NO793871L - Fremgangsmaate for fremstilling av metoprol. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av metoprol.Info
- Publication number
- NO793871L NO793871L NO793871A NO793871A NO793871L NO 793871 L NO793871 L NO 793871L NO 793871 A NO793871 A NO 793871A NO 793871 A NO793871 A NO 793871A NO 793871 L NO793871 L NO 793871L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- propanol
- stated
- isopropylamino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims description 10
- -1 alkali metal methoxide Chemical class 0.000 claims description 9
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NVSVLJBHRDKPOS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)OCCC1=CC=C(OCC2CO2)C=C1 NVSVLJBHRDKPOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 3
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH3+] ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- RRVCVIKEEIVNJV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 RRVCVIKEEIVNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSJKJPRTYNBOKU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=C(CCCl)C=C1 GSJKJPRTYNBOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGQNVKGUSGZQJA-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid;propan-2-amine Chemical compound CC(C)N.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 CGQNVKGUSGZQJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXASIUYQZYQPH-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OC(C)C2=CC=C(C=C2)O Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OC(C)C2=CC=C(C=C2)O IQXASIUYQZYQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940030602 cardiac therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical group COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical class [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
" Fremgangsmåte for fremstilling av metoprolol"
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av 1-isopropylamino-3-[4-(2-metoksyetyl)fenoksy]-2-propanol eller metoprolol med formelen
samt sure addisjonssalter derav.
Metoprolol er et terapeutisk verdifullt -såkalt 3-reseptor-blokkerende middel. De fleste 3-reseptor-blokk'erende midler har den ulempe at de foruten hjertets 3~reseptorer også blokkerer 3-reseptorene i blodkar og lunger. Metoprolol er derimot hjertespesifikk og er derfor et viktig legemiddel innen hjerte-terapien.
Fremstillingen av metoprolol er kjent, f.eks. fra svensk patent 354.851, der 12 analogifremgangsmåter for dens fremstilling er beskrevet. Felles for disse metoder er at de alle angår fremgangsmåter for syntetisering av isopropylamino-sidekjeden.
Foreliggende fremgangsmåte karakteriseres ved at en. forbindelse med formelen
der X er en reaktiv esterrest, omsettes med epiklorhydrin med formelen til en forbindelse med formelen som derefter omsettes med et surt addisjonssalt av isopropylamin til en forbindelse med formelen
og denne forbindelse omsettes til slutt med alkalimetallmetoksyd eller med metanol i nærvær av en sur katalysator til et sluttprodukt med formel I.
Fremgangsmåten kan beskrives med følgende formelskjerna: Den reaktive esterresten X kan være en alkyl- eller aryl-sulfonatgruppe, fordelaktig en tosylgruppe, og forbindelsen IV er da 1,2-epoksy-3-(4-tosyloksyetylfenoksy)-propan, som er en-ny organisk forbindelse med formelen
eller X er et halogenatom, fordelaktig et kloratom, og
forbindelsen V er da l-isopropylamino-3-[4-(2-klorety1)-fenoksy]-2-propanol, som er en ny organisk forbindelse med formelen
Isopropylamin-syreaddisjonssaltet kan f.eks. være isopropylaminhydroklorid med formelen eller det kan være f.eks. isopropylamin-p-toluensulfonsyresalt med formelen
Alkalimetallmetoksydet kan f.eks. være kalium- eller natriummetoksyd, fordelaktig natriummetoksyd. Ved omsetning av metanol med forbindelser med formel V er f.eks. tørr HC1-gass eller p-toluensulfonsyre egnede syrekatalysatorer.
Spesielt karakteristisk for fremgangsmåten ifølge opp-finnelsen er at siste trinn i syntesekjeden vedrører metoksy-etylenden av molekylet, altså omsetningen mellom forbindelsen V og natriummetoksyd, eller mellom forbindelsen V og metanol i nærvær av en sur katalysator. Særlig karakteristisk for foreliggende fremgangsmåte er det at forbindelsen V er spesifikt - fremstilt fra forbindelsen IV ved omsetning av sistnevnte forbindelse ved nøytrale betingelser med et isopropylamin-syreaddis jonssalt . Det er videre karakteristisk for opp-finnelsen at spesielt ved "anvendelse av de ovenfor beskrevne syntesereaksjoner er råmaterialene for metoprololsyntesen billige og lett tilgjengelige, og hele synteseprosessen er derfor økonomisk.
Det andre reaksjonstrinn av fremgangsmåten ifølge opp-finnelsen, der altså isopropylaminets sure addisjonssalt reagerer med en forbindelse med formel IV, er en spesifikk reaksjon med molekylets epoksydende. Det er naturligvis nød-vendig at reaksjonen er spesifikk for å hindre at isopropyl-amingruppen reagerer med den reaktive esterresten. Denne spesifisitet ble overraskende oppnådd da det ble funnet at molekylets epoksygruppe åpnet seg på riktig måte allerede ved nøytrale betingelser med sure addisjonssalter av isopropylamin. Omsetningen kan utføres ved å kombinere utgangsmaterialene og blande dem i et egnet oppløsningsmiddel til omsetningen er ferdig. For å akselerere reaksjonen er det fordelaktig å koke reaksjonsblandingen. Egnede oppløsningsmidler er f.eks. alkoholer så som etanol og isopropanol.
