DE679388C - Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsaeurealkylamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsaeurealkylamidenInfo
- Publication number
- DE679388C DE679388C DEM133887D DEM0133887D DE679388C DE 679388 C DE679388 C DE 679388C DE M133887 D DEM133887 D DE M133887D DE M0133887 D DEM0133887 D DE M0133887D DE 679388 C DE679388 C DE 679388C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- coumarin
- carboxylic acid
- parts
- preparation
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- ACMLKANOGIVEPB-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ACMLKANOGIVEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- HQAXHIGPGBPPFU-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-ynoxyoxane Chemical compound C#CCOC1CCCCO1 HQAXHIGPGBPPFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 aliphatic radicals tetraalkylated malonamide Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCCNC GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 3
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGJAUFUNZWHLKE-UHFFFAOYSA-N (2E,4E)-N-isobutyl-2,4-tetradecadienamide Natural products CCCCCCCCCC=CC=CC(=O)NCC(C)C AGJAUFUNZWHLKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVEOLEMGKYWBTC-UHFFFAOYSA-N 2-oxochromene-3-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C(=O)Cl)=CC2=C1 IVEOLEMGKYWBTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000009298 Trigla lyra Species 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- CGJMROBVSBIBKP-UHFFFAOYSA-N malonamic acid Chemical class NC(=O)CC(O)=O CGJMROBVSBIBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- AOXCXILUIVQCHH-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylpropanediamide Chemical compound CN(C)C(=O)CC(=O)N(C)C AOXCXILUIVQCHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M potassium;3,5-dinitrobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/12—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 3 and unsubstituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsäurealkylamiden Es wurde gefunden, daß die mit niederen aliphatischen Isohl.enwasserstoffr@esten ain Stickstoff zweifach substituierten Amide der Cumarin-3-carbons:äure hervorragende Sedativa sind. Die genannten Substanzen zeichnen sich durch besonders geringe narkotisch; Eigensc'haften und große therapeutisch,- Breite (geringe Giftigkeit) aus.
- Beispielsweise beträgt die sedativ wirksame Dosis beim Cumarin-3-carb,ons.äurediäthylam:id bei peroraler Verabreichung für die Maus 0,075 mg/,-" die tödliche Dosis 2,5 bis 5,o mg/g. Ein eingehender VerglIeich mit dem bekannten sedativ wirkenden Dim-.thylaminophenazon hat gezeigt, daß unter gleich;n Biedingungen erst mit etwa o,25 mg/;g Dimethylaminophenazon eine sedative Wirkung an der Maus erzielt werden kann, während die tödliche Dosis bei etwa i,o mg%g liegt. Die Wirkung des Cumarin-3-carbons:äuredimethylamids und des Cumarin-3-carbonsäuremethylpropylamids ist der des Diäthylamids sehr ähnlich.
- Diese günstigen therapeutischen Eigenschaften der bisher nicht bekannten dialkylsubstituierten Amide der Cumarin-3-carbonsäur e stellen einen sehr überraschenden Befund dar, da die bekannten monoal'kylierte,n bzw. aryl,alkylsubstituierten Amide der genannten Säure eine therapeutisch verwer tbare sedative Wirkung nicht erkennen lassen.
