ES2269075T3 - Utilizacion de almenos un inhibidor de un canal calcico en el tratamiento de arrugas. - Google Patents
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Abstract
Utilización no terapéutica en una composición cosmética de una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos un canal cálcico, estando destinado el inhibidor a relajar y/o aflojar el tejido cutáneo y/o subcutáneo.
Description
Utilización de al menos un inhibidor de un canal
cálcico en el tratamiento de arrugas.
La presente invención se relaciona con la
utilización no terapéutica en una composición cosmética de una
cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos un canal
cálcico, estando destinado el inhibidor a relajar y/o aflojar el
tejido cutáneo y/o subcutáneo, así como con la utilización de una
cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos un canal
cálcico para la preparación de una composición dermatológica
destinada a relajar y/o aflojar dicho tejido cutáneo y/o
subcutáneo.
Las mujeres, también incluso los hombres, tienen
tendencia actualmente a querer parecer jóvenes el mayor tiempo
posible y buscan, por consiguiente, difuminar las marcas del
envejecimiento de la piel, que se traducen especialmente en arrugas
y pequeñas arrugas. En este sentido, la publicidad y la moda tratan
de productos destinados a mantener durante el mayor tiempo posible
una piel brillante y sin arrugas, marcas de una piel joven, tanto
más cuanto que el aspecto físico actúa sobre el psiquismo y/o sobre
la moral.
Hasta el presente, se trataban las arrugas y
pequeñas arrugas con ayuda de productos cosméticos que contenían
principios activos que actuaban sobre la piel, por ejemplo
hidratándola o mejorando su renovación celular, o también
favoreciendo la síntesis del colágeno que compone el tejido cutáneo.
Pero, hasta la fecha, no se sabe cómo actuar sobre las arrugas
interviniendo sobre los elementos contráctiles presentes en la
piel.
Así, se sabe que los músculos cutáneos de la
cara están bajo el control de aferencias nerviosas motrices del
nervio facial y que, además, los tabiques interlobulares de la
hipodermis contienen en su seno fibras que constituyen un tejido
muscular estriado (panniculus carnosus). Por otra parte,
también se sabe que una subpoblación de fibroblastos de la dermis,
que se llaman miofibroblastos, presenta características contráctiles
comunes con el tejido muscular.
El calcio es el mensajero final de la
contracción muscular. El ciclo
contracción-relajación es debido a las variaciones
de la concentración del calcio citoplásmico de 10^{-8} a 10^{-5}
M en la célula contráctil.
En el músculo en reposo, la concentración
intracelular del calcio libre permanece inferior a 10^{-8} M,
aunque la concentración extracelular sea 10.000 veces más elevada y
la fuerza representada por el gradiente de potencial electroquímico
tienda a hacer penetrar el calcio en la célula. Este estado de
reposo se debe a la baja permeabilidad al calcio de la membrana
celular y a la actividad de diversos mecanismos que secuestran el
calcio o lo expulsan de la célula. Diversas proteínas citoplásmicas,
especialmente las parvalbúminas, tienen así capacidad de unir el
calcio. Entre los orgánulos intracelulares, el retículo endoplásmico
puede acumular y aumentar el calcio en condiciones compatibles con
una regulación fisiológica.
La elevación de la proporción de calcio en el
citoplasma del miocito permite la activación de la maquinaria
contráctil. La entrada del calcio en el compartimento intracelular
(despolarización) participa en la disminución de la diferencia de
potencial entre el exterior y el interior y hace así que la célula
sea más excitable.
En efecto, la despolarización de los túbulos
transversos (invaginación de la membrana celular), que se propaga a
los túbulos longitudinales (retículo sarcoplásmico), induce la
liberación momentánea del calcio intracelular por estos últimos. En
presencia de calcio, las proteínas contráctiles del músculo estriado
presentan una actividad ATPasa que proporciona la energía necesaria
para la contracción.
Por el contrario, la relajación del músculo
estriado tiene lugar cuando se fija una nueva molécula de ATP a las
proteínas contráctiles. El calcio intracelular repone entonces el
compartimento intracelular y su concentración se vuelve próxima a un
valor de 10^{-8} M.
Además, se ha visto que la toxina botulínica,
utilizada originariamente para tratar los espasmos, podía actuar
sobre los estados de espasticidad muscular (véase A. Blitzer y col.,
Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg., 1993, 119, páginas 1018 a 1022)
y sobre las arrugas del entrecejo, que son las arrugas
intersuperciliares (véase J.D. Carruters y col., J. Dermatol. Surg.
