DE69002611T2

DE69002611T2 - Flüssige, oral verabreichbare zusammensetzungen auf basis von essbaren ölen.

Info

Publication number: DE69002611T2
Application number: DE90902945T
Authority: DE
Inventors: Leonard Chavkin; Leonard Mackles
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1989-01-03
Filing date: 1990-01-02
Publication date: 1994-02-03
Anticipated expiration: 2010-01-03
Also published as: CA2045488A1; EP0452416B1; WO1990007343A1; EP0452416A1; ES2044561T3; US4980175A; DE69002611D1; AU5045490A; JPH04502623A

Description

Eine große Anzahl von pharmazeutisch wirksamen Substanzen können in überaus geringen Dosen verabreicht werden, und können deshalb, falls oral verabreichbar, in Form von Tabletten oder Kapseln genommen werden. Andere Substanzen können in flüssiger Form als Lösungen, Elixiere oder dergleichen zubereitet werden. Es gibt allerdings eine weitere Klasse pharmazeutisch wirksamer Substanzen, welche die Verabreichung ziemlich beträchtlicher Mengen erforderlich machen, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Die meisten dieser Substanzen werden für die Behandlung von Magenleiden eingesetzt. In dieser Gruppe sind als Magengeschwüre-Linderungsmittel verwendete Gummen, Mucusalbioadhäsiva, Antimagengeschwürmittel und - als größte Gruppe - anorganische Magensäureneutralisationsmittel, die im allgemeinen als Antacida bekannt sind, eingeschlossen. Diese als Puder oder Gummen vorliegenden Materialien ergeben besondere Probleme bei der Zubereitung zu einer verabreichbaren Form. Im Falle von Antacida wurde es sehr lange als wünschenswert angesehen, keine Dosis zu geben, die 10 ml überschreitet; diese Menge enthält ausreichend viel Antacid, um eine Säureneutralisationskapazität (ANC) von 80 mEq. oder mehr zu besitzen.
Obgleich wäßrige Suspensionen von Antacida seit Jahrzehnten bekannt sind, war es bisher nicht möglich, das gewünschte Ausmaß an Neutralisationskapazität zu erreichen. Der Grund ist, daß die Menge des erforderlichen Antacids bei etwa 3 g liegt und in den für diesen Zweck normalerweise angewandten wäßrigen Vehikel nicht physikalisch suspendiert werden kann, da die derart hergestellten Produkte zu dick sind, nicht fließen, einen Kuchen bilden und/oder unmöglich wieder dispergiert werden können. Darüber hinaus, selbst wenn ein derartiges Produkt hergestellt werden kann, ist der Geschmack so widerwärtig, daß kein Patient zur Anwendung überredet werden kann. Ein weiterer Nachteil von wäßrigen Systemen ist der, daß sie ein Wirtsmilieu für mikrobielles Wachstum darstellen können, was wiederum die Anwendung von schlecht schmeckenden Konservierungsmitteln wie Parabenen und Benzoaten erforderlich macht. Deshalb wäre die Bereitstellung eines nicht wäßrigen flüssigen Suspensionssystem wünschenswert.
Es wäre für den Fachmann einsichtig, daß eßbare Öle mit geringer Viskosität ein wünschenswertes Hauptvehikel für derartige Suspensionen sein würden. Leider macht eine genauere Betrachtung deutlich, daß viele eßbare Öle mit geringer Viskosität für diesen Zweck nicht geeignet sind. Mineralöle können nicht als Vehikel für flüssige Antacidprodukte verwendet werden, da sie nicht verdaubar sind und die Neigung haben, vom Anus des Verbrauchers zu laufen.
Pflanzenöle geringer Viskosität, wie Maisöl, Baumwollsaatöl, Safloröl, Sojabohnenöl und Rapssamenöl, erscheinen auf den ersten Blick als annehmbare Träger, jedoch sind sie nicht geeignet, da ihre relativ lange Kohlenwasserstoffkette, das heißt 12 bis 18 Kohlenstoffatome, eine unerwünscht hohe Viskosität bedingt. Diese Viskosität kann durch Anwesenheit von Ungesättigtkeit und durch Vorliegen einer beträchtlichen Menge an Linol- oder Linolentriglyzeriden verringert werden. Allerdings wirft die Einführung ungesättigter Verbindungen das Problem des Ranzigwerdens auf, wodurch folglich eine befriedigende Produktlangzeitstabilität ausgeschlossen wird.
