SU328562A1 - Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3-цикло- алкиламинопропанов или их солей - Google Patents
Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3-цикло- алкиламинопропанов или их солейInfo
- Publication number
- SU328562A1 SU328562A1 SU1460540A SU1460540A SU328562A1 SU 328562 A1 SU328562 A1 SU 328562A1 SU 1460540 A SU1460540 A SU 1460540A SU 1460540 A SU1460540 A SU 1460540A SU 328562 A1 SU328562 A1 SU 328562A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrochloride
- ethanol
- ether
- base
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- -1 carboxy, hydroxy, amino Chemical group 0.000 description 37
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000002585 base Substances 0.000 description 20
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 6
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004694 alkoxyaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-Naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIBQUPOHNJFBQR-UHFFFAOYSA-N 1-methylcycloheptan-1-amine Chemical compound CC1(N)CCCCCC1 PIBQUPOHNJFBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000004945 acylaminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002648 azanetriyl group Chemical group *N(*)* 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- QDXQAOGNBCOEQX-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclohexa-1,4-diene Chemical compound CC1=CCC=CC1 QDXQAOGNBCOEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWASBYPJZBHZQJ-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentan-1-amine Chemical compound CC1(N)CCCC1 TWASBYPJZBHZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N Benzil Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N Diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019749 Dry matter Nutrition 0.000 description 1
- RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N Ethion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSP(=S)(OCC)OCC RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N HCl HCl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N Hexylamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000824268 Kuma Species 0.000 description 1
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N Methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001442654 Percnon planissimum Species 0.000 description 1
- RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- WJYIASZWHGOTOU-UHFFFAOYSA-N heptan-1-amine Chemical compound CCCCCCCN WJYIASZWHGOTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-феномси-2гидрокси-3- )ЦиклоаЛКилами:нопропано В или их солей. Известный способ аюлучени осио-вных эфиров а-нафтола общей формулы OCHgCH-CHg-N где RI И R2 - водород или алкильный радикал , содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключаетс в том, что а-нафтол обрабатывают сначала э:пихлоргидрином и едкой щелочью , а затем алифатическим амином с «ыделением целевого продукта в виде хлористоводородной соли. Применение иного исходного сырь лоз-волило получить HoiBbie соединени с ценными терапевтическими свойствами, которые могут найти лрИменение Б 1качест ве физиологически активных . Предлагаемый способ толучени Ьфенокси2-ги рокси - 3 -циклоалкиламииопроианов или их солей формулы Vy- оси.;.-CHoibCH -i H-c (сн) и - алкил, содержащий до 5 атомов углерода; I - иитрило-, карбокси-, .гидрокси-, амиНО- , иитро-, алкил т но-, алкокси-, алксиилакси-, алкинилокси-, алкиламипо , диалкиламино-, арилокси-, арал.кокси-, ацилокси- или ациламииогруниа , содержаща до 5 атомов углерода. ариламинсГруипа с содержанием до 10 атомов углерода или трифгорметильна группа, а также алкил, а.ткенил, алкинил, гидроктиалкил , алкоктиалкил, а-миноалкил, алкиламииоал.кил, диалкиламиноалкил , иитрилоалкил, алкоксикар-бопил, ал.киламинокарбонил, апил, атом галогена; 2 - водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом гало-геча, :иитрило-, а л кокс и групп а; s-.водород, атом галогена, а.лк:ил или алкоксигрупиа, содержаща до 5 атомов углерода; п - иелое число от 2 до 7,
за ключаетс в том, что соедп неиие формулы
OCHg-Z ,
где RI и R2 имеют вышеуказанные значени ; Z -СНг-СНг или -СНОН-СНг-X;
X - ато-м галогена,
подвергают взаимодействию с циклоалкнламином общей формулы
СИг)а
NH2-C
I R
где Кип имеют вышеуказанные з-начеии , в среде спирта (нри нагревании, лучите при температуре кинени растворител . Получаемое при этом основание выдел ют нлн неревод т Известным способом в хлористоводородную соль.
