DE60208808T2 - Mit heterocyclen ortho-substituierte aryl amide zur bekämpfung wirbelloser schädlinge - Google Patents

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Description

  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Diese Erfindung bezieht sich auf bestimmte ortho-heterocyclisch substituierte Arylamide, ihre N-Oxide, Salze und Zusammensetzungen, welche für landwirtschaftliche und nicht landwirtschaftliche Verwendungen geeignet sind, einschließlich derjenigen Verwendungen, die unten aufgelistet werden; auch bezieht sie sich auf ein Verfahren für deren Verwendung bei der Bekämpfung wirbelloser Schädlinge, dies sowohl in landwirtschaftlichen als auch in nicht landwirtschaftlichen Umgebungen.
  • Die Bekämpfung wirbelloser Schädlinge ist extrem wichtig im Hinblick auf die Erzielung einer hohen Ernteeffizienz. Der Schaden durch wirbellose Schädlinge an wachsenden und an gelagerten Ackerbaufeldfrüchten kann eine bedeutende Verringerung der Produktivität verursachen und damit zu erhöhten Kosten für den Verbraucher führen. Die Bekämpfung wirbelloser Schädlinge im Wald, an Ernten in dem Gewächshaus, bei Zierpflanzen, an Ernten in der Pflanzenschule, bei gelagerten Nahrungsmitteln und faserigen Produkten, bei dem Viehbestand, im Haushalt und im Zusammenhang mit der Gesundheit der Öffentlichkeit und des Tierbestandes ist ebenfalls wichtig. Viele Produkte sind für diese Zwecke im Handel erhältlich, aber es bleibt der Bedarf bestehen nach neuen Verbindungen, die wirkungsvoller, weniger kostenträchtig, weniger toxisch, sicherer für die Umwelt sind oder aber verschiedene Wirkungsweisen besitzen.
  • WO 01/00599 offenbart Derivate von 2-Heterocyclyl-benzamid gemäß der Formel ii als Insektizide
    Figure 00010001
    wobei, inter alia, R steht für H, Alkyl oder Alkoxycarbonyl; X steht für Halogen, CN, NO2, C3-C6 (Halo)cycloalkyl; Y steht für Halogen, CN, NO2, C3-C6 (Halo)cycloalkyl; Z1 steht für O oder S; B1 bis B4 stehen unabhängig für N oder C; in ist 1–5; und n ist 0–4.
  • WO 94/12032 offenbart Pyrimidinderivate als Insektizide.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Diese Erfindung bezieht sich auf Verbindungen gemäß der Formel I sowie auf N-Oxide und Salze derselben
    Figure 00010002
    wobei
    A für O steht;
    G ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus G-1, G-2, G-3, G-4, G-5, G-6, G-7 und G-43, wobei ein jedes G wahlweise mit einem bis vier R2 substituiert ist
    Figure 00020001
    Q für O, S oder NR2 steht;
    W, X, Y und Z unabhängig voneinander N oder CR2 sind, vorausgesetzt in G-4 und G-5 besteht mindestens eines von W, X, Y oder Z aus N;
    J ein Pyrazol- oder ein Pyrrolring ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus J-5, J-6, J-7, J-8, J-9 und J-10, wobei ein jeder Ring mit R3 und wahlweise mit R6 und R7 substituiert ist;
    Figure 00020002
    R1 für H steht; oder für ein C2-C6 Alkyl;
    ein jedes R2 unabhängig steht für H, C1-C6 Alkyl, C2-C6 Alkenyl, C2-C6 Alkynyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, C2-C6 Haloalkenyl, C2-C6 Haloalkynyl, C3-C6 Halocycloalkyl, Halogen, CN, CO2H, CONH2, NO2, Hydroxy, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl, C1-C4 Haloalkylsulfonyl, C1-C4 Alkylamino, C2-C8 Dialkylamino, C3-C6 Cycloalkylamino, C2-C6 Alkylcarbonyl, C2-C6 Alkoxycarbonyl, C2-C6 Alkylaminocarbonyl, C3-C8 Dialkylaminocarbonyl oder C3-C6 Trialkylsilyl; oder
    ein jedes R2 unabhängig steht für Phenyl, Benzyl, Benzoyl, Phenoxy oder einen 5- oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, ein Naphthylringsystem oder ein aromatisches oder ein nicht aromatisches 8-, 9- oder 10-gliedriges, verschmolzenes, heterobicyclisches Ringsystem, wobei ein jeder Ring oder ein jedes Ringsystem substituiert wird mit einem oder mit drei Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus R5;
    R3 für H, C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl steht, oder
    Figure 00030001
    V für N, CH, CF, CCL, CBr oder Cl steht;
    ein jedes R4 unabhängig steht für C1-C6 Alkyl, C2-C6 Alkenyl, C2-C6 Alkenyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, C2-C6 Haloalkenyl, C2-C6 Haloalkenyl, C3-C6 Halocycloalkyl, Halogen, CN, NO2, Hydroxy, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl, C1-C4 Haloalkylsulfonyl, C1-C4 Alkylamino, C2-C8 Dialkylamino, C3-C6 Cycloalkylamino oder C3-C6 Trialkylsilyl; oder
    ein jedes R4 unabhängig steht für ein Phenyl-, Benzyl- oder Phenoxyring, wobei ein jeder Ring substituiert ist mit einem bis drei Substituenten, welche unabhängig voneinander ausgewählt sind aus R5;
    vorausgesetzt eine R4 Gruppe ist an den Rest der Formel 1 angehängt, entweder an der 2-Position oder an der 4-Position des Phenylringes, und das R4 ist C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl, Halogen, CN, NO2, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl oder C1-C4 Haloalkylsulfonyl;
    ein jedes R5 unabhängig steht für H, C1-C4 Alkyl, C1-C4 Alkenyl, C2-C4 Alkynyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C4 Haloalkyl, C2-C4 Haloalkenyl, C2-C4 Haloalkynyl, C3-C6 Halocycloalkyl, Halogen, CN, NO2, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Alkylamino, C2-C8 Dialkylamino, C3-C6 Cycloalkylamino, C4-C7 (Alkyl)cycloalkylamino, C2-C4 Alkylcarbonyl, C2-C6 Alkoxycarbonyl, C2-C6 Alkylaminocarbonyl, C3-C8 Dialkylaminocarbonyl oder C3-C6 Trialkylsilyl;
    ein jedes R6 unabhängig steht für H, C1-C6 Alkyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, Halogen, CN, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy oder C1-C4 Haloalkylthio;
    R7 steht für H, C1-C6 Alkyl, C1-C6 Haloalkyl, C3-C6 Alkenyl, C3-C6 Haloalkenyl, C3-C6 Alkynyl oder C3-C6 Haloalkynyl;
    m eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist; und
    n den Wert 1 oder 2 aufweist.
  • Diese Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings, welches den Schritt umfasst, den wirbellosen Schädling oder dessen Umgebung mit einer biologisch wirksamen Menge einer Verbindung gemäß der Formel I, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz der Verbindung in Kontakt zu bringen (z. Bsp. als eine Zusammensetzung, wie sie hierin beschrieben wird). Diese Erfindung bezieht sich auch auf ein solches Verfahren, bei welchem der wirbellose Schädling oder dessen Umgebung mit einer biologisch wirksamen Menge einer Verbindung gemäß der Formel I, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz derselben in Kontakt gebracht wird oder mit einer Zusammensetzung, welche die Verbindung, ein N-Oxid derselben oder ein geeignetes Salz derselben enthält sowie eine biologisch wirksame Menge von mindestens einer zusätzlichen Verbindung oder von einem Zusatzstoff zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings aufweist.
  • Diese Erfindung bezieht sich auch auf eine Zusammensetzung zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings, welche eine biologisch wirksame Menge einer Verbindung gemäß der Formel I, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz der Verbindung enthält sowie mindestens eine zusätzliche Komponente aufweist, die ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktiven Stoffen, aus festen Verdünnungsmitteln und flüssigen Verdünnungsmitteln. Diese Erfindung bezieht sich ebenfalls eine Zusammensetzung, die eine biologisch wirksame Menge einer Verbindung gemäß der Formel I, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz der Verbindung enthält und eine wirksame Menge von mindestens einer zusätzlichen biologisch aktiven Verbindung oder von einem Zusatzstoff aufweist.
  • EINZELHEITEN DER ERFINDUNG
  • In den oben zitierten Textabschnitten umfasst der Begriff "Alkyl", entweder allein verwendet oder in zusammengesetzten Wörtern wie etwa "Alkylthio" oder "Haloalkyl", ein Alkyl mit einer geraden oder mit einer verzweigten Kette, wie etwa Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, oder die verschiedenen Butyl-, Pentyl- oder Hexylisomere. "Alkenyl" umfasst Alkene mit einer geraden oder mit einer verzweigten Kette, wie etwa 1-Propenyl, 2-Propenyl und die verschiedenen Butenyl-, Pentenyl- und Hexenylisomere. "Alkenyl" umfasst auch Polyene, wie etwa I,2-Propadienyl und 2,4-Hexadienyl. "Alkynyl" umfasst Alkyne mit einer geraden oder mit einer verzweigten Kette, wie etwa 1-Propynyl, 2-Propynyl und die verschiedenen Butynyl-, Pentynyl- und Hexynylisomere. "Alkynyl" kann auch Anteile bzw. Hälften mit einschließen, die aus mehrfachen Dreifachbindungen zusammengesetzt sind, wie etwa 2,5-Hexadiynyl. "Alkoxy" umfasst zum Beispiel Methoxy, Ethoxy, n-Propyloxy, Isopropyloxy und die verschiedenen Butoxy-, Pentoxy- und Hexyloxyisomere. "Alkylthio" umfasst Alkylthioanteile mit einer verzweigten oder einen geraden Kette, wie etwa Methylthio, Ethylthio und die verschiedenen Propylthio- und Butylthioisomere. "Cycloalkyl" umfasst zum Beispiel Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl. "Trialkylsilyl" erstreckt sich auf (CH3)3Si, (CH3CH2)3Si und [(CH3)3C](CH3)2Si.
  • Der Ausdruck "aromatisch" weist darauf hin, dass ein jeder der Ringatome im Wesentlichen in derselben Ebene liegt und ein p-Orbital senkrecht zu der Ringebene aufweist, und dass in demselben in dem Fall wo n den Wert 0 hat oder eine ganze positive Zahl darstellt, (4n + 2) π Elektronen mit dem Ring assoziiert sind, um mit der Regel von Hükel im Einklang zu stehen. Der Ausdruck "aromatisches Ringsystem" bezeichnet vollständig ungesättigte Carbocyclen und Heterocyclen, in welchen mindestens ein Ring eines polycyclischen Ringsystems aromatisch ist. Aromatische carbocyclische Ringsysteme oder verschmolzene, carbobicyclische Ringsysteme umfassen vollständig aromatische Carbocyclen und Carbocyclen, in welchen mindestens ein Ring eines polycyclischen Ringsystems aromatisch ist (z. Bsp. Phenyl, Naphthyl und 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl). Der Ausdruck "nicht aromatischer, carbocyclischer Ring" bezeichnet sowohl vollständig gesättigte Carbocyclen als auch teilweise oder vollständig ungesättigte Carbocyclen, bei welchen die Hükel'sche Regel von dem Ring nicht erfüllt wird. Der Ausdruck "hetero" bezieht sich im Zusammenhang mit Ringen oder Ringsystemen auf einen Ring oder auf ein Ringsystem, in welchen mindestens ein Ringatom kein Kohlenstoffatom ist und welche 1 bis 4 Heteroatome enthalten können, welche unabhängig ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, vorausgesetzt, dass ein jeder Ring nicht mehr als 4 Stickstoffatome, nicht mehr als 2 Sauerstoffatome und nicht mehr als 2 Schwefelatome enthält. Die Ausdrücke "heteroaromatischer Ring oder Ringsystem" und "aromatischer(s), verschmolzener(s), heterobicyclischer(s) Ring oder Ringsystem" schließt vollständig aromatische Heterocyclen mit ein genauso wie auch solche Heterocyclen in welchen mindestens ein Ring eines polycyclischen Ringsystems aromatisch ist (wobei aromatisch darauf hinweist, dass die Hükel'sche Regel erfüllt ist). Der Ausdruck "nicht aromatischer, heterocyclischer Ring oder Ringsystem " bezeichnet sowohl vollständig gesättigte Heterocyclen wie auch teilweise oder vollständig ungesättigte Heterocyclen, bei welchen die Hükel'sche Regel durch keinen der Ringe in dem Ringsystem erfüllt ist. Der heterocyclische Ring oder das heterocyclische Ringsystem kann mit Hilfe irgendeines verfügbaren Kohlenstoffs oder Stickstoffs verknüpft werden durch den Austausch eines Wasserstoffs an dem Kohlenstoff oder Stickstoff.
  • Der Begriff "Halogen", entweder allein oder in einem zusammengesetzten Wort wie etwa "Haloalkyl", schließt Fluor, Chlor, Brom oder Jod mit ein. Weiterhin, wenn derselbe Begriff in zusammengesetzten Wörtern wie etwa "Haloalkyl" verwendet wird, kann das Alkyl teilweise oder vollständig ersetzt werden durch Halogenatome, welche dieselben oder verschieden sein können. Beispiele von "Haloalkyl" umfassen F3C, ClCH2, CF3CH2 und CF3CCl2. Die Ausdrücke "Haloalkenyl", "Haloalkynyl", "Haloalkoxy" und dergleichen sind analog zu dem Ausdruck "Haloalkyl" definiert. Beispiele von Haloalkenyl" schließen (Cl)2C=CHCH2 und CF3CH2CH=CHCH2 mit ein. Beispiele von Haloalkynyl" schließen HC=CCHCL, CF3C≡C, CCl3C≡C und FCH2C≡CCH2 mit ein. Beispiele von "Haloalkoxy" schließen CF3O, CCl3CH2O, HCF2CH2CH2O und CF2CH2O mit ein.
  • Beispiele von "Alkylcarbonyl" schließen C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3 und C(O)CH(CH3)2 mit ein. Beispiele von "Alkoxycarbonyl" schließen CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=O), (CH3)2CHOC(=O) und die verschiedenen Butoxy- oder Pentoxycarbonylisomere mit ein. Beispiele von "Alkylaminocarbonyl" schließen CH3NHC(=O), CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O), (CH3)2CHNHC(=O) und die verschiedenen Butylamino- oder Pentylaminocarbonylisomere mit ein. Beispiele von "Dialkylaminocarbonyl" schließen (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O), CH3CH2(CH3)NC(=O), CH3CH2CH2(CH3)NC(=O) und (CH3)2CHN(CH3)C(=O) mit ein.
  • Die gesamte Anzahl von Kohlenstoffatomen in einer Substitutionsgruppe wird angegeben durch die Vorsilbe bzw. durch die vorangesetzte Bezeichnung "Ci-Cj", wobei i und j ganze Zahlen von 1 bis 8 sind. Zum Beispiel bezeichnet der Ausdruck C1-C3 Alkylsulfonyl dann Methylsulfonyl bis Propylsulfonyl.
  • In dem obigen Zitat werden alle Substituenten, wenn eine Verbindung gemäß Formel I einen heterocyclischen Ring enthält, mit diesem Ring verbunden mit Hilfe irgendeines verfügbaren Kohlenstoffs oder Stickstoffs durch den Austausch eines Wasserstoffs an dem Kohlenstoff oder Stickstoff.
  • Wenn eine Verbindung durch einen Substituenten ersetzt bzw. substituiert wird, welcher einen tiefgestellten Index trägt, welcher darauf hinweist, dass die Anzahl der Substituenten den Wert 1 übersteigen kann, dann werden die Substituenten (wenn sie den Wert 1 übersteigen) unabhängig aus der Gruppe von definierten Substituenten ausgewählt. Weiterhin, wenn der tiefgestellte Index einen Bereich angibt, z. Bsp. (R)i-j, dann kann die Anzahl der Substituenten aus den ganzen Zahlen zwischen i und einschließlich j ausgewählt werden.
  • Der Ausdruck "wahlweise substituiert" weist darauf hin, dass eine Gruppe substituiert oder nicht substituiert werden kann. Der Ausdruck "wahlweise substituiert mit von einem bis zu 3 Substituenten" und dergleichen weist darauf hin, dass die Gruppe unsubstituiert bleiben kann oder dass von einer bis zu drei verfügbaren Positionen an der Gruppe substituiert werden können. Wenn eine Gruppe einen Substituenten enthält, welcher Wasserstoff sein kann, zum Beispiel R1 oder R5, dann erkennt man, wenn dieser Substituent als Wasserstoff genommen wird, dass dies äquivalent ist zu der besagten Gruppe, die unsubstituiert geblieben wäre.
  • Verbindungen gemäß dieser Erfindung können als einen oder als mehrere Stereoisomere existieren. Die verschiedenen Stereoisomere schließen Enantiomere, Diastereomere, Atropisomere und geometrische Isomere mit ein. Ein Experte auf diesem Gebiet wird anerkennen, dass ein Stereoisomer aktiver sein kann und/oder günstige Wirkungen zeigen kann, wenn es relativ zu dem(n) anderen Stereoisomer(en) angereichert ist oder wenn es von dem(n) anderen Stereoisomer(en) getrennt ist. Außerdem weiß der Experte, wie die Stereoisomere zu trennen, anzureichern und/oder selektiv herzustellen sind. Dementsprechend können die Verbindungen gemäß der Erfindung vorhanden sein als eine Mischung von Stereoisomeren, als einzelne Stereoisomere oder als eine optisch aktive Form. Einige Verbindungen gemäß dieser Erfindung können als einen oder als mehrere Tautomere vorliegen und alle tautomeren Formen solcher Verbindungen stellen einen Teil der vorliegenden Erfindung dar. Dementsprechend können die Verbindungen der Erfindung vorhanden sein als eine Mischung von Tautomeren oder in der Form einzelner Tautomere.
  • Die vorliegende Erfindung erstreckt sich auf Verbindungen, die ausgewählt werden aus der Formel I, N-Oxiden und landwirtschaftlich geeigneten Salzen derselben. Ein Experte auf diesem Gebiet wird erkennen, dass nicht alle Stickstoff enthaltenden Heterocyclen N-Oxide bilden können, da der Stickstoff ein verfügbares einsames Elektronenpaar für die Oxidation zu dem Oxid erfordert; ein Experte auf diesem Gebiet wird diejenigen Stickstoff enthaltenden Heterocyclen erkennen, welche N-Oxide bilden können. Ein Experte auf diesem Gebiet wird auch erkennen, dass tertiäre Amine N-Oxide bilden können. Syntheseverfahren für die Herstellung von N-Oxiden von Heterocyclen und tertiären Aminen sind einem Experten auf diesem Gebiet sehr gut bekannt, einschließlich der Oxydation von Heterocyclen und tertiären Aminen mit Peroxysäuren wie etwa mit Peressigsäure und m-Chlorperbenzoesäure (MCPBA), Wasserstoffperoxid, Alkylhydroperoxide wie etwa t-Butylhydroperoxid, Natriumperborat und Dioxirane wie etwa Dimethydioxiran. Diese Verfahren für die Herstellung von N-Oxiden sind ausführlich beschrieben worden und in der Literatur dargelegt worden, siehe zum Beispiel: T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, Seiten 748–750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler und B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, Seiten 18–19, A. J. Boulton und A. McKillop, Eds., Pergarnon Press; M. R. Grimmett und B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 43, Seiten 139-151, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler und B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 9, Seiten 285–291, A. R. Katritzky und A. J. Boulton, Eds., Academic Press; und G. W. H. Cheeseman und E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 22, Seiten 390–392, A. R. Katritzky und A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
  • Die Salze der Verbindungen gemäß der Erfindung umfassen saure Additionssalze mit anorganischen und organischen Säuren wie etwa Bromwasserstoffsäure, Salzsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Buttersäure, Fumarsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Malonsäure, Oxalsäure, Propionsäure, Salizylsäure, Tartarsäure, 4-Toluolsulfonsäure oder Baldriansäure. Die Salze der Verbindungen der Erfindung schließen auch diejenigen mit ein, welche mit organischen Basen gebildet werden (z. Bsp. Pyridin, Ammoniak oder Triethylamin) oder mit anorganischen Basen (z. Bsp. Hydriden, Hydroxiden oder Carbonate von Natrium, Kalium, Lithium, Calcium, Magnesium oder Barium) gebildet werden, wenn die Verbindung eine saure Gruppe enthält wie etwa eine Carboxylsäure oder Phenol.
  • Wie oben bemerkt, besteht ein jedes J aus einem Pyrazol- oder einem Pyrrolring, der ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus J-5, J-6, J-7, J-8, J-9 und J-10, wobei ein jeder Ring mit R3 substituiert wird und wahlweise mit R6 und R7 substituiert wird;
    Figure 00070001
    R3 steht für H, C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl oder
    Figure 00070002
    V steht für N, CH, CF, CCL, CBr oder Cl;
  • Zu bemerken ist, dass F, Cl, Br oder I Atome, welche innerhalb von V eingeschlossen sind, eine Untergruppe von R5 darstellen. Zu bemerken ist, dass der Anteil, der für R3 dargestellt ist, an J angehängt ist über die Bindung, die mit Hilfe der gewellten Linie hervorgehoben wird.
  • Der Ausdruck "wahlweise substituiert" in Verbindung mit diesen J Gruppen bezieht sich auf Gruppen, die unsubstituiert sind oder die mindestens einen Nichtwasserstoff als Substituenten aufweisen.
  • Obwohl RV Gruppen in den Strukturen U-1 bis U-89 gezeigt werden, sei angemerkt, dass sie nicht vorhanden sein müssen, da sie optionale Substituenten darstellen. Zu bemerken ist, dass wenn RV für H steht, wenn es an einem Atom angehängt ist, dies dasselbe darstellt, wie wenn dieses Atom unsubstituiert sein würde. Die Stickstoffatome, welche eine Substitution erfordern, um ihre Valenz aufzufüllen, werden mit H oder RV substituiert. Zu bemerken ist, dass einige U Gruppen nur mit weniger als 4 RV Gruppen substituiert werden können (z. Bsp. U-14, U-15, U-18 bis U-21 und U32 bis U-34 können nur mit einem RV substituiert werden). Zu bemerken ist, dass dann wenn der Anhängepunkt zwischen (RV)r und der U Gruppe als flottierend dargestellt ist, (RV)r an irgendeinem verfügbaren Kohlenstoffatom der U Gruppen angehängt sein kann. Zu bemerken ist, dass dann wenn der Anhängepunkt an der U Gruppe als flottierend dargestellt ist, die U Gruppe an dem Rest der Formel I über irgendeinen verfügbaren Kohlenstoff der U Gruppe durch den Austausch eines Wasserstoffatoms angehängt sein kann. DARSTELLUNG 1
    Figure 00080001
    Figure 00090001
    Figure 00100001
    oder
    Figure 00110001
  • Wie oben vermerkt worden ist, wird G ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus G-1, G-2, G-3, G-4, G-5, G-6, G-7 und G-43, wobei ein jedes G wahlweise substituiert wird mit einem bis zu vier R2
    Figure 00110002
    Q steht für 0, S oder NR2;
    W, X, Y und Z stehen unabhängig für N oder CR2, vorausgesetzt dass in G-4 und G-5 mindestens eines von W, X, Y oder Z durch N dargestellt ist;
  • Der Ausdruck "wahlweise substituiert" in Verbindung mit diesen G Gruppen bezieht sich auf Gruppen, die unsubstituiert sind oder die mindestens einen Nichtwasserstoff als Substituenten aufweisen. Beispiele von 5- oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ringen, die wahlweise mit einem bis zu vier R2 substituiert sind, schließen die in der Darstellung 1 dargestellten Ringe U-2 bis U-53 mit ein, wobei RV für R2 steht und r eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist. Zu bemerken ist, dass die obigen G1- bis G-5 auch 5- oder 6-gliedrige heteroaromatische Ringe bezeichnen. Zu bemerken ist, dass U-2 bis U-20 Beispiele von G-1 sind, U-21 bis U-35 und U-40 Beispiele von G-2 sind, U-36 bis U-39 Beispiele von G-3 sind, U-41 bis U-48 Beispiele von G-4 sind und U-49 bis U-53 Beispiele von G-5 sind.
