JPS59101472A - 新規な２−アミノピラジン及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な２−アミノピラジン、ならびに２−ア
ミノピラジン及びピラジンを、α−イミノジアセトニト
リル’Ｙ　ＩａＪノ・ロゲン化水素と、又ハ（ｂ）アル
コール又はチオアルコール及ヒノ・ロゲン化水素と、又
は（Ｃ）アルコール又はチオアルコールとアルカリ化合
物及び／又はアルカリ土類化合物の存在下に反応させる
ことにより製造する方法に関する。

１．２−ジカルボニル化合物及びアミノアセトアミジン
のジヒドロプロミドを、塩基の存在下にメタノール中で
一６０℃で縮合させることにより、非置換の又は５−位
で置換された２−アミノピラジンを製造することができ
る（ヘーミツシエーベリヒテ１００巻１９６７年５６０
〜５６３頁）。

６．５−ジ置換２−アミノピラジン−１−オキシドは、
オキソイミノケトンをα−アミノニトリルと氷酢酸中で
室温で縮合させることにより得られる（　ＪＡＣ３９０
巻１９６８年２４２４及び２４２５頁）。

− オキソイミノケトンは入手困難である。

ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー４４巻
１９７９年１１２８〜１１６０頁には、α−イミノジア
セトニトリルを硫酸及び亜硫酸ナトリウムと反応させて
、Ｎ−ニトロソ−α−イミノジアセトニトリルにするこ
とが記載されている。このニトロソ化合物をｒ過し、乾
燥し、酢酸エチル／石油エーテルから２回再結晶する。

この精製した化合物をナトリウムメチラート溶液と、窒
素中室温で１６時間反応させる。混合物を精製したのち
２−アミノ−６−メトキシビラジンが得られる。

同様にして２−アミノ−６−ニトキシピラジンも製造さ
れる。α−イミノジアセトニトリル自体は前記の条件下
で環化しないこと、そしてピラジン環の製造は、ニトリ
ル基に対するα−位のプロトンの酸性へのＮ−二トロ基
及びニトリル基の組み合わせ効果によって初めて可能と
なることが知られる。

本発明者らは、次式 ％式％ （式中Ｒ１及びＲ２は後記の意味を有する）で表わされ
るα−イミノ−ジアセトニトリルを、（ａ）次式 （Ｘはハロゲン原子を意味する）のハロゲン化水素と、
又は（ｂ）　　　　　　　”　　　　次式％式％ ルコール及び次式 Ｈ−Ｘ　　　　　　Ｉ のハロゲン化水素と、又は（Ｃ）次式 ＨＹＲ３１Ｖ のアルコール及び／又はチオアルコールとアルカリ化合
物及び／又はアルカリ土類化合物の存在下に反応させる
とき、次式 で表わされる２−アミノピラジン及び次式で表わされる
ピラジン（これらの式中Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっ
てもよく、それぞれ水素原子、脂肪族、脂環族、芳香脂
肪族又は芳香族の基を意味し、Ｒ３は脂肪族、脂環族、
芳香脂肪族又は芳香族の基を意味し、Ｙは酸素原子又は
硫黄原子、Ｚは）・ロゲン原子又は基ＹＲ３を意味し、
ただしＹ及びＲ３は前記の意味を有し、ｎは０であるか
又は反応（Ｃ）のときは１であってもよ（・）の混合物
が、ジニ）　ＩＪル化合物の環化によって有利に得られ
ることを見出した。

さらに次式 （式中Ｒ１及びＲ２は同一ても異なってもよ（、それぞ
れ水素原子、脂肪族、脂環族、芳香脂肪族又は芳香族の
基を意味し、Ｒ３は脂肪族、脂環族、芳香脂肪族又は芳
香族の基を意味し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を意味し
、ｎは０又は１であり、あるいはＲ１及びＲ２がそれぞ
れ水素原子、メチル基、エチル基、窒素原子もしくは酸
素原子を経て置換されたメチ庁基又はフェニル基である
ときは、ｎは１であり、あるいはＲ１及びＲ２がそれぞ
れ水素原子でｎが１であり、そしてＹが酸素原子でＲ３
がアルキル基であるときは、Ｒ３は少なくとも３個の炭
素原子を有するアルキル基である）で表わされる２−ア
ミノピラジンが、新規物質であることを見出した。