Um ein auf Öl basierendes Produkt für den Verbraucher annehmbar zu machen, ist es erforderlich, den öligen Geschmack durch Einbinden eines eßbaren Tensids zu eliminieren. Die in breitem Umfang eingesetzten ethoxylierten Sorbitanester (Tweens ) und andere ethoxylierten oder propoxyllerten Estertenside werfen ihre eigenen Geschmacksprobleme auf und können deshalb nicht in Mengen von über etwa 1 % des Endproduktes eingesetzt werden. Diese Mengen würden nicht ausreichen, um die Probleme der zu entwerfenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zu lösen.
Schließlich ist es wünschenswert, ein suspendierendes Mittel einzusetzen, um die Aggregation und Kuchenbildung in der Suspension zu vermeiden. Suspendierende Mittel sind im allgemeinen gut bekannt. Allerdings hat sich herausgestellt, daß die häufig eingesetzten suspendierenden Mittel, wie zum Beispiel Tone wie Bentonit, Attapulgit oder Magnesiumaluminiumsilikat, ihre Aufgabe in Gegenwart hoher Antacidbeladung in einem Ölmedium nicht gut erfüllen. Deshalb stellt die Zubereitung eines Suspensionsmediums mit einem befriedigenden Öl geringer Viskosität als Basis und damit assoziiert geschmacksunterdrückende Mittel und suspendierende Mittel, wobei alle mit einer hohen Beladung an pharmazeutisch wirksamen Material verträglich sein sollten, ein beträchtliches Problem dar, welches zur Lösung eine beträchtliche Menge an Arbeit erforderlich gemacht hat.
Die üblicherweise verwendeten aktiven Antacida sind in der offiziellen abschließenden FDA-Monographie über Antacida als Teil ihrer 1981 veröffentlichten OTC- Arzneimittelübersicht erwähnt worden. Diese schließen basische Aluminiumsalze, insbesondere Aluminiumhydroxid, getrocknetes Gel USP (den Forderungen des Arzneibuchs der USA entsprechend): basische Magnesiumsalze, das heißt Magnesiumtrisilikat USP, Magnesiumhydroxid USP, Magnesiumoxid USP und Magnesiumcarbonat USP; basische Kalziumsalze, insbesondere Kalziumcarbonat USP, basische Natrium- oder Kaliumsalze, insbesondere Natrium- oder Kaliumbicarbonat. Die annehmbaren Formen dieser Bestandteile sind feine, dichte Pulver.
Alginsäure und andere Gummen, wie Carrageenan, Polycarbophil und Antigeschwürmittel, wie Sucralfat, können ebenfalls verwendet werden.
Es wurde vermutet, daß Carrageenan eine Antigeschwürwirkung besitzt, und Sucralfat wurde in breitem Umfang aus dem gleichen Grund verwendet. Beide wirken direkt an der Stelle des exponierten Geschwürs und haben die Fähigkeit, einen feinen Film auf der Magenschleimhaut zu bilden. Hohe Dosierungen sind für eine optimale Wirksamkeit dieser Mittel erforderlich.
Alginsäure wurde in breitem Umfang in Antacidprodukten eingesetzt. Sie ist besonders nützlich bei der Behandlung der Refluxösophagitis, ein Zustand, bei dem der saure Mageninhalt wieder aufwärts in die Speiseröhre zurückfließt, wodurch beträchtliche Schmerzen und eine beträchtliche Reizung der unteren Speiseröhre verursacht wird. Der Verbraucher beschreibt diesen Zustand als "Sodbrennen". Bei an Hiatushernie leidenden Patienten ist dieses eine häufig auftretende Komplikation. Alginsäure wirkt diesem Rückfluß entgegen, indem es sich mit einem basischen Bestandteil des Systems, zum Beispiel Natriumbicarbonat oder