DE60029866T2 - Anwendung von mindestens einem Calcium-Kanal-Hemmstoff zur Behandlung von Hautfalten - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die nicht therapeutische Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu vorgesehen ist, das Hautgewebe und/oder Unterhautgewebe zu entspannen und/oder zu lockern, sowie die Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge zur Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die das Hautgewebe und/oder Unterhautgewebe entspannen und/oder lockern soll.
  • Frauen und sogar auch Männer möchten heute verstärkt möglichst lange jung aussehen und versuchen daher, die Zeichen der Hautalterung zu kaschieren, welche insbesondere in Falten und Fältchen zum Ausdruck kommen. Hierzu nehmen die Werbung und die Mode Bezug auf Produkte, die dazu dienen sollen, möglichst lange eine strahlende und faltenfreie Haut zu bewahren, die für eine junge Haut steht, und dies umso mehr, als das Äußere die Psyche und/oder die Gemütsverfassung beeinflusst.
  • Bis jetzt werden Falten und Fältchen mit kosmetischen Produkten behandelt, die Wirkstoffe enthalten, welche auf die Haut einwirken, beispielsweise, indem sie sie hydratisieren oder indem sie die Zellerneuerung verbessern oder die Synthese des Collagens fördern, welches das Hautgewebe bildet. Bis jetzt war jedoch nicht bekannt, gegen Falten vorzugehen, indem in der Haut vorliegende kontraktile Elemente beeinflusst werden.
  • Es ist bekannt, dass die Hautmuskeln des Gesichts unter der Kontrolle von motorischen afferenten Nervenfasern des Gesichtsnervs stehen, und im Übrigen die interlobularen Gewebe der Hypodermis in ihrem Inneren Fasern enthalten, die ein gestreiftes Muskelgewebe darstellen (Panniculus carnosus). Es ist auch bekannt, dass eine Untergruppe der Fibroblasten der Dermis, die auch aus Myofibroblasten bezeichnet werden, kontraktile Eigenschaften aufweisen, die sie mit dem Muskelgewebe gemeinsam haben.
  • Das Calcium ist der letzte Botenstoff für die muskuläre Kontraktion. Der Kontraktion-Entspannungs-Zyklus wird von den Änderungen der cytoplasmatischen Calciumkonzentration von 10–8 auf 10–5 M in der kontraktilen Zelle verursacht.
  • In dem Muskel im Ruhezustand bleibt die intrazellulare Konzentration des freien Calciums unter 10–8 M, wohingegen die extrazellulare Konzentration 10.000 mal höher ist und die Kraft, die durch den Gradienten des elektrochemischen Potentials repräsentiert wird, zielt darauf ab, das Calcium in die Zelle eindringen zu lassen. Der Ruhezustand beruht auf der geringen Permeabilität der Zellmembran für Calcium und der Aktivität der verschiedenen Mechanismen, die das Calcium maskieren oder aus der Zelle austreiben. Verschiedene cytoplasmatische Proteine, insbesondere Parvalbumine, haben die Fähigkeit, das Calcium zu binden. Von den intrazellulären Organellen kann das endoplasmatische Reticulum Calcium unter Bedingungen, die mit einer physiologischen Regulierung kompatibel sind, ansammeln und ausschütten.
  • Die Erhöhung des Calciumgehalts in dem Cytoplasma des Myocyten kann den kontraktilen Apparat aktivieren. Der Eintritt von Calcium in das intrazelluläre Kompartiment (Depolarisation) wirkt an der Verminderung der Differenz des Potentials zwischen außen und innen mit und macht daher die Zelle erregbarer.
  • Die Depolarisation der transversalen Tubuli (Invagination der Zellmembran), die sich zu den longitudinalen Tubuli (sarkoplasmatisches Reticulum) fortsetzt, führt zur augenblicklichen Freisetzung des intrazellulären Calciums durch diese. In Gegenwart von Calcium zeigen die kontraktilen Proteine der gestreiften Muskulatur eine AT-Pase-Aktivität, die die für die Kontraktion erforderliche Energie liefert.