  • Beispiele von G als ein 5- oder 6-gliedriger, nicht aromatischer, heterocyclischer Ring, der wahlweise mit einem bis zu vier R2 substituiert ist, sind in der Darstellung 2 illustriert. Zu bemerken ist, dass G-25, G-26 und G-27 Beispiele von G-7 sind, wenn der Anhängungspunkt sich an der 2-Position befindet. Zu bemerken ist, dass G-40 ein Beispiel von G-43 ist, wenn der Anhängungspunkt sich an der 2-Position befindet.
  • DARSTELLUNG 2
    Figure 00120001
  • Wie oben angemerkt, kann ein jedes R2 unabhängig (unter anderen) stehen für Phenyl, Benzyl, Benzoyl, Phenoxy oder für einen 5- oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, ein Naphthylringsystem oder für ein aromatisches oder nicht aromatisches 8-, 9- oder 10-gliedriges, verschmolzenes, heterobicyclisches Ringsystem, wobei ein jeder Ring oder ein jedes Ringsystem substituiert ist mit einem bis zu drei Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus R5. Beispiele von solchen R2 Gruppen schließen Ringe oder Ringsysteme mit ein, die dargestellt sind als U-1 Ringe (Phenyl), U-87 (Benzyl), U-88 (Benzoyl), U-86 (Phenoxy), U-85 (Naphthyl), U-2 bis U-53 (5- oder 6-gliedrige, heteroaromatische Ringe) und U-54 bis U-84 (aromatische oder nicht aromatische 8-, 9- oder 10-gliedrige, verschmolzene, heterobicyclische Ringsysteme), wie in Darstellung 1 illustriert, wobei RV für R5 steht und r eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist.
  • Wie oben angemerkt, kann ein jedes R4 unabhängig (unter anderen) stehen für ein Phenyl-, Benzyl- oder Phenoxyring, wobei ein jeder Ring substituiert ist mit einem bis zu drei Substituenten, welche unabhängig voneinander ausgewählt sind aus R5, vorausgesetzt eine R4 Gruppe ist an den Rest der Formel 1 angehängt, entweder an der 2-Position oder an der 4-Position des Phenylringes, und das R4 ist C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl, Halogen, CN, NO2, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl oder C1-C4 Haloalkylsulfonyl. Beispiele solcher R4 Gruppen schließen die Ringe mit ein, die in der Darstellung 1 dargestellt sind als Ringe U-1 (Phenyl), U-87 (Benzyl) und U-86 (Phenoxy), wobei RV für R5 steht und r eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist.
  • Aus Gründen einer besseren Aktivität und/oder einer leichteren Synthese sind bevorzugte Verbindungen:
    • Vorzug 1. Verbindungen gemäß der Formel 1, bei welchen R1 für H steht; ein R4 an den Rest der Formel I an der 2-Position des Phenylringes, Ortho zu dem NR1C(=A)J-Anteil, angehängt ist und ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus C1-C3 Alkyl, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2 und Halogen und wahlweise aus einem zweiten R4, das an der 4-Position des Phenylringes, Para zu dem NR1C(=A)J-Anteil, angehängt ist und ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Halogen, C1-C3 Alkyl und C1-C3 Haloalkyl; und p den Wert 0, 1 oder 2 aufweist.
    • Vorzug 2. Verbindungen gemäß Vorzug 1, bei welchen ein jedes R5 unabhängig steht für H, C1-C6 Alkyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, Halogen, CN, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy oder C1-C4 Haloalkylthio;
    • Vorzug 3. Verbindungen gemäß Vorzug 2, bei welchen V für N steht.
    • Vorzug 4. Verbindungen gemäß Vorzug 2, bei welchen V für CH, CF, CCL oder CBr steht.
    • Vorzug 5. Verbindungen gemäß Vorzug 3 oder Vorzug 4, bei welchen R5 steht für H, C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl, Halogen oder CN; R6 steht für H, CH3, CF3, OCH2CF3, OCHF2 oder Halogen; und R7 steht für CH2CF3, CHF2 oder CF3.
    • Vorzug 6. Verbindungen gemäß Vorzug 5, bei welchen J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R6 substituiert ist, für J-5 steht; R5 für Cl oder Br steht; und R6 für Halogen, OCH2CF3, OCHF2 oder CF3 steht.
    • Vorzug 7. Verbindungen gemäß Vorzug 5, bei welchen J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R7 substituiert ist, für J-6 steht; R9 für Cl oder Br steht; und R7 für CH2CF3, CHF2 oder CF3 steht.
    • Vorzug 8. Verbindungen gemäß Vorzug 5, bei welchen J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R7 substituiert ist, für J-7 steht; R9 für Cl oder Br steht; und R7 für CH2CF3, CHF2 oder CF3 steht.
    • Vorzug 9. Verbindungen gemäß Vorzug 5, bei welchen J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R6 substituiert ist, für J-8 steht; R5 für Cl oder Br steht; und R6 für Halogen, OCH2CF3, OCHF2 oder CF3 steht.
    • Vorzug 10. Verbindungen gemäß Vorzug 5, bei welchen J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R6 und R7 substituiert ist, für J-9 steht; R5 für Cl oder Br steht; und R6 für Halogen, OCH2CF3, OCHF2 oder CF3 steht; und R7 für CH2CF3, CHF2 oder CF3 steht.
    • Vorzug 11. Verbindungen gemäß Vorzug 5, bei welchen J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R7 substituiert ist, für J-10 steht; R9 für Cl oder Br steht; und R7 für CH2CF3, CHF2 oder CF3 steht.
  • Von Bedeutung sind Verbindungen gemäß Vorzug 3 bis Vorzug 11, bei welchen G steht für G-1, G-2, G-6 oder G-43.
  • Am meisten wird die Verbindung gemäß der Formel I bevorzugt, welche ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus:
    1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid,
    1-(2-Chlormethyl)-N-[2-methyl-6-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid,
    1-(2-Chlorphenyl)-N-[2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid,
    1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid,
    N-[4-Bromo-2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(2-chlorphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid,
    N-[4-Bromo-2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(3-chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid,
    1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, und
    1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2,4-dichlor-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid.
  • Diese Erfindung betrifft auch Zusammensetzungen zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings, welche eine biologisch wirksame Menge einer Verbindung gemäß der Formel I, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz der Verbindung umfassen. Bevorzugte Zusammensetzungen sind diejenigen, welche Verbindungen von der Formel I umfassen, wie sie in den Vorzügen 1 bis 11 bevorzugt sind, und die spezifisch bevorzugten obigen Verbindungen.
  • Diese Erfindung betrifft ebenfalls Verfahren zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings, welches den darin bestehenden Schritt umfasst, den wirbellosen Schädling oder dessen Umgebung mit einer biologisch wirksamen Menge einer Verbindung gemäß der Formel I, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz der Verbindung (z. Bsp. als eine Zusammensetzung, welche hierin beschrieben wird) in Kontakt zu bringen. Bevorzugte Verfahren sind diejenigen, welche Verbindungen der Formel I umfassen, wie sie in den Vorzügen 1 bis 11 bevorzugt sind, und die spezifisch bevorzugten obigen Verbindungen.
  • Eines oder mehrere der nachfolgenden Verfahren und Variationen, wie sie in den Schemata 1–45 beschrieben sind, können dazu verwendet werden, um die Verbindungen der Formel I herzustellen. Die Definitionen von A, G, J, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, V und n in den untenstehenden Verbindungen der Formeln 2–108 sind so wie dieselben oben definiert worden sind. Die Verbindungen der Formeln 1a–e, 2a–2b, 4a–v und 5a–y sind verschiedene Untergruppen der Verbindungen der jeweiligen Formel von I, 2, 4 und 5. R2a bis R2e sind Untergruppen von R2, und R3(c) und R3(d) sind Untergruppen von R3, R6 und/oder R7, je nach der mit implizierten J Gruppe.
  • Ein typisches Verfahren ist in dem Schema I beschrieben und es impliziert eine Kopplung eines Amins der Formel 2 mit einem Säurechlorid der Formel 3 in Anwesenheit eines sauren Spülmittels oder einer Base, um die Verbindung der Formel 1a zu liefern. Typische saure Spülmittel umfassen Aminbasen wie etwa Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin; andere Spülmittel umfassen Hydroxide wie etwa Natrium- und Kaliumhydroxid und Carbonate wie etwa Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat. In bestimmten Fällen ist es nützlich, polymergestützte, saure Spülmittel wie etwa polymergebundenes Diisopropylethylamin und polymergebundenes Dimethylaminopyridin zu verwenden. Die Kopplung kann in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel wie etwa Tetrahydrofuran, Dioxan, Diethylether oder Dichlormethan durchgeführt werden, um das Anilid der Formel 1a zu erzielen.
  • SCHEMA 1
    Figure 00150001
  • Ein alternatives Verfahren für die Herstellung von Verbindungen der Formel 1a impliziert die Kopplung eines Amins der Formel 2 mit einer Säure der Formel 4 in Anwesenheit eines dehydratisierenden Mittels wie etwa von Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), 1,1'-Carbonyldiimidazol, bis(2-Oxo-3-oxazolidinyl)-phosphinchlorid oder von Benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphoniumhexafluorphosphats. Es kann die Kopplung in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel wie etwa Dichlormethan oder N,N-Dimethylformamid durchgeführt werden. Polymergestützte Reagenzien sind hier erneut nützlich, wie etwa polymergebundenes Cyclohexylcarbodiimid. Syntheseverfahren der Schemata 1 und 2 sind nur repräsentative Beispiele von nützlichen Verfahren für die Herstellung von Verbindungen der Formel I, denn die Literatur der Synthesen ist sehr umfassend für diesen Typ von Reaktion ist.
  • SCHEMA 2
    Figure 00150002
  • Ein Experte auf diesem Gebiet wird auch erkennen, dass Säurechloride der Formel 3 aus Säuren der Formel 4 mit Hilfe von zahlreichen, gut bekannten Verfahren hergestellt werden können. Zum Beispiel werden Säurechloride der Formel 3 leicht aus Carboxylsäuren der Formel 4 hergestellt über den Weg eines Reagierens der Carboxylsäure 4 mit Thionylchlorid oder Oxalchlorid in einem inerten Lösungsmittel wie etwa Toluol oder Dichlormethan in Anwesenheit einer katalytische Menge von N,N-Dimethylformamid.
  • Heterocyclisch substituierte Aniline der Formel 2a erhält man typischerweise aus den entsprechenden 2-Nitrobenzolen der Formel 5 über eine katalytische Hydrierung der Nitrogruppe (Schema 3). Typische Verfahren implizieren eine Reduktion mit Wasserstoff in Anwesenheit eines Metallkatalysators, etwa von Palladium auf Kohlenstoff oder Platinoxid und in hydroxylhaltigen Lösungsmitteln wie etwa in Ethanol und Isopropanol. Sie können auch hergestellt werden durch eine Reduktion mit Zink in Essigsäure. Diese Verfahren sind in der chemischen Literatur gut dokumentiert.
  • Substituierte Phenylheterocyclen der Formel 5 können gemäß allgemeinen Verfahren hergestellt werden wie etwa denjenigen, die beschrieben sind in Rodd's Chemistry of Organic Compounds: Heterocyclic Compounds, Volume IV, Teile C, F und IJ 1989, Comprehensive Heterocyclic Chemistry Volumes 2, 3, 4, 5 and 6 (1984) und Comprehensive Heterocyclic Chemistry 11, Volumes 3, 4, 5 und 6, 1996, World Patent (PCT Int. Appl.) WO 98/56,789 (1998) und World Patent (PCT Int. Appl.) WO 96/06,096 (1996). R1 Substituenten, etwa ein Alkyl, können im Allgemeinen mit Hilfe von bekannten Verfahren in diesem Stadium eingeführt werden, einschließlich entweder der direkten Alkylierung oder durch das allgemein bevorzugte Verfahren einer reduzierenden Alkylierung des Anilins. Ein in herkömmlicher Weise eingesetztes Verfahren besteht darin, das Anilin 2a mit einem Aldehyd in Anwesenheit eines Reduktionsmittels wie etwa Natriumcyanborhydrid zu kombinieren, um die Verbindungen der Formel 2b herzustellen, in welchen R1 ein Alkyl ist.
  • SCHEMA 3
    Figure 00160001
  • Schema 4 zeigt, dass die Verbindungen der Formel 1b mit einem geeigneten Alkylierungsmittel, etwa einem Alkylhalid, alkyliert werden können und zwar in Anwesenheit einer Base, etwa eines Natriumhydrids oder von n-Butyllithium, in einem inerten Lösungsmittel, wie etwa Tetrahydrofuran oder N,N-Dimethylformamid, um Anilide der Formel 1c zu liefern, in welchen R1 für etwas anderes als Wasserstoff steht. Dieses Verfahren ist insbesondere nützlich zum Herstellen von Verbindungen der Formel 1c, in denen R1 für ein Alkyl steht.
  • SCHEMA 4
    Figure 00160002
  • Die Herstellungen von bestimmten Säuren der Formel 4 sind in den Schemata 8–11 beschrieben. Eine Vielfalt von heterocyclischen Säuren und von allgemeinen Verfahren für deren Synthese kann in der World Patent Anmeldung WO 98/57397 gefunden werden.
  • Die Synthese der repräsentativen Pyrazolsäuren (4d–4h) ist in den Schemata 8–11 dargestellt. Die Pyrazole 4d sind in dem Schema 8 beschrieben. Die Synthese von 4d in dem Schema 8 impliziert als den Schlüsselschritt die Einführung von dem R3(c) Substituenten über eine Alkylierung des Pyrazols. Das Alkylierungsmittel R3(c)-Lg (in welchem Lg eine sich abspaltende Gruppe ist wie etwa Cl, Br, I, Sulfonate, etwa p-Toluolsulfonat oder Methansulfonat oder Sulfonate, etwa -SO2OR3(c)) enthält R3(c) Gruppen, etwa C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl oder Phenyl oder einen 6-gliedrigen, heteroaromatischen Ring, wobei ein jeder Ring oder ein jedes Ringsystem wahlweise substituiert wird. Die Oxidation der Methylgruppe liefert die Pyrazolcarboxylsäure. Einige der stärker bevorzugten R3(d) Gruppen schließen Haloalkyl und Halogen mit ein.
  • SCHEMA 8
    Figure 00170001
  • Die Synthesen von Pyrazolen der Formel 4e sind in dem Schema 9 beschrieben. Diese Pyrazolsäuren können hergestellt werden über eine Metallation und Carboxylierung von Pyrazolen der Formel 18 als den Schlüsselschritt. Die R3(c) Gruppe wird in einer Art und Weise eingeführt, die ähnlich ist wie diejenige des Schemas 8, d.h. über eine Alkylierung mit einem R3(c) Alkylierungsmittel. Repräsentative R3(d) Gruppen umfassen z. Bsp. Cyan und Haloalkyl.
  • SCHEMA 9
    Figure 00170002
  • Dieses Verfahren ist besonders nützlich zum Herstellen von 1-(2-Pyridinyl)pyrazolcarboxylsäuren der Formel 4h, die mit dem bevorzugten Anteil J-5 in Beziehung stehen, so wie dies in dem Schema 9a gezeigt wird. Die Reaktion eines Pyrazols der Formel 17 mit einem 2,3-Dihalopyridin der Formel 15a liefert gute Ausbeuten an dem 1-Pyridylpyrazol der Formel 18a, und zwar mit einer guten Spezifizität für die gewünschte Regiochemie. Die Metallation von 18a mit Lithiumdiisopropylamid (LDA), gefolgt von einem Abkühlen des Lithiumsalzes mit Hilfe von Kohlenstoffdioxid liefert die 1-(2-Pyridinyl)pyrazolcarboxylsäure der Formel 4h.
  • SCHEMA 9A
    Figure 00180001
  • Die Herstellung von Pyrazolen der Formel 4f wird in dem Schema 10 beschrieben. Diese können hergestellt werden über eine Reaktion eines wahlweise substituierten Phenylhydrazins 19 mit einem Ketopyruvat 20, um Pyrazolester 21 zu ergeben. Eine Hydrolyse des Esters liefert die Pyrazolsäuren 4f. Dieses Verfahren ist besonders nützlich für die Herstellung von Verbindungen, bei denen R3(c) ein wahlweise substituiertes Phenyl ist und R3(d) für Haloalkyl steht.
  • SCHEMA 10
    Figure 00180002
  • Pyrazolsäuren der Formel 4g werden in dem Schema 11 beschrieben. Diese können hergestellt werden über eine 3 + 2 Cycloaddition eines in geeigneter Weise substituierten Nitrilimins der Formel 22 mit entweder substituierten Propiolaten (23) oder Acrylaten (26). Eine Cycloaddition mit Acrylaten erfordert eine zusätzliche Oxidation der Pyrazolinzwischenverbindung zu dem Pyrazol. Eine Hydrolyse des Esters liefert die Pyrazolsäuren 4g. Bevorzugte Iminohalide für diese Reaktion umfassen das Trifluormethyliminochlorid (28) und das Iminodibromid (29). Verbindungen wie etwa 28 sind bekannt (J. Heterocycl. Chem. 1985, 22(2), 565–8). Verbindungen wie etwa 29 sind nach bekannten Verfahren erhältlich (Tetrahedron Letters, 1999, 40, 2605). Diese Verfahren sind besonders nützlich für die Herstellung von Verbindungen, bei denen R3(c) ein wahlweise substituiertes Phenyl ist und R3(d) für Haloalkyl oder Halogen steht.
  • SCHEMA 11
    Figure 00190001
  • Die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenyloxazolinen der Formel 5a aus 2-Nitrobenzoesäure der Formel 30 wird in dem Schema 12 skizziert.
  • SCHEMA 12
    Figure 00190002
  • Die Umwandlung von Nitrobenzoesäuren der Formel 30 in saure Chloride der Formel 31 kann erreicht werden, indem man 30 mit einem geeigneten, ein saures Chlorid erzeugenden Mittel behandelt, z. Bsp. mit Thionylchlorid, Oxalylchlorid oder Phosgen, in einem Lösungsmittel wie etwa Toluol oder Dichlormethan. Die Behandlung von sauren Chloriden der Formel 31 mit substituierten Aminoalkoholen der Formel 32 in Anwesenheit einer Base, z. Bsp. eines tertiären Amins oder Pyridins, in einem Lösungsmittel wie etwa Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dichlormethan liefert Nitrophenylamide der Formel 33. Die Dehydratisierung von Amiden der Formel 33 mit einem geeigneten Dehydratisierungsmittel, z. Bsp. Thionylchlorid, Oxalylchlorid oder Phosphoroxychlorid, rein oder in einem Lösungsmittel, etwa in Dichlormethan oder Toluol, liefert Zwischenverbindungen mit der Formel 5a.
  • Schema 13 skizziert die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenyloxazolinen der Formel 5b aus 2-Nitrobenzoylchloriden der Formel 31. Die Behandlung von sauren Chloriden der Formel 31 mit substituierten Aldoaminen der Formel 34 (in welcher R2b für Wasserstoff steht) oder mit Ketoaminen der Formel 34 (in welcher R2b für etwas anderes als für Wasserstoff steht) in Anwesenheit einer Base, z. Bsp. eines tertiären Amins oder von Pyridin, in einem Lösungsmittel, etwa in Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dichlormethan, liefert Nitrophenylamide und Ketoamide der Formel 35. Die Dehydratisierung von Aldoaminen und Ketoaminen der Formel 35 mit einem geeigneten Dehydratisierungsmittel, z. Bsp. Thionylchlorid, Oxalylchlorid oder Phosphoroxychlorid, rein oder in einem Lösungsmittel, etwa in Dichlormethan oder Toluol, liefert Zwischenverbindungen der Formel 5b.
  • SCHEMA 13
    Figure 00200001
  • Die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenyloxadiazolen der Formel 5c aus 2-Nitrobenzoylchloriden der Formel 31 ist in dem Schema 14 skizziert. Die Behandlung von sauren Chloriden der Formel 31 mit Hydroxyformamidin der Formel 36 (in welcher R2b für Wasserstoff steht) oder mit Hydroxyacetamidinen der Formel 36 (in welcher R2b für etwas anderes als für Wasserstoff steht) in Anwesenheit einer Base, z. Bsp. eines tertiären Amins oder Pyridins, in einem Lösungsmittel wie etwa in Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dichlormethan ergibt Zwischenverbindungen der Formel 37, welche bei einer Dehydratisierung mit einem geeigneten Dehydratisierungsmittel, z. Bsp. Mit Thionylchlorid, Oxalylchlorid oder Phosphoroxychlorid, rein oder in einem Lösungsmittel wie etwa in Dichlormethan oder Toluol, Zwischenverbindungen der Formel 5c liefern.
  • SCHEMA 14
    Figure 00200002
  • Figure 00210001
  • Die Synthese von substituierten 2-Nitrophenyloxadiazolen der Formel 5d aus 2-Nitrobenzoylchloriden der Formel 31 ist in dem Schema 15 skizziert. Die Behandlung von sauren Chloriden der Formel 31 mit einem Hydrazid der Formel 38 in Anwesenheit einer Base, z. Bsp. eines tertiären Amins oder Pyridins, in einem Lösungsmittel, etwa in Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dichlormethan, ergibt Zwischenverbindungen der Formel 39, welche bei einer Dehydratisierung mit einem geeigneten Dehydratisierungsmittel, z. Bsp. In Thionylchlorid, Oxalylchlorid oder Phosphoroxychlorid, rein oder in einem Lösungsmittel wie etwa Dichlormethan oder Toluol Zwischenverbindungen der Formel 5d liefern.
  • SCHEMA 15
    Figure 00210002
  • Die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenyloxadiazolen der Formel 5e aus 2-Nitrobenzonitrilen der Formel 40 ist in dem Schema 16 skizziert. Die Behandlung der Benzonitrile der Formel 40 mit Hydroxylamin in einem geeigneten Lösungsmittel, z. Bsp. In Methanol, Ethanol oder Acetonitril, ergibt Hydroxybenzamidine der Formel 41. Die Reaktion von 41 mit Anhydriden der Formel (R2CO)2O in einem Lösungsmittel, etwa in Tetrahydrofuran, Dioxan oder Pyridin, liefert Zwischenverbindungen der Formel 5e.