反応は下記の化合物を使用する場合について、次式によ
り示される。

本発明の方法は、入手容易・な出発物質を用いて簡単か
つ経済的な方法で、２−アミノピラジン及びピラジンの
混合物を良好な収率て提供できる。ジャーナル・オプ・
オーガニック命ケミストリーに記載の公知方法に比して
、本発明の方法によれば、反応工程が節約され、そして
有毒な亜硝酸及びその塩を使用する作業が避けられる。

ヘーミツシエ・ベリヒテに記載の方法に比して、本発明
の出発物質は人手が容易である。

すべてのこれら効果は技術水準からみて予想外てあり、
α−イミノ−ジアセトニトリル■は１段階で２−アミノ
ピラジンにするには適しないと考えられていた。意外に
も非対称α−イミノ−ジアセトニトリル■は、方法すに
よれば、基Ｒ１及びＲ２に関して主としてレギオ特性を
有する目的物質Ｉを与える。ここでレギオ特性とは、他
方に対し一方の異性体が優先することを意味する。

例えば米国特許５６０７９１０号明細書を考慮すると、
α−及びα、α′−置換出発物質■を測用いる場合の方
法（ｂ）が、目的物質■の高収率を与え、置換イミノジ
アセテ−トを本質的に生成しないことは予測できなかっ
た。

出発物質■は既知の方法により、例えばα−イミノジプ
ロピオン酸ニトリル■は、ドイツ特許出願公開１４９３
７．５２号明細書に記載された、アンモニアとアセトア
ルデヒド及び青酸との反応により製造できる。好ましく
は対称の及び従来は製造不可能であった非対称の出発物
質■は、ドイツ特許出願公開Ｐ　５２４２１９６号明細
書に記載の操作法により、次式 ％式％ のアルデヒドシアンヒドリンを、次式 Ｈ２ Ｒ２−Ｃ−ＨＶｔ 【 Ｎ （これらの式中Ｒ１及びＲ２は、前記の同−又（ま相異
なる意味を有する）のアミンニド１ノルと反応させるこ
とにより製造できる。非対称の及び特に対称のα−イミ
ノ−ジアセトニド１ノル■の場合には、低級アルコール
の重量に対し出発物質■が５〜９５％の割合で低級アル
コール在させて有利に反応が行われろ。α−イミノ・ジ
アセトニトリルＨの製造は、次式 ％式％ （式中Ｒ１及びＸは前記の意味を有する）の７・ロゲン
アセトニトリルを、補助塩基の存在下にアミノニトリル
■と反応させることによっても行われる。基Ｒ１、Ｒ２
及びχの、前記の一般的ならびに後記の好まし℃・意味
は、出発物質■の製造に対しても適用される。

出発物質■の各１モルに対し、出発物質■力１好ましく
は１〜２モル特に１〜１．２モル、又しま出発物質■が
１〜１．５モル特に１〜１．２モル使用される。反応は
好ましくは０〜１００℃特に２０〜６０°Ｃの温度で、
常圧又は加圧下に、連続的又は非連続的に、特に有利に
は全水量（出発物質■の１モル当りの反応水子追加水）
１〜２モルの存在下に行われる。補助塩基としては好ま
しくは三級アミン力ｔ、特に有利には物質■に対して１
〜２当量のアミン量で用いられる。

有機の不活性溶剤例えばエーテルも、物質■の使用に際
して、出発物質■に対し１００〜１００００重量％の量
で用いられる。

出発物質は化学当量で、又は各成分のいずれかが過剰で
、方法（ａ）の場合は出発物質■１モルに対し出発物質
■が好ましくは１．５〜６モル特に好ましくは２〜５モ
ル、方法（ｂ）の場合は出発物質■１モルに対し、出発
物質■が１．５〜６モル特に２〜５モル、及び／又は出
発物質■が０。

