ES2237538T3 - Composicion que comprende manganeso. - Google Patents
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Abstract
Utilización cosmética de una cantidad eficaz del manganeso o de al menos una de sus sales, en una composición cosmética, para relajar y/o distender el tejido vascular cutáneo y/o sub-cutáneo y así combatir la palidez de la piel.
Description
Composición que comprende manganeso.
La presente invención se refiere a la utilización
cosmética de una cantidad eficaz del manganeso o de sus sales en
una composición cosmética para combatir la palidez de la piel. Se
refiere igualmente a la utilización de una cantidad eficaz del
manganeso para la preparación de una composición destinada a
restablecer el equilibrio vascular de la piel modificado después de
un estrés.
El estrés fisiológico corresponde a cualquier
cambio externo o interno al cual el organismo debe adaptarse para
mantener su salud y/o su supervivencia. Pone en juego diferentes
procesos hormonales cronológicos. En efecto, en reacción a todas
las agresiones externas o internas, el sistema nervioso central
envía mensajes hormonales por la circulación sanguínea a las
glándulas suprarrenales en particular la glándula
corticosuprarrenal. Esta última libera el cortisol que va a actuar
directamente sobre la glándula medulosuprarrenal próxima donde se
estimulará la liberación de adrenalina. En respuesta, la adrenalina
transportada por la circulación sanguínea actúa sobre los
principales órganos (corazón, hígado,...) y las grandes funciones
fisiológicas con el fin de preservar el organismo y mantener su
homeostasis. Paralelamente, el sistema nervioso simpático actuará
sobre la circulación sanguínea periférica particularmente a nivel
cutáneo gracias a la liberación de noradrenalina a nivel de las
terminaciones nerviosas que controlan con los microvasos la dermis
superficial.
La noradrenalina se almacena en vesículas
granulosas a lo largo de las terminaciones nerviosas
postganglionarias simpáticas. Su liberación se produce cuando un
potencial de acción alcanza la sinapsis en contacto con el músculo
liso de los microvasos de la circulación sanguínea cutánea. La
llegada de este potencial de acción produce la apertura de canales
cálcicos a nivel de la membrana celular y por consiguiente la
aparición de una corriente de Ca^{2+} que conduce a la exocitosis
de las vesículas noradrenérgicas y a la liberación de noradrenalina
en la fisura de la unión nervio/
músculo.
músculo.
La noradrenalina así liberada se fija sobre los
receptores de tipo \bullet presentes en la membrana plásmica de
las células musculares lisas. La cascada bioquímica intracelular
activada por esta fijación, hace intervenir los segundos mensajeros
tales como el inositol trifosfato y el calcio intracelular. En
estado basal, la concentración en iones Ca^{2+} en el citoplasma
es muy débil (aproximadamente 0,1 \muM) y se mantiene en
permanentemente a este nivel gracias a bombas ATP dependientes. La
activación de los receptores de tipo \bullet desencadena un
aumento súbito del nivel de Ca^{2+} citoplásmico gracias a la
apertura de canales cálcicos presentes en la membrana plásmica o en
la membrana que rodea las reservas de calcio intracelular
contenidas en el retículo endoplásmico. El Ca^{2+} así liberado y
que activa los mecanismos intracelulares, conduce a una
vasoconstricción del músculo liso de los microvasos cutáneos.
Durante el estrés, cantidades importantes de
noradrenalina son por consiguiente liberadas por el sistema
nervioso periférico. Paralelamente, la circulación sanguínea
transporta dosis masivas de adrenalina directamente liberada de las
glándulas suprarrenales. El conjunto de las catecolaminas así
aportado en el compartimiento cutáneo, genera diferentes cambios y
particularmente una vasoconstricción de los microvasos de la dermis
que se traduce por un aspecto de la cara particular. Es la palidez
asociada con el estrés.
Se comprende por consiguiente por lo que antecede
que la palidez que se puede asociar al estrés es en parte inducida
por una variación de flujo de calcio a través de los canales
cálcicos transmembranares de los microvasos cutáneos.