Сипте;знрова|Нные соединени содержат асим.метрический ато-м .углерода и могут быть получены 1как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов, причем последние можно получить разделением рацематов такими кислотами, как дибензоил-/)-винна или D-3брОМ ,камфора-8-суль|фонова .
Пример 1. Гидрохлорид 1-(2-нитрилфеножси ) -2- гидрокси - 3 - (1 -метнлциклоге снламино )лро пана.
8,75 г {0:,05 моль) эпоюсида 1-{2-нитрилфеиокси )-2 3-пропана раствор ют в 100 мл этанола и прибавл ют к 25 мл (2 моль) раствора 1-метилЦиклогексиламина. После /кип чени в течение 2 час с обратным холодильником отдистиллируют растворитель, а остаток настаивают 200 мл воды. Раствор подкисл ют НС1, нагревают до 60°С и отдел ют ОТ нерастворимого остатка. Охлаждепную водиую фазу после извлечени эфиром подщелачивают NaOn, а вьтадающее основание экстрагируют эфирОМ. Органическую фаз,у промывают водой и высуши1вают :над MgSO4. После отдистиллировани эфира остающеес кристаллическое основание перекристаллнзовьшают из уксусного эфира с прибавлением цетролейного эфира. Сухое вещество раствор ют ,в небольшом количестве ацетопитрила, затем прибавл ют эфирный ПС1, а кристаллический гицрохлорид отсасывают. Выход продукта 5,8 г т. пл. 163-165°С.
Пример 2. Гидрохлорид 1-(2-нитрилфенокси ) -2-гидрокси - 3 - (1-метиЛЦиклопентиламино )лропа1на.
.7,8 г (0,45 моль) эпоксида 1-(2-иитрилфено1нси )-2,3-1нропа1на раствор ют в 100 мл метанола, затем прибавл ют 5,5 г (0,55 моль)
1-,метилци1Клопентиламнна и в течение 3 час кип т т с обратным холодильником. После отдистиллировалн растворител остаток настаивают 1 н. ПС1 и отдел ют нерастворимые ком1поненты. После извлечени эфиром водной фазы последнюю нодщелачивают НаОП, а вьигавшее основапне поглощают эфиром. Органическую фазу промывают водой и сушат над MgSO4. После отдистиллировапи
эфира кристал.тическое основание раствор ют в этаполе, прибавл ют эфирный НС1, а выпадающий тидрохлорид отсасывают. Его ггеракристаллизовывают из этанола с прибавлением эфира. Выход продукта 4,5 г, т. пл.
132-134 С.
Пример 3. Гидрохлорид 1-(2-бромфеноксн )-2-1Гидрокси -3-(1 - метилциклопентиламино )|пронаиа.
К 7,5 г (0,33 моль) эиоксида 1-(2-бромфенакси )-2,3-пропана после растворени в 80 мл этапола 1нри|бавл ют 5 г (0,05 моль) Ьметилциклоатентиламина и 2 час кип т т с обратным холоднльником. После отдистиллироваии этанола в ва,кууме остаток раствор ют в небольшом количестве этанола н прибавл ют эфирный ПС1. :Выпадающее в виде кристаллов вещество перекристаллизовывают из этанола с 1Нрибавлением эфира. Выход продукта 8,2 г, т. пл. 156-157 С.
Пример 4. Гидро.хлорид 1-(2-х;лор-5-метилфенокси )-2-гидрокси-3-(1 - метилцнклонентиламино )11ропана.
6 г (0,04 моль) энокснда 1-(2-хлор-5-метилфеиокси )-2,3-прОнана . р аствор ют в 80 мл
этанола, зате;М прибавл ют 5 г (0,05 моль) l-.метилциклопентиламипа и 2 час с обратным холодильником нагревают до кннени . После отдистиллироваин раств,орител в вакууме остаток раствор ют в этаноле и подкисл ют
эфирным ПС). Выделенный кристаллический продукт перекристаллизовывают из этапола с прибавлепием эфира. Выход продукта 8,2 г, т. ,нл. 170-172°С.
Пример 5. Гидрохлорид 1-(2-бромфенокси )-2- гидрокси - 3-(l-мeтилЦиклoгeкcилaминo )tиpoпalIa.