  • SCHEMA 16
    Figure 00220001
  • Die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenylthiazolen der Formel 5f aus 2-Nitrobenzonitrilen der Formel 40 ist in dem Schema 17 skizziert. Die Behandlung der Benzonitrile der Formel 40 mit Wasserstoffsulfid in einem Lösungsmittel, etwa in Pyridin, ergibt Thiobenzamide der Formel 42. Die Reaktion von 42 mit α-Haloaldehyden oder α-Haloketonen der Formel 43 in einem Lösungsmittel, wie etwa in einem niederen Akylalkohol, mit einer Base, wie etwa mit Trialkylamin, liefert Zwischenverbindungen der Formel 5f.
  • SCHEMA 17
    Figure 00220002
  • Das Schema 18 skizziert die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenylthiadiazolen der Formel 5g aus 2-Nitrobenzoylchloriden der Formel 31. Die Behandlung der sauren Chloride der Formel 31 mit Hydrazin in einem Lösungsmittel, etwa in Ethanol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Acetonitril, ergibt Hydrazide der Formel 44, welche bei einer Reaktion mit Phosphorpentasulfid oder mit Lawesson'schem Reagens in einem Lösungsmittel, wie etwa in Pyridin, Thiohydrazide der Formel 45 liefert. Die Reaktion von 45 mit Anhydriden der Formel (R2CO)2O in einem geeigneten Lösungsmittel, etwa in Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril oder Pyridin, liefert Zwischenverbindungen der Formel 5g.
  • SCHEMA 18
    Figure 00230001
  • Das Schema 19 skizziert die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenyltriazolen der Formeln 5h und 5i aus 2-Nitrobenzoylchloriden der Formel 31.
  • SCHEMA 19
    Figure 00230002
  • Die Behandlung der sauren Chloride der Formel 31 mit Ammoniak in einem Lösungsmittel, etwa in Ethanol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Diethylether, ergibt Benzamide der Formel 46. Ein Erwärmen der Benzamide der Formel 46 mit N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal oder mit Dimethylamid-dimethylacetal der Formel (MeO)2CR2aNMe2, rein oder mit einem Co-Lösungsmittel, etwa in Toluol, ergibt Zwischenverbindungen der Formel 47. Die Reaktion von 47 mit Hydrazinen der Formel R2bNHNH2 in einem geeigneten Lösungsmittel, etwa in einem niederen Akylalkohol oder Acetonitril, liefert Zwischenverbindungen der Formeln 5h und 5i.
  • Das Schema 20 zeigt die Herstellung von substituierten 2-Nitrophenyltetrazolen der Formeln 5j, 5k und 5l aus 2-Nitrobenzonitrilen der Formel 40. Die Behandlung der Benzonitrile der Formel 40 mit Natriumazid in N,N-Dimethylformamid oder in Acetonitril ergibt Tetrazole der Formel 5j. Die Alkylierung der Formel 5j mit einem Alkylierungsmittel der Formel R2Lg (wobei R2 ein unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl oder Haloalkyl ist und wobei Lg eine sich abspaltende Gruppe ist, wie etwa Halogen oder Tosylat) liefert in Anwesenheit einer geeigneten Base wie etwa Kaliumcarbonat in einem Lösungsmittel wie etwa N,N-Dimethylformamid Zwischenverbindungen der Formeln 5k und 5l.
  • SCHEMA 20
    Figure 00240001
  • Das Schema 21 illustriert das Verfahren zum Herstellen von 2-Nitrophenylimidazolinen der Formeln 5m, 5n und 5o. Ein Erwärmen der Methyl-2-nitrobenzoate der Formel 49 mit einem substituierten 1,2-Diaminoethan der Formel 50, rein oder in einem geeigneten Lösungsmittel, etwa in Toluol, Xylol oder Dichlorbenzol, bei Temperaturen zwischen 100 und 250 °C, ergibt 2-Nitrophenylimidazoline der Formel 5m. Die Alkylierung von 5m mit einem Alkylierungsmittel der Formel R2eLg (wobei Lg eine sich abspaltende Gruppe ist, wie etwa Halogen oder Tosylat) liefert in Anwesenheit einer geeigneten Base, etwa in Kaliumcarbonat oder Natriumhydrid, in einem Lösungsmittel, wie in Tetrahydrofuran, Dioxan oder N,N-Dimethylformamid, Zwischenverbindungen der Formeln 5n und 5o.
  • SCHEMA 21
    Figure 00240002
  • Das Schema 22 skizziert ein Verfahren zum Herstellen von 2-Nitrophenylimidazolen der Formeln 5p, 5q und 5r.
  • SCHEMA 22
    Figure 00250001
  • Die Oxydation von Nitrophenylimidazolinen der Formel 5m (wobei R2c und R2d beide für Wasserstoff stehen) mit einem geeigneten Oxidationsmittel, etwa in Mangandioxid oder Pyridiniumdichromat, in einem Lösungsmittel, etwa in Dichlormethan oder N,N-Dimethylformamid, ergibt Nitrophenylimidazole der Formel 5p. Die Alkylierung von 5p mit einem Alkylierungsmittel der Formel R2eLg (wobei Lg eine sich abspaltende Gruppe ist, etwa Halogen oder Tosylat) liefert in Anwesenheit einer geeigneten Base, etwa Kaliumcarbonat oder Natriumhydrid, in einem Lösungsmittel, etwa Tetrahydrofuran, Dioxan oder N,N-Dimethylformamid, Zwischenverbindungen der Formeln 5q und 5r.
  • Das Schema 23 illustriert ein Verfahren zum Herstellen von 2-Nitrophenyltetrahydropyrimidinen der Formeln 5s, 5t und 5u. Ein Erwärmen der Methyl-2-nitrobenzoate der Formel 49 mit einem substituierten 1,3-Diaminopropan der Formel 51, rein oder in einem geeigneten Lösungsmittel, etwa in Toluol, Xylol oder Dichlorbenzol, bei Temperaturen zwischen 100 und 250 °C, ergibt Nitrophenyltetrahydropyrimidine der Formel 5s. Die Alkylierung von 5s mit einem Alkylierungsmittel der Formel R2gLg (wobei Lg eine sich abspaltende Gruppe ist, etwa Halogen oder Tosylat) liefert in Anwesenheit einer geeigneten Base. etwa Kaliumcarbonat oder Natriumhydrid, in einem Lösungsmittel, etwa in Tetrahydrofuran, Dioxan oder N,N-Dimethylformamid, Zwischenverbindungen der Formeln 5t und 5u.
  • SCHEMA 23
    Figure 00260001
  • Die Synthese von 2-Nitrophenylpyrimidinen der Formel 5v ist in dem Schema 24 illustriert. Eine Reaktion von Nitrobenzonitrilen der Formel 40 mit gasförmigem HCl in Methanol, mit oder ohne ein Co-Lösungsmittel wie etwa Diethylether oder Tetrahydrofuran, liefert Imidathydrochloridsalze der Formel 52. Die Behandlung der Imidate der Formel 52 mit Ammoniumchlorid in Methanol ergibt Nitrobenzamidinhydrochloridsalze der Formel 53. Verbindungen der Formel 53 ergeben Zwischenverbindungen der Formel 5v bei einer Kondensation mit Aldoketonen oder Diketonen der Formel 54 in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem niederen Alkylalkohol, in Anwesenheit einer Base wie etwa Natriummethylat oder Kaliumcarbonat.
  • SCHEMA 24
    Figure 00260002
  • Die Synthese der 2-Nitrophenyltriazine der Formel 5w ist in dem Schema 25 gezeigt. Eine Kondensation der Nitrobenzamidinhydrochloridsalze der Formel 53 mit Acylimidaten der Formel 55 in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem niederen Alkylalkohol, in Anwesenheit einer Base, z. Bsp. von Natriummethylat oder Kaliumcarbonat, liefert Zwischenverbindungen der Formel 5w.
  • SCHEMA 25
    Figure 00270001
  • Die Herstellung von 2-Nitrophenyltetrahydropyrimidinonen der Formel 5x ist in dem Schema 26 skizziert. Eine Kondensation eines Nitrophenylimidatsalzes der Formel 52 mit substituierten β-Alaninestern der Formel 56 in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem niederen Alkylalkohol, in Anwesenheit einer Base, z. Bsp. von Natriummethylat oder Kaliumcarbonat, liefert Zwischenverbindungen der Formel 5x.
  • SCHEMA 26
    Figure 00270002
  • Die Herstellung von durch 2-Nitrophenyl substituierten Azolen der Formel 5y ist in dem Schema 27 skizziert. Eine Reaktion von substituierten 2-Halonitrobenzolen der Formel 57 (in der Hal für ein Halogen steht, vorzugsweise für Fluor) mit Azolen der Formel 58 in Anwesenheit einer geeigneten Base, etwa Kaliumcarbonat oder Natriumhydrid, liefert in einem Lösungsmittel, etwa in N,N-Dimethylformamid, Acetonitril oder Dioxan, Zwischenverbindungen der Formel 5y.
  • SCHEMA 27
    Figure 00270003
  • Pyrazole der Formel 17, in welchen R3(d) für CF3, Cl oder Br steht, sind bekannte Verbindungen. Das Pyrazol 17, in welchem R3(d) für CF3 steht, kann nach den in der Literatur angegebenen Verfahren hergestellt werden (J. Fluorine Chem. 1991, 53(1), 61–70). Die Pyrazole der Formel 17, in welchen R3(d) für Cl oder Br steht, können ebenso nach den in der Literatur angegebenen Verfahren hergestellt werden (H. Reimlinger und A. Van Overstraeten, Chem. Ber. 1966, 99(10), 3350–7). Eine nützliches alternatives Verfahren für die Herstellung von Pyrazolen der Formel 17, in welchen R3(d) für Cl oder Br steht, ist in dem Schema 28 dargestellt. Eine Metallation des Sulfamoylpyrazols der Formel 58 mit n-Butyllithium, gefolgt von einer direkten Halogenierung des Anions, entweder mit Hexachlorethan (für R3(d) steht dann Cl) oder mit 1,2-Dibromtetrachlorethan (für R3(d) steht dann Br), liefert die halogenierten Derivate 59. Die Entfernung der Sulfamoylgruppe mit Trifluoressigsäure (TFA) bei Raumtemperatur verläuft sauber und mit einer guten Ausbeute, um die Pyrazole der Formel 17b zu liefern, in welchen R3(d) für Cl oder bzw. für Br steht. Ein Experte auf diesem Gebiet wird erkennen, dass die Formel 17c ein Tautomer der Formel 17b darstellt.
  • SCHEMA 28
    Figure 00280001
  • Die Synthese der repräsentativen Pyrazolsäuren der Formel 4i ist in dem Schema 29 dargestellt. Die Reaktion eines Dimethylaminoylidenketoesters der Formel 61 mit einem substituierten Hydrazin (62) liefert das Pyrazol der Formel 63. Bevorzugte R3(d) Substituenten enthalten Alkyl und Haloalkyl, wobei 2,2,2-Trifluorethyl besonders bevorzugt wird. Die Ester der Formel 63 werden durch eine Standardhydrolyse in die Säuren der Formel 4i umgewandelt.
  • SCHEMA 29
    Figure 00280002
  • Die Synthese der Pyrazolsäuren der Formel 4j, welche auf den bevorzugten Anteil J-6 bezogen sind, in welchem R3 ein substituierter 2-Pyridylanteil darstellt, welcher an der 5-Position des Pyrazolringes angehängt ist, wird in dem Schema 30 dargestellt. Diese Synthese wird gemäß der allgemeinen für das Schema 29 beschriebenen Synthese durchgeführt.
  • SCHEMA 30
    Figure 00290001
  • Sowohl die Synthese der repräsentativen Pyrazolsäuren der Formel 4k als auch eine alternative Synthese der Formel 4i sind in dem Schema 3l dargestellt.
  • SCHEMA 31
    Figure 00290002
  • Die Reaktion der Dimethylaminoylidenketoester der Formel 61 mit Hydrazin ergibt das Pyrazol der Formel 66. Die Reaktion des Pyrazols 66 mit einem Alkylierungsmittel der Formel 15 (siehe Schema 8) ergibt eine Mischung von Pyrazolen der Formeln 67 und 65. Diese Mischung von Pyrazolisomeren wird durch chromatographische Verfahren leicht getrennt und in die entsprechenden Säuren 4k bzw. 4i umgewandelt. Bevorzugte R3(d) Substituenten schließen Alkyl- und Haloalkylgruppen mit ein.
  • Sowohl die Synthese der Pyridinylpyrazolsäuren der Formel 4m, welche auf den bevorzugten Anteil J-7 bezogen sind, in welchem R3 ein substituierter 2-Pyridinylanteil ist und an der 3-Position des Pyrazolringes angehängt ist, als auch eine alternative Synthese nach der Formel 4j sind in dem Schema 32 dargestellt. Diese Synthese wird gemäß der allgemeinen für das Schema 31 beschriebenen Synthese durchgeführt.
  • SCHEMA 32
    Figure 00300001
  • Eine allgemeine Synthese von Pyrrolsäuren der Formel 22 ist in dem Schema 33 dargestellt. Die Behandlung einer Verbindung der Formel 71 mit 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran (72) ergibt ein Pyrrol der Formel 73. Eine Formylierung des Pyrrols 73, um das Aldehyd der Formel 74 zu liefern, kann durchgeführt werden unter Verwendung der Standardbedingungen für die Formylierung nach Vilsmeier-Haack, wie etwa die Behandlung mit N,N-Dimethylformamid (DMF) und Phosphoroxychlorid. Eine Halogenierung der Verbindung der Formel 74 mit N-Halosuccinimiden (NXS), etwa mit N-Chlorsuccinimid oder N-Bromsuccinimid, geschieht vorzugsweise an der 4-Position des Pyrrolringes. Die Oxidation des halogenierten Aldehyds ergibt die Pyrrolsäure der Formel 4n. Die Oxidation kann unter Verwendung einer Vielfalt von Standardoxidationsbedingungen durchgeführt werden.
  • SCHEMA 33
    Figure 00310001
  • Die Synthese bestimmter Pyridinylpyrrolsäuren der Formel 40, welche auf den bevorzugten Anteil J-8 bezogen sind, in welchem R5 ein substituiertes 2-Pyridinyl ist und an dem Stickstoff des Pyrrolringes angehängt ist, wird in dem Schema 34 dargestellt. Diese Synthese wird gemäß der allgemeinen für das Schema 33 beschriebenen Synthese durchgeführt. Die Verbindung der Formel 71a, 3-Chlor-2-aminopyridin, ist eine bekannte Verbindung (siehe J. Heterocycl. Chem. 1987, 24(5), 1313–16).
  • SCHEMA 34
    Figure 00310002
  • Die Synthese der Pyrrolsäuren der Formel 4p ist in dem Schema 35 dargestellt. Eine Cycloaddition eines Allens der Formel 80 mit einem Phenylsulfonylhydrazid der Formel 79 (siehe Pavri, N. P.; Trudell, M. L. J. Org. Chem. 1997, 62, 2649–2651) ergibt ein Pyrrolin der Formel 81. Eine Behandlung des Pyrrolins der Formel 81 mit Tetrabutylammoniumfluorid (TBAF) ergibt ein Pyrrol der Formel 82. Eine Reaktion des Pyrrols 82 mit einem Alkylierungsmittel R3(d)-Lg (wobei Lg eine sich abspaltende Gruppe ist, so wie dies oben definiert worden ist), gefolgt von einer Hydrolyse, ergibt eine Pyrrolsäure der Formel 4p.
  • SCHEMA 35
    Figure 00310003
  • Figure 00320001
  • Die Synthese der Pyrrolsäuren der Formel 4q, welche auf den bevorzugten Anteil J-9 bezogen sind, in welchem R5 ein Phenyl oder ein 2-Pyridyl ist und an der 2-Position des Pyrrolringes angehängt ist, wird in dem Schema 36 dargestellt. Diese Synthese wird gemäß dem allgemeinen für das Schema 35 beschriebenen Verfahren durchgeführt.
  • SCHEMA 36
    Figure 00320002
  • Die Synthese der Pyrrolsäuren der Formel 4r ist in dem Schema 37 dargestellt. Eine Reaktion eines α,ß-ungesättigten Esters der Formel 88 mit p-Tolylsulfonylmethylisocyanid (TosMIC) liefert ein Pyrrol der Formel 90. Als eine führende Referenz beziehe man sich auf Xu, Z. et al., J. Org. Chem., 1988, 63, 5031–5041. Eine Reaktion des Pyrrols der Formel 90 mit einem Alkylierungsmittel R3(d)-Lg (wobei Lg eine sich abspaltende Gruppe ist, so wie dies oben definiert worden ist), gefolgt von einer Hydrolyse, ergibt eine Pyrrolsäure der Formel 4r.
  • SCHEMA 37
    Figure 00320003
  • Die Synthese der Pyrrolsäuren der Formel 4s, welche auf den bevorzugten Anteil J-10 bezogen sind, in welchem R5 ein substituiertes Phenyl oder ein substituierter 2-Pyridinylring ist, wird in dem Schema 38 dargestellt. Diese Synthese wird gemäß dem allgemeinen für das Schema 37 beschriebenen Verfahren durchgeführt.
  • SCHEMA 38
    Figure 00330001
  • Die Synthese bestimmter Pyrazolamidanaloger der Formel 1e sind in dem Schema 39 dargestellt.
  • SCHEMA 39
    Figure 00330002
  • Dieses Verfahren zieht seinen Vorteil aus dem lithiumhaltigen Derivat der Formel 93. Die Behandlung einer Verbindung der Formel 93 mit Lithiumdiisopropylamid (LDA), gefolgt von einem Abkühlen des Lithiumsalzes mit einem Arylisocyanat der Formel 94 ergibt Verbindungen der Formel 1c, eine Untergruppe der Verbindungen der Formel I. Die Arylisocyanate können aus Verbindungen der Formel 2a (siehe Schema 3) hergestellt werden, zum Beispiel durch eine Behandlung mit Phosgen oder mit Phosgenäquivalenten wie etwa Diphosgen oder Triphosgen. Als führende Referenz zum Herstellen von Isocyanaten beziehe man sich auf March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure, Third Edition, J Wiley & Sons, New York, 1985; p. 370.
  • Pyrazolcarboxylsäuren der Formel 4t, in welcher R3 für CF3 steht, können durch das in dem Schema 8 skizzierte Verfahren hergestellt werden.
  • SCHEMA 40
    Figure 00330003
  • Die Reaktion einer Verbindung der Formel 95, in welcher R8 ein C1-C4 Alkyl ist, mit einer geeigneten Base in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, ergibt das cyclische Produkt der Formel 96, anschließend an eine Neutralisation mit einer Säure wie etwa mit einer Essigsäure. Die geeignete Base kann zum Beispiel sein, aber dies ist keine Begrenzung, etwa Natriumhydrid, Kalium-t-butoxid, Dimsylnatrium (CH3S(O)CH2 – Na+), Carbonate oder Hydroxide eines Alkalimetalls (wie etwa Lithium, Natrium oder Kalium), Tetraalkyl- (wie etwa Methyl, Ethyl oder Butyl)ammonium-fluoride oder -hydroxide, oder 2-tert-Butylimino-2-diethylamino-1,3-dimethyl-perhydro-1,3,2-diazaphosphonin. Das geeignete organische Lösungsmittel kann zum Beispiel sein, aber dies ist keine Begrenzung, etwa Aceton, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dichlormethan, Dimethylsulfoxid oder N,N-Dimethylformamid. Die Cyclisierungsreaktion wird gewöhnlich in einem Temperaturbereich von etwa 0 bis 120 °C durchgeführt. Die Wirkungen des Lösungsmittels, der Base, der Temperatur und der Zusatzzeit sind alle unabhängig und die Wahl der Reaktionsbedingungen ist wichtig, um die Bildung von Nebenprodukten zu minimieren. Eine bevorzugte Base ist Tetrabutylammoniumfluorid.
  • Die Dehydratisierung der Verbindung der Formel 96, um die Verbindung der Formel 97 zu ergeben, gefolgt von einer Umwandlung der Carboxylesterfunktion in eine Carboxylsäure, ergibt die Verbindung der Formel 4t. Die Dehydratisierung wird durch eine Behandlung mit einer katalytischen Menge an einer geeigneten Säure bewirkt. Diese katalytischen Säure kann zum Beispiel Schwefelsäure sein, aber dies ist keine Begrenzung. Die Reaktion wird im Allgemeinen unter Einsatz eines organischen Lösungsmittels durchgeführt. Ein Experte auf diesem Gebiet wird erkennen, dass Dehydratisierungsreaktionen in einer breiten Vielfalt von Lösungsmitteln in einem Temperaturbereich durchgeführt werden können, welcher im Allgemeinen zwischen etwa 0 und 200 °C liegt, stärker bevorzugt liegt derselbe zwischen etwa 0 und 120 °C. Für die Dehydratisierung nach dem Schema 40 bevorzugt man ein Essigsäure enthaltendes Lösungsmittel und Temperaturen von etwa 65 °C. Carboxylesterverbindungen können in Carboxylsäureverbindungen umgewandelt werden, dies mit Hilfe von zahlreichen Verfahren, einschließlich einer nukleophilen Spaltung unter wasserfreien Bedingungen oder durch hydrolytische Verfahren, welche den Gebrauch entweder von Säuren oder von Basen implizieren (siehe T. W. Greene und P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, Seiten. 224–269 für einen Überblick über solche Verfahren). Für das Verfahren nach dem Schema 40 bevorzugt man die mittels einer Base katalysierten hydrolytischen Verfahren. Geeignete Basen umfassen Hydroxide eines Alkalimetalls (wie etwa Lithium, Natrium oder Kalium). Zum Beispiel kann der Ester in einer Mischung aus Wasser und Alkohol wie etwa Ethanol aufgelöst werden. Über eine Behandlung mit Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid wird der Ester verseift und liefert das Natrium- oder Kaliumsalz der Carboxylsäure. Eine Ansäuerung mit einer starken Säure, etwa mit einer Hydrochlorsäure oder mit einer Schwefelsäure, ergibt die Carboxylsäure der Formel 4t. Die Carboxylsäure kann mit Hilfe von Verfahren isoliert werden, welche den Experten auf diesem Gebiet bekannt sind, einschließlich der Kristallisation, Extraktion und Destillation.
  • Verbindung der Formel 95 können durch das in dem Schema 41 skizzierte Verfahren hergestellt werden. SCHEMA 41
    Figure 00350001
    wobei R3 für CF3 steht und R8 ein C1-C4 Alkyl darstellt.