Oncol., 1992, 18, páginas 17 a 21). Por consiguiente, es posible
actuar sobre el componente nervioso de las arrugas.
En el sistema nervioso periférico, la unión
entre un nervio y un músculo constituye la placa neuromuscular,
corriente arriba de la cual se encuentra la vía nerviosa aferente
llamada motoneurona. Además, las membranas celulares de cada fibra
nerviosa llevan también numerosos canales iónicos y especialmente
canales cálcicos, aptos para dejar atravesar el elemento
correspondiente en forma iónica, en este caso particular el
calcio.
Se entiende así el papel importante del calcio y
de la regulación de su concentración intracelular en los fenómenos
de contracción/relajación musculares.
La regulación de la concentración intracelular
del calcio no es posible más que porque el eflujo de calcio corrige
el influjo. Esto no puede ser asegurado más que por una expulsión
del calcio celular por uno o más mecanismos aptos para superar el
gradiente de potencial electroquímico antes evocado.
Pueden intervenir dos tipos de mecanismos: una
bomba de calcio que expulsa activamente los cationes a expensas de
la hidrólisis de ATP y un movimiento de calcio acoplado a un
movimiento de sodio. En la mayoría de las células, la bomba de
calcio ATP-dependiente opera más eficazmente en
presencia de la calmodulina, que aumenta su afinidad.
Con el fin de describir mejor los cambios de
permeabilidad al calcio, es actualmente habitual considerar que esta
permeabilidad corresponde a la apertura de canales de calcio de
membrana, canales operados por variaciones del potencial de la
membrana (VOC) o por la activación de los receptores de membrana
(ROC). A esta fecha, se han identificado seis tipos VOC de canales
de calcio (L, N, T, P, Q, R).
Se entiende, pues, de lo que antecede que la
contracción o la hipercontracción de ciertos músculos de la cara da
lugar a la aparición de arrugas. Esta activación muscular es a su
vez inducida por una variación del flujo de calcio a través de los
canales cálcicos transmembranarios.
Ahora bien, la solicitante ha descubierto ahora
tras numerosas pruebas clínicas que la fibra muscular contráctil,
que se halla bajo el control directo del influjo neuromotor, juega
un papel esencial en la formación de las arrugas y que la modulación
del influjo neuromotor y el control de la contracción de las fibras
musculares juegan un papel esencial en la formación de las arrugas.
Así, la modulación de la contracción motriz atenúa no sólo las
arrugas, sino igualmente las pequeñas arrugas, y presenta también un
efecto de "alisamiento" sobre el microrrelieve cutáneo. También
ha visto que los tejidos cutáneos y subcutáneos llevan canales de
calcio, lo que hasta ahora no ha sido contemplado.
Nadie ha establecido, hasta el día de la fecha,
una relación entre los canales de calcio del tejido nervioso y/o
muscular subcutáneo y las arrugas ni ha visto que sea posible tratar
las arrugas actuando sobre los canales de calcio.
Así, la solicitante propone para aflojar o
relajar los tejidos, y así disminuir las arrugas y pequeñas arrugas,
actuar sobre los canales de calcio.
Desde 1965, T. Godfraind ha realizado trabajos
con el fin de investigar los mecanismos por los cuales ciertas
substancias medicamentosas inhibían la respuesta contráctil a varios
agentes vasoactivos. La hipótesis propuesta era que la permeabilidad
de la membrana al calcio podría resultar inhibida por agentes
farmacológicos, lo que constituiría el mecanismo común sobre el que
actuarían antagonistas polivalentes.
La técnica experimental más simple, que permite
mostrar que un agente farmacológico está en situación de inhibir la
entrada de calcio, consiste en preincubar un músculo liso en una
solución fisiológica desprovista de calcio, despolarizarla en una
solución rica en KCl y aumentar gradualmente la concentración de
calcio en la solución de perfusión. Esto provoca un aumento de
tensión del músculo cuyo valor evoluciona hasta un máximo en función
de la concentración de calcio. Cuando se repite este protocolo en
presencia de una substancia que se supone inhibe la entrada de
calcio, como se realizó por vez primera con la cinarizina, las
respuestas contráctiles se inhiben de una forma
dosis-dependiente. Se aplicó un concepto parecido
para describir la acción del verapamilo sobre el corazón. El
verapamilo fue primeramente considerado como un
\beta-bloqueante y su acción es más compleja, ya
que ejerce una acción inhibidora sobre el acoplamiento
excitación-contracción. Sobre el músculo papilar, el
verapamilo abole la contracción modificando muy débilmente el
potencial de acción. Es esta observación la que lleva a considerar
el verapamilo como un antagonista del calcio.