К 6,9 г (0,03 моль) 1-(2-бромфенокси)-2,3пронанового эпоксида -после растворени в 80 мл этанола прибавл ют 4,5 г (0,04 моль)
l-.метилциклогекснламина и в течепие 2 час КН1ПЯТЯТ с обратным холодильником. Получае .мый после отдистиллировани растворител в В кууме остаток раствор ют в этаноле, зате.м прибавл ют эфирный ПС1. Выпадающий гндро.хлорнд перакристаллизовывают из
этанола/эфира. Выход 5,2 г, т. нл. 157-158°С.
Г1 р и м е р 6. Гидрохлорид 1- (2-пропаргилоксифеиокси ) -2 - гидрокси-3- (2-метилциклогексиламино )нронана.
6,1 г (0,03 моль) эпоксида 1-(2-.пропаргил0 ксифенокси )-2,3-пропапа раствор ют в 75 мл этанола, затем прибавл ют 4,5 г (0,04 моль) 1-метилциклогекСиламина и 2 час нагревают до кипени . Затем отдистиллируют рас-творил ют эфирным ПС1. Кристаллически гиЛрохлорид отдел ют и перекристаллизовышают из этанола с прибавлением эфира. Выход 6,2 г, т. :ил. 137-138 С.
Пример 7. Оксалат 1-(2-аллилокеифепокси ) -2-гидрокСИ- (2 - метилциклогексиламино) пропана.
6,2 г (0,03 моль Э|И01 сида 1-(2-аллилоксифенокси )-2,3-т роиаиа раствор ют в 60 мл этанола, после чего прибавл ют 4,5 г (0,04 моль} 1-метилцИКлогегксиламина и в течение 2 час кин т т с обратным холодильником . ПоСле отдистиллировани растворител остаток раствор ют 3 эфире, а IK раствору прибавл ют эфирпыи раствор щавелевой кислоты . Кристаллический оксалат иерекристаллизовывают из этаиола с :приба1влением эфира . Вы.ход 5,9 г, т. ил. С.
Пример 8. Гидрохлорид 1 - (2-этинилфенокси )- 2 - гидрокси-3- (1-метилциклонентиламино )нропана.
7,5 г (0,04 моль 1-(2-этипилфе1ЮКси)-2,3Э1юксииро:иа на раствор ют в 80 .мл этанола, к pacTiBopy .прибавл ют 5 г (0,05 моль} - атилциклопентиламина и -в течение 2,5 час нагревают с обратным холодильником. Оетающийс после отдистиллировани растворител остаток раствор ют IB этаноле, а к раствору тгрибавл ют эфирный ПС. Выпадающий бесцветный кристаллизат перекристаллизовывают из этанола/эфира. Выход продукта 6,7 г, т. Т1Л. 171 -173°С.
Пример 9. Гпдро.члорид 1-(2-хлор-5-метилфенокси )-2 - гидрокси - 3-(1-метилциклогексила .гино) ироиана.
Согласно нримеру 4, нз 1-(2-хлор-5-метилфеиокси ) -2,3-э поксинрот1апа и 1-метнлциклоге ксиламина готов т основание выпгеуказапного вещества. Соль хлористонодородиой кислоты .получают растворением В этаноле ч нод1кислепием эфирпым ПС1. Т. ил. 174- 177°С.
Пример 10. Гидрохлорид 1-(2-хлор-5-метилфе1иокси ) - 2 - гидрокси - 3 - (Ьэтилциклогексила .ги.но).ироиана.
Ка.к онисано в примере 4, взаимодействием 1-(2-хлор-5 - .метилфе гокси)-2,3-эпоксн.пропана с I-этилциклогексиламино.м готов т основание указанного выгне вещества. Т. .ил. лолученной из пего в соответствии с примером 4 соли хлористоводородной кислоты 179-180°С.
П р и лг е р 11. Гидро.хлорид 1-(2-нитрилфенокси ) -2-гидрокси -3-(1 -этилпиклогексиламино )проиана.