  • Die Behandlung einer Hydrazinverbindung der Formel 98 mit einem Keton der Formel 99 in einem Lösungsmittel, etwa in Wasser, Methanol oder Essigsäure, ergibt ein Hydrazon der Formel 100. Ein Experte auf diesem Gebiet wird erkennen, dass diese Reaktion eine Katalyse mit einer frei zur Wahl stehenden Säure erfordern kann und dass sie auch erhöhte Temperaturen erfordern kann, je nach dem molekularen Substitutionsmuster des Hydrazons der Formel 100. Die Reaktion des Hydrazons der Formel 100 mit der Verbindung der Formel 101 in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, zum Beispiel, ohne dass dies aber eine Begrenzung sein soll, Dichlormethan oder Tetrahydrofuran in Anwesenheit eines sauren Spülmittels wie etwa Triethylamin, liefert die Verbindung der Formel 95. Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 100 °C durchgeführt. Hydrazinverbindungen der Formel 98 können mit Hilfe von Standardverfahren hergestellt werden, wie etwa dadurch dass man die entsprechende Haloverbindung der Formel 15a (Schema 9a) mit Hydrazin in Kontakt bringt.
  • Pyrazolcarboxylsäuren der Formel 4u, in welchen R3 für Cl oder Br steht, können durch das in dem Schema 42 skizzierte Verfahren hergestellt werden. SCHEMA 42
    Figure 00350002
    wobei R8 für ein C1-C4 Alkyl steht.
  • Die Oxidation der Verbindung der Formel 102, dies wahlweise in Anwesenheit einer Säure, um die Verbindung der Formel 103 zu ergeben, gefolgt von einer Umwandlung der Carboxylesterfunktion in die Carboxylsäure, liefert die Verbindung der Formel 4u. Das Oxidationsmittel kann sein; Wasserstoffperoxid, organische Peroxide, Kaliumpersulfat, Natriumpersulfat, Ammoniumpersulfat, Kaliummonopersulfat (z. Bsp. Oxone®) oder Kaliumpermanganat. Um eine vollständige Umwandlung zu erzielen, sollte mindestens ein Äquivalent eines Oxidationsmittels gegenüber der Verbindung der Formel 102 verwendet werden, vorzugsweise zwischen etwa ein bis zwei Äquivalenten. Diese Oxidation wird typischerweise in Anwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt. Dieses Lösungsmittel kann sein; ein Ether wie etwa Tetrahydrofuran, p-Dioxan und dergleichen, ein organischer Ester wie etwa Ethylacetat, Dimethylcarbonat und dergleichen, oder ein polares, aprotisches, organisches Lösungsmittel wie etwa N,N-Dimethylformamid, Acetonitril und dergleichen. Säuren, die für den Einsatz bei dem Oxidationsschritt geeignet sind, umfassen anorganische Säuren, etwa Schwefelsäure, Phosphorsäure und dergleichen, und organische Säuren, etwa Ameisensäure, Benzoesäure und dergleichen. Die Säure sollte, wenn sie verwendet wird, in Mengen eingesetzt werden, die mehr als 0,1 Äquivalente im Vergleich zu der Verbindung der Formel 102 ausmachen. Um eine vollständige Umwandlung zu erzielen, können ein bis fünf Äquivalente der Säure verwendet werden. Das bevorzugte Oxidationsmittel ist Kaliumpersulfat und die Oxidation wird vorzugsweise in Anwesenheit von Schwefelsäure ausgeführt. Die Reaktion kann ausgeführt werden durch ein Mischen der Verbindung der Formel 102 in dem gewünschten Lösungsmittel und, wenn dieselbe verwendet wird, in der gewünschten Säure. Das Oxidationsmittel kann dann mit der üblichen Geschwindigkeit zugegeben werden. Die Reaktionstemperatur wird typischerweise variiert ausgehend von einem Punkt, der so niedrig wie etwa 0 °C ist, bis hinauf zum Siedepunkt des Lösungsmittels, damit eine vernünftige Reaktionszeit erzielt wird, innerhalb welcher die Reaktion vollendet werden soll, vorzugsweise weniger als 8 Stunden. Das gewünschte Produkt, eine Verbindung der Formel 103, kann mit Hilfe von Verfahren isoliert werden, welche den Experten auf diesem Gebiet bekannt sind, einschließlich der Kristallisation, Extraktion und Destillation. Geeignete Verfahren zur Umwandlung des Esters der Formel 103 in die Carboxylsäure der Formel 4u sind bereits für das Schema 40 beschrieben worden.
  • Verbindungen der Formel 102 können aus den entsprechenden Verbindungen der Formel 104 hergestellt werden, so wie dies in dem Schema 43 gezeigt ist. SCHEMA 43
    Figure 00360001
    wobei R8 ein C1-C4 Alkyl ist.
  • Die Behandlung einer Verbindung der Formel 104 mit einem halogenierenden Reagensmittel, gewöhnlich in Anwesenheit eines Lösungsmittels, liefert die entsprechende Haloverbindung der Formel 102. Halogenierende Reagenzien, welche verwendet werden können, erstrecken sich auf Phosphoroxyhalide, Phosphortrihalide, Phosphorpentahalide, Thionylchlorid, Dihalotrialkylphosphorane, Dihalodiphenylphosphorane, Oxalylchlorid und Phosgene. Bevorzugt werden Phosphoroxyhalide und Phosphorpentahalide. Um eine vollständige Umwandlung zu erzielen, sollten mindestens 0,33 Äquivalente Phosphoroxyhalid gegenüber der Verbindung der Formel 104 verwendet werden, vorzugsweise zwischen etwa 0,33 und 1,2 Äquivalenten. Um eine vollständige Umwandlung zu erzielen, sollten mindestens 0,20 Äquivalente Phosphorpentahalid gegenüber der Verbindung der Formel 104 verwendet werden, vorzugsweise zwischen etwa 0,20 und 1,0 Äquivalenten. Verbindungen der Formel 104, in welchen R8 ein C1-C4 Alkyl ist, werden für diese Reaktion bevorzugt. Typische Lösungsmittel für diese Halogenierung umfassen halogenierte Alkane, etwa Dichlormethan, Chloroform, Chlorbutan und dergleichen, aromatische Lösungsmittel, etwa Benzol, Xylol, Chlorbenzol und dergleichen, Ether wie etwa Tetrahydrofuran, p-Dioxan, Diethylether und dergleichen, und polare, aprotische Lösungsmittel wie etwa Acetonitril, oder N,N-Dimethylformamid und dergleichen. Wahlweise kann eine organische Base wie etwa Triethylamin, Pyridin, N,N-Dimethylanilin oder dergleichen hinzu gegeben werden. Die Zugabe eines Katalysators wie etwa von N,N-Dimethylformamid stellt ebenfalls eine freie Option dar. Bevorzugt wird das Verfahren, bei welchem das Lösungsmittel aus Acetonitril besteht und eine Base nicht vorhanden ist. Typischerweise ist weder eine Base noch ein Katalysator erforderlich, wenn Acetonitril als Lösungsmittel verwendet wird. Das bevorzuge Verfahren wird durch ein Mischen der Verbindung der Formel 104 in Acetonitril ausgeführt. Das halogenierende Reagens wird dann über eine übliche Zeitdauer hinweg zugegeben und die Mischung wird alsdann bei der gewünschten Temperatur gehalten bis die Reaktion vollständig abgeschlossen ist. Die Reaktionstemperatur liegt typischerweise zwischen 20 °C und dem Siedepunkt von Acetonitril, und die Reaktionszeit beträgt typischerweise weniger als 2 Stunden. Die Reaktionsmasse wird dann mit einer anorganischen Base neutralisiert, etwa mit Natriumbicarbonat, Natriumhydroxid und dergleichen, oder mit einer anorganischen Base wie etwa Natriumacetat. Das gewünschte Produkt, eine Verbindung der Formel 102, kann mit Hilfe von Verfahren isoliert werden, welche den Experten auf diesem Gebiet bekannt sind, einschließlich der Kristallisation, Extraktion und Destillation.
  • Alternativ können Verbindungen der Formel 102, in denen R3 für Br oder Cl steht, hergestellt werden, indem man die entsprechenden Verbindungen der Formel 102, in denen R3 ein verschiedenes Halogen vorhanden ist (z. Bsp. Cl zur Herstellung der Formel 102, in welcher R3 für Br steht) oder eine Sulfonatgruppe wie etwa p-Toluolsulfonat, mit Hydrogenbromid oder beziehungsweise mit Hydrogenchlorid behandelt. Nach diesem Verfahren wird der Substituent R3 aus Halogen oder Sulfonat an den Startverbindungen der Formel 102 durch Br oder Cl aus dem Hydrogenbromid oder beziehungsweise dem Hydrogenchlorid ersetzt. Diese Reaktion wird ausgeführt in einem geeigneten Lösungsmittel, etwa in Dibrommethan, Dichlormethan oder in Acetonitril. Die Reaktion kann bei oder bei nahezu Atmosphärendruck ausgeführt werden oder bei einem über dem Atmosphärendruck liegenden Druck in einem Druckbehälter. Wenn R3 in der Startverbindung der Formel 102 ein Halogen wie etwa Cl ist, dann wird die Reaktion vorzugsweise in solcher einer Art und Weise durchgeführt, dass das bei der Reaktion erzeugte Hydrogenhalid durch ein Waschen oder durch ein anderes geeignetes Mittel entfernt wird. Die Reaktion kann zwischen etwa 0 ° und 100 °C ausgeführt werden, am gebräuchlichsten ist es diese nahe bei der Umgebungstemperatur ablaufen zu lassen (z. Bsp. Bei etwa 10 bis 40 °C); stärker bevorzugt man eine Temperatur zwischen etwa 20 und 30 °C. Die Zugabe eines sauren Katalysators nach Lewis (wie etwa Aluminiumtribromid zum Herstellen der Formel 102, in welcher R3 aus Br besteht) kann die Reaktion ermöglichen. Das Produkt der Formel 102 wird nach den gewöhnlichen Verfahren isoliert, welche den Experten auf diesem Gebiet bekannt sind, einschließlich der Extraktion, Destillation der Kristallisation.
  • Die Startverbindungen der Formel 102, in denen R3 für Cl oder Br steht, können aus den entsprechenden Verbindungen der Formel 104 hergestellt werden, so wie dies oben bereits beschrieben worden ist. Startverbindungen der Formel 102, in denen R3 eine Sulfonatgruppe ist, können in ähnlicher Weise aus den entsprechenden Verbindungen der Formel 104 hergestellt werden durch Standardverfahren wie etwa durch die Behandlung mit einem Sulfonylchlorid (z. Bsp. p-Toluolsulfonylchlorid) und mit einer Base wie etwa mit einem tertiären Amin (z. Bsp. Triethylamin) in einem geeigneten Lösungsmittel wie etwa Dichlormethan.
  • Pyrazolcarboxylsäuren der Formel 4v, in welchen R3 für OCH2CF3 steht, können über das in dem Schema 44 skizzierte Verfahren hergestellt werden. SCHEMA 44
    Figure 00380001
    wobei R8 für ein C1-C4 Alkyl steht und Lg eine sich abspaltende Gruppe ist.
  • Bei diesem Verfahren wird die Verbindung der Formel 104, anstatt wie in dem Schema 43 gezeigt halogeniert zu werden, zu der Verbindung der Formel 105 oxidiert. Die Reaktionsbedingungen für diese Oxidation sind so, wie sie schon für die Umwandlung der Verbindung der Formel 102 in die Verbindung der Formel 103 nach dem Schema 42 beschrieben worden sind.
  • Die Verbindung der Formel 105 wird dann alkyliert, um die Verbindung der Formel 107 durch den Kontakt mit einem Alkylierungsmittel CF3CH2Lg (106) in Anwesenheit einer Base zu bilden. In dem Alkylierungsmittel (106) stellt Lg eine sich abspaltenden nukleophile Reaktionsgruppe wie etwa ein Halogen (z. Bsp. Br, I), OS(O)2CH3 (Methansulfonat), OS(O)2CF3, OS(O)2Ph-p-CH3 (p-Toluolsulfonat) und dergleichen; Methansulfonat arbeitet gut. Die Reaktion wird in Anwesenheit von mindestens einem Äquivalent einer Base durchgeführt. Geeignete Basen umfassen anorganische Basen, etwa wie die Carbonate und Hydroxide eines Alkalimetalls (etwa Lithium, Natrium oder Kalium), und organische Basen, etwa wie Triethylamin, Diisopropylethylamin und 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en. Die Reaktion wird im allgemeinen in einem Lösungsmittel durchgeführt, welches enthalten kann; Alkohole wie etwa Methanol und Ethanol, halogenierte Alkane wie etwa Dichlormethan, aromatische Lösungsmittel wie etwa Benzol, Toluol und Chlorbenzol, Ether wie etwa Tetrahydrofuran, und polare, aprotische Lösungsmittel wie etwa Acetonitril, N,N-Dimethylformamid und dergleichen. Alkohole und polare, aprotische Lösungsmittel werden für die Verwendung mit anorganischen Basen bevorzugt. Kaliumcarbonat als Base und Acetonitril als Lösungsmittel werden bevorzugt. Die Reaktion wird allgemein zwischen etwa 0 ° und 150 °C ausgeführt, am typischsten ist die Reaktionsführung zwischen der Umgebungstemperatur und 100 °C. Das Produkt der Formel 107 kann nach herkömmlichen Techniken isoliert werden wie etwa eine Extraktion. Der Ester der Formel 107 kann durch diejenigen Verfahren in die Carboxylsäure der Formel 4v umgewandelt werden, welche schon für die Umwandlung der Formel 97 in die Formel 4t nach dem Schema 40 beschrieben worden sind.
  • Verbindungen der Formel 104 können hergestellt werden aus den Verbindungen der Formel 98, so wie dies in dem Schema 45 umrissen worden ist. SCHEMA 45
    Figure 00390001
    wobei R8 für ein C1-C4 Alkyl steht.
  • In diesem Verfahren wird eine Hydrazinverbindung der Formel 98 mit einer Verbindung der Formel 108 (ein Fumaratester oder ein Maleatester oder eine Mischung derselben kann verwendet werden) in Anwesenheit einer Base und eines Lösungsmittels in Kontakt gebracht. Die Base ist typischerweise ein Metallalkoxidsalz wie etwa Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Natriumethoxid, Kaliumethoxid, Kalium-tert-butoxid, Lithium-tert-butoxid, und dergleichen. Es sollten Mengen verwendet werden, die mehr als 0,5 Äquivalente einer Base gegenüber der Verbindung der Formel 108 ausmachen, vorzugsweise zwischen 0,9 und 1,3 Äquivalenten. Mehr als 1,0 Äquivalente der Verbindung der Formel 108 sollten verwendet werden, vorzugsweise zwischen 1,0 bis 1,3 Äquivalente. Polare, protische Lösungsmittel und polare, aprotische, organische Lösungsmittel können verwendet werden wie etwa Alkohole, Acetonitril, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen. Bevorzugte Lösungsmittel sind Alkohole wie etwa Methanol und Ethanol. Besonders bevorzugt man es wenn der Alkohol derselbe ist wie derjenige, der den Fumarat- oder den Maleatester und die Alkoxidbase bildet. Die Reaktion wird typischerweise durchgeführt durch ein Mischen der Verbindung der Formel 108 und der Base in dem Lösungsmittel. Die Mischung kann auf eine gewünschte Temperatur erwärmt oder abgekühlt werden und die Verbindung der Formel 108 über eine gewisse Zeitdauer hinweg zugegeben werden. Typischerweise liegen die Reaktionstemperaturen zwischen 0 °C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Die Reaktion kann unter Druck ausgeführt werden, der größer als der Atmosphärendruck ist, um den Siedepunkt des Lösungsmittels zu 5 erhöhen. Temperaturen zwischen etwa 30 und 90 °C werden allgemein bevorzugt. Die Zusatzzeit kann so groß sein, wie dies der Wärmeübergang erlaubt. Typische Zusatzzeiten liegen zwischen 1 Minute und 2 Stunden. Die optimale Reaktionstemperatur und die optimale Zusatzzeit variieren, abhängig von den Identitäten der Formel 98 und der Formel 108. Nach der Zugabe kann die Reaktionsmischung für eine gewisse Zeitdauer bei der Reaktionstemperatur gehalten werden. Je nach der Reaktionstemperatur kann die erforderliche Haltezeit in dem Bereich von 0 bis 2 Stunden liegen. Typische Haltezeiten liegen zwischen 10 bis 60 Minuten. Die Reaktionsmasse kann angesäuert werden durch die Zugabe einer organischen Säure, etwa von Essigsäure und dergleichen, oder einer anorganischen Säure, etwa Hydrochlorsäure, Schwefelsäure und dergleichen. In Abhängigkeit der Reaktionsbedingungen und der Isolierungsmittel kann die -CO2R8 Funktion auf der Verbindung der Formel 104 zu -CO2H hydrolysiert werden; zum Beispiel kann die Anwesenheit von Wasser in der Reaktionsmischung solch eine Hydrolyse fördern. Wenn die Carboxylsäure (-CO2H) gebildet ist, dann kann sie zurück zu -CO2R8 umgewandelt werden, wobei R8 ein C1-C4 Alkyl ist, und zwar unter Verwendung eines nach dem Stand der Technik gut bekannten Veresterungsverfahrens. Das gewünschte Produkt, eine Verbindung der Formel 104, kann nach Verfahren isoliert werden, welche den Experten auf diesem Gebiet bekannt sind, wie etwa die Kristallisation, Extraktion oder Destillation.
  • Man erkennt, dass einige Reagenzien und Reaktionsbedingungen, welche oben für das Herstellen von Verbindungen der Formel I beschrieben worden sind, nicht kompatibel sein können mit bestimmten in den Zwischenverbindungen vorhandenen Funktionalitäten. In diesen Fällen wird das Einbinden von Protektions-/Deprotektions-sequenzen oder von Interumwandlungen funktionaler Gruppen bei der Synthese dabei helfen, die gewünschten Produkte zu erzielen. Die Verwendung und die Wahl der Protektionsgruppen wird für einen Experten auf dem Gebiet der chemischen Synthese offensichtlich sein (siehe zum Beispiel Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Ein Experte auf diesem Gebiet wird erkennen, dass es in einigen Fällen nach der Einführung eines gegebenen Reagenzes, wie dies in allen einzelnen Schemata dargestellt ist, notwendig sein kann, zusätzliche, routinemäßige Syntheseschritte durchzuführen, welche nicht im Detail beschrieben werden, um die Synthese der Verbindungen nach der Formel I vollständig zum Abschluss zu bringen. Ein Experte auf diesem Gebiet wird auch erkennen, dass es notwendig sein kann, eine Kombination von Schritten, wie sie in den obigen Schemata illustriert worden sind, in einer anderen Ordnung durchzuführen als in derjenigen, welche im Rahmen der besonderen Sequenz impliziert ist, welche dargestellt wird, um die Verbindungen der Formel I herzustellen.
  • Ein Experte auf diesem Gebiet wird auch erkennen, dass Verbindungen der Formel I und die hierin beschriebenen Zwischenverbindungen verschiedenen Reaktionen unterworfen werden können, etwa einer elektrophilen oder nukleophilen Reaktion, einer Radikal- oder Organometallreaktion, einer Oxidations- oder Reduktionsreaktion, um Substituenten hinzuzufügen oder um bestehende Substituenten zu modifizieren.
  • Ohne eine noch weiter reichende Ausarbeitung darzulegen, glaubt man dass ein Experte auf diesem Gebiet unter Verwendung der vorhergehenden Beschreibung die vorliegende Erfindung in ihrem vollkommensten Umfang verwenden kann. Die folgenden Beispiele sind daher lediglich zu illustrativen Zwecken auszulegen und sie stellen demnach in keiner Weise irgendeine Begrenzung der Offenbarung dar, in welcher Weise auch immer. Die Prozentangaben sind auf das Gewicht bezogen mit Ausnahme der chromatographischen Mischungen der Lösungsmittel oder dort, wo dies anders angezeigt worden ist. 1H NMR Spektren werden in ppm-Einheiten wiedergegeben, im Feld unterhalb von Tetramethylsilan; s ist ein Singlett, d ist ein Dublett, t ist ein Triplett, q ist ein Quadruplett, m ist ein Multiplett, dd ist ein Dublett von Dubletten, dt ist ein Dublett von Tripletten, br s ist ein breites Singlett.
  • BEISPIEL 1
  • Herstellung von N-[4-Brom-2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(3-chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • SCHRITT A: Herstellung von 4,5-Dihydro-2-(3-methyl-2-nitrophenyl)-1H-imidazol
  • Eine Lösung von Methyl-3-methyl-2-nitrobenzoat 3,13 g (16,1 mmol) in Ethylendiamin (15 ml) wird unter Rückfluss während einer Zeitdauer von 1,5 Stunden erwärmt, an welchem Punkt das Lösungsmittel dann bei 130 °C unter vermindertem Druck entfernt wird. Der Rest wird dann bei 190 ° während einer Zeitdauer von 1,25 Stunden erwärmt, bevor er auf Eis abgekühlt wird und durch eine Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 1 % bis 10 % Methanol in Dichlormethan) gereinigt wird, um die Titelverbindung des Schrittes A (0,35 g) als ein braunes Öl zu ergeben.
    1H NMR (CDCl3) δ 7,52 (m, 1H), 7,39 (t, 1H), 7,35 (m, 1H), 3,74 (s, 4H), 2,33 (s, 3H).
  • SCHRITT B: Herstellung von 2-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methylbenzolamin
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes A (0,5 g, 2,44 mmol) in Ethanol (50 ml) wird Palladiumhydroxid (50 mg, 20 Gewichtsprozent auf Kohlenstoff) hinzugetan. Der Glaskolben wird zweimal evakuiert und mit Stickstoff durchgespült und alsdann zweimal evakuiert und mit Wasserstoff durchgespült. Die Mischung wird unter einem Ballon mit Wasserstoff während einer Zeitdauer von 3 Stunden kräftig umgerührt, bevor sie evakuiert wird, der Luft ausgesetzt wird und durch ein Kissen aus Celite® gefiltert wird. Die Lösung wird konzentriert, gefiltert durch ein Kissen aus Silikagel und eluiert mit 5 % dann 10 % Methanol in Dichlormethan, als dann mit 5 % Triethylamin, 10 % Methanol, 85 % Dichlormethan. Das Material, das in Triethylamin/Methanol/Dichlormethan eluiert, wird konzentriert, um die Titelverbindung des Schrittes B (0,38 g) als ein hellbraunes Öl zu ergeben.
    1H NMR (CDCl3) δ 7,3-7,2 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,57 (t, 1H), 3,76 (s, 4H), 2,18 (s, 3H).
  • SCHRITT C: Herstellung von 4-Brom-2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methylbenzolamin
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes B (0,38 g, 2,17 mmol) in NN-dimethylformamid (10 ml) wird N-Bromsuccinimid (0,38 g, 2,13 mmol) hinzugefügt und die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 1 Stunde umgerührt. Zusätzliches N-Bromsuccinimid (0,06 g, 0,34 mmol) wird hinzu gegeben und die Mischung wird während einer zusätzlichen Zeitdauer von 0,5 Stunden umgerührt, bevor sie mit Ethylacetat verdünnt und dreimal mit Wasser gewaschen wird. Die kombinierten wässrigen Fraktionen werden mit Ethylacetat extrahiert und die organische Schicht wird mit Wasser gewaschen. Die kombinierten organischen Fraktionen werden getrocknet (Magnesiumsulfat), konzentriert und durch eine Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 2 % dann 5 % Methanol in Dichlormethan) gereinigt, um die Titelverbindung des Schrittes C (94 mg) als ein hellbraunes Öl zu ergeben.