  • Dagegen kommt es zur Lockerung der gestreiften Muskular, wenn sich ein neues ATP-Molekül an den kontraktilen Proteinen anlagert. Das Calcium kehrt in das intrazellulare Kompartiment zurück und seine Konzentration kommt wieder in die Nähe eines Werts von 10–8 M.
  • Es konnte im Übrigen gezeigt werden, dass das Botulinumtoxin, das ursprünglich zur Behandlung von Spasmen eingesetzt wurde, auf die Zustände von muskulärer Spastizität (siehe A. Blitzer et al., Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg., 1993, 119, Seiten 1018 bis 1022) und auf Falten der Glabelle einwirken kann, bei denen es sich um die Falten zwischen den Augenbrauen handelt (siehe J. D. Carruters et al., J. Dermatol. Surg. Oncol., 1992, 18, Seiten 17 bis 21). Es ist daher möglich, auf die Nervenkomponente der Falten einzuwirken.
  • Im peripheren Nervensystem bildet die neuromuskuläre Endplatte die Verbindung zwischen einem Nerv und einem Muskel, wobei sich stromaufwärts von dieser die efferente Nervenbahn befindet, die auch als Motoneuron bezeichnet wird. Im Übrigen weisen die Zellmembranen jeder Nervenfaser auch zahlreiche Ionenkanäle und insbesondere Calciumkanäle auf, die befähigt sind, das entsprechende Element in ionischer Form, in diesem speziellen Fall das Calcium, hindurchtreten zu lassen.
  • Es ist daher klar, dass das Calcium und die Regulierung der intrazellulären Calciumkonzentration bei den Phänomenen der muskulären Kontraktion/Entspannung eine wesentliche Rolle spielen.
  • Die Regulierung der intrazellulären Calciumkonzentration ist nicht möglich, da der Efflux des Calciums den Influx aufhebt. Sie kann nur durch eine Expulsion des Calciums in der Zelle durch einen oder mehrere Mechanismen gewährleistet werden, mit denen der oben angesprochene Gradient des elektrochemischen Potentials überwunden werden kann.
  • Es können zwei Typen von Mechanismen beteiligt sein: Eine Calciumpumpe, die aktiv die Kationen auf Kosten der ATP-Hydrolyse vertreibt und eine Calciumbewegung in Kombination mit einer Natriumbewegung. In den meisten Zellen arbeitet die ATP-abhängige Calciumpumpe in Gegenwart von Calmodulin effizienter, welches ihre Affinität erhöht.
  • Um die Änderungen der Calciumpermeabilität besser beschreiben zu können, wird derzeit gewöhnlich angenommen, dass diese Permeabilität der Öffnung der Calciumkanäle in der Membran entspricht, wobei diese Kanäle durch Änderungen des Membranpotentials (VOC) oder Aktivierung der Membranrezeptoren (ROC) angesprochen werden. Bis jetzt wurden sechs VOC-Typen der Calciumkanäle (L, N, T, P, Q, R) identifiziert.
  • Aus dem vorstehenden Text geht hervor, dass die Kontraktion oder Hyperkontraktion bestimmter Gesichtsmuskeln zum Auftreten von Falten führt. Diese muskuläre Aktivierung wird selbst von einer Änderung des Calciumflusses durch die transmembranen Calciumkanäle induziert.
  • Die Anmelderin hat nach zahlreichen klinischen Test festgestellt, dass die kontraktile Muskelfaser, die sich unter der direkten Kontrolle des neuromotorischen Influx befindet, bei der Bildung von Falten eine wesentliche Rolle spielt, und die Modulation des neuromotorischen Influx und die Kontrolle der Kontraktion der Muskelfasern bei der Bildung von Falten eine wesentliche Rolle innehat. Die Modulation der motorischen Kontraktion schwächt nicht nur Falten, sondern auch Fältchen ab und hat außerdem auf das Mikrorelief der Haut eine "Glättungswirkung". Sie hat außerdem herausgefunden, dass das Hautgewebe und Unterhautgewebe Calciumkanäle aufweist, was bis jetzt noch nicht in Erwägung gezogen wurde.
