DE60320251T2

DE60320251T2 - Wässriges gel und herstellungsverfahren und verwendung des wässrigen gels

Info

Publication number: DE60320251T2
Application number: DE60320251T
Authority: DE
Inventors: T. Kawasaki-shi ISHII
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 2002-06-19
Filing date: 2003-06-18
Publication date: 2009-05-14
Anticipated expiration: 2023-06-19
Also published as: EP1513889A1; US20100099636A1; CN100577136C; KR20050013217A; AU2003243001A1; EP1513889B1; CN1301285C; US20060165801A1; TW200400048A; HK1072062A1; CN1662586A; ATE391744T1; WO2004000918A1; TWI349558B; DE60320251D1; CN101002722A; US8580849B2

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft ein wässriges Gel, das eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, welches Ascorbinsäure oder ein Derivat davon stabil enthalten kann, für Arzneimittelzubereitungen für äußere Anwendungen eingesetzt werden kann (beispielsweise als geformte Packung oder als Klebepflastermittel), für Kosmetika, wie für Packungen, und für Wundschutzmittel eingesetzt werden kann, eine hohe Formbeständigkeit zeigt und leicht hergestellt werden kann, und sie betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung und Verwendungen des wässrigen Gels.
Hintergrund der Erfindung
Eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon ist bekanntlich ein Bestandteil in der Biosynthese von Kollagen und hat die Funktion, insbesondere die Haut in einem straffen und frischen Zustand zu halten, die Produktion von Melaninpigmenten zu verhindern, die zu Punkten und Sommersprossen führen, und eine schöne zu erhalten. Wenn jedoch die Ascorbinsäure oder ein Derivat davon in einer Lotion, einer Creme oder dergleichen für die Anwendung auf die Haut zubereitet wird, wird eine solche Zubereitung nicht in einer konstanten Menge aufgetragen, sodass keine gleichförmige Wirkung erzielt werden kann oder sie aufgrund des Kontakts mit der Kleidung von der Haut entfernt wird, sodass keine zufriedenstellende Wirkung erzielt werden kann.
Um diese Probleme zu lösen, ist ein Verfahren zum Einverleiben einer Ascorbinsäure oder eines Derivats davon in ein wässriges Gel mit Formbeständigkeit und das Auftragen des wässrigen Gels auf die Haut bekannt. Das für ein Pflastermittel oder als Kälteisoliermittel eingesetzte wässrige Gel wird üblicherweise unter Einsatz eines natürlichen wasserlöslichen Polymers, wie Tragacanth, Acacia, Carrageenan, Durangummi, Natriumalginat, Mannan und Gelatine, oder eines synthetischen Polymers, wie Polyacrylsäure, Polymethacrylat, Polyvinylalkohol und Polyacrylamid, als Grundsubstanz und durch Mischen mit einem Feuchthaltemittel (wie ein mehrwertiger Alkohol), Wasser oder dergleichen hergestellt. Natürliche wasserlösliche Polymere werden jedoch insbesondere aus natürlichen Produkten erhalten und sind deshalb in ihrer Qualität nicht stabil, und es wird das Phänomen verursacht, dass es zu einer Kontaminierung durch einen eingemischten Bestandteil oder zu einer Beeinträchtigung aufgrund von Verunreinigungen kommt, es sei denn, dass diese Polymere zu einem hohen Grad gereinigt sind.
Beispielsweise offenbart die ungeprüfte offengelegte Japanische Patentanmeldung Nr. 2001-64175 ( JP-A-2001-64175 ) ein Verfahren zur Herstellung eines wässrigen Gels, das eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, in dem zwei Verbindungen, die unter Magnesiummetasilicataluminat, getrocknetem Aluminiumhydroxidgel und Aluminiumchlorid ausgewählt sind, eingesetzt werden. Dieses Verfahren ist jedoch nicht ausreichend, um die Form des Gels aufrechtzuerhalten. Das wässrige Gel zerfließt insbesondere im Sommer, wenn das wässrige Gel hohen Temperaturen ausgesetzt ist, sodass manchmal ein sogenanntes Durchstreichen verursacht wird. Somit besteht weiterhin ein Problem, das gelöst werden muss.
EP-A-1151751 offenbart wässrige Gele, die mindestens zwei Polymere enthalten, die beispielsweise unter Polyacrylsäure und Natriumpolyacrylat, vernetzt mit einer Aluminiumverbindung, wie Magnesiumaluminiummetasilicat, ausgewählt sind. Der pH-Wert der Hydrogele ist 5,5 bis 8,5.
Offenbarung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung wurde unter diesen Umständen gemacht, und ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines wässrigen Gels, das eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon stabil halten kann, eine hohe Gelfestigkeit aufweist, gute Haftung an ein Haftmittel zeigt, keine Flüssigkeitssynerese verursacht, eine einfache Zusammensetzung hat, um die Zubereitung zu erleichtern, schnell zu einem Gel verarbeitet werden kann und durch ein industrielles Verfahren produziert werden kann.
Als Ergebnis umfangreicher Untersuchungen zur Lösung der vorstehend beschriebenen Probleme haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung gefunden, dass ein wässriges Gel, das im Wesentlichen mindestens 2 Polymere, enthaltend teilneutralisiertes Polyacrylat und mindestens eine der Verbindungen Polyacrylsäure und Natriumpolyacrylat, wobei diese Polymere durch das Vorhandensein von Vernetzungsmitteln vernetzt sind, insbesondere einer Aluminiumverbindung, und der pH-Wert, wenn das wässrige Gel 100-fach mit gereinigtem Wasser verdünnt wird, 6,5 bis 8,5 ist, enthält, Ascorbinsäure oder ein Derivat davon stabil halten kann und hervorragende Geleigenschaften aufweist. Die vorliegende Erfindung wurde auf der Grundlage dieser Ergebnisse gemacht. Die vorliegende Erfindung stellt das folgende wässrige Gel gemäß den Punkten (1) bis (13) und ein Verfahren zur Herstellung des wässrigen Gels und Verwendungen des wässrigen Gels bereit.

(1) Ein wässriges Gel, welches ein Gel, das mindestens zwei Polymere, umfassend teilweise neutralisiertes Polyacrylat und mindestens eine unter Polyacrylsäure und mit einer Aluminiumverbindung vernetztes Natriumpolyacrylat ausgewählte Verbindung umfasst, und Wasser und eine Ascorbinsäure oder ein De rivat davon enthält, wobei der pH-Wert, wenn das wässrige Gel 100-fach mit gereinigtem Wasser verdünnt ist, 6,5 bis 8,5 ist.
(2) Das wässrige Gel nach Punkt (1), worin der pH-Wert 7,0 bis 8,0 ist.
(3) Das wässrige Gel nach Punkt (1) oder (2), worin die Aluminiumverbindung ein Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat ist.
(4) Das wässrige Gel nach einem der Punkte (1) bis (3), worin der Gehalt der Aluminiumverbindung 0,01 bis 10 Massenteile pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels ist.
(5) Das wässrige Gel nach einem der Punkte (1) bis (4), worin der Gehalt der Ascorbinsäure oder des Derivats davon 0,01 bis 10 Massenteile pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels ist.
(6) Das wässrige Gel nach einem der Punkte (1) bis (5), worin das Ascorbinsäurederivat Ascorbinsäure-2-phosphorsäureester oder ein Salz davon ist.
(7) Das wässrige Gel nach Punkt (6), worin das Salz Ascorbinsäure-2-phosphatesterzinksalz, Ascorbinsäure-2-phosphatesternatriumsalz oder Ascorbinsäure-2-glucosid ist.
(8) Das wässrige Gel nach einem der Punkte (1) bis (7), wobei das wässrige Gel einen mehrwertigen Alkohol umfasst.
(9) Das wässrige Gel nach einem der Punkte (1) bis (8), wobei, wenn das wässrige Gel in einen Film mit einer Dicke von 0,5 mm geformt wird und 25°C und 60% relativer Feuchtigkeit 24 Stunden ausgesetzt wird und dann die Klebrigkeit der Oberfläche gemäß der Tack Test Method der JIS 20237 gemessen wird, der Kugelklebewert bei einem Neigungswinkel von 30° 10 oder mehr ist.
(10) Verfahren zum Herstellen eines wässrigen Gels, welches das Herstellen eines Gemisches, das mindestens zwei Polymere, umfassend teilweise neutralisiertes Polyacrylat und mindestens eine unter Polyacrylsäure und Natriumpolyacrylat ausgewählte Verbindung, eine Aluminiumverbindung, Wasser und eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, und das Erwärmen des Gemisches bei 25 bis 65°C umfasst.
(11) Verfahren zum Herstellen eines wässrigen Gels nach Punkt (10), wobei der pH-Wert, wenn das wässrige Gel mit gereinigtem Wasser 100-fach verdünnt wird, auf 6,5 bis 8,5 eingestellt wird.
(12) Verfahren zum Herstellen eines wässrigen Gels nach Punkt (11), wobei der pH-Wert auf 7,0 bis 8,0 eingestellt wird.
(13) Kosmetisches Material, welches ein wässriges Gel nach einem der Punkte (1) bis (9) enthält.
(14) Zubereitung für die äußerliche Anwendung, welche ein wässriges Gel nach einem der Punkte (1) bis (9) enthält.

