DE2259489B2 - 1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3- phenoxy-2-propanole, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung dieser verbindungen - Google Patents

1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3- phenoxy-2-propanole, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung dieser verbindungen

Info

Publication number
DE2259489B2
DE2259489B2 DE19722259489 DE2259489A DE2259489B2 DE 2259489 B2 DE2259489 B2 DE 2259489B2 DE 19722259489 DE19722259489 DE 19722259489 DE 2259489 A DE2259489 A DE 2259489A DE 2259489 B2 DE2259489 B2 DE 2259489B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
propanol
dimethoxyphenethylamine
phenoxy
chloro
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19722259489
Other languages
English (en)
Other versions
DE2259489A1 (de
DE2259489C3 (de
Inventor
Ann; Meyer Robert Frederick; Ann Arbor Mich. Holmes (V.StA.)
Original Assignee
Parke, Davis & Co., Detroit, Mich. (V.StA.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Parke, Davis & Co., Detroit, Mich. (V.StA.) filed Critical Parke, Davis & Co., Detroit, Mich. (V.StA.)
Publication of DE2259489A1 publication Critical patent/DE2259489A1/de
Publication of DE2259489B2 publication Critical patent/DE2259489B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2259489C3 publication Critical patent/DE2259489C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

O
V-O-CH,-CH CH,
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamin umsetzt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überfuhrt.
Gegenstand der Erfindung sind neue l-(3,4-Dimethoxyphenäthylarnino)-3-phenoxy-2-propanole der Formel
OH
-O- CH1-CH — CH,-NH —CH,-CH, OCH3
OCH3
in der Z eine Alkoxygruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, eine Cyano-, eine Hydroxymethyl-, eine Acetyl-, eine m-Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine o-Allylgruppe oder ein Chloratom bedeutet, sowie deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung gemäß den vorstehenden Pattntansprüchen. Die oben angegebenen Verbindungen können erfindungsgemäß in an sich bekannter Weise hergestellt werden durch Umsetzungeines l-Halogen-3-phenoxy-2-propanols der allgemeinen Formel
OH
CH1-HaI
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat und Hai ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chloratom bedeutet, mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamin der Formel
OCH3
>—CH,-CH,-NH,
Um eine möglichst wirksame Umsetzung der Ausgangsmaterialien in das Endprodukt zu erreichen, wird die Reaktion vorzugsweise in Gegenwart einer Base durchgeführt. Beispiele für geeignete Basen sind Alkalihydroxide, wie Natrium- und Kaiiumhydroxid, Alkalialkoxide, wie Natrium- und Kaliummethoxid, Alkalicarbonate, wie Natrium- und Kaliumcarbonat und tertiäre Amine, wie Triäthylamin und Tributylamin. Die bevorzugte Base ist jedoch ein Überschuß des als Reaktionsteilnehmer vorhandenen 3,4-Dimethoxyphenäthylamins. Es ist üblich, die Reaktion ohne Lösungsmittel durchzuführen, obwohl gegebenenfalls auch ein Lösungsmittel verwendet werden kann. Einige Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind niedere Alkanole, wie Methanol und Äthanol, Ketone, wie Aceton und Methyläthylketon, Äther, wie Dioxan und Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Tetrachloräthan und Äthylendichlorid, und tertiäre Amide, wie Ν,Ν-Dimethylformamid und N-Mcthyl-2-pyrrolidinon. Das l-Halogen-3-phenoxy-2-propanol und das 3,4-Dimethoxyphenäthylamin können in äquimolaren Mengen zusammen mit mindestens einem Äquivalent der zugegebenen Base verwendet werden, die den bei der Reaktion gebildeten Halogenwasserstoff neutralisiert. Wenn 3,4-Dimethoxyphenäthylamin als Base verwendet wird, ist es vorzuziehen, die zweifache äquimolare Menge dieser Substanz zu verwenden. Wenn gewünscht, kann ein mäßiger Überschuß eines Reaktionsteilnehmers außer den oben angegebenen Mengen verwendet werden. Die Reak-
tionszeit und Temperaturen sind nicht kritisch. Im allgemeinen wird die Reaktion bei einer Temperatur von ungefähr 50 bis 200" C oder der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels, falls ein solches verwendet wird,
innerhalb von 4 bis 36 Stunden durchgeführt. Die bevorzugten Axbeitsbedingungen sind 80 bis 120° C und 12 bis 20 Stunden ohne Zugabe eines Lösungsmittels. Das Produkt wird direkt als freie Base oder nach Behandlung mit einer Säure als Säureadditionssalz isoliert. Typischerweise wird das Produkt zunächst aus dem Reaktionsgemisch mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert, das das bei der Reaktion gebildete Salz nicht löst.