    1H NMR (CDCl3) δ 7,33 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 3,76 (s, 4H), 2,15 (s, 3H).
  • SCHRITT D: Herstellung von N-[4-Brom-2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(3-chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxylsäure (119 mg, 0,41 mol) in Dichlormethan (10 ml), welche Dimethylformamid (1 Tropfen) enthält, wird Oxalylchlorid (390 μl, 0,48 mmol) hinzu gegeben. Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 2 Stunden umgerührt, bevor sie unter vermindertem Druck konzentriert wird. Die Mischung wird erneut in Dichlormethan (5 ml) aufgelöst und zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes C (94 mg, 0,37 mmol), Dimethylaminopyridin (gemessen als die Menge, welche die Spitze eines kleinen Laboratoriumsspatels bedeckt) und Triethylamin (77 μl, 0,56 mmol) in Dichlormethan (5 ml) hinzu gegeben. Die Mischung wird vor der Zugabe einer gesättigten Lösung von Natriumbicarbonat über Nacht bei Umgebungstemperatur umgerührt. Die Mischung wird durch eine Säule eines Hilfsfilters aus Celite® gefiltert, konzentriert und durch eine Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 5 % dann 20 % Aceton in Chloroform, alsdann 1 %, dann 2 %, dann 5 % Methanol in Dichlormethan) gereinigt, um die Titelverbindung des Beispiels 1, eine Verbindung der Erfindung, als einen weißen Feststoff zu ergeben (22 mg).
    1H NMR (CDCl3) δ 8,5 (dd, 1H), 7,9 (dd, 1H), 7,5 (dd, 1H), 7,4.(m, 2H), 7,30 (s, 1H), 3,79 (s, 4H), 2,20 (s, 3H).
  • BEISPIEL 2
  • Herstellung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • SCHRITT A: Herstellung von 2-(3-Methyl-2-nitrophenyl)-1H-imidazol
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Beispiels 1, Schritt A (0,35 g, 1,71 mmol) in Dimethylformamid (20 ml) wird aktiviertes Mangandioxid (4,46 g, 51,3 mmol) hinzugefügt und die Mischung wird bei 120 °C während einer Zeitdauer von 2 Stunden erwärmt. Nach dem Abkühlen wird die Mischung mit Ethylacetat verdünnt, durch ein Kissen aus Celite® gefiltert und dreimal mit Wasser und einmal mit einer gesättigten Lösung von Natriumchlorid gewaschen. Die organische Phase wird getrocknet (Magnesiumsulfat), konzentriert und durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 60 % dann 80 % Ethylether in Hexanen dann Ethylether) gereinigt, um die Titelverbindung des Schrittes A (0,1 g) als einen weißen Feststoff zu ergeben.
    1H NMR (CDCl3) δ 7,76 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,3-7,1 (2 × bs, 2H), 2,37 (s, 3H).
  • SCHRITT B: Herstellung von 2-(1H-imidazol-2-yl)-6-methylbenzolamin
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes A (0,1 g, 0,49 mmol) in Ethanol (20 ml) wird Palladiumhydroxid (20 Gewichtsprozent auf Kohlenstoff) hinzu gegeben (gemessen als die Menge, welche die Spitze eines kleinen Laboratoriumsspatels bedeckt). Der Glaskolben wird zweimal evakuiert und mit Stickstoff durchgespült und dann zweimal evakuiert und mit Wasserstoff durchspült. Die Mischung wird unter einem Ballon mit Wasserstoff während einer Zeitdauer von 0,45 Stunden kräftig umgerührt, bevor sie evakuiert wird, der Luft ausgesetzt wird und durch ein Kissen aus Celite® gefiltert wird. Die Konzentration ergibt die Titelverbindung des Schrittes B als einen fast weißen Feststoff (82 mg).
    1H NMR (CDCl3) δ 7,3-7,2 (m, 2H), 7,1 (m, 2H), 6,67 (t, 1H), 6,0 (bs), 2,23 (s, 3H).
  • SCHRITT C: Herstellung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxylsäure (165 mg, 0,57 mmol) in Dichlormethan (5 ml), welche Dimethylformamid (1 Tropfen) enthält, wird Oxalylchlorid (54 μl, 0,61 mmol) hinzu gegeben. Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 2 Stunden umgerührt, bevor sie unter vermindertem Druck konzentriert wird und erneut in Dichlormethan (5 ml) aufgelöst wird. Diisopropylethylamin (127 μl, 071 mmol) wird hinzu gegeben, gefolgt von der Titelverbindung des Schrittes B (82 mg, 0,47 mmol) und die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 4 Stunden umgerührt. Dimethylaminopyridin (gemessen als die Menge, welche die Spitze eines kleinen Laboratoriumsspatels bedeckt) wird dann hinzu gegeben und die Mischung wird über Nacht bei Umgebungstemperatur umgerührt. Eine gesättigte Lösung von Natriumbicarbonat wird dann hinzu gegeben und die Mischung wird durch eine Säule aus Celite® gefiltert. Ein Konzentrieren und Reinigen durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 60 % dann 80 % Ethylether in Hexanen dann Ethylether) ergibt die Titelverbindung des Beispiels 2, eine Verbindung der Erfindung, als einen weißen Feststoff (0,12 g) mit einem Schmelzpunkt mp von 224–226 °C.
  • BEISPIEL 3
  • SCHRITT A: Herstellung von N-[2-(4-Brom-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(3-chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Beispiels 2 (0,04 g, 0,09 mmol) in Dichlormethan (3 ml) wird N-Bromsuccinimid (16 g, 0,09 mmol) hinzugetan und die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 1 Stunde umgerührt. Eine Reinigung durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 40 % dann 60 % dann 80 % Ethylether in Hexanen) ergibt die Titelverbindung des Beispiels 3, eine Verbindung gemäß der Erfindung, als einen weißen Feststoff (52 mg).
    1H NMR (CDCl3) δ 11,2 (s, 1H), 10,9 (bs, 1H), 8,5 (dd, 1H), 8,2 (bs, 1H), 8,0-7,9 (dd, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,5 (dd, 1H), 7,01 (bd, 1H). 6,70 (t, 1H), 6,63 (bd, 1H), 2,30 (s, 3H).
  • BEISPIEL 4
  • Herstellung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2,4-dichlor-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • SCHRITT A: Herstellung von 2,4-Dichlor-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)benzolamin
  • Zu einer Lösung von Ethylendiamin (1,2 ml, 18 mmol) in Ethylether (50 ml) bei –20 °C wird n-Butyllithium (6,4 ml, 2,5 M in Hexanen, 16 mmol) hinzu gegeben. Die Mischung wird vor der Zugabe von 2,4-Dichlor-6-trifluormethylanilin (0,92 g, 4,2 mmol) während einer Zeitdauer von 0,3 Stunden bei 0 °C umgerührt Die Mischung wird während einer zusätzlichen Zeitdauer von 1,5 Stunden bei 0 °C umgerührt, an welchem Punkt dann Wasser (0,36 ml, 20 mmol) hinzugetan wird und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt wird. Eine Reinigung durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 1 % bis > 10% Methanol in Dichlormethan) ergibt die Titelverbindung des Schrittes A (0,35 g) als einen gelben Feststoff
    1H NMR (CDCl3) δ 7,30 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 6,8 (bs, 2H), 4,7-4,6 (bs, 1H), 3,77 (bs, 4H).
  • SCHRITT B: Herstellung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2,4-dichlor-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxylsäure (0,6 g, 2,02 mol) in Dichlormethan (10 ml), welche Dimethylformamid (1 Tropfen) enthält, wird Oxalylchlorid (198 μl, 2,22 mmol) hinzu gegeben. Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 2 Stunden umgerührt, bevor sie unter vermindertem Druck konzentriert wird und erneut in Dichlormethan (5 ml) aufgelöst wird. Sieben Zehntel dieser Lösung werden zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes A (0,3 g, 1,3 mmol), Triethylamin (272 ml, 1,95 mmol) und Dimethylaminopyridin (16 mg, 0,13 mmol) in Dichlormethan (5 ml) hinzu gegeben und die Mischung wird über Nacht bei Umgebungstemperatur umgerührt. Eine gesättigte Lösung von Natriumbicarbonat wird dann hinzu gegeben und die Mischung wird durch eine Säule von Celite gefiltert. Eine Konzentration und Reinigung durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 1 % dann 2 % dann 5 % Methanol in Dichlormethan, dann wieder in 10 % dann 20 % Aceton in Chloroform, dann 5 % Methanol in Dichlormethan), um die Titelverbindung des Beispiels 4, eine Verbindung gemäß der Erfindung, als einen gelben Feststoff zu ergeben (31 mg).
    1H RMN (CDCl3) δ 8,5-8,4 (d, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,4 (dd, 1H), 7,31 (s, 1H), 3,77 (s, 4H).
  • BEISPIEL 5
  • Herstellung von 1-(2-Chlorphenyl)-N-[2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • SCHRITT A: Herstellung von 4,5-Dihydro-1-methyl-2-(3-methyl-2-nitrophenyl)-1H-imidazol
  • Eine Lösung von Methyl-3-methyl-2-nitrobenzoat (3,0 g, 15,4 mmol) in N-Methylethylendiamin (5 g, 68 mmol) wird unter Rückfluss während einer Zeitdauer von 1,5 Stunden erwärmt, an welchem Punkt das Lösungsmittel dann bei 130 °C unter vermindertem Druck entfernt wird. Der Rest wird dann bei 190 ° während einer Zeitdauer von 1,25 Stunden erwärmt, bevor derselbe auf Eis abgekühlt wird, um die Titelverbindung des Schrittes A (75 % rein) als ein braunes Öl zu ergeben.
    1H NMR (CDCl3) δ 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 2H), 3,90 (t, 2H), 3,51 (t, 2H), 2,74 (s, 3H), 2,43 (s, 3H).
  • SCHRITT B: Herstellung von 2-(4,5-Dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylbenzolamin
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes A (3,37 g, 75 % rein) in Ethanol (15 ml) wird Palladiumhydroxid (170 mg, 20 Gewichtsprozent auf Kohlenstoff) hinzugetan. Der Glaskolben wird zweimal evakuiert und mit Stickstoff durchgespült und dann zweimal evakuiert und mit Wasserstoff durchgespült. Die Mischung wird unter einem Ballon mit Wasserstoff während einer Zeitdauer von 3 Stunden kräftig umgerührt, bevor dieselbe evakuiert wird, der Luft ausgesetzt wird und durch ein Kissen aus Celite® gefiltert wird. Die Lösung wird konzentriert und gefiltert durch ein Kissen aus Silikagel, eluiert mit 1 % dann 5 % dann 10 % Methanol in Dichlormethan, dann 5 % Triethylamin, 10 % Methanol, 85 % Dichlormethan. Das Material, welches in Triethylamin/Methanol/Dichlormethan eluiert, wird konzentriert, um die Titelverbindung des Schrittes B (1,5 g) als einen fast weißen Feststoff zu ergeben.
    1H RMN (CDCl3) δ 7,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,9 (bs, 1H), 6,6 (t, 1H), 5,6 (bs, 1H), 3,6-3,5 (m, 2H), 2,9 (t, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,16 (s, 3H).
  • SCHRITT C: Herstellung von 1-(2-Chlorphenyl)-N-[2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung von 1-(2-Chlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxylsäure (1,2 g, 4,13 mol) in Dichlormethan (10 ml), welche Dimethylformamid (1 Tropfen) enthält, wird Oxalylchlorid (390 μl, 4,47 mmol) hinzu gegeben. Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 1 Stunde umgerührt, bevor sie unter vermindertem Druck konzentriert wird. Die Mischung wird erneut in Dichlormethan (5 ml) aufgelöst und zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes B (0,65 g, 3,44 mmol), Dimethylaminopyridin (42 mg, 0,34 mmol) und Triethylamin (766 μl, 5,50 mmol) in Dichlormethan (5 ml) hinzu gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitdauer von 3 Tagen bei Umgebungstemperatur umgerührt bevor die Zugabe einer gesättigten Lösung von Natriumbicarbonat erfolgt. Die Mischung wird dann zweimal mit Dichlormethan extrahiert und die kombinierten, organischen Phasen werden getrocknet (Magnesiumsulfat), konzentriert und gereinigt durch Flash- Säulenchromatographie (Silikagel, Ethylether dann Ethylacetat dann 2 % dann 5 % Methanol in Dichlormethan). Das Material, welches in 5 % Methanol/Dichlormethan eluiert, wird konzentriert, in Dichlormethan wieder aufgelöst und mit 1 g 1,5,7-Triazabicyclo-[4.4.0]-dec-5-en auf Polystyrolharz (Fluka Katalognummer 90603) während einer Zeitdauer von 0,5 Stunden geschüttelt. Eine Filtration und Konzentration ergibt die Titelverbindung des Beispieles 5, eine Verbindung gemäß der Erfindung (0,16 g).
    1H NMR (CDCl3) δ 7,6-7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,2 (m, 4H), 3,85 (t, 2H), 3,4 (bm, 2H), 2,71 (s, 3H), 2,17 (s, 3H).
  • BEISPIEL 6
  • Herstellung von 1-(2-Chlorphenyl)-N-[2-methyl-6-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Beispiels 5 (35 mg, 76 μmol) in Toluol (20 ml) wird aktiviertes Mangandioxid (132 mg, 1,52 mmol) hinzugetan und die Mischung wird unter Rückfluss während einer Zeitdauer von 3 Tagen erwärmt, bevor sie durch ein Kissen aus Celite® gefiltert wird. Die Konzentration und Reinigung durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 60 % dann 80 % Ethylether in Hexanen dann Ethylether) ergibt die Titelverbindung des Beispieles 6, eine Verbindung gemäß der Erfindung (19 mg).
    1H NMR (CDCl3) δ 10,5 (bs, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,3-7,2 (m, 4H), 7,13 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,26 (s, 3H).
  • BEISPIEL 7
  • Herstellung von N-[4-Brom-2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(2-chlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Beispiels 5 (68 mg, 0,15 mmol) in Dichlormethan (3 ml) wird N-Bromsuccinimid (26 mg, 0,15 mmol) hinzugetan. Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur über Nacht umgerührt, bevor sie durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 2 % dann 5 % Methanol in Dichlormethan) gereinigt wird, um die Titelverbindung des Beispiels 7, eine Verbindung gemäß der Erfindung, zu ergeben (36 mg).
    1H RMN (CDCl3) δ 8,02 (s, 1H), 7,7-7,6 (d, 1H), 7,5-7,4 (m, 4H), 7,3 (d, 1H), 4,0-3,8 (bm, 4H), 2,94 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).
  • BEISPIEL 8
  • Herstellung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-methyl-6-(1,4,5,6-tetrahydro-4-oxo-2 pyrimidinyl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • SCHRITT A: Herstellung von 3-Methyl-2-nitrobenzamid
  • Methyl-3-methyl-2-nitrobenzoat (10,02 g, 51,3 mmol) wird zu einer 7N Lösung von Ammonium in Methanol (50 ml) hinzu gegeben und in einem Fisher-Porter Rohr während einer Zeitdauer von 3 Stunden bei 100 °C erwärmt. Die Lösung wird dann abgekühlt, konzentriert und mit Dichlormethan zerkleinert, um die Titelverbindung des Schrittes A als einen weißen Feststoff zu ergeben (1,4 g).
    1H RMN (CDCl3) δ 8,2 (bs, 1H), 7,7 (bs, 1H), 7,6 (m, 3H), 2,28 (s, 3H).
  • SCHRITT B: Herstellung von Methyl-3-methyl-2-nitrobenzolcarboximidat-tetrafluorborat
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes A (1,07 g, 5,9 mmol) in Dichlormethan (15 ml) wird Trimethyloxoniumtetrafluorborat (1,06 g, 7,1 mmol) hinzu gegeben und die Mischung wird bei Umgebungstemperatur über Nacht umgerührt. Eine Konzentration ergibt die Titelverbindung des Schrittes B als einen weißen Feststoff (1,7 g).
    1H NMR (DMSO-d6) δ 7,8 (m, 3H), 7,1 (t, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,41 (s, 3H).
  • SCHRITT C: Herstellung von 5,6-Dihydro-2-(3-methyl-2-nitrophenyl)-4(1H)-pyrimidinon
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes B (1,7 g, 5,9 mmol) in Methanol (20 ml) wird β-Alaninmethylesterhydrochlorid (832 mg; 5,9 mmol) hinzu gegeben, gefolgt von Natriummethoxid (2,7 ml, 25 Gewichtsprozent in Methanol, 11,8 mmol), und die Mischung wird unter Rückfluss während einer Zeitdauer von 1,5 Stunden erwärmt. Die Mischung wird dann abgekühlt, bei Umgebungstemperatur über Nacht umgerührt und wieder unter Rückfluss während einer Zeitdauer von 3 Stunden erwärmt. Die Mischung wird dann abgekühlt, konzentriert und mit Dichlormethan zerkleinert. Die lösliche Fraktion wird dann mit Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, Ethylether) gereinigt, um die Titelverbindung des Schrittes C als einen weißen Feststoff zu ergeben (0,12 g).
    1H RMN (CDCl3) δ 8,4-8,2 (bs, 1H), 7,6-7,4 (m, 3H), 3,80 (t, 2H), 2,53 (t, 2H), 2,40 (s, 3H).
  • SCHRITT D: Herstellung von 2-(2-Amino-3-methylphenyl)-5,6-dihydro-4(1H)-pyrimidinon
  • Zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes C (0,12 g, 0,52 mmol) in Ethanol (10 ml) wird Palladiumhydroxid (20 Gewichtsprozent auf Kohlenstoff) hinzu gegeben (gemessen als die Menge, welche die Spitze eines kleinen Laboratoriumsspatels bedeckt). Der Glaskolben wird zweimal evakuiert und mit Stickstoff durchgespült und dann zweimal evakuiert und mit Wasserstoff durchgespült. Die Mischung wird unter einem Ballon mit Wasserstoff während einer Zeitdauer von 2 Stunden kräftig umgerührt, bevor dieselbe evakuiert wird, der Luft ausgesetzt wird und durch ein Kissen aus Celite® gefiltert wird. Die Lösung wird konzentriert, um die Titelverbindung des Schrittes D zu ergeben (0,11 g).
    1H RMN (CDCl3) δ 8,0 (bs, 1H), 7,2-7,1 (m, 2H), 6,7-6,6 (t, 1H), 6,2 (bs, 2H), 3,91 (t, 2H), 2,56 (t, 2H), 2,19 (s, 3H).
  • SCHRITT E: Herstellung von 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-methyl-6-(1,4,5,6-tetrahydro-4-oxo-2-pyrimidinyl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid
  • Zu einer Lösung von 1-(2-Chlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxylsäure (0,6 g, 2,02 mol) in Dichlormethan (10 ml), welche Dimethylformamid (1 Tropfen) enthält, wird Oxalylchlorid (198 μl, 2,22 mmol) hinzu gegeben. Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur während einer Zeitdauer von 2 Stunden umgerührt, bevor sie unter vermindertem Druck konzentriert wird und erneut in Dichlormethan (5 ml) aufgelöst wird. Drei Zehntel dieser Lösung werden zu einer Lösung der Titelverbindung des Schrittes D (0,11 g, 0,54 mmol), Triethylamin (113 ml, 0,81 mmol) und Dimethylaminopyridin (7 mg, 0,05 mmol) in Dichlormethan (5 ml) hinzu gegeben und die Mischung wird über Nacht bei Umgebungstemperatur umgerührt. Eine gesättigte Lösung von Natriumbicarbonat wird dann hinzu gegeben und die Mischung wird durch eine Säule von Celite® gefiltert. Eine Konzentration und Reinigung durch Flash-Säulenchromatographie (Silikagel, 1 % dann 5 % dann 10 % dann 20 % Aceton in Chloroform) ergibt die Titelverbindung des Beispiels 8, eine Verbindung gemäß der Erfindung, als einen weißen Feststoff (64 mg).
    1H NMR (CDCl3) δ 11,3 (bs, 1H), 8,5 (dd, 1H). 7,9 (dd, 1H), 7,5-7,4 (m, 1H), 7,4-7,2 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 3,85 (t, 3H), 2,54 (t, 2H), 2,23 (s, 3H).
  • Nach den hier beschriebenen Verfahren zusammen mit den nach dem Stand der Technik bekannten Verfahren können die folgenden Verbindungen der Tabellen 1 bis 37 hergestellt werden. Die nachfolgenden Abkürzungen werden in den Tabellen verwendet: Me bedeutet Methyl, Et bedeute Ethyl und Ph bedeutet Phenyl.
  • TABELLE 1
    Figure 00470001
  • Figure 00480001
  • Figure 00490001
  • TABELLE 5
    Figure 00490002
  • Figure 00500001
  • Figure 00510001
  • TABELLE 6
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  • Figure 00530001
  • Figure 00540001
  • TABELLE 10
    Figure 00540002
  • Figure 00550001
  • Figure 00560001
  • TABELLE 11
    Figure 00570001
  • Figure 00580001
  • TABELLE 15
    Figure 00580002
  • Figure 00590001
  • Figure 00600001
  • TABELLE 16
    Figure 00600002
  • Figure 00610001
  • Figure 00620001
  • TABELLE 20
    Figure 00630001
  • Figure 00640001
  • Figure 00650001
  • TABELLE 21
    Figure 00650002
  • Figure 00660001
  • Figure 00670001
  • TABELLE 25
    Figure 00670002
  • Figure 00680001
  • Figure 00690001
  • TABELLE 26
    Figure 00690002
  • Figure 00700001
  • TABELLE 30
    Figure 00710001
  • Figure 00720001
  • Figure 00730001
  • TABELLE 31
    Figure 00730002
  • Figure 00740001
  • TABELLE 35
    Figure 00740002
  • Figure 00750001
  • Figure 00760001
  • TABELLE 36
    Figure 00760002
  • Figure 00770001
  • TABELLE 38
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  • Figure 00780001
  • Figure 00790001
  • TABELLE 39
    Figure 00800001
  • Figure 00810001
  • Figure 00820001
  • TABELLE 40
    Figure 00820002
  • Figure 00830001
  • Figure 00840001
  • TABELLE 41
    Figure 00840002
  • Figure 00850001
  • Figure 00860001
  • FORMULIERUNG/NÜTZLICHKEIT
  • Die Verbindungen gemäß dieser Erfindung werden im Allgemeinen als eine Formulierung oder Zusammensetzung mit einem landwirtschaftlich geeigneten Träger verwendet, welcher mindestens eines unter einem flüssigen Verdünnungsmittel, einem festen Verdünnungsmittel oder einem oberflächenaktiven Stoff umfasst. Die Ingredienzien der Formulierung oder Zusammensetzung werden so ausgewählt, dass sie konsistent sind mit den physikalischen Eigenschaften des aktiven Ingrediens, der Art der Anwendung und mit den Umgebungsfaktoren wie etwa Bodentyp, Feuchtigkeit und Temperatur. Nützliche Formulierungen enthalten Flüssigkeiten wie etwa Lösungen (einschließlich emulgierbarer Konzentrate), Suspensionen, Emulsionen (einschließlich von Mikroemulsionen und/oder Suspoemulsionen) und dergleichen, welche wahlweise zu Gelen verdickt werden können. Nützliche Formulierungen enthalten weiterhin Feststoffe wie etwa Staub, Pulver, Granulate, Pellets, Tabletten, Filme und dergleichen, welche in Wasser dispergierbar ("benetzbar") oder wasserlöslich sein können. Ein aktives Ingrediens kann (mikro)eingekapselt sein und weiterhin zu einer Suspension oder einer festen Formulierung geformt werden; alternativ kann die gesamte Formulierung des aktiven Ingrediens eingekapselt sein (oder "mit einem Überzug beschichtet sein"). Eine Einkapselung kann eine kontrollierte oder verzögerte Abgabe des aktiven Ingrediens vollziehen. Sprühbare Formulierungen können in geeigneten Medien verdünnt werden und in der Form von Sprayvolumen von etwa ein bis zu mehreren Hundert Litern pro Hektar verwendet werden. Zusammensetzungen mit hoher Festigkeit werden primär als Zwischenverbindungen für eine weitere Formulierung verwendet.