Magnesiumhydroxid, umsetzt, wodurch ein lösliches Alginat gebildet wird, das ein Gel im Wasser des Magens bildet. Das durch diese Reaktion und durch die Reaktion von in der Formulierung befindlichen Carbonaten mit der im Magen vorhandenen Salzsäure freigesetzte Kohlendioxid wird im Alginatgel als Perlen festgehalten und führen dazu, daß das Gel auf dem Mageninhalt schwimmt. Dieses Gelbeschichtet das Magen-Speiseröhren-Areal im Bereich des Schließmuskelmunds des Magens und hält die Magensäure des Magens vom Zurückfließen in die Speiseröhre ab.
Polycarbophil und die Alginate wurden als bioadhäsive Mittel beschrieben. Dies bedeutet, daß sie dazu neigen, an feuchten Schleimhautoberflächen zu kleben, und es hat sich herausgestellt, daß sie durch langsame Freisetzung an dieser Stelle medikamentös wirken. Wenn derartige Bestandteile in der vorliegenden Suspension eingebunden sind, resultiert daraus eine viel längere Verweilzeit im Magen, was eine sehr viel längere Dauer der Anticidwirkung bewirkt. Normale Dosen herkömmlicher Antacidprodukte halten sich im Magen nur etwa 45 Minuten lang auf. Durch dieses "bioadhäsive" System (Antacid und Gummi) und durch die große Menge an zugeführtem Antacidum kann eine Zeitdauer von 6 bis 8 Stunden erwartet werden, und zum erstenmal ist ein Antacidprodukt verfügbar, das dem an Hyperacidität Leidenden hilft, durchzuschlafen.
Darüber hinaus ist Kalziumpolycarbophil USP ein anerkanntes therapeutisches Mittel für den Gastrointestinaltrakt. In der Tat erlaubt die FDA den direkten Verkauf an den Verbraucher, sowohl als Abführmittel als auch als Antidiarrhoika. Es wirkt, indem es Wasser absorbiert, ein Gel bildet und die Ausbildung eines gut geformten Stuhls fördert. Die Dosis beträgt allerdings bis zu 6 g pro Tag für Erwachsene und 3 g pro Tag für Kinder zwischen 6 und 12 Jahren. Es wird einzig als kaubare Tabletten von 0,5 g vermarktet, welche sandig und unangenehm einzunehmen sind. Es ist unmöglich, sie als wäßrige Suspension zu vermarkten, da sie ihrer Natur nach die Gelbildung von wäßrigen Systemen verursachen.
Unter Verwendung der vorliegenden Erfindung ist es möglich, eine flüssige Suspension mit 20 % Kalziumpolycarbophil herzustellen. Diese Suspension ist sehr schmackhaft und erlaubt die leichte Darreichung von großen Dosen von Polycarbophil, die für eine optimale therapeutische Wirksamkeit erforderlich sind.
Es wird eine oral einnehmbare flüssige Zusammensetzung zum Suspendieren wenigstens einer oral verabreichbaren pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung bereitgestellt, die mindestens ein Triglyzerid, Propylenglykolester oder acetyliertes Monoglyzerid einer Alkansäure mit mittlerer Kettenlänge, mindestens einen flüssigen Polyglyzerinester mit hohem HLB-Wert und kolloidales Siliziumdioxid umfaßt.
Die tatsächliche verabreichbare Zusammensetzung umfaßt ferner mindestens eine pharmazeutisch wirksame Zusammensetzung.
Es wird eine oral einnehmbare flüssige Zusammensetzung zum Suspendieren wenigstens einer oral verabreichbaren pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung, umfassend 40 bis 70 Gew.-Teile wenigstens eines Triglyzerids oder Propylenglykol-esters einerAlkansäure mit mittlerer Kettenlänge, worin die Säure zwischen 8 und 10 Kohlenstoffatome in der Kette aufweist, oder wenigstens ein - vorzugsweise destilliertes - acetyliertes Monoglyzerid - geeigneterweise - mindestens einer Alkansäure mit mittlerer Kettenlänge, mit einer Hydroxylzahl von 0 bis 15, einem Acetylierungsgrad von mindestens 95 % und einem Schmelzpunkt zwischen etwa 4 und etwa 12ºC, 2 bis 15 Gew.-Teile eines flüssigen Polyglyzerinesters mit hohem HLB-Wert, und 1 bis 6 Gew.-Teile kolloidales Siliziumdioxid, auf eine Gesamtmenge von 50 bis 90 Gew.-Teilen, bereitgestellt.