- Die Dialkylamide der Cumarin-3-carbonsüure (Alkyl bedeutet niederes Alkyl, insbesondere also Methyl und Äthyl) kann man leichanalog den zur Herstellung von Amid3n der Cumarincarbonsäure bekannten Methoden gewinnen. In der Hauptsache kommt entweder die Überführung der Cumarincarbonsäure nach den hierfür üblichen Vzrfahren in die gewünschten Amide in Betracht oder man synthetisiert den sauerstoffh,altig#?n Ring der Cumarincarbons,äure analog der Inoevena.gh sehen Synthese mit solchen Verbindungen, die bereits die am Stickstoff disubstitui2rte Säureamidgruppe vorgebildet enthalten. Man wird also vorzugsweise entweder Cumarin: 3-carbons:äurechlorid nach den üblichen Verfahren zur Herstellung von Sä.ureamidcn mit niederen Dialkylaminen umsetzen oder Salicylaldehy d mit N-tetraalkyliert,em M,alonamid (Alkyl bedeutet niederes Alkyl) erwärmen. Bei der Durchführung der letztgenannten Reaktion wurde gefunden, daß es nicht notwendig ist, die schwierig in reiner Form zugänglichen N-tetra,alkylierten Malonsäureamide zu benutzen, sondern daß die Synthese auch glatt mit den bei der Herstellung der genannten Amideerhaltenen Rohprodukten gelingt. Bei der Kondensation ist die Gegenwart von basischen Katalysatoren (wie Piper, idin), die bei der als Vorbild dienenden Knoevenagelachen Synthese anwesend sein, müssen, äuffallenderweise überflüssig. Beispiele i. Aus einer wässerigen Lösung von 15,8 Gewichtsteilen Dimiethylatninhydrochlorid wird durch Umsetzung mit 21 Gewichtsteilen Ätznatron die Base in Freiheit gesetzt und in 5o Volumteilen gekühltem trockenem Benzol aufgefangen. Eine Lösung von 2o,8 Gewichtsteilen Cumarin-3-carbons.äurechlorid in. 80o Volümteilen trockenem Benzol wird in die finit Eiswasser ,gekühlte benzölische Dim-ethylaminlösung langsam eingetragen. Nach zweistündigem Aufbewahren bei Raumtemperatur wird die Mischung .am Rückfluß je i Stunde in einem Bad von 30, 40 und 5o° belassen und schließlich 3 Stunden zum Sieden erhitzt. D.4s Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilhert, der Rückstand zweimal aus 50%igem Alkohol umkristallisiert. Es werden -so i g Gewichtsteile Cumarin - 3 - carbonsäuredimethylamid in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 144 bis 145° erhalten.
- 2. In eine gekühlte Lösung von i 5o Gewichtsteilen Diäthylamin in goo Volumteilen trockenem. Benzol wird eine lauwarme Lösung von 2o8,5 Gewichtsteilen Cünmari;n-3-carbonsäurec''hlorid in 5ooo Voll-unteilen Benzol langsam eingetragen. Die Mischung wird 4 Stunden am, Rückfluß zum Sieden erhitzt. Anschließend wird :das Benzol im Vakuum abdestilliert, der Rückstand ,mehrfach mit trockenem Äth.-r extrahiert. Ungelöst bleiben 98,2 Gewichtsteile Diäthylaminhydrochlorid, die nach Ver-. arbeitung ,auf die freie Base bei einem neuen Ansatz Verwendung finden. Die vreinigten Ätherauszüge werden auf ein kleines Volumen eingedampft. Das in Nadeln ausgeschiedznc Diäthylamid der Cumarin-3-carbonsäure wird abgesaugt, mit wenig Äther gewaschen, mit i5oo Teilen kalten Wassers verrührt, abgesaugt und mit 75o Teilen Wasser au-,g.-waschen. Das Produkt wird bei 4o° im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 235 Gewichtsteile. Schmelzpunkt 77°:.
- 3 33 Gewichtsteile Cumarin-3-carbonsäurecliloi-id und i9 Gewichtsteile Methyläthylamin werden in benzolischer Lösung analog den Angaben des Beispiels 2 umgesetzt und verarbeitet. Das aus der Ätherlösung auskristallisierte Rohprodukt wird aus 40%igem Alkohol umkristallisiert und so in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt i08 bis i09° gewonnen. Die Ausbeute an reine Cumarin-3-carbons.äuremethyläthylamid beträgt 31 Gewichtsteile. Analog der beschriebenen Umsetzung kann das Cumarin - 3 - @carbons.äuremethylpropyl.amid aus Cumarincarbonsäiire-Chlorid und Methylpropylamin hergestellt wirden. Ausbeute: 83% der Theorie. Fp. iog bis i 10°.