  • Formulierungen werden typischerweise wirksame Mengen eines aktiven Ingrediens, Verdünnungsmittels und eines oberflächenaktiven Stoffes innerhalb der folgenden annähernden Bereiche enthalten, welche zusammen 100 Gewichtsprozent ausmachen.
  • Figure 00870001
  • Typische feste Verdünnungsmittel sind beschrieben worden von Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Typische flüssige Verdünnungsmittel sind beschrieben worden sowohl von Marsden, Solvants Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950. McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, als auch von Sisely und Wood in Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co. Inc., New York, 1964, welche oberflächenaktive Stoffe und ihre empfohlenen Verwendungen aufzählen. Alle Formulierungen können kleinere Mengen an Zusatzstoffen enthalten zum Vermindern von Schaumbildung, Zusammenbacken, Korrosion, mikrobiologischem Wachstum und dergleichen, oder Verdickungsmittel zum Erhöhen der Viskosität.
  • Oberflächenaktive Stoffe umfassen zum Beispiel polyethoxylierte Alkohole, polyethoxylierte Alkylphenole, polyethoxylierte Sorbitanfettsäureester, Dialkylsulfosuccinate, Alkylsulfate, Alkylbenzolsulfonate, Organosilicone, N,N-Dialkyltaurates, Ligninsulfonate, Kondensate von Naphthalinsulfonatformaldehyd, Polycarboxylate und Blockcopolymere von Polyoxyethylen/Polyoxypropylen. Feste Verdünnungsmittel umfassen zum Beispiel Ton wie etwa Bentonit, Montmorillonit, Attapulgit und Kaolin, Stärke, Zucker, Silikat, Talk, Diatomeenerde, Harnstoff, Calciumcarbonat, Natriumcarbonat und -bicarbonat sowie Natriumsulfat. Flüssige Verdünnungsmittel umfassen zum Beispiel Wasser, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, N-Alkylpyrrolidon, Ethylenglycol, Polypropylenglycol, Paraffine, Alkylbenzole, Alkylnaphthaline, Öle wie Olivenöl, Rizinusöl, Leinsamenöl, Tungöl, Sesamöl, Maisöl, Erdnussöl, Baumwollsamenöl, Sojabohnenöl, Rapssamenöl und Kokusnussöl, Fettsäureester, Ketone wie etwa Cyclohexanon, 2-Heptanon, Isophoron und 4-Hydroxy-4-methyl-2-pentanon und Alkohole wie etwa Methanol, Cyclohexanol, Decanol und Tetrahydrofurfurylalkohol.
  • Lösungen, einschließlich emulgierbarer Konzentrate, können hergestellt werden durch einfaches Mischen der Ingredienzien. Stäube und Pulver können hergestellt werden durch Mischen und gewöhnlich durch Zerkleinern, etwa in einer Hammermühle oder in einer Fluidenergiemühle. Suspensionen werden gewöhnlich durch Nassmahlen hergestellt; siehe zum Beispiel U.S. 3,060,084 . Granulate und Pellets können hergestellt werden durch Besprühen des aktiven Materials über vorgeformte Granulatträger oder durch Techniken zur Agglomerierung. Siehe Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4. Dezember 1967, Seiten 147–48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, Seiten 8–57 und nachfolgende, und die PCT Publikation WO 91/13546. Pellets können so hergestellt werden, wie dies in U.S. 4,172,714 beschrieben worden ist. In Wasser dispergierbare und lösliche Granulate können so hergestellt werden, wie dies in den Patenten U.S. 4,144,050 , U.S. 3,920,442 et DE 3,246,493 gelehrt wird. Tabletten können so hergestellt werden, wie dies in den Patenten U.S. 5,180,587 , U.S. 5,232,701 und U.S. 5,208,030 gelehrt wird. Filme können so hergestellt werden, wie dies in den Patenten GB 2.095.558 und U.S. 3.299.566 gelehrt wird.
  • Für weitere Information bezüglich des Gebietes der Formulierung siehe T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox – Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks und T. R.. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, Seiten 120–133. Siehe auch U.S. 3.235.361 , Spalte 6, Zeile 16 bis Spalte 7, Zeile 19 und die Beispiele 10–41; U.S. 3.309.192 , Spalte 5, Zeile 43 bis Spalte 7, Zeile 62 und die Beispiele 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138–140, 162–164, 166, 167 und 169–182; U.S. 2.891.855 , Spalte 3, Zeile 66 bis Spalte 5, Zeile 17 und die Beispiele 1–4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, Seiten 81–96; und Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989.
  • In den folgenden Beispielen stehen alle Prozentangaben für Gewichtsprozente und alle Formulierungen sind in herkömmlicher Art und Weise hergestellt worden. Die Verbindungsnummern beziehen sich auf die Verbindungen in der Indextabelle A.
  • Beispiel A Benetzbares Pulver
    Figure 00890001
  • Beispiel B Granulat
    Figure 00890002
  • Beispiel C Extrudiertes Pellet
    Figure 00890003
  • Beispiel D Emulgierbare Konzentrate
    Figure 00890004
  • Beispiel E Granulat
    Figure 00890005
  • Die Verbindungen gemäß dieser Erfindung sind gekennzeichnet durch günstige metabolische Muster und/oder durch günstige Muster von Bodenresten, auch zeigen sie eine Aktivität, über welche ein Spektrum von agronomischen und von nicht agronomischen wirbellosen Schädlingen bekämpft wird. (In dem Zusammenhang dieser Offenbarung bedeutet der Ausdruck "Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings" eine Hemmung der Entwicklung eines wirbellosen Schädlings (einschließlich des Sterbens desselben), was eine deutliche Verminderung dessen verursacht, was der Schädling als Nahrung aufnimmt, oder aber an anderen Beschädigungen oder Schäden verursacht; verwandte Ausdrücke sind analog definiert.) So wie derselbe in dieser Offenbarung bezeichnet wird, erstreckt sich der Ausdruck "wirbelloser Schädling" auf Arthropoden, Gastropoden und Nematoden, welchen als Schädlinge eine wirtschaftliche Bedeutung zukommt. Der Ausdruck "Arthropod" umfasst Insekten, Milben, Spinnen, Skorpione, Hundertfüßer, Tausendfüßer, Rollasseln und Zwergfüßer. Der Ausdruck "Gastropod" erstreckt sich auf Schnecken, Nacktschnecken und andere Stylommatophoren. Der Ausdruck "Nematoden" erstreck sich auf alle Helminthen wie etwa: Rundwürmer, Herzwürmer und nematodische Phytophagen (Nematoden), Leberwürmer (Temadoden), Acanthocephala und Bandwürmer (Zestoden). Die Experten auf diesem Gebiet werden erkennen, dass nicht alle Verbindungen in gleicher Weise gegen alle Schädlinge wirksam sind. Die Verbindungen gemäß dieser Erfindung zeigen eine Aktivität d.h. Wirkung gegen agronomische und nicht agronomische Schädlinge, welchen eine wirtschaftliche Bedeutung zukommt. Der Ausdruck "agronomisch" bezieht sich auf die Herstellung von Feldfrüchten wie etwa solchen für Nahrungsmittel und Fasern und er umschließt das Wachstum von Getreidekulturen (z.B. Weizen, Hafer, Gerste, Roggen, Reis, Mais), Sojabohnen, von Gemüsefrüchten (z.B. Salat, Kohl, Tomaten, Bohnen), Kartoffeln, Süßkartoffeln, Weintrauben, Baumwolle und von Baumfrüchten (z.B. Kernfrüchte, Steinobst und Zitrusfrüchte). Der Ausdruck "nicht agronomisch" bezieht sich auf andere Gartenbaukulturen (z.B. Pflanzen aus dem Wald, den Gewächshäusern, den Baumschulen oder auf Zierpflanzen, die nicht auf einem Feld wachsen), auf die öffentliche (menschliche) Gesundheit und auf die Gesundheit von Tieren, auf die häusliche und wirtschaftliche Struktur, auf den Haushalt und auf Anwendungen bei Schädlingen von gelagerten Produkten. Aus Gründen des Bekämpfungsspektrums und der wirtschaftlichen Wichtigkeit in Bezug auf wirbellose Schädlinge stellt der Schutz (vor Beschädigungen oder Schaden, der durch wirbellose Schädlinge verursacht wird) von agronomischen Produkten wie etwa von Baumwolle, Mais, Sojabohnen, Reis, Gemüsefrüchten, Kartoffeln, Süßkartoffeln, Weintrauben und Baumfrüchten, durch die Bekämpfung der wirbellosen Schädlinge, bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung dar. Agronomische oder nicht agronomische Schädlinge umfassen Larven der Gattung von Lepidoptera, wie etwa Armeewürmer, Erdraupen, Spannerlarven und Heliothinen aus der Familie der Noctuidae (z.B. der Herbst-Armeewurm (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), den Armeewurm der Rübe (Spodoptera exigua Hübner), die schwarze Erdraupe (Agrotis ipsilon Hufnagel), die Kohlspannerlarve (Trichoplusia ni Hübner), den Kapselwurm der Tabakblüte (Heliothis virescens Fabricius)); Bohrer, Köcherträger, Gewebewürmer, Kegelwürmer, Kohlraupen und Skelettierungsschädlinge aus der Familie der Pyralidae (z.B. der europäische Maisbohrer (Ostrinia nubilalis Hübner), den Navelorangenwurm (Amyelois transitella Walker), Gewebewürmer der Maiswurzeln (Crambus caliginosellus Clemens), Gewebewürmer der Grasmotte (Herpetogramma licarsisalis Walker)); die Blattroller, die Kapselwürmer, die Saatwürmer und die Fruchtwürmer aus der Familie der Torticidae (z.B. Obstmade (Cydia pomonella Linnaeus), den gelbköpfigen Sauerwurm (Endopiza viteana Clemens), die orientalische Fruchtmade (Grapholita molesta Busck)); und viele andere Schuppenflügler, Schmetterlinge und Motten, mit wichtigen wirtschaftlichen Auswirkungen (z.B. Motte der Kreuzblütler (Plutella xylostella Linnaeus), den rosafarbenen, altweltlichen Baumwollkapselwurm (Pectinophora gossypiella Saunders), den Schwamm (Lymantria dispar Linnaeus)); Schädlinge in Form von Puppen und adulten Schädlingen von der Gattung der Blattodea, einschließlich von Schaben aus den Familien Blattellidae und Blattidae (z.B. die orientalische Schabe (Blatta orientalis Linnaeus), die asiatische Schabe (Blatella asahinai Mizukubo), die deutsche Schabe (Blattella germanica Linnaeus), die braun gestreifte Schabe (Supella longipalpa Fabricius), die amerikanische Schabe (Periplaneta americana Linnaeus), die braune Schabe (Periplaneta brunnea Burmeister), die Madeira Schabe (Leucophaea maderae Fabricius)); Blatt fressende Larven und die adulten Schädlinge aus der Gattung von Coleoptera einschließlich der Rüsselkäfer aus den Familien der Anthribidae, Bruchidae und Curculionidae (z.B. der (Baumwoll)Samenkapselrüsselkäfer (Anthonomus grandis Boheman), der Rüsselkäfer des Reiswassers (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), der Kornrüsselkäfer (Sitophilus granarius Linnaeus), der Reisrüsselkäfer (Sitophilus oryzae Linnaeus)); die Erdflöhe, die Gurkenkäfer, die Wurzelwürmer, die Blattkäfer, die Kartoffelkäfer und die Windenmotten aus der Familie der Chrysomelidae (z.B. der Colorado Kartoffelkäfer (Leptinotarsa decemlineata Say), der westliche Wurzelwurm des Maises (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); Käfer und andere Vertreter aus der Familie der Scaribaeidae (z.B. der japanische Käfer (Popillia japonica Newman) und der europäische Käfer (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); die Teppichkäfer aus der Familie der Dermestidae; die Saatschnellkäfer bzw. die Drahtwürmer aus der Familie der Elateridae; die Borkenkäfer aus der Familie der Scolytidae und die Mehlkäfer aus der Familie der Tenebrionidae. Zusätzlich enthalten die agronomischen und die nicht agronomischen Schädlinge: adulte Schädlinge und Larven der Gattung von Dermaptera einschließlich der Ohrwürmern aus der Familie der Forficulidae (z.B. der europäische Ohrwurm (Forficula auricularia Linnaeus), der schwarze Ohrwurm (Chelisoches morio Fabricius)); adulte Schädlinge und Schädlinge in Form von Puppen der Gattungen von Hemiptera and Homoptera wie etwa die Lyguswanzen aus der Familie der Miridae, die Zikaden aus der Familie der Cicadidae, die Zikaden (z.B. Empoasca spp.) aus der Familie der Cicadellidae, die Pflanzenhüpfer aus den Familien der Fulgoroidae und der Delphacidae, die Baumhüpfer aus der Familie der Membracidae, die Psylliden aus der Familie der Psyllidae, weiße Fliegen aus der Familie der Aleyrodidae, Blattläuse aus der Familie der Aphididae, Phylloxera aus der Familie der Phylloxeridae, Schmierläuse aus der Familie der Pseudococcidae, Schildläuse aus den Familien der Coccidae, Diaspididae und Margarodidae, Netz- und Hautwanzen aus der Familie der Tingidae, Reis- und Baumwanzen aus der Familie der Pentatomidae, Getreidewanzen (z.B., Blissus spp.) und andere Samenkornwanzen aus der Familie der Lygaeidae, Schaumzikaden aus der Familie der Cercopidae, Kürbiswanzen aus der Familie der Coreidae, und rote Wanzen und die Baumwolleverfärber aus der Familie der Pyrrhocoridae. Ebenso mit eingeschlossen sind adulte Schädlinge und Larven der Gattung von Acari (Milben) wie etwa Spinnenmilben and rote Milben aus der Familie der Tetranychidae (z.B. die europäische rote Milbe (Panonychus ulmi Koch), die mit zwei Punkten versehene Spinnenmilbe (Tetranychus urticae Koch), die McDaniel Milbe (Tetranychus medanieli McGregor)), flache Milben aus der Familie der Tenuipalpidae (z.B. die flache Zitrusmilbe (Brevipalpus lewisi McGregor)), Rost- und Knospenmilben aus der Familie der Eriophyidae und andere Blätter fressende Milben und Milben, die für die Gesundheit der Menschen und der Tiere von Bedeutung sind, d.h. Staubmilben aus der Familie der Epidermoptidae, Follikelmilben aus der Familie der Demodicidae, Getreidemilben aus der Familie der Glycyphagidae, Zecken von der Gattung der Ixodidae (z. B. die Hirschzecke (Ixodes scapularis Say), die australische Paralysezecke (Ixodes holocyclus Neumann), die amerikaniche Hundezecke (Dermacentor variabilis Say), die einsame Sternzecke (Amblyommna americanum Linnaeus) und Krätz- und Juckmilben aus den Familien der Psoroptidae, Pyemotidae und Sarcoptidae; adulte und unreife Schädlinge der Gattung von Orthoptera einschließlich der Grashüpfer, der Heuschrecken und Feldheuschrecken (z.B. die Wandergrashüpfer (z. B. Melanoplus sangunipes Fabricius, M. differentialis Thomas), die amerikanischen Grashüpfer (z. B. Schistocerca americana Drury), die Wüstenheuschrecke (Schistocerca gregaria Forskal), die europäische Wanderheuschrecke (Locusta migratoria Linnaeus), die häusliche Feldheuschrecke (Acheta domesticus Linnaeus), die Maulwurfgrillen (Gryllotalpa spp)), adulte und unreife Schädlinge der Gattung von Diptera einschließlich der Windenmotten, Mücken, Fruchtfliegen (Tephritidae), Fritfliegen (z. B. Oscinella frit Linnaeus), Bodenmaden, Hausfliegen (z. B. Musca domestica Linnaeus), kleinere Hausfliegen (z. B. Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), Fliegen aus dem Pferde-/Kuhstall (z. B. Stomoxys calcitrans Linnaeus), Gesichtsfliegen, Hornfliegen, Schmeißfliegen (z. B. Chrysomya spp., Phormia spp.) und andere muscoide Fliegenschädlinge, Pferdefliegen (z. B. Tabanus spp.), Botfliegen (z. B. Gastrophilus spp., Oestrus spp.), Viehfliegen (z. B. Hypoderma spp.), Hirschfliegen (z. B. (Chrysops spp.), Schafzecke (z. B. Melaphagus ovinus Linnaeus) und andere Brachycera, Moskitos (z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), schwarze Fliegen (z. B. Prosimulium spp., Simulium spp.), beißende, stechende Mücken, Sandfliegen, Sciariden und andere Nematocera; adulte und unreife Schädlinge der Gattung von Thysanoptera, einschließlich der Zwiebelblasenfüße (Thrips tabaci Lindeman) und anderer Blätter fressender Blasenfüßer; Insektenschädlinge der Gattung von Hymenoptera einschließlich der Ameisen (z. B. die rote Rossameise (Camponutus ferrugineus Fabricius), die schwarze Rossameise (Camponotus pennsylvanicus De Geer), die Pharaoh-Ameise (Monomorium.pharaonis Linnaeus), die kleine Feuerameise (Wasmannia Roger), die Feuerameise (Solenopsis geminata Fabricius), die rote, importierte Feuerameise (Solenopsis invicta Buren), die argentinische Ameise (Iridomyrmex humilis Mayr), die verrückte Ameise (Paratrechnia longicornis Latreille), die Pflastersteinameise (Tetramorium caespitum Linnaeus), die Maisfeldameise (Lasius alienus Förster), die duftende Hausameise (Tapinoma sessile Say)), Bienen (einschließlich der Bienen im Holzgebälk), Hornissen, gelbe Wespen und Wespen; Insektenschädlinge der Gattung von Isoptera einschließlich der östlichen, unterirdischen Termiten (Reticulitermes flavipes Kollar), der westlichen, unterirdischen Termiten (Reticulitermes hesperus Banks), der unterirdischen Termiten aus Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), der westindischen Trockenholztermiten (Incisitermes immigrans Snyder) und anderer Termiten von wirtschaftlicher Relevanz; Insektenschädlinge der Gattung von Thysanura wie etwa der Silberfisch (Lepisma saccharina Linnaeus) und Thermobia (Thermobia domestica Packard); Insektenschädlinge der Gattung von Mallophaga und einschließlich der Kopflaus (Pediculus humanus capitis D Geer), der Körperlaus (Pediculus humanus humanus Linnaeus), der Huhnkörperlaus (Menacanthus stramineus Nitszch), der den Hund beißenden Laus (Trichodectes canis D Geer), der Staublaus (Goniocotes gallinae De Geer), der Schafskörperlaus (Bovicola ovis Schrank), der Laus des kurznasigen Viehs (Haematopinus eurysternus Nitzsch), der Laus des langnasigen Viehs (Linognathus vituli Linnaeus) und anderer saugender und kauender, parasitärer Läuse, welche Menschen und Tiere angreifen; Insektenschädlinge der Gattung von Siphonoptera einschließlich des orientalischen Rattenflohs (Xenopsylla cheopis Rothschild), des Katzenflohs (Ctenocephalides felis Bouche), des Hundeflohs (Ctenocephalides canis Curtis), des Hennenflohs (Ceratophyllus gallinae Schrank), des stark zubeißenden Flohs (Echidnophaga gallinacea Westwood), des menschlichen Flohs (Pulex irritans Linnaeus) und anderer Flöhe, die Säugetiere und Vögel heimsuchen und plagen. Zusätzliche mit abgedeckte Schädlinge der Arthropoden schließen mit ein: die Spinnen der Gattung der Araneae wie etwa die braune, abgeschiedene Spinne (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) und die schwarze Witwenspinne (Latrodectus mactans Fabricius), und die Hundertfüßer der Gattung von Scutigeromorpha wie etwa der Haushundertfüßer (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeigen ebenfalls eine Aktivität auf die Mitglieder der Klassen von Nematoda, Cestoda, Trematoda und der Acanthocephala einschließlich der wirtschaftlich wichtigen Mitglieder der Gattungen von Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida, und Enoplida wie etwa, aber nicht darauf beschränkt, die wirtschaftlich relevanten landwirtschaftlichen Schädlinge (d.h. Wurzelknotennematoden in der Art Meloidogyne, Läsionen verursachende Nematoden der Art Pratylenchus, Stummelwurzel Nematoden der Art Trichodorus usw.) und Schädlinge für die Gesundheit von Tier und Mensch (d.h. alle wirtschaftlich relevanten Leberwürmer, Bandwürmer und Rundwürmer wie etwa Strongylus vulgaris bei Pferden, Toxocara canis bei Hunden, Haemonchus contortus bei Schafen, Dirofilaria immitis Leidy bei Hunden, Anoplocephala perfoliata bei Pferden, Fasciola hepatica Linnaeus bei Wiederkäuern, usw.).