Det siste reaksjonstrinn, der altså f.eks. natriummetoksyd omsettes med forbindelsen V, utføres fordelaktig ved å koke i et egnet oppløsningsmiddel så som metanol, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller en blanding av dem.
Når omsetningen utføres med sur katalyse, omsettes f.eks. tilsvarende tosylatderivat med metanol i et egnet oppløsnings-middel så som metanol, ved blandingens kokepunkt i nærvær av en sur katalysator. Egnede syrekatalysatorer er f.eks. salt-syre eller p-toluensulfonsyre.
Det første trinn i reaksjonsserien utføres ved vanlige metoder, f.eks. fra tilsvarende natriumfenolatderivat og epiklorhydrin i alkohol, f.eks. etanol, ved 20-30°C under om-røring.
Ved foreliggende fremgangsmåte er det ikke nødvendig å isolere og rense mellomproduktene for å få et rent sluttprodukt, og fremgangsmåten er således også enkel i industriell målestokk.
Det dannede amin I kan lett overføres til sure addisjonssalter ved omsetning med uorganiske eller organiske syrer.
Fremgangsmåten beskrives nærmere i følgende eksempler:
Eksempel 1
a) 1,2-epoksy-3-(4-tosyloksyetylfenoksy)-propan
2,6 g natrium oppløses i 200 ml absolutt etanol.
26 g p-toluensulfonsyre-2-(4-hydroksyfenyl)-etylester og 10 g
epiklorhydrin tilføres og omrøres i 25 timer ved ca. 25°C. Blandingen helles i vann, og produktet ekstraheres med metylen-klorid som tørkes med natriumsulfat. Oppløsningsmidlet av-destilleres'i vakuum, hvorved man får 1,2-epoksy-3-(4-tosyl-oksyetylf enoksy ) -propan i form av olje.
b) 1-isopropylamino-3-(4-tosyloksyetylfenoksy)-2-propanol-hydroklorid
Oljen erholdt i foregående trinn oppløses i etanol, og 11 g isopropylamin-hydroklorid tilføres og det hele kokes i
10 timer. Oppløsningsmidlet avdampes, hvorved man får
l-isopropylamino-3-(4-tosyloksyetylfenoksy)-2-propanol-hydroklorid.
c) l-isopropylamino-3-[4-(2-metoksyety1)-fenoksy]-2-propanol Inndampningsresiduet fra foregående trinn oppløses i
metanol, og 50 ml 30%ig natriummetoksyd i metanol og 30 ml dimetylformamid tilføres.Blandingen kokes i 20 timer, og oppløsningsmidlet avdampes. Residuet oppslemmes i vann, og produktet ekstraheres med kloroform. Kloroformekstrakten vaskes med vann, tørkes med natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Inndampningsresiduet består'av metoprolol-base,
som efter omkrystallisasjon fra f.eks. heptan, har' smeltepunkt. 45°C. Av denne fremstilles tartrat i vinsur aceton. Mefoprolol-tartratets smeltepunkt er ca. 120°C.
Ek sempel 2
Fremgangsmåten foretas som i eksempel 1, bortsett fra at en ekvivalent mengde 4-(2-kloretyl)-fenol anvendes istedenfor 4-hydrpksyfeny1-etanoltosylat.
Eksempel 3
l-isopropylamino-3-[4-(2-metoksyetyl)-fenoksy]-2-propanol
l-isopropylamino-3-(4-tosyloksyetylfenoksy)-2-propanol-hydroklorid, fremstilt ifølge eksempel 1, punkt b), oppløses i metanol. Den erholdte oppløsning gjøres sur med hydrogen-kloridgass og kokes i 20 timer. Metanolen avdampes, og residuet oppløses i vann. Vannoppløsningen vaskes med toluen og gjøres alkalisk med natriumhydroksyd. Produktet ekstraheres med kloroform, tørkes med natriumsulfat, og kloroformen avdampes. Residuet er metoprolol-base, som overføres i tartrat i vinsur aceton. Det erholdte metoprolol-tartratets smeltepunkt er ca. 120°C
Claims (7)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 1-isopropylamino-3-[4-(2-metoksyetyl)-fenoksy]-2-propanol med .formelen
og farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved at en forbindelse med formelen
der X er en reaktiv esterrest, f.eks. en alkyl--eller aryl-sulfonatgruppe eller et halogenatom, omsettes med et iso-
propy lamin-syreaddis j onssalt til en forbindelse med formelen
der X har den ovenfor angitte betydning, hvorefter denne forbindelse omsettes med et alkalimetallmetoksyd eller med metanol i'nærvær av en syrekatalysator til en forbindelse med formel I.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som isopropylamin-syreaddisjonssalt anvendes et hydroklorid med formelen eller et p-toluensulfonsyresalt med formelen
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at isopropylamin-syreaddisjonssaltet omsettes ved nøytrale betingelser med en forbindelse med formel IV til en forbindelse med formel V.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at en forbindelse med formel V omsettes med et alkalimetoksyd, fortrinnsvis natriummetoksyd, til en forbindelse med formel I.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at en forbindelse' med formel V omsettes med metanol i nærvær av en syrekatalysator.