Согласно примеру 1, из 1-(2-нитрилфенОкси )-2,3-эч1оксипропана и 1-этилпиклоге.кеилампна приготовл ют основание вышеуказанного 1вещества. Получае.лга нз него соль ПС имеет т. ил. 157-158°С.
П р и м ер 12. Гидрохлорид 1-(2-1Пропаргилоксифенокси ) -2- гидрокси-3- (1-метилинклоиентиламино )иропапа.
Как указано в .примере 6, из l-(2-aiponapгилоксифеиокси ) -2,3-эпо;ксиггроиапа и I -метилци .клонентила.мипа получают свободное, осиоваШю вьиненазваниого вещества. Его т. пл. после превращени в соль ПС1 167-168°С.
Пример 13. Гидро.хлорид 1-(2-аллифеноК|Си )-2-гндрокси - 3- (1- метилциклонентилами- ио)|ир0папа.
Аналогично примеру 7 из 1-(2-аллилфепокси ) -2,3-эио1ксипр0 пана и 1-метилциклоне.птпламина готов т основапие вышеуказанного вещества. Т. пл. соли HCI ПО-111°С. Пример 14. Гидрохлорид 1-(2-этиНилфеноксн ) -2 - гидрокси -3- (1 -метнлциклогексиламино ).:пронана.
Согласно примеру 8, из 1-(2-эти|Цилфенокси ) -2,3-эпоксипропана и 1-метилп,И:Клоге.ксиламина получают свободное ос-нование.
Т. 1ПЛ. ХЛОрНСТОВОДОрОДНОКИСЛОЙ СОЛИ 184 -
185°С.
Пример 15. Гидро.хлорид 1-(2-метил-4нитрилфенокси ) - 2-гндро.кси - 3- (1-метнлциклоге кти л а м и и о) и р оп а н а.
По примеру 1 из 1-(2-метил-4-Н 1трилфенокси )-2,3-Э1юкснпропана и 1-метилциклогекснламниа готов т свободное основание. По.сле превращени в соль ПС1 т. 1ил. 206-207°С.
Пример 16. Гидрохлорид 1-(2-нитрилфе .ноксн)-2-гндрокси-3-(1- изо.пропилци.клотексиламнно ).
Взапмодействнем 1-(2-нитрилфенокси)-2,3эпокснпропапа с 1 -изопропилцнклогекеи,тамином , согласно при.меру 1. приготовл ют у.казаппое вещество в виде овобо.дпого основани . Получаемый из последнего растворением в этаноле и иодки.слепием эфирным ПС1 гидрохлорпд плавитс при 200-201 °С.
Пример 17. Ги.дрохлорид 1-(2-хлор-5-.метилфепокси )-2 - гндрокси-3-(1 - метплцнклогептиламнно )|про.пана.
А|налагичпо прпмеру 4 из 1-(2-Хлор-5-метилфепок си ) - 3.3 - эио:кс1гпропа1на и 1-метил1и1а .10гептиламипа 1олучают свобо.дное основанпе , а пз последней-.под.кисле)1ием эфирiriii .M ПС1 вьпиеуказанный тидрохлорид С т. лл.
191 .
П р и i с р 18. Г1гдрохлорид 1-(2-нитрилфепокти ) - 2 -гидрокси - 3 - (метилциклогептиламино ) проиана.
Согласно примеру 1, пз 1-(2-нитрилфе.нокси ) -2,3-эпо.ксинропана и 1 -метилциклогептиламина моншо .пол.учить основание и соответствующую указанную соль с т. пл. 160- .
П р п .м е р 19. Гидрохлори.д 1-(2-нро.паргилокснфенокси )-2-гидроксн -3-(1-м-етилциклогентиламино )пропана.
Пз эпоксида 1-(2-:Пропаргило«сифено.кси)2 ,3-пр01папа и 1-метнлциКлогептиламина готов т основание, а нз последней растворением в этаноле и еодкислением эфирным НС1 - вышеназванную соль с т. ел. 110-111°С.
Пример 20. Гидрохлорид 1-(2-аллнлфбНокси )-2 - гидрокси-3 - (l-мe.тилциклoгeптилaмипo )пpoиaнa.