  • Bis jetzt hat noch niemand einen Zusammenhang zwischen den Calciumkanälen des Nervengewebes und/oder Muskelgewebes der Unterhaut und Falten hergestellt und herausgefunden, dass Falten behandelt werden können, indem auf die Calciumkanäle eingewirkt wirkt.
  • Die Anmelderin schlägt daher vor, auf die Calciumkanäle einzuwirken, um die Gewebe zu entspannen oder zu lockern und so Falten und Fältchen zu vermindern.
  • Seit 1965 wurden von T. Godfraind Arbeiten durchgeführt, um die Mechanismen zu erforschen, durch welche bestimmte Medikamente die kontraktile Antwort bei mehreren vasoaktiven Stoffen inhibieren. Die vorgeschlagene Hypothese besteht darin, dass die Permeabilität der Calciummembran durch pharmakologische Stoffe inhibiert werden könnte, was den allgemeinen Mechanismus darstellt, auf dem polyvalente Antagonisten beruhen.
  • Die einfachste experimentelle Technik, mit der gezeigt werden kann, dass ein pharmakologischer Stoff in der Lage ist, den Eintritt von Calcium zu inhibieren, besteht darin, glatte Muskulatur in einer physiologischen Lösung ohne Calcium vorzuinkubieren, in einer Lösung mit einem hohen KCl-Gehalt dezupolarisieren und die Calciumkonzentration in der Perfusionslösung allmählich zu erhöhen. Dies führt zu einer Spannungserhöhung des Muskels, dessen Spannungswert sich in Abhängigkeit von der Calciumkonzentration auf einen Maximalwert erhöht. Wenn diese Vorgehensweise in Gegenwart einer Substanz wiederholt wird, von der angenommen wird, dass sie den Eintritt von Calcium inhibiert, wie dies erstmals mit Cinnarizin durchgeführt wurde, werden die kontraktilen Reaktionen dosisabhängig inhibiert. Ein ähnliches Konzept wurde angewandt, um die Wirkung von Verapamil auf das Herz zu beschreiben. Das Verapamil wurde zunächst als Betablocker angesehen, seine Wirkung ist komplexer, da es eine inhibierende Wirkung auf die Anregungs-Kontraktions-Kopplung hat. An papillären Muskeln hebt das Verapamil die Kontraktion auf, indem es das Aktionspotential geringfügig modifiziert. Diese Beobachtung führt zu der Annahme, dass Verapamil ein Calciumantagonist ist.
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich daher auf die nicht therapeutische Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu vorgesehen ist, das Hautgewebe und/oder Unterhautgewebe zu entspannen und/oder zu lockern.
  • Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die nicht therapeutische Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu dienen soll, die Haut zu glätten.
  • Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die nicht therapeutische Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu vorgesehen ist, das Mikrorelief der Haut auszugleichen und/oder verschwinden zu lassen.
  • Die Erfindung betrifft insbesondere die nicht therapeutische Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu dienen soll, die Falten und/oder Fältchen der Haut zu behandeln und/oder ihnen vorzubeugen.
  • Diese Verwendung hat sich insbesondere für die Verminderung von Falten und Fältchen als besonders wirksam erwiesen.
  • Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer wirksamen Menge für die Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die dazu vorgesehen ist, das Hautgewebe und/oder das Unterhautgewebe zu entspannen und/oder zu lockern.
  • Die Entspannung und/oder Lockerung des Hautgewebes und/oder Unterhautgewebes entspricht insbesondere einer Muskelentspannung oder Muskellockerung.