Die für das oben beschriebene Verfahren verwendeten Ausgangssubstanzen können nach irgend einem von verschiedenen Verfahren hergestellt werden. Zum Beispiel wird ein Phenol der Formel
OH
in der Z die oben angegebene Bedeutung hai, umgesetzt mit Epichlorhydrin in Gegenwart einer katalytischen Menge Piperidinhydrochlorid und anschließend behandelt mit Chlorwasserstoffsäure, wobei ein 1 -Chlor-3-phenoxy-2-propanol entsteht.
Die Verbindungen können erfindungsgemäß auch in an sich bekannter Weise hergestellt werden durch Umsetzung eines l,2-Epoxy-3-phenoxypropans der Formel
-O—CH,-CH-
CH,
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamin. Obwohl es üblich ist. die Reaktion ohne zusätzliches Lösungsmittel durchzuführen, kann gegebenenfalls ein Lösungsmittel vorwendet werden. Einige Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind niedere Alkanole, wie Methanol und Äthanol, Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon, Äther, wie Dioxan und Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Tetrachloräthan und Äthylendichlorid und tertiäre Amide, wie Ν,Ν-Dimethylforniamid und N-Methyl-2-pyrrolidinon.
Die Reaktionsteilnehmer werden vorzugsweise in ungefähr äquimolaren Mengen verwendet, obwohl ein mäßiger Überschuß jedes der Reaktionsteilnehmer verwendet werden kann. Die Reaktionszeit und die Temperatur sind nicht kritisch. Im allgemeinen wird die Reaktion bei einer Temperatur von ungefähr 0 bis 150 C oder der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels, wenn ein solches verwendet wird, innerhalb von 10 Minuten bis 24 Stunden durchgeführt, wobei die längere Zeit bei niedrigeren Temperaturen angewandt wird. Es ist bevorzugt, ein Gemisch der Reaktionsteilnehmer ohne zusätzliches Lösungsmittel 30 Minuten bis 3 Stunden auf eine Temperatur von 80 bis 120 C zu erhitzen. Das Produkt wird direkt als freie Base oder nach Behandlung mit einer Säure als freies Additionssalz isoliert.
Die für das oben beschriebene Verfahren erforderliehen Ausgangsmaterialien können nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden. Nach einem derartigen Verfahren wird ein Natriumphenolat der Formel .—
V-ONa
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt mit Epichlorhydrin, wobei ein l,2-Epoxy-3-phenoxypropan entsteht.