6. Forbindelse for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av l-isopropylamino-3-[4-(2-metoksyetyl)fenoksy]-2-propanol eller metoprolol i henhold til krav 1, karakterisert ved at forbindelsen har den generelle formel
der X har den ovenfor.angitte betydning.
7. Forbindelse som angitt i krav 6, for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av l-isopropylamino-3-[4-(2-metoksy-etyl )-fenoksy]-2-propanol eller metoprolol, karakterisert ved at forbindelsen er l-iso-propylamino-3- [4- (2-klpretyl)-fenoksy]-2-propanol med formelen eller l-isopropylamino-3-(4-tosyloksyetylfenoksy)-2-propanol med formelen
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI783646A FI58909C (fi) | 1978-11-29 | 1978-11-29 | Foerfarande foer framstaellning av den terapeutiskt aktiva foereningen 1-isopropylamino-3-(4-(2-metoxietyl)-fenoxi)-2-propanol och dess syraadditionssalter |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO793871L true NO793871L (no) | 1980-05-30 |
Family
ID=8512188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO793871A NO793871L (no) | 1978-11-29 | 1979-11-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av metoprol. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK154072C (no) |
| FI (1) | FI58909C (no) |
| NL (1) | NL7908669A (no) |
| NO (1) | NO793871L (no) |
| SE (1) | SE443779B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101665441B (zh) * | 2009-09-18 | 2013-04-10 | 安徽省庆云医药化工有限公司 | 左旋盐酸倍他洛尔的制备方法 |
| CN102381995B (zh) * | 2010-08-31 | 2015-04-15 | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 | 美托洛尔的制备方法 |
-
1978
- 1978-11-29 FI FI783646A patent/FI58909C/fi not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-11-28 SE SE7909816A patent/SE443779B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-11-28 NO NO793871A patent/NO793871L/no unknown
- 1979-11-28 DK DK504879A patent/DK154072C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-11-29 NL NL7908669A patent/NL7908669A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI58909B (fi) | 1981-01-30 |
| DK504879A (da) | 1980-05-30 |
| DK154072C (da) | 1989-03-06 |
| NL7908669A (nl) | 1980-06-02 |
| SE443779B (sv) | 1986-03-10 |
| DK154072B (da) | 1988-10-10 |
| FI783646A (fi) | 1980-05-30 |
| FI58909C (fi) | 1981-05-11 |
| SE7909816L (sv) | 1980-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO142034B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenoletere | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| US2826588A (en) | J-di-substituted pyrrolidine compounds | |
| SU577971A3 (ru) | Способ получени производных пропаноламина или их солей | |
| FI69835C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-ndolyl-tertiaerbutylaminopropanolderivat | |
| JPH0662519B2 (ja) | 環状中間体を用いたフエノ−ルエ−テルの製法 | |
| Anderson et al. | Organometallic Bridge Diversification of Bicyclo [1.1. 1] pentanes | |
| SU843733A3 (ru) | Способ получени производных амино-пРОпАНОлА или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) | |
| NO793871L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av metoprol. | |
| EP0406386A1 (en) | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDOXIME DERIVATIVES. | |
| TW407142B (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| US3965112A (en) | Imidazoline derivatives | |
| SU617007A3 (ru) | Способ получени аминов или их солей | |
| SU841582A3 (ru) | Способ получени аминопроиз-ВОдНыХ АзидОфЕНОлА или иХ СОлЕй | |
| US4056634A (en) | Dimercaptoethyl ether sulfonium compounds and use as antiinflammatory and antirheumatic agents | |
| SU654172A3 (ru) | Способ получени тиено (3,2-с) пиридина или его производных | |
| NO162461B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater. | |
| EP0041760B1 (en) | Process for the preparation of 1-isopropylamino-3-(4-(2-methoxy-ethyl)-phenoxy)-2-propanol | |
| CA1265523A (en) | Preparation of phenol ethers using cyclic intermediates | |
| CN101591329A (zh) | 一种制备手性阿折地平及其可接受盐的方法 | |
| US3184473A (en) | Imidazoline derivatives | |
| SU622395A3 (ru) | Способ получени аминов или их солей | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| JPH09110756A (ja) | ビスフェノール系ジメチロール化合物の製造方法 | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 |