  • Damit eine Substanz als Calciumkanalinhibitor angesehen wird, die im Text auch als Calciuminhibitor bezeichnet wird., muss sie die intrazelluläre Konzentration des Calciums vermindern oder die Bindung des Calciums an intrazelluläre Proteine, wie beispielsweise das Calmodulin, senken können, wie dies insbesondere beispielsweise von J. P. Galizzi et al., J. Biol. Chem. 1987, 262, S. 6947 oder Y. Okamiya et al., Eur. J. Pharmacol. 1991, 205, S. 49 oder J. A. Wagner et al., J. Neurosci. 1988, 8, S. 3354 oder H. R. Lee et al., Life Sci. 1984, 35, S. 721 oder H. Schoemaker und S. Lauger, Eur. J. Pharmacol. 1985, 111, S. 273 oder I. J. Reynolds et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986, 237, S. 731 beschrieben wurde.
  • Eine Substanz wird im Sinne der Erfindung als entspannend angesehen, wenn sie auf ein kontraktiertes Muskelgewebe eine Entspannungswirkung zeigt und/oder in einem experimentiellen Modell für eine Nerven-Muskel-Verbindung (motorische Endplatte) und insbesondere in dem von W. Steinbrecher in: Electrodes for stimulation and bioelectric potentiel recording, Ed. Biomerstechnich, 1988, Seiten 96–98 eine inhibierende Wirkung zeigt.
  • Die wirksame Menge des Inhibitors mindestens eines Calciumkanals, die erfindungsgemäß verwendet werden kann, ist natürlich von der gewünschten Wirkung abhängig und kann daher in weiten Bereichen schwanken.
  • Erfindungsgemäß ist es möglich, einen Inhibitor mindestens eines Calciumkanals in einer Menge von 0,0001 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung, und vorzugsweise in einer Menge von 0,001 bis 5% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung zu verwenden, wobei diese Werte die Größenordnung angeben sollen.
  • Von den Calciumkanalinhibitoren, die erfindungsgemäß verwendbar sind, können die Stoffe, die die Plasmamembran beeinflussen, Wirkstoffe, die das Calcium komplexieren und/oder Inhibitoren für den Calciumeintritt, wie Phenylalkylamide, beispielsweise Verapamil, Anipamil, Gallopamil, Devapamil, Falipamil, Tiapamil, Dihydropyridine, beispielsweise Nifedipin, Amiodipin, Dazodipin, Felodipin, Isradipin, Lanicardipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Ryosidin, Benzothiazepine, beispielsweise Diltiazem, Diphenylpiperazine, wie Cinnarizin, Flunarizin;
    oder Stoffe, die im Inneren der Zelle wirken und bei der Freisetzung der intrazellulären Calciumreserven oder bei der Inhibierung der Bildung des Calcium/Calmodulin-Komplexes beteiligt sind, angegeben werden. Diese sind beispielsweise Stoffe, die im sarkoplasmatischen Reticulum eingreifen, beispielsweise Dantrolen und TMB-8, Calmodulin-Antagonisten, wie beispielsweise Phenothiazin, Trifluoperazin, Chlorpromazin oder Naphthalinderivate oder lokale Anästhetika, wie Dibucain, oder Dopamin-Antagonisten, beispielsweise Pimozide, Haloperidol oder Calmidazolium.
  • Gemäß der Erfindung werden vorzugsweise Stoffe, die die Plasmamembran beeinflussen, Inhibitoren des Calciumeintritts oder Stoffe, die Calcium komplexieren, verwendet. Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Inhibitoren des Calciumeintritts, wie Verapamil verwendet.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in allen galenischen Formen vorliegen, die gewöhnlich für eine topische Anwendung, Injektion oder orale Verabreichung eingesetzt werden.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können lokal, d.h. auf topischem Wege, oder durch subkutane und/oder intradermale Injektion angewandt werden.
  • Die Zusammensetzung wird erfindungsgemäß bevorzugt auf topischem Wege aufgebracht.
  • Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind so, wie sie auf den jeweiligen Gebieten gewöhnlich eingesetzt werden und sind für ihre galenische Form geeignet.