Así, la presente invención se relaciona con la
utilización no terapéutica en una composición cosmética de una
cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos un canal
cálcico, estando destinado el inhibidor a relajar y/o aflojar el
tejido cutáneo y/o subcutáneo.
Otro objeto de la invención es la utilización no
terapéutica en una composición cosmética de una cantidad eficaz de
al menos un inhibidor de al menos un canal cálcico, estando
destinado el inhibidor a alisar la piel.
Otro objeto aún de la invención es la
utilización no terapéutica en una composición cosmética de una
cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos un canal
cálcico, estando destinado el inhibidor a atenuar y/o borrar el
microrrelieve de la piel.
En particular, la invención tiene por objeto la
utilización no terapéutica en una composición cosmética de una
cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos un canal
cálcico, estando destinado el inhibidor a prevenir y/o tratar las
arrugas y pequeñas arrugas de la piel,.
Esta utilización muestra ser particularmente
eficaz para disminuir las arrugas y pequeñas arrugas.
De igual modo, otro objeto de la invención es la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al
menos un canal cálcico para la preparación de una composición
dermatológica destinada a relajar y/o aflojar dicho tejido cutáneo
y/o subcutáneo.
Más particularmente, la relajación y/o el
aflojamiento del tejido cutáneo y/o subcutáneo corresponde a un
aflojamiento o una relajación muscular.
\newpage
Para que una substancia sea reconocida como un
inhibidor de los canales de calcio, de otro modo llamado en el texto
inhibidor cálcico, debe poder disminuir la concentración
intracelular de calcio o disminuir la unión del calcio a las
proteínas intracelulares, como, por ejemplo, la calmodulina, como ha
sido descrito especialmente, por ejemplo, por Galizzi, J.P. y col.,
J. Biol. Chem. 1987, 262 p. 6947, o Y. Okamiya y col., Eur.
J. Pharmacol. 1991, 205, p. 49, o J.A. Wagner y col., J.
Neurosci. 1988, 8, p. 3354, o H.R. Lee y col., Life Sci.
1984, 35, p. 721, o Schoemaker H. y Lauger S., Eur. J. Pharmacol.
1985, 111, p. 273, o también I.J. Reynolds y col., J.
Pharmacol. Exp. Ther. 1986, 237, p. 731.
Una substancia es reconocida como relajante en
el sentido de la invención cuando muestra un efecto de relajación
sobre un tejido muscular contraído y/o muestra un efecto inhibidor
en un modelo experimental de unión nervio-músculo
(placa motora), especialmente en el modelo descrito por W.
Steinbrecher, en: Electrodes for stimulation and bioelectric
potentiel recording, Ed. Biomerstechnich, 1988, páginas
96-98.
La cantidad eficaz de inhibidor de al menos un
canal cálcico utilizable según la invención es, se entiende, función
del efecto buscado y puede, pues, variar en gran medida.
Para dar un orden de magnitud, es posible
utilizar según la invención un inhibidor de al menos un canal
cálcico en una cantidad que representa de un 0,0001% a un 10% del
peso total de la composición y preferiblemente en una cantidad que
representa de un 0,001% a un 5% del peso total de la
composición.
Se pueden citar como inhibidores de canales
cálcicos utilizables según la invención agentes activos sobre la
membrana plasmática que acomplejan el calcio y/o inhibidores de la
entrada del calcio, como las fenilalquilaminas, como por ejemplo el
verapamilo, el anipamilo, el galopamilo, el devapamilo, el
falipamilo y el tiapamilo, dihidropiridinas, como por ejemplo la
nifedipina, la amlodipina, la dazodipina, la felodipina, la
isradipina, la lanicardipina, la nimodipina, la nisoldipina, la
nitrendipina y la riosidina, benzotiazepinas, como por ejemplo el
Diltiazem, difenilpiperazinas, como por ejemplo la cinarizina y la
flunarizina; o agentes activos en el interior de la célula que
intervienen sobre la liberación de las reservas intracelulares del
calcio o también sobre la inhibición de la formación del complejo
calcio/calmodulina. Son, por ejemplo, agentes que intervienen a
nivel del retículo sarcoplásmico, como por ejemplo el dantroleno y
el TMB-8, antagonistas de la calmodulina, como por
ejemplo la fenotiazina, la trifluoperazina, la clorpromazina o
derivados del naftaleno o anestésicos locales, como la dibucaína, o
antagonistas de la dopamina, como la pimozida, el haloperidol o el
calmidazolio.
