opptrer separeres ved filtrering. Man tilsetter så 0,9 g NaOE i oppløsning i 1,5 cm<3> vann. Efter 10 minutters omrøring blir det dannede precipitat separert ved filtrering. Den oppnådde oppløsning konsentreres under redusert trykk. Man oppnår på denne måte 2,5 g l-(2-acetyl-4-butyramidofenoksy)-2,3-epoksypropan hvis karakteristika er identiske med de til den autentiske prøve.
Utbyttet er nær 90$.
3-klor 1,2-propandiolsulfat kan fremstilles på følgende måte: Til en kolbe på 250 cm settes 4,96 g tilsvarende 0,003 mol 3-klor 1,2-propandiolsulfitt og 25 cm<3> vann. Efter avkjøling til 0°C tilsettes under omrøring 22,5 cm<3> av en vandig natriumhypoklorittoppløsning på 2 mol/l (det vil si 0,045 mol) inneholdende 4,5 mg rutenium(IV)oksyddihydrat (0,027 x 10-3 mol).
Man fortsetter omrøringen i 5 minutter ved 2°C. Man eks-traherer reaksjonsblandingen ved 2 x 20 cm<3> diklormetan, den organiske fase behandles ved 0,5 cm<3> isopropanol og vaskes derefter med 15 cm<3> vann. Efter tørking av den organiske fase og konsentrasjon ved 0,47 kPa oppnås 3,95 g 3-klor 1,2-propandiolsulfat i form av en ufarvet væske.
Utbyttet er 76,4$.
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av aromatiske etere med den generelle formel:
der Ar betyr 2-acetyl-4-butyramidofenyl, karakterisert ved at at man omsetter et 3-halogen 1,2-propandiolsulfat med den generelle formel:
der X betyr et halogenatom valgt blant klor eller brom, med 2-acetyl-4-butyramidofenol med den generelle formel:
der Ar er som angitt ovenfor ved intermediært å passere via de følgende produkter:
der M betyr et hydrogenatom eller et alkalimetall- eller ammoniumion, uten isolering, idet man arbeider i vann eller i et organisk oppløsningsmiddel eller i et hydroorganisk opp-løsningsmiddel i nærvær av en base.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man arbeider ved en temperatur mellom 0 og 80 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8906701A FR2647449B1 (fr) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | Procede de preparation d'ethers aromatiques |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO902246D0 NO902246D0 (no) | 1990-05-22 |
| NO902246L NO902246L (no) | 1990-11-26 |
| NO173868B true NO173868B (no) | 1993-11-08 |
| NO173868C NO173868C (no) | 1994-02-16 |
Family
ID=9381908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO902246A NO173868C (no) | 1989-05-23 | 1990-05-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av aromatiske etere |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5013855A (no) |
| EP (1) | EP0399899B1 (no) |
| JP (1) | JPH035452A (no) |
| KR (1) | KR900018061A (no) |
| CN (1) | CN1026787C (no) |
| AT (1) | ATE104290T1 (no) |
| AU (1) | AU624244B2 (no) |
| CA (1) | CA2017307A1 (no) |
| DE (1) | DE69008036T2 (no) |
| DK (1) | DK0399899T3 (no) |
| ES (1) | ES2063303T3 (no) |
| FI (1) | FI95695C (no) |
| FR (1) | FR2647449B1 (no) |
| HU (1) | HU206694B (no) |
| IE (1) | IE63316B1 (no) |
| IL (1) | IL94461A (no) |
| NO (1) | NO173868C (no) |
| PT (1) | PT94137B (no) |
| RU (1) | RU1833379C (no) |
| YU (1) | YU47353B (no) |
| ZA (1) | ZA903894B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2628423B1 (fr) * | 1988-03-08 | 1991-09-13 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de sulfates cycliques |
| FR2676736B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux sulfates chiraux, leur preparation et leur emploi dans la synthese de produits pharmaceutiques. |
| KR102560629B1 (ko) * | 2013-03-15 | 2023-07-26 | 매직 립, 인코포레이티드 | 디스플레이 시스템 및 방법 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1166998A (en) * | 1965-11-29 | 1969-10-15 | Ici Ltd | Anthraquinone Dyestuffs |
| ZA6808345B (en) * | 1967-12-22 | May & Baker Ltd | Benzene derivatives | |
| US3994878A (en) * | 1975-10-10 | 1976-11-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Syntheses of 24R,25- and 24S,25-dihydroxycholesterol and alkanoyl derivatives thereof |
| US4261906A (en) * | 1979-11-16 | 1981-04-14 | The Dow Chemical Company | Process for making vicinal epoxides |
| KR910007854A (ko) * | 1989-10-04 | 1991-05-30 | 리챠드 지. 워터만 | 모노에폭사이드의 제조방법 |
-
1989
- 1989-05-23 FR FR8906701A patent/FR2647449B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-21 IL IL9446190A patent/IL94461A/en active IP Right Grant
- 1990-05-21 IE IE182290A patent/IE63316B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-21 ZA ZA903894A patent/ZA903894B/xx unknown