Nadie había, hasta ahora, establecido una
relación entre los canales de calcio tejido vascular subcutáneo, el
manganeso y la palidez como consecuencia de un estrés, y no se
había encontrado que era posible tratar estos fenómenos actuando
sobre los canales de calcio particularmente a través del
manganeso.
Así, la firma solicitante propone actuar sobre
los canales cálcicos para aflojar o relajar los tejidos vasculares
cutáneos, y así combatir la palidez de la piel.
El manganeso es un metal muy extendido en la
superficie de la corteza terrestre. Pertenece al grupo VIIa de
Mendeleïev, su número atómico es 25, su peso atómico 54,93. El
manganeso presenta varias valencias (1 a 7), las formas di- y
trivalentes son las que son biológicamente más activas.
El manganeso es muy utilizado en la industria
metalúrgica, en la fabricación de pilas secas y como colorante.
Los vegetales son muy ricos en Mn:
particularmente las semillas (aproximadamente 7 \mug/g), las
nueces (aproximadamente 17 \mug/g) y el té. Las frutas
(aproximadamente 1 \mug/g) y las legumbres (aproximadamente 2,5
\mug/g) son menos ricas, pero su porcentaje es aún más elevado
con relación a los alimentos de origen animal (carnes:
aproximadamente 0,20 \mug/g, pescados: aproximadamente 0,05
\mug/g).
Por el contrario en los animales, particularmente
el hombre, este metal solo se encuentra en estado de trazas.
Su papel biológico es sin embargo muy importante
e incluso, si los efectos nefastos de una carencia no han sido
constatados de forma irrefutable en el hombre, las consecuencias de
los déficits examinados en el animal muestran que este metal está
implicado en numerosos metabolismos. Pero, aún hoy en día, los
conocimientos sobre los mecanismos bioquímicos íntimos de este metal
son muy dispersos.
El manganeso ha sido implicado en numerosos
metabolismos
- la coagulación;
- la termogénesis (por su acción sobre el sistema
tiroidiano)
- la inmunidad, donde el manganeso parece ser
necesario para una síntesis correcta de los anticuerpos;
- la reproducción, su carencia entraña una baja
de fertilidad de las mujeres, y de los varones, puede ser a causa
de la acción limitante del manganeso sobre la síntesis del
colesterol y la de los precursores hormonales sexuales.
Dos propiedades permiten explicar una parte del
papel fisiopatológico del manganeso:
- la activación de numerosas enzimas.
El manganeso es un metal que activa numerosas
enzimas y lectinas. Interviene bien sea como un elemento
disociable, o bien formando parte integrante de la estructura del
enzima (metaloenzimas).
- su actividad inhibidora respecto a los canales
de calcio.
La señal interna de activación de una célula es a
menudo desencadenada por una modificación de las concentraciones
intracitoplásmicas del calcio. Este último se fija sobre proteínas
(calmodulina), que activarán a su vez las quinasas. El calcio sirve
para la transmisión de influjo nervioso, en el estimulo de ciertas
células secretoras, desencadena los cambios de forma de la plaqueta
al principio de su activación, etc.
El manganeso bloquea la penetración del calcio
hacia el citoplasma en numerosas células con actividad secretora
(páncreas por ejemplo), o eléctrica; inhibe particularmente la
salida de los neurotransmisores a nivel de la placa motriz. El
manganeso tiene una acción inhibidora en el estimulo de los
linfocitos B y T, si se añade al medio, muy poco tiempo después del
mitógeno.
Para que una sustancia sea reconocida como un
inhibidor de los canales de calcio, también llamado en el texto
antagonista cálcico, debe poder disminuir la concentración
intracelular en calcio o disminuir el enlace del calcio con las
proteínas intracelulares como por ejemplo la calmodulina, tal como
se describe particularmente por ejemplo, por Galizzi, J.P et
al, J. Biol. Chem. 1987, 262 p 6947 o Y. Okamiya et al,
Eur. J. Pharmacol. 1991, 205, p 49 o J.A. Wagner et al, J.