Beste Ausführungsform der Erfindung
Die vorliegende Erfindung wird nachstehend eingehend beschrieben.
Das erfindungsgemäße wässrige Gel enthält ein Gel, das mindestens zwei Polymere, umfassend teilweise neutralisiertes Polyacrylat und mindestens eine unter Polyacrylsäure und mit einer Aluminiumverbindung vernetztes Natriumpolyacrylat ausgewählte Verbindung umfasst, und Wasser und eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, wobei der pH-Wert, wenn das wässrige Gel 100-fach mit gereinigtem Wasser verdünnt ist, 6,5 bis 8,5 ist.
Das erfindungsgemäße wässrige Gel kann Ascorbinsäure oder ein Derivat davon stabil halten und hervorragende Geleigenschaften aufweisen. Dieses wässrige Gel zeigt keine Fluidität, hat starke elastische Festigkeit und kollabiert nicht, selbst wenn es mit einem Finger gedrückt wird. Aufgrund dieser hervorragenden Eigenschaften kann das erfindungsgemäße wässrige Gel für verschiedene Verwendungen eingesetzt werden, beispielsweise für Arzneimittelprodukte, wie als Heftpflastermittel (beispielsweise eine Zubereitung für die perkutane Absorption, eine Präparation für die permukosale Absorption), für Kosmetika und medizinische Kosmetika, wie Packungen, Bräunungskosmetika und Aknekosmetika.
Der Gehalt der Ascorbinsäure oder eines Derivats davon für die Verwendung in dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel ist von 0,01 bis 10 Massenteilen, vorzugsweise von 0,5 bis 5,0 Massenteilen, pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels.
Das Ascorbinsäurederivat oder ein Salz davon ist effektiv ein Ascorbinsäurederivat oder ein Salz davon, das enzymatisch oder nicht-enzymatisch in vivo zersetzt wird und somit eine Ascorbinsäure freisetzt. Beispiele des Ascorbinsäurederivats oder eines Salzes davon mit einer solchen Eigenschaft umfassen einen Ascorbinsäure-2-phosphorsäureester, einen Ascorbinsäure-2-pyrophosphorsäureester, einen Ascorbinsäure-2-triphosphorsäureester, einen Ascorbinsäure-2-polyphosphorsäureester, einen Ascorbinsäure-2,3-diphosphorsäureester, einen Ascorbinsäure-2,6-diphosphorsäureester, einen Ascorbinsäure-2-schwefelsäureester, einen Ascorbinsäure-6-palmitinsäureester, einen Ascorbinsäure-2,6-palmitinsäureester, ein Ascorbinsäure-2-glucosid, einen Ascorbinsäure-2-O-glucosid-6- palmitinsäureester, ein Ascorbinsäure-5,6-benzyliden, ein Ascorbinsäure-5,6-propyliden und deren Metallsalze, Ammoniumsalze und Alkyl- oder Hydroxyalkyl-substituierte Ammoniumsalze.
Unter diesen Ascorbinsäurederivaten sind im Hinblick auf die Wirkung und die Effizienz bevorzugte Verbindungen ein Ascorbinsäure-2-phosphorsäureester und Salze davon, wie ein Ascorbinsäure-2-phosphorsäureestermagnesiumsalz und Ascorbinsäure-2-phosphorsäureesternatriumsalz. Der Ascorbinsäure-2-phosphorsäureester hat eine hohe Aufnahmerate in den Körper im Vergleich zu anderen bekannten Ascorbinsäurederivaten, und zeigt in vivo auch eine hohe Ascorbinsäurefreisetzungsrate. Solche Salze können durch ein Verfahren, das beispielsweise in der ungeprüften offengelegten Japanischen Patentanmeldung Nr. 44-31237 ( JP-A-44-31237 ) beschrieben ist, hergestellt werden, oder es können käuflich erwerbbare Produkte eingesetzt werden.
Die Polyacrylsäure, das Natriumpolyacrylat und das teilweise neutralisierte Polyacrylat, welche wasserlösliche Polymere sind und als Grundsubstanz eingesetzt werden, zeigen eine geringe Hautreizung und gute Anhaftung. Unter diesen Polymeren und insbesondere bei dem neutralisierten Polyacrylat, sind solche Polymere umfasst, worin ein Teil einer Polyacrylsäure mit einer Base neutralisiert ist. Beispiele der Base können Alkalimetallsalze, wie Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, Ammoniak, wässriges Ammoniak, primäre, sekundäre und tertiäre Alkylamine, wie Triethanolamin, Dimethylamin, Diethylamin, Trimethylamin, Triethylamin, Triisopropanolamin und Polyethanolamin, umfassen. Das teilweise neutralisierte Polyacrylat kann durch teilweises Neutralisieren eines Polyacrylats oder durch Neutralisieren eines Teils des eingespeisten Ausgangs acrylsäuremonomers und durch anschließendes Polymerisieren des Monomers hergestellt werden. Das Molverhältnis der Acrylsäurekomponente zu der Acrylsäuresalzkomponente in dem teilweise neutralisierten Polyacrylat kann vorzugsweise 80:20 bis 20:80, stärker bevorzugt 65:35 bis 35:65 sein. Wenn das Molverhältnis diesen Bereich übersteigt, besteht die Neigung, dass die Geschwindigkeit der Gelierung (Ionenbindung mit Aluminiumionen, das heißt Vernetzungsreaktion) deutlich abnimmt. Typische Beispiele des teilweise neutralisierten Polyacrylats können ein Natriumacrylat/Acrylsäure-Copolymer, ein Kaliumacrylat/Acrylsäure-Copolymer, ein Ammoniumacrylat/Acrylsäure-Copolymer und dergleichen umfassen, die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf diese Copolymere beschränkt. In dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel kann die Gelierung auf einfache Weise unter Einsatz von mindestens zwei Polymeren, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Polyacrylsäure, Natriumpolyacrylat und teilweise neutralisiertem Polyacrylat besteht, bewirkt werden. Der dazugehörige Mechanismus ist nicht aufgeklärt, es wird jedoch angenommen, dass während des Austausches von Natriumsalz zwischen einer freien Carboxygruppe und einem Carboxylat in diesen Polymeren die Ionenvernetzung aufgrund der Vermittlung eines Aluminiumions fortschreitet.
Zum Aufrechterhalten der Formstabilität des Gels ist der Gehalt der als Vernetzungsmittel zugegebenen Aluminiumverbindung 0,01 bis 10 Massenteile, vorzugsweise 0,5 bis 5,0 Massenteile, pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels. Wenn die zugegebene Menge weniger als 0,01 Massenteile ist, schreitet die Vernetzung unzureichend voran, wobei eine schwache Gelfestigkeit erzielt wird und das erhaltene wässrige Gel in seiner Formbeständigkeit erheblich beeinträchtigt wird, wohingegen, wenn der Gehalt 10 Massenteile übersteigt, das Gel gehärtet wird, sodass ihm Flexibilität fehlt und es somit schwierig sein kann, es in eine Form zu verarbeiten. Durch die Änderung der Menge des Vernetzungsmittels kann die elastische Festigkeit oder die Flexibilität des Gels frei kontrolliert werden, sodass die Anhaftung an die Haut variiert werden kann.
Beispiele der Aluminiumverbindung umfassen Aluminiumchlorid, Aluminiumkaliumsulfat, Aluminiumammoniumsulfat, Aluminiumnitrat, Aluminiumsulfat, EDTA-Aluminium, Aluminiumhydroxid-Natriumbicarbonat-Kopräzipitat (beispielsweise "Kumulite", von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), synthetisches Aluminiumsilicat, Aluminiumstearat, Aluminiumallantoinat, synthetisches Hydrotalcit (beispielsweise "Alcamac", "Alcamizer" und "KYOWORD", von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat (beispielsweise "Sanalmin", von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), Aluminiumhydroxid (beispielsweise "Dried Aluminum Hydroxide Gel S-100" von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), Aluminiumacetat, Dihydroxyaluminiumaminoacetat (beispielsweise "Glycinal" von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), Kaolin, Magnesiumaluminometasilicat (beispielsweise "Neusilin", von Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) und Magnesiumaluminosilicat. Die Aluminiumverbindung kann entweder wasserlöslich oder kaum löslich sein. Unter diesen ist Aluminiummagnesiumhydroxid bevorzugt, weil die Gelierung rasch voranschreitet und ein gleichförmiges Gel mit hervorragender Formbeständigkeit hergestellt werden kann. Diese Aluminiumverbindungen können einzeln oder in Kombination von 2 oder mehreren verwendet werden.
In dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel kann auch ein anderes Vernetzungsmittel als die Aluminiumverbindung zugegeben werden, und Beispiele davon umfassen anorganische Säuresalze, wie Calcium, Zinn, Eisen, Magnesium, Mangan, Zink, Barium oder dergleichen (beispielsweise Calciumchlorid, Magnesiumchlorid, Eisenalaun, Eisensulfat, Magnesiumsulfat, EDTA-Calcium, EDTA-Magnesium, Zinnchlorid, Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumhydrogenphosphat, Magnesiumcarbonat, Bariumsulfat, Magnesiumsilicat, Magnesiumstearat und Magnesiumcitrat), Hydroxide (beispielsweise Calciumhydroxid, Bariumhydroxid, Magnesiumhydroxid (wie "KISUMA" von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), Eisenhydroxid und Zinnhydroxid), Oxide (wie Magnesiumoxid (beispielsweise "KYOWAMAG", "MAGSALAT" von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.)) und Epoxyverbindungen von Formaldehyd, Ethylenglycoldiglycidylether, Glycerindiglycidylether, Polyethylenglycoldiglycidylether, Propylenglycoldiglycidylether und Polypropylenglycoldiglycidylether. Diese Vernetzungsmittel können entweder einzeln oder in Kombination von 2 oder mehreren eingesetzt werden.
In dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel wird zum Verbessern des Feuchtigkeitsrückhaltevermögens des wässrigen Gels oder zum Verstärken der Wirkung der Ascorbinsäure oder eines Derivats davon ein mehrwertiger Alkohol bevorzugt eingesetzt. Beispiele des mehrwertigen Alkohols umfassen Ethylenglycol, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Diethylenglycol, Triethylenglycol, 1,4-Butylenglycol (zweiwertiger Alkohol), Glycerin, Trioxyisobutan (dreiwertiger Alkohol), Erythritol, Pentaerythritol (vierwertiger Alkohol), Xylitol, Adonitol (fünfwertiger Alkohol), Allodulcitol, Sorbitol, flüssiges Sorbitol und Mannitol (sechswertiger Alkohol), die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht darauf beschränkt.
Der pH-Wert des erfindungsgemäßen wässrigen Gels ist, wenn das wässrige Gel 100-fach (bezogen auf die Masse) mit gereinigtem Wasser verdünnt ist, 6,5 bis 8,5, vorzugsweise 7,0 bis 8,0. Wenn der pH-Wert diesen Bereich übersteigt, wird die Stabilität der Ascorbinsäure oder des Derivats davon erheblich beeinträchtigt, und die beabsichtigte Wirkung kann nicht erzielt werden. Das Verfahren zum Messen des pH-Wertes ist nicht besonders eingeschränkt, sodass ein üblicherweise eingesetztes pH-Messgerät verwendet werden kann.
Die Einstellung des pH-Wertes wird durchgeführt, um nicht nur die Stabilität der Ascorbinsäure oder eines Derivats davon sicherzustellen, sondern auch die Vernetzungsrate zu kontrollieren. Beispiele des pH-Werteinstellungsmittels, das bei der Produktion des wässrigen Gels der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden kann, umfassen Basen, wie Alkalimetallhydroxide, Erdalkalimetallhydroxide, primäre, sekundäre oder tertiäre Alkylamine und primäre, sekundäre oder tertiäre Alkanolamine, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Ammoniak, wässriges Ammoniak, Triethanolamin, Dimethylamin, Diethylamin, Trimethylamin, Triethylamin, Triisopropanolamin, Trinatriumphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, Dikaliumhydrogenphosphat, Monoethanolamin, Diethanolamin, Diisopropanolamin und Polyethanolamin. Außerdem können organische Säuren, organische Säuresalze und organische Basen mit der Fähigkeit, Metallionen zu gelatisieren oder zu koordinieren, eingesetzt werden, beispielsweise Citronensäure, Weinsäure, Milchsäure, Glycolsäure, Chlorwasserstoffsäure, Salpetersäure, Äpfelsäure, Phosphorsäure, Salicylsäure, Fumarsäure, Methansulfonsäure, Maleinsäure, Essigsäure, EDTA-Dinatrium, Harnstoff, Triethylamin und Ammoniak. Andere als diese, nämlich anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und Bromwasserstoffsäure, können eingesetzt werden.
Ein Polymer, das sauer oder basisch ist, kann ebenfalls eingesetzt werden, und Beispiele davon umfassen Algininsäure, eine Polyglutaminsäure, Polyasparaginsäure, ein Stärke-Acrylsäure-Pfropfpolymer, ein Polyacrylat (beispielsweise Kaliumpolyacrylat), ein Carboxyvinylpolymer, ein Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymer, ein Vinylacetat/(Meth)acrylsäure-Copolymer, ein Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymer, Polyvinylsulfonsäure, Polyitaconsäure, ein Styrol/Maleinsäureanhydrid-Copolymer und ein Acrylamid/Acrylsäure-Copolymer, das Polymer ist jedoch nicht auf diese Verbindungen beschränkt.
In dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel kann zum Verbessern der Feuchtigkeitsrückhaltefähigkeit des wässrigen Gels oder zum Verstärken der Wirkung der Ascorbinsäure oder eines Derivats davon ein Lösungsmittel und dergleichen zugegeben werden. Beispiele des Lösungsmittels, das eingesetzt werden kann, umfassen wassermischbare organische Lösungsmittel, wie Alkohole, Ketone (wie Aceton, Methylethylketon), Cellosolv, Dioxan, Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon und Dimethylsulfoxid, und mit Wasser nicht mischbare organische Lösungsmittel, wie Ethylacetat und Crotamiton.
Beispiele der Alkohole umfassen einwertige Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Benzylalkohol, Phenethylalkohol, Isopropylalkohol, Isobutylalkohol, Hexylalkohol, 2-Ethylhexanol, Cyclohexanol, Octylalkohol, Butanol, Ethylenglycolmonobutylether und Pentanol; Ethylenglycol, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Diethylenglycol, Triethylenglycol, 1,4-Butylenglycol (zweiwertiger Alkohol); Glycerin, Trioxyisobutan (dreiwertiger Alkohol); Erythritol, Pentaerythritol (vierwertiger Alkohol); Xylitol, Adonitol (fünfwertiger Alkohol); Allodulcitol, Sorbitol, flüssiges Sorbitol und Mannitol (sechswertiger Alkohol), wobei die vorliegende Erfindung je doch nicht darauf beschränkt ist. Unter diesen sind im Hinblick auf die Reizung der Haut oder die Feuchtigkeitsrückhaltefähigkeit mehrwertige Alkohole bevorzugt.
Wenn das erfindungsgemäße wässrige Gel als ein Medium zum Auftragen eines Arzneimittels eingesetzt wird, kann das Arzneimittel mit der wässrigen Gelzusammensetzung gemischt werden, die immer noch in einem Solzustand ist, oder sie kann nach dem Reifen in das Gel einverleibt werden. Ein geeignetes Verfahren kann gemäß den Eigenschaften des Arzneimittels und dem ursprünglichen Zweck in Bezug auf die Verabreichungsstelle und die Freisetzungsrate ausgewählt werden.