Из 1-(2-аллилфеноК:Си)-2,3-энок.сипропана и 1-метплцНКлогептндамина, ка-к описано в прИуказанного вещества. Изготовленный из него гидрохлорид имеет т. пл. 124-126°С.
Пример 21. Гидрохлорид 1-(2-аллил.о«сифенокси ) -2 - гидрокси - 3-(1-метилциклоге1ксилa-MH ,Ho)inpOfnaHa.
По (Примеру 7 из 1-(2-аллилоксифенокси)2 ,3-Э1ПОксилрапана и 1-метилциклогексиламина приготовл ют 1свобод|НОе основание. Т. пл. лолуЧаемопо из него гидрохлорида 97-99°С.
ПрИМер 22. Оксалат 1-(2-аллило«сифенок1си )-2-1Гидроюси-3-(1 - метилциклопентиламино ) пропана.
Согласно примеру 7, 1-(2-аллилО1КСИ:фенОк .си)-2,3-эпокси1про;пан подвергают взаимодействию с 1-метилци1КЛ01пентиламином. Получаемое свободное основание раствор ют в этаноле и шодкисл ют раствором щавелевой кислоты в Эфир-е. Т. шл. оксалата 100-101 °С.
Пример 23. Оксалат 1-(2-1гидро,йси1метилфенокси ) -2 - гидрожси - 3- (l-мeтилциlKлOгeкcилaминo )пpolпaнa.
Из 1-(2-гидроксиметилфено1КСи)-2,3 - зпоксипропана и Ьметилциклогексиламина, 1ка,к указано в примере 1, (получают основание вышеуказанного вещества. ИЗ(Готовленный из него оюсалат плавитс ри 211-212°С.
Пример 24. 1-(2-нитрилфенОКси)-2-1гидрокси-3- (1-Метилци1клогвксиламино)пропан-ПС.
19,5 г (0,1 моль} 1-(2-,нитpилфeнoкcи)-2,3эfпOlKcилpoлaнa раствор ют IB 100 м-л спирта и iK раствору -прибавл ю-т 13,5 г (0,12 моль) 1-метилцикло,гексиламина. Затем раствор .кип т т с обратным холодильником 2 час, после чего отдистиллируют растворитель. Остаток два pai3a .перекристаллизовывают из уксусного эфира с прибавлением ки п щего .при 40°С петролейиого эфира. Выход продукта 20,4 г. 5 г основани при ломощи эфирной сол ной кислоты превращают в гидрохлорид. Выход эфира после перекристаллизации из спирта 4,6 г, т. 1ПЛ. 166-168°С.
Пример 25. Гидрохлорид 1-(2-нитрил-5метилфенокси )-2 - гидрокси - 3-(1-метилциклогемсиламино )лропана.
Согласно примеру 1, из зиоксида 1-(2-нитрил-5-метилфенокси )-2,3-1прОпана и 1-метилциклогексиламина в этаноле при нагревании получают сначала основание, а затем гидрохлорид с т. пл. 173-176°С.
Пример 26. Гидрохлорид 1-(2-нитрил-5метилфейокси )-2 - гидрокси -3- (1-метилциклогапт и л а м и« о) п р oin mi а.
Аналогично примеру 1 из эпоксида 1-(2нитрил-5 - метилфенокси)-|2,3-1прапана и 1-метилциклогептиламина в этаноле нагреванием с ОбратныМ холодильником готов т основание , а из него - соль НС1 с т. пл. 192-194°С.
Пример 27. Гидрохлорид 1-(2-нитрил-5метилфенокси ) -2 - гидрокси - 3) - 1 -метилциклоПентилами1Но )|пропаНа.
Из эгооксида 1-(2-,нитрил-5-мвтилфено,кси)2 ,3-(пропана и 1-метилциклопентиламнна готов т IB соответствии с двум предыдущими лриМврами сначала основание, а из не-го - соть НС1. Т. 1ПЛ. 143-146°С.