Die erfindungsgemäßen freien Basen bilden mit vielen anorganischen und organischen Säuren Additionssalze. Pharmazeutisch geeignete Säureadditionssalze werden gebildet mit Säuren wie Chlorwasserstotf-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Salpeter-, Phosphor-, Zitronen-, Wein-, Bernstein-, Oxal-, Benzoe-, Malein-, Apfel-, Milch-, Glucon- und Pamoinsäure. Die freien Basen und ihre Salze sind durch Einstellung des pH-Wertes ineinander umwandelbar. Sie unterscheiden sich in der Löslichkeit, sind aber sonst für die erfindungsgemäßen Zwecke äquivalent.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in wasserfreier Form sowie in solvatisierter, einschließlich hydratisierter, Form vorliegen. Im allgemeinen sind die hydratisierten und mit pharmazeutisch geeigneten Lösungsmitteln solvatisierten Formen den wasserfreien oder nicht solvatisierten Formen für die erfindungsgemäßen Zwecke äquivalent. Außerdem können sie in Form eines racemischen Gemisches sowie in der optisch aktiven d- und 1-Form vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind neue Substanzen, die als pharmazeutische Mittel geeignet sind. Sie blockieren die adrenergen /i-Rezeptoren. Die zur Zeit wichtigste Verbindung mit dieser Wirkung ist Propanolol. Diese Substanz wirk! jedoch nicht nur auf das Herz, sondern zeigt auch eine starke periphere /^-blockierende Wirkung. Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen besteht darin, daß sie cardio-selektive Blockierungsmittel für die adrenergen /(-Rezeptoren darstellen, d. h., daß sie wirksamer sind in der Blockierung der /i-Rezeptoren des Herzgewebes als andere Gewebe.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Ein Gemisch von 40,1g l-Chlor-3-m-tolyloxy-2-propanol und 72,4 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin wurde 18 Stunden auf 95 bis 100 C erhitzt, abgekühlt und dann mit Äthylacetat gerührt. Das unlösliche 3,4-Dimethoxyphenäthylaminhydrochlorid wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man erhielt einen Rückstand von 1 - [(3,4 - Dimethoxyphenäthyl)amino]-3-m-toIyloxy-2-propanol. Das Hydrochlorid wurde erhalten durch Lösen dieser freien Base in Isopropylalkohol und Zugabe eines leichten Überschusses Chlorwasserstoff in Isopropylalkohol. Das unlösliche Hydrochlorid wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und getrocknet. Fp. 137 bis 138 C nach Umkristallisieren aus Acetonitril.
Nach dem oben angegebenen allgemeinen Verfahren wurden die folgenden weiteren Produkte erhalten:
Aus 10,72g l-Chlor-3-(m-äthylphenoxy)-2-propanol und 18,1 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin, erhielt man l-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino]-3-(m-äthylphenoxy)-2-propanol. Das Hydrochlorid erhielt man wie oben, Fp. 129 bis 130C nach Umkristallisieren aus Acetonitril.
Aus 9,15 g 1 - Chlor - 3 - (m - isopropylphenoxy)-2-propanol und 14,5 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man I - [(3,4 - Dimethoxyphenälhyl)amino]-3 -(m-isopropylphenoxy)-2-propanol; Fp. 68 bis 69"C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 12,12g 1 -(m-tert.-Butylphenoxy)-3-chlor-2-propano] und 18,1 g 3,4-Dimethoxyphenäthylaniin erhielt man 1 -(m-lert.-Butylphenoxy)-3-[(3,4-dimethoxyphenäthyi)amino]-2-propanol; Fp. 68 bis 70 C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 10,82 g 1 - Chlor - 3 - (m - methoxyphenoxy)-2-propano! und !8,! g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 1 - [(3,4 - Dimethoxyphenäthyl)amino]-3 -(m-methoxyphenoxy)-2-propanol. Das Monooxalatsalz erhielt man durch Mischen äthanolischer Lösungen äquimolarer Mengen der freien Base und Oxalsäure und Sammeln des unlöslichen Produktes. Fp. 148 bis 150 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 8,84g 1-Chlor-S-fm-chlorphenoxyj-I-propanol und 14,5 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man i -(m-Chlorphenoxy)-3-[(3,4-dimethoxyphenäthyI)amino]-2-propanol; Fp. 82,5 bis 83,5" C nach Umkristallisieren »»<; Isopropyläther.