Preferencialmente según la invención se utilizan
agentes activos sobre la membrana plasmática, inhibidores de la
entrada del calcio o también que acomplejan el calcio. Muy
preferencialmente según la invención se utilizan los inhibidores de
la entrada del calcio, como el verapamilo.
Las composiciones según la invención pueden
presentarse en todas las formas galénicas normalmente utilizadas
para una aplicación tópica, inyectable u oral.
La composición según la invención puede ser
aplicada por vía local, es decir, por vía tópica, o por inyección
subcutánea y/o transdérmica.
Preferiblemente según la invención la
composición es aplicada por vía tópica.
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de las composiciones según la invención son las clásicamente
utilizadas en los campos considerados y son apropiadas para su forma
galénica.
Para una aplicación tópica, las composiciones de
la invención contienen un medio compatible con la piel. Estas
composiciones pueden presentarse especialmente en forma de
soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas, de geles, de
emulsiones de agua-en-aceite o de
aceite-en-agua con aspecto de una
crema o de un gel, de microemulsiones, de aerosoles o también en
forma de dispersiones vesiculares que contienen lípidos iónicos y/o
no iónicos. Estas formas galénicas son preparadas según los métodos
habituales de los ámbitos considerados.
Estas composiciones para aplicación tópica
pueden constituir especialmente una composición de protección, de
cuidado para la cara, para el cuello, para las manos o para el
cuerpo (por ejemplo, cremas de día, cremas de noche, cremas o
aceites solares, leches corporales), una composición de maquillaje
(por ejemplo, fondo de color) o una composición de bronceado
artificial.
Cuando la composición de la invención es una
emulsión, la proporción de cuerpos grasos que contiene puede ir del
5% al 80% en peso y preferiblemente del 5% al 50% en peso con
respecto al peso total de la composición. Los cuerpos grasos y los
emulsores utilizados en la composición en forma de emulsión son
seleccionados entre los clásicamente utilizados en el campo
cosmético o farmacéutico.
Como cuerpos grasos utilizables en la invención,
se pueden citar los aceites minerales (vaselina), los aceites
vegetales (fracción líquida de manteca de karité) y sus derivados
hidrogenados, los aceites animales, los aceites de síntesis
(perhidroescualeno), los aceites siliconados (dimetilpolisiloxano) y
los aceites fluorados. Como otros cuerpos grasos, se pueden citar
aún los alcoholes grasos (alcohol cetílico, alcohol estearílico),
los ácidos grasos (ácido esteárico) y las ceras.
Los emulsores pueden estar presentes en la
composición en una proporción del 0,3% al 30% en peso y
preferiblemente del 0,5 al 30% en peso con respecto al peso total de
la composición.
De forma conocida, la composición de la
invención puede contener también adyuvantes habituales en los campos
correspondientes, tales como gelificantes hidrófilos o lipófilos,
conservantes, antioxidantes, solventes, perfumes, cargas, filtros y
materias colorantes. Además, estas composiciones pueden contener
principios activos hidrófilos o lipófilos. Las cantidades de estos
diferentes adyuvantes o principios activos son las clásicamente
utilizadas en el campo cosmético o farmacéutico y, por ejemplo, de
un 0,01% a un 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes
o estos principios activos, según su naturaleza, pueden ser
introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en vesículas
lipídicas.
Entre los principios activos que pueden contener
las composiciones de la invención, se pueden citar especialmente los
principios activos que tienen un efecto sobre el tratamiento de las
arrugas o de las pequeñas arrugas, y en particular los principios
activos queratolíticos. Por queratolítico, se entiende un principio
activo que tiene propiedades descamantes, exfoliantes o engomantes,
o un principio activo capaz de reblandecer la capa córnea.
Entre los principios activos que tienen un
efecto sobre el tratamiento de las arrugas o de las pequeñas arrugas
que pueden contener las composiciones de la invención, se pueden
citar, en particular, los hidroxiácidos y los
retinoides.
retinoides.