  • Verbindungen gemäß dieser Erfindung zeigen eine besonders hohe Aktivität gegen Schädlinge der Gattung von Lepidoptera (z.B. Alabama argillacea Hübner (Baumwollblattwurm), Archips argyrospila Walker (Blattroller der Fruchtbäume), A. rosana Linnaeus (der europäische Blattroller) und andere Archips Arten, Chilo suppressalis Walker (Bohrer des Reisstengels), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (Blattroller des Reises), Crambus caliginosellus Clemens (Raupe bestimmter Spannerarten der Maiswurzel), Crambus teterrellus Zincken (Raupe bestimmter Spannerarten des Viehgrases), Cydia pomonella Linnaeus (Obstmade), Earias insulana Boisduval (stacheliger Baumwollkapselwurm), Earias vittella Fabricius (gepunkteter Baumwollkapselwurm), Helicoverpa armigera Hübner (amerikanischer Baumwollkapselwurm), Helicoverpa zea Boddie (Wurm der Maisähre), Heliothis virescens Fabricius (Kapselwurm der Tabakblüte), Herpetogramma licarsisalis Walker (Grasmottenwurm), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (gelbköpfiger Sauerwurm), Pectinophora gossypiella Saunders (rosafarbener Baumwollkapselwurm), Phyllocnistis citrella Stainton (Zitruswindenmotte), Pieris brassicae Linnaeus (großer, weißer Schmetterling), Pieris rapae Linnaeus (kleiner, weißer Schmetterling), Plutella xylostella Linnaeus (Motte der Kreuzblütler), Spodoptera exigua Hübner (Armeewurm der Rübe), Spodoptera litura Fabricius (Erdraupe des Tabaks, Raupencluster), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (Herbstarmeewurm), Trichoplusia ni Hübner (Spannerlarve des Kohls) und Tuta absoluta Meyrick (Windenmotte der Tomate)). Verbindungen gemäß der Erfindung haben auch eine wirtschaftlich relevante Aktivität auf Mitglieder aus der Gattung von Homoptera einschließlich: Acyrthisiphon pisum Harris (Blattlaus der Erbse), Aphis craccivora Koch (Blattlaus der Kuherbse), Aphis fabae Scopoli (schwarze Blattlaus der Bohne), Aphis gossypii Glover (Blattlaus der Baumwolle, Blattlaus der Melone), Aphis pomi De Geer (Apfelblattlaus), Aphis spiraecola Patch (Spiralblattlaus), Aulacorthum solani Kaltenbach (Blattlaus der Braunwurzgewächse), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (Blattlaus der Erdbeere), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (russische Weizenblattlaus), Dysaphis plantaginea Paaserini (rosa Apfelblattlaus), Eriosoma lanigerum Hausmann (wollige Blattlaus des Apfels), Hyalopterus pruni Geoffroy (mehlige Blattlaus der Pflaume), Lipaphis erysimi Kaltenbach (Blattlaus der (weißen) Rübe), Metopolophium dirrhodum Walker (Getreideblattlaus), Macrosipum euphorbiae Thomas (Kartoffelblattlaus), Myzus persicae Sulzer (Blattlaus von Pfirsich-Kartoffel, grüne Blattlaus des Pfirsichs), Nasanovia ribisnigri Mosley (Salatblattlaus), Pemphigus spp. (Blattläuse der Wurzel und Blattläuse der Pflanzengalle), Rhopalosiphum maidis Fitch (Blattlaus des Maisblattes), Rhopalosiphum padi Linnaeus (Blattlaus von Vogelkirsche und Hafer), Schizaphis graminum Rondani (grüne Wanzen), Sitobion avenae Fabricius (englische Getreideblattlaus), Therioaphis maculata Buckton (gepunktete Blattlaus der Luzerne), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (schwarze Zitrusblattlaus) und Toxoptera citricida Kirkaldy (braune Zitrusblattlaus); Adelges spp. (Adelgids); Phylloxera devastatrix Pergande (Pecanreblaus); Bemisia tabaci Gennadius (weiße Tabakfliege, weiße Fliege der Süßkartoffel), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (weiße Fliege des Silberblattes), Dialeurodes citri Ashmead (weiße Zitrusfliege) und Trialeurodes vaporariorum Westwood (weiße Gewächshausfliege); Empoasca fabae Harris (Kartoffelzikade), Laodelphax striatellus Fallen (kleinerer brauner Pflanzenhüpfer), Macrolestes quadrilineatus Forbes (Zikade der Aster), Nephotettix cinticeps Uhler (grüne Zikade), Nephotettix nigropictus Stal (Reiszikade), Nilaparvata lugens Stal (brauner Pflanzenhüpfer), Peregrinus maidis Ashmead (Pflanzenhüpfer des Mais), Sogatella furcifera Horvath (Pflanzenhüpfer mit weißem Rücken), Sogatodes orizicola Muir (Delphacid des Reises), Typhlocyba pomaria McAtee (weiße Apfelzikaden), Erythroneoura spp. (Zikaden der Weintraube); Magicidada septendecim Linnaeus (periodische Zikaden); Icerya purchasi Maskell (baumwollartige Polsterschildlaus), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (Schildlaus von San Jose); Planococcus citri Risso (Schild- und Schmierlaus der Zitrusfrucht); Pseudococcus spp. (andere Komplexe von Schmierläusen); Cacopsylla pyricola Foerster (Psylle der Birne), Triosa diospyri Ashmead (Psylle der Dattelpflaume). Diese Verbindungen ergeben auch eine Aktivität auf Mitglieder der Gattung von Hemiptera einschließlich: Acrosternum hilare Say (grüne Wanze), Anasa tristis De Geer (Kürbiswanze), Blissus leucopterus leucopterus Say (Getreidewanze), Corythuca gossypii Fabricius (Baumwollnetzwanze), Cyrtopeltis modesta Distant (Tomatenwanze), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (Verfärber der Baumwolle), Euchistus servus Say (braune Wanze), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (Wanze mit einem Punkt), Graptosthetus spp. (Komplex von Saamenwanzen), Leptoglossus corculus Say (Piniensamenwanze mit blattförmigen Füßen), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (Lyguswanze), Nezara viridula Linnaeus (grüne Reiswanze), Oebalus pugnax Fabricius (nordamerikanische Reiswanze), Oncopellus fasciatus Dallas (große Wanze der Schwalbenwurz- und Seidenpflanzengewächse), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (kleine Baumwollwanze). Andere Insektengattungen, welche mit den Verbindungen gemäß der Erfindung bekämpft werden, schließen mit ein die Thysanoptera (z.B. Frankliniella occidentalis Pergande (westliche Blumenthripse), Scirthrothips citri Moulton (Zitrusblasenfuß), Sericothrips variabilis Beach (Sojablasenfuß) und Thrips tabaci Lindeman (Tabakblasenfuß wie die Zwiebelthripse); und die Gattung der Coleoptera (z.B. Leptinotarsa decemlineata Say (der Colorado Kartoffelkäfer), Epilachna varivestis Mulsant (der mexikanische Käfer der Bohne) und die Saatschnellkäfer bzw. Drahtwürmer der Arten Agriotes, Athous oder Limonius).
  • Verbindungen gemäß dieser Erfindung können auch gemischt werden mit einem oder mit mehreren anderen biologisch aktiven Komponenten oder Zusatzstoffen einschließlich von Insektiziden, Fungiziden, Nematoziden, Bakteriziden, Acariziden, Mittel zur Regulierung des Wachstums, etwa Mittel zur Stimulierung der Verwurzelung, Sterilisierungsmittel, Semichemikalien, Mittel zur Abweisung, Mittel zur Anziehung, Pheromone, Mittel zur Stimulierung der Nahrungsaufnahme, andere biologisch aktive Verbindungen oder entomopathogene Bakterien, Viren oder Pilze, um ein aus mehreren Komponenten bestehendes Pestizid zu bilden, welches ein noch breiteres Spektrum an landwirtschaftlicher Nützlichkeit ergibt. Daher können die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung weiterhin eine biologisch wirksame Menge von mindestens einer zusätzlichen biologisch aktiven Verbindung oder einem solchen Zusatzstoff umfassen. Beispiele von solchen biologisch aktiven Verbindungen oder Zusatzstoffen mit den Verbindungen gemäß dieser Erfindung, welche formuliert werden können sind etwa: Insektizide wie etwa Abamectin, Acephat, Acetamiprid, Avermectin, Azadirachtin, Azinphos-methyl, Bifenthrin, Binfenazat, Buprofezin, Carbofuran, Chlorfenapyr, Chlorfluazuron, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos-methyl, Chromafenozid, Clothianidin, Cyfluthrin, Beta-cyfluthrin, Cyhalothrin, Lambda-cyhalothrin, Cypermethrin, Cyromazin, Deltamethrin, Diafenthiuron, Diazinon, Diflubenzuron, Dimethoat, Diofenolan, Emamectin, Endosulfan, Esfenvalerat, Ethiprol, Fenothicarb, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenproximat, Fenvalerat, Fipronil, Flonicamid, Flucythrinat, Flufenerim, Tau-fluvalinat, Flufenoxuron, Fonophos, Halofenozid, Hexaflumuron, Imidacloprid, Indoxacarb, Isofenphos, Lufenuron, Malathion, Metaldehyd, Methamidophos, Methidathion, Methomyl, Methopren, Methoxychlor, Monocrotophos, Methoxyfenozid, Nithiazin, Novaluron, Noviflumuron, Oxamyl, Parathion, Parathion-methyl, Permethrine, Phorat, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Pirimicarb, Profenofos, Pymetrozin, Pyridalyl, Pyriproxyfen, Rotenon, Spinosad, Spiromesifin, Sulprofos, Tebufenozid, Teflubenzuron, Tefluthrin, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiacloprid, Thiamethoxam, Thiodicarb, Thiosultap-natrium, Tralomethrin, Trichlorfon und Triflumuron; Fungizide wie etwa Acibenzolar, Azoxystrobin, Benomyl, Blasticidin-S, Bordeaux Mischung (tribasisches Kupfersulfat), Bromuconazol, Carpropamid, Captafol, Captan, Carbendazim, Chlorneb, Chlorthalonil, Kupferoxychlorid, Kupfersalze, Cyflufenamid, Cymoxanil, Cyproconazol, Cyprodinil, (S)-3,5-Dichlor-N-(3-chlor-1-ethyl-1-methyl-2-oxopropyl)-4-methylbenzamid (RH 7281), Diclocymet (S-2900), Diclomezin, Dicloran, Difenoconazol, (S)-3,5-Dihydro-5-methyl-2-(methylthio)-5-phenyl-3-(phenylamino)-4H-imidazol-4-one (RP 407213), Dimethomorph, Dimoxystrobin, Diniconazol, Diniconazol-M, Dodin, Edifenphos, Epoxiconazol, Famoxadon, Fenamidon, Fenarimol, Fenbuconazol, Fencaramid (SZX0722), Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetat, Fentinhydroxyd, Fluazinam, Fludioxonil, Flumetover (RPA 403397), Fluquinconazol, Flusilazol, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetyl-aluminium, Furalaxyl, Furametapyr (S-82658), Hexaconazol, Ipconazol, Iprobenfos, Iprodion, Isoprothiolan, Kasugamycin, Kresoxim-methyl, Mancozeb, Maneb, Mefenoxam, Mepronil, Metalaxyl, Metconazol, Metominostrobin/Fenominostrobin (SSF-126), Myclobutanil, Neo-asozin (Eisenmethanarsonat), Oxadixyl, Penconazol, Pencycuron, Probenazol, Prochloraz, Propamocarb, Propiconazol, Pyrifenox, Pyraclostrobin, Pyrimethanil, Pyroquilon, Quinoxyfen, Spiroxamin, Schwefel, Tebuconazol, Tetraconazol, Thiabendazol, Thifluzamid, Thiophanat-methyl, Thiram, Tiadinil, Triadimefon, Triadimenol, Tricyclazol, Trifloxystrobin, Triticonazol, Validamycin und Vinclozolin; Nematoziden wie etwa Aldicarb, Oxamyl, Clothiazoben/Benclothiaz und Fenamiphos; Bakterizide wie etwa Streptomycin; Acaricide wie etwa Amidoflumet, Amitraz, Chinomethionat, Chlorbenzilat, Cyhexatin, Dicofol, Dienochlor, Etoxazol, Fenazaquin, Fenbutatinoxid, Fenpropathrin, Fenpyroximat, Hexythiazox, Propargit, Pyridaben und Tebufenpyrad; und biologische Zusatzstoffe wie etwa Bacillus thuringiensis einschließlich spp. aizawai und kurstaki, des Deltaendotoxins Bacillus thuringiensis, eines Baculovirus und entomopathogener Bakterien, Viren und Pilze. Verbindungen dieser Erfindung und Zusammensetzungen können daher angewandt werden auf Pflanzen, die genetisch transformiert worden sind, um Proteine zu exprimieren, die toxisch gegenüber wirbellosen Schädlingen sind (wie etwa das Bacillus thuringiensis Toxin). Die Wirkung von exogen angewandten Verbindungen dieser Erfindung zur Bekämpfung wirbelloser Schädlinge kann synergetisch mit den exprimierten Toxinproteinen sein.
  • Eine allgemeine Referenz für diese landwirtschaftlichen Schutzmittel ist The Pesticide Manual, 12th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Famham, Surrey, U.K., 2000.
  • Bevorzugte Insektizide und Acaricide zum Mischen mit Verbindungen gemäß dieser Erfindung schließen mit ein Pyrethroide wie etwa Cypermethrin, Cyhalothrin, Cyfluthrin, beta-Cyfluthrin, Esfenvalerat, Fenvalerat und Tralomethrin; Carbamate wie etwa Fenothicarb, Methomyl, Oxamyl und Thiodicarb; Neonicotinoide wie etwa Clothianidin, Imidacloprid und Thiacloprid; neuronale Natriumkanalblocker wie etwa Indoxacarb; insektizidale, makrocyclische Lactone wie etwa Spinosad, Abamectin, Avermectin und Emamectin; Antagonisten der γ-Aminobuttersäure (GABA) wie etwa Endosulfan, Ethiprol und Fipronil; insektizidale Harnstoffe wie etwa Flufenoxuron und Triflumuron; nachgemachte, juvenile Hormone wie etwa Diofenolan und Pyriproxyfen; Pymetrozin; und Amitraz. Bevorzugte biologische Zusatzstoffe zum Mischen mit Verbindungen gemäß dieser Erfindung umschließen sowohl Bacillus thuringiensis und das Deltaendotoxin Bacillus thuringiensis als auch natürlich vorkommende und genetisch modifizierte, virale Insektizide einschließlich Mitglieder der Familie Baculoviridae als auch entomophagene Pilze.
  • Die am stärksten bevorzugten Mischungen umfassen eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Cyhalothrin; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit beta-Cyfluthrin; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Esfenvalerat; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Methomyl; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Imidacloprid; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Thiacloprid; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Indoxacarb; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Abamectin; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Endosulfan; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Ethiprol; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Fipronil; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Flufenoxuron; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Pyriproxyfen; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Pymetrozin; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Amitraz; eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit Bacillus thuringiensis eine Mischung einer Verbindung dieser Erfindung mit dem Deltaendotoxin Bacillus thuringiensis.
  • In bestimmten Fällen werden Kombinationen mit anderen Verbindungen für die Bekämpfung wirbelloser Schädlinge oder aber mit Zusatzstoffen von einem ähnlichen Bekämpfungsspektrum, aber mit einer verschiedenen Wirkungsart, besonders vorteilhaft sein im Hinblick auf ein Resistenzmanagement. Daher können Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung weiterhin eine biologisch wirksame Menge von zusätzlich mindestens einer Verbindung zur Bekämpfung wirbelloser Schädlinge oder eines Zusatzstoffes mit einem ähnlichen Bekämpfungsspektrum, aber mit einer verschiedenen Wirkungsart, umfassen. Ein breiteres Spektrum für den Pflanzenschutz kann auch geliefert werden, indem man eine Pflanze, die genetisch modifiziert ist, um eine Pflanzenschutzverbindung zu exprimieren (z. Bsp. ein Protein), oder den Ort der Pflanze mit einer biologisch wirksamen Menge einer Verbindung der Erfindung in Kontakt bringt, und dies kann für ein Resistenzmanagement vorteilhaft sein.
  • Wirbellose Schädlinge werden in agronomischen und in nicht agronomischen Anwendungen bekämpft, indem man eine oder mehrere der Verbindungen gemäß dieser Erfindung in einer wirksamen Menge auf die Umgebung der Schädlinge aufträgt, einschließlich des agronomischen und/oder nicht agronomischen Ortes der Plage, auf das Gebiet, das geschützt werden soll, oder direkt auf die Schädlinge, die bekämpft werden sollen. Daher umfasst die vorliegende Erfindung weiterhin ein Verfahren zur Bekämpfung eins wirbellosen Schädlings in agronomischen und/oder in nicht agronomischen Anwendungen, welches den Schritt umfasst, den wirbellosen Schädling oder dessen Umgebung mit einer biologisch wirksamen Menge von einer oder von mehreren der Verbindungen der Erfindung in Kontakt zu bringen, oder mit einer Zusammensetzung, welche mindestens eine solche Verbindung oder eine Zusammensetzung enthält, die mindestens eine solche Verbindung und eine wirksame Menge von zusätzlich mindestens einer biologisch aktiven Verbindung oder eines Zusatzstoffes umfasst. Beispiele geeigneter Zusammensetzungen, welche eine Verbindung der Erfindung und eine wirksame Menge von zusätzlich mindestens einer biologisch aktiven Verbindung oder eines Zusatzstoffes enthalten, schließen kornförmige Zusammensetzungen mit ein, bei denen die zusätzliche biologisch aktive Verbindung oder der biologisch aktive Zusatzstoff auf demselben Granulat vorhanden ist wie die Verbindung gemäß der Erfindung oder auf Granulaten, welche getrennt sind von denen der Verbindung gemäß dieser Erfindung.
  • Ein bevorzugtes Verfahren zur Kontaktherstellung ist das Sprühen. Alternativ kann eine kornförmige Zusammensetzung, welche eine Verbindung der Erfindung enthält, auf das Blattwerk der Pflanze oder auf den Erdboden aufgetragen werden. Die Verbindungen dieser Erfindung werden auch wirksam verabreicht durch die Aufnahme der Pflanze, indem die Pflanze in Kontakt gebracht wird mit einer Zusammensetzung, welche eine Verbindung gemäß dieser Erfindung enthält, die aufgetragen wird als Bodendurchtränkung einer flüssigen Formulierung, als eine kornförmige Formulierung auf den Erdboden, als die Behandlung eines Kastens einer Pflanzenschule oder als ein Eintauchen von Umpflanzungen. Verbindungen sind auch wirksam bei einer topischen Auftragung auf den Ort der Infektion von einer Zusammensetzung, welche eine Verbindung gemäß dieser Erfindung enthält. Andere Verfahren zur Kontaktherstellung umfassen die Auftragung einer Verbindung oder einer Zusammensetzung gemäß der Erfindung durch direkte Besprühungen und durch Besprühungen über Nebenprodukte, durch Besprühungen aus der Luft, durch Gele, durch Saat- bzw. Samenbeschichtungen, durch Mikroeinkapselungen, durch eine systemische Aufnahme, durch Köder, durch Ohrmarkierungen, durch Pillen, durch Zerstäuber, durch Räuchermittel, durch Aerosole, durch Stäube und durch viele andere Verfahren. Die Verbindungen gemäß dieser Erfindung können auch in Materialien zur Herstellung von Vorrichtungen zur Bekämpfung von Wirbellosen imprägniert werden (z. Bsp. ein Insektennetz).
  • Die Verbindungen dieser Erfindung können auch in Köder mit eingeschlossen werden, welche von den Wirbellosen verbraucht werden, oder innerhalb von Vorrichtungen wie etwa von Fallen und dergleichen. Granulate oder Köder, welche zwischen 0,01 und 5 % an einem aktiven Ingrediens, zwischen 0,05 und 10 % von einem oder von mehreren die Feuchtigkeit zurückhaltenden Mitteln und zwischen 40 und 99 % eines Gemüsemehls enthalten, sind wirksam bei der Bekämpfung von Bodeninsekten mit sehr geringen Auftragungsraten, insbesondere bei Dosierungen eines aktiven Ingrediens, welche lethal sind eher durch eine Einnahme als durch einen direkten Kontakt.
  • Die Verbindungen dieser Erfindung können auch in ihrem reinen Zustand aufgetragen werden, aber meistens wird die Auftragung von einer Formulierung sein, welche eine oder mehrere Verbindungen mit geeigneten Trägern, Verdünnungsmitteln und mit oberflächenaktiven Stoffen enthält und dies möglicherweise in Kombination mit einem Nahrungsmittel, welches von dem betrachteten Endzweck abhängt. Ein bevorzugtes Verfahren der Auftragung besteht in einem Sprühen einer Wasserdispersion oder einer gereinigten Öllösung der Verbindungen. Kombinationen mit Sprayölen, Sprayölkonzentrationen, Klebesprühmitteln, Hilfsmitteln, anderen Lösungsmitteln und synergetischen Verbindungen wie etwa Piperonylbutoxid erhöhen oft die Wirksamkeit der Verbindung.
  • Die Rate der Auftragung, welche für eine wirksame Bekämpfung (d.h. eine "biologisch wirksame Menge") erforderlich ist wird von solchen Faktoren abhängen wie den Arten der zu bekämpfenden Wirbellosen, dem Lebenszyklus der Schädlinge, dem Lebenszustand, ihrer Größe, dem Ort, der Jahreszeit, dem Wirtsträger der Erntepflanze oder des Tieres, dem Nahrungsverhalten, dem Paarungsverhalten, der Umgebungsfeuchtigkeit, der Temperatur und dergleichen. Unter normalen Umständen sind Auftragungsraten von etwa 0,01 bis 2 kg eines aktiven Ingrediens pro Hektar ausreichend, um Schädlinge in agronomischen Ecosystemen zu bekämpfen, aber weniger als 0,0001 kg/Hektar können ausreichend sein oder so viel wie 8 kg/Hektar können erforderlich sein. Für nicht agronomische Anwendungen reichen die wirksamen Verwendungsraten von etwa 1,0 bis 50 mg pro Quadratmeter, aber so wenig wie 0,1 mg pro Quadratmeter kann ausreichend sein oder so viel wie 150 g pro Quadratmeter kann erforderlich sein. Ein Experte auf diesem Gebiet kann leicht die biologisch wirksame Menge bestimmen, welche für den gewünschten Grad der Bekämpfung wirbelloser Schädlinge notwendig ist.
  • Die folgenden TESTS zeigen die Wirksamkeit der Bekämpfung mit den Verbindungen gemäß dieser Erfindung bei spezifischen Schädlingen. "Wirksamkeit der Bekämpfung" stellt die Hemmung der Entwicklung eines wirbellosen Schädlings dar (einschließlich der Sterblichkeit), die eine deutlich verminderte Nahrungszufuhr verursacht. Der Schädlingsbekämpfungsschutz, welcher von den Verbindungen geboten wird, ist jedoch nicht auf diese Arten beschränkt. Siehe den Index der Tabellen A bis F für die Verbindungsbeschreibungen. Die folgende Abkürzung wird verwendet in den Index Tabellen, die folgen: Meist Methyl. Die Abkürzung "Ex." steht für "Beispiel (=Example)" und ihr folgt eine Zahl, die darauf verweist, in welchem Beispiel die Verbindung hergestellt wird.
  • INDEX TABELLE B
    Figure 00980001
  • Figure 00990001
    • * Siehe Index Tabelle F für die 1H NMR Daten.
  • INDEX TABELLE C
    Figure 00990002
    • * Siehe Index Tabelle F für die 1H NMR Daten.
  • INDEX TABELLE D
    Figure 00990003
  • INDEX TABELLE E
    Figure 01000001
    • * Siehe Index Tabelle F für die 1H NMR Daten.
  • INDEX TABELLE F
    Figure 01000002
    • a Die 1H NMR Daten sind in ppm angegeben im Feld unterhalb von Tetramethylsilan. Kopplungen sind bezeichnet durch (s)-Singulett, (d)-Dublett, (t)-t, (q)-Quadruplett, (m)-Multiplett, (dd)-Dublett von Dubletts, (dt)-Dubletts von Tripletts, (br s)-breites Singulett.