１〜１０モル特に０，５〜６モルで、方法（Ｃ）の場合
は出発物質■の重量に対し出発物質■が５〜５０重量％
特に１０〜２５重量％で、反応を−行うことができる。

優れた出発物質Ｉｔ，Ｉ及びバしたがって優れた目的物
質１ａ及びＩｔ）は、各式中のＲ１とＲ２が同一でも異
なってもよく、それぞれ炭素原子が１〜２０個、好まし
くは１〜８個、特に好ましくは１〜４個のアルキル基、
又は２〜２０個好ましくは２〜８個特に好ましくは２〜
４個の炭素原子を有するアルケニル基、又は方法（Ｃ）
の場合は好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルコ
キシ基及び／又はアルキルチオ基により、方法ｔａ）及
びｔｂ）の場合は、ノ・ロゲン原子好ましくは塩素原子
、臭素原子、弗素原子により置換された１〜２０個好ま
しくは１〜８個、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基、５〜８個の炭素原子を有するシクロ
アルキル基、７〜１２個の炭素原子を有するアルキルア
リール基又はアルアルキル基又はフェニル基を意味し、
Ｒ１とＲ２の一方は水素原子であってもよ（、Ｒ３が方
法［ｂ）の場合は場合によりノ・ロゲン原子、２〜４個
の炭素原子を有するカルボアルコキシ基により置換され
た、１〜２０個好ましくは１〜８個特に好ましくは１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基、方法（ｃ）の場合
は１〜８個特に１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
を意味し、Ｙ′が酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚが臭
素原子、塩素原子又は基−ＹＲ３（ＹとＲ３は前記の意
味を有する）を意味し、そしてｎが０又は反応（ｃ）の
場合は１であってもよく、Ｘが臭素原子又は塩素原子で
ある物質である。これらの基はなお反応条件下に不活性
な基例えばそれぞれ１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基により置換され
ていてもよい。アルコール及びチオアルコールの混合物
も使用できる。

非対称出発物質■との反応の場合は、それぞれ次式の６
ｆ／又は５−位異性体の形で、目的物質Ｉａ及びＩｂが
得られる。

方法（ｂ）では一般にＩａａとＩａｂ又はＩｂａとＩｂ
ｂの異性体比は、Ｒ１とＲ２が脂肪族又は芳香脂肪族の
基及び／又は水素原子であるとして、５位にある炭素原
子の少ない置換基Ｒ２の１モルに対し、６位にある炭素
原子の多い置換基Ｒ１が２０〜４モル特に１５〜１０モ
ルである。

混合物中における目的物質Ｉの比率は、一般に方法（ａ
）ではＩｂ１モルに対しＩａが５０〜１モル％に５０〜
２モル、方法（ｂ）（アルコール）ではＩｂ１モルに対
しＩａが６〜１モル特に６〜２モル、方法（ｂ）（チオ
アルコール）ではＩｂ　１モルに対し　Ｉａ　５０〜２
モル％に１６〜４モル、方法（Ｃ）ではＩｂ１モルに対
しＩａが１００〜１モル特に１０〜２モルである。

出発物質■としては例えば下記のものが用いられる。ニ
トリル基に対しα位及びα′位で対称の、それぞれ１個
のメチル基、フェニル基１．ベンジル基、シクロヘキシ
ル基、エチル基、フロビル基、イソプロピル基、ブチル
基、二級プチノジアセトニトリル；ニトリル基に対する
α−位で非置換であって、他のニトリル基に対するｄ−
位でメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
、ブチル基、イソブチル基、二級ブチル基、シクロヘキ
シル基、ベンジル基又はフェニル基により置換されたα
、ｄ−イミノジアセトニトリル；ニトリル基に対しα位
及びｄ位で前記の基により非対称に置換されたα、ｄ−
イミノジアセトニトリル。

出発物質■としては好ましくは臭化水素酸及び塩化水素
酸が、出発物質■としては（ｃ）の場合は好ましくはメ
チル−、エチル−５（ｂ）の場合はプロピル−、ブチル
−、イソブチル−１二級ブチルー１２−メチルブチル−
１２−クロルエチル−アルコール及び対応するチオアル
コールが用いられる。方法（ｉｌｌ）では臭化水素酸が
特に有利である。ハロゲン化水素は場合によりスルホン
酸、特に１〜４個の炭素原子を有する脂肪族スルホン酸
との混合物としても使用できる。

反応は好ましくは０〜１００℃、特に反応（ａ）の場合
は好ましくは４０〜８０℃、反応（ｂ）の場合は好まし
くは２０〜８０℃特に６０〜７０℃、反応（Ｃ）の場合
は好ましくは０〜８０°Ｃ特に２０〜６０℃の温度で、
減圧、加圧又は常圧で非連続的又は連続的に行われる。