Die tatsächlich verabreichbare Zusammensetzung enthält ferner 10 bis 50 Gew.- Teile mindestens einer pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung, auf eine Gesamtmenge von 100 Gew.-Teilen.
Vorzugsweise ist die Alkansäure des bevorzugten Öls Capryl- oder Caprinsäure, der Ester bei mindestens 20ºC flüssig und der HLB-Wert mindestens 8,0. Der Polyglyzerinester ist in geeigneter Weise mindestens ein Vertreter der aus Hexaglyzerinmonooleat, Octaglyzerinmonooleat und Hexaglyzerindloleat bestehenden Gruppe.
Im Handel erhältliche Beispiele der vorgenannten Öle sind Neobee O und Neobee M5, hergestellt von PVO International; Miglycol 810, 812, 818, 829 und 840, hergestellt von Dynamit Nobel; Captex 200, 300, 350, 355 und 810B, hergestellt von Capitol City Products und Myvacet 9-45K, hergestellt von Eastman Kodak.
Wünschenswerterweise ist das Siliziumdioxid hydrophiles Kieselpuder (fumed silica).
Zusätzlich zu den wesentlichen oben beschriebenen Bestandteilen können die Produkte andere für bestimmte Zwecke eingebundene Bestandteile enthalten. Diese schließen Geschmacksstoffe, Farbstoffe, natürliche und künstliche Süßstoffe, Konservierungsstoffe, Silikonmittel gegen Blähungen (das heißt Simethicon) und andere ein.
Als pharmazeutisch wirksames Mittel kann mindestens ein Vertreter aus der aus anorganischen Magensäureneutralisationsmittel, als Magengeschwüre-Linderungsmittel verwendeten Gummen, Mucusalbioadhäsiva und Antimagengeschwürmittel bestehenden Gruppe ausgewählt werden.
Geeigneterweise können als Neutralisationsmittel ein basisches Salz von Aluminium, Magnesium, Bismut und Kalzium oder ein Hydroxidsuboxid oder ein Carbonat davon verwendet werden. Als Gummen können Carrageenan, Alginsäure und annehmbare Alkalimetallsalze derselben verwendet werden. Es können ebenfalls Bioadhäsiva, wie Polycarbophil, und Antigeschwürmittel, wie Sucralfat, verwendet werden.
Dem Fachmann ist einsichtbar, daß die suspendierende Zusammensetzung in Verbindung mit jedem beliebigen oral verabreichbaren pharmazeutischen wirksamen Mittel angewandt werden kann. Allerdings ist sie insbesondere bei jenen Mitteln, insbesondere jenen in pulvriger Form, nützlich, welche in relativ großen Mengen verabreicht werden müssen.
Einige wirksame Mittel sind nicht schmackhaft, und dieser unangenehme Geschmack kann schwerlich bei den Konzentrationsmengen verhindert werden, die für eine wirksame Dosierung erforderlich sind. Es liegt innerhalb des Prinzips der vorliegenden Erfindung, daß die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, welche in dieser Kategorie liegt, in Wasser in einer Menge von etwa einem oder zwei Eßlöffeln pro halben Glas kaltem Wasser (das heißt einem Zusammensetzung- Wasser-Verhältnis von etwa 1:8 bis etwa 1:4) suspendiert werden kann, welche verdünnte wäßrige Suspension dann schnell getrunken werden sollte. Diese Verdünnungsmengen sind annehmbar und nicht kritisch. Es sollte allerdings bemerkt werden, daß diese wäßrigen Suspensionen vor der Verabreichung frisch hergestellt werden sollten, da sie eine sehr schlechte Langzeitstabilität besitzen. Beispiel 1 Formulierung Aluminiumhydroxid, getrocknetes Gel USP Magnesiumhydroxid, schweres Pulver USP Kalziumcarbonat, USP Kolloidales Siliziumdioxid, N.F. Triglyzeride mittlerer Kettenlänge Hexaglyzerinmonooleat Zucker 12X, N.F. Zitronen-Minz-Geschmack