- 4. 37 Teile Malonsäurebisdimethylamid (dargestellt durch Umsetzung von Malonester mit wässeriger Dimethylaminlösung) und 29 Teile Salicylaldehydwerden in einem Ölbad auf 145° erhitzt. Bei dieser Temperatur tritt bunter Aufsieden lebhafte Reaktion ein. Die Temperatur wird nach Abklingen der Reaktion noch kurze Zeit auf 15o° gehalten; dann wird erkalten gelassen. Das kristallisierend-- Realztions-produkt wird mit wenig Alkohol bedeckt und später durchgeknetet. Schließlich wird das Rohprodukt .abgesaugt, mit wenig gekühltem Alkohol gewaschen und durch Umkristallisieren aus 5o %igem Alkohol ger:c-inigt. Das Cumarin-3-carbons,äuredimefhylamid fällt in langen farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 144 bis 1q.5° an. Ausbeute: ä6 Teile.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Cum.arin-3-carbonsäurealkylamiden, dadurchgekennzeichnet, daß man entweder Cumarin-3-carbonsäurechl,orid mit niederen Dialkyläminen umsetzt, oder daß man Salicylaldehyd mit ,am Stickstoff ,durch niedere aliphatische Reste tetraalkyli:rtem Malonamid erwärmt,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEM133887D DE679388C (de) | 1939-07-13 | 1939-07-13 | Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsaeurealkylamiden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEM133887D DE679388C (de) | 1939-07-13 | 1939-07-13 | Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsaeurealkylamiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE679388C true DE679388C (de) | 1939-08-11 |
Family
ID=7332887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEM133887D Expired DE679388C (de) | 1939-07-13 | 1939-07-13 | Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsaeurealkylamiden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE679388C (de) |
-
1939
- 1939-07-13 DE DEM133887D patent/DE679388C/de not_active Expired
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2065636C3 (de) | Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1545575B1 (de) | N,N'-Bis-[3-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy)-propyl]-homopiperazin | |
| DE1166766B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalkylcarbonsaeureamiden | |
| DE679388C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumarin-3-carbonsaeurealkylamiden | |
| DE1518452B2 (de) | 4-substituierte 2-benzhydryl-2butanol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1205102B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-[2'-(beta-Morpholinoaethoxycarbonyl)-phenylamino]-7-corchinolin | |
| DE2146675A1 (de) | Aziridinocarbonyl-chinolin-S-carbonsäurederivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate | |
| DE1468890B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroindan-Zwischenprodukten fuer Steroidderivate | |
| DE632257C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der Pyrazinmonocarbonsaeure | |
| US2170127A (en) | N-lower-dialkyl-coumarin-3-carbonylamides and process of producing them | |
| DE860068C (de) | Herstellung von Aminodiolen | |
| DE644839C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-o-dicarbonsaeureamiden | |
| DE1287584B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Dihydro-1, 4-benzoxazinderivaten | |
| DE959015C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen pharmakologisch wirksamen basischen Estern und ihren Salzen | |
| AT152844B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumarincarbonsäure-(3)-dialkylamiden. | |
| AT323161B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze | |
| DE806438C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuartigen Abkoemmlingen des Pentaerythrits | |
| DE670918C (de) | Verfahren zur Darstellung von N-Aminoalkylamiden | |
| DE1620189C (de) | 4 (2 Carbo alpha glyceryloxy phenyl amino) chlorchinolin acetomde und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT227256B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoindanen und deren Salzen | |
| US4035371A (en) | Propionic acid derivatives | |
| AT263229B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-OR-11-Oxo-16-androstene | |
| DE1018874B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 2-Methyl-7-aminoalkoxy-chromonen | |
| DE1620189B1 (de) | 4-(2'-Carbo-alpha-glyceryloxy-phenylamino)-chlorchinolin-acetonide und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1793706C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(2-Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-3,4-bzw. -4,5-methylendioxybenzamid und deren pharmakologisch nicht giftigen Säureadditionssalzen |