反応時間は好ましくは０．１〜２００時間、特に好まし
くは６〜４８時間である。場合により反応条件下で不活
性の有機溶剤が用いられる。溶剤としては次のものがあ
げられる。例えば芳香族炭化水素、例えバドルオール、
ペンゾール、エチルペンゾール、〇−１ｍ−１ｐ−キジ
ロール；脂肪族又は脂環族の炭化水素、例えばヘプタン
、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカリン；
ハロゲン化炭化水素特に塩素化炭化水素、例えば１，１
゜２．２−又は１，１，１，２−テトラクロルエタン、
１゜２−ジクロルプロパン、塩化メチレン、ジクロルブ
タン、ｎ−プロピルプロミド、臭化ブチル、クロロホル
ム、四塩化炭素、１％、、、２　　Ｆ　ジクロルエタン
、ペンタクロルエタン、　　１．２−ジクロルエタン、
１．１−ジクロルエタン、ｎ−プロピルクロリド、２−
インブチルクロリド、クロルベンゾール、ブロムペンゾ
ール、ｏ−１ｐ　−及びｍ−ジクロルペンゾール、０−
０−１ｐ−１ジブロムペンゾール、′０−１ｍ−１ｐ−
クロルドルオール、１，２．４−１−ジクロルペンゾー
ル（反応ａの場合にも優れている）；エーテル例えばエ
チルグロビルエーテル、ｎ−ブチルエチルエーテル、ジ
−ｎ−ブチルエーテル、ジインブチルエーテル、ジイソ
アミルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエ
ーテル、ジオキサン（塩化水素酸を用いる反応すの場合
に優れ−〔いる）；メルカプタン例えばブチル−、オク
チル−、ドデシルメルカプタン及びこれらの混合物。溶
剤は好ましくは、出発物質■に対し４０〜１００００重
量％特に５０〜１５００重量％の量で用いられる。場合
により出発物質■自体も溶剤として利用できる。その場
合は好ましくは前記量の出発物質■に、節約された溶剤
量に相当する量の出発物質■を添加する。方法（Ｃ）の
場合は一般に、追加の有機溶剤を用いな（・。

塩素化炭化水素は、アルコール及びエーテル中への溶解
度が良好であるため、この場合には好ましくは常圧で操
作する。方法（ｂ）によるジオキサン−アルコール（チ
オアルコール）混合物中では、ピラジンＩａ及びＩＩ）
の高収率を与える、特に均質な塩混合物が生ずる。チオ
アルコール■を用いるｔｂ）の場合は、Ｉａ対Ｉｂの特
に高いモル比が得られる。もちろんその場合は水による
仕上げ処理に際して溶剤を水と混合しない溶剤に交換す
ることが好ましい。したがって溶剤を交換する必要のな
（・純インブタノール中で操作することもきわめて有利
である。

反応（Ｃ）は、出発物質■の１モルに対して補助塩基の
有利には触媒量、好ましくは０．１〜２当量特ＫＯ３２
〜０．６当量の補助塩基の存在下で実施される。補助塩
基は、アルカリ土類金属化合物及び特にアルカリ金属化
合物、好ましくはアルコラード、メルカプタイド、水酸
化物又はシア酸化カリウム〈水酸化ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カル
シウム、酸化カルシウム、酸化バリウム、水酸化マグネ
シウム、シアン化ナトリウム、ナトリウムメタンチオレ
ート、ナトリウムエタンチオレート、カリウムメタンチ
オレート、カリウムエタンチオレート、シアン化カリウ
ム、ナトリウムメチラート、ナトリウムプロピラード、
カリウムメチラート、カリウムエチラート、カリウム−
ｎ−プロピラード、カリウムジエチレングリコラート。

反応（ａ−Ｃ）は下記のように実施できる。

出発物質（ａ）　ＩＩ及び■、又は（ｂ）　ｎ、■及び
■、又は（ｃ）　ＩＩ及び■及びアルカリ金属化合物の
混合物を、場合により有機溶剤と一緒に、反応時間の間
反応温度に保持する。次いで反応混合物から目的物質を
普通の手段で分離する。目的物質Ｉａは例えば目的物質
Ｉｂと、中和ののち分留により分離できる。方法（ａ）
及び（ｂ）の場合には、好ましくは反応混合物の仕上げ
処理を、過剰の酸の中和により開始し、そしてアルカリ
好ましくは苛性ソーダ溶液によりピラジン塩を遊離化す
る。水相を、例えば前記の有機溶剤により抽出したのち
、合併された有機相を好ましくは蒸留により仕上げ処理
する。