  • BIOLOGISCHE BEISPIELE DER ERFINDUNG
  • TEST A
  • Um die Bekämpfung einer Motte der Kreuzblütler (Pluttela xylostella) auszuwerten, besteht die Testeinheit aus einem kleinen, offenen Behälter mit einer 12–14 Tage alten Rettichpflanze im Innern. Diese wird vorinfiziert mit 10–15 neugeborenen Larven auf einem Stück einer Insektennahrung, dies durch den Einsatz eines Kernprobenentnehmers zum Entnehmen einer Probe von einem Blatt einer verhärteten Insektennahrung, auf welcher sich viele wachsende Larven befinden, und zum Übertragen der Probe, welche Larven und Nahrung enthält, auf die Testeinheit. Die Laven bewegen sich hin auf die Testpflanze, wenn der Nahrungspfropfen austrocknet.
  • Die Testverbindungen werden formuliert unter Verwendung einer Lösung, welche aus 10 Aceton, 90 % Wasser und 300 ppm X-77® Spreader Lo-Foam Formula einer nicht ionischen oberflächenaktiven Substanz besteht, welche Alkylarylpolyoxyethylen, freie Fettsäuren, Glycole und Isopropanol (Loveland Industries, Inc.) enthält, es sei denn, etwas anderes ist angezeigt worden. Die formulierten Verbindungen werden aufgetragen in 1 ml einer Flüssigkeit mit Hilfe einer SUJ2 Zerstäuberdüse mit einem 1/8 JJ üblichen Körper (Spraying Systems Co.) 1,27 cm oberhalb einer jeden Testeinheit positioniert. Alle experimentellen Verbindungen in dieser Durchprüfung werden bei 250 ppm (oder weniger) versprüht und dreimal wiederholt. Nach dem Versprühen der formulierten Testverbindung wird einer jeden Testeinheit ermöglicht, während einer Zeitdauer von 1 Stunde zu trocknen, und dann wird eine schwarze, netzförmige Haube oben auf der Oberseite angeordnet. Die Testeinheiten werden während einer Zeitdauer von 6 Tagen in einer Wachstumskammer bei 25 °C und 70 % relativer Feuchte gehalten. Eine Beschädigung der Pflanzenernährung wird dann visuell bewertet.
  • Von den getesteten Verbindungen werden die folgenden hervorragenden Grade an Pflanzenschutz geliefert (20 % oder weniger Beschädigung der Ernährung): 5*, 6, 7*, 8, 10*, 11*, 12*, 13*, 14*, 15* und 17*.
  • TEST B
  • Um die Bekämpfung des Herbstarmeewurmes (Spodoptera frugiperda) zu bewerten, besteht die Testeinheit aus einem kleinen, offenen Behälter mit einer 4–5 Tage alten Kornpflanze (Mais) im Innern. Diese wird mit 10–15 der einen Tag alten Larven auf einem Stück einer Insektennahrung vorinfiziert, dies unter Einsatz eines Kernprobenentnehmers, so wie man es für den Test A beschrieben hat.
  • Die Testverbindungen werden formuliert und gesprüht bei 250 ppm (oder weniger), so wie es für den Test A beschrieben worden ist. Die Auftragungen werden dreimal wiederholt. Nach dem Sprühen werden die Testeinheiten in einer Wachstumskammer gehalten und dann visuell bewertet, so wie dies für den Test A beschrieben worden ist.
  • Von den getesteten Verbindungen haben die nachfolgenden hervorragende Grade an Pflanzenschutz geliefert (20 % oder weniger Beschädigung der Ernährung): 7*, 10, 12*, 13*, 14* und 17*.
  • TEST C
  • Für die Bewertung der Bekämpfung des Kapselwurms der Tabakblüte (Heliothis virescens)) besteht die Testeinheit aus einem kleinen, offenen Behälter mit einer 6–7 Tage alten Baumwollpflanze im Innern. Diese wird vorinfiziert mit 8 zwei Tage alten Larven auf einem Stück einer Insektennahrung, dies unter Einsatz eines Kernprobenentnehmers, so wie dies für den Test A beschrieben worden ist.
  • Die Testverbindungen werden formuliert und gesprüht bei 250 ppm (oder weniger), so wie dies für den Test A beschrieben worden ist. Die Auftragungen werden dreimal wiederholt. Nach dem Sprühen werden die Testeinheiten in einer Wachstumskammer gehalten und dann visuell bewertet, so wie dies für den Test A beschrieben worden ist.
  • Von den getesteten Verbindungen lieferten die nachfolgenden hervorragende Grade an Pflanzenschutz (20 % oder weniger Beschädigung der Ernährung): 7*, 10*, 11*, 12*, 13, 14* et 17*.
    • * Getestet bei 50 ppm.

Claims (17)

  1. Verbindung gemäß der Formel I sowie N-Oxide und Salze derselben
    Figure 01030001
    wobei A für O steht; G ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus G-1, G-2, G-3, G-4, G-5, G-6, G-7 und G-43, wobei ein jedes G wahlweise mit einem bis vier R2 substituiert ist
    Figure 01030002
    Q für O, S oder NR2 steht; W, X, Y und Z unabhängig voneinander N oder CR2 sind, vorausgesetzt in G-4 und G-5 besteht mindestens eines von W, X, Y oder Z aus N; J ein Pyrazol- oder ein Pyrrolring ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus J-5, J-6, J-7, J-8, J-9 und J-10, wobei ein jeder Ring mit R3 und wahlweise mit R6 und R7 substituiert ist;
    Figure 01030003
    Figure 01040001
    R1 für H steht; oder für ein C2-C6 Alkyl; ein jedes R2 unabhängig steht für H, C1-C6 Alkyl, C2-C6 Alkenyl, C2-C6 Alkynyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, C2-C6 Haloalkenyl, C2-C6 Haloalkynyl, C3-C6 Halocycloalkyl, Halogen, CN, CO2H, CONH2, NO2, Hydroxy, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl, C1-C4 Haloalkylsulfonyl, C1-C4 Alkylamino, C2-C8 Dialkylamino, C3-C6 Cycloalkylamino, C2-C6 Alkylcarbonyl, C2-C6 Alkoxycarbonyl, C2-C6 Alkylaminocarbonyl, C3-C8 Dialkylaminocarbonyl oder C3-C6 Trialkylsilyl; oder ein jedes R2 unabhängig steht für Phenyl, Benzyl, Benzoyl, Phenoxy oder für einen 5- oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, ein Naphtylringsystem oder für ein aromatisches oder nicht aromatisches 8-, 9- oder 10-gliedriges, kondensiertes, heterobicyclisches Ringsystem, wobei ein jeder Ring oder ein jedes Ringsystem substituiert wird mit einem bis drei Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus R5; R3 für H, C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl steht, oder
    Figure 01040002
    V für N, CH, CF, CCl, CBr oder CI steht; ein jedes R4 unabhängig steht für C1-C6 Alkyl, C2-C6 Alkenyl, C2-C6 Alkenyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, C2-C6 Haloalkenyl, C2-C6 Haloalkynyl, C3-C6 Halocycloalkyl, Halogen, CN, NO2, Hydroxy, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl, C1-C4 Haloalkylsulfonyl, C1-C4 Alkylamino, C2-C8 Dialkylamino, C3-C6 Cycloalkylamino oder C3-C6 Trialkylsilyl; oder ein jedes R4 unabhängig steht für ein Phenyl-, Benzyl- oder Phenoxyring, wobei ein jeder Ring substituiert ist mit einem bis drei Substituenten, welche unabhängig voneinander ausgewählt sind aus R5; vorausgesetzt eine R4 Gruppe ist an den Rest der Formel 1 angehängt, entweder an der 2-Position oder an der 4-Position des Phenylringes, und das R4 ist C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl, Halogen, CN, NO2, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Haloalkylthio, C1-C4 Haloalkylsulfinyl oder C1-C4 Haloalkylsulfonyl; ein jedes R5 unabhängig steht für H, C1-C4 Alkyl, C2-C4 Alkenyl, C2-C4 Alkynyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C4 Haloalkyl, C2-C4 Haloalkenyl, C2-C4 Haloalkynyl, C3-C6 Halocycloalkyl, Halogen, CN, NO2, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy, C1-C4 Alkylthio, C1-C4 Alkylsulfinyl, C1-C4 Alkylsulfonyl, C1-C4 Alkylamino, C2-C8 Dialkylamino, C3-C6 Cycloalkylamino, C4-C7 (Alkyl)cycloalkylamino, C2-C4 Alkylcarbonyl, C2-C6 Alkoxycarbonyl, C2-C6 Alkylaminocarbonyl, C3-C8 Dialkylaminocarbonyl oder C3-C6 Trialkylsilyl; ein jedes R6 unabhängig steht für H, C1-C6 Alkyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, Halogen, CN, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy oder C1-C4 Haloalkylthio; R' steht für H, C1-C6 Alkyl, C1-C6 Haloalkyl, C3-C6 Alkenyl, C3-C6 Haloalkenyl, C3-C6 Alkynyl oder C3-C6 Haloalkynyl; m eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist; und n den Wert 1 oder 2 aufweist.
  2. Verbindung gemäß Anspruch 1, bei welcher R1 für H steht; ein R4 an den Rest der Formel I an der 2-Position des Phenylringes, ortho zu dem NR1C(=A)J-Teil, angehängt ist und ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus C1-C3 Alkyl, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2 und Halogen und wahlweise ein zweites R4, an der 4-Position des Phenylringes, para zu dem NR1C(=A)J-Teil, angehängt ist und ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, C1-C3 Alkyl und C1-C3 Haloalkyl; und p den Wert 0, 1 oder 2 aufweist.
  3. Verbindung gemäß Anspruch 2, bei welcher ein jedes R5 unabhängig steht für H, C1-C6 Alkyl, C3-C6 Cycloalkyl, C1-C6 Haloalkyl, Halogen, CN, C1-C4 Alkoxy, C1-C4 Haloalkoxy oder C1-C4 Haloalkylthio;
  4. Verbindung gemäß Anspruch 3, bei welcher V für N steht.
  5. Verbindung gemäß Anspruch 3, bei welcher V für CH, CF, CCl oder CBr steht.
  6. Verbindung gemäß Anspruch 4 oder Anspruch 5, bei welcher R5 steht für H, C1-C4 Alkyl, C1-C4 Haloalkyl, Halogen oder CN; R6 steht für H, CH3, CF3, OCH2CF3, OCHF2 oder Halogen; und R7 steht für CH2CF3, CHF2 oder CF3.
  7. Verbindung gemäß Anspruch 6, bei welcher J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R6 substituiert ist, für J-5 steht; R5 steht für Cl oder Br; und R6 steht für Halogen, OCH2CF3, OCHF2 oder CF3.
  8. Verbindung gemäß Anspruch 6, bei welcher J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R7 substituiert ist, für J-6 steht; R9 steht für Cl oder Br; und R7 steht für CH2CF3, CHF2 oder CF3.
  9. Verbindung gemäß Anspruch 6, bei welcher J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R7 substituiert ist, für J-7 steht; R9 steht für Cl oder Br; und R7 steht für CH2CF3, CHF2 oder CF3.
  10. Verbindung gemäß Anspruch 6, bei welcher J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R6 substituiert ist, für J-8 steht; R5 steht für Cl oder Br; und R6 steht für Halogen, OCH2CF3, OCHF2 oder CF3.
  11. Verbindung gemäß Anspruch 6, bei welcher J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R6 und R7 substituiert ist, für J-9 steht; R5 steht für Cl oder Br; und R6 steht für Halogen, OCH2CF3, OCHF2 oder CF3; und R7 steht für CH2CF3, CHF2 oder CF3.
  12. Verbindung gemäß Anspruch 6, bei welcher J, das mit R3 substituiert ist und wahlweise mit R7 substituiert ist, für J-10 steht; R9 steht für Cl oder Br; und R7 steht für CH2CF3, CHF2 oder CF3.
  13. Verbindung gemäß Anspruch 1, welche ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, 1-(2-Chlorphenyl)-N-[2-methyl-6-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, 1-(2-Chlorphenyl)-N-[2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, N-[4-Bromo-2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(2-chlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, N-[4-Bromo-2-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-6-methylphenyl]-1-(3-chlor-2-pyridinyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-6-methylphenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid, und 1-(3-Chlor-2-pyridinyl)-N-[2,4-dichlor-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-carboxamid.
  14. Verfahren zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings, welches den Schritt umfasst, den wirbellosen Schädling oder dessen Umgebung mit einer biologisch wirksamen Menge einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13, einem N-Oxid derselben oder einem geeigneten Salz derselben in Kontakt zu bringen.
  15. Verfahren gemäß Anspruch 14, welches weiterhin den Schritt umfasst, zusätzlich mindestens eine Verbindung oder einen Zusatzstoff zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings anzuwenden.
  16. Verfahren zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings, welches eine biologisch wirksame Menge einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13 umfasst und mindestens eine zusätzliche Komponente, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktiven Stoffen, aus festen Verdünnungsmitteln und flüssigen Verdünnungsmitteln.
  17. Verfahren gemäß Anspruch 16, welches weiterhin zusätzlich mindestens eine Verbindung oder einen Zusatzstoff zur Bekämpfung eines wirbellosen Schädlings umfasst.
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Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR036872A1 (es) * 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
KR20050009747A (ko) * 2002-06-13 2005-01-25 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 피라졸카르복사미드 살충제
WO2007024833A1 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamides for controlling invertebrate pests
DE102005044108A1 (de) * 2005-09-15 2007-03-29 Bayer Cropscience Ag Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide
EP2009001A1 (de) * 2007-06-19 2008-12-31 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von Dioxazin-Derivaten
CN101845043A (zh) * 2010-01-15 2010-09-29 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
WO2011085575A1 (zh) * 2010-01-15 2011-07-21 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
CN101747325A (zh) * 2010-01-15 2010-06-23 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
AU2011248579A1 (en) * 2010-04-27 2012-11-29 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CN102127065B (zh) * 2010-05-19 2014-02-12 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰取代苯胺类化合物及其合成方法和应用
UY33520A (es) * 2010-07-20 2012-02-29 Du Pont 3-(ariloxi)azacicloalcanos pesticidas
CN102450271A (zh) * 2010-11-01 2012-05-16 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有噻虫酰胺和吡蚜酮的杀虫组合物
CN101946785A (zh) * 2010-11-03 2011-01-19 青岛海利尔药业有限公司 一种含有噻虫酰胺和阿维菌素的杀虫组合物
KR20140047079A (ko) * 2011-06-24 2014-04-21 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
JPWO2013069771A1 (ja) * 2011-11-11 2015-04-02 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 アントラニル酸誘導体および有害生物防除剤
KR101344765B1 (ko) 2011-12-27 2013-12-24 한국화학연구원 4,5-디히드로옥사졸-2-일벤젠 유도체의 제조방법
TWI654180B (zh) * 2012-06-29 2019-03-21 美商艾佛艾姆希公司 殺真菌之雜環羧醯胺
RU2654336C2 (ru) * 2012-12-19 2018-05-17 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и связанные с ними способы
RU2654327C2 (ru) 2012-12-19 2018-05-17 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и связанные с ними способы
PL2934118T3 (pl) * 2012-12-19 2018-07-31 Dow Agrosciences Llc Kompozycje pestycydowe i związane z nimi sposoby
DK2934135T3 (en) 2012-12-19 2018-04-23 Dow Agrosciences Llc PESTICIDE COMPOSITIONS AND PROCEDURES RELATED TO IT
CN103444747A (zh) * 2013-09-26 2013-12-18 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有噻虫酰胺和氟铃脲的杀虫剂
JP6139033B2 (ja) * 2013-11-25 2017-05-31 シェンヤン・シノケム・アグロケミカルズ・アールアンドディー・カンパニーリミテッドＳｈｅｎｙａｎｇ Ｓｉｎｏｃｈｅｍ Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｒ＆Ｄ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． ピラゾリルアミド化合物、及びその使用
US11589583B2 (en) 2013-12-03 2023-02-28 Fmc Corporation Pyrrolidinones herbicides
CN104974136B (zh) * 2014-04-02 2017-10-20 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑酰胺类化合物及其用途
TWI667224B (zh) 2014-06-09 2019-08-01 美商陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
CN104031037B (zh) * 2014-06-23 2017-01-18 南京工业大学 一种含1，3，4‑噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用
CN104370899A (zh) * 2014-10-23 2015-02-25 南京工业大学 一种含1,2,4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用
EP3018131A1 (de) * 2014-11-07 2016-05-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Synthese von Copanlisib sowie dessen Dihydrochloridsalz
EP3018127A1 (de) * 2014-11-07 2016-05-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Synthese von Copanlisib sowie dessen Dihydrochloridsalz
AU2016246410B2 (en) * 2015-04-10 2020-11-05 Fmc Corporation Substituted cyclic amides as herbicides
WO2016182780A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 E I Du Pont De Nemours And Company Aryl substituted bicyclic compounds as herbicides
CA2983590C (en) 2015-05-29 2021-11-30 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted cyclic amides as herbicides
CA2983759A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted cyclic amides and their use as herbicides
KR20180108691A (ko) 2016-01-25 2018-10-04 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
AU2017211678B2 (en) 2016-01-25 2019-05-02 Corteva Agriscience Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
MX2018008846A (es) 2016-01-25 2019-02-20 Dow Agrosciences Llc Moléculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos relacionados con ellas.
JP6923534B2 (ja) 2016-01-25 2021-08-18 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 農薬の効用を有する分子ならびに関連する中間体、組成物およびプロセス
JP6923536B2 (ja) * 2016-01-25 2021-08-18 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 農薬の効用を有する分子ならびに関連する中間体、組成物及びプロセス
CN106614609A (zh) * 2016-12-20 2017-05-10 庞倩媚 一种用于防治害虫的药物
CN110312712B (zh) 2016-12-21 2023-06-23 Fmc公司 硝酮除草剂
CN110691516B (zh) 2017-03-21 2022-10-28 Fmc公司 吡咯烷酮及其制备方法
BR112019019551A2 (pt) 2017-03-21 2020-04-22 Fmc Corp mistura, e, método para controlar o crescimento de vegetação indesejada
TWI780112B (zh) 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
AR111967A1 (es) 2017-05-30 2019-09-04 Fmc Corp Amidas herbicidas
AR111839A1 (es) 2017-05-30 2019-08-21 Fmc Corp Lactamas 3-sustituidas herbicidas
TW202108571A (zh) * 2019-05-31 2021-03-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Tead抑制劑及其用途
CN114805348B (zh) * 2022-05-20 2023-05-23 贵州大学 一种三唑并吡啶酰胺类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2934543A1 (de) * 1979-08-27 1981-04-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n-benzoylanthranilsaeurederivate und deren anydroverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
EP0455830B1 (de) * 1989-11-30 1996-06-26 Nippon Hypox Laboratories Incorporated Ein thiazindioxidderivat enthaltendes medikament
US5223526A (en) 1991-12-06 1993-06-29 Monsanto Company Pyrazole carboxanilide fungicides and use
IT1256870B (it) 1992-02-13 1995-12-27 Rotta Research Lab Derivati bis-tetrazolici ad attivita' antiallergica e citoprotettiva
NL9202078A (nl) 1992-11-30 1994-06-16 Rijkslandbouwhogeschool Nieuwe N-acyl-antranilzuurverbindingen en toepassing van N-acyl-antranilzuurverbindingen bij de bestrijding van insecten.
RU95113597A (ru) * 1992-12-02 1997-06-10 ФМК Корпорейшн (US) Инсектицидная композиция, способы борьбы с насекомыми
CA2173326A1 (en) * 1993-10-06 1995-04-13 Lucian Radu Denes Herbicidal heteroaryl substituted anilides
US5602126A (en) * 1993-11-22 1997-02-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anilides
US5728693A (en) * 1993-12-29 1998-03-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal oxadiazine-thiadiazine-or triazine-carboxanilides
DE4428380A1 (de) 1994-08-11 1996-02-15 Bayer Ag 4-Trifluormethylbenzamide
JPH0892223A (ja) 1994-09-27 1996-04-09 Mitsui Toatsu Chem Inc ヘテロ環置換アニリン誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JP3042890B2 (ja) * 1994-11-21 2000-05-22 ファイザー製薬株式会社 フタリド化合物及びその製法
GB9424379D0 (en) * 1994-12-02 1995-01-18 Agrevo Uk Ltd Fungicides
CA2193687A1 (en) 1995-05-15 1996-11-21 John F. Jordan, Sr. Method for preconditioning adsorbent and preconditioned adsorbent
AU5845096A (en) 1995-05-31 1996-12-18 Nissan Chemical Industries Ltd. 5-pyrazolecarboxamide derivatives and plant disease control agent
GB9518993D0 (en) * 1995-09-16 1995-11-15 Agrevo Uk Ltd Fungicides
WO1997030047A1 (en) * 1996-02-17 1997-08-21 Agrevo Uk Limited Fungicidal 1,2,4-oxadiazoles and analogues
CZ296163B6 (cs) * 1996-05-20 2006-01-11 Karboxyamidy chinolinu jako inhibitory TNF a inhibitory PDE-IV
US5989199A (en) 1996-11-27 1999-11-23 Assurance Medical, Inc. Tissue examination
US6548512B1 (en) * 1996-12-23 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
HUP0000735A3 (en) 1996-12-23 2002-03-28 Bristol Myers Squibb Pharma Co Nitrogen containing heteroaromatics as factor xa inhibitors
US6020357A (en) * 1996-12-23 2000-02-01 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
DE19708928A1 (de) * 1997-03-05 1998-09-10 Bayer Ag Substituierte aromatische Aminoverbindungen
HRP980334A2 (en) 1997-06-19 1999-04-30 Mimi Lifen Quan INHIBITORS OF FACTOR Xa WITH A NEUTRAL P1 SPECIFICITY GROUP
US5998424A (en) * 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
US6339099B1 (en) * 1997-06-20 2002-01-15 Dupont Pharmaceuticals Company Guanidine mimics as factor Xa inhibitors
TW515786B (en) 1997-11-25 2003-01-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Phthalic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides
CO4980854A1 (es) * 1998-02-10 2000-11-27 Novartis Ag Inhibidores de celulas b particularmente amidas, proceso par su produccion y composiciones farmaceuticas que los contiene
DE19840322A1 (de) 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Pyrazol-carboxanilide
WO2000047558A1 (fr) 1999-02-10 2000-08-17 Welfide Corporation Composes amide et leur utilisation medicinale
EP1195375B1 (de) * 1999-06-25 2003-08-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Benzamid-derivate, insektizide zur verwendung im agrar- und gartenbereich und ihre verwendung
AR030154A1 (es) 1999-07-05 2003-08-13 Nihon Nohyaku Co Ltd Derivado de ftalamida, derivado de amina heterociclico util como intermediario para la produccion del mismo, insecticida agrohorticola y metodo para utilizar dicho insecticida
EP1226123A1 (de) 1999-11-03 2002-07-31 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyanao-derivate als faktor xa hemmer
GB9930750D0 (en) 1999-12-29 2000-02-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0001447D0 (en) * 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
MY138097A (en) 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004107485A (ru) 2005-03-27
WO2003016304A1 (en) 2003-02-27
BR0212186A (pt) 2004-10-05
DE60208808D1 (de) 2006-04-06
US7375232B2 (en) 2008-05-20
EP1417204B1 (de) 2006-01-18
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