Verfahren

A. Mische 5 und 6, und erhitze auf 60ºC.
B. Füge 2, 3, 4 und 7 hinzu, und dispergiere unter kräftigem Mischen.
C. Kühle auf unter 40ºC und setze 8 + 1* hinzu. Setze das Mischen fort, bis eine einheitliche Dispersion entsteht.
D. Lasse es durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle laufen, um alle Aggregate zu dispergieren.
* Das Aluminiumhydroxid wird dem Produkt hinzugesetzt, wenn es kalt ist, da es anfängt, sich zu zersetzen und seine Säureneutralisationswirkung zu verlieren. wenn es hohen Temperaturen ausgesetzt wird.
Eine ähnliche Zusammensetzung kann gemäß dem oben genannten Verfahren erhalten werden, wenn anstelle von Hexaglyzerinmonooleat Hexaglyzerindioleat verwendet wird.
Eine ähnliche Zusammensetzung kann gemäß dem oben genannten Verfahrens erhalten werden, wenn anstelle von Aluminiumhydroxid Bismutsuboxid verwendet wird.
Eine ähnliche Zusammensetzung kann gemäß dem oben genannten Verfahren erhalten werden, wenn anstelle der Triglyzeride mittlerer Kettenlänge die entsprechenden Propylenglykolester eingesetzt werden. Beispiel 2 Formulierung Aluminiumhydroxid, getrocknetes Gel USP Magnesiumhydroxid, schweres Pulver USP Kolloidales Siliziumdioxid, N.F. Triglyzeride mittlerer Kettenlänge Hexaglyzerinmonooleat Zucker 12X, N.F. Zitronen-Minz-Geschmack

Verfahren

A. Mische 4 und 5, und erwärme auf 60ºC.
B. Setze 2, 3 und 6 hinzu, und dispergiere unter starkem Mischen.
C. Kühle auf unterhalb von 40ºC und setze 1 und 7 hinzu. Setze das Mischen fort, bis eine einheitliche Dispersion erhalten wird.
D. Leite sie durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle, um alle Aggregate zu dispergieren.
Eine ähnliche Zusammensetzung kann gemäß dem oben genannten Verfahren erhalten werden, wenn anstelle des Hexaglyzerinmonooleats Octaglyzerinmonooleat verwendet wird.
Eine ähnliche Zusammensetzung kann gemäß dem oben genannten Verfahren erhalten werden, wenn anstelle der Triglyzeride mittlerer Kettenlänge die entsprechenden Propylenglykolester eingesetzt werden. Beispiel 3 Formulierung Aluminiumhydroxid, getrocknetes Gel USP Magnesiumhydroxid, USP Magnesiumcarbonat, USP Kalziumcarbonat, USP Alginsäure, Pulver Hexaglyzerinmonooleat Zucker, 12X, N.F. Triglyzeride mittlerer Kettenlänge Zitronen-Minz-Geschmack

Verfahren

A. Mische 6 und 8, und erhitze auf 60ºC.
B. Setze 2, 3, 4, 5 und 7 hinzu, und dispergiere unter starkem Rühren bzw. Schütteln.
C. Kühle auf unterhalb 40ºC, und setze 1 und 9 hinzu. Mische bis zur Einheitlichkeit.
D. Leite sie durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle, um alle Aggregate zu dispergieren.