Neurosci. 1988, 8, p 3354 o H.R Lee et al, Life Sci. 1984,
35 p 721 o Schoemaker H. y Lauger S. Eur. J. Pharmacol. 1985, 111 p
273 o también I.J. Reynolds et al, J. Pharmacol. Exp. Ther.
1986, 237 p 731.
Una sustancia es reconocida como relajante en el
sentido de la invención cuando muestra un efecto de relajación en
un tejido muscular contraído y/o muestra un efecto inhibidor en un
modelo experimental de unión nervio-músculo (placa
motriz) particularmente en el modelo descrito por W. Steinbrecher
en: Electrodes for stimulation and bioelectric potentiel recording,
Ed. Biomerstechnich, 1988, páginas 96-98.
El manganeso o sus sales responden bien a estas
definiciones.
Como se ha indicado anteriormente, la firma
solicitante propone actuar sobre los canales cálcicos para aflojar
o distender los tejidos vasculares, y así combatir la palidez de la
piel. Para ello, propone la utilización del manganeso que ya sea en
forma iónica o en forma de sal o en forma de extractos naturales,
vegetales o de micro-organismos, particularmente
bacterianos, ricos en manganeso.
Así, la presente invención se refiere a la
utilización cosmética, en una composición cosmética en un medio
fisiológicamente aceptable, de una cantidad eficaz de manganeso o
de al menos una de sus sales, el manganeso para relajar o distender
el tejido vesicular cutáneo y/o sub-cutáneo y así
combatir la palidez de la piel.
La invención tiene más particularmente por objeto
la utilización de una cantidad eficaz de manganeso, para la
preparación de una composición destinada a restablecer el
equilibrio vascular de la piel modificada por un es-
trés.
trés.
La invención se refiere igualmente a la
utilización en una composición en un medio fisiológicamente
aceptable, de una cantidad eficaz de extractos naturales, vegetales
o de micro-organismos, particularmente bacterianos,
ricos en manganeso o en sal de manganeso, estando el extracto
destinado a relajar y/o distender el tejido vascular cutáneo y/o
sub-cutáneo, y así combatir la palidez de la
piel.
La invención se refiere igualmente a la
utilización de una cantidad eficaz de manganeso para la preparación
de una composición destinada a restablecer el equilibrio vascular
de la piel modificado después de un estrés.
Por sales de manganeso se entienden según la
invención las sales orgánicas o inorgánicas del manganeso.
Como sales orgánicas utilizables según la
invención, se puede citar el gluconato de manganeso o el carbonato
de manganeso o el acetato de manganeso o el citrato de manganeso o
el oleato de manganeso o el oxalato de manganeso.
Como sales inorgánicas de manganeso se pueden
citar las sales minerales como el cloruro de manganeso o el borato
de manganeso o el nitrato de manganeso o el fosfato de manganeso o
el sulfato de manganeso.
Por otro lado en el texto, salvo indicación
contraria, el empleo del termino manganeso debe comprenderse como
significativo tanto del manganeso en forma iónica, en forma de
sales o en forma de extractos naturales, vegetales o de
micro-organismos, particularmente bacterianos, ricos
en manganeso.
Por medio fisiológicamente aceptable, se entiende
compatible con la piel, el cuero cabelludo y/o las mucosas.
Más particularmente la relajación y/o el
aflojamiento del tejido vascular cutáneo y/o
sub-cutáneo corresponde a un relajamiento o una
relajación de los músculos lisos vasculares.
La cantidad eficaz de manganeso utilizable según
la invención es bien entendido función del efecto buscado y puede
pues variar en gran medida.
Para proporcionar un orden de magnitud, es
posible utilizar según la invención manganeso en una cantidad que
representa de un 0,0001% a un 10% del peso total de la composición
y preferentemente en una cantidad que representa de un 0,001% a un
5% del peso total de la composición.