２−ハロゲンの目的物質Ｉｂ（その曇÷易揮発性のため
良好に分離が可能である）として、次式 の２−ハロゲンピラジンが得られ、このものは既知方法
によりアンモニアを作用させて２−アミン化合物に変え
ることもできる。方法（ａ）は非置換の目的物質Ｉ（Ｒ
’＝　Ｒ２＝Ｈ）を製造するために、方法（ｂ）は６−
位及び５−位で非対称又は対称に又は６−位だけにおい
て脂肪族基で置換された目的物質重を製造するために有
利である。

チオアルコールを用いる方法（ｂ）によれば、明らかに
環化の困難なモノ置換α−イミノジアセトニトリルｎ　
（Ｒ１又はＲ２＝Ｈ）を有利に反応させることができる
。特に高いピラジンの全収率は、この場合に（ｂ）によ
りアルコール及びチオアルコールを組み合わせて反応さ
せることにより達成できる。

方法（Ｃ）は、特に６−位及び５−位に置換基を有する
出発物質（Ｒ’　＝　Ｒ２）を使用する場合に好ましい
。アルコキシ基及びα−分岐又はｄ　−分岐のアルキル
基（置換基の１−位＝β−位に質Ｉａ（ｎ＝１）を製造
するため方法（Ｃ）により有利に反応に用いられる。こ
の場合、主生成物として目的物質１ａ（ｎ＝０）及びＩ
ｂのほかに、次式 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記の意味を有する）の目
的物質Ｉａ（ｎ＝１）を生ずる。基Ｒ１又はＲ２のアル
コキシ基はこの場合脱離されることがある。例えば次の
反応が起こる。

本発明方法によって得られる２−アミノピラジン及びピ
ラジンは、染料、殺かび剤、殺細菌剤、繊維助剤及び香
料を製造するための価値の高い出発物質である。２−ア
ミノ−６，５−シア葉 ルキルピラジンは、ミＡ酸誘導体のための前段物質であ
り、そして２−ハロゲンピラジンは芳香物質、香料及び
植物保護又は医薬分野における有効物質のための前段物
質である。用途に関しては前記のドイツ特許出願公開明
細書入ヒウルマンス書エンチクロペデイ・デルｅテヒニ
ツシエン・ヘミ−４ｆｆｉ７巻３８５頁、２０巻５２８
頁及び５２９頁が参照される。

優れた使用形態では、こうして得られた目的物質Ｉａか
ら純粋な又は粗製の形で、ドイツ特許出願公開ｐ　３２
４２２６６号明細書に記載された操作法に従い、次式 の２−ハロゲン−又は２−シアン−ピラジンが、−５０
〜＋５０℃の温度において、 （１ａ）水及び／又は有機溶剤（１ａ１）の存在下に亜
硝酸アルカリ又は亜硝酸アルキルと、四弗化硼酸又は１
０〜８０重量％溶液としての次式％式％ のハロゲン化水素酸（１ａ２）を用いて、そして物質１
ａの１モル当り出発物質■：１〜５モルの竜で物質■と
、又は （１ｂ）反応条件下に不活性な有機溶剤の存在下にニト
ロシルハロゲニドと反応させることにより、 そして希望ならばこうして得られた次式の２−ハロゲン
ピラジンを、シアン化銅及び場合によりシアン化アルカ
リ及び／又はアルカリ土類金属シアン化物と８０〜２０
０℃で反応させることにより、製造することができる。

基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＸは前記の一般的又は優れ
た意味を有し、その場合Ａはハロゲン原子好ましくは塩
素原子、臭素原子又は弗素原子、あるいはシアン基を、
そしてＲ４は水素原子又は基Ｒ３Ｙ　−を意味する。

優れた出発物質■は塩化水素酸及び臭化水素酸である。

ニトロシルプロミドとしては、次式 ％式％ のものを用いる。優れた亜硝酸アルカリは、亜硝酸ナト
リウム及び亜硝酸カリウムである。優れた亜硝酸アルキ
ルは、次式 ％式％ （式中Ｒ５は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基）
のもので、好ましくは亜硝酸アミル、亜硝酸エチル又は
亜硝酸ネオペンチルであるバ方法１ａ１（四弗化硼素酸
）は、好ましくは有機溶剤を用いて又は好ましくは追加
の水と有機溶剤との混合物を用いて実施される。方法１
ａ２は有機溶剤を用（・て及び場合により追加の水との
混合物中で、好ましくは水性媒質中で実施される。