Аналогично предыдущим примерам получают 1-(2-,нитрил-4- хлорфено1Кси)-2-.гидрокси3- (1 - метилциклогек1силамнно)1пропан-НС1 с т. .пл. 194-196°С и 1-(2-аминофеножси)-2гидрокси-3 - (I - метилциклогексиламино)пропан 2НС1 с т. пл. 235-237°С.
Предмет изобретени
1. Способ получени 1-фено.кси-2-гидрокси3-циклоал1киламино1пропанов или их солей общей формулы
R,
OCHs-CHOH-CHrNH-QcHe) , г ,
до 5 атомоБ
где R - алкил.
содержащий
углерода;
RI - нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амиНО- , НИтро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алжинилокси-, алкиламино- , диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилок си- или ациламиногруппа , содержаща до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода ли|бо трифторметильна группа, а также алкил, алкенил, алкинил, тидроксиалкил , алкоксиалкил, аминоалкил , алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил , нитрилалкил, алкокоикарбонил , алкоксиаминокарбонил, ацил, атом галогена;
Кэ-водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкокеигруппа;
RS-водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержаща до 5 атомо1В углерода; п - целое число от 2 до 7, отличающийс тем, что соединение формулы
4 X OCH2-Z ,
R:
Нз 0 где RI и R2 имеют вышеуказанные значени ;
Z -СН2-СНг или -СНОН-СПг-X; / О
X-атоМ галогена.
подвергают (взаимодеиствию
циклоалкиламином общей формулы
Шг- C GHeJn i- 9 при эдом основание выдел ют или лере-вод т известным способом в хлористоводородную соль, 10 2. Способ по -п. 1, отличающийс тем, что процесс ведут при температуре килени растворител .
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1472069A SU398035A3 (ru) | 1969-07-23 | 1970-07-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU398035A1 SU398035A1 (ru) | |
SU328562A1 true SU328562A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO172342B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(2-(4-((4-klorfenyl)-fenylmethyl)-1-piperazinyl)-ethoxy)-eddiksyre og dens dihydroklorid, og mellomprodukt for anvendelse ved fremgangsmaaten | |
NO120506B (ru) | ||
JPH11310556A (ja) | 2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオールの新規な製造法 | |
DK170974B1 (da) | 2-Aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]decan-3-oner samt fremgangsmåde og mellemprodukt til fremstilling deraf | |
SU328562A1 (ru) | Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3-цикло- алкиламинопропанов или их солей | |
FR2649100A1 (fr) | Nouvelles azetidines, leur preparation et leur application comme intermediaires pour la preparation de composes avec activite antimicrobienne | |
CN108623455B (zh) | 一种抗心衰药物的中间体 | |
DK152752B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid | |
SU398031A1 (ru) | ||
KR20100118747A (ko) | 사포그릴레이트 염산염의 개선된 제조방법 | |
DK3250556T3 (en) | PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS, SUCH AS 3-ARYL BUTANALS THAT CAN BE USED FOR THE SYNTHESIS OF MEDETOMIDINE | |
US6979736B2 (en) | Process for the preparation of benazepril hydrochloride | |
CN112979555A (zh) | 一种合成西咪替丁的工艺 | |
WO2004087640A1 (en) | Process for the manufacture of n-alkoxalyl-alaninates | |
JPH01313457A (ja) | N‐(3’,4’‐ジメトキシ−シンナモイル)‐アンスラニル酸の製造方法 | |
NO135092B (ru) | ||
SU586835A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
DK175858B1 (da) | Lysin-prolin-derivater | |
DK144159B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(trifluormethylphenyl)-2-aminoprppanderivater eller syreadditionssalte heraf | |
SU294330A1 (ru) | Способ получения ы-замещенных 1,2-ди гидрохино- линов или их 5-, 6- или 7-производных | |
NO134767B (ru) | ||
SU292280A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ ЭФИРОВ а-НАФТОЛА | |
SU400082A1 (ru) | В птб | |
RU2673461C2 (ru) | Способ получения 4-метил-1-нитропентена-1 | |
CN117430527A (zh) | 一种2-烷基-2-氰基戊酸酯的制备方法 |