- 1990-05-22 ES ES90401366T patent/ES2063303T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 YU YU99790A patent/YU47353B/sh unknown
- 1990-05-22 RU SU904743819A patent/RU1833379C/ru active
- 1990-05-22 HU HU903135A patent/HU206694B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 FI FI902533A patent/FI95695C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-22 AU AU55830/90A patent/AU624244B2/en not_active Ceased
- 1990-05-22 CN CN90103715A patent/CN1026787C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 DE DE69008036T patent/DE69008036T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 EP EP90401366A patent/EP0399899B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-22 NO NO902246A patent/NO173868C/no unknown
- 1990-05-22 DK DK90401366.1T patent/DK0399899T3/da active
- 1990-05-22 KR KR1019900007368A patent/KR900018061A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-05-22 CA CA002017307A patent/CA2017307A1/fr not_active Abandoned
- 1990-05-22 JP JP2130400A patent/JPH035452A/ja active Pending
- 1990-05-22 US US07/526,703 patent/US5013855A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-22 AT AT90401366T patent/ATE104290T1/de active
- 1990-05-23 PT PT94137A patent/PT94137B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU624244B2 (en) | 1992-06-04 |
| ES2063303T3 (es) | 1995-01-01 |
| PT94137B (pt) | 1997-01-31 |
| JPH035452A (ja) | 1991-01-11 |
| IE63316B1 (en) | 1995-04-05 |
| YU99790A (en) | 1992-02-20 |
| ZA903894B (en) | 1991-03-27 |
| FI95695C (fi) | 1996-03-11 |
| FR2647449B1 (fr) | 1994-03-25 |
| RU1833379C (ru) | 1993-08-07 |
| HU206694B (en) | 1992-12-28 |
| EP0399899B1 (fr) | 1994-04-13 |
| CN1026787C (zh) | 1994-11-30 |
| AU5583090A (en) | 1990-11-29 |
| YU47353B (sh) | 1995-01-31 |
| NO902246L (no) | 1990-11-26 |
| DK0399899T3 (da) | 1994-05-16 |
| NO902246D0 (no) | 1990-05-22 |
| HU903135D0 (en) | 1990-10-28 |
| US5013855A (en) | 1991-05-07 |
| CN1047501A (zh) | 1990-12-05 |
| FI902533A0 (fi) | 1990-05-22 |
| IL94461A (en) | 1996-03-31 |
| DE69008036D1 (de) | 1994-05-19 |
| FI95695B (fi) | 1995-11-30 |
| EP0399899A1 (fr) | 1990-11-28 |
| KR900018061A (ko) | 1990-12-20 |
| HUT53894A (en) | 1990-12-28 |
| FR2647449A1 (fr) | 1990-11-30 |
| IL94461A0 (en) | 1991-03-10 |
| NO173868C (no) | 1994-02-16 |
| ATE104290T1 (de) | 1994-04-15 |
| PT94137A (pt) | 1991-01-08 |
| IE901822L (en) | 1990-11-23 |
| DE69008036T2 (de) | 1994-08-04 |
| CA2017307A1 (fr) | 1990-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2440539B1 (en) | Process for preparing glycidyl esters of branched monocarboxylic acids | |
| DK153581A (da) | 3-(1,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminer samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| FI61890C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-aryloximetylmorfoliner | |
| NO173868B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av aromatiske etere | |
| US2861084A (en) | Process for the production of | |
| SU1318156A3 (ru) | Способ получени 1-бензилазетидин-3-ола | |
| Bossard et al. | New indium-mediated reactions of enamines | |
| CA2046293C (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| NZ202857A (en) | Preparation of beta-((2-methylpropoxy)methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine hydrochloride hydrate | |
| US5290958A (en) | Phase transfer catalytic process for preparing intermediates of atenolol, propranolol, and their derivatives | |
| JP2007291010A (ja) | 光学活性２−メチルエピハロヒドリン等の製造法 | |
| CN114957202B (zh) | Dl-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的制备方法 | |
| CA2523419C (en) | Process for preparation of (+)-p-mentha-2,8-diene-1-ol | |
| CN111039838B (zh) | 一种3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法 | |
| NO141608B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alkanolaminderivater | |
| JPH0368568A (ja) | 低塩素含有エポキシ化合物の製造方法 | |
| SU486670A1 (ru) | Способ получени производных 5-окси-6-аминометилбензофурана | |
| NO885185L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av alkanolaminderivater. | |
| KR100302349B1 (ko) | 시사프라이드의 제조방법 | |
| SU328562A1 (ru) | Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3-цикло- алкиламинопропанов или их солей | |
| US4673749A (en) | Process for producing an indoline | |
| SU382287A1 (ru) | Способ получения производных морфолина | |
| NO793871L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av metoprol. | |
| JPS5883661A (ja) | ベンジルアルコ−ル誘導体の製法 | |
| CN114105848A (zh) | 一种顺式-d-羟脯氨酸衍生物的制备方法 |