Beispiel 4

Sucralfat-Suspension

Jeder Teelöffel voll (5 ml) enthält 1 g Sucralfat Formulierung Sucralfat (feines Pulver) Zucker, 12X Cab-O-Sil M5 Hexaglyzerinmonooleat Saccharin, unlöslich Zitrone-Minz-Geschmack Triglyzeride mittlerer Kettenlänge

Verfahren

A. Mische 4 und 7, und erhitze auf 60ºC.
B. Setze 1, 2, 3 und 5 hinzu, und dispergiere unter starkem Mischen.
C. Kühle auf unterhalb 40ºC, und setze 6 hinzu. Setze das Mischen fort, bis sich eine einheitliche Dispersion bildet.
D. Leite sie durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle, um alle Aggregate zu dispergieren.

Beispiel 5

Polycarbophil-Suspension

Jeder Teelöffel voll (5 ml) enthält 1,0 g Kalziumpolycarbophil Formulierung Carbophil C-977 (Kalziumpolycarbophil USP) Zucker, 12X Cab-O-Sil M5 Hexaglyzerinmonooleat Saccharin, unlöslich Zitrone-Minz-Geschmack Triglyzeride mittlerer Kettenlänge
Eine ähnliche Zusammensetzung kann gemäß dem oben genannten Verfahren erhalten werden, wenn anstelle der Triglyzeride mittlerer Kettenlänge die entsprechenden Propylenglykolester verwendet werden.

Verfahren

A. Mische 5 und 6, und erhitze auf 60ºC.
B. Füge 2, 3, 4 und 7 hinzu. und dispergiere unter kräftigem Mischen.
C. Kühle auf unter 40ºC und setze 6 + 1* hinzu. Setze das Mischen fort, bis eine einheitliche Dispersion entsteht.
D. Lasse es durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle laufen, um alle Aggregate zu dispergieren. Beispiel 6 Formulierung Cholestyramin Kolloidales Siliziumdioxid Carrageenan Saccharin Lecithin 1,0 Hexaglyzerinmonooleat Zucker, 12X, N.F. Saccharin, unlöslich Triglyzeride mittlerer Kettenlänge Zitrone-Minz-Geschmack
Eine ähnliche, die Menge des Blutcholesterins verringernde Zusammensetzung wird erhalten, wenn das Cholestyramin durch Cholestipolhydrochloridharz ersetzt wird.

Verfahren

A. Mische 6, 5 und 8, und erwärme auf 70ºC unter starkem Rühren bzw. Schütteln.
B. Setze 1, 2, 3, 4 und 7 hinzu, und dispergiere in der Wärme.
C. Kühle auf unterhalb 40ºC ab, und setze 9 hinzu. Mische bis zur Einheitlichkeit.
D. Lasse es durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle laufen, um alle Aggregate zu dispergieren.
Die vorgenannte Zusammensetzung hat keinen angenehmen Geschmack. Sie sollte als frisch hergestellte Dispersion in Wasser in einer ungefähren Menge von 1 oder 2 Eßlöffel pro halbem Glas kaltem Wasser zubereitet, leicht gerührt, schnell getrunken und mit ein paar Schlucken Wasser zur Spülung des Mundes heruntergespült werden. Beispiel 7 Formulierung Snowite Haferfasern Kolloidales Siliziumdioxid Carrageenan Saccharin Hexaglyzerinmonooleat Triglyzeride mittlerer Kettenlänge Zitrone-Minz-Geschmack