Eine große Anzahl an Arzneimitteln kann unter Einsatz des erfindungsgemäßen wässrigen Gels verabreicht werden, und Beispiele davon umfassen ein antiphlogistisches Anodyn, wie Salicylsäure, Glycolsalicylat, Methylsalicylat, 1-Menthol, Kampfer, Sulindac, Natriumtrimethin, Naproxen, Fenbufen, Piroxicam, Triamcinolon, Hydrocortisonacetat, Indomethacin, Ketoprofen, Acetominophen, Mefenaminsäure, Flufenaminsäure, Ibufenac, Loxoprofen, Thiaprofen, Pranoprofen, Fenpurofen, Dichlofenac, Natriumdichlofenac, Alclofenac, Oxyphenbutazon, Ibuprofen, Felbinac, Ketronac, Bermoprofen, Napmeton, Naproxen, Flurbipropfen, Fluocinonid und Clobetasolpropionat.
Andere Beispiele umfassen Corticosteroide, Antipilzmittel, Antihistamine, hyponische Sedative, Ataractica, Antibluthochdruckmittel, Antidiuretica, Antibiotica, anästhetische Mittel, antibakterielle Substanzen, Vitaminpräparationen, Antiepileptica, Herzkranzgefäß-erweiternde Mittel, Antihistamine, antitussive Mittel, Sexualhormone, Antidepressionsmittel, Mittel zur Behandlung von Angina, anästhetische Schmerzlinderungsmittel, rohe Arzneimittel, 5-Fluoruracil, Dihydroergotamin, Fentanil, Desmopressin, Digoxin, Metoclopramid, Domperi don, Scopolamin, Scopolaminhydrobromid, Medikamente für Tiere, Schlafmittel, Mittel zur Behandlung des Kreislaufsystems, Mittel zur Aktivierung des cerebralen Metabolismus, Microbicide, Enzympräparationen, Enzyminhibitoren, Bioarzneimittel (Polypeptide), Mittel zur Behandlung von Keratose, Narkotika, Antitumormittel, allgemeine Anästhetika, Mittel gegen Angstzustände, Arzneimittel für Asthma und die Nase betreffende Allergien, Mittel gegen Parkinson, chemische Behandlungsmittel, Vermicide, Antiprotozoiasismittel, Arthrifuge, Styptika, Herzmittel, Stimulationsmittel, Antihypnotika, Arzneimittel für gewöhnliche Toxipathy, chinesische Kräuterarzneimittel, radiopharmazeutische Mittel, Arzneimittel für das Urogenitalsystem und den Anus, Blutzuckersenker, Geschwür-hemmende Mittel, Arzneimittel für das Kopfhaar, Sequestriermittel, rotmachende Mittel, Antischweißmittel, Beruhigungsmittel, Blutantikoagulanzien, Antirheumatika, Antigichtmittel und Koagulationsmittel, wobei die vorliegende Erfindung jedoch nicht darauf beschränkt ist. Diese Arzneimittel können bei Bedarf in Kombination von zwei oder mehreren eingesetzt werden.
Ein Hilfsmittel zum Beschleunigen der Absorption der Ascorbinsäure oder eines Derivats davon kann ebenfalls zugegeben werden, und Beispiele davon umfassen ein Keratinerweichungsmittel, wie Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Butanol, 1,3-Butandiol, Propylenglycol, Polyethylenglycol #400, Glycerin, Crotamiton, Benzylalkohol, Phenylethylalkohol, Propylencarbonat, Hexyldodecanol, Propanol, Allantoin, Dimethylsulfoxid, Dimethylacetamid, Dimethylformamid, Diisopropyladipat, Diethylsebacat, Ethyllaurat, Lanolin, Azon, 1-Geranylazacycloheptan-2-on (GACH), Fettsäuredialkylalomid, Salicylsäure, Salicylsäurederivat, Harnstoff und Schwefel; ein Benetzungsmittel, wie Pyrrolidoncarbonsäure; ein oberflächenaktives Mittel, wie Propylenglycolmonooleat, Polyoxyethylensorbitanmo nostearat, Sorbitanmonostearat und Glycerinmonostearat; ein Ester, wie Isopropylmyristat und Diethylsebacat; ein höherer Alkohol, wie Oleylalkohol, Stearylalkohol und Laurylalkohol; eine Fettsäure, wie Stearinsäure, Hexansäure, Nonansäure, Decansäure, Dodecansäure, Tetradecansäure, Hexadecansäure, Octadecansäure, Oleinsäure und Linolinsäure; eine Verbindung auf Terpenbasis, wie Menthol, Menthon, Limonen, Pinen, Piperiton, Terpinen, Terpinolen, Terpinol und Carveol; und ein Ölbestandteil, wie Mandelöl, Olivenöl, Kamillenöl, Petersilienöl, Pfefferminzöl, Sesamöl, Sojabohnenöl, Minzöl, Baumwollsamenöl, Maisöl, Färberdistelöl, Kokosnussöl, Eukalyptusöl, Castoröl, flüssiges Paraffin, Vaseline, Squalen, Squalan und Lanolin. Eines oder mehrere dieser Bestandteile können vermischt werden. Im Hinblick auf die Hautreizung oder dergleichen wird ein Hilfsmittel vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 5 Massenteilen pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels zugegeben.
In dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel können andere aktive Bestandteile in Kombination eingesetzt werden, und solche, die allgemein als ein aktiver Bestandteil bekannt sind, können frei zugegeben werden, wie Antiaknemittel, Antiandrogene, Bactericide, Antientzündungsmittel, Antioxidantien, Radikalfänger und Bleichmittel. Beispiele des in Kombination eingesetzten Antiandrogen-aktiven Bestandteils umfassen Cyproteronacetat, Spironolacton, Östrogen und Glucocorticoid; Beispiele des in Kombination eingesetzten bactericiden Bestandteils umfassen ein Antibiotikum, wie Erythromycin, Clindamycin, Gentamycin, Penicillin, Chloramphenicol und Tetracyclin, und einen antibakteriellen Bestandteil, wie Benzoylperoxid, Nadifloxacin, Ethanol, Benzalkoniumchlorid, Schwefel, Parahydroxybenzoatester, Salicylsäure, Hinokitiol, Triclosan und Homosulfamin; und Beispiele des in Kombination eingesetzten Antientzündungsmittels umfassen Ibuprofen, Piconol, Glycyrrhitin, Kampfer und Indomethacin.
Beispiele des in Kombination eingesetzten Antiaknebestandteils umfassen Tretinoin, Resorcin, Isopropylmethylphenol, Tocopherol und Ascorbinsäure. Beispiele der in Kombination eingesetzten Bleichmittel umfassen Placentaextrakt, Kojisäure, Ellagensäure, Arbutin und Tranexaminsäureester. Als andere Mittel können aus Pflanzen stammende antibakterielle Bestandteile und Antientzündungsbestandteile können in Kombination eingesetzt werden, wie Kamillenextrakt, Sasaalbomarginataextrakt, Rosenextrakt, Palmminzextrakt, Gentianextrakt, Glycyrrhizaextrakt, Jojobaextrakt, Rosmarienextrakt, Salbeiextrakt, Thymianextrakt, Lavendelextrakt, Pfingstrosenextrakt, Ginsengextrakt, Aloeextrakt, Sojaextrakt, Perillaextrakt, Beifußextrakt, Tumerikextrakt, Hinokiblattextrakt, Hinokiextrakt, Rhei-Rhizomaextrakt, Philodendronrindenextrakt, Extrakt von japanischem Coptis, Ginkgoextrakt, Maulbeerrindenextrakt, Extrakt von grünem Tee, Grapefruitrindenextrakt, araliazischer Extrakt, Extrakt von Gynostemma pentaphyllum und verschiedene Meeresalgenextrakte. Solche aktiven Bestandteile, die in Kombination eingesetzt werden, werden in einer Menge von 0,01 bis 50 Massen bezogen auf das wässrige Gel, zugegeben, obwohl diese Menge in Abhängigkeit von der Art und der Verwendung des Bestandteils variieren kann.
In dem erfindungsgemäßen wässrigen Gel kann, um die Eigenschaften des wässrigen Gels stärker zur Geltung zu bringen, eine Verbesserung der Verarbeitungs- und Formeigenschaften und die Qualität oder eine Verbesserung der Dispergierbarkeit und Stabilität der Ascorbinsäure oder eines Derivats davon in einem Gel, eine Verbindung, die entsprechend dem Zweck ausge wählt ist, beliebig bis zu einem Grad zusätzlich zugegeben werden, dass die Leistungsfähigkeit des wässrigen Gels nicht beeinträchtigt wird.
Diese Additive umfassen:

(1) Feuchtigkeitsmittel: beispielsweise Glycerin, Propylenglycol, Sorbitol, 1,3-Butylenglycol, dl-Pyrrolidoncarbonsäure und Natriumlactat;
(2) Zusammenziehendes Mittel: beispielsweise Citronensäure, Weinsäure, Milchsäure, Aluminiumchlorid, Aluminiumsulfat, Allantoinchlorhydroxyaluminium, Allantoindihydroxyaluminium, Aluminiumphenolsulfat, Zinkparaphenolsulfonat, Zinksulfat und Aluminiumchlorhydroxid;
(3) Feuchthaltemittel: beispielsweise mehrwertige Alkohole, wie Glycerin, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Sorbitol, Polyglycerin, Polyethylenglycol und Dipropylenglycol; NMF-Bestandteile, wie Natriumlactat; und wasserlösliche Polymere, wie Hyaluronsäure, Kollagen, Mucopolysaccharid und Chondroitinsulfat;
(4) Verdickungsmittel: beispielsweise natürliche Polymere, wie Gummiarabikum, Tragacanthgummi, Johannesbrotkernmehlgummi, Guargummi, Echogummi, Karayagummi, Agar, Stärke, Carrageenan, Algininsäure, Alginate (wie Natriumalginat), Propylenglycolalginat, Dextran, Dextrin, Amylose, Gelatine, Kollagen, Pullulan, Pektin, Amylopektin, Stärke, Natriumamylopektinsemiglycolat, Chitin, Albumin und Casein; halbsynthetische Polymere, wie Polyglutaminsäure, Polyasparaginsäure, Methylcellulose, Ethylcellulo se, Propylcellulose, Ethylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylstärke, Alkalimetallcarboxymethylcellulose, Alkalimetallcellulosesulfat, Cellulosepfropfpolymer, vernetzte Gelatine, Celluloseacetatphthalat, Stärkeacrylsäurepfropfcopolymer, Phthalsäureanhydrid-modifizierte Gelatine und Bernsteinsäure-modifizierte Gelatine; und synthetische Polymere, wie Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylmethylether, Carboxyvinylpolymer, Vinylpyrrolidon/Ethylacrylat-Copolymer, Vinylpyrrolidon/Styrol-Copolymer, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer, Vinylacetat/(Meth)acrylsäure-Copolymer, Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymer, Copolymere auf Grundlage von N-Vinylacetamid (beispielsweise N-Vinylacetamid/Natriumacrylat-Copolymer), vernetztes N-Vinylacetamidpolymer, Polyitaconsäure, Polyhydroxyethylacrylat, Polyacrylamid, Styrol/Maleinanhydrid-Copolymer und Acrylamid/Acrylsäure-Copolymer;
(5) Haftmittel: beispielsweise klebende Substanzen, wie Siliconkautschuk, Polyisoprenkautschuk, Styrolblockcopolymerkautschuk, Acrylkautschuk und roher Kautschuk;
(6) Antijuckmittel: beispielsweise Kampfer, Thymol, Menthol, Polyoxyethylenlaurylether, Antihistamin und Ethylaminobenzoat;
(7) Keratinerweichungsmittel und ablösendes Mittel: wie Schwefel, Thioxolen, Selensulfid, Salicylsäure und Resorcin;
(8) Substanzen zum Verhindern des zufälligen Verzehrs: beispielsweise rotes Pfefferpulver und rote Pfefferessenz;
(9) Pulverausgangsmaterial: beispielsweise Montmorillonit, Kieselsäureanhydrid, Gips, Kohlenstoff Schwarz, Diatomeenerde, rotes Oxid von Eisen, Calciumcarbonat, Hydrotalcit, Talk, Glas, Kaolin, Bentonit, Metallseife, Aerosil, titanierter Muskovit, Bismuthoxychlorid, Fischschuppen, Zink weiß und Titandioxid;
(10) ölige Ausgangsmaterialien: beispielsweise, Mandelöl, Olivenöl, gehärtetes Öl, Kamillenöl, Castoröl, Japanwachsöl, Kokosnussöl, Bienenwachs, Spermaceti, Lanolin, Carnaubawachs, Candelillawachs, flüssiges Paraffin, Vaseline, mikrokristallines Wachs, Ceresin, Squalin, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Isostearinsäure, Oleinsäure, Laurylalkohol, Cetanol, Stearylalkohol, Oleylalkohol, Octyldodecanol, Cholesterin, Hexyldodecanol, weißes Sterol, Cetyllactat, Isopropylmyristat, Hexyllaurat, Myristylmyristat, Isopropylpalmitat, Octyldodecanolmyristat, Butylstearat, Kakaoöl, Japanwachs, Jojobaöl, Grapefruitsamenöl, Avocadoöl, Minköl, Eigelböl, Bienenwachs, Spermaceti, Lanolin, Carnaubawachs, Candelillawachs, flüssiges Paraffin, Ceresinwachs, Paraffinwachs, Behensäure, Isopropyladipat, Octyldodecylmyristat, Octyldodecyloleat und Cholesterinoleat;
(11) oberflächenaktive Mittel: beispielsweise anionische oberflächenaktive Mittel, wie Laurylsulfat, Polyoxyethylenalkylethersulfat, Alkylbenzolsulfonat, Polyoxyethylenalkyletherphosphorsäure, Polyoxyethylenalkylphenyletherphosphorsäure, N-Acylaminosäuresalz, Natriumstearat, Kaliumpalmitat, Natriumcetylsulfat, Natriumlauryl sulfat, Triethanolaminpalmitat, Natriumpolyoxyethylenlaurylphosphat, Natriumacylglutamat und Surfactin; kationische oberflächenaktive Mittel, wie Benzalkoniumchlorid, Benzetoniumchlorid, Stearyltrimethylammoniumchlorid, Distearyldimethylammoniumchlorid und Stearyldimethylbenzylammoniumchlorid; amphotere oberflächenaktive Mittel, wie Alkyldiaminoethylglycinhydrochlorid, 2-Alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazoliniumbetain, Lauryldimethylaminoessigsäurebetain und Lecithin; und nicht-ionische oberflächenaktive Mittel, wie Polyolfettsäureester, Glycerinmonostearat, lipophiles Glycerinmonooleat, Ethylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonostearat, Sorbitanfettsäureester, Polyoxyethylensorbitanfettsäureester, Polyoxyethylenfettsäureester, Polyoxyethylenalkylether, Polyoxyethylenalkylphenolether, Polyoxyethylensorbitolfettsäureester, N-Acylaminosäureester, Saccharosefettsäureester, Fettsäurealkylolamid, polyoxyethyleniertes Sterol, polyoxyethyleniertes Lanolin und polyoxyethylenhydriertes Castoröl;
(12) Färbemittel: beispielsweise gelbes Eisenoxid, rotes Eisenoxid, schwarzes Eisenoxid, Ultramarin, Kohlenstoff Schwarz, Chromhydroxid, Chromoxid, Teerpigment, Karmesinrot, Food Red 2, Food Red 3, Food Red 102, Food Red 201, Food Yellow 4, Food Yellow 5, Food Blue 1 und Food Blue 2;
(13) Duftstoffe: beispielsweise Pflanzenduftstoffe, wie Senföl, Orangenöl, Sesamöl, Jasminöl, japanisches Zedernöl, Irisöl, Terpinöl, Orangenblütenöl, Rosenöl, Eukalyptusöl, Limonenöl, Zitronenöl, japanisches Minzöl und Rosmarienöl; tierische Duftstoffe, wie Moschus, Zibetparfüm, Bibergeil und Walrat; Duftstoffe auf Kohlenwasserstoffbasis, wie Bromstyrol, Pinen und Limonen; Duftstoffe auf Alkoholbasis, wie Benzylalkohol und 1-Menthol; Duftstoffe auf Esterbasis, wie Ethylacetat und Methylsalicylat; Duftstoffe auf Aldehydbasis, wie Benzaldehyd und Salicylaldehyd; Duftstoffe auf Ketonbasis, wie Kampfer, Muscon, Moschusketon und 1-Menthon; Duftstoffe auf Etherbasis, wie Safrol; Duftstoffe auf Phenolbasis, wie Thymol; Duftstoffe auf Lactonbasis; Duftstoffe auf Säurebasis, wie Phenylessigsäure; und Duftstoffe auf Stickstoffverbindungsbasis, wie Indol;
(14) UV-Schutzmittel: beispielsweise ein Benzophenontyp, wie ASL-24, Cyasorb UV-9 und Uvinul M-40; ein Benzoesäuretyp, wie Salol; ein Azoltyp, wie Tinuvin P; ein Nitriltyp, wie Uvinul N-35; ein Harnstofftyp, wie Ancour UA; ein p-Aminosäuretyp, wie Neo Heliopan Give tan F, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-p-aminobenzoat und Ethylhexyl-p-methoxycinnamat; ein Salicylsäuretyp; ein Benzofurantyp; ein Coumarintyp; und ein Azoltyp;
(15) antiseptische Mittel und mikrobicide Mittel: beispielsweise Säuren, wie Benzoesäure, Salicylsäure, Dehydroessigsäure, Sorbinsäure und Borsäure; Salze dieser Säuren; Phenole, wie Phenol, Chlorcresol, Chlorxylenol, Isopropylmethylphenol, Resorcin, o-Phenylphenol, p-Oxybenzoesäureester, Phenoxyethanol, Thymol, Hinokitiol und Thioxolon; halogenierte Biphenole, wie Hexachlorophen und 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether; Amidverbindungen, wie Trichlorcarbanilid, Halocarban und Undecylensäuremonoethanolamid; quartäre Ammoniumverbindungen, wie Benzalkoniumchlorid, Alkylisochinoliniumbromid, Benzethoniumchlorid und Cetylpyridiniumchlorid; amphotere oberflächenaktive Mittel, wie Lauryl-di-(aminoethyl)glycin; 2-Pyridinthiol-1-oxidzinksalz; Gluconsäure; Chlorhexidin; Thiram; N-Trichlormethylthio-4-cyclohexen-1,2-dicarboximid; und Chlorbutanol;
(16) Antioxidantien: beispielsweise Nordihydroguaiaretinsäure, Guaiacum, Propylgallat, Butylhydroxyanisol, Dibutylhydroxytoluol (BHT), Tocopherol (Vitamin E) und 2,2'-Methylen-bis-(4-methyl-6-tert-butyl)phenol;
(17) Gelatisierungsmittel: beispielsweise Edetat, Pyrophosphat, Hexametaphosphat, Zitronensäure, Weinsäure und Gluconsäure;
(18) UV-Zerstreuungsmittel: beispielsweise Titanoxid, Kaolin und Talk; und
(19) Lösungsmittel: beispielsweise mit Wasser mischbare organische Lösungsmittel, wie Ketone (wie Aceton, Methylethylketon), Cellosolv, Dioxan, Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon und Dimethylsulfoxid; mit Wasser nicht mischbare organische Lösungsmittel, wie Crotamiton; und Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Benzylalkohol, Phenthylalkohol, Isopropylalkohol, Isobutylalkohol, Hexylalkohol, 2-Ethylhexanol, Cyclohexanol, Octylalkohol, Butanol und Pentanol.