Los hidroxiácidos pueden ser, por ejemplo,
\alpha-hidroxiácidos o
\beta-hidroxiácidos, que pueden ser lineales,
ramificados o cíclicos, saturados o insaturados. Los átomos de
hidrógeno de la cadena carbonada pueden además estar substituidos
por halógenos o radicales halogenados, alquilados, acilados,
aciloxilados, alcoxicarbonilados o alcoxilados de 2 a 18 átomos de
carbono.
Los hidroxiácidos que pueden ser utilizados son
especialmente los ácidos glicólico, láctico, málico, tartárico,
cítrico, 2-hidroxialcanoico, mandélico y salicílico,
así como sus derivados alquilados, como el ácido
5-n-octanoilsalicílico, el ácido
5-n-dodecanoilsalicíli-co,
el ácido 5-n-decanoilsalicílico, el
ácido 5-n-octilsalicílico, el ácido
5- o 4-n-heptiloxisalicílico y el
ácido
2-hidroxi-3-metilbenzoico,
o también sus derivados alcoxilados, como el ácido
2-hidroxi-3-metoxibenzoico.
Los retinoides pueden ser especialmente el ácido
retinoico (todo trans o 13-cis) y sus derivados, el
retinol (vitamina A) y sus ésteres, tales como el palmitato de
retinol, el acetato de retinol y el propionato de retinol, así como
sus
sales.
sales.
Estos principios activos pueden ser utilizados,
en particular, a concentraciones que van del 0,0001% al 5% en peso
con respecto al peso total de la composición.
La composición de la invención puede ser una
composición cosmética o dermatológica.
Preferiblemente, la composición de la invención
es una composición cosmética.
La invención tiene también por objeto un
procedimiento no terapéutico de tratamiento cosmético de las arrugas
y/o de las pequeñas arrugas, consistente en aplicar sobre la piel
una composición cosmética que contiene, en un medio cosméticamente
aceptable, una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al menos
un canal cálcico.
Por medio cosméticamente aceptable, se entiende
compatible con la piel, el cuero cabelludo y/o las mucosas.
El procedimiento de tratamiento cosmético de la
invención puede ser practicado especialmente aplicando la
composición cosmética tal como se ha definido anteriormente según la
técnica de utilización habitual de estas composiciones. Por ejemplo:
aplicación de cremas, de geles, de sueros, de lociones, de leches de
desmaquillaje o de composiciones antisolares sobre la piel o de
composiciones para spray.
Los ejemplos y composiciones siguientes ilustran
la invención sin limitarla en modo alguno. En las composiciones, las
proporciones indicadas son porcentajes en peso, salvo mención en
contrario.
El nervio frénico y el diafragma son
cuidadosamente aislados y colocados en una cuba de 50 ml llena de
líquido de supervivencia (líquido de Krebs Henseleit) mantenido a
una temperatura de 37ºC y oxigenado con ayuda de una mezcla de
oxígeno al 95% y CO_{2} al 5%.
Las variaciones de tensión del diafragma son
entonces registradas con una precarga inicial de varios gramos.
\newpage
Después de un período de relajación de 30 min.,
se estimula el diafragma indirectamente por medio del nervio
frénico.
En cada preparación, se evaluó el efecto de los
productos de ensayo en un primer tiempo sobre las concentraciones
inducidas por estimulación indirecta a través de estimulación sobre
el nervio frénico (0,1 a 7 voltios, 0,3 ms, 0,1 Hz) a las
concentraciones crecientes y acumuladas de 10^{-9} M a 10^{-4}
M.
En caso de efecto al final de la prueba, se
evaluó el efecto de los productos de ensayo sobre las contracciones
inducidas por estimulación directa sobre el músculo (5 a 50 voltios,
0,3 ms, 0,2 Hz) a la concentración de 10^{-4} M únicamente, con el
fin de determinar el mecanismo de acción del producto estudiado.
Resultados obtenidos en el modelo de placa
motora con el Verapamilo.
\vskip1.000000\baselineskip
| Concentración de verapamilo | % de inhibición (estimulación indirecta) | % de inhibición (estimulación directa) |
| 10^{-4} M | 100 | 22 |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
1
| Verapamilo | 0,05% |
| Antioxidante | 0,05% |
| Conservante | 0,30% |
| Etanol (solvente) | 8,00% |
| Agua \hskip3cm csp | 100% |
La loción obtenida actúa sobre las arrugas en
una utilización repetida (aplicación bicotidiana durante un
mes).