Aus 8,84 g 1 -Chlor-3-(p-chlorphenoxy)-2-propanol und 14.5 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 1 -|p-Chlorphenoxy)-3-[(3,4-dimethoxyphenäthyl)amino]-2-propanol: Fp. 100 bis 101 C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 10,82 g 1 - Chlor - 3 - (p - methoxyphenoxy)-2-propanol und Ί8,1 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 1 - [(3,4~- dimelhoxyphenäthyl)amino]-3 -(p -methoxyphenoxy) - 2 - propanol. Das Monooxalatsalz erhielt man wie oben beschrieben. Fp. 137 bis 138 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 8,84 g 1-Chlor-3-(o-chlorphenoxy)-2-pro-30 panol und 14.5 g 3,4-Uimethoxyphenäthylamin erhielt man 1 - (o - Chlorphenoxy) - 3 - [(3.4 - dimethcxyphenäthyl)amino]-2-propanol; Fp. 80.5 bis 81,5 C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 10.82 g 1 - Chlor - 3 - (o - methoxyphenoxy)-2-propanol und 18,1 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 1 - [(3,4 - Dimethoxyphenäthyl)amino]-3 - (o - methoxyphenoxy) - 2 - propanol. Das Monooxalat erhielt man wie oben beschrieben, Fp. 149 bis 151 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 11.52 g 1-Chlor-3-(o-äthoxyphenoxy)-2-propanol und 18.1 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 1 -[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino]-3-(o-äihoxyphcnoxy)-2-propanol. Das Hydrochlorid erhielt man wie oben beschrieben, Fp. 113 bis 114 C nach Umkristallisieren aus Acetonitril.
Aus 9,07 g 1 -(o-Allylphenoxy) -3 -chlor-2-propanol und 14,5 g 3,4-Dimethoxyphen;ithylamin erhielt man 1 - (o - Allylphenoxy) - 3 - [(3,4 - dimethoxyphenüthyl)amino]-2-propanol; Fp. 66 bis 67,5 C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 42,2 g 1-Chlor-3-(o-cyanophenoxy)-2-propanol und 72,4 g 3.4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man ο - {3 - [(3,4 - Dimethoxyphenäthyl)amino] - 2 - hydroxypropoxyj-benzonitril. Das Monooxalat erhielt man wie oben beschrieben, Fp. 125 bis 127nC nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 42,2 g 1-Chior-3-(p-cyanophenoxy)-2-propanol und 72,4 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man p-{3-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino]-2-hydroxypropoxyj-benzonitril; Fp. 125 bis 126 C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 26,4 g 1 - Chlor - 3 - (o - hydroxymethylphenoxy)-2-propano! und 44,3 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man o-{3-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-amino] - 2 - hydroxynropoxy} - benzylalkohol. Das Monooxalat erlvclt man wie oben beschrieben, Fp. O.'S bis 127 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 22,8 g 1-(o-Acetylphenoxy)-3-chlor-2-propanol und 36,2 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 2'-{3-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino]-2-hydroxypropoxy}-aceiophenon. Das Monooxalat erhielt man wie oben beschrieben, Fp 145 bis 150 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Beispiel 2
Ein Gemisch aus 8,2 g l,2-Epoxy-3-m-tolyloxypropan und 9,05 g 3,4-Dimeihoxypiienäthylamin wurde 1 Stunde auf 95 bis 100 C erhitzt, abgekühlt und dann mit Äther gerührt. Das unlösliche Produkt wurde abfiltriert. Es war l-[(3.4-Dimethoxyphenäthyl)amino]-3-m-tolyloxy-2-propanol. Das Hydrochlorid erhielt man durch Lösen der freien Base in Isopropylalkohol und Zugabe eines geringen Überschusses Chlorwasserstoff in Isopropylalkohol. Das unlösliche Hydrochlorid wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und getrocknet. Fp. 137 bis 138 C nach Umkristallisieren aus Acetonitril. Ein Salz der Weinsäure wurde erhalten durch Vermischen von äthanolischen Lösungen äquimolarer Mengen der freien Base und Weinsäure und Eindampfen des Gemisches zur Trockene.