  • Für eine topische Anwendung enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ein mit der Haut verträgliches Medium. Die Zusammensetzungen können insbesondere in Form von wässerigen, alkoholischen oder wässerig-alkoholischen Lösungen, Gelen, Wasser-in-Öl-Emulsionen oder Öl-in-Wasser-Emulsionen, die wie eine Creme oder ein Gel aussehen, Mikroemulsionen oder Aerosolen vorliegen, oder auch als Vesikeldispersionen, die ionische und/oder nicht-ionische Lipide enthalten. Diese galenischen Formen werden nach auf den jeweiligen Gebieten üblichen Verfahren hergestellt.
  • Bei den Zusammensetzungen für eine topische Anwendung kann es sich insbesondere um Zusammensetzungen zum Schutz, zur Pflege des Gesichts, des Halses, für die Hände oder den Körper (beispielsweise Tagescremes, Nachtcremes, Sonnenschutzcremes oder -öle, Körpermilche), Zusammensetzungen zum Schminken (beispielsweise Make-up) oder Zusammensetzungen für die künstliche Bräunung handeln.
  • Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Fettanteil, den sie enthält, im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Fettsubstanzen und Emulgatoren, die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich in der Kosmetik oder Pharmazie verwendeten Verbindungen ausgewählt.
  • Von den erfindungsgemäß verwendbaren Fettsubstanzen können die Mineralöle (Vaseline), pflanzlichen Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter) und deren hydrierten Derivate, tierische Öle, synthetische Öle (Perhydrosqualen), Siliconöle (Dimethylpolysiloxan) und fluorierte Öle angegeben werden. Als weitere Fettsubstanzen kommen Fettalkohole (Cetylalkohol, Stearylalkohol), Fettsäuren (Stearinsäure) und Wachse in Betracht.
  • Die Emulgatoren können in der Zusammensetzung in einer Menge von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein.
  • Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in bekannter Weise auf den jeweiligen Gebieten übliche Zusatzstoffe enthalten, wie hydrophile oder lipophile Gelbildner, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter und Farbmittel. Die Zusammensetzungen können außerdem hydrophile oder lipophile Wirkstoffe enthalten. Die Mengenanteile dieser verschiedenen Zusatzstoffe oder Wirkstoffe sind so, wie sie gewöhnlich in der Kosmetik oder Pharmazie verwendet werden und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Diese Zusatzstoffe oder Wirkstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, in die wässerige Phase und/oder in Lipidvesikel eingebracht werden.
  • Von den Wirkstoffen, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten sein können, können insbesondere die Wirkstoffe genannt werden, die bei der Behandlung von Falten oder Fältchen Wirkung zeigen, insbesondere Keratolytika. Unter Keratolytika werden Wirkstoffe mit abschuppenden, exfoliativen oder abradierenden Eigenschaften oder Wirkstoffe verstanden, die die Hornschicht erweichen können.
  • Von diesen Wirkstoffen, die bei der Behandlung von Falten oder Fältchen wirksam sind und die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten sein können, sind insbesondere die Hydroxysäuren und Retinoide zu nennen.
  • Bei den Hydroxysäuren kann es sich beispielsweise um α-Hydroxysäuren oder β-Hydroxysäuren handeln, die geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt sein können. Die Wasserstoffatome der Kohlenstoffkette können ferner durch Halogene, halogenierte Gruppen, Alkylgruppen, Acylgruppen, Acyloxygruppen, Alko xycarbonylgruppen oder Alkoxygruppen mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen ersetzt sein.
  • Die Hydroxysäuren, die verwendet werden können, sind insbesondere Glycolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, 2-Hydroxyalkansäure, Mandelsäure, Salicylsäure sowie deren alkylierten Derivate, wie 5-n-Octanoylsalicylsäure, 5-n-Dodecanoylsalicylsäure, 5-n-Decanoylsalicylsäure, 5-n-Octylsalicylsäure, 5-n-Heptyloxysalicylsäure oder 4-n-Heptyloxysalicylsäure, 2-Hydroxy-3-methylbenzoesäure, oder auch ihre alkoxylierten Derivate, wie 2-Hydroxy-3-methoxybenzoesäure.