Bien entendido cuando según la invención se
utiliza un extracto natural, vegetal o de
micro-organismos, particularmente bacterianos, rico
en manganeso, el experto en la materia sabe adaptar la cantidad de
extracto a utilizar para, al final, utilizar el manganeso en las
cantidades anteriormente expuestas.
Como extractos naturales ricos en manganeso
utilizables según la invención, se pueden citar los extractos de
nuez o los extractos de té.
Las composiciones de la invención están
destinadas a aplicaciones cosméticas o dermatológicas.
Preferentemente, las composiciones de la invención están destinadas
a aplicaciones cosméticas.
Las utilizaciones según la invención son
cosméticas pues tratan de modificar el aspecto de la persona.
Las composiciones según la invención pueden
presentarse en todas las formas galénicas normalmente utilizadas
para una aplicación tópica, inyectable o incluso por vía oral.
La composición según la invención puede ser
aplicarse bien sea por vía local, es decir por vía tópica, o por
inyección sub-cutánea y/o intradérmica.
Preferentemente según la invención, la
composición se aplica por vía tópica.
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de la composición según la invención son las clásicamente
utilizadas en los ámbitos considerados y son apropiadas a su forma
galénica. Para una aplicación tópica, las composiciones de la
invención comprenden un medio compatible con la piel. Estas
composiciones pueden presentarse particularmente en forma de
soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas, geles,
emulsiones agua-en-aceite o
aceite-en-agua que con el aspecto
de una crema o de un gel, de microemulsiones, aerosoles, o incluso
en forma de dispersiones vesiculares que contienen lípidos iónicos
y/o no iónicos. Estas formas galénicas se preparan según los
métodos usuales de los ámbitos considerados.
Estas composiciones de aplicación tópica pueden
constituir particularmente una composición de protección, de
tratamiento para la cara, para el cuello, para las manos o para el
cuerpo, (por ejemplo cremas de día, cremas de noche, cremas o
aceites solares, leches corporales), una composición de maquillaje
(por ejemplo maquillaje de fondo) o una composición de bronceado
artificial.
Cuando la composición de la invención es una
emulsión, la proporción de cuerpos grasos que contiene puede
oscilar entre un 5% y un 80% en peso, y de preferencia entre un 5%
y un 50% en peso con relación al peso total de la composición. Los
cuerpos grasos y los emulsionantes utilizados en la composición en
forma de emulsión son seleccionados entre los clásicamente
utilizados en el ámbito cosmético o farmacéutico.
Como cuerpos grasos utilizables en la invención,
se pueden citar los aceites minerales (vaselina), los aceites
vegetales (fracción líquida de manteca de caridad) y sus derivados
hidrogenados, los aceites animales, los aceites de síntesis
(perhidroescualeno), los aceites siliconados (dimetilpolisiloxano) y
los aceites fluorados. Como otros cuerpos grasos, se pueden también
citar los alcoholes grasos (alcohol cetílico, alcohol estearílico),
los ácidos grasos (ácido esteárico) y las ceras.
Los emulsionantes pueden estar presentes, en la
composición, en una proporción que va de un 0,3% a un 30% en peso,
y de preferencia de un 0,5 a un 30% en peso con relación al peso
total de la composición.
De forma conocida, la composición de la invención
puede contener igualmente adyuvantes habituales en los ámbitos
correspondientes, tales como los gelificantes hidrófilos o
lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes,
los perfumes, las cargas, los filtros y las materias colorantes.
Por otro lado, estas composiciones pueden contener agentes activos
hidrófilos o lipófilos. Las cantidades de estos diferentes
adyuvantes o agentes activos son las clásicamente utilizadas en el
ámbito cosmético o farmacéutico, y por ejemplo de un 0,01% a un 20%
del peso total de la composición. Estos adyuvantes o estos activos,
según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la
fase acuosa y/o en vesículas lipídicas.