Nach dem oben angegebenen allgemeinen Verfahren wurden die folgenden weiteren Produkte erhalten:
Aus 9,6 g l,2-Epoxy-3-(p-acetylphenox\ (propan und 9.05 g 3,4 - Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 4'-!3-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino]-2-hydroxypropoxyf-acetophenon. Das Monooxalat erhielt man durch Vermischen äthanolischer Lösungen äquimolarer Mengen der freien Base und Oxalsäure. Fp. 175 bis 176 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 9,6 g l,2-Epoxy-3-(m-acetylphenoxy)propan und 9,05 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man 3' - J 3 - [(3,4- Dimethoxyphenäthyl)arnino] - 2 - hydroxypropoxyl-acetophenon. Das Monooxalat erhielt man wie oben beschrieben, Fp. 136 bis 138 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Herstellung der Ausgangsmaterialien
1-Chlor-3-phenoxy-2-propanole (die auch als 1-Aryloxy-3-chlorpropan-2-öle bezeichnet werden können) werden hergestellt aus den entsprechend substituierten Phenolen, überschüssigem Epichlorhydrin und einer katalytischen Menge Piperidin oder Piperidinhydrochlorid nach dem Verfahren von Stephenson in Journal of the Chemical Society, 157f bis 1577 (1954), S. 1573. Nach diesem Verfahren wurden z. B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
1 - Chlor - 3 - (m - äthylphenoxy) - 2 - propanol.
Kp. 121 bis 124CbeiO,5mm.
1 - Chlor - 3 - (m - isopropylphenoxy) - 2 - propanol.
Kp. 135 bis 136 C bei 1,2 mm,
1 -(m - tert. - Butylphenoxy) - 3 -chlor- 2 - propanol.
Kp. 125 bis 127°CbeiO,15mm,
1 - Chlor - 3 - (o - cyanophenoxy) - 2 - propanol,
Kp. 153 bis 155° C bei 0,15 mm,
1 - Chlor - 3 - (o - hydroxymethylphenoxy) - 2 - propanol, Kp. 135 bis 1400C bei 0,15 mm.
1 - (o - Acetylphenoxy) - 3 - chlor - 2 - propanol, Fp. 47 bis 48° C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
l,2-F.pnxy-3-phenoxypropane wurden hergestellt aus den entsprechend substituierten Phenolen, Epichlorhydrin und überschüssigem Natriumhydroxid,
7 8
ach dem für 4-(2,3-Epoxypropoxy)acetanilid be- l.I-Epoxy-i-m-tolyloxypropan,
:hriebenen Verfahren (Crowther et al. in Jour- l,2-Epoxy-3-(p-acetyiphenoxy)propan, Kp.
al of Medicinal Chemistry, 14, 511 bis 513 [1971], bis 122"C bei 0,15 mm,
ι. 512). Einige der nach diesem Verfahren hergestell- l,2-F.poxy-3-(m-acetylphenoxy)propan, Kp.
cn Verbindungen sind die folgenden: 5 bis 114 C bei 0,15 mm.

Claims (2)

  1. Patentansprüche: 1. l-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-3-phenoxy-2-propanole der Formel
    OH
    ^"Y-O-CH2-CH — CH,- NH
    —CH2- CH,-V\- OCH3
    in der Z eine Alkoxygruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, eine Cyano-, eine Hydroxymethyl-, eine Acetyl-, eine m-Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine o-Allylgruppe oder ein Chloratom bedeutet, und deren Säureadditionssake.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sie η bekannter Weise ein 1-Halogen-3-phenoxy-2-propanol der Formel
    OH
    /(, V-O-CH,—CH—CH,-Hai
    in der Z die obe.i angegebene Bedeutung hat und
    25 Hai ein Halogenatom bedeutet oder ein 1,2-Epoxy-3-phenoxypropan der Formel
DE19722259489 1971-12-14 1972-12-05 1-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-3phenoxy-2-propanole, deren Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen Expired DE2259489C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US00207954A US3857891A (en) 1971-12-14 1971-12-14 New aminoalkanol compounds and methods for their production
US20795471 1971-12-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2259489A1 DE2259489A1 (de) 1973-07-05
DE2259489B2 true DE2259489B2 (de) 1976-02-26
DE2259489C3 DE2259489C3 (de) 1976-10-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
DE2259489A1 (de) 1973-07-05