出発物質■の代わりにその製造の反応混合物、例えばＮ
Ｏ及び・・ロゲン特に臭素からのものを用いてもよい。

出発物質は化学当量で又は各成分を他の成分に対して過
剰で用いられ、好ましくは物質Ｉａの１モルに対して亜
硝酸アルカリ又は亜硝酸アルキルか１〜６モル、特に１
．０５〜１．２モルの比で、又はＨＢＦ４が１〜６モル
特に１．０５〜１．２モルの比で、あるいは出発物質■
が１〜６モル特に１．０５〜１．５モルの比率で用いら
れる。物質Ｉａ　１モルに対し出発物質■は、１〜５モ
ル好ましくは２〜４モルて用いられる。反応（１ａ）又
は（１ｂ）は−５０〜＋５０℃で、方法（１ａ）の場合
は好ましくは一６０〜＋４０℃特に−１２０〜＋２５℃
で、方法（１ｂ）の場合は好ましくは一２５〜＋４０’
Ｃ特に−２５〜ｏ　’ｃで、減圧又は加圧又は常圧で、
非連続的又は連続的に実施される。方法（１ａ）及び（
１ｂ）のためには溶剤を使用する。水は全部又は一部が
亜硝酸アルカリの溶液の形で反応に供給される。有機溶
剤として一般に下記のものが、方法（１ａ）又は（１ｂ
）によって用いられる。

ハロゲン化炭化水素（好ましくは１ｂ）、特に塩素化炭
化水素；エーテル（好ましくは１ａ）；アルカノール及
びシクロアルカノール（好ましくハ１ａ）；スルホキシ
ド及びスルホン；エステル（水の追加のない場合に優れ
ている）；１〜６個の炭素原子を有するカルボン酸（好
ましくはｌａ　）及びこれらの混合物。

有機溶剤及び／又は追加の水は、好ましくは物質１ａに
対し５０〜５０００重量％特に好ましくは１００〜１０
００重量％の量で用いられる。

溶剤の一部又は全量を、出発物質の対応する溶液例えば
四弗化硼素酸溶液の形で用いてもよい。

出発物質■は、１ｏ〜８０重量％好ましくは３０〜７０
重量％の溶液の形で用いられる。反応時間は好ましくは
０．２〜５時間である。好ましい実施態様では、−容器
反応でニトロシルプロミドを用（・て操作する。まず適
当な溶剤例えば先にあげたものに添加された臭素を、＋
１０〜−４０℃好ましくは−２０〜−２０℃でＮｏの導
入によりＮＯＢ　ｒとなし、次いで先にあげた溶剤に溶
解された２−アミノビラジ留同温度で添加する。

物質■はシアン化銅と、化学当量又は過剰て、好ましく
は出発物質Ｖｌ１モルに対しシアン化銅が１〜２モル特
に１．０５〜１５モルの量で反応させる。シアン化銅の
一部の代わりに、シアン化アルカリ及びアルカリ土類金
属のシアン化物、好ましくはシアン化リチウム、シアン
化カルシウム、シアン化バリウム、特にシアン化ナトリ
ウム又はノアン化カリウムを、出発物質■■の１モルに
対し好ましくは１〜６モル、特に１．１゜〜１．５モル
のシアン化アルカリ及び／又はアルカリ土類金属シアン
化物の量で用いることができる。特に有利なものは、全
シアン化物１０ＣＩモル％に対して、シアン化銅が１０
〜５０モル％好ましくは１５〜２５モル％の混合物であ
る。

反応は８０〜２００　’Ｃ，好ましくは１２０〜１６０
℃で、常圧、加圧又は減圧下に連続的又は非連続的に行
われる。好ましくは反応条件下に不活性の複素環系溶剤
が、好ましくは物質Ｉａに一対し１００〜５’　Ｑ　Ｑ
　０重量％特に２’００〜１０００重量％の量で用いら
れる。反応時間は１〜１２時間である。

この６段階操作法、すなわち前記操作様式による出発物
質■の製造、これがらの目的物質Ｉａの製造、１．ａか
らのＩｃの製造によれば、前記の工業分野での多数の合
成法、例えば葉酸化合物の製造も可能となり、かつより
経済的でより簡単になることは予測できなかった。