Zudem kann ein Stabilisator, ein Füllstoff, ein Konservierungsmittel, ein Weichmacher, ein Erweichungsmittel, ein Zerfallsinhibitor und dergleichen eingesetzt werden, und diese Additive können innerhalb des Bereichs, in dem die Eigen schaften des erhaltenen wässrigen Gels nicht beeinträchtigt werden, beliebig zugegeben werden.
Wenn das erfindungsgemäße wässrige Gel zu einer Folie mit einer Dicke von 0,5 mm geformt wird und einer Temperatur von 25°C und 60% Luftfeuchtigkeit 24 Stunden ausgesetzt wird und dann die Klebrigkeit auf dessen Oberfläche gemäß dem Tack Test Method nach JIS 20237 gemessen wird, ist der Kugelhaftwert bei einem Neigungswinkel von 30° 10 oder höher.
Das Verfahren zum Herstellen des erfindungsgemäßen wässrigen Gels wird nachstehend beschrieben.
Das Verfahren zum Herstellen eines erfindungsgemäßen wässrigen Gels umfasst das Herstellen eines Gemisches, das mindestens zwei Polymere, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Polyacrylsäure, Natriumpolyacrylat und teilweise neutralisiertes Polyacrylat besteht, eine Aluminiumverbindung, Wasser und eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, und das Erwärmen des Gemisches bei 25 bis 65°C.
Die Erwärmungstemperatur ist vorzugsweise 35 bis 55°C, stärker bevorzugt 40 bis 50°C. Wenn die Erwärmungstemperatur unter 25°C ist, dauert die Gelierung lange, wohingegen, wenn sie 65°C übersteigt, die Stabilität der Ascorbinsäure oder eines Derivats nicht erzielt werden kann.
Das erfindungsgemäße Gel kann beispielsweise durch ein Verfahren hergestellt werden, bei dem eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon, eine Aluminiumverbindung, Wasser, eine Polyacrylsäure und dergleichen in einem mehrwertigen Alkohol dispergiert werden, die Dispersionslösung geknetet wird, während sie zu Wasser gegeben wird, welches ein pH-Einstellmittel, andere Additive werden nach Wunsch zugegeben, und dann wird das geknetete Material erwärmt.
In dem erfindungsgemäßen Herstellungsverfahren wird das wässrige Gel in den Solzustand nach Mischen eines Vernetzungsmittels und auf Wunsch erwärmt, wodurch ein Nachvernetzen bewirkt wird. Oder das wässrige Gel wird nach dem Vernetzen direkt in verschiedene Formgegenstände unter Einsatz einer geeigneten Formmaschine, Tablettenmaschine oder dergleichen geformt. Wenn erwärmt wird, kann die Gelierungsgeschwindigkeit übrigens erhöht werden.
Die Lage des wässrigen Gels kann durch Auftragen einer geeigneten Menge des wässrigen Gels auf eine Oberfläche oder beide Oberflächen eines Trägers erhalten werden, beispielsweise Papier, Holz, Metall, Glasfaser, Stoff (beispielsweise Flanell, Vliesstoff, Faservliesstoff), synthetisches Harz (Polyurethan, Ethylen/Vinylacetat-Copolymer, Polyvinylchlorid, Polyester (wie Polyethylenterephthalat), Polyolefin (wie Polyethylen, Polypropylen), Polyamide (beispielsweise Nylon 6, Nylon 66), Polyvinylidenchlorid, Polytetrafluorethylen, Metallfolie (wie Aluminium), Kautschuk, Cellulosederivat, ein geformter Gegenstand, wie Laminatfolie mit einer Plastikfolie, einer Schicht oder einem Band. Zum Erleichtern der Lagerung des erhaltenen lagenähnlichen wässrigen Gels ist es bevorzugt, dass eine mit Silicon oder durch ein anderes geeignetes Verfahren behandelte Freisetzungsschicht an die Oberfläche befestigt wird, die mit dem wässrigen Gel überzogen ist, oder die Oberfläche, die nicht mit einem druckempfindlichen Haftmittel überzogen ist, wird mit Silicon oder durch ein anderes geeignetes Verfahren unter Bildung einer Freisetzungsoberfläche behandelt, und diese wird auf die Oberfläche, auf die das Gel nicht aufgetragen ist, aufgerollt oder aufgetragen. Beispiele der Freisetzungsschicht, die eingesetzt werden kann, umfassen Polyethylenfolie, Polypropylenfolie, Freisetzungspapier, Cellophan, Polyvinylchlorid und Polyester.
Die vorliegende Erfindung wird nachstehend unter Bezugnahme auf die Beispiele und Vergleichsbeispiele weiter veranschaulicht, die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt. In den Beispielen bedeutet "Teile" "Massenteile".
Beispiel 1