  • Bei den Retinoiden kann es sich insbesondere um Retinsäure (alltrans oder 13-cis) und ihre Derivate, Retinol (Vitamin A) und seine Ester, wie Retinolpalmitat, Retinolacetat und Retinolpropionat, sowie deren Salze handeln.
  • Diese Wirkstoffe können insbesondere in Konzentrationen von 0,0001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.
  • Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann eine kosmetische Zusammensetzung oder eine dermatologische Zusammensetzung sein.
  • Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist vorzugsweise eine kosmetische Zusammensetzung.
  • Die Erfindung bezieht sich auch auf ein nicht therapeutisches Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Falten und/oder Fältchen, das darin besteht, eine kosmetische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch akzeptablen Medium eine wirksame Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals enthält, auf die Haut aufzutragen.
  • Unter einem kosmetisch akzeptablen Medium wird ein Medium verstanden, das mit der Haut, der Kopfhaut und/oder den Schleimhäuten verträglich ist.
  • Das Verfahren zur kosmetischen Behandlung gemäß der Erfindung kann insbesondere durchgeführt werden, indem die oben definierte kosmetische Zusammensetzung nach für diese Zusammensetzungen üblichen Anwendungstechniken aufgebracht wird; beispielsweise: Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Sonnenschutzmitteln auf die Haut oder Zusammensetzungen zum Sprühen.
  • Die folgenden Beispiele und Zusammensetzungen erläutern die Erfindung, ohne sie einzuschränken. Die in diesen Zusammensetzungen angegebenen Mengenanteile sind, falls nichts anderes angegeben ist, als Gewichtsprozent ausgedrückt.
  • Beispiel 1: Messung der Aktivität eines Calciumkanalinhibitors in einem Modell Nerv/Muskel-Verbindung (neuromuskuläre Verbindung) aus einem Präparat Nervus phrenicus/isoliertes Diaphragma: Untersuchung eines Myorelaxationseffekts.
  • Der Nervus phrenicus und das Diaphragma werden sorgfältig isoliert und in einen mit 50 ml Überlebensmedium gefüllten Behälter gegeben (Krebs Henseleit-Flüssigkeit), der auf einer Temperatur von 37°C gehalten wird und dem ein Gemisch von 95% Sauerstoff und 5% CO2 zugeführt wird.
  • Die Spannungsänderungen des Diaphragmas werden dann mit einer anfänglichen Vorlast von mehreren Gramm aufgenommen.
  • Nach einer Relaxationsperiode von 30 min wird das Diaphragma indirekt über den Nervus phrenicus stimuliert.
  • Für jedes Präparat wird die Wirkung der zu testenden Produkte zunächst an Kontraktionen ermittelt, die durch indirekte Stimulierung via Stimulierung an dem Nervus phrenicus (0,1 bis 7 Volt, 0,3 ms, 0,1 Hz) bei steigenden und kumulierten Konzentrationen von 10–9 bis 10–4 M induziert werden.
  • Am Ende des Tests wird der Effekt der zu testenden Produkte bei nur einer Konzentration von 10–4 M zunächst an Kontraktionen bestimmt, die durch direkte Stimulierung an dem Muskel (5 bis 50 Volt, 0,3 ms, 0,2 Hz) induziert werden, um den Wirkmechanismus des zu testenden Produkts zu ermitteln.
  • Die in dem Modell der motorischen Endplatte mit Verapamil erhaltenen Ergebnisse sind die folgenden.
    Figure 00160001
    Beispiel 2: Beispiele für erfindungsgemäße Zusammensetzungen Zusammensetzung 1: Pflegelotion für das Gesicht
    Verapamil 0,05%
    Antioxidationsmittel 0,05%
    Konservierungsmittel 0,30%
    Ethanol (Lösungsmittel) 8,00%
    Wasser ad 100%
  • Die erhaltene Lotion beeinflusst die Falten bei einer wiederholten Anwendung (zweimal tägliche Anwendung während einer Zeitspanne von einem Monat). Zusammensetzung 2: Gel für die Pflege des Gesichts
    Verapamil 0,10%
    Hydroxypropylcellulose* 1,00%
    Konservierungsmittel 0,30%
    Ethanol (Lösungsmittel) 15,00%
    Antioxidationsmittel 0,05%
    Wasser ad 100%
    • *: Klucel H von der Firma Hercules (Gelbildner).