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
2
| Verapamilo | 0,10% |
| Hidroxipropilcelulosa* | 1,00% |
| Conservante | 0,30% |
| Etanol (solvente) | 15,00% |
| Antioxidante | 0,05% |
| Agua \hskip3cm csp | 100% |
| *: Klucel H, vendido por la sociedad Hércules (gelificante). |
El gel obtenido actúa sobre las arrugas. Puede
ser aplicado cotidianamente por la mañana y por la noche durante un
mes.
\newpage
Composición
3
| Nimodipina | 1,00% |
| Estearato de glicerol (emulsor) | 2,00% |
| Polisorbato 60 (Tween 60, vendido por la sociedad ICI) (emulsor) | 1,00% |
| Ácido esteárico | 1,40% |
| Trietanolamina (neutralizante) | 0,70% |
| Carbómero (Carbopol 940, vendido por la sociedad Goodrich) | 0,40% |
| Fracción líquida de manteca de karité | 12,00% |
| Perhidroescualeno | 12,00% |
| Conservante | 0,30% |
| Perfume | 0,50% |
| Antioxidante | 0,05% |
| Agua \hskip3cm csp | 100% |
Se obtiene una crema blanca, untuosa, que actúa
sobre las arrugas y las pequeñas arrugas y que se puede aplicar
cotidianamente.
Composición
4
| Verapamilo | 0,10% |
| Mono-, diestearato de glicerol | 2,00% |
| Alcohol cetílico | 1,50% |
| Mezcla de alcohol cetilestearílico/alcohol cetilestearílico oxietilenado 33 OE | 7,00% |
| Dimetilpolisiloxano | 1,50% |
| Aceite de vaselina | 17,50% |
| Conservante | 0,30% |
| Perfume | 0,50% |
| Glicerina | 12,50% |
| Agua \hskip3cm csp | 100% |
Claims (12)
1. Utilización no terapéutica en una composición
cosmética de una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al
menos un canal cálcico, estando destinado el inhibidor a relajar y/o
aflojar el tejido cutáneo y/o subcutáneo.
2. Utilización no terapéutica en una composición
cosmética de una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al
menos un canal cálcico según la reivindicación 1, estando destinado
el inhibidor a prevenir y/o tratar las arrugas y las pequeñas
arrugas de la piel.
3. Utilización según la reivindicación anterior
para disminuir las arrugas y las pequeñas arrugas.
4. Utilización no terapéutica en una composición
cosmética de una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al
menos un canal cálcico según la reivindicación 1, estando destinado
el inhibidor a alisar la piel.
5. Utilización no terapéutica en una composición
cosmética de una cantidad eficaz de al menos un inhibidor de al
menos un canal cálcico según la reivindicación 1, estando destinado
el inhibidor a atenuar y/o borrar el microrrelieve de la piel.
6. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un inhibidor de al menos un canal cálcico para la preparación
de una composición dermatológica destinada a relajar y/o aflojar el
tejido cutáneo y/o subcutáneo.
7. Utilización según la reivindicación 6,
caracterizada por ser la relajación y/o el aflojamiento del
tejido cutáneo y/o subcutáneo un aflojamiento o una relajación
muscular.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por utilizar el
inhibidor de al menos un canal cálcico en una cantidad que
representa de un 0,0001% a un 10% del peso total de la
composición.
9. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por utilizar el
inhibidor de al menos un canal cálcico en una cantidad que
representa de un 0,001% a un 5% del peso total de la
composición.
10. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar
el inhibidor de al menos un canal cálcico entre los agentes activos
sobre la membrana plasmática, inhibidores de la entrada del calcio o
acomplejantes del calcio o los agentes activos en el interior de la
célula que intervienen sobre la liberación de las reservas
intracelulares del calcio o también sobre la inhibición de la
formación del complejo calcio/calmodulina.
11. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que el inhibidor de al menos un canal cálcico es el verapamilo.
12. Procedimiento no terapéutico de tratamiento
cosmético de las arrugas y/o pequeñas arrugas, consistente en
aplicar por vía tópica una composición cosmética que contiene, en un
medio fisiológicamente aceptable, una cantidad eficaz de al menos un
inhibidor de al menos un canal cálcico.
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