Entre los agentes activos que pueden contener las
composiciones de la invención, se pueden particularmente citar los
agentes activos que tienen un efecto sobre el tratamiento de las
arrugas o de las pequeñas arrugas, distintos del manganeso, y en
particular los agentes activos queratolíticos. Por queratolítico,
se entiende un agente activo con propiedades desescamantes,
exfoliantes o engomantes, o un agente activo capaz de reblandecer la
capa cornea.
Entre los agentes activos con un efecto sobre el
tratamiento de las arrugas o de las pequeñas arrugas que pueden
contener las composiciones de la invención, se pueden citar por
ejemplo la alverina, los abridores de canales cloro, los
hidroxiácidos y los retinoides.
Los hidroxiácidos pueden ser por ejemplo
\alpha-hidroxi-ácidos o
\beta-hidroxi-ácidos, que pueden ser lineales,
ramificados o cíclicos, saturados o insaturados. Los átomos de
hidrógeno de la cadena carbonada pueden, además, ser sustituidos
por halógenos, radicales halogenados, alquilados, acilados,
aciloxilados, alcoxi carbonilados o alcoxilados que tienen de 2 a 18
átomos de carbono.
Los hidroxiácidos que pueden ser utilizados son
particularmente los ácidos glicólico, láctico, málico, tártrico,
cítrico, 2-hidroxi alcanoico, mandelico,
salicílico, así como sus derivados alquilados como el ácido
n-octanoil-5-salicílico,
el ácido
n-dodecanoil-5-salicílico,
el ácido
n-decanoil-5-salicílico,
el ácido
n-octil-5-salicílico,
el ácido n-heptiloxi-5 o
-4-salicílico, el ácido
2-hidroxi-3-metil-benzoico,
o incluso sus derivados alcoxilados como el ácido
2-hidroxi-3-metoxibenzoico.
Los retinoides pueden ser particularmente el
ácido retinoico (al-trans o 13-cis)
y sus derivados, el retinol (vitamina A) y sus ésteres tales como el
palmitato de retinol, el acetato de retinol y el propionato de
retinol, así como sus
sales.
sales.
Estos agentes activos pueden ser utilizados en
particular en concentraciones que van de un 0,0001% a un 5% en peso
con relación al peso total de la composición.
La invención tiene también por objeto un
procedimiento de tratamiento cosmético del color pálido, que
consiste en aplicar sobre la piel una composición cosmética que
comprende en un medio fisiológicamente aceptable, una cantidad
eficaz de manganeso.
La invención tienen también por objeto un
procedimiento de tratamiento cosmético para combatir la palidez de
la piel, que consiste en aplicar sobre la piel una composición
cosmética que comprende en un medio fisiológicamente aceptable, una
cantidad eficaz del manganeso.
El procedimiento de tratamiento cosmético de la
invención puede ser utilizado particularmente aplicando la
composición cosmética tal como la definida anteriormente, según la
técnica de utilización habitual de estas composiciones. Por
ejemplo: aplicación de cremas, geles, sueros, lociones, leches de
desmaquillado o de composiciones anti-solares sobre
la piel o de composiciones para pulverización.
Los ejemplos y composiciones siguientes ilustran
la invención. En las composiciones las proporciones indicadas son
porcentajes en peso, salvo mención contraria.
Anillos de vasos sanguíneos se mantienen en una
cuba de 20 ml llena de líquido de supervivencia (líquido de Krebs
Henseleit) mantenido a una temperatura de 37ºC y oxigenado con la
ayuda de una mezcla de oxigeno al 95% y de CO_{2} un 5%.
Las variaciones de tensión del vaso se
registraron seguidamente con una precarga inicial de varios mg.
Los anillos fueron contraídos mediante
noradrenalina a la concentración de 3.10^{-7} M. En cada
preparación, el efecto de los productos a estudiar fue evaluado a
las concentraciones crecientes y acumuladas de 3.10^{-8} M a
10^{-5} M.
Resultados obtenidos en el modelo de
vasoconstricción con las 3 sales de manganeso.