  • Das erhaltene Gel beeinflusst die Falten, es kann während einer Zeitspanne von einem Monat täglich morgens und abends aufgetragen werden. Zusammensetzung 3: Creme zur Pflege des Gesichts (Öl-in-Wasser-Emulsion)
    Nimodipin 1,00%
    Glycerylstearat (Emulgator) 2,00%
    Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) (Emulgator) 1,00%
    Stearinsäure 1,40%
    Triethanolamin (Neutralisationsmittel) 0,70%
    Carbomer (Carbopol 940 von der Firma Goodrich) 0,40%
    flüssige Fraktion von Sheabutter 12,00%
    Perhydrosqualen 12,00%
    Konservierungsmittel 0,30%
    Parfum 0,50%
    Antioxidationsmittel 0,05%
    Wasser ad 100%
  • Man erhält eine weiße, ölige Creme, die auf Falten und Fältchen einwirkt und die täglich aufgebracht werden kann. Zusammensetzung 4: Creme zur Pflege des Gesichts (Öl-in-Wasser-Emulsion)
    Verapamil 0,10%
    Glycerylmono-, -distearat, 2,00%
    Gemisch Cetylstearylalkohol/ethoxylierter 33 EO Cetylstearylalkohol 7,00%
    Dimethylpolysiloxan 1,50%
    Vaselineöl 17,50%
    Konservierungsmittel 0,30%
    Parfum 0,50%
    Glycerin 12,50%
    Wasser ad 100%

Claims (12)

  1. Nicht therapeutische Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor das Hautgewebe und/oder das Unterhautgewebe entspannen und/oder lockern soll.
  2. Nicht therapeutische Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals nach Anspruch 1 in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu vorgesehen ist, die Falten und Fältchen der Haut zu behandeln und/oder ihnen vorzubeugen.
  3. Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch zur Verminderung von Falten und Fältchen.
  4. Nicht therapeutische Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals nach Anspruch 1 in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor die Haut glätten soll.
  5. Nicht therapeutische Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals nach Anspruch 1 in einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Inhibitor dazu vorgesehen ist, das Mikrorelief der Haut auszugleichen und/oder verschwinden zu lassen.
  6. Verwendung einer wirksamen Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals für die Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die dazu vorgesehen ist, das Hautgewebe und/oder das Unterhautgewebe zu entspannen und/oder zu lockern.
  7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Entspannung und/oder Lockerung des Hautgewebes und/oder Unterhautgewebes eine Muskelentspannung oder Muskellockerung ist.
  8. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Inhibitor mindestens eines Calciumkanals in einer Menge von 0,0001 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung verwendet wird.
  9. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Inhibitor mindestens eines Calciumkanals in einer Menge von 0,001 bis 5% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung verwendet wird.
  10. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Inhibitor mindestens eines Calciumkanals unter den Stoffen, die die Plasmamembran beeinflussen, Inhibitoren für den Eintritt von Calcium, Stoffen, die Calcium komplexieren, oder Stoffen, die im Inneren der Zelle wirken und bei der Freisetzung von intrazellulären Calciumreserven oder bei der Inhibierung der Bildung des Calcium/Calmodulin-Komplexes eingreifen.
  11. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Inhibitor mindestens eines Calciumkanals das Verapamil ist.
  12. Nicht therapeutisches Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Falten und/oder Fältchen, das darin besteht, auf topischem Wege eine Zusammensetzung aufzutragen, die in einem physiologisch akzeptablen Medium eine wirksame Menge mindestens eines Inhibitors mindestens eines Calciumkanals enthält.
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