Ein wässriges Gel wurde nach dem folgenden Ausgangsmaterialmischverhältnis hergestellt. Ausgangsmaterialmischverhältnis

Natriumpolyacrylat	2 Teile
Acrylsäure/Natriumacrylat (50/50 (bezogen auf Mol))-Copolymer	2 Teile
Glycerin	30 Teile
Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat	1 Teil
Wasser	61 Teile
Diisopropanolamin	1 Teil
Ascorbinsäure-2-phosphatestermagnesiumsalz	Teile

Formulierung
Eine Glycerindispersionslösung von Ascorbinsäure-2-phosphatestermagnesiumsalz ("Ascorbinsäure PM", hergestellt von Showa Denko K. K.), Natriumpolyacrylat ("Viscomate F480SS", hergestellt von Showa Denko K. K.), Acrylsäure/Natriumacrylat (50/50 (bezogen auf Mol))-Copolymer (teilweise neutralisiertes Polyacrylat) ("Viscomate NP-700", hergestellt von Showa Denko K. K.) und ein Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat ("Sanalmin", hergestellt von Kyowa Chemical In dustry Co., Ltd.) wurde geknetet, während allmählich diese zu einer wässrigen Lösung von Diisopropanolamin gegeben wurden.
Das erhaltene Sol wurde mit einem Beschichtungsmesser mit einem Abstand von 0,5 mm auf eine Polypropylenplatte aufgetragen, ein Faservliesstoff wurde dann auf dem Sol befestigt, das Ganze wurde in eine Aluminiumlaminattasche gegeben, und die Tasche wurde wärmeversiegelt. Nach dem dreitägigen Reifen wurde ein Pflastermittel erhalten. Wenn das Gel auf dem Faservliesstoff mit einem Finger berührt wurde, wurde das Gel leicht erweitert und zeigte starkes Federn. Das Gel wurde mit gereinigtem Wasser 100-fach verdünnt, wobei sich ein gemessener pH-Wert von 8,2 ergab. Das erhaltene Pflastermittel wurde einer Temperatur von 25°C und 60% relativer Luftfeuchtigkeit während 24 Stunden ausgesetzt, und dann wurde der Kugelhaftwert bei einem Neigungswinkel von 30° gemäß dem Tack Test Method nach JIS 20237 gemessen, wobei ein Kugelhaftwert von 14 erhalten wurde.
Beispiel 2

Ein wässriges Gel wurde gemäß dem folgenden Ausgangsmaterialmischverhältnis hergestellt. Ausgangsmaterialmischverhältnis

Natriumpolyacrylat	2 Teile
Acrylsäure/Natriumacrylat (70/30 (bezogen auf Mol))-Copolymer	2 Teile
D-Sorbitollösung	30 Teile
Gereinigtes Wasser	61,5 Teile
Aluminiumhydroxid	0,5 Teile
Dihydroxyaluminiumaminoacetat	0,5 Teile
Diisopropanolamin	0,5 Teile
Ascorbinsäure-2-phosphatesterzinksalz	3 Teile

Formulierung
Eine D-Sorbitol (70 Gew./Vol.-% wässrige Lösung von D-Sorbitol)-Dispersionslösung von Ascorbinsäure-2-phosphatesterzinksalz, Natriumpolyacrylat, Acrylsäure/Natriumacrylat (70/30 (bezogen auf Mol))-Copolymer (teilweise neutralisiertes Polyacrylat) und Dihydroxyaluminiumaminoacetat ("GLYCINAL", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) und Aluminiumhydroxid ("Dried Aluminum Hydroxide Gel S-100", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) wurde geknetet, während alle diese Substanzen auf einmal zu einer wässrigen Lösung von Diisopropanolamin gegeben wurden. Das erhaltene Sol wurde mit einem Beschichtungsmesser mit einem Abstand von 0,5 mm auf ein Freisetzungspapier aus Polypropylen aufgetragen, ein Faservliesstoff wurde dann auf dem Sol befestigt, das Ganze wurde in eine Aluminiumlaminattasche gegeben, und die Tasche wurde wärmeversiegelt. Nach dreitägigem Reifen wurde ein Pflastermittel erhalten. Wenn das Gel auf dem Faservliesstoff mit dem Finger berührt wurde, wurde das Gel leicht ausgedehnt und zeigte starkes Federn. Der pH-Wert wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 gemessen und ergab einen Wert von 8,5. Das erhaltene Pflastermittel wurde auch einer Temperatur von 25°C bei 60% relativer Luftfeuchtigkeit während 24 Stunden ausgesetzt, und danach wurde der Kugelhaftwert bei einem Neigungswinkel von 30° gemäß dem Tack Test Method nach JIS 20237 gemessen, wobei ein Kugelhaftwert von 22 erhalten wurde.
Beispiel 3

Natriumpolyacrylat	2 Teile
Acrylsäure/Natriumacrylat (80/20 (bezogen auf Mol))-Copolymer	2 Teile
Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat	0,5 Teile
Aluminiumhydroxid	0,5 Teile
Propylenglycol	30 Teile
Gereinigtes Wasser	61 Teile
Ascorbinsäure-2-phosphatesternatriumsalz	4 Teile

Formulierung
Eine Glycerindispersionslösung von Ascorbinsäure-2-phosphatesternatriumsalz ("Ascorbic Acid PS", hergestellt von Showa Denko K. K.), Natriumpolyacrylat ("Viscomate F480SS", hergestellt von Showa Denko K. K.), Acrylsäure/Natriumacrylat (80/20 (bezogen auf Mol))-Copolymer (teilweise neutralisiertes Polyacrylat) und Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat ("Sanalmin", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) und Aluminiumhydroxid ("Dried Aluminum Hydroxide Gel S-100", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) wurde geknetet, während diese Substanzen allmählich zu Wasser gegeben wurden. Das erhaltene Sol wurde mit einem Abstand von 0,5 mm geformt, versiegelt, gereift bei 50°C während eines Tages und dann aus dem Behälter genommen, wobei ein gelähnliches Packungsmittel erhalten wurde. Wenn das Gel mit dem Finger berührt wurde, wurde das Gel ausgedehnt und zeigte starkes Federn. Der pH-Wert des Gels wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 gemessen, und es wurde ein Wert von 7,4 gefunden. Das erhaltene Packungsmittel wurde auch bei einer Temperatur von 25°C und bei 60% relativer Luftfeuchtigkeit während 24 Stunden ausgesetzt, und danach wurde der Kugelhaftwert bei einem Neigungswinkel von 30° nach dem Tack Test Method gemäß JIS 20237 gemessen, wobei ein Kugelhaftwert von 18 ermittelt wurde.
Beispiel 4

Ein wässriges Gel wurde nach dem folgenden Ausgangsmaterialmischverhältnis hergestellt.

Natriumacrylat/Acrylsäure (80/20 (bezogen auf Mol))-Copolymer	10 Teile
Natriumpolyacrylat	10 Teile
Polyacrylsäure	10 Teile
N-Methyl-N-vinylacetamid/Kaliumacrylat (60/40 (Gewichtsverhältnis))-Copolymer	1 Teil
Magnesiumaluminiummetasilicat	5 Teile
Aluminiumkaliumsulfat	5 Teile
Natriumhydroxid	0,5 Teile
Ethanol	30 Teile
Wasser	28 Teile
Ascorbinsäure-2-glucosid	0,5 Teile

Formulierung
Eine Ethanoldispersionslösung von Ascorbinsäure-2-glucosid, Natriumpolyacrylat ("Viscomate F480SS", hergestellt von Showa Denko K. K.), Natriumacrylat/Acrylsäure (80/20 (Molverhältnis))-Copolymer (teilweise neutralisiertes Polyacrylat) und Polyacrylsäure, N-Methyl-N-vinylacetamid-Copolymer und Magnesiumaluminometasilicat ("Neusilin", hergestellt von Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) wurde auf einmal zu einer wässrigen Lösung gegeben, die Natriumhydroxid und Aluminiumkaliumsulfat enthielt, und geknetet. Das erhaltene Sol wurde mit einem Abstand von 0,5 mm geformt, versiegelt, bei Raumtemperatur 7 Tage gereift und dann aus dem Behälter entnommen, wobei ein Pflastermittel erhalten wurde. Wenn das Gel mit dem Finger berührt wurde, wurde das Gel ausgedehnt und zeigte starkes Federn. Der pH-Wert des Gels wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 gemessen, und es wurde ein Wert von 8,5 ermittelt.
Das erhaltene Pflastermittel wurde einer Temperatur von 25°C und 60% Luftfeuchtigkeit während 24 Stunden ausgesetzt, und dann wurde der Kugelhaftwert bei einem Neigungswinkel von 30° gemäß dem Tack Test Method nach JIS 20237 gemessen, und es wurde ein Kugelhaftwert von 15 ermittelt.
Beispiel 5

Ausgangsmaterialmischverhältnis

Natriumacrylat/Acrylsäure (70/30 (Molverhältnis))-Copolymer	1 Teil
Polyacrylsäure	1 Teil
N-Vinylacetamid/Natriumacrylat (9/1 (Gewichtsverhältnis))-Copolymer	3 Teile
Gereinigtes Wasser	64,88 Teile
Aluminiumhydroxid-Natriumbicarbonat-Kopräzipitat	0,05 Teile
Aluminiumlactat	0,05 Teile
1,3-Butandiol	30 Teile
Wässrige 10%ige Ammoniaklösung	0,01 Teile
Ascorbinsäure-2-phosphatestermagnesiumsalz	0,01 Teile