IL40833A (en) 1976-01-30
FR2163486A1 (de) 1973-07-27
FR2163486B1 (de) 1976-03-05
AT317182B (de) 1974-08-12
YU35871B (en) 1981-08-31
IE37701L (en) 1973-05-14
GB1344976A (en) 1974-01-23
AR195896A1 (es) 1973-11-15
IE37701B1 (en) 1977-09-28
FI55650B (fi) 1979-05-31
YU301972A (en) 1981-02-28
CA993889A (en) 1976-07-27
US3857891A (en) 1974-12-31
SE393104B (sv) 1977-05-02
ZA727078B (en) 1973-06-27
AR198442A1 (es) 1974-06-21
NO135244B (de) 1976-11-29
AU475446B2 (en) 1976-08-26
NL150101B (nl) 1976-07-15
AU4918672A (en) 1974-05-23
ES409565A1 (es) 1975-12-01
NL7216281A (de) 1973-06-18
FI55650C (fi) 1979-09-10
JPS4867232A (de) 1973-09-13
YU293979A (en) 1981-04-30
NO135244C (de) 1977-03-09
BE790165A (fr) 1973-02-15
HU164953B (de) 1974-05-28
CH551371A (fr) 1974-07-15
JPS5233621B2 (de) 1977-08-30
YU36007B (en) 1981-11-13
IL40833A0 (en) 1973-01-30
DK134906B (da) 1977-02-07
DK134906C (de) 1977-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1668055A1 (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Cyclopentylphenolaethern
DE1593579B1 (de) Hydroxy-cyclohexylamine,deren physiologisch vertraeglichen Saeureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3609679A1 (de) Verfahren zur herstellung von phenolethern unter verwendung cyclischer zwischenverbindungen und hierzu geeignete oxazolidinphenolether
EP0153615B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure
DE2155132A1 (de) l-(2-Hydroxy-3-phenoxy- oder-phenylthic~propyl)-piperazin-Derivate
DE2065312C3 (de) Aminoäthansulfonylderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2155697A1 (de) l-(2-Hydroxy-3-phenoxy- oder -phenylthiopropyl)-4-phenyl-piperazin-Derivate
DE1493454C3 (de) 1 -Aryloxy^-hydroxy-S-isopropylaminopropane und deren Salze sowie deren Herstellung und darauf basierende Arzneimittel
DE2225332A1 (de) 1 eckige Klammer auf 4 Hydroxy 3 (hydroxymethyl) phenyl eckige Klammer zu 1 hydroxy 2 aralkylaminoathane
DE2259489B2 (de) 1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3- phenoxy-2-propanole, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung dieser verbindungen
DE2817370A1 (de) Phenyltetrazolyloxy-propanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
DE2259489C3 (de) 1-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-3phenoxy-2-propanole, deren Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE3403778A1 (de) Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin seine verwendung zur herstellung von 1-(3-hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4-bis(3-(3,4,5-trimethoxybenzoyloxy)-propyl)-diazepan
DE2560602C2 (de) Sauerstoffhaltige Diarylamidine
CH652388A5 (de) Verfahren zur herstellung von propafenon.
DE1620128B2 (de) N-aminoalkyl-2-phenoxy-2-phenylacetamide, deren saeureadditionssalze, sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE942149C (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Glycinamide
DE1543511C3 (de) Dimethylaminoäthoxy-dihalogenanlllne und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1620658C (de) l-Phenyl-4-aminopyrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT244933B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1, 5-Diphenyl-3-azapentanolen-(1) und ihren Säureadditionssalzen
DE2515548A1 (de) Quaternaere ammoniumsalze von n-dialkylaminoalkyl-n-(2-indanyl)-anilinen und verfahren zu ihrer herstellung
DE1593782C3 (de) 1-Nitrilophenoxy- 2- hydroxy -3- tertbutylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
AT229294B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Alkylaminen
DE2448429C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3-methyl-N-alkylanilinen
DE887507C (de) Verfahren zur Herstellung von Halogenaminen und deren Salzen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977