以下の実施例において収率は、反応した出発物質Ｈに関
する。

塩化水素及び臭化水素による方法（＆）実施例１〜４ 第１表に示すα−イミノジアセトニトリルを溶剤に溶解
又は懸濁し、いかり形攪拌器を備えで たオートクレーブ中で、１〜５°Ｃで１時吟≠昧ハロゲ
ン化水素を送入する。次いで混合物を前記最高温度に加
熱してさらに反応させる。放圧したのち混合物を苛性ソ
ーダ溶液でｐＨ８に調整し、有機相を分別し、水相を塩
化メチレンでよく抽出する。合併した有機相を蒸留する
。

合成の詳細は第１表に示すとおりで、単離されたピラジ
ンの重要な物理的性質は第５表及び６表にまとめて示す
。

アルコールによる方法（ｂ） 実施例５〜１８ 第２表に示す置換α−イミノジアセトニトリル■を、表
中の溶剤に溶解し、表中のアルコール■を添加する。こ
の溶液に２５°Ｃで（実施例１０は４０°Ｇ、１バール
のオートクレーブ中）、出発物質■の１モル当りＨＣＩ
　２．６モル以上を６０分間に送入し、混合物を６０分
で反応温度（Ｔｍａｘ　）にする。塩酸の過剰量を電位
差計を用いて滴定することにより、反応を追跡する。変
化率が一定であれば、混合物を２０重量％苛性ソーダ溶
液でｐＨ８に調節し、有機相を分別し、水相を数回イン
ブタノールで抽、出する。−緒にした有機相を真空中６
０℃で蒸発濃縮し、残留物を０．５　ミリバール及び１
６０℃までの塔−底温度で、不揮発性残査と分別する。

結晶化しやすい留出物をジイソプロピルエーテルから再
結晶し、母液を溶剤不含となるまで蒸発濃縮する。

残留する抽出物をガスクロマトグラフィ〜により分析し
、分留する。

２−イソブトキシ−６，５−ジメチルピラジンと混合し
ている２−アミノ−６，５−ジメチルピラジンの仕上げ
処理（実施例７〜１０）は、水による抽出と続いての５
０重量％水溶液の水蒸気による精製により行われる（２
−インブトキシ−６，５−ジメチルピラジンは水蒸気揮
発性が良好）。

合成の詳細は第２表に示すとおりで、単離されたピラジ
ンの重要な物理的性質は第５表及び第６表にまとめて示
す。

１）　Ｘ線図による構造決定 チオールによる方法１ｂ） 実施例１９〜６５ 第６表に示す置換α−イミノジアセトニトリル■を表中
の溶剤に溶解し、表中のメルカプタンを添加する。この
溶液にＨＣＩを６０分間送入する（オートクレーブ中：
実施例６０）。実施例２５及び２６ではＨＣＩの一部を
メタンスルホン酸又は臭化水素により代替する。次いで
混合物を６０分間に反応温度（最高Ｔ）となし、激しく
攪拌しながら反応させる（多くの場合はペースト状混合
物）。過剰の酸の電位差計による滴定により、又は薄層
クロマトグラフィにより、反応の進行を追跡する。変化
率が一定になると混合物を２０重量％苛性ソーダ溶液で
ｐＨ８，０となし、有機相を分別、し、水相を数回イソ
ブタノールで抽出する。合併した有機相を真空中６０℃
で蒸発濃縮し、残留物を０．５　ミ’）バール及び１６
０℃までの塔底温度で不揮発性残有と分別する。多くは
良好に結晶する留出物を再結晶又は分留により精製する
。留出物をガスクロマトグラフィにより分析する。合成
の詳細は第６表に示すとおりで、単離したピラジン■の
重要な物理的性質は第５表及び第６表にまとめて示す。