Formulierung
1,3-Butandiol-Dispersionslösung von Ascorbinsäure-2-phosphatestermagnesiumsalz ("Ascorbic Acid PM", hergestellt von Showa Denko K. K.), Natriumacrylat/Acrylsäure (70/30 (Molverhältnis))-Copolymer (teilweise neutralisiertes Polyacrylat) ("Viscomate NP-600", hergestellt von Showa Denko K. K.) Polyacrylsäure, N-Vinylacetamid/Natriumacrylat (9/1 (Gewichtsverhältnis))-Copolymer und Aluminiumhydroxid-Natriumbicarbonat- Kopräzipitat ("Kumulite", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) wurde geknetet, während diese Stoffe zu einer wässrigen Lösung gegeben wurden, die Ammoniak und Aluminiumlactat enthielt. Das erhaltene Sol wurde mit einem Beschichtungsmesser mit einem Abstand von 0,5 mm auf eine Polypropylenplatte aufgetragen, ein Faservliesstoff wurde dann auf das Sol fixiert, das Ganze wurde in eine Aluminiumlaminattasche gegeben, und die Tasche wurde wärmeversiegelt. Nach 3-tägigem Reifen wurde ein Pflastermittel erhalten. Wenn das Gel auf dem Faservliesstoff mit dem Finger berührt wurde, wurde das Gel leicht ausgedehnt und zeigte starkes Federn.
Der pH-Wert des Gels wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 gemessen, und es wurde ein Wert von 6,5 gefunden. Das erhaltene Pflastermittel wurde einer Temperatur von 25°C und 60% Luftfeuchtigkeit während 24 Stunden ausgesetzt, und danach wurde der Kugelhaftwert bei einem Neigungswinkel von 30° gemäß dem Tack Test Method nach JIS 20237 gemessen, wobei ein Kugelhaftwert von 10 erhalten wurde.
Vergleichsbeispiel 1

Ausgangsmaterialmischverhältnis

Natriumpolyacrylat	4 Teile
Glycerin	30 Teile
Gereinigtes Wasser	61 Teile
Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat	1 Teil
Diisopropanolamin	1 Teil
Ascorbinsäure-2-phosphatestermagnesiumsalz	3 Teile

Formulierung
Eine Glycerindispersionslösung von Ascorbinsäure-2-phosphatestermagnesiumsalz ("Ascorbic Acid PM", hergestellt von Showa Denko K. K.), Natriumpolyacrylat ("Viscomate F480SS", hergestellt von Showa Denko K. K.) und Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat ("Sanalmin", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) wurde geknetet, während diese Substanzen allmählich zu einer wässrigen Lösung von Diisopropanolamin gegeben wurden. Das erhaltene Sol wurde mit einem Beschichtungsmesser mit einem Abstand von 0,5 mm auf eine Polypropylenplatte aufgetragen, es wurde ein Faservliesstoff dann auf dem Sol befestigt, das Ganze wurde in eine Aluminiumlaminattasche gegeben, und die Tasche wurde wärmeversiegelt. Nach 3-tägigem Reifen wurde ein Pflastermittel erhalten. Wenn das Gel auf dem Faservliesstoff mit dem Finger berührt wurde, zeigte das Gel kein Federn und klebte an dem Finger. Auch war der Faservliesstoff vollständig mit dem Sol benetzt.
Vergleichsbeispiel 2

Ausgangsmaterialmischverhältnis

Natriumacrylat/Acrylsäure (70/30 (Molverhältnis))-Copolymer	4 Teile
Gereinigtes Wasser	61,5 Teile
Dihydroxyaluminiumaminoacetat	0,5 Teile
Getrocknetes Aluminiumhydroxidgel	0,5 Teile
D-Sorbitollösung	30 Teile
Diisopropanolamin	0,5 Teile
Ascorbinsäure-2-phosphatesterzinksalz	3 Teile

Formulierung
Eine D-Sorbitol (70 Gew./Vol.-%ige wässrige Lösung von D-Sorbitol) Dispersionslösung von Ascorbinsäure-2-phosphatesterzinksalz, Natriumacrylat/Acrylsäure (70/30 (Molverhältnis))-Copolymer (teilweise neutralisiertes Polyacrylat) und ein Dihydroxyaluminiumaminoacetat ("GLYCINAL", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) und Aluminiumhydroxid ("Dried Aluminum Hydroxide Gel S-100", hergestellt von Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) wurde geknetet, während diese Substanzen zu einer wässrigen Lösung von Diisopropanolamin gegeben wurden. Das erhaltene Sol wurde mit einem Beschichtungsmesser mit einem Abstand von 0,5 mm auf eine Polypropylenplatte aufgetragen, ein Faservliesstoff wurde dann auf dem Sol befestigt, das Ganze wurde in eine Aluminiumlaminattasche gegeben, und die Tasche wurde wärmeversiegelt. Nach 3-tägigem Reifen wurde ein Pflastermittel erhalten. Wenn das Gel auf dem Pflastermittel mit dem Finger berührt wurde, zeigte das Gel kein Federn und klebte an dem Finger. Auch war der Faservliesstoff vollständig mit dem Sol benetzt.
Industrielle Anwendbarkeit
Wie auf den vorangehenden Seiten beschrieben wurde, kann das erfindungsgemäße wässrige Gel eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon stabil halten, es hat eine hohe Gelfestigkeit, zeigt gute Anhaftung an ein Haftmittel, verursacht keine Flüssigkeitssynerese und hat eine einfache Zusammensetzung, sodass die Zubereitung erleichtert wird. Durch Einsatz des erfindungsgemäßen wässrigen Gels kann ein kosmetisches Material und dergleichen bereitgestellt werden, das die Wirkung von Ascorbinsäure oder einem Derivat davon in einem maximalen Maß auf die Haut oder dergleichen bringen kann.

Claims

Wässriges Gel, welches ein Gel, das mindestens zwei Polymere, umfassend teilweise neutralisiertes Polyacrylat und mindestens eine unter Polyacrylsäure und mit einer Aluminiumverbindung vernetztes Natriumpolyacrylat ausgewählte Verbindung umfasst, und Wasser und eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, wobei der pH-Wert, wenn das wässrige Gel 100-fach mit gereinigtem Wasser verdünnt ist, 6,5 bis 8,5 ist.
Wässriges Gel nach Anspruch 1, worin der pH-Wert 7,0 bis 8,0 ist.
Wässriges Gel nach Anspruch 1 oder 2, worin die Aluminiumverbindung ein Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Kopräzipitat ist.
Wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin der Gehalt der Aluminiumverbindung 0,01 bis 10 Massenteile pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels ist.
Wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin der Gehalt der Ascorbinsäure oder des Derivats davon 0,01 bis 10 Massenteile pro 100 Massenteilen des wässrigen Gels ist.
Wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin das Ascorbinsäurederivat Ascorbinsäure-2-phosphorsäureester oder ein Salz davon ist.
Wässriges Gel nach Anspruch 6, worin das Salz Ascorbinsäure-2-phosphatesterzinksalz, Ascorbinsäure-2-phosphatesternatriumsalz oder Ascorbinsäure-2-glucosid ist.
Wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei das wässrige Gel einen mehrwertigen Alkohol umfasst.
Wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei, wenn das wässrige Gel in einen Film mit einer Dicke von 0,5 mm geformt wird und 25°C und 60% relativer Feuchtigkeit 24 Stunden ausgesetzt wird und dann die Klebrigkeit der Oberfläche gemäß der Tack Test Method der JIS 20237 gemessen wird, der Kugelklebewert bei einem Neigungswinkel von 30°C 10 oder mehr ist.
Verfahren zum Herstellen eines wässrigen Gels, welches das Herstellen eines Gemisches, das mindestens zwei Polymere, umfassend teilweise neutralisiertes Polyacrylat und mindestens eine unter Polyacrylsäure und Natriumpolyacrylat ausgewählte Verbindung, eine Aluminiumverbindung, Wasser und eine Ascorbinsäure oder ein Derivat davon enthält, und das Erwärmen des Gemisches bei 25 bis 65°C umfasst.
Verfahren zum Herstellen eines wässrigen Gels nach Anspruch 10, wobei der pH-Wert, wenn das wässrige Gel mit gereinigtem Wasser 100-fach verdünnt wird, auf 6,5 bis 8,5 eingestellt wird.
Verfahren zum Herstellen eines wässrigen Gels nach Anspruch 11, wobei der pH-Wert auf 7,0 bis 8,0 eingestellt wird.
Kosmetisches Material, welches ein wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 9 enthält.
Zubereitung für die äußerliche Anwendung, welche ein wässriges Gel nach einem der Ansprüche 1 bis 9 enthält.