Verfahren

A. Mische 5 und 6 unter starkem Rühren bzw. Schütteln bei Umgebungstemperatur.
B. Setze 1, 2, 3, 4 und 7 hinzu und dispergiere.
C. Lasse es durch einen Homogenisator oder eine Kolloidmühle laufen, um alle Aggregate zu dispergieren.
Die vorgenannte Zusammensetzung, die als Diäthilfsmittel, Faserstoffersatz oder Abführmittel einsetzbar ist, hat keinen angenehmen Geschmack. Sie sollte als frisch hergestellte Dispersion in Wasser in einer ungefähren Menge von 1 oder 2 Eßlöffel pro halbem Glas kaltem Wasser zubereitet, leicht gerührt, schnell getrunken und mit ein paar Schlucken Wasser zur Spülung des Mundes heruntergespült werden.

Claims

1. Oral einnehmbare flüssige Zusammensetzung zum Suspendieren wenigstens einer oral verabreichbaren pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung darin, umfassend:

a) 40 bis 70 Gew.-Teile wenigstens eines Triglyzerids oder Propylenglykolesters einer Alkansäure mit mittlerer Kettenlänge, worin wenigstens 95 Gew.-% dieser Säure 8 bis 10 Kohlenstoffatome in der Kette aufweisen, und wenigstens eines acetylierten Monoglycerids wenigstens einer Alkansäure mit mittlerer Kettenlänge,

b) 2 bis 15 Gew.-Teile eines flüssigen Polyglycerinesters mit hohem HLB- Wert, worin der HLB-Wert wenigstens 8 beträgt,

c) 1 bis 6 Gew.-Teile kolloidales Siliciumdioxid, auf eine Gesamtmenge von 50 bis 90 Gew.-Teilen.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Alkansäure von (a) Capryl- oder Caprinsäure ist.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der Polyglycerinester wenigstens einer von Hexaglycerinmonooleat, Octaglycerinmonooleat und Hexaglycerindioleat ist.

4. Oral einnehmbare flüssige Zusammensetzung mit darin suspendierter, wenigstens einer oral verabreichbaren pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung, umfassend:

a) 40 bis 70 Gew.-Teile wenigstens eines Triglycerids oder Propylenglykolesters einerAlkansäure mit mittlerer Kettenlänge, worin diese Säure 8 bis 10 Kohlenstoffatome in der Kette aufweist, und wenigstens eines acetylierten Monoglycerids wenigstens einer Alkansäure mit mittlerer Kettenlänge,

b) 2 bis 15 Gew.-Teile eines flüssigen Polyglycerinesters mit hohem HLB- Wert von wenigstens 8,

c) 1 bis 6 Gew.-Teile kolloidales Siliciumdioxid und

d) 10 bis 50 Gew.-Teile der genannten, wenigstens einen pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung, auf eine Gesamtzusammensetzung von 100 Gew.- Teilen.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin der Polyglycerinester wenigstens ein Hexaglycerinmonooleat, Octaglycerinmonooleat und Hexaglycerindioleat ist.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin wenigstens ein pharmazeutisch wirksames Mittel unter anorganischen Magensäureneutralisationsmitteln, als Magengeschwüre-Linderungsmittel verwendeten Gummen, Mucosalbioadhäsiva und Antimagengeschwürmitteln ausgewählt ist.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin wenigstens ein pharmazeutisch wirksames Mittel unter einem basischen Salz von Aluminium, Magnesium, Bismut und Calcium oder einem Hydroxid oder Carbonat hiervon ausgewählt ist.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin wenigstens ein pharmazeutisch wirksames Mittel unter einem Carbonat oder Bicarbonat von Natrium oder Kalium ausgewählt ist.

9. Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin wenigstens ein pharmazeutisch wirksames Mittel unter Carrageenan, Alginsäure und den pharmazeutisch annehmbaren Alkalimetallsalzen hiervon ausgewählt ist.

10. Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin wenigstens ein pharmazeutisch wirksames Mittel unter Polycarbophil und Sucralfat ausgewählt ist.