Cualquiera que sea la naturaleza del
contra-ión, las sales del manganeso relajan el
tejido contraído que pasa de un estado contraído a un estado
expandido.
Composición
1
Gluconato de Manganeso | 1,00% |
Antioxidante | 0,05% |
Conservante | 0,30% |
Etanol (disolvente) | 8,00% |
Agua \hskip11cm csp | 100% |
La loción obtenida actúa sobre las arrugas en el
momento de una utilización repetida (aplicación dos veces al día
durante un mes).
Composición
2
Gluconato de Manganeso | 1,00% |
Hidroxipropilcelulosa* | 1,00% |
Conservante | 0,30% |
Etanol (disolvente) | 15,00% |
Antioxidante | 0,05% |
Agua \hskip11cm csp | 100% |
*: Klucel H vendido por la sociedad Hercules (gelificante). |
El gel obtenido actúa sobre las arrugas. Puede
ser aplicado diariamente mañana y tarde durante un mes.
Composición
3
Carbonato de Manganeso | 0,50% |
Estearato de glicerol (emulsionante) | 2,00% |
Polysorbate 60 (Tween 60 vendido por la sociedad ICI) (emulsionante) | 1,00% |
Ácido esteárico | 1,40% |
Trietanolamina (neutralizante) | 0,70% |
Carbomer (Carbopol 940 vendido por la sociedad Goodrich) | 0,40% |
Fracción líquida de manteca de caridad | 12,00% |
Perhidroescualeno | 12,00% |
Conservante | 0,30% |
Perfume | 0,50% |
Antioxidante | 0,05% |
Agua \hskip11cm csp | 100% |
Se obtuvo una crema blanca, untuosa, que actúa
sobre las arrugas y las pequeñas arrugas, y que se puede aplicar
diariamente.
Composición
4
Gluconato de Manganeso | 0,50% |
Mono-, diestearato de glicerol | 2,00% |
Alcohol cetílico | 1,50% |
Mezcla de alcohol cetilestearílico/alcohol cetilestearílico oxietilenado 33 OE | 7,00% |
Dimetilpolisiloxano | 1,50% |
Aceite de vaselina | 17,50% |
Conservante | 0,30% |
Perfume | 0,50% |
Glicerina | 12,50% |
Agua \hskip11cm csp | 100% |
Claims (9)
1. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
del manganeso o de al menos una de sus sales, en una composición
cosmética, para relajar y/o distender el tejido vascular cutáneo
y/o sub-cutáneo y así combatir la palidez de la
piel.
2. Utilización de una cantidad eficaz del
manganeso para la preparación de una composición destinada a
restablecer el equilibrio vascular de la piel modificado después
por un estrés.
3. Utilización según una cualquiera de las
reivindicación anteriores, caracterizada porque el manganeso
se utiliza en una cantidad que representa de un 0,0001% a un 10%
del peso total de la composición.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
manganeso se utiliza en una cantidad que representa de un 0,001% a
un 5% del peso total de la composición.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
manganeso se encuentra en forma iónica o en forma de una sal o en
forma de un extracto natural, vegetal o de
micro-organismos, rico en manganeso.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la sal de
manganeso se selecciona entre las sales orgánicas o inorgánicas de
manganeso.
7. Utilización según la reivindicación 6,
caracterizada porque la sal orgánica de manganeso se
selecciona entre el gluconato de manganeso o el carbonato de
manganeso o el acetato de manganeso o el citrato de manganeso o el
oleato de manganeso o el oxalato de manganeso.
8. Utilización según la reivindicación 6,
caracterizada porque la sal inorgánica de manganeso se
selecciona entre las sales minerales como el cloruro de manganeso o
el borato de manganeso o el nitrato de manganeso o el fosfato de
manganeso o el sulfato de manganeso.
9. Procedimiento de tratamiento cosmético de la
palidez de la piel, que consiste en aplicar por vía tópica una
composición cosmética que comprende en un medio fisiológicamente
aceptable una cantidad eficaz de manganeso.
Applications Claiming Priority (2)
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