１）χ線図による構造決定 ２）　＋　２．２　モ＃　ＣＨ３５ｏ３Ｈ６）＋１モル
ＨＢｒ 方法（ｃ） 実施例３６〜４４ 第４表に示ず置換α−イミノジアセトニトリル■をメタ
ノールに一溶解して１５重量％溶液となし、２２°Ｃで
出発物質■の１モルに対し補助塩基０．５モルを添加す
る。反応の進行を薄層クロマトグラフィにより追跡する
。反応の終了後濃塩酸によりｐＨ８となして、溶・剤を
遊離した青酸と一緒に弱い減圧で分離する。残有に、使
用したジニトリル■の１モル当り水１００ｇを混合し、
塩化メチレンで抽出する。抽出物を蒸発濃縮し、残有を
蒸留する。ピラジン混合物を沸点１００〜１２０°ｃ７
’ｏ、ｓミリバールで＃堰に蒸留スる。アルコキシピラ
ジンは易揮発性であるから、その分離は容易である。留
出物をガスクロマトグラフィにより分析し、主要成分を
分留により又はジイソプロピルエーテルからの再結晶に
より精製する。場合によりヘキサンを添加して再結晶す
る。純ピラジンにつき、元素分析、核磁気共鳴スペクト
ル及び紫外線スペクトルにより、物性を決定する。合成
の詳細しま第４表に示、すとおりで、単離された純ピラ
ジン誘導体の主要な物理的性質を第５表及び第６表にま
とめて示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次式 ％式％ （式中Ｒ１及びＲ２は後記の意味を有する）て表わされ
   るα−イミノ−ジアセトニトリルを、（ａ）次式 ％式％ （Ｘはハロゲン原子を意味する）のハロゲン化水素と、
   又は（ｂ）次式 （Ｙ及ヒＲ３は後記の意味を有する）のアルコール及び
   ／又はチオアルコール及び次式 のハロゲン化水素と、又は（Ｃ）次式 ＹＲ３１Ｖ のアルコール及び／又はチオアルコールとアルカリ化合
   物及び／又はアルカリ土類化合物の存在下に反応させる
   ことを特徴とする、次式で表わされる２−アミノピラジ
   ン及び次式で表わされるピラジン（これらの式中Ｒ１及
   びＲ２は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子、
   脂肪族、脂環族、芳香脂肪族又は芳香族の基を意味し、
   Ｒ３は脂肪族、指環族、芳香脂肪族又は芳香族の基を意
   味し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子、Ｚはハロゲン原子又
   は基ＹＲ３を意味し、ただしＹ及びＲ３は前記の意味を
   有し、ｎは０であるか又は反応（Ｃ）のときは１であっ
   てもよい）の混合物を、ジニトリル化合物の環化によっ
   て製造する方法。 ２、次式 （式中Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよく、それぞ
   れ水素原子、脂肪族、脂環族、芳香脂肪族又は芳香族の
   基を意味し、Ｒ３は脂肪族、脂環族、芳香脂肪族又は芳
   香族の基を意味し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を意味し
   、ｎは０又は１であり、あるいはＲ１及びＲ２がそれぞ
   れ水素原子、メチル基、エチル基、窒素原子もしくは酸
   素原子を経て置換されたメ％≠≠者又はフェニル基であ
   るときは、ｎは１てあり、あるいはＲ１及びＲ２がそれ
   ぞれ水素原子てｎが１であり、そしてＹが酸素原子でＲ
   ３がアルキル基であるときは、Ｒ３は少なくとも６個の
   炭素原子を有するアルキル基である）で表わされる２−
   アミノピラジン。 ６、　次式 ％式％ のアルデヒドシアンヒドリンと次式 Ｈ２ Ｒ２−Ｃ−ＨＶｌ Ｎ （これらの式中Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよく
   前記の意味を有する）のアミンニトリルとの反応により
   、あるいは次式 ％式％ （式中Ｒ１及び又は前記の意味を有する）のハロゲンア
   セトニトリづしとアミノニトリル（Ｖｌ）との反応によ
   り補助塩基の存在下に製造される出発物質■を用いて、
   反応を行うことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記
   載の方法。 ４、　特許請求の範囲第１項に記載の方法により得られ
   た目的物質を、（１ａ）水及び／又は有機溶剤の存在下
   に亜硝酸アルカリ又は亜硝酸二）　ＩＪルと、四弗化硼
   酸（ヱａ１）又は次式 形で用い、そして物質Ｉａの１モルにつき出発物質■の
   １〜５モルの量で出発物質■を用いて、あるいは（１ｂ
   ）ハロゲン化ニトロシルと反応条件下で不活性の有機溶
   剤の存在下に、−５０〜＋５０℃の温度で反応させ、そ
   して所望により得られた次式 （式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＸは前記の意味を有
   し、Ａはハロゲン原子又はシアン基、そしてＲ４は水素
   原子又は基Ｒ３Ｙを意味する）で表わされる２−ハロゲ
   ンピラジンをシアン化銅及び場合によりシアン化アルカ
   リ及び／又はシアン化アルカリ土類と８０〜２００℃の
   温度で反応させることにより、次式 の２−ハロゲンピラジン又は２−シアンピリジンを製造
   するために使用する方法。